Prevenir o revertir todos los síntomas asociados a los GDS y habiendo una necesidad de

desarrollar terapias alternativas más efectivas.

La regulación de la expresión Glut 1 se observa en una amplia variedad de tumores y es

probable que sea un proceso esencial en la progresión tumoral. Los tumores casi
universalmente se vuelven altamente dependientes de la generación de niveles de sustrato de
ATP a través de glucólisis aerobia.

(El efecto Warburg) Explicando así la necesidad de aumento de la expresión de los

transportadores de glucosa.

La inhibición del isoforma (Transportador de glucosa) puede ser un acercamiento

farmacológico de la novela excelente de la terapia del cáncer.

Glut 2 primero fue caracterizado por CDNA (ADN) del gen slc2a2/SLC2a2 de el ratón y del
hígado humano CDN (ADN) en bibliotecas.

Glut 2 tiene la característica única entre otros transportadores de glucosa, por tener afinidad
baja evidente para la glucosa (El km – 17nm). También puede transportar galactosa (El km – 92
nm), mannosa (El km – 125 nm) y fructuosa ( El km – 76 nm) con afinidad baja.

De modo interesante, este (Glut 2) tiene una alta afinidad para la glucosamida (El km 0.8 nm).

El alto km para la glucosa indica que el transporte de glucosa por Glut 2 varía en función de
concentraciones de glucosa en condiciones fisiológicas y aun diabéticas.

La expresión celular Glut 2 es por general muy alta y la tarifa de respuesta de glucosa no es
restrictiva para el proceso de utilización de glucosa.

Glut 2 es el principal transportador de glucosa de los hepatocitos.

También es expresado por las células absorbentes de los intestinos, por las células que forman
el túbulo enrollado proximal del riñón y en un pequeño numero las células beta del páncreas.

Y en un pequeño numero de neuronas dispensadas en muchas estructuras del cerebro y en los

astrocitos. También se expresa por tanicitos (dan comunicación química entre el liquido
cefalorraquídeo y el hipotálamo).

Los hepatocitos de Glut 2 están implicados en la toma y la liberación de la glucosa

respectivamente en los estados de alimentación y ayuno. Sin embargo aunque sea
indispensable para la toma de glucosa, la liberación de la glucosa de los hepatocitos no
requiere la presencia de Glut como un sistema alternativo, basado en tráfico me membrana.

En el intestino Glut 2 es la isoforma principal del transportador de la glucosa del baso lateral.
La respuesta de la glucosa depende de la presencia de Na+/ glucosa, el co – transportador Glut
1 esta presente en la membrana apical.

Esto puede transportar la glucosa y la galactosa, la respuesta de la fructuosa es medida por

Glut-s también presente en la membrana apical. Se ha demostrado que la expresión de Glut 2
es prescindible para la absorción intestinal normal de la glucosa.
Se ha presentado evidencia de que un sistema similar de tráfico basado en membranas, tal
como se describe para el hígado, también opera en enterocitos que permítela liberación de la
glucosa en el lado serosal de las células epiteliales.

Recientemente ha sido demostrado que el Glut 2 puede ser inducido a trasladar ala
membrana apical de enterocitos para participar en la absorción de glucosa.

Así bajo la mayoría de las condiciones, la toma de la glucosa es un paso permisivo en GSIS. La
expresión Glut 2 está sin embargo regulado por la glucosa y los lípidos en las células beta y la
glucolipotoxicidad (Altas concentraciones de glucosa y ácidos grasos libres) reducen su
expresión superficial.

Tanto en las células betas del humano y ratón, la expresión de la superficie celular de la Glut 2
depende de su interacción con la gaclatina 9, una lactina de superficie de células que se una a
una estructura de glucano ligada al N específico.

Bajo condiciones de glucolipotoxicidad el glucosiltransferasa implicada en la formación de la

estructura baja, se regula y previene la formación normal de GLUT2 N-glucano conduciendo a
su internalización; la reducción de la expresión de la superficie celular de GLUT 2 puede ser
suficiente para deteriorar GSIS.

El golpe de gracia del gen Slc2a2 previene la toma de la glucosa de la celula beta en ratones y
suprime la GSIS, conduciendo ala muerte de los ratones recién nacidos alrededor del destete.

Como la expresión transgénica del Slcla1 en los ratones da el golpe de gracia, Slca2 normaliza
GSIS y permite que esto ratones vivan y se reproduzcan normalmente, esto indica que si hay
especificidad isoforma en la función GLUT 2, el no puede estar vinculado a su papel en permitir
la glucosa la toma para la GISIS normal, pero puede ser relacionada a una función reguladora
que todavía no se ha aclarado.

Porque GLUT 2 así como la glucoginasa están presentes en los nucleos del cerebro implicados
en el control de la homeostasis, tal como diversos nucleos hipotalámicos y de la medula
oblonga, ha sido demostrado que GLUT 2 se puede asociar a los mecanismo de detección de la
glucosa que controla la alimentación, gasto energético y contraregulacion.

Los estudios en los ratones sobre el golpe de gracia al gen slc2a2 (Con función rescatada de la
celula beta) demostraron de hecho que la ausencia de GLUT 2 dio lugar al comportamiento de
alimentación anormal durante el ayuno-alimentacion.