UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

CENTRO UNIVERSITARIO DE OCCIDENTE

DIVISIÓN CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
TERCER AÑO
ÁREA DE FARMACOLOGÍA

AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES MUSCARÍNICOS

Dr. Cesar Sacalxot

Pediatra
Catedrático Titular
 AGONISTA
 Es aquella sustancia que es
capaz de unirse a un
receptor y provocar una
respuesta en la célula.
ANTAGONISTA
 Es una sustancia, natural o
sintética, que se une a los
receptores del organismo en
cuestión, bloqueándolos contra
la acción de los agonistas y no
produce ningún efecto sobre el
cuerpo.
 Estimulantes de
los
colinoceptores

Acción Directa Acción indirecta

(agonistas de los (Inhibidores de la
receptores) colinesterasa)

Muscarínicos Nicotínicos Reversible Irreversible

Esteres de la Edrofonio y
Alcaloides Ganglionares Neuromusculares Fosfatos
colina Carbamatos
 ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARÍNICO

Los receptores muscarínicos acetilcolínicos se localizan:

SISTEMA NERVIOSO SISTEMA NERVIOSO

PERIFÉRICO CENTRAL

 Células efectoras  Médula

autonómicas inervadas por
nervios parasimpáticos  Hipocampo, corteza, tálamo
posganglionares.
Son las zonas con mayor
 Ganglios número de receptores
muscarínicos.
Células del endotelio de los
vasos sanguíneos.
ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARÍNICO

La Acetilcolina (Acetylcholine, ACh) es el

neurotransmisor natural para los receptores
muscarínicos.

No tiene aplicaciones terapéuticas sistémicas. Su

hidrólisis es rápida, catalizada por la
Acetilcolinesterasa (Acetylcholinesterase, AChE) y la
Butirilcolinesterasa.
 ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARÍNICO

Al administrar
Ach, ésta actúa
sobre los 4 sitios.
1. Sitios efectores autónomos

2. Células ganglionares simpáticas y

Hay 4 sitios en
parasimpáticas de la médula suprarrenal,
el organismo
donde suceden
Sinapsis con
3. Placas motoras terminales del músculo
ACh
esquelético
(Colinérgicas)

4. Sinapsis de la periferia y del SNC (pequeña

cantidad), con acciones presinápticas o
postsinápticas.
 AGONISTAS
MUSCARÍNICOS
 AGONISTAS MUSCARÍNICOS
Los agonistas muscarínicos imitan los efectos de la ACh o de los
alcaloides naturales (cocaína, la morfina, la atropina, la colchicina,
la quinina, cafeína y la estricnina) que presentan selectividad por los
subtipos de receptores muscarínicos. Con una acción más larga
que la propia ACh.

ACh y Ésteres Metacolina,

Colínicos Sintéticos Carbacol,
Betanecol y
Agonistas de Ésteres de Carbamoílo
los
receptores
muscarínicos Alcaloides Pilocarpina,
Colinomiméticos Muscarina y
Naturales Arecolina
AGONISTAS MUSCARÍNICOS

Las acciones de la ACh y de fármacos relacionados en el SNA se

denominan acciones muscarínicas (acciones parasimpaticomiméticas). Las
acciones muscarínicas equivalen prácticamente a los efectos de los
impulsos nerviosos parasimpáticos posganglionares, y las diferencias de los
agonistas muscarínicos son cuantitativas y con selectividad limitada por
los sistemas del organismo.

Todas las acciones de la ACh y

sus congéneres en los
receptores muscarínicos se
pueden bloquear con atropina.
 RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Se conocen cinco subtipos de receptores
muscarínicos, que se designan con una M
(muscarínicos) seguido por un número:

 Receptor M1, abunda en el encéfalo y en las ECL

(células semejantes a los enterocromafines)
(aumenta el IP3 y calcio)

 Receptor M2, abunda en el corazón (disminuye el

AMPc)

 Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular

y el músculo liso

 Receptor M4, abunda en el páncreas y el pulmón

 Receptor M5, se cree que actúa a nivel de las

glándulas salivales y el músculo ciliar
RECEPTORES MUSCARÍNICOS

Todos los tipos de receptores muscarínicos

actúan con la Proteína G.

La selectividad de los receptores no es

absoluta, pero según sea el tipo de receptor
que se estimule, así será la respuesta del
organismo:

 La estimulación de los receptores M1 y

M3 origina diversos fenómenos
mediados por Calcio.

 Los receptores M2 y M4 regulan los

canales de iones específicos. (potasio
en el corazón)
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LA ACETILCOLINA

Aparato Cardiovascular:

Produce 4 efectos principales:

Vasodilatación

Efecto Cronotrópico Negativo

Disminuyen la
Efecto Dromotrópico Negativo Tensión Arterial

Efecto Inotrópico Negativo

 Disminuye, también, la Frecuencia Cardíaca, la Fuerza de
Contracción Cardíaca, Retrasa la Conducción e Incrementa el
período Refractario.
 En el ventrículo la ACh ejerce un efecto
Inotrópico Negativo MENOR que en las
aurículas
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LA ACETILCOLINA

Tubo Digestivo y Vías Urinarias:

Evita que ocurra:
 aumento de tono, amplitud de la contracción y actividad
secretora del estómago e intestino,

 contracción del músculo Pubovesical, aumento de la

micción y peristaltismo de los uréteres.

Asímismo, estimula la secreción de las glándulas lagrimales,

traqueobronquiales, salivales, digestivas, sudoríparas
exocrinas.

Ojo:
 Produce Miosis.
ÉSTERES COLÍNICOS SINTÉTICOS

Metacolina:
 Se usa como Dx de hiperreactividad de las Vías
Respiratorias
 Vía IV puede causar hipotensión y bradicardia.

Carbacol:
 Importante actividad nicotínica en ganglios
autónomis.
 Estimula el Tubo Digestivo
 Disminuye Transitoriamente la T/A en dosis que
afectan al tubo digestivo y vías urinarias.

Betanecol:
 Disminuye
Muestra selectividad
la T/A por las vías urinarias, es por
 Útil
ello queen casos
se usade para distensión
tratar abdominal
trastornos
Gastrointestinales (Megacolon congénito, atonía y
postoperatoria
 El
retención
clorurogástrica)
de Betanecol
y de laestimula
Vía Urinaria
el músculo
(Retención
liso
urinaria, Vejiga hipotónica)
Gastrointestinal y de la Vejiga
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS NATURALES

Pilocarpina:
Genera un
 También seefecto
utiliza Muscarínico
en el Síndromeimportante.
de Sjögren
 Utilizado como sialagogo y miótico.
 APLICACIONES
Estimula el tuboEN digestivo, y puede ocasionar
OFTALMOLOGÍA:
 decenso
Se usa deparala tratar
T/A; pero si es precedida
Xerostomía. por una
(Clorhidrato de
dosis de bloqueante de los receptores
Pilocarpina)
nicotínicos,
 Se la T/A subepara
recomienda considerablemente.
tratar glaucoma,
especialmente Glaucoma de ángulo estrecho, por
su acción miótica.
 Produce reducción de la presión intraocular en un
plazo de unos cuantos minutos, y dura 4-8 h.

INTOXICACIÓN:

 Intensifica los efectos parasimpaticomiméticos.

En dicho caso, debe administrarse Atropina en

dosis suficientes.
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS NATURALES

Muscarina:
 Alcaloide tóxico hallado en el hongo
Amanita muscaria
 Produce los mismos efectos
cualitativos de la ACh.
 Disminuye la T/A y produce
lentificación de los latidos cardíacos.

INTOXICACIÓN POR HONGOS (Micetismo):

 La
 La forma
intoxicación pordeMuscarina
más grave Micetismo lapresenta
produce síntomas
la Amanita 30-60 min
Phalloides,
ya que lasde
después la ingestión,
toxinas Amatoxinas y son sialorrea,
producen muerteepífora, náusea,
a nivel hepático,
renal y de cefalalgia,
vómito, mucosa gastrointestinal.
trastornos visuales, cólicos, diarrea,
Se produce un período
broncoespasmo, asintomático
taquicardia, de hasta
hipotensión 24 h, y la muerte
y choque.
sobreviene 4-7 días después por Insuficiencia Renal o Hepática.
Debe tratarse con 1-2 mg de Atropina IM c/30 min
Debe tratarse con Penicilina, Ácido Tiocítico y Silibinina.
ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
 ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Atropina
Alcaloides Naturales
Escopolamina

Antagonistas
de los Derivados
receptores semisintéticos de los
Alcaloides Naturales Homatropina
muscarínicos
Tropicamida,
Metilatropina,
Congéneres sintéticos
Iptratropio,
de los Alcaloides
Tiotropio,
Naturales
Pirenzepina,
Tolteroduna,
Oxibutinina
ALCALOIDES NATURALES

Atropina:
LaEs el alcaloide
Aplicaciones de vida
Terapéuticas:
Atropina tiene una la planta del4 grupo
media de Belladona, hepático elimina la
h, el metabolismo
utilizada
mitad de lacomo
dosis,veneno
el restoen
selaexcreta
Edad Media.
como tal en la orina.
 Se usa para tratar IAM, reducir bradicardias leves,
 ya
Dosisque
Regula
muyproduce
laaltas leve exitación
estimulación
causan delvagal,
SNC,
depresión, taquicardia
seguida
colapso de
circulatorio e insuficiencia
que disminuye
depresión
respiratoria cuando
después el se
deritmo
aplica cardíaco
en dosis
un período (4-8 ylpm),
altas.
de coma parálisis.
contrarresta la vasodilatación periférica y
 disminución aguda dedeprime
En dosis pequeñas la T/A. las secreciones salivales,
Dosis aun mayores causan taquicardia progresiva, pues se bloquea M2.
bronquiales
(incremento dey 35-40
sudoración.
lpm)
 También se recomienda para tratar Rinitis aguda,
Fiebre del Heno. Ya que disminuye la secreción de
 Es más potente administrada Vía Parenteral
Intoxicación:
moco en la nariz, boca, faringe y bronquios.

Puede durar Irritación

Para tratar 40 h incluso más. Aparecen
Intestinal y causar crisis
mayorconvulsivas y muerte por
insuficiencia
Mecanismo respiratoria,
motilidaddedeAcción:
la VíaCompiteparálisis y coma.
Gastrointestinal.
con la AChElimina
y otrospor
Antagonistas por un sitio de
completo
unión los efectos
de un receptor de la ACh sobre
muscarínico. la motilidad
(Antagonismo y
Competitivo).
las secreciones del Tubo Digestivo. Ejerce una
acción antiespasmódica leve en la Vesícula Biliar.
 ALCALOIDES NATURALES

Escopolamina:
 Puede penetrar la barrera hematoencefálica.
 Produce somnolencia, amnesia, fatiga, reducción de
sueño MOR.
 Eficaz para prevenir Cinetosis (mal de viajrero)
 Inhibe la actividad de las glándulas salivales, así
como reducir las secreciones de las vías respiratorias
y bronquiales.
 Útil para tratar irritación intestinal, así como aumento
y motilidad de la misma vía.

Reacciones adversas:

 Puede presentar Xerostomía y visión borrosa

 Administrada a altas dosis, como en casos de

ansiedad y dolor, puede inducir crisis de
comportamiento incontrolable
 CONGÉNERES SINTÉTICOS DE LOS ALCALOIDES

Ipratropio:
 Se utiliza para tratar Asma en fase de mantenimiento
comúnmente asociado a otros fármacos. Rinorrea
perenne vinculada a resfriado común, Neumopatía
Obstructiva Crónica.
 Es un derivado de la Atropina que bloquea todos los
receptores muscarínicos, por tanto, inhibe la
liberación de ACh.
 Carece de efecto en el SNC
 Puede administrarse mediante aerosol para inhalar.
Alrededor del 90% del fármaco se deglute y aparece
en heces. Sus efectos duran 4-6 h.

Reacciones adversas:

 No genera efectos adversos en la depuración

mucociliar.
CONGÉNERES SINTÉTICOS DE LOS ALCALOIDES

Tiotropio:
 Junto con el Ipratropio son análogos cuaternario de
la Atropina

 Tiene propiedades broncoselectivas (bromuro de

Tiotropio)

 También se recomienda como Tx de Neumopatías

Obstructivas Crónicas

 Es un polvo seco, del cual el 90% se deglute y

elimina en heces.

 Su inicio de acción es más lento y sus efectos duran

24 h.
CONGÉNERES SINTÉTICOS DE LOS ALCALOIDES

Tolterodina:
Pirenzepina:

 Sustituto
Utilizada sintético
en enfermedad
de la Atropina
ulceropéptica, pues inhibe
 Disminuye
la secreción gástrica
la presión
al bloquear
Intravesical,
M1. amplía la
capacidad de la vejiga y aminora la frecuencia de las
 contracciones.
Constituye un mejor fármaco que la Atropina por su
 Se
mayor
utiliza
selectividad
como Tx dea M1.
Enuresis y Vejiga hiperactiva.

Oxibutinina:

 Útil para Tx de Vejiga hiperactiva.

* Tanto la Oxibutinina como la Tolterodina pueden

causar, como reacciones adversas, xeroftalmía o
xerostomía.
OTROS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Homatropina:
 Duración más breve que la Atropina.
 Se utiliza en forma de gotas oftálmicas para producir
cicloplegia y midriasis

Metilatropina:
 Compuesto cuaternario que no cruza la
barrera hematoencefálica tan fácilmente.

Metescopolamina:
 Menos potente que la Atropina pero su acción es más
duradera (6-8 h).
 Usado en trastornos gastrointestinales.
OTROS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Metilbromuro de Homatropina:
 Alivia espasmos gastrointestinales y se usa como
complemento en el Tx de úlcera péptica.

Glucopirrolato:
 Inhibe la motilidad gastrointestinal y bloquea los
efectos de la estimulación vagal
 Antiespasmódico

Bromuro de Mepenzolato:
 Amina Cuaternaria utilizada en el Tx de úlcera
péptica, así como antiespasmódico gastrointestinal

Propantelina:
 En altas dosis produce bloqueo ganglionar.
 En dosis tóxicas bloquea la unión neuromuscular de
la fibra estriada
¡Muchas
Gracias!