FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL
ANSIOLÍTICOS, HIPNÓTICOS,
SEDANTES

Preparado
Preparadopor:
por:
Magíster
MagísterDayra
DayraSamaniego
Samaniego
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL

•• El
El Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso se
se
divide
divide enen dos
dos grandes
grandes
partes:
partes:

 Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso Central.
Central.

 Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso Periférico.
Periférico.
•• El
El Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso Central
Central
está
está conformado por por elel
encéfalo
encéfalo yy la
la médula
médula espinal.
espinal.
•• El
El encéfalo
encéfalo por
por su
su parte
parte lo
lo
constituyen
constituyen elel cerebro, el
cerebelo
cerebelo y el
el tallo cerebral.
cerebral.
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
•• El
El Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso Central
Central
es
es el encargado de recibir
recibir y
procesar
procesar las las sensaciones
recogidas
recogidas por
por los
los diferentes
diferentes
sentidos
sentidos yy de
de transmitir
transmitir laslas
órdenes
órdenes de de respuesta
respuesta de de
forma
forma precisa
precisa aa los
los distintos
distintos
efectores.
efectores.
•• El
El Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso Central
Central
es
es uno de los los más
importantes
importantes de todos los
sistemas
sistemas que
que se
se encuentra
encuentra
en
en nuestro
nuestro cuerpo.
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL

•• La
La unidad
unidad fundamental
fundamental deldel
Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso es es la la
Neurona,
Neurona, adaptada
adaptada parapara
captar,
captar, procesar
procesar yy conducir
conducir
innumerables
innumerables estímulos
estímulos
mediante
mediante señales
electroquímicas
electroquímicas
provenientes
provenientes de de distintas
distintas
áreas
áreas sensoriales
sensoriales yy
transformarlos
transformarlos en
en diferentes
diferentes
respuestas
respuestas orgánicas.
orgánicas.
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL

•• El
El Sistema
Sistema Nervioso
Nervioso Central
Central
tiene
tiene dos
dos funciones
funciones principales:
principales:

 Transportar
Transportar el
el impulso
impulso
nervioso
nervioso desde
desde los
los
receptores
receptores que
que reciben
reciben los
los
estímulos
estímulos del
del ambiente
ambiente
hasta
hasta los
los efectores,
efectores,
especialmente
especialmente los
los músculos.
músculos.

 La
La segunda
segunda función
función es
es la
la
integración,
integración, es
es decir,
decir, es
es el
el
conjunto
conjunto yy organización
organización de
de
respuestas
respuestas en en un un plan
plan
unificado.
unificado.
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL

•• La
La transmisión
transmisión sináptica
sináptica eses el
el
paso
paso de
de una
una señal
señal eléctrica de
de
una
una célula
célula nerviosa
nerviosa aa unauna
célula
célula contigua
contigua que
que puede
puede ser
ser
nerviosa,
nerviosa, muscular
muscular oo excretora.
excretora.
•• Puede
Puede serser eléctrica
eléctrica (si
(si existe
existe
contacto
contacto físico
físico entre
entre ambas
ambas
células)
células) oo química
química (si (si lala
transmisión
transmisión sese efectúa
efectúa aa través
través
de
de neurotransmisores).
neurotransmisores).
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
•• Los
Los Neurotransmisores
Neurotransmisores son
sustancias
sustancias químicas
especiales
especiales liberadas
liberadas por la
membrana
membrana emisora
emisora
presináptica
presináptica que difunden
difunden
hasta
hasta los
los receptores
receptores dede la
membrana
membrana de de lala neurona
neurona
receptora
receptora postsináptica.
postsináptica.
•• Los
Los neurotransmisores
neurotransmisores
permiten
permiten queque los
los impulsos
impulsos • Categorías químicas de los
nerviosos
nerviosos de de unauna célula
célula neurotransmisores:
influyan
influyan en en los
los impulsos
impulsos  Aminoácidos
nerviosos
nerviosos dede otra
otra y,
y, así,
así, las
las
células  Aminas
células del
del cerebro se pueden
comunicar.
comunicar.  Péptidos
GENERALIDADES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

•• La
La ansiedad
ansiedad puede
puede ser
ser una
una emoción
emoción normal
normal yy un
un trastorno
trastorno psiquiátrico,
psiquiátrico,
dependiendo
dependiendo de
de su
su intensidad
intensidad yy de
de su
su repercusión
repercusión sobre
sobre la
la actividad
actividad de
de la
la
persona.
persona.
•• En
En condiciones
condiciones normales
normales constituye
constituye uno
uno de
de los
los impulsos
impulsos vitales
vitales que
que motiva
motiva al
al
individuo
individuo aa realizar
realizar sus
sus funciones
funciones yy aa enfrentarse
enfrentarse aa situaciones
situaciones nuevas.
nuevas.
•• La
La ansiedad
ansiedad se
se convierte
convierte enen patológica
patológica cuando
cuando adquiere
adquiere tal
tal categoría
categoría que,
que, en
en
lugar
lugar de
de favorecer
favorecer el
el comportamiento,
comportamiento, interfiere
interfiere en
en él
él yy cuando
cuando alcanza
alcanza tal
tal
protagonismo
protagonismo que
que el
el individuo
individuo desplaza
desplaza hacia
hacia ella
ella toda
toda su
su atención.
atención.
•• La
La ansiedad
ansiedad sese inserta
inserta como
como síntoma
síntoma principal
principal en
en una
una gran
gran variedad
variedad de
de
cuadros
cuadros patológicos
patológicos psiquiátricos.
psiquiátricos.
•• Los
Los principales
principales sistemas
sistemas de de neurotransmisión
neurotransmisión implicados
implicados en
en la
la génesis
génesis yy
expresión
expresión de
de la
la sintomatología
sintomatología ansiosa
ansiosa son
son el
el complejo
complejo receptor
receptor GABAA
GABAA ––
benzodiazepínico,
benzodiazepínico, el el sistema
sistema serotonérgico
serotonérgico yy el
el sistema
sistema noradrenérgico.
noradrenérgico.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
•• Suelen
Suelen mencionarse
mencionarse cuatro
cuatro tipos
tipos de
de estímulos
estímulos capaces
capaces de
de despertar
despertar la
la ansiedad:
ansiedad:

 las
las señales
señales de
de carácter
carácter punitivo
punitivo (disciplinario),
(disciplinario),

 las
las señales
señales carentes
carentes de
de imagen
imagen gratificante,
gratificante,

 los
los estímulos
estímulos novedosos
novedosos que
que originan
originan perplejidad
perplejidad (asombro),
(asombro), recelo,
recelo, duda,
duda, yy

 Los
Los estímulos
estímulos que
que producen
producen miedo
miedo de
de forma
forma innata.
innata.
•• A
A estos
estos estímulos
estímulos de de carácter
carácter ambiental
ambiental se se suman
suman las
las propias
propias vivencias
vivencias yy
sentimientos
sentimientos que
que introducen
introducen su
su tonalidad
tonalidad interpretativa.
interpretativa.
•• La
La reacción
reacción aa estos
estos estímulos
estímulos en
en términos
términos de
de conducta
conducta operante
operante sese expresa
expresa aa
tres
tres niveles:
niveles: un
un incremento
incremento en
en la
la atención,
atención, un
un incremento
incremento enen el
el estado
estado vigilante
vigilante
(arousal)
(arousal) yy una
una mayor
mayor expresión
expresión dede la
la conducta
conducta dede carácter
carácter inhibidor
inhibidor que
que sese
manifiesta
manifiesta en
en fenómenos
fenómenos de de evitación
evitación yy de
de defensa
defensa del
del estímulo
estímulo aversivo.
aversivo.
•• Arousal:
Arousal: Nivel
Nivel de
de activación
activación cerebral.
cerebral. Implica
Implica tanto
tanto el
el ritmo
ritmo de
de los
los procesos
procesos
cerebrales
cerebrales como
como elel nivel
nivel general
general de
de atención
atención frente
frente aa los
los estímulos
estímulos del
del medio
medio yy
está
está regulado
regulado por
por el
el sistema
sistema de
de activación
activación reticular.
reticular.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

•• Los
Los trastornos
trastornos por
por
ansiedad
ansiedad no no psicótica
psicótica
incluyen:
incluyen: ansiedad
ansiedad
generalizada,
generalizada, fobias,
fobias,
pánico,
pánico, trastornos
trastornos
obsesivo-compulsivos
obsesivo-compulsivos yy
estrés
estrés postraumático.
postraumático.
•• También
También pueden
pueden cursar
cursar
con
con ansiedad
ansiedad
enfermedades
enfermedades de
de
carácter
carácter propiamente
propiamente
psicótico,
psicótico, como
como los
los
estados
estados esquizofrénicos,
esquizofrénicos,
los
los maníacos
maníacos yy los los
depresivos.
depresivos.
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

• Fármaco ansiolítico es
aquel que alivia o suprime
el síntoma de ansiedad, sin
producir sedación o sueño.
• Existe una clara tendencia
a considerar el efecto
ansiolítico como el primer
paso de una línea continua
de efectos progresivos: el
de los ansiolíticos-
sedantes-hipnóticos.
• Según ello, dosis crecientes
de cualquiera de los
componentes producirán
sedación, sueño, anestesia,
coma y muerte.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

• Desde un punto de vista funcional, los ansiolíticos se clasificaron de la

siguiente manera:
 Los que producen, además, un efecto sedante hipnótico: benzodiazepinas,
barbitúricos y meprobamato.
 Los agonistas parciales de los receptores 5-HT1A: las azaspirodecanodionas:
buspirona, ipsapirona y gepirona.
 Los que producen, además, un bloqueo de algún componente vegetativo:
antihistamínicos, neurolépticos, antidepresivos y bloqueantes b-adrenérgicos.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

• La mayor parte de las benzodiazepinas producen ansiólisis, sedación,

hipnosis, efectos anticonvulsivantes y miorrelajación central.
• Las diferencias entre ellas no son sustanciales, pero a la vista de su eficacia
relativa para algunos de estos efectos y de sus propiedades cinéticas, algunas
pueden tener una indicación más clara en una determinada circunstancia
clínica.
• La acción molecular de las benzodiazepinas se basa en dos hechos
fundamentales: facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor
mediada por GABA y se fijan en el SNC a sitios específicos con una afinidad
que guarda estrecha relación con su potencia ansiolítica.
• Además, estudios electrofisiológicos demostraron que las benzodiazepinas
facilitan la transmisión mediada por GABA, mediante una acción sinérgica
ejercida a nivel postsináptico.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
• Del conjunto de los datos
electrofisiológicos y autorradiográficos
se puede concluir que las
benzodiazepinas:
a) se fijan de manera específica a sitios
estrechamente vinculados con las
sinapsis GABA y
b) interactúan con un sitio específico
localizado en el complejo molecular del
receptor GABA; como resultado de esta
interacción sobreviene una modulación
alostérica en el complejo que permite
una mayor influencia del GABA sobre su
sitio específico de interacción,
aumentando la probabilidad de abertura
del canal del Cl– en respuesta al GABA.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

• Además de estos tres elementos constitutivos (ionóforo del Cl– y sitios de

interacción del GABA y de las benzodiazepinas), el complejo molecular receptor
GABA A posee otros sitios que fijan moléculas de tipo picrotoxina, moléculas de
tipo barbitúrico, esteroides y anestésicos generales.
• Mientras que las benzodiazepinas aumentan sólo la frecuencia de abertura del
canal en respuesta al GABA, los barbitúricos actúan en función de su
concentración: a concentraciones bajas prolongan el tiempo que el canal
permanece abierto bajo la acción del GABA, mientras que a dosis altas abren
directamente el canal.
• Sobre el receptor BZD es agonista el fármaco que se une al receptor BZD y
favorece la acción del GABA, promoviendo el espectro clásico de acciones
benzodiazepínicas.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
• Es agonista inverso el que, al interactuar con el receptor BZD, interfiere en la
acción del GABA disminuyendo la frecuencia de abertura del canal, provocando
así acciones opuestas a las de las benzodiazepinas clásicas.
• Es antagonista el que se asocia al sitio de las benzodiazepinas y bloquea las
acciones tanto de agonistas como de agonistas inversos, pero por sí mismo no
ejerce efecto alguno.
• El agonista parcial, puede actuar tanto en el ámbito de los agonistas como en el
de los agonistas inversos y de los antagonistas.
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

Ansiolítico
Ansiolítico No
No Benzodiacepínicos
Benzodiacepínicos
Buspirona
Buspirona
••Útil
Útil en
en el
el tratamiento
tratamiento de
de la
la ansiedad.
ansiedad.
••Su
Su acción
acción está
está mediada
mediada por
por receptores
receptores 5HT1A,
5HT1A, 5HT2
5HT2 yy D2.
D2.
••Acción
Acción anticonvulsivante
anticonvulsivante yy relajante
relajante muscular.
muscular.
••Baja
Baja frecuencia
frecuencia de
de efectos
efectos adversos.
adversos.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••Son
Son depresores
depresores del
del SNC
SNC induciendo sedación
sedación e hipnosis.
••Sedación:
Sedación: Es la disminución de la actividad,
actividad, disminución de la excitación.
••Hipnosis:
Hipnosis: Generación
Generación dede somnolencia
somnolencia yy facilitación
facilitación del
del inicio
inicio yy
conservación
conservación de
de un
un estado
estado de
de sueño.
sueño.
••El
El sueño
sueño se
se caracteriza
caracteriza por
por ser
ser un
un estado
estado fácilmente
fácilmente reversible
reversible de
de
disminución
disminución de
de la
la conciencia,
conciencia, la
la actividad
actividad motora
motora yy la
la capacidad
capacidad de
de
respuesta
respuesta al
al medio ambiente.
••El
El insomnio,
insomnio, aa los
los fines
fines de
de su
su diagnóstico
diagnóstico yy tratamiento,
tratamiento, se
se caracteriza
caracteriza
por
por lala existencia
existencia dede trastornos
trastornos nocturnos,
nocturnos, que
que incluyen
incluyen una
una latencia
latencia
prolongada
prolongada para
para el
el comienzo
comienzo del
del sueño,
sueño, una
una disminución
disminución de susu duración
yy numerosos
numerosos despertares.
despertares.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
•El hipnótico ideal es un fármaco que
que deberá inducir
inducir el sueño en forma
rápida yy predecible.
predecible.
•Mantendrá el sueño por un período de 7 a 8 horas y evitará los
despertares
despertares frecuentes.
frecuentes.
•Preservará
Preservará la
la arquitectura
arquitectura del
del sueño,
sueño, es
es decir,
decir, que
que todas
todas las
las etapas
etapas del
del
sueño no-REM y el el sueño REM deberán
deberán estar
estar presentes
presentes en
en sus
sus
porcentajes
porcentajes correspondientes.
•Además,
Además, no generará efectos adversos inmediatos (horas de de la
mañana) o tardíos (semanas o meses luego de iniciado el tratamiento) y
su eficacia no disminuirá durante su administración prolongada.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••El
El análisis
análisis de
de la
la clasificación
clasificación de
de los
los trastornos
trastornos del
del sueño
sueño permite
permite
señalar
señalar que
que un
un fármaco
fármaco hipnótico
hipnótico no
no está
está indicado
indicado en
en todas
todas las
las formas
formas
de
de insomnio.
insomnio.
••Además,
Además, existen
existen algunas
algunas formas
formas de insomnio en las que los hipnóticos
hipnóticos
están
están contraindicados.
contraindicados.
••En
En las
las situaciones
situaciones clínicas en las que esté indicado
indicado administrar
administrar un
un
hipnótico,
hipnótico, el
el tratamiento
tratamiento se
se complementará
complementará con
con una
una buena
buena «higiene»
«higiene» oo
«educación»
«educación» deldel sueño
sueño yy con
con terapias
terapias conductuales.
conductuales.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••Se
Se han
han utilizado
utilizado como
como hipnóticos
hipnóticos diversas
diversas clases
clases de
de medicamentos.
medicamentos.
••Éstos
Éstos incluyen:
incluyen: loslos barbitúricos,
barbitúricos, los
los benzodiazepínicos
benzodiazepínicos yy los
los
derivados
derivados no
no barbitúricos-no
barbitúricos-no benzodiazepínicos.
benzodiazepínicos.
••Los
Los hipnóticos
hipnóticos barbitúricos
barbitúricos se
se han
han abandonado
abandonado para
para el
el tratamiento
tratamiento del
del
insomnio,
insomnio, ello
ello se
se debe
debe aa numerosos
numerosos efectos
efectos negativos.
negativos.
••Los
Los hipnóticos
hipnóticos nono barbitúricos-no
barbitúricos-no benzodiazepínicos
benzodiazepínicos clásicos
clásicos
incluyen
incluyen el
el hidrato
hidrato de de cloral,
cloral, elel etclorvinol,
etclorvinol, la
la glutetimida,
glutetimida, la la
metacualona
metacualona yy loslos antihistamínicos
antihistamínicos H1 que que atraviesan
atraviesan la
la barrera
barrera
hematoencefálica
hematoencefálica (pirilamina
(pirilamina yy difenhidramina).
difenhidramina).
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••Atendiendo
Atendiendo aa su su estructura
estructura
química,
química, los hipnóticos
hipnóticos
actualmente
actualmente utilizados
utilizados se
se dividen
dividen
en:
en:
a)benzodiazepinas:
a)benzodiazepinas: triazolam,
midazolam,
midazolam, temazepam,
temazepam,
flunitrazepam
flunitrazepam yy flurazepam;
flurazepam;
b)ciclopirrolonas:
b)ciclopirrolonas: zopiclona, y
c)imidazopiridinas:
c)imidazopiridinas: zolpidem
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••Los tres grupos ejercen sus efectos sobre el
el SNC, uniéndose al receptor
benzodiazepínico
benzodiazepínico (BZD).
(BZD).
••Sin embargo, los derivados de la la benzodiazepina
benzodiazepina y de lala ciclopirrolona sese
fijan
fijan simultáneamente sobre los receptores
receptores BZD
BZD de
de los
los tipos
tipos II yy II,
II, mientras
mientras
que
que los
los derivados
derivados de
de lala imidazopiridina
imidazopiridina se
se unen
unen más
más selectivamente
selectivamente al al
receptor
receptor BZD
BZD de
de tipo I.
•• No obstante, tiene
tiene mayor
mayor utilidad
utilidad terapéutica
terapéutica clasificar
clasificar a los diferentes
derivados
derivados de
de acuerdo
acuerdo con la semivida
semivida de eliminación plasmática y la la
potencia
potencia farmacológica.
farmacológica.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••De acuerdo
acuerdo aa esta
esta clasificación,
clasificación, se
se han
han establecido
establecido los
los siguientes
siguientes grupos
grupos
de
de hipnóticos:
hipnóticos:
a)Con
a)Con semivida de eliminación
eliminación breve
breve y potencia
potencia terapéutica elevada:
elevada:
midazolam,
midazolam, triazolam,
triazolam, zopiclona,
zopiclona, zolpidem
zolpidem yy brotizolam.
brotizolam.
b)Con
b)Con semivida de
de eliminación
eliminación intermedia yy potencia
potencia terapéutica reducida:
temazepam.
temazepam.
c)Con
c)Con semivida
semivida de
de eliminación
eliminación intermedia
intermedia y potencia terapéutica elevada:
flunitrazepam.
flunitrazepam.
d)Con
d)Con semivida de eliminación prolongada y potencia terapéutica
terapéutica
reducida:
reducida: flurazepam.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••Los efectos colaterales observados durante durante la administración de de
hipnóticos
hipnóticos benzodiazepínicos
benzodiazepínicos yy no no benzodiazepínicos
benzodiazepínicos Incluyen:
Incluyen:
somnolencia
somnolencia yy sedación,
sedación, ataxia,
ataxia, disartria,
disartria, diplopía,
diplopía, vértigo,
vértigo, mareo,
mareo, pérdida
pérdida
de
de la
la memoria
memoria reciente,
reciente, reacciones
reacciones dede hostilidad
hostilidad yy depresión.
depresión.
••Los hipnóticos están contraindicados
contraindicados en pacientes:
a)cuyo
a)cuyo trastorno
trastorno del
del sueño
sueño está
está vinculado
vinculado aa la existencia de apneas del
sueño
sueño de
de tipo
tipo central,
central, obstructivo
obstructivo oo mixto.
mixto.
b)alcohólicos
b)alcohólicos crónicos.
crónicos. Excepción
Excepción del
del Diazepam,
Diazepam, yaya que
que está
está indicado
indicado
para
para el tratamiento del síndrome de
de abstinencia del alcohólico crónico.
c)la
c)la mujer
mujer embarazada,
embarazada, en
en especial durante el primer trimestre, por el
riesgo
riesgo de
de una
una embriopatía.
embriopatía.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
Hipnótico
Hipnótico Sedante
Sedante
••La tolerancia al
al efecto
efecto hipnótico
hipnótico de
de los
los benzodiazepínicos aparece
aparece
después
después de
de 1-2
1-2 meses
meses de
de iniciado
iniciado el
el tratamiento.
tratamiento.
••En cambio, existen
existen estudios
estudios que
que demuestran
demuestran que
que el
el zolpidem mantiene
mantiene
su
su efecto
efecto hipnótico
hipnótico después
después de
de un
un año
año de
de administración
administración diaria.
diaria.
••La supresión
supresión brusca de la administración
administración de
de hipnóticos benzodiazepínicos
benzodiazepínicos
puede
puede originar
originar la
la aparición
aparición de
de un
un rebote
rebote del
del insomnio.
insomnio.
••En el caso
caso del zolpidem,
zolpidem, el
el retiro
retiro brusco
brusco no
no provoca
provoca un
un rebote del
insomnio,
insomnio, sino
sino una
una reaparición
reaparición gradual
gradual de
de los
los síntomas.
síntomas.
••Síndrome de Abstinencia: Puede sobrevenir
sobrevenir al retirar bruscamente
bruscamente un
un
hipnótico
hipnótico benzodiazepínico
benzodiazepínico que
que se ha
ha estado
estado administrando de forma
forma
diaria
diaria durante
durante semanas,
semanas, meses
meses oo años.
años.
FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS
Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Mecanismo
Mecanismo de
de Acción
Acción
••Actúan
Actúan dede manera
manera selectiva
selectiva sobre
sobre los
los receptores
receptores AA del
del GABA
GABA (GABAA)
(GABAA) que
que
interviene
interviene en
en la
la transmisión
transmisión sináptica
sináptica inhibidora
inhibidora rápida
rápida de
de todo
todo el
el SNC.
SNC.
••Se
Se unen
unen de
de manera
manera específica
específica al
al lugar
lugar regulador
regulador del
del receptor,
receptor, que
que es
es diferente
diferente al
al
lugar
lugar de
de unión
unión del
del GABA.
GABA.
••Esto
Esto provoca
provoca un
un aumento
aumento de
de la
la afinidad
afinidad del
del GABA
GABA por
por su
su receptor.
receptor.
••El
El receptor
receptor para
para el
el GABA
GABA A
A es
es un
un canal
canal iónico,
iónico, formado
formado por
por una
una estructura
estructura
pentamérica.
pentamérica.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Mecanismo
Mecanismo de
de Acción
Acción
••Los
Los sedantes
sedantes hipnóticos
hipnóticos (barbitúricos)
(barbitúricos) deprimen
deprimen elel SNC
SNC de
de manera
manera
dependiente
dependiente de la dosis
dosis con producción
producción progresiva
progresiva de:
de:
 Sedación
 Hipnosis
 Anestesia
Anestesia
 Coma
 Muerte por
por depresión respiratoria
respiratoria
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Antagonista
Antagonista
••FLUMAZENIL:
FLUMAZENIL:
Antagonista
Antagonista de
de las
las benzodiacepinas
benzodiacepinas
Útil
Útil en
en el
el tratamiento
tratamiento de
de sobre
sobre dosificación
dosificación yy la
la reversión
reversión de
de los
los efectos
efectos
sedantes
sedantes dede éstas.
éstas.
Sólo
Sólo disponible
disponible por
por vía intravenosa.
intravenosa.
Inicio
Inicio de
de acción
acción rápida
rápida yy la
la duración
duración de
de su
su acción
acción es
es corta.
corta.
Dosis
Dosis de
de 1-5
1-5 mg
mg
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Acciones
Acciones Farmacológicas
Farmacológicas
••Disminución
Disminución de
de la
la ansiedad
ansiedad yy la
la agresividad
agresividad
••Acción
Acción hipnótica
hipnótica yy sedante
sedante (inducción
(inducción del
del sueño)
sueño)
••Anticonvulsivante
Anticonvulsivante
••Relajante
Relajante muscular
muscular
••Disminuye
Disminuye la
la secreción
secreción gástrica
gástrica nocturna
nocturna en
en pacientes
pacientes con
con estrés.
estrés.
••Vasodilatación
Vasodilatación coronaria
coronaria por
por liberación
liberación de
de adenosina.
adenosina.
••Amnesia
Amnesia anterógrada
anterógrada
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Acciones
Acciones Farmacológicas
Farmacológicas
Sedación e Inducción del Sueño
•Disminuyen
Disminuyen la
la latencia
latencia del
del sueño.
sueño.
•Incrementan
Incrementan la
la duración
duración del
del tiempo
tiempo de
de sueño.
sueño.
•Todos
Todos los
los hipnóticos
hipnóticos reducen
reducen el
el sueño
sueño REM
REM oo sueño
sueño MOR.
MOR.
•Reducción
Reducción significativa
significativa del
del sueño
sueño SW
SW (sueño
(sueño de
de ondas
ondas lentas).
lentas).
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Acciones
Acciones Farmacológicas
Farmacológicas
••Los
Los efectos
efectos hipnótico-sedante
hipnótico-sedante yy anticonvulsivante,
anticonvulsivante, se
se explican
explican por
por la
la unión
unión de
de las
las
benzodiacepinas
benzodiacepinas aa la la subunidad
subunidad α-1
α-1 del
del receptor
receptor para
para GABA.
GABA. Las
Las mutaciones
mutaciones en en
estos
estos sitios,
sitios, impiden
impiden los
los efectos
efectos anteriores.
anteriores.
••El
El efecto
efecto ansiolítico
ansiolítico depende
depende de
de la
la unión
unión de
de la
la Benzodiacepinas
Benzodiacepinas aa la
la subunidad
subunidad α-
α-
22 del
del receptor
receptor para
para GABA.
GABA. Las
Las mutaciones
mutaciones enen este
este sitio
sitio impiden
impiden el
el efecto
efecto
ansiolítico
ansiolítico de
de las
las Benzodiacepinas.
Benzodiacepinas.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Aspectos
Aspectos Farmacocinéticos
Farmacocinéticos
••Se
Se absorben
absorben bien
bien por
por vía
vía oral,
oral, las
las concentraciones
concentraciones plasmáticas
plasmáticas máximas
máximas se
se
alcanzan
alcanzan alrededor
alrededor de
de 11 hora
hora de
de su
su administración.
administración.
••Oxacepam
Oxacepam yy clonazepam
clonazepam se
se absorben
absorben con
con mayor
mayor lentitud.
lentitud.
••La
La absorción
absorción es
es lenta
lenta después
después de
de su
su administración
administración intramuscular.
intramuscular.
••Se
Se unen
unen de
de forma
forma apreciable
apreciable aa las
las proteínas
proteínas plasmáticas.
plasmáticas.
••Su
Su liposolubilidad
liposolubilidad provoca
provoca que
que se
se acumulen
acumulen en
en la
la grasa
grasa corporal.
corporal.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Aspectos
Aspectos Farmacocinéticos
Farmacocinéticos
••Se
Se metabolizan
metabolizan intensamente
intensamente en
en el
el hígado.
hígado.
••Se
Se excretan
excretan por
por la
la orina
orina en
en forma
forma de
de conjugados
conjugados con
con glucurónicos.
glucurónicos.
••La
La duración
duración dede su
su efecto
efecto es
es variable
variable de
de ahí
ahí su
su clasificación
clasificación en:
en: compuestos
compuestos de
de
acción
acción corta
corta yy de
de acción
acción prolongada.
prolongada.
••Algunas
Algunas producen
producen metabolitos
metabolitos activos
activos como
como el
el N-desmetildiazepam
N-desmetildiazepam
(NORDAZEPAM),
(NORDAZEPAM), con
con una
una vida
vida media
media de
de 60
60 horas.
horas.
••Los
Los compuestos
compuestos de de acción
acción corta
corta se
se metabolizan
metabolizan de
de forma
forma directa
directa mediante
mediante
conjugación
conjugación con
con glucurónico.
glucurónico.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Reacciones
Reacciones Adversas
Adversas
Toxicidad
Toxicidad Aguda:
Aguda:
••Son
Son relativamente
relativamente seguras
seguras en
en caso
caso de
de sobredosis.
sobredosis.
••Producen
Producen sueño
sueño prolongado
prolongado sin
sin depresión
depresión respiratoria
respiratoria ni
ni cardiovascular.
cardiovascular.
••Un
Un inconveniente
inconveniente es
es la
la interacción
interacción con
con el
el alcohol
alcohol que
que produce
produce profunda
profunda depresión
depresión
respiratoria.
respiratoria.
••El
El flumacenilo,
flumacenilo, contrarresta
contrarresta los
los efectos
efectos de
de la
la sobredosis
sobredosis aguda.
aguda.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Reacciones
Reacciones Adversas
Adversas
Efectos
Efectos secundarios
secundarios durante
durante el
el uso
uso terapéutico:
terapéutico:
••Somnolencia
Somnolencia
••Confusión
Confusión
••Amnesia
Amnesia
••Trastornos
Trastornos de
de la
la coordinación,
coordinación, con
con deterioro
deterioro de
de las
las habilidades
habilidades manuales.
manuales.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Reacciones
Reacciones Adversas
Adversas
Tolerancia
Tolerancia yy Dependencia:
Dependencia:
••La
La tolerancia
tolerancia es
es escasa
escasa en
en el
el efecto
efecto inductor
inductor al
al sueño.
sueño.
••Dependencia:
Dependencia: aumento
aumento de
de los
los síntomas
síntomas de
de ansiedad
ansiedad después
después de
de la
la supresión
supresión del
del
tratamiento.
tratamiento.
••El
El comienzo
comienzo del
del síndrome
síndrome de
de abstinencia.
abstinencia.
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Benzodiacepinas
Benzodiacepinas –– Usos
Usos Terapéuticos
Terapéuticos
••Trastornos
Trastornos de
de ansiedad.
ansiedad.
••Trastornos
Trastornos de
de ansiedad
ansiedad que
que acompañan
acompañan algunas
algunas formas
formas de
de depresión
depresión yy
esquizofrenia.
esquizofrenia.
••Trastornos
Trastornos de
de pánico
pánico (alprazolam).
(alprazolam).
••Trastornos
Trastornos musculares:
musculares: espasmos,
espasmos, espasticidad
espasticidad por
por alteraciones
alteraciones degenerativas
degenerativas
como
como la
la esclerosis
esclerosis múltiple
múltiple (diazepam).
(diazepam).
••Convulsiones:
Convulsiones: tratamiento
tratamiento crónico
crónico de
de la
la epilepsia:
epilepsia: Clonazepam
Clonazepam (crisis
(crisis de
de
ausencia),
ausencia), status
status (diazepam).
(diazepam).
 FÁRMACOS SEDANTES
HIPNÓTICOS

Hipnóticos
Hipnóticos –– Sedantes
Sedantes
Zolpidem
Zolpidem
•• No
No es
es una
una benzodiacepina.
benzodiacepina.
••Carece
Carece de
de propiedades
propiedades anticonvulsivantes
anticonvulsivantes yy relajantes
relajantes musculares.
musculares.
••Mínimos
Mínimos efectos
efectos por
por retirada.
retirada.
••Inicio
Inicio de
de acción
acción rápida
rápida yy vida
vida media
media corta
corta (~
(~ 33 horas).
horas).
••No
No produce
produce tolerancia.
tolerancia.