TRANSPORTADORES DE

GLUCOSA

BIOQUÍMICA MÉDICA II
  SGLT Y GLUT

La glucosa representa la principal fuente de energía

para las células de nuestro organismo, a pesar de
ello no tiene derecho de picaporte a la célula, es por
ello que requiere la intervención de proteínas
transportadoras que le permitan el ingreso.

A estos transportadores de glucosa se les denomina

GLUT, cuando el transporte de glucosa se encuentra
acoplado al de Sodio se les llama SGLT
 SGLT Y GLUT

Existen diferentes isoformas de los transportadores

de glucosa, su distribución en los tejidos, su afinidad
por la glucosa y su mecanismo de acción es variable.
 SGLT Y GLUT
SGLT1:
a) Proteína constituida por 664
aminoácidos, (cromosoma 22).
b) Alta afinidad por la glucosa (Km de
0.3mM).
c) Transporta 2 moléculas de sodio y una
de glucosa o galactosa.
d) Presente en intestino delgado y
segmento S3 de la nefrona proximal,
donde se encarga de la reabsorción de
la glucosa filtrada no reabsorbida en
los segmentos S1 y S2.
e) Contiene 14 dominios
transmembranales en orientación alfa
hélice, con los dominios N y C
terminales en la región extracelular.

2. WRIGHT EM. Renal Na+- glucose cotransporter. Am J Physiol 2001; 280: F10-F18
3. LOO DDF. ZEUTHEN T. CHANDY G. WRIGHT EM. Cotransport of water by the Na +/gluocse cotransporter. Proc Natl
Acad Sci 1996; 93: 13.367-13.370
 SGLT Y GLUT
SGLT1:
a) Proteína constituida por 664
aminoácidos, (cromosoma 22).
b) Alta afinidad por la glucosa (Km de
0.3mM).
c) Transporta 2 moléculas de sodio y una
de glucosa o galactosa.
d) Presente en intestino delgado y
segmento S3 de la nefrona proximal,
donde se encarga de la reabsorción de
la glucosa filtrada no reabsorbida en
los segmentos S1 y S2.
e) Contiene 14 dominios
transmembranales en orientación alfa
hélice, con los dominios N y C
terminales en la región extracelular.

2. WRIGHT EM. Renal Na+- glucose cotransporter. Am J Physiol 2001; 280: F10-F18
3. LOO DDF. ZEUTHEN T. CHANDY G. WRIGHT EM. Cotransport of water by the Na +/gluocse cotransporter. Proc Natl
Acad Sci 1996; 93: 13.367-13.370
 SGLT Y GLUT
SGLT1:
f) Exponen un sitio de glucosilación en los
dominios transmembranales seis y
siete.
g) El sodio penetra por una región
cercana al extremo N terminal, en
tanto que el monosacárido por la
región C terminal.
h) La unión del sodio al SGLT1, produce un
cambio en su conformación que
permite la unión y transporte de la
glucosa al interior de la célula junto con
260 moléculas de agua.

2. WRIGHT EM. Renal Na+- gluocse cotransporter. Am J Physiol 2001; 280: F10-F18
3. LOO DDF. ZEUTHEN T. CHANDY G. WRIGHT EM. Cotransport of water by the Na +/glucose cotransporter. Proc Natl
Acad Sci 1996; 93: 13.367-13.370
 SGLT Y GLUT
SGLT2:
a) Proteína constituida por 672 aminoácidos, (cromosoma 16); presenta
una similitud del 59% con el SGLT1.
b) Tiene una Km de 1.6 mM para la glucosa.
c) Transporta 1 moléculas de sodio y una de glucosa o galactosa.
d) Se encuentra en el riñón en los segmentos S1 y S2, donde absorbe el
90% de la glucosa filtrada por el riñón, no se encuentra en el intestino.

MOE OW, BERRY CA, RECTOR FC. Renal transport of glucose, amino acids, sodium, chloride and water in: Brener;
BM, ed. The Kidney, 6ª ed. Philadelphia Saunders.
SGLT3:
SGLT Y GLUT
a) Proteína constituida por 674 aminoácidos, (cromosoma 22); presenta
una similitud del 70% con el SGLT1.
b) Tiene una Km de 6 mM para la glucosa.
c) Transporta 2 moléculas de sodio y una de glucosa o galactosa.

WRIGHT EM. Renal Na+- gluocse cotransporter. Am J Physiol 2001; 280: F10-F18
 SGLT Y GLUT

ISOFORM NÚMER K(m MONOSACARIDOS LOCALIZACIÓN EN FUNCIÓN

AS O DE M) TRANSPORTADOS LOS TEJIDOS
AA

SGLT 1 664 0.3 Glucosa, Galactosa Intestino delgado, nefrona Absorción y reabsorción de
proximal glucosa

SGLT 2 672 1.6 Glucosa, Galactosa Nefrona proximal Absorción y reabsorción de

glucosa

SGLT 3 674 6.0 Glucosa, Galactosa ? Absorción y reabsorción de

glucosa

WRIGHT EM. Renal Na+- gluocse cotransporter. Am J Physiol 2001; 280: F10-F18
 SGLT Y GLUT

Los GLUT son proteínas que participan en el ingreso de monosacaridos a las

células del organismo. Hasta el momento se han encontrado 13, nombrados
GLUT1 hasta GLUT13. (5,6)

Uldry N. Ibberson M. Horisberger Jd. Chatton. JY. Riederer BM. Thorens B. Identification of mammatian H myo-
inositol symporter expressed predominanty in brain EMBO J 2001: 20: 4.467-4.477.
 SGLT Y GLUT

La estructura de todos los GLUT

es muy similar; son
glucoproteínas con doce dominios
transmembranales en estructura
de alfa hélice. Sus extremos N y C
terminales se encuentran en el
citoplasma. Contienen un sitio de
glucosilación en la región externa
de la membrana

Doege H. Bociani A. Joosti HG. Schurmann A. Activity and genomic organization of human glucose transporter 9 (GLUT 9) a novel
member of the family of sugaar transport facilitators predominanty expressed in brain and leucocytes. Biochem J 2000. 250. 771-776.
 SGLT Y GLUT
La distribución y cinética de cada uno
de ellos varia y se relaciona con las
actividades metabólicas de los tejidos
donde se encuentran. La
conformación de sus dominios
parcialmente hidrófoba y
parcialmente hidrofilica, forman un
poro por donde penetran los
monosacáridos a favor de un
gradiente de concentración.

Doege H. Bociani A. Joosti HG. Schurmann A. Activity and genomic organization of human glucose transporter 9 (GLUT 9) a novel
member of the family of sugaar transport facilitators predominanty expressed in brain and leucocytes. Biochem J 2000. 250. 771-776.
 SGLT Y GLUT
MECANISMO DE INGRESO

a) La glucosa se une al sitio de

glucosilación del GLUT. (Los grupos
hidroxilo de la glucosa interactúan
con los grupos hidroxilo del
carbamilo del GLUT a través de
uniones por puentes de hidrógeno, lo
que facilita el ingreso de la glucosa a
través del poro)
b) Cambia la conformación del GLUT,
introduciendo la glucosa a la cara
interna de la membrana.
c) Liberación de la glucosa hacia el
citoplasma.
d) El GLUT regresa a su conformación
inicial exponiendo nuevamente el
sitio de glucosilación hacia el exterior
de la membrana.
(9,10)
 SGLT Y GLUT
ISOFORMA NÚMERODE Km(m MONOSACARIDOS LOCALIZACIÓN EN LOSTEJIDOS FUNCIÓN
AA M) TRANSPORTADOS
Eritrocito, barrerashematoencefálica,
GLUT1 664 1.6 Glucosa, Galactosa placentariay dela retina, nefrona. Ingreso basal deglucosa

Glucosa, Galactosa, Célulasβpancreaticas, hígado, Sensor deglucosa enel páncreas, transportede

GLUT2 522 17 fructosa intestino delgado, nefrona proximal. glucosa en la membrana basolateral deintestino y
riñón

Cerebro, placenta, hígado, riñóny

GLUT3 596 2.0 Glucosa, Galactosa corazón Ingreso basal deglucosa

Musculo esqueléticoy cardiaco,

GLUT4 509 5.0 Glucosa tejido adiposo. Ingreso de glucosa estimuladopor insulina

GLUT5 501 Fructosa Yeyuno, espermatozoides, riñón, Transportedefructosa

célulasdela microglia
GLUT6 507 Glucosa Cerebro, bazo, leucocitos Ingreso de glucosa estimuladopor insulina

GLUT7
 SGLT Y GLUT

ISOFORMA NÚMERODE Km(m MONOSACARIDOS LOCALIZACIÓN EN LOSTEJIDOS FUNCIÓN

AA M) TRANSPORTADOS
GLUT8 477 Glucosa Testículosypáncreas Ingreso deglucosa

GLUT9 540 Glucosa Riñón ehígado Ingreso deglucosa

GLUT10 541 Glucosa Hígado y páncreas Ingreso deglucosa

GLUT11 496 Glucosa Músculo esquelético y corazón Ingreso deglucosa

GLUT12 617 Gluocsa Músculo esquelético, tejido adiposo, Ingreso degluocsa

intestino delgado.
Ingresodegluocsa y mioinositol
GLUT13 629 Glucosa Cerebro
 SGLT Y GLUT
GLUT1:
a) Gen localizado en el cromosoma 22.
b) Km para glucosa 1.6 mM, también
transporta galactosa.
c) Presente en eritrocitos, astrocitos,
células endoteliales, de la retina y
barreras hematoencefálica y
placentaria. Se expresa durante el
desarrollo fetal, en músculo su
expresión disminuye después del
nacimiento, en riñón se expresa en
todas los segmentos de la nefrona,
asociado al proceso de reabsorción y
aporte energético de las células.

(4,11)
 SGLT Y GLUT
GLUT2:
a) Gen localizado en el cromosoma 3.
b) Km para glucosa 17 mM, también
transporta galactosa y fructosa.
c) Presente en las células β del
páncreas, en hepatocitos,
enterocitos y células tubulares del
riñón.
d) La cinética de su función es de
primer orden por lo que su velocidad
de reacción se incrementa
rápidamente con el aumento de la
concentración de glucosa.

(8)
 SGLT Y GLUT
GLUT2:
e) Su cinética hace la entrada de
glucosa sea el estímulo para la
secreción de insulina por el páncreas
y del proceso de gluconeogénesis en
el hígado.
f) Se localiza en la membrana luminar y
basolateral del enterocito,
permitiendo la absorción de glucosa
por difusión facilitada y el paso de
glucosa al espacio extracelular,
respectivamente.
g) En el riñón se ubica en la membrana
basolateral permitiendo la difusión
facilitada hacia el espacio
extracelular.
(8,12)
 SGLT Y GLUT
GLUT3:
a) Gen localizado en el
cromosoma 12.
b) Km para glucosa 2 mM,
también transporta galactosa.
c) Presente en las neuronas del
sistema nervioso central,
placenta, hígado, riñón y
corazón
d) En músculo su expresión inicia a los 18 semanas de gestación y se
suprime al nacimiento.
e) En el tejido cerebral actúa en secuencia con el GLUT1 de la
barrera hematoencefálica, permitiendo el paso de glucosa desde
la sangre hasta la neurona.
(8; 11; 13)
GLUT4: SGLT Y GLUT
a) Gen localizado en el cromosoma 17.
b) Km para glucosa 5 mM.
c) Presente en tejidos que dependen del estímulo de la insulina para el transporte
de glucosa (músculo cardiaco y esquelético, tejido adiposo).
d) E ausencia del estímulo de la insulina el 90% permanece almacenado en
vesículas intracelulares.
e) Estas vesículas son exocitadas y endocitadas en un ciclo continuo. Su
mecanismo se conoce parcialmente.

(14,15)
GLUT4: SGLT Y GLUT
f) Las vesículas contienen además una aminopeptidasa con función aún
desconocida, una sinaptobrevina y una proteína ligadora de GTP.
g) La insulina, la contracción muscular, la hipoxia y la estimulación eléctrica
activan la exocitosis.
h) La vesícula migra hacia la membrana citoplasmática con la que se funde
para exponer los transportadores de glucosa.

(15)
 SGLT Y GLUT

Los mecanismos que activan la migración de la vesícula no se conocen

totalmente. Al unirse la insulina a su receptor este fosforila residuos de
tirosina propios y de otras proteínas, por lo que actúa como una
cinasa.

Los IRS (Insuline Receptor Substrate) son fosforilados por la acción de

la cinasa activando a su vez a otras proteínas como son SHC (proteína
homologa a la colágena) y Gab1 (proteína asociada al receptor del
factor de crecimiento Grb2), desencadenándose cambios moleculares
que ocasionan la translocación de las vesículas que contienen los GLUT
4, incrementando su cantidad en la membrana de los miocitos y
adipocitos.

16, 17
 SGLT Y GLUT

Cuando los estímulos que iniciaron la translocación cesan, se inicia

el proceso de endocitosis, con la formación de trisquillones de
claritina y la participación del citoesqueleto celular.

5
 SGLT Y GLUT

La translocación de las vesículas que contienen los GLUT 4 también ocurre

durante el ejercicio, tanto en el musculo como en Los túbulos transversos,
permaneciendo el incremento por un lapso de 2 horas antes de regresar a su
números basal.

En los deportistas sometidos a entrenamientos de resistencia, se observa un

incremento en la expresión del RNAm para la síntesis de GLUT 4. Se han
postulado múltiples hipótesis para explicarlo, en todas ellas se involucran
compuestos que cambian su concentración durante la contracción muscular
como K, Ca, ATP, ADP, fosfocreatina, etc.
18, 19, 20, 21, 22
 SGLT Y GLUT
El GLUT 5 es una
proteína de 501
aminoácidos, codificada
en el cromosoma 1, cuya
afinidad lo define
prácticamente como un
transportador de
fructosa.

El GLUT 5 se localiza en
Yeyuno (membrana lu-
minar), espermatozoides,
células tubulares renales
y microglia.

8, 12
 SGLT Y GLUT
El GLUT 6 se describió originalmente por análisis de secuencia,
demostrándose posteriormente que correspondía a un Pseudogen. El
nombre hoy lo toma el que antes era denominado GLUT 9, proteína de 507
aminoácidos que se expresa en cerebro, bazo, leucocitos.

El GLUT 7 se describió como un transportador de glucosa presente en el

retículo endoplásmico de los tejidos gluconeogénicos, encontrándose
posteriormente que solo era un artefacto de laboratorio. Por lo que este
GLUT 7 actualmente no existe.

7,
 SGLT Y GLUT
El GLUT 8 Proteína de 477 aminoácidos con una homologia del 30% con el GLUT
1, presente en testículos y placenta.

GLUT 9 Proteína de 540 aminoácidos cuyo gen está ubicado en el cromosoma 4,

presenta una homología de 40% con relación al GLUT 5 y del 38% con el GLUT
1. Se expresa en riñón e hígado, en menor proporción en bazo, leucocitos,
cerebro y corazón.

30,
 SGLT Y GLUT
GLUT 10, proteína de 541 aminoácidos, codificado por un gen ubicado en el
cromosoma 20, presenta una homología del 355 con el GLUT 3 y 8. Se
encuentra en hígado y páncreas principalmente.

El gen de este GLUT se ha relacionado con la susceptibilidad para desarrollar

Diabetes Mellitus no insulino dependiente

31
 SGLT Y GLUT
GLUT 11, presenta una similitud del 41% con el GLUT 5, se expresa en
corazón y músculo esquelético.

GLUT 12, Se le considera un segundo sistema de transporte de glucosa

insulino dependiente, se ubica en la región perinuclear en ausencia del
estímulo de la insulina.

GLUT 13 se expresa en cerebro, es el mismo transportador de mioinositol,

presentando una homología del 36% con el GLUT 8.

5, 6
SGLT Y GLUT
SGLT Y GLUT
 SGLT Y GLUT

BURCHELL A. ULDRY M. THORENS B. GLUTX1, a novel mammalian

glucose transporter expressed in central nervous system and
insulin-sensitive tissues 2000; 275; 4.607-4.612.