LESIÓN Y MUERTE CELULAR

Anatomía patológica: estudia los cambios estructurales, bioquímicos y funcionales de los

tejidos que subyacen a una enfermedad causada por estímulos nocivos, explicando las causas y
mecanismos de sus signos y síntomas
• Ej: Infección bacteriana (estímulo nocivo) causa la inflamación aguda como respuesta
(reacción)

Mecanismos que subyacen a los tipos de lesión/muerte celular = patología

4 Aspectos de un proceso patológico:

• Etiología: causa iniciadora de la enfermedad; genética (mutaciones) y ambiental
(infecciones). Las multifactoriales (ateroesclerosis) son por varias agresiones ambientales
sobre individuo genéticamente susceptible
• Patogenia: explica los pasos moleculares y bioquímicos que desarrollan la enfermedad
(explica molecularmente la causa)
• Cambios morfológicos: cambios estructurales de células y tejidos que caracterizan a la
enfermedad y son diagnósticas para la etiología y seguir su progresión.
• Manifestaciones clínicas: signos/síntomas y su evolución

RESPUESTA CELULAR al estrés y estímulos nocivos

Normalmente la célula tiene funciones limitadas en las que influye su estado metabólico o
especialización, afrontando así las demandas fisiológicas para mantener la HOMEOSTASIS.

Adaptaciones: respuestas funcionales/estructurales REVERSIBLES donde se necesita alcanzar

estados de equilibrio nuevos (fiebre, embarazo) para sobrevivir.
• Hipertrofia: aumento del tamaño celular
• Hiperplasia: aumento del número
• Atrofia: reducción del tamaño y de act. Metabólica
• Metaplasia: cambio en su fenotipo (?)

Lesión celular: sucede cuando se superan los límites de la respuesta adaptativa, las células se
exponen a agresiones dañinas
• Reversible
• Irreversible: estímulo lesional persiste o es intenso = MUERTE CELULAR

Las 3 pueden constituir fases de deterioro progresivo: ciertas adaptaciones vuelven a los
tejidos más SUCEPTIBLES a lesión por una mayor demanda metabólica por ejemplo.

Muerte celular: en células dañadas o envejecidas es NORMAL

• Excesiva: paso en evolución de la enfermedad, por causas como ISQUEMIA (reducción del
flujo sanguíneo), INFECCIÓN, TÓXICOS.
• VÍAS: necrosis y apoptosis
• Autofagia como adaptación
• Genera acumulaciones intracelulares de proteínas, lípidos, hc

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR (Las alteraciones metabólicas como ausencia de enzimas por
mutación)
• Privación de O2 - HIPOXIA: reduce la respiración oxidativa aeróbica; se da por isquemia,
mala oxigenación sanguínea por insuficiencia respiratoria. Según la intensidad las células
se adaptan o se mueren
• Agentes físicos: traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, shock eléctrico.
• Fármacos y drogas: alteran el equilibrio hidroelectrolítico celular
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunitarias: generadas al tratar de defender el cuerpo
• Anomalías genéticas: cromosoma extra = metaplasia; defectos enzimáticos, acumulación
de ADN dañado
• Desequilibrios nutricionales: deficiencia de calorías y proteínas

LESIÓN REVERSIBLE
Alteraciones en ESTADIOS INICIALES
Formas leves de lesión corregibles al eliminar el estímulo dañino
• HISTOLOGÍA
• 1ra Manifestación: TUMEFACCIÓN CELULAR producida por la entrada de agua, por fracaso
de la bomba Na -K y deficiencia de oxígeno
• DEGENRACIÓN VACUOLAR: transparentes que son desprendimientos del RE
• Citoplasma eosinófilo intenso
• Formación de vesículas
• Separación de ribosomas del RE y DILATACIÓN
• Agregación de cromatina nuclear
• Acumulación de vacuolas lipídicas (en hígado por ejemplo)

MUERTE CELULAR
NECROSIS.- PROCESO PATOLÓGICO IRREPARABLE; Daño mitocondrial grave y rotura de
membrana lisosómicas y plasmáticas
• Muerte celular accidental
• Se da por progreso de lesión inicial al PERSISTIR ESTÍMULO NOCIVO
• Genera una respuesta INFLAMATORIA LOCAL
• Necroptosis: tipo controlado genéticamente por vía molecular
Genera: DESNATURALIZACIÓN DE PROTEÍNAS, ESCAPE DEL CONTENIDO CELULAR POR
MEMBRANAS DAÑADAS (ATP y ácido úrico en EXC son indicadores), INFLAMACIÓN LOCA,
DIGESTIÓN ENZIMÁTICA DE LA CÉLULA (por escape de enzimas lisosómicas)

Causas: isquemia, toxinas, quemaduras, daños químicos/físicos

HISTOLOGÍA
• Células muy eosinófilas (por pérdida de ARN y acumulación de proteínas desnaturalizadas)
• Célula de apariencia vítrea homogénea
• FIGURAS DE MIELINA: remplazo de células muertas en forma de remolino
• Cambios nucleares: reducción de basofilia de cromatina (cariólisis); picnosis (reducción del
núcleo); cariorrexis (núcleo picnótico fragmentado)

COAGULATIVA
• Tejido muerto mínimo al inicio
• Textura firma
• Células intensamente eosinófilas con núcleo mal definidos
• Pérdida de núcleos
• En área localizada = INFARTO
LICUEFACTIVA
• Hay digestión de células muertas = líquido viscoso
• En infecciones bacterianas focales
• Hay PUS (acumulación de leucocitos)
GANGRENOSA
• Se aplica a extremidades (pierna) sin vascularización
CASEOSA (como queso)
• Infección tuberculosa
• Aspecto friable y blanco
• Células fragmentadas
• Restos granulares amorfos con margen INFLAMATORIO = GRANULOMA
GRASA
• Destrucción grasa por liberación de lipasas pancreáticas
• Saponificación (ácidos grasos más calcio) de grasa como TIZA
• Células de contorno borroso INFLAMADOS
• Depósitos de calcio basófilos
FIBRINOIDE: TIPO DE DAÑO VASCULAR
• Por reacciones inmunitarias (por depósito de complejos antígeno-anticuerpo en arterias
• FIBRINOIDE: rosa brillante y amorfa (por depósitos más proteínas salidas)

APOPTOSIS.- MUERTE CELULAR PROGRAMADA regulado por vía molecular

• SIN INFLAMACIÓN (sin daños colaterales) porque son fagocitadas PRONTO antes de liberar
su contenido
• Células activan enzimas que degradan su ADN y proteínas
• Se descomponen en cuerpos apoptósicos con membrana intacta (fragmentos)

Fisiológica: NECESARIA - mantiene número constante de población celular

• Retirada de células supernumerarias
• Involución de tejidos dependientes de hormonas que desaparecen (degeneración del
endometrio)
• Eliminación de linfocitos AUTORREACTIVOS PELIGROSOS
• Tras cumplir su objetivo útil

En condiciones Patológicas: proceso PROTECTOR que más bien limita el daño tisular colateral
al eliminar células lesionadas irreversiblemente, sin generar una reacción en el huésped
• Daño del ADN: por ejemplo mediante la producción de radicales libres; la apoptosis impide
la supervivencia de células con mutaciones de adn
• Acumulación de proteínas mal plegadas
• Durante ciertas infecciones víricas como resultado del propio virus o de la respuesta
inmunitaria que depende de los linfocitos T citotóxicos = destruye células tumorales (?)

HISTOLOGÍA
• Reducción del tamaño celular, citoplasma eosinófilo, agregación de orgánulos
• Se condensa la cromatina periféricamente (núcleo CONDENSADO y fragmentado)
• Formación de vesículas y CUERPOS APOPTÓSICOS con membrana y gránulos
empaquetados

Mecanismo
• La presencia de caspasas activas es un marcador de las células en apoptosis
• Fase de iniciación donde ciertas caspasas se activan e inducen una cascada de otras
caspasas: VÍA MITOCONDRIAL Y LA DEL RECEPTOR DE MUERTE
• Fase de ejecución donde caspasas terminales activan la apoptosis
• Los cuerpos apoptóticos resultantes son accesibles a los fagocitos para ser comidos, la
fosfatidilserina se encuentra ahora en la hoja externa de la membrana para ser reconocida
por los macrófagos, y recubiertos también de anticuerpos naturales = EFEROCITOSIS

AUTOFAGIA.- Proceso por el cual la célula SE COME SU PROPIO CONTENIDO

• Los materiales del citoplasma se van a los LISOSOMAS para ser degradados
• Se da en procesos fisiológicos y patológicos
• Implicada en el cáncer, trastornos neurodegenerativos (ahí se desregula la autofagia)

Mecanismo (desconocido)
• Formación de FAGÓFORO (membrana de aislamiento)
• Formación de AUTOFAGOSOMA (vesícula) donde se almacena el contenido celular
• Maduración de ese al fusionarse con LISOSOMAS = AUTOFAGOLISOSOMA degradada por
enzimas

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

PRINCIPIOS GENERALES
• La respuesta celular (reversible/irreversible) depende de la naturaleza de la lesión, su
duración y gravedad
• Las consecuencias de la lesión depende del tipo de tejido, su estado (demandas
metabólicas) y su capacidad de adaptación
• Los estímulos nocivos activan SIMULTÁNEAMENTE varios mecanismos que lesionan (no es
fácil atribuir un mecanismo concreto)

DIANAS INTRACELULARES DE ESTÍMULOS NOCIVOS (maquinaria de síntesis y secreción

proteica)
DAÑO MITOCONDRIAL
• Aportan energía produciendo ATP
• Causas: aumento de calcio, ERO, y la privación de oxígeno
Consecuencias:
• Agotamiento de ATP por lesiones hipóxicas (el ATP se sintetiza por 1.fosforilación oxidativa
(reducción de O2) del ADP y 2.Vía glucolítica en ausencia de oxígeno)
• Ese daño = PORO DE TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL
• Cuando se abre = pérdida del potencial de membrana = FRACASO DE SÍNTESIS DE ATP =
NECROSIS
• Reducción de actividad de la bomba Na-K-ATPasa: acumulación de Na, pérdida de K, se
acumula agua y eso explica la TUMEFACCIÓN y DILATACIÓN DEL RE
• Alteración del metabolismo energético por aumento del AMP = aumento de velocidad de
glucogenólisis y glucólisis (para generar ATP por metabolismo de glucosa), glucógeno se
agota, en condiciones ANAEROBIAS = ACUMULACIÓN ÁCIDO LÁCTICO = menos Ph
• Daño IRREVERSIBLE de membranas mitocondriales y lisosómicas
• FORMACIÓN DE ERO
DAÑO MEMBRANA
• ..

DAÑO ADN
• ..

ESTRÉS OXIDATIVO: ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL O2 (ERO)

Radical libre: molécula que tiene un solo electrón no emparejado en su órbita de valencia
más externa
• Eso los vuelve REACTIVOS: al donar/robar electrón para su estabilidad afectan a
moléculas adyacentes que son esenciales para la célula
• Reacciones AUTOCATALÍTICAS: si reaccionan con un ERO se vuelven ero = PROPAGAN
CADENA LESIVA

ERO: son producidos normalmente durante la respiración mitocondrial y producción de

ATP pero enseguida son depurados conservando el equilibrio, en bajas concentraciones
NO SON DAÑINOS.

ESTRÉS OXIDATIVO: hiperproducción o menor depuración de ERO

• Sucede en envejecimiento, cáncer, enfermedades degenerativas, en procesos
inflamatorios producidos por leucocitos activos

GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES (los estímulos nocivos los acumulan)

• Fisiológicamente (en procesos normales): durante procesos metabólicos en reacciones
de reducción-oxidación, esto es catalizado por enzimas oxidativas del RE, en ese
proceso se generan PEQUEÑAS CANTIDADES de moléculas en las que se transfirieron
un núm diferentes de electrones del O2: SUPERÓXDIO (1 e) producido por una
reducción incompleta del O2, PERÓXIDO DE H (2e), RADICALES HIDROXILO (3 e)
• Absorción de energía radiante como UV y rayos X
• Durante procesos inflamatorios, los leucocitos activados como macrófagos y
neutrófilos producen ERO
• El metabolismo enzimático de fármacos puede generar otro tipo de radicales pero con
efectos similares
• Células endoteliales que sintetizan ÓXIDO NÍTRICO que actúa como radical pero no lo
es

ELIMINACIÓN DE RADICALES LIBRES

• Al ser INESTABLES generalmente se descomponen espontáneamente, por ejemplo el
superóxido lo hace en presencia de agua
• Las células por si mismas poseen mecanismos enzimáticos y NO ENZIMÁTICOS para
eliminarlos y reducir el daño:
o ANTIOXIDANTES: bloquean su formación o los inactivan: vit liposolubles E/A, el
ácido ascórbico y el GLUTATIÓN
o La reactividad de metales (hierro cobre) se minimiza al unirse a proteínas de
transporte (TRANSFERRINA) IMPIDIENDO QUE PARTICIPEN EN REACCIONES QUE
GENEREN ERO
o Ciertas enzimas tienen acción depuradora y descomponen 1 y 2: catalasa,
superóxido dismutasas (SOD)-manganeso localizado en mitocondrias;-cobre-zinc
en el citoplasma
o Glutatión peroxidasa

EFECTOS PATOLÓGICOS (3 REACCIONES)

• Peroxidación de lípidos en las membranas: el daño inicia cuando los dobles enlaces de
los a.g insaturados de los lípidos son ATACADOS por los ERO (OH), estas interacciones
producen PERÓXIDOS que son REACTIVOS = CADENA AUTOCATALÍTICA
• Modificación oxidativa de proteínas: ERO oxidan las cadenas laterales de los a.a y el
esqueleto de la proteína, alteran la conformación de proteínas estructurales
• Lesiones en el ADN: roturas de la cadena individual y doble, enlaces cruzados entre
cadenas: se observa en TRANSFORMACIÓN MALIGNA DE CÉLULAS

CLÁSICAMENTE se creía que causaban muerte celular por necrosis, actualmente se sabe
que también desencadenan APOPTOSIS y que en condiciones controladas cumplen
funciones fisiológicas necesarias para la señalización de receptores.