AINES

QUIMICA Y FARMACOCINETICA
• Todos menos uno de los NSAID son ácidos orgánicos débiles en su
naturaleza; la excepción, la nabumetona, un profármaco cetónico que
se metaboliza a fármaco ácido activo
• La mayoría de los NSAID son altamente metabolizados, algunos por
fase I seguidos por mecanismos de fase II y otros sólo por
glucuronidación directa (fase II).
• La mayoría de los AINES son mezclas racémicas, hay excepciones el
naproxeno se proporciona con un solo enantiomero, y el diclofenaco
no tiene centro quiral.
FARMACODINAMIA
• La mayoría de los aines tiene actividad antiinflamatoria debiodo a la
biosíntesis de prostaglandinas
• DIVERSOS NSAID TIENEN MECANISMOS DE ACCIÓN ADICIONALES:
• Inhibición de la quimiotaxis
• La baja regulación de la producción de IL-1
• La disminución de la producción de radicales libres y el superóxido
• La interferencia con los eventos intracelulares mediados por el calcio
• El acido acetilsalicílico acetila y bloquea a COX plaquetaria de manera
irreversible, mientras que los AINE no selectivos de COX son
inhibidores reversibles.
• Los inhibidores selectivos de COX2 no afectan la función plaquetaria
en sus dosis habituales.
• EFECTOS ADVERSOS DE INHIBIDORES DE COX 2
• Edema, hipertensión, IAM
• Celecoxib y meloxicam inhibidores de selectivos de cox2
• Los AINES reducen la sensibilidad de los vasos a la bradiquinina y la
histamina, afectan la producción de linfocina de los linfocitos t, revierte la
vasodilatación de la inflamación

• todos los NSAID más recientes son analgésicos, antiinflamatorios y

antipiréticos, y todos (excepto los agentes selectivos de COX-2 y los salicilatos
no acetilados) inhiben la agregación plaquetaria.

• Varios AINES (Aspirina) reducen la incidencia de cancer de colon cuando se

toma cronicamente.
 EFECTOS ADVERSOS
• 1. Sistema nervioso central: dolores de cabeza, tinnitus, mareos y, raramente,
meningitis aséptica.
• 2. Cardiovascular: retención de líquidos, hipertensión, edema y, en raras ocasiones,
infarto del miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva (CHF, congestive heart failure).
• 3. Gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos y, raramente, úlceras
o hemorragia.
• 4. Hematológico: trombocitopenia rara, neutropenia e incluso anemia aplásica.
• 5. Hepático: resultados anormales en la prueba de función hepática e insuficiencia
hepática rara.
• 6. Pulmonar: asma.
• 7. Piel: erupciones, todos los tipos, prurito.
• 8. Renal: insuficiencia renal, fallo renal, hipercalcemia y proteinuria.
 ACIDO ACETILSALICILICO
• El uso prolongado y la disponibilidad de la aspirina es usado mayormente como antiplaquetario.
• FARMACOCINETICA: acido orgánico con pka de 3.0, semivida 15 min, se hidroliza a acido acetico y salicilato. El
salicilato se une de forma no lineal a albumina. La alcalinización de orina aumenta la tasa de excreción libre y sus
conjugados.
• MECANISMO DE ACCION: el acido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente a COX plaquetaria de manera que el
efecto antiplaquetario dura de 8 a 10 días.
• USOS CLINICOS: disminuye la incidencia de ataques isquémicos,angina inestable, trombosis de la arteria coronaria
con IAM.
• EFECTOS ADVERSOS: dosis antitrombóticas, malestar gastrico y ulceras duodenales.
• La acción antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico contraindica su uso en pacientes con hemofilia. Aunque
anteriormente no se recomendaba durante el embarazo, este medicamento puede ser valioso en el tratamiento
de la preeclampsia-eclampsia.
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX2
• Se desarrollaron en intento de inhibir la síntesis de prostaglandinas por la isoenzima COX2 inducida en sitios de
inflamación sin afectar a COX1.

• Los inhibidores de la COX2 en dosis habituales no tienen impacto en la agregación plaquetaria.

• Si inhiben la síntesis de prostaciclina mediada por la COX-2 en el endotelio vascular. Como resultado, los
inhibidores de la COX-2 no ofrecen los efectos cardioprotectores de los NSAID no selectivos tradicionales

• Los datos clínicos sugirieron una mayor incidencia de eventos trombóticos cardiovasculares asociados con los
inhibidores de la COX-2 como el rofecoxib y el valdecoxib, lo que provocó su retirada del mercado.
CELECOXIB
• Inhibidor selectivo de cox 2 de diez a veinte veces mas selectivo para
COX2 que para COX1.
• Se asocia con menos ulceras endoscópicas que la mayoría de los otros
AINES.
• En dosis habituales no afecta la agregación plaquetaria.
• Interacciona con la Warfarina debido a que es metabolizado por el
CYP2C9.
 INHIBIDORES DE COX NO SELECTIVOS
• DICLOFENACO
• Derivado del acido fenilacetico.
• El diclofenaco, 150 mg/d, parece afectar el flujo sanguíneo renal y la
tasa de filtración glomerular.
• El diclofenaco en forma de supositorio rectal se puede considerar
para la analgesia preventiva y las náuseas posoperatorias.
• El diclofenaco en forma de supositorio rectal se puede considerar
para la analgesia preventiva y las náuseas posoperatorias.
Excrecion urinaria del Dosis
SEMIVIDA medicamento sin alterar recomedada