Revisión

bibliográfica:
Introducción temprana de fórmula infantil para prevenir la
alergia a la leche de vaca

​
 Introducción

01 Alergias alimentarias
en niños

02 Alergia a la proteína
de la leche de vaca
 ¿Qué es la alergia alimentaria en niños?
- Las alergias alimentarias son un - Conceptos
conjunto de enfermedades en las que - Hipersensibilidad: cualquier
los síntomas se producen por la
tipo de síntoma y/o signo
respuesta inmunológica del
organismo frente a un alérgeno reproducible e iniciado tras la
presente en algún alimento. exposición a un estímulo
- Las manifestaciones clínicas afectan definido, como un alimento, y
al tracto gastrointestinal, respiratorio a una dosis tolerada por
y/o piel principalmente, sujetos normales.
predominando las manifestaciones - Alergia: reacción de
gastrointestinales en lactantes y
hipersensibilidad con
niños menores.
- Alergias más comunes son: maní, mecanismo inmunológico
marisco y pescados, leche de vaca, demostrado o muy probable y
huevos, soja, trigo, sésamo que, a su vez, puede ser:
mediada o no mediada por
IgE.
 APLV
- La alergia a proteína de leche
de vaca (APLV) es la alergia
alimentaria más frecuente en
niños.
- Es el conjunto de síntomas y
signos debido a una respuesta
anómala del sistema inmune a
la exposición a proteína de
leche de vaca.
- Suele aparecer con la
introducción de fórmulas
lácteas antes de terminar con
la LME.
- Presenta una gran variedad de
síntomas que comprometen varios
sistemas (digestivo, respiratorio,
cutáneos).
- Podemos dividir los síntomas según
su momento de aparición
(inmediatas o tardías).
- La clínica más frecuente en las
reacciones inmediatas es la cutánea
y la más grave es la anafilaxia, la
más frecuente en las reacciones
tardías es la clínica digestiva.
 Pregunta de Investigación
¿La introducción temprana de leche de vaca sirve como prevención
primaria para la APLV en la población general?

P I C O T
Consumo de RN en los que
Lactantes de 1- Prevención de Ensayo clínico
leche de se evitó el
6 meses la APLV aleatorizado
fórmula entre 1 consumo de
- 2 meses de leche de
edad fórmula
 Proceso de búsqueda

TÉRMINOS MESH TEXTO LIBRE

Milk Hypersensitivity Food allergy Pubmed

AND Milk allergy 173 resultados
Infant formula Cow’s milk formula
AND
Milk + filtros:
AND
Infant
AND
-Últimos 3 años
Infant, Newborn
-Ensayo clínico aleatorizado
 Artículo a presentar
“Ensayo aleatorizado de introducción temprana de fórmula infantil
para prevenir la alergia a la leche de vaca”, The Journal of Allergy
and Clinical Immunology, 2020.

● H-index: 307
 Ensayo aleatorizado de introducción temprana de
fórmula infantil para prevenir la alergia a la leche de
vaca
Criterios de inclusión y exclusión
El ensayo reclutó recién nacidos dentro de los 5 días posteriores al nacimiento de 4 hospitales en Okinawa

Inclusión Exclusión

Edad gestacional de al Complicaciones de cualquier

menos 35 semanas y un enfermedad subyacente grave (es
decir, asfixia neonatal grave,
peso al nacer de al enfermedades respiratorias o
menos 2000 g. cardiovasculares graves y
enfermedades metabólicas
endocrinas)
Metodología Tipo de estudio: ECA abierto, multicéntrico.

● Se obtuvo consentimiento informado de los padres al momento de la inscripción.

● Cuestionario de referencia estandarizado (dieta de eliminación de la madre durante el embarazo, tabaquismo,
mascotas y atopía de los padres)
● Directrices Japonesas para alergias alimentarias 2017
● Cantidad de CMF consumida por cada participante: historial médico y registro de los padres de efectos
adversos y cantidades diarias (hasta los 6 meses de edad).

OFC (Prueba de detección alimentaria oral)

Se realizó a todos los participantes al mes de edad. Ingirieron 20 ml de CMF a la vez. Los participantes con OFC (-)
fueron asignados al azar al grupo de ingestión de CMF (grupo de ingestión) o al grupo de eliminación (Grupo de
evitación).

Aleatorización y asignación
Asignación aleatoria al grupo de ingestión o al grupo de evitación en una proporción de 1:1. Se llevó a cabo
utilizando el método de aleatorización por bloques (tamaño de bloque = 4). Las asignaciones se basaron en una
tabla de números aleatorios generada por computadora, y los resultados se comunicaron oralmente a los médicos
tratantes y a los padres de los participantes.
Metodología Tipo de estudio: ECA abierto, multicéntrico.

Intervención
● Grupo de ingestión: fueron asignados a beber al menos 10 ml de CMF diario hasta los 3 meses de vida.
● Grupo de evitación: fueron asignados a evitar el consumo de CMF. La lactancia materna se complementó con
fórmula de soya según fuera necesario.
● Se recomendó continuar con la LM durante todo el estudio en ambos grupos

● Luego de los 3 meses de vida, ambos grupos consumieron CMF como complemento a la LM
● Se realizó una nueva OFC a los 3 meses y una segunda OFC a los 6 meses en ambos grupos para evaluar la
sensibilización a la proteína de la leche de vaca.
○ La segunda prueba de OFC se realizó en todos los participantes, incluyendo los que tuvieron un
resultado (+) en el primer OFC
Metodología
 Características de los Pacientes
● Antecedentes de
atopia de los
padres
● Tipo de parto
● Estación del año
● Presencia de
eccema
● Ingestión de
CMF fuera del
período de
intervención.
 Resultados
Los participantes que
evitaron CMF durante los
primeros 3 días de vida e
ingirieron CMF
diariamente entre los 3 y 5
meses de edad no
desarrollaron APLV a
los 6 meses de edad.

El análisis de dosis-
respuesta mostró que
todos los participantes que
desarrollaron APLV
habían ingerido menos de
70 ml de CMF por
semana entre los primeros
 Resultados primarios
2 de los 242 participantes del grupo de ingestión (0,8 %) y 17 de los 249
participantes del grupo de evitación (6,8 %) tenían APLV confirmada por
OFC a los 6 meses de edad.

La diferencia de riesgo fue del 6,0 % (IC del 95 % = 2,7-9,3)

 Resultados secundarios
**Un total de 30 participantes (6,1 % [16 en el grupo de ingestión y 14 en el grupo de
evitación]) se retiraron del ensayo después de que comenzó la intervención

De los 227 participantes del grupo de ingestión, 11 (4,8 %) tuvieron una respuesta en
SPT positiva a la leche de vaca a los 6 meses de edad, al igual que 38 (16,2 %) de los
235 participantes del grupo de evitación
(RR = 0,26; IC del 95 % = 0,12- 0,55; p < 0,001)
 Conclusión

La ingesta diaria de fórmula con leche de

vaca en niños entre 1-2 meses previene el
desarrollo de alergia a la leche de vaca.

Pero
Esta estrategia no compite con la
lactancia materna
 Fortalezas y limitaciones

Resultados
extrapolables
El estudio SPADE fue diseñado
para la población general.

Seguridad y
adherencia
Los participantes realizaron los
regímenes de forma segura y con
Fortalezas alta adherencia.

Lactancia materna
La intervención no interfirió
con la lactancia materna.
 Fortalezas y limitaciones

Enmascaramiento
El estudio no usó enmascaramiento
ni asignación oculta.

Doble ciego
No se realizó un doble ciego en la OFC
para confirmar alergia a leche de vaca
Limitaciones en el grupo control placebo→ posible
sesgo

Rol de probióticos
El estudio no examinó la efectividad de
los probióticos y su rol en la microbiota
intestinal en la prevención de alergia a
leche de vaca
 Crítica/Análisis del Artículo
1 ¿Se orienta el ensayo a una pregunta claramente definida? SI
2 ¿Fue aleatoria la asignación de los pacientes a los tratamientos? SI
3 ¿Fueron adecuadamente considerados hasta el final del estudio todos los pacientes
que entraron en él? SI
4 ¿Se mantuvo el cegamiento a: pacientes, clínicos y personal de estudio? NO
5 ¿Fueron similares los grupos al comienzo del ensayo? SI
6 ¿Al margen de la intervención en estudio los grupos fueron tratados de igual modo?
SI
7 ¿Es muy grande el efecto del tratamiento? RR = 0.12 (diferencia de riesgo de 6%)
8 ¿Cuál es la precisión de este efecto? P < 0.001
9 ¿Puede aplicarse estos resultados en tu medio o población local? SI
10 ¿Se tuvieron en cuenta todos los resultados de importancia clínica? SI
11 ¿Los beneficios a obtener justifican los riesgos y los costes? SI