“ Terapia Sistémica en

Cáncer de Mama”.

Dr. Efraín Salas González

Oncología Médica
UMAE-CMNO-IMSS,
Guadalajara.

Guadalajara, Jalisco 22 de Mayo del 2023.

2020
 Tasas de sobrevida a 5 años: 1975-2010
Cáncer de mama y cáncer ginecológico
ACS: Cáncer Facts and Figures, 2015

Periodo

Tipo de Cáncer 1975-1977 (%) 1987-1989 (%) 2004-2010 (%)

Mama 75 84 91

Cérvix 69 70 70

Endometrio 87 82 83

Ovario 36 38 45

Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011,
National Cancer Institute, Bethesda, MD,
http://seer.cancer.gov/csr/1975_2011/, based on November 2013 SEER data submission. .
 Sobrevida a 5 años (%): 1975-2010
Cáncer de mama y cáncer ginecológico
ACS: Cáncer Facts and Figures, 2015
Periodo

Tipo Todas las Local Regional A distancia

de Cáncer etapas (%)

Mama 89 99 85 25

Cérvix 68 91 57 16

Endometrio 82 95 68 18

Ovario 45 92 72 27
Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011,
National Cancer Institute, Bethesda, MD,
http://seer.cancer.gov/csr/1975_2011/, based on November 2013 SEER data submission. .
 Cáncer:
Cáncer:
Opciones
Opciones de
de Tratamiento.
Tratamiento.
Cirugía

Radioterapia

Quimioterapia

Terapia hormonal

Terapia biológica.

Inmunoterapia.

Cuidados de soporte
 METAS DEL TRATAMIENTO

 CURACIÓN: objetivo es la erradicación total del

tumor.

 CONTROL: el objetivo es detener o retrasar el

crecimiento del tumor. Con el fin de extender y
mejorar la calidad de vida del paciente.

 Prescott H. Treatment Modalities: Drug therapy part 1. MD Anderson Cancer Center.

 METAS DEL TRATAMIENTO

 PREVENTIVO: uso de terapia para prevenir el cáncer en

poblaciones de alto riesgo.

 PALIATIVO: objetivo aliviar los síntomas causados por el

tumor. El principal objetivo es mejorar la calidad de vida
del paciente.

 **** PERIODO LIBRE DE PROGRESIÓN.

 Prescott H. Treatment Modalities: Drug therapy part 1. MD Anderson Cancer Center.

 MODALIDADES DE LA
QUIMIOTERAPIA

 INDUCCION: tratamiento primario administrado para inducir

remisión total en enfermedad avanzada. Donde no existe
tratamiento alternativo.

 **** Logar respuesta clínica y respuesta patológica.

 DeVita,V. Cancer: Principles and practice of Oncology, 9th edition. 2011

 Chabner,B. Cancer Chemotherapy & Biotherapy: Principles & Practices. 4th edition. 2006
 Prescott H. Treatment Modalities: Drug therapy part 1. MD Anderson Cancer Center.
 MODALIDADES DEL
TRATAMIENTO

NEOADYUVANTE: tratamiento que se da antes del

tratamiento primario en enfermedad avanzada.
* mejora la probabilidad de una resección
quirúrgica total.
* disminuye la recurrencia local
* permite preservación del órgano.
*** Busca obtener respuesta clínica, respuesta patológica, periodo
libre de recurrencia y sobrevida.

Chabner,B. Cancer Chemotherapy & Biotherapy: Principles & Practices. 4th edition. 2006
Prescott H. Treatment Modalities: Drug therapy part 1. MD Anderson Cancer Center.
 MODALIDADES DEL
TRATAMIENTO

 ADYUVANTE: tratamiento dado después del

tratamiento primario, para aumentar la
probabilidad de curación.
* erradicar micro metástasis.
* reducir la incidencia de recurrencia
local y sistémica.
* mejora la sobrevida global.
*** Búsca periodo libre de enfermedad, periodo libre de
recurrencia, curación.

DeVita,V. Cancer: Principles and practice of Oncology, 9th edition. 2011

Chabner,B. Cancer Chemotherapy & Biotherapy: Principles & Practices. 4th edition. 2006
Prescott H. Treatment Modalities: Drug therapy part 1. MD Anderson Cancer Center.
 MODALIDADES DEL
TRATAMIENTO

 SALVAMENTO: tratamiento secundario para

enfermedad que no haya respondido al
tratamiento previo o que se haya repetido luego
de una remisión total.

 PALIATIVO: objetivo de aliviar los síntomas,

reducir el sufrimiento y mejorar la calidad de
vida.

 Prescott H. Treatment Modalities: Drug therapy part 1. MD Anderson Cancer Center.

 Nuevas tecnologías: nuevas oportunidades
1980s Siglo XXI (?)
Siglo XIX 2000
1990s DNA arrays
SNP analysis
IHQ Multiplex PCR

RH E y P Proteomics

IHC
HER-2neu
Tinción H E FISH
Ki-67

Histología Predictor de genes aislados Predictores multi.gen (?)

Cáncer de mama= Cáncer de mama = 4 Tipos de

Cáncer de mama = Enfermedad única Cáncer de mama
Enfermedad única Enfermedad única

RE-positivo RE-positivo RE+ Luminal A

Heterogeneidad RE-negativo RE+ Luminal B
morfológica RE-negativo
subtipos HER-2-positvo Triple Negativo
CDI, CLI, etc.. HER-2 negativo HER2-positivo
 Subtipos de cáncer de mama
Receptores
hormonales
Positivos
65-75%
Total de cáncer de
mama *
Ki-67
HER2 +
20-25%

Triple
Negativo
Receptores hormonales positivos = Hormonosensible. 75% 15%
Receptores hormonales negativos= Hormonoresistente. 25%
HER2 positivo: sensibles a terapia monoclonal. 25 %. **
Triple negativo: receptores hormonales y HER2 negativos. 15% CK
(no candidatos a terapia hormonal ni a terapia monoclonal). C5/C6
 2021: Algoritmo de tratamiento para cáncer de mama
RHE+ y/o RHP +. HER2 negativo.

T1c-T3
T1a T1b T1b
N0, ó N1mic ó
N0 N0 N1mic
Ganglios +

No Tx adyuvante Terapia
Considerar Terapia endócrina Terapia endócrina endócrina
Tx endócrino para adyuvante adyuvante adyuvante
prevención +/- Quimioterapia +/-
Quimioterapia.**
** El Escor de Riesgo Recurrencia (Oncotype), puede ayudar a la toma de
desición apropiada en enfermedad con ganglios negativos Salas, UMAE-HGO, 2023.
 2021: Algoritmo de tratamiento para cáncer de mama
RHE+ y/o RHP +. HER2 positivo.

T1b T1b,N1Mic ó
T1a
N0 T1c-T3
N0
N0, ó N1mic ó
Ganglios +

No Tx adyuvante Terapia endócrina

Terapia endócrina
Considerar adyuvante
adyuvante
Tx endócrino para +/- Quimioterapia
+ Quimioterapia
prevención +Trastuzumab
+Trastuzumab
Salas, UMAE-HGO, 2023..
 2021: Algoritmo de tratamiento para cáncer de mama
RHE-, RHP -, HER2+++.

T1a T1a, N1mic ó T1c-T3, N0, ó

N0 T1b,N0, ó N1mic Ganglios +

No Tratamiento +/- Quimioterapia

+ Quimioterapia
adyuvante +Trastuzumab
+Trastuzumab.

Salas, UMAE-HGO, 2023.

 2021: Algoritmo de tratamiento para cáncer de mama
RHE-, RHP -, HER2- (Triple negativo).

T1a T1a, N1mic ó T1c-T3, N0, ó

N0 T1b,N0, ó N1mic Ganglios +

No Tratamiento
+/- Quimioterapia
adyuvante + Quimioterapia

Salas, UMAE-HGO, 2023..

 2021: Nuevo algoritmo para premenopáusicas
con enfermedad RH +.
PREMENOPAUSICAS.
HR +
Cáncer de Mama Etapa Clinica
Temprana
No Quimioterapia Quimioterapia
BAJO RIESGO RIESGO INTERMEDIO ALTO RIESGO

Tumor pequeño Bajo grado pero Tumor grande

Ganglios neg. tumor grande. Ganglios +.
Grado I Bajo grado con Grado 3
Mayores ganglios positivos Jóvenes

Tamoxifeno por Quimio + AO / T o E? AO + T ó E > T

lo menos 5 años AO + Endocrinoterapia (en especial en < 35 a.)
Duración???? AO + E > AO + T
AO = Ablación Ovarica. T= Tamoxifeno.
E= Exemestano Salas, UMAE-HGO, 2023..
St. Gallen
2021
 Biología tumoral, subtipos y
firmas genómicas

St. Gallen 2017.

 Perfiles moleculares de tumores de mama humanos:
subtipo luminal
La clasificación intrínseca de
subtipo

Luminal A Luminal B

Frecuencia 35-40% 25-30%

Expresión ER +++ ++

Expresión PR +++ +

Expresión GATA3 +++ ++

Expresión Ki67 bajo(<14%) moderado(>14%)

Mutaciones PI3K 43% 29%

Mutaciones GATA3 14% 15%

Amplificación HER2 no 30%

Mutaciones Tp53 12% 29%

Perou CM et al., Nature 2000;406:747.

 Pronóstico de acuerdo con el subtipo
luminal

Prat A, et al. Molecular oncology. 2011;5:5-13

 Complejidad para diseñar el
tratamiento de elección
Características del Características
HETEROGENEIDAD de la enfermedad
Paciente

Preferencias Carga tumoral

del paciente (Visceral Vs. No
visceral
ELECCIÓN
Nivel funcional
DEL Tratamiento previo
y respuesta
Edad
TRATAMIENT
O Agresividad de la
enfermedad
Comorbilidad
Opciones Biomarcadores
Guías de
disponibles RH E y P, HER2, Ki
tratamiento
Estado de 67
menopausia Casos Número de Intervalo libre
Individuales pacientes de enfermedad
QUIMIOTERAPIA.
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE
No Quimioterapia Vs. Quimioterapia
No Quimioterapia Vs. Antraciclinas/CMF
Recurrencia: Antraciclinas Vs. Taxanes
Mortalidad: Antraciclinas Vs. Taxanes
 NEOADYUVANCIA,
También denominado “terapia primaria
sistémica” o “terapia preoperatoria”
Disminuir el volumen tumoral
para hacer operable lo que
antes era inoperable

Mejorar las probabilidades

para hacer una cirugía
conservadora
NEOADYUVANCIA
MAMA
Analizar la quimiosensibilidad
en vivo

Evaluar el manejo de las

micrometástasis
BRUGS, Ricardo, et al. Neoadyuvancia en Cáncer de
MAMA. Instituto Colombia de Cancerlogía, 2009.
•Toma de biopsia con
Medición de RH y HER 2
•Ganglio Centinela y
biopsia
•Marcar localización del
tumor
Neoadyuvancia: ¿A quienes en
Conclusión?

 Pacientes con Cáncer de mama inoperable

 Pacientes con Cancer de mama Inflamatorio
 Tumor = ó > 2 cm, especialmente HER2-neu + o
triple negativo.
 Pacientes quienes desea llevar a cirugía
conservadora de mama en cáncer temprano
(T2).
 CTNeoBC Pooled Analysis: pCR and
Long-term Clinical Benefit
 N = 11,955 patients in 12 neoadjuvant trials
– Primary breast cancer; chemo before surgery; ≥ 3 yrs of follow-up
 pCR associated with improved survival
– Nevertheless, pCR not validated as surrogate endpoint for EFS or OS

100 100
80 80
EFS (%)

pCR defined as: 60 60

OS (%)
ypT0 ypN0 or 40 40
pCR pCR
ypT0/is ypN0 No pCR No pCR
20 20
HR: 0.48 (95% Cl: 0.43-0.54) HR: 0.36 (95% Cl: 0-31-0.42)
0 0
0 3 6 9 12 15 18 0 3 6 9 12 15 18
Yrs Since Randomization Yrs Since randomization
Pts at Risk, n
pCR 2131 1513 583 337 124 35 2 2131 1618 640 383 145 43 3
No pCR 9824 6169 2674 1523 525 165 1 9824 7119 3173 1859 659 209 3

Cortazar P, et al. Lancet. 2014;384:164-172.

 pCR and Long-term Clinical Benefit in
Breast Cancer: Subgroup Analysis
HER2 Positive,
Triple Negative
Hormone-Receptor Negative
100 100
80 80

EFS (%)
EFS (%)

60 60
40 pCR 40 pCR
No pCR No pCR
20 20
HR: 0.24 (95% Cl: 0.18-0.33) HR: 0.25 (95% Cl: 0.18-0.34)
0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Yrs Since Randomization Yrs Since Randomization
Pts at Risk, n Pts at Risk, n
pCR 389 349 310 250 166 88 29 11 1 pCR 325 293 250 205 115 65 19 2
No pCR 768 604 429 317 198 125 50 13 1 No pCR 510 392 269 200 111 59 22 6

 FDA may consider pCR as regulatory endpoint

Cortazar P, et al. Lancet. 2014;384:164-172.
Respuesta patológica por subtipos

Cortazar P, et al. Lancet. 2014;384:164-172.

 Efectos colaterales de la
quimioterapia.
Alopecia
Mucositis

Fibriosis pulmonar
Nausea/vómito
Cardiotoxicidad
Diarrea
Cistitis Reacción local

Sterilidad Insuficiencia renal

Mialgia
Mielosupresión
Neuropatía
Flebitis

Agudos
Subgudos
Tardíos
TERAPIA HORMONAL
 Casi dos tercios de la población de pacientes con
CM tienen enfermedad sensible a tratamiento
hormonal.
Pacientes con enfermedad
 Los tumores de cáncer de
en etapa IV y subtipo
mama se clasifican a menudo
por la presencia o ausencia de conocido2
RH y HER21

 Los cánceres son clasificados

adicionalmente con base en la
presencia de RE y RP1

 Los tumores con ≥1% de

células que son positivas
para RE se consideran RE+3

 Las mujeres RH+ pueden ser

candidatas apropiadas para
terapia endocrina3
HR+/HER2– HR+/HER2+ HR–/HER2+
61.2%2 14.8%2 8.9%2
 Las opciones de tratamiento
para la enfermedad metastásica
están adaptadas por el subtipo
tumoral3,4 *RH, receptor hormonal ; HER2, receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano; RP, receptor de progesterona; RE, receptor de estrógenos; CMM, cáncer de mama metastásico.

1. American Cancer Society. Breast Cancer. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003090-pdf.pdf. Consultado el 13 de

Ocubre; 2016. 2. Howlader N, et al. J Natl Cancer Inst 2014;106:5:dju055: 1-8. 3. Referenciado con autorización de los Lineamientos de
Prácticas Clinicas de NCCN en Oncología (Lineamientos de NCCNs®) para cáncer de mama V.3.2015. © National Comprehensive Cancer
Network, Inc. 2015. Consultado el 31 de Enero de 2016. Disponible en www.NCCN.org 4. Brouckaert O, et al. Int J Women’s Health 2012;4:511–20.
 Precision Medicine Isn’t New:
Tamoxifen Was Approved in 1977

National Cancer Institute

2018
Tamoxifeno, 49 años de experiencia……!!!!!!!!
Beatson, desde 1896,…!!! nos enseñó la dependencia hormonal del
cáncer de mama….!!!!!!

PERO….!!!! HOY, A 1245AÑOS

NO SABEMOS AUN
DEL TODO POR QUÉ
MUCHAS
PACIENTES RH +,
NO SE BENEFICIAN
DE TERAPIA HORMONAL. PERO
HEMOS APRENDIDO ALGUNAS
COSAS….!!!!!

Sir George Beatson

(1848 – 1933)
 Historia:
Más de 124 Años de Terapia Endócrina
Fecha/publicación Tipo de terapia Autor

1896 Oforectomía Beatson

1922 Irradiación ovárica Courmelles
1939 Andrógenos Ulrich
1944 Estrógenos sintéticos Haddow
1951 Progestinas Esher
1952 Irradiación pituitaria Douglas
1953 Adrenalectomía Huggins
1953 Hipofisiectomía Luft
1971 Antiestrógenos: TAMOXIFEN Cole
1973 Inhibidores de aromatasa Griffiths
1982 Agonistas LHRH Klijn
1987 Antiprogestinas Romieu
1993 Antiestrógenos puros : Fulvestrant Howell
2001-2002 Inhibidores de aromatasa 3a generación Winer
2002 Antiestrógenos puros Howell
2003-2011 Anastrazol, Letrozol, Exemestane ATAC, IES,ITA,SMA17
2010-2014 Fulvestrant FIRST. BOLERO BIG-98, TEAM.
2014-2020 Palbociclib, Ribociclib. TRIO-18, Palomas.
Abemaciclib Monalissas, Monarch´s
 Cáncer de mama / Hormonoterapia
Receptores hormonales y respuesta clínica.

30%
80
70% 65%
90%
70
El % de resistencia a
60
terapia hormonal es
50 % Resistencia muy alto, aun en RH
n=319
40 E y/o P +.
30
n=26 Y…de los que
20
n=223 responden,
10
n=197 % respuesta
recurrirán 30-50%
0
ER - + - + Requerimos mejores
PR - - + + resultados….!!!!!

ER = Receptores de estrógenos
PR = Receptor de progesterona

Adapted from Clark et al, 1984.

 Selección de Terapia Hormonal
Cáncer de Mama RH E y/o P Positivos

El 30-40% de todas las pacientes RH+

≈ 60% no se beneficiarán de terapia hormonal
beneficio
clínico con
Del total de pacientes RH+, que se
Terapia
benefician inicialmente, entre el 30-
hormonal 50% RECURRIRÁN.

Podemos identificar los pacientes respondedores

y los resistentes a terapia hormonal ?
Salas, UMAE-HGO, 2020..
 Tamoxifén como
terapia adyuvante
en postmenopáusicas.

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Lancet.

2009;374(9707):2055
.
 ¿Cuáles son los beneficios
demostrados en el EBCTCG 2011?
 Evidencia sólida Mujeres con RE+
 Estudios aleatorizados 21457 mujeres
Recurrencia a 10 años Mortalidad a 10 años
 Adecuado número de pacientes
 Seguimientos largos (>10años)
Med. Seguimiento; 13ª

 Metanálisis; información
adecuada Efecto en enfermedad con RE+
(disminución)

 EBCTCG; Evaluación de Recurrencia a 10ª

39%
adyuvancia con tamoxifeno por RR 0·61 p<0·00001
5 años o más
Recurrencia 38%
contralateral a 10ª RR 0·62 p<0·00001
 Inclusión de estudios con 30%
mujeres con ca de mama Mortalidad a 10ª RR 0·70 [0·05],
temprano p<0·00001

Lancet. 2011;378(9793):771.
Síntesis de estrógenos y efectos específicos
En tejidos

Corazón
Mama Músculo

Estradiol
Tejido
adiposo
Hígado

Hueso Ovarios
Actividad de Útero
aromatasa
Potenciales riesgos y beneficios: inhibidores
de aromatasa y tamoxifeno

 CM contralateral ↓ CM contralateral
 Riesgo de osteoporosis ↓ Trombosis venosa profunda
 Mialgia ↓ Cáncer de endometrio
 Hiperlipidemia ↓ Oleadas tibias

Neurocognoscitivo?
Función sexual?
Enfermedad cardiovascular?
Tamoxifen Inhibidor de aromatasa

↑ Oleadas tibias ↑ Artralgia/mialgia

↑ Tromboembolia ↑ Riesgo de osteoporosis
↑ Cáncer endometrial
↑ Efectos adversos genitourinarios
 Experiencia acumulada.

Tamoxifén: 48-53 años.

 Inhibidores de aromatasa: 27 años.

 Regulación
Pl3K/Akt (RE/RP/RA) Wnt/β-catenina
NF-κB STATs MAPKs

Supresor
tumoral activo
Ciclina D CDK4/6

E2F Rb
R - Punto de
M G0 restricción

G1 R
E2F
Transcripción P P
G2 S genética P P
Rb

Inactivo

R = punto de restricción
Blanco terapéutico
Anti CD4/CD6
Lange, et. al. Endoc Relat Cancer 2011;18:C19–C24
 PALOMA-3: Diseño del estudio

Palbociclib
(125 mg una vez al
• Cáncer de mama avanzado día;
n=347
RH+/HER2– 3 semanas con
• Pre-/peri-a o postmenopáusicasb tratamiento/1 semana
Aleatorización 2:1 sin tratamiento)
• La condición progresa durante N=521c +
la terapia endocrina previa: Fulvestrantd
– En o durante 12 meses con (500 mg IM c/4 sem)
adyuvante Estratificación:
– En terapia para cáncer de • Metástasis viscerales Placebo
mama avanzado (3 semanas con Pbo/1
• Susceptible a terapia
• ≤1 cursos de quimioterapia hormonal previa semana sin Pbo)
previos para cáncer avanzado n=174 +
• Pre-/peri- vs. Fulvestrantd
postmenopáusicas (500 mg IM c/4 sem)

a
Todas recibieron goserelina.
b
Debe haber progresión con la terapia endocrina previa (pre-/perimenopáusica) o con inhibidores de
aromatasa (postmenopáusicas).
c
Pacientes aleatorizadas.
d
Administrado en los días 1 y 15 del ciclo 1, posteriormente cada 28 días.

Estudio Fase III doble ciego en 144 centros y 17 países (NCT01942135)

Turner NC, et al. N Engl J Med. 2015;373:209-219
Turner NC, et al. ASCO 2015 (Abstract LBA502)
 Análisis final PALOMA-3:
SLP evaluada por el investigador
(población con intención de tratar)
PAL + FUL PBO + FUL
(n=347) (n=174)
Mediana de SLP, meses (IC
100 9.5 (9.2–11.0) 4.6 (3.5–5.6)
95%)
90 CR (IC 95%) 0.46 (0.36–0.59)
80 Valor P <0.0001

70
60
SLP (%)

50
40
30
20 Palbociclib + fulvestrant
10 Placebo + fulvestrant

0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Tiempo (meses)
Número en riesgo
Palbociclib + fulvestrant 347 333 281 273 247 244 202 197 91 85 32 23 7 7 1 0
Placebo + fulvestrant 174 165 112 105 83 80 59 58 22 22 13 7 2 1 0 0
SLP, sobrevida libre de progresión; FUL, fulvestrant; CR, cociente de riesgo; PAL, palbociclib; PBO, placebo.

Cristofanilli, et al. Lancet Oncol 2016;17(4):425–39

TERAPIA BIOLÓGICA
(MONOCLONAL)
Vías de señalización de EGFR

Ciardiello F, et al. EGFR Antagonists in Cancer Treatment. N Engl J Med. 2008:358:1160-1174.

Copyright © 2008 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
 Receptor HER 2 / neu
• Descubierto en tumores de ratas
tratados con nitrosourea en 1982
N-terminal
• Homologo Humano, conocido
como c-erbB2 or HER2
Cysteine-rich • Gen localizado en el cromosoma
domain p110
17q11-q12
• Glicoproteína (p185)
p185
transmembrana de 185 kD con
actividad de tirosin-cinasa y
dominio extracelular similar a
Tyrosine-kinase
EGFR
p95 • HER2 actua como un potente
Sites of
phosphorylation
oncogen in vitro e in vivo
C-terminal
 Sobreexpresión de ErbB-1 and
ErbB-2 en tumores sólidos
Sobreexpresión ErbB-1 Sobreexpresión ErbB-2
Tipo de tumor
(%) (%)
Vejiga 31%-48% 7%-36%
Mama 14%-91% 10%-37%
Colorectal 25%-77% 7%
Esofago 71% 13%-73%
Glioma 40%-50% –
NSCLC 40%-80% 3%-56%
Ovario 30%-75% 20%-32%
Páncreas 30%-50% –
Renal 50%-90% 24%-40%
Cabeza y cuello 30%-75% 32%-62%
Estómago – 5%-55%

Rowinsky. Horiz Cancer Ther 2001; 2:3-35; Itakura et al. Cancer 1994; 74:795-804
Sobreexpresión de HER-2 asociada a5 pobre
pronóstico y pobre sobrevida.
25% de los casos de cáncer
de mama son HER-2+
En estudios retrospectivos
HER-2* se asocian a:
— Sobrevida corta
— Rápida progresión del tumor
— Aumento en no.
recurrencias; se acorta el
tiempo de recurrencia
— Pobre respuestas a terapias
estándar
 Vias de EGF
 Família de EGFR

EGFR HER2 HER3 HER4

Adapted from:
Ciardiello F, et al. N Engl J Med. 2008;358:1160-1174.
 Vias de EGF
 Receptores específicos ligandos
NRGs
β-cellulin
EGF HB-EGF
TGFα
β-cellulin NRGs
HB-EGF
Epiregulin
Amphiregulin

EGFR HER2 HER3 HER4

Adapted from:
Ciardiello F, et al. N Engl J Med. 2008;358:1160-1174.
 Vias de EGF
Activación de EGFR
mediado por
múltiples
procesos

Shc
Grb2
PI3K Sos-1

Ras
AKT
Raf
MEKK-1

MEK
mTOR MKK-7

ERK
Adapted from:
Ciardiello F, et al. N Engl J Med. 2008;358:1160-1174. JNK
 Vias de EGF

Angiogénesis Metástasis

TGFα Interleukin-8
bFGF VEGF
Shc
Grb2
Sos-1
PI3K
Ras

AKT MEKK-1 Raf

MKK-7 MEK
mTOR
JNK ERK

Apoptósis Resistancia Proliferación Transcripción

Terapias Blanco Mejor Conocidas
en Cáncer de Mama.
 Trastuzumab.  EN CANCER DE MAMA
 Lapatinib TRIPLE NEGATIVO.
 Pertuzumab.
 TDM 1
 Tucatinib –Olaparib.
 Bevacizumab
 Erlotinib. –Atezolizumab
 Cetuximab.
 Rituximab. –Pembrolizumab
 Gefitinib.
 Imatinib.
 Otros.
 Trastuzumab
en Cáncer de Mama
Temprano (adyuvante)
Supervivencia libre de enfermedad (SLE)

ACTH
87%
85%
ACT
75%
%
67%
N Eventos
ACT 1679 261
ACTH 1672 134
HR=0,48, 2P=3x10-12

Años desde la inclusión B31/N9831

Resultados en el tratamiento
de cáncer de mama
 El resultado se relaciona directamente con la etapa de la
enfermedad al momento del diagnóstico, por ejemplo, la
supervivencia después de 5 años*

- Etapa I 95%
- Etapa II 70%-85%
- Etapa III 50%-52%
- Etapa IV 17%

Parkin y col. Eur J Cancer. 2001;37:S4.

Fisher y col. J Natl Cancer Inst Monographs. 2001;30:62.
*American Joint Committee on Cancer [Comité Americano Mixto para el Cáncer].
Handbook for Staging of Cancer; 1993.
INMUNOTERAPIA
Inmunoterapia en Cáner de Mama
Triple Negativo
Inmunoterapia en Cáner de Mama
Triple Negativo
Inmunoterapia en Cáner de Mama
Triple Negativo
Inmunoterapia en Cáner de Mama
Triple Negativo
Inmunoterapia en Cáner de Mama
Triple Negativo
Tratamiento Adyuvante en Cáncer de Mama: Evolución
(Pacientes con ganglios linfáticos positivos)
% con Supervivencia Libre de Ebnfermedad
100%
90% Herceptin
Dosis Densa
83% FEC-D
78%
TAC
75% AC-T
67%
Adriamicina
CMF
50% Cirugía

35,9%
32,4%
26%
Bonadonna G. 1992. EBCTG, 2000. Martin, SABCS 2003.
Norton, ASCO 2002. Roche, SABCS, 2005 Citron, JCO 2003.
Piccart, NEJM, 2006.

0%
1 3 5 7 9 11 13 15 años
 Conclusiones
 Para el estudio y tratamiento del cáncer de mama ES
IMPORTANTE UN EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO.

 Se ha logrado una disminución significativa en la

mortalidad, por la detección temprana y por los avances en
las diferentes modalidades de tratamiento.

 Es claro, muy claro, el beneficio logrado tanto en periodo

libre de enfermedad como en sobrevida global, con las
diferentes modalidades de terapia sistémica.
Muchas gracias por su atención…!!!!!!