Dr Pedro Armando Tadeo Rodríguez

Alteraciones Genéticas e Suárez

infertilidad masculina Dr Rainier Ramírez Arias
AGENDA

INTRODUCCIÓN ESTADÍSTICAS GENERALIDADES DIAGNÓSTICO CLASIFICACIÓN

CONTENIDO
- Alteraciones cromosómicas
- Microdeleciones del cromosoma Y
- Fibrosis quística
- Alteraciones monogénicas
INTRODUCCIÓN
Bibliografía internacional:

Infertilidad ♂︎: afecta aprox al 7% de la población masculina

Panorama genético de la infertilidad ♂︎es muy complejo.

Al menos 2000 genes están involucrados en la

espermatogénesis.

La f más de factores genéticos conocidos que contribuyen a

la infertilidad ♂︎(25%) se encuentra en la azoospermia

Marcelo Marconi T., Cristian Palma C.. 2020. Manual de Andrología en esquemas. Primera edición. Pág 43-65.
Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
 ¿CÓMO HA EVOLUCIONADO LA GENÉTICA
Y REPRODUCCIÓN?

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
 GENOMA
ESPERMÁTICO

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human genetics, 140(1), 7–19.
https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
 TRANSMISIÓN DE
GENES
Las formas graves de infertilidad no se pueden heredar
directamente
(por defecto, un hombre afectado es incapaz de transmitir su
información genética de forma natural (a menos que lo faciliten
las tecnologías de reproducción asistida).

Los padres no afectados pueden, transmitir mutaciones

genéticas que dan como resultado formas de infertilidad
masculina autosómica recesiva o ligada al cromosoma X

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021).
Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
 CLASIFICACIÓN
• Alteraciones genéticas pretesticulares
• Alteraciones genéticas testiculares
• Alteraciones genéticas post-testiculares
• Alteraciones genéticas en la función espermática

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene
discovery in male infertility: past, present and future. Human genetics, 140(1), 7–19.
https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
DIAGNÓSTICO
 ¿CUÁNDO SE RECOMENDA HACER
PRUEBAS GENÉTICAS?
Cariotipo: análisis en linfocitos sanguíneos
Evaluación de microdeleciones: en Yq también
llamado deleciones del factor de azoospermia
(AZF).
Cariotipo en hombres infértiles: con ≤5 x 106/mL.
Microdeleciones del Yq: ≤5 x 106/mL que se
heredará a la descendencia masculina.
CFTR: evaluación génica en caso de sospecha de
obstrucción congénita incompleta del tracto
genital.

Colpi, G. M., Francavilla, S., Haidl, G., Link, K., Behre, H. M., Goulis, D. G., Krausz, C., & Giwercman, A. (2018). European Academy of Andrology guideline Management of oligo-astheno-
teratozoospermia. Andrology, 6(4), 513–524. https://doi.org/10.1111/andr.12502
Okutman, O., Rhouma, M. B., Benkhalifa, M., Muller, J., & Viville, S. (2018). Genetic evaluation of patients with non-syndromic male infertility. Journal
of assisted reproduction and genetics, 35(11), 1939–1951. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1301-7
Precone V, Cannarella R, Paolacci S, Busetto GM, Beccari T, Stuppia L, Tonini G, Zulian A, Marceddu G, Calogero AE and Bertelli M (2021) Male Infertility Diagnosis: Improvement of Genetic
Analysis Performance by the Introduction of Pre-Diagnostic Genes in a Next-Generation Sequencing Custom-Made Panel. Front. Endocrinol. 11:605237. doi: 10.3389/fendo.2020.605237
Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present
and future. Human genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
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ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS
Okutman, O., Rhouma, M. B., Benkhalifa, M., Muller, J., & Viville, S. (2018). Genetic evaluation of patients with non-syndromic male infertility. Journal of assisted reproduction and
genetics, 35(11), 1939–1951. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1301-7
 SÍNDROME DE KLINEFELTER
F estimada de 1:600 en la población general

En pacientes con NOA, la f 1:7

Testículos pequeños y firmes con hialinización de los túbulos seminíferos y la consiguiente falla
espermatogénica (>90% de los hombres tienen azoospermia y el resto tiene criptozoospermia u
oligozoospermia grave)

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology. Second Edition. Springer
Nature. https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1
Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology. Second Edition. Springer Nature.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1
 Pasan por una pubertad espontánea

La > de ellos presentan signos de deficiencia de andrógenos

Van desde hipogonadismo con ginecomastia y proporciones

eunucoides

Hasta niveles variables de subvirilización.

Diagnóstico en la edad adulta se realiza principalmente durante la

evaluación de la infertilidad y/o disfunción sexual.

El síndrome metabólico, enfermedades autoinmunes,

tromboembolismo venoso y alteraciones cognitivas o
psiquiátricas

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 ALTERACIONES SEMINALES
Se han descrito espermatozoides en
el eyaculado e incluso embarazos
La azoospermia
naturales, pero principalmente en
hombres con mosaicismo.

En < medida en pacientes jóvenes no Las tasas de éxito mejoran en < de

mosaicos 31 años

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology. Second Edition.
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 RESULTADOS EN LA FERTILIDAD

El análisis de esperma de
pacientes con síndrome de
MicroTESE ofrece la > tasa Klinefelter o síndrome de
de recuperación de Klinefelter en mosaico La pd de que los hijos de
espermatozoides (~50 %) evaluadon con FISH mostró estos hombres tienen
en vs con la TESE tasas de aneuploidía que aneuploidía cromosómica.
convencional. oscilaban entre el 2 % y el
25 % y entre el 1,5 % y el
7,0 %.

No mosaico no recomendado

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology. Second Edition.
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 RESULTADOS REPRODUCTIVOS
PGT-A de embriones resultantes de (ICSI) utilizando el esperma de hombres con síndrome de Klinefelter mostró
una considerable en la tasa de embriones normales en comparación con los embriones de parejas que se
sometieron a DGP para determinar el sexo fetal para enfermedades ligadas al sexo (54,0% versus 77,2%).

Los nacidos de 👨🏿‍🦰 con síndrome de Klinefelter (sin selección de embriones) son sanos

Sólo se ha informado un feto 47,XXY.

La ICSI seguida de PGT-A puede ser apropiada para prevenir anomalías cromosómicas sexuales o
autosómicas.

Krausz, C., & Riera-Escamilla, A. (2018). Genetics of male infertility. Nature reviews. Urology, 15(6), 369–384. https://doi.org/10.1038/s41585-018-0003-3
 SÍNDROME MASCULINO,
46 XX (Síndrome de La
Chapelle)
-1: 20,000 👦🏽
Fenotipo: tienen < estatura y una > incidencia de
testículos mal descendidos
Ginecomastia
Son azoospérmicos sin excepciones
Pueden presentar genitales ambiguos.
Translocación de SRY en el cromosoma X es
responsable del 80-90% de los casos de este síndrome.

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in

Experimental Medicine and Biology. Second Edition. Springer Nature.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1

La translocación errónea puede
El gen está ubicado debajo de la
ocurrir durante la meiosis cuando los
región pseudoautosómica (PAR) p.
2 cromosomas sexuales se
cromosoma Y.
recombinan entre sus regiones PAR.
Cuando NO translocación de SRY no
es el factor causante (10-20 %)
pueden deberse a la activación de
genes aguas abajo de SRY que están
involucrados en la cascada de
determinación de los testículos.
TESE no se recomienda debido a la
falta de regiones del factor de
azoospermia ligado al cromosoma Y
(AZF), lo que significa que la
producción focal de espermatozoides
en el testículo no es posible.

Hipoandrogenismo

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Springer Nature. https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1
 ANOMALÍAS
ESTRUCTURALES
CROMOSÓMICAS
 Las anomalías estructurales La gravedad del fenotipo depende
Alteraciones microscópicas
cromosómicas detectables con de la proporción de células con el
visibles del cromosoma Y:
análisis de cariotipo en infértiles cromosoma Y aberrante (el
cromosomas Y isodicéntricos,
están relacionadas con el cariotipo suele ser mosaico) y de si
truncados o en anillo.
cromosoma Y o con los autosomas. las regiones AZF están afectadas.

Células 45,X es porque el mosaicismo es TESE según la presencia o

común y es un factor de mal px para la No hipoandrogenismo, no más
ausencia de las diferentes regiones
recuperación de espermatozoides comorbilidades.
AZF
testiculares

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES DE LOS
AUTOSOMAS
Las más f son las translocaciones robertsonianas, las inversiones y las translocaciones recíprocas.

Este tipo de aberraciones son 10x veces + f en con oligozoospermia (4-8%) que en
normozoospérmicos.

FIV  PGT-A porque la presencia de anomalías cromosómicas estructurales en los espermatozoides

el riesgo de aneuploidías, complementos cromosómicos desequilibrados y enfermedades de impronta
(translocaciones robertsonianas) en el feto.

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
MICRODELECIONES
DEL CROMOSOMA Y
 Una característica peculiar del límite de las regiones
FACTOR DE AZOOSPERMIA AZF es la presencia de secuencias homólogas
repetidas que están predispuestas a la deleción o
LIGADO AL CROMOSOMA Y duplicación a través de un mecanismo denominado
recombinación homóloga no alélica (NAHR).

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present
and future. Human genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
Okutman, O., Rhouma, M. B., Benkhalifa, M., Muller, J., & Viville, S. (2018). Genetic evaluation of patients with non-syndromic male infertility. Journal of assisted reproduction and
genetics, 35(11), 1939–1951. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1301-7
 Todas estas regiones contienen
varios genes con expresión alta o
exclusiva en los testículos y es
probable que tengan un papel en la
espermatogénesis.

Krausz, C., & Riera-Escamilla, A. (2018). Genetics of male infertility. Nature reviews. Urology, 15(6), 369–384. https://doi.org/10.1038/s41585-018-0003-3
 Estas deleciones
En los 5 sitios
se denominan
frágiles Yq que
clásicas AZFa,
existen, la
AZFb, AZFbc
interrupción
(con 2 puntos de
puede resultar en
ruptura
la eliminación
diferentes) y
recurrente de
AZFc (desde la
grandes
región más
segmentos de
proximal hacia la
ADN de 0,8 Mb
región Yq más
a 7,7 Mb.
distal)

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genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
DATOS CLÍNICOS

Tiepolo y Zuffardi
En el 5 % de los con
predijeron la existencia de
La f de deleciones completas Ocurren en el 10 % de los oligozoospermia grave
genes esenciales para la
de AZF en la población pacientes con azoospermia (principalmente aquellos con
espermatogénesis normal en
general es rara (1:4000) idiopática no obstructiva < 2 millones
el cromosoma Yq hace >40
espermatozoides/ml)
años.

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7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
 Las deleciones de AZF son la
causa genética molecular más f
de azoospermia y
oligozoospermia severa,
La detección de estas Cribado en 2 pasos: un análisis 1. análisis de marcadores La > de las deleciones son de
deleciones está indicada en de PCR. básicos (mapeo de marcadores novo y es probable que surjan
con < 5 millones de dentro de las regiones) y durante la meiosis de los
espermatozoides/ ml. 2.Análisis de extensión de gametos del padre del paciente
deleción. lisis (marcadores que
flanquean los bordes).

Los con deleciones de AZF con espermatogénesis residual pueden tener hijos biológicos  TESE  ICSI

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 MICRODELECIONES DEL CROMOSOMA Y
Mutación de novo que presenta una prevalencia de 1: 5000 RN

Falla severa de la espermatogénesis, posee 3 variantes.

Microdeleción de AZFa: se asocia a síndrome de Sertoli solo y nula posibilidad de encontrar

espermatozoides en la biopsia testicular

Microdeleción de AZFb: se asocia a arresto de la espermatogénesis y nula posibilidad de encontrar

espermatozoides en la biopsia testicular

Microdeleción de AZFc: se asocia a hipoespermatogénesis y es posible encontrar espermatozoides en

30% de los casos a través de una biopsia testicular

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology. Second Edition. Springer Nature.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1
 DELECIÓN gr/gr

La presencia de sustratos NAHR dentro de la región Elimina la mitad del contenido del gen de la región Los con esta deleción tienen riesgo 4x oligoozospermia.
AZFc facilita la formación de diferentes deleciones AZFc, lo que afecta la dosis de genes multicopia que se F de deleción 3.2 – 3.9 en oligoozospérmicos
parciales de AZFc. mapean dentro de esta región (como DAZ, CDY1 y
BPY2) 0.4-1.4 en normoozospérmicos

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
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 SÍNDROME DE NOONAN
Heterogéneo relativamente común con una amplia gama de
manifestaciones clínicas y anomalías genotípicas.

Incidencia 1:1.000 y 1:2.500 nacidos vivos

HAD

9 genes han sido implicados en dicho síndrome o síndromes

asociados a Noonan (PTPN11, SOS1, KRAS, NRAS, RAF1,
BRAF, SHOC2, MEK1 y CBL.

Alteración celular: vías de transducción de señales

defectuosas, en particular, el RAS ligado a GTP y la cascada de
señalización de proteína quinasa activada por mitógeno.

Xavier, M. J., Salas-Huetos, A., Oud, M. S., Aston, K. I., & Veltman, J. A. (2021). Disease gene discovery in male infertility: past, present and future. Human
genetics, 140(1), 7–19. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02202-x
FIBROSIS QUÍSTICA
 La salud sexual y
En la actualidad > 50% son
Primeros casos 1930. reproductiva es cada vez más
adultos.
importante para la ,

Brazo largo del cromosoma 🤰🏽normales, el nacimiento

prematuro es común, por
7 (7q31) reducción función pulmonar y
están considerando la
paternidad
diabetes relacionada con la
FQ

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060.
https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
 ¿CÓMO CAUSA LA FQ INFERTILIDAD?

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060.
https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
 La > de los con FQ (mwCF) tienen espermatozoides
funcionales en los testículos-

>95 % son infértiles debido a la ausencia ABCD (CBAVD)

con anomalías en el V, el pH y los constituyentes del semen

La CBAVD en es altamente sugestiva de deficiencia de

CFTR incluso en ausencia de otras manifestaciones de FQ y
con f es la única manifestación de un trastorno

Se encontraron mutaciones de CFTR en 14,3% a 17,5% de

127 hombres

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060.
https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
 LA DE LA EXPRESIÓN DE LA PRESENCIA DE LA
CFTR EN EL ESPERMA DE MUTACIÓN F508DEL FUE
MAYORES SE ALTAMENTE PREDICTIVA
CORRELACIONÓ CON DE PEORES RESULTADOS.
UNA MOTILIDAD
PROGRESIVA REDUCIDA
Y UNA < SENSIBILIDAD
AL HCO3 REQUERIDA
PARA LA CAPACITACIÓN
DEL ESPERMA, Y PODRÍA
SER RESCATADA POR LA
GENISTEÍNA, UN
ACTIVADOR DE CFTR.

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060. https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
 ETIOLOGÍAS
GENÉTICAS EN OA

Disyuntivas •ABCD: VT Normal, niveles N de FSH.

estudio
Australiano 2 •Seminograma: hipospermia, pH ácido (<7) y
azoospermia

•EF: ausencia de 1 ó ambos deferentes.

•Estudio al paciente y su pareja: test genético CFTR

de FQ

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology. Second Edition. Springer Nature.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1
Buntain HM, Greer RM, Wong JCH, et al. Pubertal development and its influences on bone mineral density in Australian children and adolescents with cystic
2

fibrosis. J Paediatr Child Health. 2005;41(7):317-322.

 ABCD
(CAVD)
La frecuencia de ABCD es de 1:1600

Todos los pacientes con FQ son portadores de

ABCD.

El 100% de los pacientes con ABCD tienen

mutaciones del gen de la FQ ⑆ se considera
una variante genital de la FQ.

Yan Cheng C, Fei Sun (2021). Molecular Mechanisms in Spermatogenesis. En Advances in Experimental Medicine and Biology.
Second Edition. Springer Nature. https://doi.org/10.1007/978-3-030-77779-1
 COMPARATIVA DE
RESULTADOS
REPRODUCTIVOS
Entre con mutaciones CBAVD + CFTR que se sometieron a TESE +
(ICSI), ⌈espermatozoides⌉, recuento de espermatozoides (2,9
millones/mL frente a 11,4 millones/mL; P = 0,01)
Tasas de fertilización (32,5 % frente a 68,9 %; P < 0,01) fueron todos
más bajos entre 10 mwCF en comparación con 29 hombres con
CBAVD pero sin CF.

Espermatogénesis requiere la función CFTR

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and
Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060.
https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
Moduladores selectivos de CFTRH:
ivacaftor (IVA), lumacaftor ivacaftor (LUM-IVA),
tezacaftor-ivacaftor (TEZ- IVA), y elexacaftor-
tezacaftor-ivacaftor (ELX-TEZ-IVA)

TRATAMIENTO
Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060.
https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
 Mediante el uso de técnicas que implican acceder a los
¿CÓMO espermatozoides de los testículos mediante aspiración de
espermatozoides o biopsia testicular.
LOGRAR UN
2 Técnicas principales, recomendadas:
EMBARAZO La aspiración microquirúrgica de espermatozoides del epidídimo
(MESA) y la biopsia testicular o extracción de espermatozoides
? testiculares.  FIV + ICSI.

Contraindicada IUI

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic
Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–2060. https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
 CONSEJERÍA

Shteinberg, M., Taylor-Cousar, J. L., Durieu, I., & Cohen-Cymberknoh, M. (2021). Fertility and Pregnancy in Cystic Fibrosis. Chest, 160(6), 2051–
2060. https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.07.024
ALTERACIONES
MONOGÉNICAS
 CAUSAS MONOGÉNICAS Y SITIOS DE
DEFECTO

Houston, B. J., Riera-Escamilla, A., Wyrwoll, M. J., Salas-Huetos, A., Xavier, M. J., Nagirnaja, L., Friedrich, C., Conrad, D. F., Aston, K. I., Krausz, C., Tüttelmann, F., O'Bryan, M. K., Veltman, J. A., & Oud, M.
S. (2021). A systematic review of the validated monogenic causes of human male infertility: 2020 update and a discussion of emerging gene-disease relationships. Human reproduction update, 28(1), 15–29.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmab030
 Sólo se ha introducido la
Fenotípico va desde una
detección de mutaciones del gen
Gen situado en el cromosoma X fenotípica en el síndrome de
del receptor de andrógenos (AR)
(Xq11-12) y se han descrito más insensibilidad completa a los
en casos seleccionados de
de 1.000 mutaciones AR andrógenos (AIS, conocida
trastornos espermatogénicos
como Sx de Morris.
cuantitativos.

Houston, B. J., Riera-Escamilla, A., Wyrwoll, M. J., Salas-Huetos, A., Xavier, M. J., Nagirnaja, L., Friedrich, C., Conrad, D. F., Aston, K. I., Krausz, C., Tüttelmann, F., O'Bryan, M. K., Veltman, J. A., & Oud, M. S.
(2021). A systematic review of the validated monogenic causes of human male infertility: 2020 update and a discussion of emerging gene-disease relationships. Human reproduction update, 28(1), 15–29.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmab030
 Fenotipo masculino poco virilizado en el síndrome
de insensibilidad androgénica parcial (PAIS, Sx de
Reifenstein)

Un fenotipo genital masculino normal pero

producción de esperma alterada en el
síndrome de insensibilidad androgénica leve
(MAIS)
Houston, B. J., Riera-Escamilla, A., Wyrwoll, M. J., Salas-Huetos, A., Xavier, M. J., Nagirnaja, L., Friedrich, C., Conrad, D. F., Aston, K. I., Krausz, C., Tüttelmann, F., O'Bryan, M. K., Veltman, J. A., & Oud,
M. S. (2021). A systematic review of the validated monogenic causes of human male infertility: 2020 update and a discussion of emerging gene-disease relationships. Human reproduction update, 28(1), 15–29.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmab030
CONCLUSIONES

-Imprescindible el abodaje conjunto con genetista.

-Conocer las causas genéticas de la oligo-cripto-
azoospermia.
-La probabilidad de tener un hijo con FQ es de 25% si él
es heterocigoto, y 50% si es homocigoto.
-Si la pareja es negativa para mutaciones del CFTR, la
probabilidad de tener una mutación no detectada por el
test = 4%.