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LOS VIRUS
• Microorganismos intracelulares.
Están constituidos por DNA o RNA de una sola o doble
hebra envueltas por una cubierta proteica llamada cápside.
• Algunos poseen una cubierta lipídica que, en forma
similar a la cápside, puede contener glicoproteínas
antigénicas.
• La mayoría de los virus contienen enzimas, esenciales para
su replicación o codifican éstas y usan la maquinaria del
huésped para su síntesis.
REPLICACIÓN VIRAL
• Absorción Entrada y
denudamiento
Síntesis de proteínas
regulatorias temprana
• Síntesis de DNA o
RNA
• Síntesis de proteínas
estructurales
• Ensamblaje
• Liberación viral
ANTIVIRALES
MECANISMOS DE ACCIÓN
CLASIFICACIÓN DE
ANTIVIRALES
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIVIRALES
MECANISMO DE PRINCIPALES
FÁRMACOS
•
Penetración y denudamiento: Amantadina, Rimantadina
• DNA polimerasas virales: Aciclovir, Foscarnet y Ganciclovir
• RNA polimerasas virales: Foscarnet, Ribavirina
• Transcriptasa Reversa: AZT, Didanosina, Zalcitabina,
Estavudina, Nevirapina
• Aspartato Proteasa : Indinavir, Ritonavir, Saquinavir,
Nelfinavir
• Neuramidasa: ViralZanamivir, Oseltamivir
FÁRMACOS
ANTIHERPESVIRUS
ACICLOVIR
Citomegalovirus ( CMV )
Virus herpes Simple ( VHS )
Virus varicela Zoster ( VZV )
Virus Epstein- Barr ( EBV )
Virus Herpes Humano tipo 6 ( HHV-6 )
Herpes virus asociado al sarcoma de Kaposi
( KSHV )
ACTIVIDAD CONTRA CMV ES 100 VECES
MAYOR QUE LA DE ACICLOVIR
GANCICLOVIR
FARMACOCINÉTICA
Vías
de administración
Oral
Intravenosa
Implantes intraoculares
Efectos adversos
Mismos que ganciclovir
FOSCARNET
(ACIDO FOSFONOFÒRMICO)
Excreción renal
Insuficiencia renal
Hipo o hipercalcemia
Hipo o hiperfosfatemia
Náusea, vómito, anemia y fatiga
Toxicidad en SNC (cefalea, alucinaciones,crisis
convulsivas.)
Tiene baja solubilidad necesitando de alto volumen de
soluciòn para diluirlo
Precauciones
Hidrataciòn previene nefrotoxicidad
ANTIVIRALES
ANTIHEPATITIS
No son curativos
INTERFERÒN Α
Citocinas
endógenas con
actividad antiviral
actividad inmunomoduladora
actividad antiproliferativas
INTERFERÓN Α
Lamivudina (Aprobado)
Adefovir
LAMIVUDINA
Anàlogo de citosina
Biodisponibilidad oral mayor de 80%
Sin relaciòn a alimentos
Eliminaciòn renal (reajustar en falla)
Nàusea Cefalea Fatiga
Efectos
adversos màs frecuentes:
LAMIVUDINA
Vida media intracelular más prolongada en células
infectadas por HBV
Inhibe la polimerasa de DNA de HBV
Solo 17 % logran seroconversiòn negativa al
antìgeno HBeAg
El Tx crónico ocasiona cepas de HBV
resistentes
Excelente perfil de seguridad
TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR
Hepatitis C
Objetivo primario : Erradicación del
virus
Respuesta viral sostenida: ausencia de viremia
detectable después de 6 meses de terminar el
tratamiento
Virus de Influenza A
Virus de Influenza B
1.- AMANTADINA
2.- RIMANTADINA
)
AMANTADINA Y RIMANTADINA
Rimantadina es un derivado α metilo de
la amantadina
Inhiben RNA viral de Influenza A
Se activa en hígado
Eliminación renal
Náusea y vómito en 5 – 10%
VIH
• El tropismo del VIH está controlado por la proteína de cubierta gp160.
• El sitio diana de unión de gp160 es el receptor CD4 en linfocitos
y macrófagos.
• La mayoría de los indiv. infectados tienen virus con tropismo por
CCR5; el CCR5 está presente en macrófagos
• Un cambio del uso por el virus del CCR5 por CXCR4 se asocia
a progresión de la enfermedad, e infección de linfocitos T.
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS DE
TRANSCRIPTASA REVERSA (NRTIS)
Inhiben competitivamente la transcriptasa
reversa del HIV-1
Necesitan de activación intracelular por
fosforilación por enzimas celulares
Actividad contra HIV-1 y HIV-2
Análogos de nucleósidos producen:
Toxicidad mitocondrial
Acidosis láctica
Esteatosis hepática
Alteración en el
metabolismo de
lípidos
INDICACIONES DE SUSPENSIÓN DE
NRTI
Hepatomegalia progresiva
Intolerancia gastrointestinal
Erupciones cutáneas (Sd Stevens- Johnson)
Erupción cutánea ( 17 % )
Desde formas leves hasta graves como:
Síndrome de Stevens-Johnson
Necrólisis epidérmica tóxica
Hepatotoxicidad ( 4 % )
Hepatitis fulminante (raro)
INHIBIDORES DE PROTEASA (PI)
Las proteasas virales producen proteínas
estructurales finales del core del virión maduro
Toxicidad gastrointestinal
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO ARV