Papel del aliskiren en la

protección cardiorrenal
y uso en hipertensos con
múltiples factores de
riesgo
Lina Cuellar, María Alejandra
Munar, Sofía Nieto, Mafe
Padilla y Alexandra Rojas
 01
Biología del sistema renina-angiotensina-
aldosterona
 RAAS
En normotensos e hipertensos.
almacenada en forma inactiva (prorenin) en el
Activación Proteolítica
Mediante la escisión de sus 43
aminoácidos. pro-segmento ácido
N-terminal.
Aspartyl protease Procesamiento enzimático
Sintetiza como preprohormona, escindida y Proteolíticos y no
yuxtaglomerular proteolíticos
Prorenina y Renina activa
Activación no Proteolítica En respuesta a reducciones en la presión
Permite a la prorenina que ha sido secretada por las arteriolar aferente glomerular,
células yuxtaglomerulares ir a la circulación para estimulación del nervio simpático o
adquirir actividad enzimática sin eliminar el pro- reducción de la entrega de sodio a la
segmento. mácula densa.
 Activación
proteolítica y no
proteolítica de
la prorenina
 RENINA Catálisis de la generación de Ang I a partir del
angiotensinógeno
Receptor

Llamado (pro) renina Biología del RAAS

facilita PRORERINA + RECEPTOR (PRO) RENINA

Cambia Expone
● Generación de angiotensina.
● Desencadena una vía de
Configuración Sitio activo
transducción de señales

Catalíticamente activo.
 PRORENIN
A
Activación no proteolítica Alta en sal Péptido señuelo

Atraviesa
Unión de su "región del mango" Región del mango pentamérico

● Activación del RAAS. Inactiva el tejido Atenúa el desarrollo y

● Daño a los órganos diana. RAAS en el corazón. progresión de la fibrosis
cardiaca.
 ANGIOTENSINÓGENO
ECA - 2

PRORERIN RENIN
ANG I (1-10)

ACE ANG (1-7)

(PRO) RERIN QUIMASA
RECEPTOR ANG II (1-8)

AT1 RECEPTOR AT2 RECEPTOR

ANG III (2-8)

ANG IV (3-8)
 A B
Péptido señuelo Riñón SHRsp alimentadas
Inhibe activación no proteica de la con sal
proteína y la activación RAAS Parte proteina no activada se
intrarrenal localiza en podocitos
glomerulares

Atenúa la progresión de la
proteinuria y la
nefroesclerosis

¡Importante!

No afecta el RAAS circulante

Activación del RAAS, la
proteinuria y la
No disminuye la presión arterial glomeruloesclerosis.
 Consecuencias de los hallazgos
Activación no proteolítica es mediador Activación del receptor de la (pro)
del daño cardíaco y renal en la renina estimula vías de señalización
hipertensión. intracelular.

Proteína Receptores de (pro) Estudios ratas

Tisular renina transgénicas

Debe estar mediada por el Descritos en una variedad de Elevación de la PA y el daño relacionado a
receptor de (pro) renina tipos de células. los órganos diana.
 Consecuencias de los hallazgos

Ratas transgénicas

Sobre expresa gen del receptor de Relaciónaldosterona plasmática y

(pro) renina aldosterona / renina

Fenotipo cardiovascular con PA

sistólica y frecuencia cardíaca Relacionada con la activación
elevadas. intrarrenal del SRAA.
POBRE RALPH
:(

ESTAMOS CONTIGO
 Fosforilación de la proteína

Unión de la renina al receptor

Activada por : mitógenos (MAP) quinasas
de (pro) renina
ERK1 (p44) y ERK2 (p42),

Células mesangiales

Regula al alza la expresión de

moléculas pro fibróticas.
❖ Factor de crecimiento
transformante (TGF) -β.
❖ Inhibidor del activador del
plasminógeno (PAI) -1, el
colágeno I
❖ La fibronectina.
 Efectos de la activación del receptor (pro)renina

Problemas Problemas renales

Tejidos con Hipertrofia
cardiovasculares
fibrosis celular

Retinopatía
Crecimiento y Daño de
desarrollo cardiaco órganos diana
 Prueba en ratones

Ratón sano Estreptozotocina Ratón diabetico Desarrollo nefropatía

diabética

Inhibidor Péptido señuelo

ECA

Previno por completo el

Efecto parcial desarrollo de nefropatía
diabética
 02
Inhibidores del sistema renina-
angiotensinaldosterona
 Ang II

Pueden dañar los órganos diana y aumentan el

riesgo cardiovascular.

Ang II es vasculotóxico por la estimulación de

reacciones oxidativas.

Ang II promueve la hipertrofia de las células del

músculo liso cardíaco y vascular al estimular la
expresión de varios factores de crecimiento y Endotelio vascular y PA, tejido cardiaco y
citocinas y sus receptores.
renal, terminales nerviosas y salida simpática
del cerebro.
RENINA Agentes que antagonizan el RAAS ( betabloqueantes, los
inhibidores de la ECA, los bloqueadores de los receptores
de Ang II (ARA) y los antagonistas de la aldosterona) se
han utilizado eficazmente para reducir la PA, limitar o
revertir diversas formas de daño de órganos diana y
enfermedades como hipertensión y / o renal crónica, de las
arterias coronarias, hipertrofia ventricular izquierda e
insuficiencia cardíaca.

RAAS
Inhibidores directos de la renina Jupiter
(DRI) (que son antidepresivos)
It’s the biggest
bloquean en su punto de origen el
planet in the Solar
RAAS, también a la reacción
System
renina-angiotensinógeno, y
previenen el daño de órganos diana
y eventos cardiovasculares.