Hormona del crecimiento;

Regulación de la Calcemia

Dra. Angélica Escobar Maldonado.

Químico Farmacéutico (PUC), Dra. Ciencias Biológicas (PUC)
Profesora auxiliar, Instituto de Fisiología, Facultad de Ciencias, Universidad de Valparaíso.
angelica.escobar@uv.cl
Hormona del Crecimiento (GH)
Hormona del Crecimiento (GH)

¿Qué naturaleza química tiene GH?

Hormona del Crecimiento (GH)

GH se libera desde
adenohipófisis, en las células
somatotropas
Hormona del Crecimiento (GH)
Hormona del Crecimiento (GH)
Eje de regulación
Hormona del Crecimiento (GH)
Hormona del Crecimiento (GH)  secreción pulsátil
Hormona del Crecimiento (GH)  Liberación IGF-1

IGF-1
Hormona del Crecimiento (GH)  Receptor IGF-1
Control de la Calcemia
Funciones del Calcio

Del calcio total del organismo:

0.1% líquido extracelular
1% al interior de células
98.9% almacenado en huesos
Funciones del Calcio

Concentración intracelular de calcio app 100 nM

Funciones del Calcio
Calcio Hiper-calcemia  aumento de Calcio en sangre >12mg/dl.
Calcemia: 2.2-2.6 mmol/L (9.4mg/dl) Depresión SN central y periférico, disminución intervalo QT
 Regulación muy estricta del corazón (arritmias cardiacas), estreñimiento y perdida de
apetito

Hipo-calcemia Disminución de calcio en sangre (excitación

sistema nervioso tetania, convulsiones)
Ejerce
acciones
fisiológicas
Espasmo carcopedio  <6mg/dl
(tetania de mano)

Calcemia< 4mg/dl mortal

Ca2+
Funciones del Calcio y fosfato
Fosfato
Del fosfato total del organismo:
< 1% líquido extracelular
14-15% al interior de células
85% almacenado en huesos

Fosfemia:
HPO42- 1.05mmol/L
H2PO4- 0.26mmol/L

Se expresa como mg de Fósforo por

decilitro. Agrupa a ambos iones

Adultos: 3-4mg/dl
Niños: 4-5mg/dl
Absorción y excreción de calcio.

Absorción
Calcio  mala absorción intestinal
(Vit D promueve absorción)

Fosfato Muy buena absorción intestinal

Excreción del calcio

90% heces fecales, 10% por orina.

En el riñón el 99% del calcio filtrado se reabsorbe en túbulos

proximales, asas de Henle y inicio túbulo distal (PTH, regula la
reabsorción).
Absorción y excreción de fosfato en el organismo
Rol del hueso en la calcemia y fosfemia
Órgano de sostén, y principal reservorio de calcio y fosfato

Precipitación de hidroxiapatita ocurre en el

osteoide.

Hueso compacto
30% matriz fibras de colágeno y sustancia fundamental (gel
de condroitina sulfato y ácido hialurónico)  Osteoide.

70% sales  cristales de hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2

Rol del hueso en la calcemia y fosfemia
El calcio se intercambia entre el hueso y el líquido extracelular

Mecanismo de control rápido ~ 0.5-
1h
 Calcio intercambiable proveniente
de sales amorfas de calcio en el
hueso. Está en equilibrio con calcio
extracelular.
 Calcio proveniente del intracelular
de tejidos muy permeables al
calcio: hígado y tubo digestivo
Depósito y absorción de hueso ocurre en forma simultánea: actividad
osteoblástica y osteoclástica
Osteoclastos: células derivadas de
monocitos fagocitarias
multinucleadas.
Reguladas por PTH, de forma
indirecta
 El re modelamiento óseo depende del acoplamiento entre actividad osteoblástica y osteoclástica

Osteoclastos son reguladas por

PTH, de forma indirecta 
secreción de factores de M-CSF: Factor
diferenciación desde osteoblastos. estimulador de las
colonias de monocitos

Osteoblastos regeneran hueso en

las zonas previamente resorbidas
por los osteoclastos
 Actividad osteoclástica y
osteoblástica ocurre
simultáneamente.

Actividad Osteoclástica: libera Ca y

fosfato a la sangre.

Actividad Osteoblástica: consume

Ca y fosfato de la sangre
El re modelamiento óseo depende del acoplamiento entre actividad osteoblástica y osteoclástica

Resorción ósea por los osteoclastos.

Enzimas proteolíticas  disolver

matriz orgánica.

Secreción ácida disuelve sales.

Partículas pequeñas de matriz son
fagocitadas y luego liberadas a la
sangre.
La actividad osteoclástica es regulada por factores liberados desde los osteoblastos

Promueve diferenciación
• PTH se une a osteoblasto y
promueve liberación de RANKL
• liberación de ligando de
osteoprotegerina o RANKL
(OPGL o RANKL)
• unión de RANKL a su receptor
(RANK) en Preosteoclastos
• Diferenciación a osteoclastos.

Inhibe Diferenciación
• Unión de estrógeno a su receptor en
osteoblasto.
• Secreción de osteoprotegerina (OPG).
• Unión de OPG a RANKL
Efecto de la VITAMINA D en la calcemia y fosfemia

PTH promueve actividad de

la 1alfa hidroxilaza ubicada
en el riñon formación de
1,25-dihidroxicolelcalciferol
(componente activo)
Efecto de la VITAMINA D en la calcemia y fosfemia

Sistemas de retro alimentación que controlan síntesis de 1, 25 Dihidroxicolecalciferol

Retroalimentación de 25-hidroxicolecalciferol, impide

aumento excesivo de su síntesis y almacenaje de
Vitamina D en hígado (meses).
Efecto de la VITAMINA D en la calcemia y fosfemia
Receptor de vitamina D se encuentra en el núcleo

Puede producir aumento o disminución de la transcripción.

Efecto de la VITAMINA D en la calcemia y fosfemia
Por su acción en la regulación génica Vitamina D promueve aumento de calcemia y fosfemia

Riñón: Aumenta la reabsorción de calcio y fosfato en los

túbulos renales  disminución de excreción de calcio y fosfato.
(efecto menor en cuantía que el intestinal)

Hueso: Efecto dual.

A concentraciones altas promueve la resorción ósea
(receptor de Vit D en Osteoclastos y osteoblastos)
A concentraciones menores promueve la calcificación
ósea, probablemente por el aumento de la absorción a
nivel intestinal.

Intestino: aumento de expresión de; calbindina

(proteína fijadora de calcio), ATPasa activada por
calcio, fosfatasa alcalina.  promueven la absorción
intestinal de Calcio y de fosfato de forma secundaria.
Efecto de la Hormona Paratiroidea sobre calcemia y fosfemia
PTH aumenta calcemia y reduce fosfemia

Efecto sostenido sobre calcemia

• promueve resorción ósea
• Promueve reabsorción de calcio a nivel renal
• Aumenta la absorción de calcio en el intestino
Efecto rápido sobre fosfemia promueve excreción renal
Efecto de la Hormona Paratiroidea sobre calcemia y fosfemia

PTH  hormona peptídica 84 aminoácidos

Receptor Sensor de Calcio:

En la membrana celular de las células principales de las
glándulas paratiroides. Aumento de Calcio inhibe la secreción
de PTH y disminución produce efecto contrario.
Efecto de la Hormona Paratiroidea sobre calcemia y fosfemia
Acciones de PTH que llevan a aumento de calcio y disminución de fosfato

Hueso:
Acción intermitente.
• se une a osteoblastos, donde promueve su proliferación.
El nivel de calcio en
• Activación de bomba osteocítica (osteocitos bombean
sangre es detectado por
calcio desde el líquido óseo al extracelular).
el Receptor sensor del
Acción sostenida.
Acción de PTH en calcio (CaSR)  células
• Promueve expresión de proteínas que inducen la
órganos diana es principales de la
osteoclastogénesis (RANKL)
mediada por la unión a paratiroides
• Aumenta resorción ósea
su receptor (PTHR1) 
AMPc
Riñón:
• Aumenta actividad de 1α –hidroxilasa, aumenta la
formación de 1,25 dihidrocolecalciferol.
• Aumenta la reabsorción de calcio (disminuye la excreción,
lo que ocurre en túbulo distal y colectores del nefrón).
• Aumenta la excreción de fosfato (Reducción de
reabsorción)

Intestino:
• Aumenta absorción de calcio y fosfato  acción indirecta
por aumento de 1,25 dihidroxicolicalciferol.
 Efecto de la Hormona Paratiroidea sobre calcemia y
fosfemia
Acciones de PTH que llevan a aumento
de calcio y disminución de fosfato
Efecto de la calcitonina sobre calcemia y fosfemia
Disminución de la calcemia (principalmente en el feto y niños y
otras especies)

Péptido de 32 aminoácidos, se sintetiza en la

tiroides por células C (parafoliculares)  se
produce por aumento de la calcemia

Cuantitativamente el efecto de la
calcitonina sobre la calcemia es menor que
el de la PTH
Efecto de la calcitonina sobre calcemia y fosfemia

Hueso: Disminuye la actividad resortiva

de los osteoclastos: inhibición de los
osteoclastos maduros y de la
diferenciación de los preosteoclastos 
favorece el depósito de calcio en los
huesos (forma transitoria)

Dado que actividad osteoclástica

induce aumento de osteoblastos,
cuando el efecto de calcitonina se
prolonga en el tiempo, disminuye la
producción de osteoblastos (secundario
a la reducción de osteoclastos)

Riñon: aumenta excreción de calcio y fosfato

Intestino: disminuye absorción de calcio
Muchas gracias