- Estudio in vivo de la función de un gen durante: el

desarrollo, la organogénesis y el envejecimiento

- Evaluación de estrategias terapéuticas en modelos de
enfermedades humanas y de la progresión de la mismas
- Aplicaciones comerciales: preparación de proteínas
recombinantes, protección de animales contra
enfermedades y la introducción de nuevas
características al ganado
 12-18 hrs
1n
PB
Pronuclei 2n PB
1n
PB PB

Zona pellucida
Zygote nucleus
 12 hrs

2-cell embryo

4-cell embryo

12 hrs

12 hrs

Morula 8-cell embryo

Figure 11.22. The cleavage of a single mouse embryo in vitro. (A) 2-cell stage. (B) 4-
cell stage. (C) Early 8-cell stage. (D) Compacted 8-cell stage. (E) Morula. (F) Blastocyst.
(From Mulnard 1967; photographs courtesy of J. G. Mulnard.
 Production
of Chimeric
mice
Figure 4.18. Insertion of new DNA into embryonic cells. Here, DNA (from cloned genes) is injected into
the a pronucleus of a mouse egg. (From Wagner et al. 1981; photograph courtesy of T. E. Wagner.)
PRL promoter

EYFP

Promotor de prolactina no activo

Cre no activo

EYFP

Promotor de prolactina
activo Cre activo:
Corte y eliminación de
TB
 Gene Editing

Nucleasas modificadas genéticamente

Cortan en cualquier lugar en el genoma de cualquier especie y
permiten introducir modificaciones específicas en la secuencia
endógena

- ZFNs, Zinc-finger nucleases

- TALENs, Transcription activator-like nucleases
- Clustered regularly-interspaced short palindromic repeats
(CRISPR-Cas9)
Clustered regularly-interspaced short palindromic repeats
CRISPR-Cas9
• Se puede discernir si los cambios en los cromosomas son reversibles a través
de experimentos de transferencia nuclear somática, “clonación”
Somatic Cell Nuclear Transfer (Jan 2018)
(Zhong Zhong y Hua Hua)
He Jiankui told the gene-editing conference that he targeted the CCR5
gene because some people naturally carry a mutation in CCR5 — a 32-
DNA-letter deletion known as delta-32 — that inactivates the gene

He Jiankui claims to have helped produce the first babies born with edited genomes. Credit: TPG via Zuma
Gemelas Lulu y Nana

Se piensa que en Lulu, la edición genética se hizo después del

embrión de una sola célula y que por tanto es mosaico y que no
tendrá protección contra el VIH. Se eliminaron 15 bases, en un
gen, pero no en el otro.

En Nana, se agregaron bases en un gen, y se eliminaron en el

otro. De esta manera se inhabilitaron ambos genes.

En el diseño experimental, no se pensó en eliminar las 32 bases

de la mutación que protege, si no cortar en un extremo de la
mutación espontánea.

Efectos no anticipados