TPH Alogénico

en LNH
Dra. Daniela Flores López
Becada Hemato Oncología Infantil
Mayo 2023
 Hoja de Ruta

I. TPH Alogénico en LNH T

ALCL

II. TPH Alogénico en LNH B

DBLC
I. TPH
Alogénico en
LNH T
PTCL-NOS: peripheral T cell lymphoma not otherwise specified
AITL, angioimmunoblastic T cell lymphoma
Linfomas No Hodgkin de células T (TCL)
• A- TPH : como terapia de consolidación en pacientes con RC iniciales o subsiguientes.
• SLE 34- 51 % en la primera RC y de 15 a 20 % en la segunda RC
• 25 y el 30 % de los pacientes siguen recayendo.
• Paciente con características de alto riesgo ( enfermedad primaria quimiorrefractaria, afectación extensa de MO y remisión parcial (RP):
- no se consideran elegibles para A- TPh, y se ofrece trasplante alogénico .

Por qué TPH Alogénico en estos pacientes?

• Proporciona un control de la enfermedad a largo plazoa través del efecto injerto contra linfoma (GVL).
• De acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Trasplante de Sangre y Médula Ósea, se recomienda alloSCT para diferentes
subtipos de LNH T en recaída como refractarios (resistentes primarios o recidivantes)
• Los resultados de alloSCT en TCL se informaron en múltiples estudios retrospectivos o de registro de un solo centro : La mayoría de estos
estudios están limitados por el pequeño tamaño de la muestra, heterogeneidad en los subtipos histológicos y los regímenes de tratamiento.
• Dada la rareza de la enfermedad, los ensayos aleatorios son difíciles

Objetivo: Realizar metaanálisis para evaluar los resultados a largo plazo de alloSCT en
pacientes con TCL para proporcionar una fuerte evidencia de su eficacia.
• Método
• Búsqueda de la literatura sobre los resultados de alloSCT
de adultos y pediátricos con TCL, del 2000 al 2019.
• Para optimizar la inclusión de estudios, se incluyeron
estudios que informaron resultados posteriores al TPH a
los 2, 3 o 5 años [supervivencia general (SG),
supervivencia libre de progresión (SSP), tasa de recaída y
mortalidad sin recaída (NRM )]
• Evaluación detallada de la calidad metodológica de los
estudios incluidos.

• 888 pacientes de 22 estudios.
• PTCL-NOS: 40%
• AITL (angioimmunoblastic T cell lymphoma): 15%
• ALCL 21%
• Linfoma cutáneo de células T: 5%
• Otros subtipos : 19 %
• Mediana de edad de los pacientes : 44,5 años (rango, 7-74).
• 55 pacientes (18%) recibieron autoSCT previo.
• 270 pacientes (36%) tenían enfermedad refractaria en recaída en el
momento de alloSCT.
• La fuente del injerto :
• Sangre periférica : 74%
• MO: 30%.
• Donante:
• Donante familiar: 60 %
• DnE: 40 %.
• Acondicionamiento:
• 489 pacientes (55 %) : acondicionamiento mieloablativo (MAC)
• 392 (45 %) : acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).
Evaluación a 5 años :
• SG fue 51 % (IC 95 %, 46–57)
• SLP (sobrevida libre de progresión) fue de
45 % (IC 95 %, 0,40–0,51)
• Mortalidad sin recaída (NRM): 29 % (IC
95 %, 21–36)
• Tasa de recaída: 29 % (IC 95 %, 18–40)
• Evaluación a 2 años
• SG : 57 % (IC 95 %, 50–64)
• SLP: : 46 % (IC 95 %, 39–53)
• Mortalidad sin recaída: 9 % (IC 95 %, 2–16)
• Tasa recaída: 30 % (IC 95 %, 12–48)

• Evaluación a 3 años
• SG: 54 % (IC 95 %, 33–75).
• SLP: 50 % (IC 95 %, 26–74)
• Mortalidad sin recaída: 29 % (IC 95 %, 15–43).
• Tasa de recaída: 28 % (IC 95 %, 6–50)
 Discusión

• Primer metanálisis que evalúa los resultados de alloSCT en pacientes con TCL (mayor cohorte de pacientes con TCL).

• Mostró que alloSCT es una opción terapéutica eficaz para los pacientes con TCL R/R con una SG combinada de 5 años del 51 % y una
SLP combinada de 5 años del 45 %.
• Cohorte con características de riesgo adverso (múltiples líneas previas de tratamientos, 27 % con autoSCT previo y 47 % con
quimioterapia y enfermedad refractaria
•  Esto sugiere indirectamente el papel del efecto GVL.
• También indica que una proporción de pacientes que fracasan en el autoSCT aún pueden salvarse mediante alloSCT y
deben ser remitidos de inmediato para alloSCT
• La mediana de edad de nuestra cohorte fue de 44,5 años, lo que podría haber contribuido a mejorar los resultados de supervivencia 
¿ mejor SG / SLE si cohorte más joven?
 Discusión

Regímenes de acondicionamiento:
• Aprox 50% MAC y la otra mitad recibió RIC y regímenes no mieloablativos (NMA)  A pesar de esto, la tasa de recaída combinada de
cinco años fue del 29%.
• Sugiere que alloSCT podría proporcionar un control duradero de la enfermedad través de efecto GVL
• El efecto GVL se ha demostrado en estudios que muestran el logro de la remisión completa después de infusiones de
linfocitos de donantes en pacientes con recaída posterior a aloSCT
• Varios estudios indican que los regímenes RIC o NMA pueden inducir GVL sin imponer un NRM más alto y afectar
negativamente la supervivencia, y quizás los regímenes MAC no brinden ningún beneficio adicional.
 Discusión

• Mortalidad no asociada a la recaída:

• NRM combinada del 29% (relativamente más alto en comparación con los pacientes con neoplasias malignas mieloides que se
sometieron a alloSCT)
• Aumento de la tasa de NRM en nuestro estudio podría estar relacionado con un mayor uso acumulativo de quimioterapias
previas al trasplante, enfermedad quimiorrefractaria y más de una cuarta parte de los pacientes que fracasan en el autoSCT.

• Limitaciones:
• Estudios incluidos fueron de un solo brazo y de naturaleza retrospectiva excepto un estudio
• Población de estudio heterogénea con diferentes subtipos de linfoma de células T.
• ninguno de los estudios evaluó los resultados del trasplante por separado según los subtipos histológicos, el estado de
remisión o los regímenes de acondicionamiento. Por lo tanto, no fue posible realizar análisis de subgrupos.
 Conclusión

• Nuestro estudio demostró una supervivencia a largo plazo alentadora después de alloSCT en pacientes con linfoma de células T.

• En ausencia de datos de ensayos aleatorizados, los resultados de este metanálisis quizás representen la mejor evidencia que respalde
el uso de alloSCT en el linfoma de células T.
• El momento óptimo para ofrecer alloSCT debe evaluarse en estudios futuros.

• Además, es necesario explorar nuevos agentes terapéuticos para controlar mejor la enfermedad antes del alloSCT, lo que puede ayudar
a mejorar los resultados.
I. TPH
Alogénico en
LNH T

ALCL
 Pronóstico de los pacientes que muestran refractariedad a la quimioterapia de primera línea o
ALCL recaen < 12 meses posteriores al dg es muy pobre, con una SG que oscila entre el 0 y el 28%

• Las estrategias Multimodales de recaída con consolidación

mediante TPH alogénico para la mayoría de los pacientes son
eficaces, lo que da como resultado una
supervivencia a los 5 años posterior a la recaída de >50 % y una
SG del 77 %.

Caddeo et al. Refractory Anaplastic Large Cell Lymphoma Rescued by the Combination of the Second‐Generation ALK Inhibitor Brigatinib, High‐dose
Chemotherapy and Allogeneic Stem Cell Transplantation: A Case Report and Review of the Literature. Clinical Hematology International, 2023
ALCL : Papel del HSCT alogénico en el tratamiento de pacientes con ALCL R/R

• A pesar de que no existe un consenso universal, el TPH alogénico se considera la mejor opción para obtener o
consolidar un estado de remisión a largo plazo en pacientes de alto riesgo que recaen al menos una vez.
• Especialmente pacientes con antecedentes de positividad de MDD/MRD en la MO o sangre periférica, porque el HSCT
alogénico permite el uso de un injerto sin tumor y explota el injerto versus el linfoma asociado con la alorreactividad
del donante vs el receptor
• Regimenes de acondicionamiento:
• Mayoría mieloablativo, con o sin TBI. Uso de acondicionamiento reducido aun en estudio.
• Es razonable pensar que el estado de remisión antes del TCMH juega un papel clave en la obtención de la
erradicación completa del ALCL y la supervivencia a largo plazo.

Caddeo et al. Refractory Anaplastic Large Cell Lymphoma Rescued by the Combination of the Second‐Generation ALK Inhibitor Brigatinib, High‐dose
Chemotherapy and Allogeneic Stem Cell Transplantation: A Case Report and Review of the Literature. Clinical Hematology International, 2023
ALCL
ALCL

• LNH T ahora se ha convertido en la indicación más común de alo TPH para linfomas en E.E.U.U.
• Sin embargo, el papel de alo-HCT en R/R ALCL no está bien definido.
• Los estudios que evalúan su función están limitados por el tamaño de la muestra o por la combinación de
diferentes subtipos de linfomas de células T.

• OBJETIVO: Evaluar los resultados de alo-HCT en pacientes con ALCL utilizando la base de datos del
Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR).
ALCL

• Pacientes:
• 182 pacientes (edad ≥18 años) con R/R ALCL sometidos a alo-HCT entre 2008 y 2019.
• TPH haploidénticos que recibieron ciclofosfamida postrasplante (ptCY), hermanos donantes HLA idénticos y donantes
no relacionados (MUD) compatibles a nivel de alelo en HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1; y recibieron Profilaxis de EICH
basada en inhibidores de la calcineurina.
• Exclusión:
• Pacientes que recibieron un HCT haploidéntico y no recibieron profilaxis de EICH basada en ptCY, aquellos a los
que les faltaban datos para la intensidad del acondicionamiento y lo que recibieron depleción de células T ex vivo.
• ALCL sistémico que recibieron un alo-HCT en la primera remisión completa después de solo una línea previa de
terapia sistémica .
ALCL

• La mediana de edad de los pacientes fue de 47 (18-76) años.

• La mediana desde el dg de ALCL hasta el alo-HCT fue de 20 (6–208)
meses y la mediana de seguimiento de los sobrevivientes fue de 62
(3–148) meses.

• La mayoría eran de raza caucásica (70%); raza afroamericana ( 15%).

• La mediana de las líneas de terapia previas fue de 3 (2–5).

• En total, 167 pacientes (92 %) tenían enfermedad quimiosensible en

el momento del alo-HCT.

• La mayoría de los pacientes recibieron acondicionamiento de

intensidad reducida/no mieloablativo (RIC/NMA) (65%) y la fuente de
donante más común fue un hermano HLA-idéntico (52%).

• 23% eran ALK+ y el 21% ALK–. Resto ALK no conocido.

ALCL

Resultados
ALCL

• La incidencia acumulada de 1 año de NRM fue

del 18 % (IC del 95 %: 12 %–24 %)
• Tasas a los 5 años:
• Recaída/ progresión : 32%
• SLP: 41%
• SG: 56 %
• Hubo 77 muertes reportadas.
• La causa más común de muerte fue la
enfermedad recidivante (42%), seguido de
EICH (19%) e infecciones (16%).
 ALCL

• la RC en el momento del alo-HCT se relacionó con una mejor

SG y SLP a 5 años (67 % y 53 %) vs pacientes con RP (48 % y
28 %) o enfermedad resistente (14 % y 14 %).
• Intensidad acondicionamiento: sin impacto en NRM,
rec/progresión, PFS y OS

Análisis de regresión multivariable

• La enfermedad resistente en el momento del alo-HCT:
se asoció con una SG inferior (HR 3,19) y SLP (HR 2,28),
mientras que la RP en el momento del alo-HCT se
asoció con una SLP inferior (HR 1,72) y tasas de
recaída más altas (HR 1,99), pero no una SG inferior .
 Discusión

• Un subgrupo considerable de pacientes tuvo un control duradero de la enfermedad con SLP y SG a 5 años de 41 % y 56 %,
respectivamente.
• En relación con los pacientes en RC, aquellos con enfermedad refractaria o PR tenían una SLP inferior, mientras que los pacientes
refractarios también tenían una SG inferior.
• Administración de BV antes de alo-HCT en R/R ALCL no se ha asociado con ningún problema de seguridad, ni se ha demostrado que
afecte los resultados de alo-HCT
• En este estudio, VB previa se obtuvo el dato dentro del registro en 77 %; pero esta información no estaba disponible en todos
los registros: no se pudo evaluar el impacto de BV en los resultados de alo- HCT (es posible que la mayoría de los pacientes del
estudio hayan tenido exposición previa a BV)

En conclusión, este es un gran estudio basado en registros de R/R ALCL donde alo-HCT brindó
un control duradero de la enfermedad en un subconjunto considerable de pacientes,
particularmente en aquellos que lograron una RC antes de allo-HCT.
•Reconocemos que este informe es solo para
pacientes adultos. Sin embargo, respecto a la
comparación de ALCL ALK (+) en niños y adultos,
nos gustaría señalar la información disponible sobre
SCT alogénico para ALCL ALK positivo recidivante en
niños:
-Análisis retrospectivos en cohortes bien definidas y
estudios prospectivos sugieren que la tasa de mayor
progresión y recaída después de SCT alogénico para
ALCL recidivante en niños y adolescentes es muy
baja (20%–30%).
ALCL

1
ALCL

2
ALCL

• 34 pacientes < 18 años registrados en la base de datos francesa SFGM-

TC, que recibieron alo-SCT por ALCL ALK +, entre 1993 y 2011.
• En el momento del TPH, 28 pacientes (82,4%) estaban en RC.
• Los regímenes de acondicionamiento: > mielo ablativos
• Con una mediana de seguimiento de 6 años, las tasas de SG y SLE a los
5 años fueron del 70 % y del 58 % , respectivamente.
• La incidencia acumulada de 5 años de recaída y mortalidad relacionada
con el tratamiento fue del 18 % y del 24 % respectivamente.

Allo-SCT es un tratamiento eficaz para pacientes pediátricos con ALCL

ALK+ recidivante de alto riesgo.
ALCL
ALCL

• La mortalidad sin recaídas a los 3 años y la incidencia

de recaídas después de alo-HCT fueron del 7 % y el
40%, respectivamente.
• Con una mediana de seguimiento de 39 (12–69) meses
para los supervivientes, la SLE a los 3 años y la SG
fueron del 53 % y el 74 %, respectivamente
ALCL
ALCL

Las tasas de SSC y SG después del TCM alogénico para la primera recaída fueron del 81 % -67% y 83%- 66%, respectivamente
 Conclusiones

• Supervivencia de los pacientes con ALCL refractario o recidivante alcanzó el 75 % en nuestro ensayo prospectivo

• Tasa de recaída adicional de solo el 20 %, nuestro estudio confirmó que el SCT alogénico es una consolidación muy eficaz para
los pacientes con ALCL recidivante de alto riesgo.
• Incluso el 60 % de los pacientes con progresión durante la terapia inicial y 8 pacientes que se sometieron a un trasplante con
linfoma activo pudieron ser rescatados mediante un SCT alogénico, lo que sugiere un efecto de injerto versus ALCL.
• Esos pacientes casi no tenían posibilidades de sobrevivir en los análisis retrospectivos

• Estrictos criterios de selección de donantes y las recomendaciones para la profilaxis de la EICH podrían haber contribuido a la baja
tasa de muerte relacionada con el tratamiento después del régimen de acondicionamiento basado en TBI mieloablativo.
• En investigación si régimen de menor intensidad son igual de efectivos.

• Inhibidores de ALK como los conjugados de anticuerpos dirigidos contra CD30 son nuevas opciones terapéuticas que inducen la
remisión en el 50%-90% de los pacientes con enfermedad recidivante ….. Puente el TPH / uso post TPH
ALCL Conclusiones

• En resumen, este primer ensayo prospectivo sobre LACG recidivante estableció el

SCT alogénico como terapia de consolidación estándar para niños y adolescentes
con progresión durante la terapia de primera línea o recaída de un ALCL positivo
para CD3 y monoterapia con vinblastina como tratamiento ambulatorio de baja
toxicidad para las recaídas tardías.

• Los pacientes con ALCL recidivante temprano no se benefician de la consolidación

mediante SCT autólogo o monoterapia con vinblastina y actualmente podrían
beneficiarse de los ensayos clínicos que prueban un enfoque de consolidación que
incluye nuevas terapias dirigidas.

• Los agentes dirigidos deben probarse como reinducción para todas las recaídas
excepto las tardías.
ALCL : Evidencia en Pediatría

• Alo-SCT generalmente RECOMENDADO para progresión/recaída asociado a factores de mal pronóstico

• Recaida precoz / Refractareidad (Recaída durante el primer año después del tratamiento, y especialmente
la progresión durante la terapia de primera línea )
• Afectación visceral, de la médula ósea y del SNC en el momento del diagnóstico;
• Demostración por PCR para NPM-ALK de enfermedad mínima diseminada (MDD) en médula ósea y sangre
periférica en el momento del diagnóstico;
• Persistencia de enfermedad residual mínima en la médula ósea y sangre periférica durante la quimioterapia
• Título bajo del anticuerpo anti-ALK;
• Detección de micro-ARN (miARN) en exosomas en la sangre periférica de pacientes

1. Woessmann W, et al. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in re- lapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents-a Berlin-Frankfurt-Munster group report. Br J Haematol. 2006.
2. Strullu M, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in relapsed ALK+ anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: a study on behalf of the SFCE and SFGM-TC. Bone Marrow Transplant. 2015
3. Fukano R, et al. Successful outcome with reduced-intensity condition regimen followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed or re- fractory anaplastic large-cell lymphoma. Int J Hematol. 2019.
ALCL : Evidencia en Pediatría

• Análisis retrospectivos en cohortes bien definidas (1 y 2) y un estudio prospectivo sugieren que la tasa de mayor
progresión y recaída después de SCT alogénico para ALCL recidivante en niños y adolescentes es muy baja (20%–
30%).
• ALCL, incluso si no están en remisión, aún tienen una posibilidad de curación mediante SCT alogénico, lo que
también se observó en los estudios pediátricos.
• Mayoria usa como acondicionamiento: TBI + Tiotepa (si <24/36 meses: Busulfan en vez de TBI) + VP16
• Análisis de SCT alogénico realizado para personas jóvenes con ALCL recidivante en Japón (3) también sugiere
acondicionamiento de intensidad reducida podría ser tan efectivo como el acondicionamiento mieloablativo y
debe ser más estudiado.

1. Woessmann W, et al. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in re- lapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents-a Berlin-Frankfurt-Munster group report. Br J Haematol. 2006.
2. Strullu M, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in relapsed ALK+ anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: a study on behalf of the SFCE and SFGM-TC. Bone Marrow Transplant. 2015
3. Fukano R, et al. Successful outcome with reduced-intensity condition regimen followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed or re- fractory anaplastic large-cell lymphoma. Int J Hematol. 2019.
ALCL – Uso de Brentuximab  Puente a TPH
ALCL – Uso de Inhibidor de ALK / TPH Alogénico
ALCL

• El uso de la terapia de mantenimiento dirigida a la enfermedad mínima indetectable (que es responsable de la

recaída después del TCMH) se usa con éxito en otro tipo de enfermedades con alto riesgo de recaída, como
LMA, SMD o el LNH. Este tratamiento es bien tolerado.
• En ALCL post TPH:
• Crizotinib es actualmente el único inhibidor de ALK aprobado para pacientes pediátricos con R/R ALK +
ALCL, mientras que los inhibidores de ALK de segunda generación todavía están bajo investigación en este
entorno.
• Inicio: d+30? d+100 ?
• 12-24 meses adicionales después del TCMH alogénico para prevenir la recaída.

Caddeo et al. Refractory Anaplastic Large Cell Lymphoma Rescued by the Combination of the Second‐Generation ALK Inhibitor Brigatinib, High‐dose
Chemotherapy and Allogeneic Stem Cell Transplantation: A Case Report and Review of the Literature. Clinical Hematology International, 2023
II. TPH
Alogénico en
LNH B
DLBCL
DLBCL

•Paciente con DLBCL R/R con respuesta al tratamiento de rescate, la QT de dosis alta y el A-TPH ha sido el estándar.
•Estudio retrospectivo SCHOLAR-1 definió que para pacientes con DLBCL refractario (enf progresiva/sin respuesta o rec < 12 meses de A-TPH):
tasa de respuesta objetiva fue del 26 % (RC del 7 %) y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 6,3 meses.
•Por lo tanto, para recaída temprana post del ASCT o para quienes el ASCT no es una opción porque el LNH no es suficientemente
quimiosensible, se necesitan mejores enfoques.

•El alo-SCT puede ser una opción curativa con la ventaja de un injerto libre de tumor y el beneficio de un efecto de injerto contra linfoma (GVL).
•Este efecto GVL ha sido bien demostrado por el hecho de que algunos pacientes que experimentan una recaída después de ASCT se curarán
con alo-SCT.
•Eficacia podría verse limitada por la alta mortalidad sin recaídas (NRM) debido a la toxicidad del régimen de acondicionamiento, la
enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y las complicaciones infecciosas.
•En la literatura : SG a largo plazo en un 20-50 %.
•CART aprobado para pacientes con DLBCL R/R después de al menos dos líneas de terapia ha establecido una posible opción curativa para
estos pacientes.
•Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue analizar el seguimiento a largo plazo en pacientes que recibieron alo-SCT e intentar definir el
papel óptimo de alo-SCT en R/R DLBCL en la era CAR-T.
DLBCL

• Estudio multicéntrico retrospectivo que incluyó pacientes de centros de GETH/GELTAMO con DLBCL R/R que se sometieron a alo-SCT
desde marzo de 1995 hasta noviembre de 2018
• 140 pacientes con DLBCL [41% hombres, mediana de edad al momento del dg 45 años )
• La mediana de tiempo entre el dg y el alo-SCT fue de 26 meses (6-174).
• 74% había recibido un ASCT previo y la mediana del número de líneas pre-alo-SCT fue de 3 (1-9).

• Acondicionamiento mieloablativo se definió como un régimen que contenía irradiación corporal total (TBI) con una dosis > 6 Gy, una
dosis total de busulfán oral > 8 mg/kg o una dosis total de busulfán intravenoso > 6,4 mg/kg. Todos los demás regímenes se definieron
como acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)
 DLBCL

• La tasa de respuesta global y completa

el día 100 fue del 72 % y del 68 %,
respectivamente.
• Pacientes alo-SCT en RC: 92% mantuvo
RC, el 1% PR y el 7% progresó.
• Pacientes alo-SCT en PR: 61 % logró RC
en el día 100, el 9 % continuó en PR y
el 30 % progresó.
• Pacientes alo-SCT con enfermedad
activa: 54% logró RC y el 46% no Después de un seguimiento medio
Tasa de NRM fue del 19 % (95 % IC 11–24) el día
mostró ninguna respuesta. 100 y del 30 % (95 % IC 23–39) al año
de 53 meses (8-210), el 42% de los pacientes
estaban vivos y el 91% de ellos estaban libres
de enfermedad con un IC de recaída del 32% (IC
95% 23-41) y 35% (IC 95% 25- 45) a 1 y 3 años,
respectivamente
 DLBCL

*La EFS estuvo influenciada por la enfermedad activa en

allo-SCT, HCT-CI≥2, edad del paciente (>37 años) y del
donante >37 años, ser trasplantado antes de 2015,
enfermedad activa el día 100, EICH grado III-IV aguda el
día 100 y EICH crónica grave a los 3 años.

*OS fue influenciado por la enfermedad activa en allo-

SCT, HCT-CI≥2, edad del paciente y del donante > 37
años, fuente de células madre, trasplantado antes de
SG a 1 y 3 años fue del 56 % (IC95 % 51–60) y 2015, enfermedad activa el día 100, EICH aguda de
SLE 1 y 3 años fue del 49 % (IC del 95 %: 45–54) y del 38 %
del 44 % (IC95 % 40–48), respectivamente
grado III-IV el día 100 y EICH crónica grave a los 3 años
(IC del 95 %: 34–43), respectivamente
 DLBCL

• La incidencia acumulada (IC) de EICH

aguda de grado II-IV en el día 100: 39%
y de gradoIII-IV: 16%
• EICH crónica : 47 % y moderada/grave
del 34 %

• Tanto EICH ag como la cr no se vieron

significativamente influenciados por el
tipo de donante, el acondicionamiento,
la profilaxis de EICH ni por la fuente de
• En el análisis multivariante : enfermedad activa en allo-SCT [(HR 1,95 (IC95% 1,04-3,69),p =0,039], células madre
HCT-CI≥2 [(HR 2,45 (IC95% 1,37-4,36),p =0,002] y edad del donante >37 años [(HR 2,75 (IC95% 1,56-
4,86),p =0.014] fueron las únicas variables asociadas de forma independiente a una peor SLE.
 Discusión

• Estos datos confirmaron que el alo-SCT es una opción curativa para DLBCLR/R, con NRM de30% a 1año y una SSC y SG
a3 años de 38 % y 44 %, respectivamente.
• El régimen de acondicionamiento óptimo antes de alo-SCT para DLBCL no está claramente definido.
Nuestros datos no mostraron diferencias significativas entre el acondicionamiento MAC y RIC, aunque
MAC se utilizó en un bajo número de pacientes.
• Con respecto al estado de la enfermedad en alo- SCT, nuestros datos confirmaron un resultado similar
en aquellos pacientes con PR y CR que podrían explicarse por el efecto GVL.
• Para los pacientes trasplantados con enfermedad refractaria se necesitan otras estrategias
 Discusión

• Actualmente CART se prefiere sobre alo-SCT como terapia celular de primera elección en muchas situaciones clínicas.
• alo-SCT en lugar de células CART como primera opción debería restringirse actualmente a situaciones en las que la
terapia CART no considera factible o útil, como pacientes con citopenia refractaria o síndrome mielodisplásico
incipiente.
• Pacientes con DLBCL R/R con enfermedad quimiosensible, HCT- CI < 2 y edad del donante <37 años aún podrían
considerar alo- SCT versus CART como primera opción.
• Finalmente, estos pacientes con DLBCL R/R también deben ser considerados para nuevos medicamentos dirigidos como
Polatuzumab (anti-CD79) u otras inmunoterapias, con resultados prometedores.

En resumen, este estudio multicéntrico retrospectivo demostró que el alo-SCT podría ser una opción curativa para el
DLBCL R/R especialmente en aquellos con enfermedad quimiosensible, HCT-CI < 2 y con un donante joven.
•En el análisis multivariable: CART similar a
alloHCT para SLP (hazard ratio [HR] 0,92, IC95 %:
0,56–1,51, p = 0,75).
•En análisis a pacientes con enfermedades
quimiosensibles (RC y RP) (CART = 26, alloHCT =
93), no se informaron diferencias (SLP al mes +18:
65% versus 55%, p = 0,59).
•Sin embargo, CART tuvo una mortalidad sin recaída
más baja (HR 0,34, IC 95%: 0,13–0,85, p = 0,02).
•Dada la toxicidad más baja y los resultados de
supervivencia similares, estos resultados sugieren
el uso de CART antes de alloHCT.
• TPH alogénico para LNH pediátrico recidivante a menudo se reserva para pacientes con ciertos subtipos de LNH o enfermedad de alto
riesgo, mientras que el resto recibe un HSCT autólogo.
• En pediatría:
• St. Jude :l informó una SLE combinada del 50 % en 24 pacientes que recibieron HSCT autólogo o alogénico.
• Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) : SLE del 53 % en 36 pacientes para el HSCT autólogo y alogénico
combinados
• Gross et al evaluaron el beneficio del HSCT autólogo vs alogénico mediante la revisión de los datos (CIBMTR) de 182
pacientes. Según el subtipo de enfermedad del LNH, la SSE osciló entre el 4 % y el 52 %. El beneficio del alogénico sobre el
autólogo solo pudo establecerse para el subtipo de LNH LL,

• Dada la naturaleza agresiva del LNH pediátrico, realizamos HSCT alogénicos para todos los pacientes, independientemente del
riesgo de enfermedad.
• Informamos la supervivencia general (SG) y las variables pronósticas en 36 pacientes pediátricos que se sometieron a un TCMH
alogénico entre 1998 y 2016.
Procedimientos de trasplante
• 1/3 de los pacientes recibieron HSCT de un MRD, 10 de 36 pacientes de MUD, 9 de 36 de
MMUD y 4 de 36 de donantes haploidénticos.
• > 2/3 de los pacientes (26 de 36) recibieron injertos de MO
• La mayoría de los pacientes recibieron regímenes MAC (27 de 36) y todos excepto 4 pacientes
recibieron TBI. El régimen mieloablativo utilizado con mayor frecuencia fue el basado en TBI
(TBI; 1200 cGy para MRD, 1400 cGy para DnEy haploidénticos) junto con ciclofosfamida y
ARA-C.
• Para los DnE y haploidénticos, se añadió alemtuzumab anti-CD52 (Campath).
• Para los pacientes que no pudieron tolerar la TBI a dosis completa, se usó una dosis más baja
(600 cGy) junto con fludarabina, y se incorporó la seroterapia con Campath para donantes no
emparentados.
• 3 pacientes recibieron regímenes mieloablativos a base de busulfán (por uso de RT previa ).
• Para todos los pacientes que no fueran receptores haploidénticos, la profilaxis de GVHD
consistió en dosis bajas de MTX y tacrolimus o ciclosporina. Los pacientes que se sometieron
a trasplantes haploidénticos recibieron injertos sin células T ex vivo y no recibieron profilaxis
adicional contra la EICH posterior al trasplante.
• SG a los 3 años fue del 67 %.

SG a 3 años varió según el subtipo de LNH:

100 % para el linfoma anaplásico de células grandes (n=14)
63 % para linfoma difuso de células B grandes (n=8)
17% para linfoma linfoblástico (LL; n=9)
80% para otros subtipos combinados (n=5).
• El estado de la enfermedad influyó en el
resultado:
• SG a 3 años del 100 % para los pacientes en RC
(n=15)
• 59% con remisión parcial (PR; n=17)
• 0% con enfermedad progresiva/estable (n=3)
(p= .004).
• De los 17 pacientes en PR, los 6 con LL murieron
por recaída de la enfermedad, mientras que los
otros 11 lograron la remisión después del TCMH
y permanecieron libres de enfermedad.
• Incidencia acumulada de recaída después del HSCT para
LL fue del 78 % en comparación con el 15 % para todos
los demás subtipos de NHL combinados (p < .0001).
• Incidencia acumulada de mortalidad sin recaída (NRM)
fue baja en nuestra cohorte, del 6 %.

Por lo tanto, el HSCT alogénico es una opción

terapéutica útil y bien tolerada con tasas bajas de
NRM y recaídas para todos los subtipos de NHL
excepto LL con enfermedad activa en el HSCT.
TPH Alogénico
en LNH
Dra. Daniela Flores López
Becada Hemato Oncología Infantil
Mayo 2023