Hemostasia

• La hemostasia es el conjunto de los

fenómenos fisiológicos que concurren a la
prevención y detención de las hemorragias.
• La hemostasia es el conjunto de mecanismos
aptos para detener los procesos
hemorrágicos; en otras palabras, es la
capacidad que tiene un organismo de hacer
que la sangre en estado líquido permanezca
en los vasos sanguíneos.
• Vasoconstricción refleja

• Respuesta transitoria inmediata (producida

por el SN simpático ) a un daño del vaso
sanguíneo, desencadenando un espasmo
vascular que disminuye el diámetro del vaso y
retrasa la hemorragia.
• Hemostasia primaria

• Es el proceso de formación del "tapón

hemostático primario" o "tapón plaquetario",
iniciado segundos después del traumatismo
vascular.
• El tapón se forma porque los trombocitos se
adhieren fuertemente al colágeno libre del vaso
sanguíneo dañado, esto desencadena la liberación de
múltiples sustancias químicas, como el ADP, el que
aumenta la agregación de las plaquetas permitiendo
una mayor unión entre estos elementos figurados
 Coagulación

• El proceso de coagulación implica toda

una serie de reacciones enzimáticas
encadenadas de tal forma que actúan
como un alud o avalancha, amplificándose
en cada paso:
• un par de moléculas iniciadoras activan un
número algo mayor de otras moléculas,
las que a su vez activan un número aún
mayor de otras moléculas, etc.
• En esta serie de reacciones intervienen
más de 12 proteínas, iones de Ca2+ y
algunos fosfolípidos de membranas
celulares.
• A cada uno de estos compuestos
participantes en la cascada de
coagulación se les denomina "Factor" y
comúnmente se lo designa por un número
romano elegido de acuerdo al orden en
que fueron descubiertos
 Coagulación
• Cuando se lesiona un vaso sanguíneo se
activan unos cuantos mecanismos
fisiológicos para promover la hemostasia
• La rotura del endotelio expone a la sangre
a las proteínas del colágeno del tejido
conectivo subendotelial
• Esto inicia tres mecanismos hemostáticos
independientes:
– 1. vasoconstricción
– 2. formación del tapón plaquetario
– 3. producción de una malla de proteínas de
fibrina que penetra y envuelve al tapón
plaquetario
 Plaquetas
• Plaquetas o trombocitos, se trata en realidad
de fragmentos de células llamadas
megacariocitos de la M.O.
• Los fragmentos que penetran a la circulación
carecen de núcleo
• Sobreviven entre 5 y 9 días antes de ser
destruidas por el bazo e hígado
• Las plaquetas que se unen entre sí en un
coágulo, liberan serotonina que estimula
la vasoconstricción
• Un tapón plaquetario resulta fortalecido
por una malla de fibras de una proteína
insoluble conocida como fibrina
• Por lo tanto los coágulos contienen
plaquetas y fibrina
 Plaquetas y paredes de vasos

• En ausencia de daño vascular, las plaquetas se

repelen entre ellas y del endotelio de los vasos
sanguíneos
• Un endotelio intacto separa físicamente la sangre
del colágeno y otros activadores de las plaquetas
• En condiciones fisiológicas, el colágeno no está
expuesto al flujo sanguíneo
• Las células endoteliales secretan:
– prostaciclina (PGI2)
– Oxido nítrico (NO)
– CD39: enzima

• Los dos primeros actúan:

– Como vasodilatadores
– Inhibiendo la agregación plaquetaria
• La enzima CD 39 rompe el ADP de la
sangre convirtiéndolo en AMP
• Como el ADP estimula la agregación
plaquetaria todos estos mecanismos son
protectores para garantizar el flujo cuando
el endotelio está intacto
 Factor de von Willebrand
(FVW)
• Es un cofactor, es una glicoproteína de la
sangre que interviene en el momento inicial
de la hemostasia. Su función, es permitir que
las plaquetas se unan de manera estable a la
superficie del vaso roto
• La deficiencia de este factor es conocida
como enfermedad de Von Willebrand
 Vía extrínseca

• Cuando la sangre entra en contacto con

tejidos lesionados o se mezcla con
extractos de tejidos, se genera muy
rápidamente factor Xa
 Vía extrínseca
• En este caso la activación de la proenzima
X es mediada por un complejo formado
por factor VII, Ca2+( factor IV) y
tromboplastina (llamada también factor III
o factor tisular).
• El factor tisular es una lipoproteína
sintetizada en el endotelio de los vasos
sanguíneos de todos los tejidos, aunque
es especialmente abundante en pulmón,
cerebro y placenta.
• El factor tisular se encuentra normalmente
"secuestrado" en el interior de las células
endoteliales y es secretado en respuesta a
una lesión, o bajo el efecto de algunas
citoquinas tales como el Factor de Necrosis
Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-1); o por
endotoxinas bacterianas.
• La vía extrínseca es muy rápida, se
cumple en apenas unos segundos y
comprende dos pasos; mientras que la
intrínseca toma varios minutos
• El factor tisular (Factor III) se encuentra
normalmente "secuestrado" en el interior de
las células endoteliales y es secretado en
respuesta a una lesión, o bajo el efecto de
algunas citoquinas tales como el Factor de
Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-
1); o por endotoxinas bacterianas.
 Formación del factor VIIa

• En primera instancia el factor VII se une a

la porción fosfolipídica del factor tisular
utilizando iones Ca2+ como puentes.
• Este complejo provoca la activación del
factor VIIa
 Formación del factor Xa

• El complejo VIIa-III-Ca2+ actúa sobre el

factor X convirtiéndolo en la proteasa
activa Xa.
• En este punto termina la vía extrínseca y
se inicia la vía común
 Factores
Los factores de la coagulación, a excepción del 6, se
enumeran con números romanos, y son:
I: Fibrinógeno, proteína soluble del plasma
II. Protrombina, está pegada a la membrana plaquetaria
III. Factor tisular, se libera del endotelio vascular a causa
de una lesión
IV: Calcio
V: Proacelerina, (factor lábil) pegada a la
membrana plaquetaria

VI: No existe
• Existe un "Factor" que actúa más bien como
un cofactor para la coagulación que es el
factor de Von Willebrand, el cual forma un
puente entre las fibrinas de colágeno y los
receptores plaquetarios IX (Glicoproteínas)
para iniciar el proceso de adhesión
plaquetaria
Factor VII de coagulación VII: Proconvertina
(Factor estable)

VIII: Factor antihemofílico A, está pegada a

la manbrana plaquetaria
Factor IX de coagulación Factor Christmas o beta
adrenérgico, está pegada a la manbrana plaquetaria
X: Factor de Stuart-Prower, está pegada a la
membrana plaquetaria
XI: Factor antihemofílico C
XII: Factor de Hageman
XIII: Factor estabilizante de la fibrina
 Vía intrínseca

• Se inicia con la exposición del plasma al

vidrio (tubo de ensayo)
 Vía común
• Llegando al punto en que se activa el factor X,
ambas vías confluyen en la llamada vía común.
• La vía común termina con la conversión de
fibrinógeno en fibrina, y el posterior
entrecruzamiento de la misma estabilizando el
coágulo.
• La vía común implica tres etapas:
• La vía común implica tres etapas:
– Formación de trombina

– Formación de fibrina

– Entrecruzamiento de la fibrina
• la vitamina K en el hígado participa en la
síntesis de algunos factores que forman
parte de la llamada cascada de la
coagulación (factores II, VII, IX, X)
• Varios mecanismos intervienen en la regulación
de la cascada de reacciones:
• El flujo sanguíneo normal, arrastra a los factores
activados, diluyendo su acción e impidiéndoles
acelerarse. Esta es una de las razones por las
cuales cuando existe estasis del flujo sanguíneo
se favorece la formación de trombos
• Debido a que la cascada de coagulación
consiste en una serie de reacciones que
van amplificándose y acelerándose en
cada paso, es lógico pensar que debe
existir algún mecanismo de regulación:
 Limitación de la cascada

• un "freno" a la reacción en cadena; ya que

de progresar sin control en pocos minutos
podría provocar un taponamiento masivo
de los vasos sanguíneos (trombosis
diseminada).
• El hígado actúa como un filtro quitando de la
sangre en circulación los factores activados e
inactivándolos.
• Existen además algunas proteasas que
degradan específicamente a ciertos factores
activados, y otras que ejercen acciones
inhibitorias sobre factores activos
 Proteína C
• La proteína C es una proenzima que se encuentra
normalmente en el plasma, y cuya síntesis en el
hígado es dependiente de la vitamina K.
• Esta proteína es convertida en una proteasa activa
por la acción de la trombina.
• La proteína C actúa específicamente degradando a
los factores Va y VIIIa, con lo que limita la
perpetuación de la cascada.
 Antitrombina III
• La antitrombina III es una glicoproteína sintetizada
en el hígado sin depender de la vitamina K, es
considerada la principal inhibidora de la
coagulación.
• Esta proteína actúa inhibiendo irreversiblemente a
varios factores procoagulantes activos, el principal
de los cuales es la trombina; aunque también actúa
sobre la calicreína y los factores Xa, XIa y XIIa.
• La acción de la antitrombina es notablemente
aumentada por la heparina.
• La heparina se encuentra en el endotelio de los
vasos sanguíneos y en los gránulos de las células
cebadas, tiene una poderosa acción
anticoagulante ya que facilita la unión de la
antitrombina III con los factores procoagulantes
activos
 Disolución de los coágulos
• Una vez reparados los vasos, el factor XII
(Hageman) activado promueve la conversión
de procalicreína (inactiva) en calicreína que
cataliza la conversión del plasminógeno en
plasmina
• La plasmina es una enzima que digiere la
fibrina disolviendo el coágulo