Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
AINES
AINES
Facultad de Farmacia
Química de Medicamentos
AGENTES ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
DEFINICIÓN:
Los
Los agentes
agentes antiinflamatorios
antiinflamatorios nono esteroideos
esteroideos (AINES)
(AINES) son son
fármacos
fármacos que
que se
se emplean
emplean en
en el
el tratamiento
tratamiento dede los
los procesos
procesos
inflamatorios
inflamatorios yy cuya
cuya estructura
estructura nono sese deriva
deriva del
del anillo
anillo
fundamental
fundamental dede loslos agentes
agentes esteroidales
esteroidales (CICLOPENTANO
(CICLOPENTANO
PERHIDROFENANTRENO)
PERHIDROFENANTRENO)
O
CH3 OH
O
OH
CH3
Son
Son usados
usados en
en el
el tratamiento
tratamiento de
de enfermedades
enfermedades reumáticas
reumáticas oo
degenerativas
degenerativas de
de las
las articulaciones
articulaciones yy en
en el
el alivio
alivio del
del dolor
dolor ee
inflamación
inflamación muscular
muscular yy osteoarticular
osteoarticular post-traumático,
post-traumático, yy por
por
sus
sus propiedades
propiedades analgésicas
analgésicas yy antipiréticas,
antipiréticas, para
para el
el alivio
alivio de
de
síntomas
síntomasen
enotras
otrasenfermedades.
enfermedades.
3
Importancia
Son
Son conocidos
conocidos desde
desde 1763
1763 con
con el
el descubrimiento
descubrimiento del
del ácido
ácido
acetilsalicílico
acetilsalicílico (AAS)
(AAS) en
en la
la corteza
corteza del
del árbol
árbol de
de sauce
sauce por
por el
el
reverendo
reverendoEdmont
EdmontStone.
Stone.Posteriormente
Posteriormentehan
hanaparecido
aparecidogran
gran
cantidad
cantidad de
de AINES,
AINES, básicamente
básicamente con
con la
la finalidad
finalidad de
de reducir
reducir
los
los efectos
efectos indeseables
indeseables que
que el
el AAS
AAS produce,
produce, en
en especial
especial la
la
toxicidad
toxicidadgastrointestinal.
gastrointestinal.
4
La Inflamación
Mediadores
Histamina
Serotonina
Bradikanina
Prostaglandinas
Leucotrienos
6
PROCESO INFLAMATORIO
Aines
Esteroides
7
Funciones de la Ciclooxigenasa:
COX-1 Funciones de
Isoforma Prostaglandinas mantenimiento
Constitutiva celular
COX
COX-2 Mediador en la
Isoforma Prostaglandinas inflamación,
Inducida dolor y fiebre
8
Clasificación de los AINES
Inhibidores de la No Inhibidores de la
Prostaglandina Sintetasa o Ciclooxigenasa Prostaglandina Sintetasa (IPS)
( IPS o ICOX)
INHIBIDORES
SELECTIVOS INHIBIDORES DE
COX-1 y COX-2 Para-amino Agentes Agentes
COX-2
fenoles antiartritis antigotosos
reumatoidea
Agentes de Derivados de Derivados
reciente los ácidos de los Fenacetina Comp. de Oro Colchicina
introducción en carboxílicos ácidos
terapéutica, no enólicos Acetaminofeno Levamisol Alopurinol
clasificados salicílico Oxicanos
químicamente Antipalúdico: Uricosúricos:
acético Cloroquina, Probencid
Pirazolonas
Hidroxicloro- Sulfinpirazona
propiónico quina
fenámico
(n-arilantranílico)
9
Clasificación de los Inhibidores
de la Ciclooxigenasa
ACETAMINOFENO
O NR: Atamel
H
N CH3
OH
Nombre Químico: p-hidroxiacetanilida
11
Inhibidores de COX-1 Y COX-2
I. DERIVADOS DE LOS ACIDOS CARBOXíLICOS
I.1. Derivados del ácido Salicílico
O
O OH O
NH2
CH3
O O
salsalato O
OH
CH3
Salicilamida (I)
OH
Ácido acetil salicílico O
(ASA) Salicilato de Metilo
OH
H H O OH
O
+
H3C N CH3 OH
OH
-
O
Ácido salicílico
OH
F F
Salicilato de dietliamina(I) 12
Diflunisal
I.1. Derivados del ácido Salicílico ( cont.)
OH
R O
O O
H H
O
H3C
+
N CH3 NR: Alesal (pomada)
-
O
OH
2-hidroxibenzoato de dietilamina
O
NR: Bengay crema
CH3 Dencorub crema
O Iodex con Salicilato
de metilo
OH
15
I.1. Derivados del ácido Salicílico ( cont.)
Analgésico
O O
Antipirético
Antiinflamatorio
CH3
Inhibidor de la agregación plaquetaria
Se
Se absorbe
absorbe como
como tal
tal yy es
es hidrolizada
hidrolizada aa ácido
ácido acético
acético
yy salicílico.
salicílico.
Su
Su efectividad
efectividad se
se debe
debe aa su
su capacidad
capacidad de
de inhibir
inhibir la
la
ciclooxigenasa.
ciclooxigenasa.
Bloquea
Bloquea irreversiblemente
irreversiblemente aa la
la enzima
enzima ciclooxigenasa.
ciclooxigenasa.
Acetila
Acetila ambas
ambas isoenzimas:
isoenzimas:
COX
COX 1:1: pierde
pierde la
la capacidad
capacidad de
de generar
generar prostaglandinas.
prostaglandinas.
COX
COX 2:
2: puede
puede generar
generar algunos
algunos metabolitos.
metabolitos.
17
I.1. Derivados del ácido Salicílico ( cont.)
Diflunisal
O OH Dolobid, Adomal,
Difludol, Dolisal,
Fludonil, Flustar
OH
osteoartritis
artritis
reumatoidea,
dismenorrea
primaria.
F F
Nombre Químico:
Ácido 2-(hidroxi)-5-(2,4-difluorofenil) benzoico
18
Relación Estructura Química-Actividad Biológica
de los Salicilatos
•La unidad activa es el ión salicilato
H
O OH
O
O
H3C Cl O
N CH3
NH
O
Cl
Cl
Indometacina Diclofenac
21
I.2. Derivados del ácido acético ( cont.)
Indometacina
O OH
NR: Indocid
H3C
O Cápsulas
Supositorios
N CH3
Cl
Nombre Químico:
Acido 1-(p-clorobenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-Indolil acético
22
I.2. Derivados del ácido acético (cont.)
Diclofenac
H NR: Voltaren, Cataflam, Viavox,
O
Clofen, Diclosal, Difenac,
Diklason, Diralon, Dival,
Cl O Doltren
NH
(inyectable, Gotas, supositorios,
comprimidos)
Nombre Químico:
Ácido [o-(2,6-dicloroanilino)fenil]acético
23
I.3. Derivados del ácido propiónico
CH3 O CH3
O O
CH3
OH OH
H3C
Ibuprofeno Ketoprofeno
O OH
O
N
O CH3
H3C
OH O
Ketorolac Naproxeno 24
I.3. Derivados del ácido propiónico (cont.)
Ibuprofeno
CH3
NR: Motrin, Ibutan,
O Lumbax
CH3
Tabletas, grageas,
OH suspension
H3C
Nombre Químico:
Ácido 2-(3-benzoilfenil) propiónico
26
I.3. Derivados del ácido propiónico (cont.)
Naproxeno
O OH
NR: Apranax, Synaprosin
CH3
H3C
O
Nombre Químico:
Ácido 2-(6-metoxi-2-naftil) propiónico
27
I.3. Derivados del ácido propiónico (cont.)
Ketorolac
O
NR: Dolak, Notolac
5 N1 Tabletas, grageas,
1
a 2 O suspensión
OH
Nombre Químico:
Ácido 5-benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a] pirrol–1-
carboxílico.
Trometamina
2-Amino-2-hidroximetil-1,3-
propanodiol
28
II Derivados del ácido enólicos (cont.)
O CH3
N OH HN N
CH3
N O N
H2O
+ O
N H Na
- N CH3
O N
O CH3
S CH3
S
O
O O O
S
NH NH N
N N
S CH3 S CH3
O O O O
Tenoxicam Meloxicam 29
Pirazoles
N N H N H
N N N
H H H
N H
O N H
N O
N
H
H
5-Pirazolona
3,5-Pirazolidinadiona
30
II. Derivados del ácido enólicos (cont.)
II.1. Pirazolonas
Fenilbutazona
O CH3
NR: Ticinil Cálcico
N H
Nombre Químico:
4-Butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidinadiona
31
II. Derivados del ácido enólicos (cont.)
Propiedades ácidas de la Fenilbutazona
O CH3
-
O CH3
N
N
N H 2+
Ca
N
O
O
Ca(OH)2
O H CH3
O
32
Dipirona
O
S
O
CH3 NR: Novalcina, Commel
-
O
N CH3
+
Na
H2O
O N
N CH3
Nombre Químico:
Monohidrato de la sal sódica del ácido [(2,5-Dihidro-2,3-
dimetil-5-oxo-1-fenil-1H-pirazol-4-il) metilamino]
metanosulfónico
33
II. Derivados del ácido enólicos (cont.)
II.2 Oxicams
(derivados de 4-hidroxi-1,2-benzotiazinas carboxamidas)
Piroxicam
NR: Feldene
OH HN N
N
S CH3
O O
Nombre Químico:
4-Hidroxi-2-metil-N-2-piridinil-2H-1,2-benzotiazina-3-
Carboxamida-1,1-dióxido 34
II. 2 Oxicams (cont.)
Meloxicam
CH3
OH O S NR: Melonax
NH
Melovax
Mecox
N
N
S CH3
O O
Nombre Químico:
4-Hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazina-
3-carboxamida 1,1-dioxido
35
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
O
H2N O
S
O S
CH3
CH3 N CH3
O O
S N O
HN
O
O
Celecoxib O
N
+
-
H2N
Etoricoxib
O O
O O CH3
Nimesulide N
CH3
N
In vivo
O O
O S
S
Parecoxib O
NH
Valdecoxib O 36 NH2
CH3
Funciones de la Ciclooxigenasa:
COX-1 Funciones de
Isoforma Prostaglandinas mantenimiento
Constitutiva celular
COX
COX-2 Mediador en la
Isoforma Prostaglandinas inflamación,
Inducida dolor y fiebre
37
Los antiinflamatorios
deben bloquear la
producción de las
prostaglandinas malas
para evitar la
inflamación
y el dolor
38
La nueva generación de COX-2 selectivos, los coxibs,
tienen muy baja o ninguna actividad contra la COX-1.
39
CELECOXIB
4 p
o se dispone
o para
0 0 c ad a l
9 - 2 e r Solo
id o
30 - e l m e b
administración oral
e l e d a , d
do e n t tic s
t i a m c é u
ra5H-3-fenil-4-[(p-metilsulfonil)-fenil]-2-oxolenona
r e
i
Re ntar arm scul
Nombre químico: a a
o l u sa f iova
v re cdel rddolor luego de cirugía ortopédica y otras
p
Indicaciones: Tratamiento
m a
e go s
ie s
intervenciones quirúrgicas.
r
42
VALDECOXIB
N
O CH3 NR: Bextra