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CÁNCER DE ENDOMETRIO

Ginecología lll
Martha Cecilia Meza Ayestas
El cáncer de endometrio es una patología que aparece, fundamentalmente, en mujeres
posmenopáusicas y su gravedad aumenta con la edad.

• Es la patología maligna más frecuente del aparato genitourinario femenino.


• Se ha establecido claramente el papel de los estrógenos en el desarrollo de la mayoría de los
cánceres de endometrio; cualquier factor que incremente la exposición a los estrógenos no
contrarrestados aumentará el riesgo de cáncer de endometrio.
• El carcinoma endometrial se ha clasificado en dos tipos principales:

Tipo l
• Adenocarcinoma endometrioide, es el más
(histología frecuente.
endometrioide)

Tipo ll • Comprende los subtipos no endometrioides


(histología no tales como el de células serosas, claras y
carcinomas indiferenciados.
endometrioide)
Epidemiología
• En los países desarrollados el cáncer de
endometrio es el 4to cáncer más común en las
mujeres, con una tasa anual del 4,8%, después
del cáncer de mama, pulmón y colon; presenta
un riesgo acumulado de desarrollar la
enfermedad a la edad de 75 años del 1%.
• Ocupa el puesto 14 en términos de mortalidad;
con un riesgo acumulado de muerte a la edad de
75 años del 0,2%.
• Es la 8va causa de muerte por patología maligna
en la mujer.
• En general, del 2 al 3% de las mujeres desarrollan
un cáncer de endometrio a lo largo de su vida.
• El tipo I es responsable del 75 al 85% de los casos, aparece en las mujeres posmenopáusicas
más jóvenes, con antecedentes de exposición a estrógenos sin contrarrestar, endógenos o
exógenos.
• En estas mujeres, los tumores comienzan como un endometrio hiperplásico que evoluciona
hacia el carcinoma.
• Estos tumores «dependientes de estrógenos» tienden a ser más diferenciados y tienen un
pronóstico más favorable que los tumores que no están asociados con el hiperestrogenismo.

Las mutaciones genéticas precoces más frecuentes en los tumores tipo I son las que suceden en
el gen supresor tumoral PTEN y en el oncogén K-ras, y la inestabilidad microsatélite.
• El cáncer de endometrio tipo II aparece en mujeres sin fuente de estimulación estrogénica
del endometrio.
• Estos cánceres de aparición espontánea no están asociados anatomopatológicamente con
la hiperplasia endometrial, sino que suelen surgir en un entorno endometrial atrófico,
están menos diferenciados y tienen peor pronóstico que los tumores dependientes de
estrógenos.
• Estos tumores «independientes de estrógenos» tienden a aparecer en mujeres mayores,
posmenopáusicas, delgadas y su incidencia es desproporcionada en afroamericanas y
asiáticas.

Los tumores tipo


II se asocian
frecuentemente
con mutaciones
del oncogén p53.
Factores de Riesgo
La mayoría de estos
factores de riesgo
están relacionados
con la exposición al
estímulo
endometrial por
estrógenos sin
oposición.

• Síndrome de
ovarios
poliquísticos
• Tumores ováricos
funcionantes
Factores de Protección
• Embarazo a término
• Multiparidad
• Menarquia a una edad mayor
• Anticonceptivos orales
El uso de anticonceptivos orales durante un máximo de 5 años se asocia con un riesgo
relativo de 0,2 y su uso durante al menos 1 año reduce el riesgo de cáncer endometrial en
aproximadamente un 45%.
• De manera curiosa, el tabaquismo disminuye el riesgo de cáncer de endometrio; sin
embargo, los efectos nocivos asociados a fumar superan cualquier beneficio potencial con
respecto al cáncer endometrial.
Anatomía Patológica

Tipo l Tipo ll
Adenocarcinoma Endometrioide
• Responsable de cerca del 80% de los carcinomas de endometrio.
• Formados por glándulas que se parecen a las endometriales normales: tienen células
columnares con núcleos orientados hacia la capa basal, poca o ninguna mucina
intracitoplasmática y superficie intraluminal lisa
• Según van siendo menos diferenciados, estos tumores contendrán más áreas sólidas,
menos formaciones glandulares, y más atipias citológicas.
• Las lesiones bien diferenciadas puede que sean difíciles de separar de la hiperplasia atípica.
• Los criterios que indican la presencia de invasión y que se utilizan para diagnosticar el
carcinoma son: estroma desmoplásica, glándulas agolpadas sin estroma que las separe,
patrón papilar difuso y diferenciación epitelial escamosa.
• La diferenciación de un carcinoma, expresada como su grado, se determina por el
patrón estructural de crecimiento y las características nucleares.

• Según el sistema de estadificación de la FIGO los tumores se agrupan en tres grados:


• Grado 1: un 5% o menos del tumor muestra un patrón de crecimiento sólido.
• Grado 2: entre el 6 y el 50% del tumor muestra un patrón de crecimiento sólido.
• Grado 3: más del 50% del tumor muestra un patrón de crecimiento sólido.

• La presencia de atipias nucleares notables que no concuerden con el grado estructural


aumenta en uno el grado del tumor.
• La clasificación de la FIGO es aplicable
a todos los carcinomas
endometrioides, incluyendo sus
variantes, y a los carcinomas
mucinosos.
• Los carcinomas serosos y los de células
claras son considerados lesiones de
alto grado, lo que hace innecesaria la
gradación en estos casos.
• Entre el 15 y el 25% de los
carcinomas endometrioides tienen
zonas de diferenciación escamosa.
• Previamente, los tumores con zonas
escamosas de apariencia benigna se
denominaron adenoacantomas, y
los tumores con elementos
escamosos de apariencia maligna se
llamaron carcinomas escamosos.
• Actualmente, se recomienda utilizar
la denominación carcinoma de
endometrio con diferenciación
escamosa para sustituir estos dos
nombres.
Villoglandular
• Cerca de un 2% de los carcinomas
endometrioides tienen un patrón
villoglandular.
• En estos tumores, las células están distribuidas
a lo largo de unos tallos fibrovasculares, que
dan una apariencia papilar, pero mantienen las
características endometrioides de las células.
• Siempre son lesiones bien diferenciadas que se
comportan como los carcinomas
endometrioides comunes, pero deben
diferenciarse de los carcinomas papilares
serosos.
Carcinoma secretor
• Variante histológica rara del carcinoma endometrioide que aparece en el 1% de los
casos.
• Se puede observar durante los primeros años de la menopausia.
• Compuestos por glándulas bien diferenciadas con vacuolas intracitoplasmáticas
similares al endometrio secretor precoz.
• Se comportan como los carcinomas endometriales bien diferenciados comunes y
suelen tener un pronóstico excelente.
• Podrían ser carcinomas endometrioides que muestran cambios progestacionales,
pero rara vez se encuentran antecedentes de tratamiento con gestágenos.

• Deben diferenciarse de los carcinomas de células claras puesto que ambos tumores
tienen predominio de este tipo de células, pero pueden diferenciarse por su
estructura: los carcinomas secretores tienen una estructura glandular uniforme,
una citología uniforme y un grado nuclear bajo, mientras que los carcinomas de
células claras tienen más de un patrón estructural y un grado nuclear alto.
Carcinoma mucinoso
• Cerca del 5% de los carcinomas de endometrio tienen un patrón mucinoso predominante
en el cual más de la mitad del tumor está compuesto de células con mucina en su
citoplasma.
• La mayoría, tienen una estructura glandular bien diferenciada y su comportamiento es
similar al de los carcinomas endometrioides con un pronóstico bueno.
Carcinoma papilar seroso
• Cerca del 3-4% de los carcinomas de
endometrio se parecen al carcinoma
seroso de ovario y de la trompa de
Falopio.
• Habitualmente, estos tumores están
compuestos de tallos fibrovasculares
recubiertos de células muy atípicas
formando penachos y con frecuencia se
observan «cuerpos de psammoma».
Carcinoma de células claras
• El carcinoma de células claras es el responsable
de menos del 5% de todos los carcinomas de
endometrio.
• Tiene un patrón histológico mixto, incluyendo
tipos papilares, tubuloquísticos, glandulares y
sólidos.
• Las células tienen núcleos muy atípicos y
citoplasma abundante, claro o eosinófilo. A
menudo, tienen una forma en tachuela,
organizadas en papilas con tallos hialinizados.
• El carcinoma de células claras,
característicamente aparece en mujeres
mayores y es un tipo de cáncer de endometrio
muy agresivo, siendo el pronóstico similar o
peor que el del carcinoma papilar seroso.
• Tasas de supervivencia generales del 33 al
64%.
• La invasión miometrial y del espacio
linfovascular es un indicador importante del
pronóstico.
Carcinoma escamoso
• El carcinoma escamoso del endometrio es raro.
Algunos tumores son puros, pero la mayoría tienen
pocas glándulas.
• Para establecer el origen primario en el
endometrio, no debe haber conexión, ni
diseminación, desde el epitelio escamoso cervical.
• Se asocia con estenosis cervical, inflamación crónica
y piometra, en el momento del diagnóstico.
• Tiene mal pronóstico, con una tasa de
supervivencia estimada del 36% en pacientes
clasificadas en el estadio clínico I.
Carcinoma de células mixtas
• Un carcinoma endometrial puede mostrar una mezcla de dos o más tipos histológicos
dentro de una lesión endometrial única (debe tener mas del 10% de otro tipo).
• El mas común y agresivo es el de tipo seroso + células claras.
Carcinoma indiferenciado
• Menos de 2% de los tumores de endometrio se clasifican como carcinomas indiferenciados.
• No hay diferenciación glandular, epidermoide o sarcomatosa.
• El pronostico es grave debido a la rápida proliferación no diferenciada de células.
Tumores simultáneos del endometrio y del
ovario
• Los cánceres de endometrio y ovario sincrónicos
son las patologías malignas simultáneas del aparato
genitourinario más frecuentes.
• Lo más habitual es que ambos tumores sean
adenocarcinomas endometrioides bien
diferenciados de bajo estadio, con un pronóstico
excelente.
• Las pacientes con frecuencia son premenopáusicas
y debutan con metrorragia anormal.
• Hasta el 29 % de las pacientes con adenocarcinoma
endometrioide de ovario se asocian a cáncer de
endometrio.
Estadificación Clínica
Estadificación Quirúrgica
• En la mayoría de las pacientes con cáncer de endometrio se debe realizar una
estadificación quirúrgica.
• La intervención quirúrgica debe incluir el muestreo del líquido peritoneal para
estudio citológico, la exploración del abdomen y la pelvis con biopsia o resección
de cualquier lesión extrauterina sospechosa de metástasis, histerectomía
extrafascial y anexectomía bilateral.
• Una vez extirpado el útero, debe abrirse y valorar el tamaño del tumor, la
profundidad de la invasión miometrial y la extensión cervical. Cualquier ganglio
pélvico o paraaórtico sospechoso debe ser extirpado para realizar un estudio
anatomopatológico.
• La incidencia general de metástasis en los
ganglios linfáticos en el cáncer de
endometrio en estadio clínico I es
aproximadamente del 3% en el grado 1, del
9% en el grado 2 y del 18 % en el grado 3.
Signos y Síntomas
• El cáncer de endometrio aparece más frecuentemente en la sexta y séptima décadas de la
vida, a una edad media de 60 años, siendo el 75% de los casos en mujeres mayores de 50
años.
• Alrededor del 90 % de las mujeres con cáncer de endometrio tienen sangrado o secreción
vaginal como único síntoma de presentación.
• Menos del 5% de las mujeres diagnosticadas de cáncer de endometrio son asintomáticas.
• La atrofia endometrial es el hallazgo endometrial más frecuente en mujeres con sangrado
posmenopáusico, siendo la responsable del 60 al 80% de estos sangrados.
• Los pólipos endometriales son los responsables del 2 al 12% del sangrado posmenopáusico.
• Las mujeres premenopáusicas con cáncer de
endometrio invariablemente tendrán metrorragia
anormal, habitualmente caracterizada por
menorragia, oligomenorrea o sangrado cíclico
que continúe más allá de la edad habitual de la
menopausia.
• Se debe considerar el diagnóstico de cáncer de
endometrio en las mujeres premenopáusicas si la
metrorragia es persistente o recurrente, o si está
presente la obesidad, la hipertensión o la
anovulación crónica.
Métodos Diagnósticos
• El primer paso aceptado para el diagnóstico de una mujer con
metrorragia anormal, o sospecha de patología endometrial, es
la Biopsia endometrial (precisión diagnóstica es del 90 al 98%)
• Las finas cánulas de plástico, casi siempre se pueden utilizar sin
garfio, provocan menos dolor cólico uterino y son útiles para
obtener muestras de tejido adecuadas en más del 95% de los
casos.
• Cánulas de Novak son de acero inoxidable con dientes en un
extremo que sirven para hacer el raspado.
• La histeroscopia y el legrado deben reservarse para situaciones
en las que la estenosis cervical o la tolerancia de la paciente no
permitan el estudio adecuado mediante biopsia por aspiración.
• La citología no es fiable ya que solo aparece alterada en el 30 al
50% de las pacientes con Ca d endometrio.
Estudios de Imagen
• Resonancia Magnética
• Ecografía transvaginal y
abdominal
• TAC
Factores Pronósticos
Estudios Pretratamiento
• Exploración Física
• Radiografía de tórax
• Ecografía y RM
• Otros: electrocardiograma, un hemograma, una bioquímica (incluyendo pruebas de función
renal y hepática), el grupo sanguíneo y un análisis de orina.
• El marcador tumoral CA125 y el determinante antigénico sérico están elevados en el 80%
de las pacientes con cáncer de endometrio avanzado o metastásico.
Tratamiento
• Histerectomía abdominal
• Histerectomía vaginal
• Histerectomía radical
• Radioterapia
• El tratamiento actual más ampliamente aceptado para el cáncer de endometrio en estadio
precoz es la cirugía inicial seguida de radioterapia individualizada.
• Sin embargo, cerca del 5 al 15% de las pacientes con cáncer de endometrio tienen
patologías médicas graves que las convierten en inoperables.
• Tratamiento adyuvante posquirúrgico (3 categorías)

tasa de supervivencia
libre de enfermedad a
los 5 año del 100%
Enfermedad recurrente
• Cerca de una 4ta parte de las pacientes tratadas de cáncer de endometrio precoz
desarrollan enfermedad recurrente y más de la mitad de las recurrencias aparecen en los
primeros 2 años, y tres cuartas partes en los primeros 3 años, después del tratamiento
inicial.
• El tratamiento para estas pacientes puede ser:
• Cirugía
• Radioterapia
• Tratamiento hormonal
• Quimioterapia
Seguimiento tras el tratamiento
• La historia clínica y la exploración física siguen siendo los métodos más efectivos de
seguimiento en las pacientes tratadas de cáncer de endometrio.
• Las pacientes deben ser examinadas cada 3-4 meses durante los primeros 2 años y cada 6
meses posteriormente.
• Un método importante para el seguimiento tras el tratamiento es la radiografía de tórax
cada 12 meses. Casi la mitad de las recurrencias asintomáticas se detectan en la radiografía
de tórax.
• Estrógenos tras el tratamiento del cáncer de endometrio se han considerado durante
tiempo como una contraindicación de la terapia con estrógenos debido al temor de que se
pudiera activar una metástasis oculta con éstos. Aunque no hay evidencia de que el
tratamiento con estrógenos después del aparentemente satisfactorio tratamiento del
cáncer de endometrio aumente el riesgo de recurrencia de la enfermedad.
Bibliografía
• Literatura Ginecología de Novak, 14 edición, capitulo 33

• Revisión literaria de Ca de endometrio


https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://repository.unilibre.edu.
co/bitstream/handle/10901/10256/94326904.pdf%3Fsequence%3D1&ved=2ahUKEwjejO2i
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