LOS SELLOS DEL

ENVEJECIMIENTO Glía
Psi. Andrés Páez
Neuro

The Hallmarks of Aging

 EL SER HUMANO COMO UN SER:
BIOPSICOSOCIAL:

(BIOLOGICA – PSICOLOGICA – SOCIAL)

Envejecer es como escalar una gran montaña: mientras
se sube las fuerzas disminuyen, pero la mirada es más
libre, la vista más amplia y serena.
El envejecimiento [Biológico] es un proceso caracterizado por
una perdida progresiva de la integridad fisiológica, lo que
puede llegar a conducir un deterioro funcional, este deterioro
es el principal factor de riesgo para principales patologías
humanas como el cáncer, diabetes, los trastornos
cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas.
La integridad y estabilidad del ADN es continuamente desafiada por agentes físicos, químicos y biológicos exógenos,
así como por amenazas endógenas que incluyen errores de replicación del ADN.

Los daños extrínsecos o intrínsecos son muy

diversos e incluyen mutaciones puntuales,
translocaciones, ganancias y pérdidas
cromosómicas, acortamiento de los telómeros y
alteración genética causada por la integración de
virus o transposones.

CROMOSOMA
Un cromosoma es estructuras altamente organizadas,
formadas por ADN y proteínas, que contiene la
mayor parte de la información genética de un ser
vivo.
Normalmente, cada célula en el cuerpo humano tiene
23 pares de cromosomas (46 cromosomas en
total), de los cuales la mitad proviene de la madre y
la otra mitad del padre. 
Los sistemas de estabilidad también incluyen mecanismos
específicos para mantener la longitud adecuada y la
funcionalidad de los telómeros.

Lesiones directas en el ADN, defectos en la arquitectura

nuclear, conocidas como laminopatías, pueden causar
inestabilidad en el genoma y provocar un envejecimiento
prematuro (Worman, 2012)

TELOMERO
Los telómeros son los extremos de los
cromosomas. Son regiones de ADN no
codificante, altamente repetitivas, cuya
función principal es la estabilidad estructural
de los cromosomas en las células eucariotas,
la división celular y el tiempo de vida de las
estirpes celulares
RECORDANDO EL
PROCESO DE
REPLICACIÓN DEL ADN
 Desgaste de los telómeros

La acumulación de daño en el ADN con la edad parece afectar el genoma casi

al azar, pero hay algunas regiones cromosómicas, como los telómeros, que son
particularmente susceptibles adeterioro relacionado con la edad (Blackburn et
al., 2006)
Los telómeros se pueden considerar como roturas de ADN que
se vuelven invisibles para la reparación del ADN.
La telomerasa -> Etapa embrionaria.
Edad adulta -> X

Esto añade otra peculiaridad a los telómeros, no solo a los telómeros

se acortan progresivamente en ausencia de telomerasa, también, en
presencia de telomerasa, el daño de ADN exógeno a los telómeros se
vuelve invisible para las maquinarias de reparación del ADN debido a la
presencia de protectedinas.

Por lo tanto, el daño del ADN en telómeros causa un tipo

persistente de daño en el ADN que conduce a efectos celulares
nocivos incluyendo senescencia y/o apoptosis (Fumagalli et al.,
2012; Hewitt et al., 2012).
ADN replicativo las polimerasas carecen de la capacidad de replicar completamente los extremos terminales
del ADN lineal moléculas, una función que es propiedad de una ADN polimerasa especializada conocida como
telomerasa.

El agotamiento de los telómeros explica la limitada capacidad proliferativa de algunos tipos de células
cultivadas in vitro, la llamada senescencia replicativa o límite de Hayflick (Hayflick y Moorhead, 1961;
Olovnikov, 1996)
Senescencia

Proceso de envejecimiento. En el ámbito de

la biología, la senescencia abarca el
envejecimiento de las células hasta que
dejan de dividirse, pero no mueren. Con el
tiempo grandes cantidades de células
envejecidas o senescentes se acumulan en
los tejidos del cuerpo.
Apoptosis
La apoptosis es una vía
de destrucción o muerte
celular programada o
provocada por el mismo
organismo, con el fin de
controlar su desarrollo y
crecimiento, que puede
ser de naturaleza
fisiológica y está
desencadenada por
señales celulares
controladas
genéticamente
A medida que las células y los organismos envejecen, la eficacia
de la cadena respiratoria tiende a disminuir, por lo que
aumentando la fuga de electrones y reduciendo la generación
de ATP (Green et al., 2011)

La relación entre la disfunción mitocondrial y el

envejecimiento se ha sospechado durante mucho
tiempo, perodiseccionar sus detalles sigue siendo
un gran desafío para la investigación sobre el
envejecimiento.

El adenosín trifosfato, mundialmente

conocido como ATP, es un nucleósido
súper importante para el intercambio de
energía entre las diferentes maquinarias
de la célula.
 La disminución del potencial regenerativo de los tejidos es una de las características más evidentes del
envejecimiento.

La hematopoyesis disminuye con la edad, lo que resulta en una disminución de la producción de células
inmunitarias adaptativas, un proceso denominado inmunosenescencia, y en una mayor incidencia de
anemia y neoplasias malignas mieloides (Shaw et al., 2010).

HEMATOPOYESIS
proceso de formación, desarrollo y
maduración de los elementos de
la sangre (eritrocitos, leucocitos y trombocitos
(plaquetas)) a partir de un precursor celular.
 El agotamiento de las células madre se desarrolla como la consecuencia integradora de
múltiples tipos de daños asociados con el envejecimiento y probablemente constituye uno de
los culpables finales de los tejidos y envejecimiento del organismo. Recientes estudios
prometedores sugieren que el rejuvenecimiento de células madre puede revertir el fenotipo
de envejecimiento a nivel de organismo (Rando y Chang, 2012).
 La característica común de los sellos primarios es el hecho de
que todos ellos son inequívocamente negativos. Este es el caso
del daño en el ADN, incluyendo aneuploidías cromosómicas,
mutaciones en el ADN mitocondrial y pérdida de telómeros,
epigenética deriva y proteostasis defectuosa.

ANEUPLOIDÍAS CROMOSÓMICAS

Presencia de uno o más cromosomas

supernumerarios, o ausencia de cromosomas que
lleva a desequilibrio en la dotación cromosómica. 
En contraste con los sellos primarios, los sellos antagónicos tienen efectos opuestos dependiendo de su intensidad. En
niveles bajos, median beneficios efectos, pero en niveles altos, se vuelven nocivos.

Este es el caso de la senescencia, que protege al organismo del cáncer, pero en exceso puede promover el envejecimiento;
igualmente, reactivo de oxígeno (ROS) median la señalización celular y la supervivencia, pero a altos niveles crónicos
pueden producir daño celular; del mismo modo, una óptima detección de nutrientes y anabolismo es obviamente
importante para la supervivencia pero en exceso y con el tiempo puede volverse patológica.
En la vejez no nos deben preocupar las arrugas del rostro, sino
las del cerebro.

- Ramon y Cajal.