FARMACINÉTICA I

LIBERACIÓN, ABSORCIÓN,
BIOSDISPONIBILIDAD Y
ASPECTOS CINÉTICOS

Preparado
Preparadopor:
por:
Magíster
MagísterDayra
DayraSamaniego
Samaniego
 INTRODUCCIÓN

•• La
La Farmacocinética
Farmacocinética estudia
estudia el
el movimiento
movimiento dede los
los fármacos
fármacos enen el
el
organismo
organismo yy permite
permite conocer
conocer su
su concentración
concentración en
en la
la biofase
biofase (medio
(medio en
en
el
el cual
cual el
el fármaco
fármaco está
está en
en condiciones
condiciones dede interactuar
interactuar con
con sus
sus
receptores
receptores para
para ejercer
ejercer su
su efecto
efecto biológico,
biológico, sea
sea éste
éste terapéutico
terapéutico oo
tóxico),
tóxico), en
en función
función de
de la
la dosis
dosis yy del
del tiempo
tiempo transcurrido
transcurrido desde
desde su
administración.
administración.
•• La
La Dosis
Dosis “es
“es la
la cantidad
cantidad total
total de
de medicamento
medicamento queque se
se administra
administra de
de
una
una sola
sola vez”.
vez”. Ej.
Ej. Media
Media tableta
tableta de
de 500
500 mg
mg (Dosis
(Dosis de
de 250
250 mg),
mg), una
una
tableta
tableta de
de 500
500 mg
mg (Dosis
(Dosis de
de 500
500 mg),
mg), dos
dos tabletas
tabletas de
de 500
500 mg
mg (Dosis
de
de 1000
1000 mg),
mg), etc.
etc. Generalmente
Generalmente se se expresa
expresa en función del peso peso
corporal
corporal (mg/kg)
(mg/kg) oo del
del área
área superficial
superficial corporal
corporal (mg/m
(mg/m22).
).
•• La
La Dosificación
Dosificación o o Posología
Posología “describe
“describe la
la dosis de
de un medicamento,
los
los intervalos
intervalos entre
entre las administraciones (intervalo
(intervalo de dosificación)
dosificación) yy el
tiempo
tiempo del
del tratamiento. No debe confundirse con dosis”.
dosis”.
 INTRODUCCIÓN
•• Para
Para que
que un un fármaco
fármaco produzca
produzca sussus
efectos
efectos terapéuticos
terapéuticos oo tóxicos,
tóxicos, debe
debe
alcanzar
alcanzar un un intervalo
intervalo preciso
preciso de de
concentraciones
concentraciones enen la
la biofase,
biofase, es
es decir,
decir, el
el
medio
medio en en queque interactúa
interactúa con sus
receptores.
receptores.
•• Se
Se denomina
denomina biofase
biofase al
al medio
medio en
en el
el cual
cual
el
el fármaco
fármaco está
está enen condiciones
condiciones de de
interactuar
interactuar con
con sussus receptores
receptores para
para
ejercer
ejercer su
su efecto
efecto biológico,
biológico, sea
sea éste
éste
terapéutico
terapéutico oo tóxico.
tóxico.
•• Debajo
Debajo dede este
este intervalo,
intervalo, no
no se
se observará
observará
ningún
ningún efecto
efecto farmacológico
farmacológico oo éste
éste será
será
subterapéutico;
subterapéutico; por por encima,
encima, elel efecto
efecto
puede
puede ser
ser excesivo
excesivo oo pueden
pueden aparecer
aparecer
otros
otros efectos
efectos no
no deseados.
deseados.
 INTRODUCCIÓN
•• La
La relación
relación entre
entre las
las dosis necesarias para
producir
producir elel efecto
efecto terapéutico
terapéutico yy aquellas
aquellas
que
que originan
originan efectos
efectos tóxicos
tóxicos (efectos
(efectos
adversos
adversos oo nocivos
nocivos graves
graves oo de
de riesgo
riesgo
letal)
letal) dede la la farmacoterapia
farmacoterapia pueden
pueden
describirse
describirse aa través
través deldel Margen
Margen de de
Seguridad
Seguridad o o Índice
Índice Terapéutico
Terapéutico o o
Ventana
Ventana Terapéutica.
Terapéutica.
•• Entre
Entre mayor
mayor sea
sea el
el margen
margen de de seguridad,
seguridad,
mejor
mejor tolerado
tolerado será
será el
el medicamento
medicamento y por
lo
lo tanto
tanto tendrá
tendrá mayor
mayor utilidad terapéutica.
•• Cuando
Cuando la la dosis
dosis que
que produce
produce elel efecto
efecto
terapéutico
terapéutico está
está muy
muy cerca
cerca de
de lala dosis
dosis
tóxica
tóxica se dice que el medicamento
presenta
presenta estrecho
estrecho margen
margen dede seguridad,
seguridad,
yy por
por lo
lo tanto,
tanto, necesita
necesita una
una monitorización
monitorización
cerrada
cerrada para
para evitar intoxicaciones.
 INTRODUCCIÓN

•• La
La concentración
concentración de
de un
un fármaco
fármaco que
que se
se alcanza
alcanza en
en su
su lugar
lugar de
de acción
acción
es
es la
la consecuencia
consecuencia de
de los
los siguientes procesos:
 INTRODUCCIÓN

•• El
El proceso
proceso de
de absorción
absorción comprende
comprende los los procesos
procesos de:
de: liberación
liberación del
del
fármaco
fármaco de su forma farmacéutica,
farmacéutica, su disolución,
disolución, la entrada de los
fármacos
fármacos en el organismo desde el el lugar dede administración,
administración, los
los
mecanismos
mecanismos de de transporte y la eliminación presistémica, así como
las
las características
características de
de cada
cada vía
vía de
de administración,
administración, la la velocidad
velocidad yy la
la
cantidad
cantidad con
con que
que el
el fármaco
fármaco accede
accede aa la
la circulación
circulación sistémica
sistémica yy los
los
factores
factores que
que pueden
pueden alterarla.
alterarla.
•• El
El conocimiento
conocimiento dede las
las características
características de
de absorción
absorción dede un
un fármaco
fármaco es
es
útil
útil para
para seleccionar
seleccionar lala vía
vía de
de administración
administración yy la
la forma
forma farmacéutica
farmacéutica
óptimas
óptimas para
para cada
cada caso,
caso, así
así como para conocer las repercusiones
que
que pueden
pueden tener
tener sobre
sobre la la respuesta
respuesta la existencia
existencia de
de factores que
alteran
alteran la
la velocidad
velocidad dede absorción
absorción oo la
la cantidad
cantidad absorbida.
absorbida.
 LIBERACIÓN
•• La
La Liberación
Liberación es
es el
el primer
primer paso
paso del
del proceso
proceso en
en el
el que
que el
el medicamento
medicamento
entra
entra en
en el
el cuerpo
cuerpo yy libera
libera el
el contenido
contenido del principio
principio activo
activo administrado.
•• Constituye
Constituye la
la separación
separación del
del principio
principio activo
activo de
de los
los componentes
componentes de
de la
la
forma
forma farmacéutica
farmacéutica que
que le
le sirve
sirve como
como vehículo.
vehículo.
•• La
La Fase
Fase Biofarmacéutica
Biofarmacéutica comprende
comprende aquellos
aquellos procesos
procesos desde
desde elel
momento
momento de de ser
ser administrado
administrado elel medicamento,
medicamento, hasta
hasta la
la liberación
liberación yy
disolución
disolución del
del Principio
Principio Activo,
Activo, desde
desde la
la forma
forma farmacéutica,
farmacéutica, para
para dejarlo
dejarlo
aa disposición
disposición del organismo y la la misma
misma comprende tres pasos:pasos:
desintegración,
desintegración, disgregación
disgregación yy disolución.
disolución.
•• No
No todas
todas las
las formas
formas farmacéuticas
farmacéuticas pasan
pasan por
por la
la fase
fase biofarmacéutica.
biofarmacéutica.
 LIBERACIÓN

•• Desintegración:
Desintegración: Se Se trata
trata de de lala
fragmentación
fragmentación de de la
la forma
forma farmacéutica
farmacéutica
en
en partes
partes másmás pequeñas
pequeñas oo hasta hasta
gránulos
gránulos al
al hacer
hacer contacto
contacto con
con un
un medio
medio
disolvente,
disolvente, generalmente
generalmente elel jugo
jugo gástrico
oo también puede ser ser en
en un un medio
medio
externo
externo al
al organismo
organismo como
como eses el
el caso
caso de
de
lo
lo ocurrido
ocurrido con
con las tabletas efervescentes
en
en medio
medio acuoso.
acuoso.
•• Disgregación:
Disgregación: corresponde
corresponde aa la
la
reducción
reducción dede los
los gránulos
gránulos formados
formados en
en
partículas
partículas aun
aun más
más pequeñas.
pequeñas.
 LIBERACIÓN
•• Disolución:
Disolución: Es Es el
el evento
evento en
en el
el
cual
cual las
las partículas
partículas del
del fármaco
son
son de de tamaño
tamaño molecular
molecular
(soluto)
(soluto) yy se se encuentran
encuentran
dispersas
dispersas entre
entre las moléculas
del
del disolvente.
disolvente.
•• Observadas
Observadas aa travéstravés del
del
microscopio,
microscopio, las disoluciones
aparecen
aparecen homogéneas
homogéneas yy elel
soluto
soluto nono puede
puede ser
ser separado
separado
por
por filtración.
filtración.
•• Las
Las formas
formas farmacéuticas
farmacéuticas que
que
ya
ya se
se encuentran
encuentran en
en solución
solución
no
no presentan
presentan fase
fase
biofarmacéutica.
biofarmacéutica.
LIBERACIÓN
LIBERACIÓN
 LIBERACIÓN
•• La
La Liberación
Liberación depende
depende de
de la
la vía
vía de
de administración
administración de
de los
los
medicamentos:
medicamentos:

• Según el Sitio de la Acción

 Local: Cuando el efecto
terapéutico del medicamento
se produce en una región
especifica del organismo. 
Respuesta en el lugar de
aplicación. No penetra a
circulación.
 General o Sistémico: Cuando
el fármaco actúa sobre todo
organismo y hay
manifestación en varios
órganos o sistemas.
 LIBERACIÓN
•• La
La Liberación
Liberación depende
depende de
de la
la vía
vía de
de administración
administración de
de los
los
medicamentos:
medicamentos:
1.
1. Vía
Vía Enteral:
Enteral: Involucra
Involucra la
la entrada
entrada del
del fármaco a través
través del tracto
gastrointestinal.
gastrointestinal.

 Oral
Oral (Por
(Por boca):
boca): Absorción
Absorción variable,
variable, depende
depende de de muchos
muchos factores.
factores. Es Es lala
más
más conveniente,
conveniente, económica
económica yy porpor lo
lo general,
general, la
la más
más segura.
segura. Requiere
Requiere
de
de la
la cooperación
cooperación del del paciente.
paciente. Su Su biodisponibilidad
biodisponibilidad (fracción
(fracción del del
fármaco
fármaco queque alcanza
alcanza elel sitio
sitio de
de acción)
acción) potencial
potencial eses variable
variable ee
incompleta
incompleta para
para fármacos
fármacos poco
poco solubles,
solubles, de
de absorción
absorción lenta
lenta oo que
que sonson
metabolizados,
metabolizados, en en su
su mayor
mayor parte,
parte, por por el
el hígado.
hígado. LosLos fármacos
fármacos
inhalados
inhalados se se absorben
absorben casi
casi inmediatamente
inmediatamente dentro
dentro de de la
la circulación
circulación
sanguínea
sanguínea (absorción
(absorción pulmonar),
pulmonar), evitando
evitando elel primer
primer paso
paso hepático.
hepático. Los Los
fármacos
fármacos inhalados
inhalados destinados
destinados alal manejo
manejo local
local de
de enfermedades
enfermedades de de
vías
vías respiratorias,
respiratorias, ejercerán
ejercerán su
su acción
acción dependiendo
dependiendo del del acceso
acceso al al lugar
lugar
de
de acción
acción (técnica
(técnica dede administración
administración aa través
través de de Inhaladores),
Inhaladores), del del
tamaño
tamaño de de la la partícula
partícula de
de los
los mismos
mismos yy del del nivel
nivel de
de obstrucción
obstrucción
bronquial
bronquial que
que impida
impida su
su acceso.
acceso.
 LIBERACIÓN

•• La
La Liberación
Liberación depende
depende de
de la
la vía
vía de
de administración
administración de
de los
los
medicamentos:
medicamentos:
1.
1. Vía
Vía Enteral:
Enteral: Involucra la entrada del fármaco aa través del tracto
tracto
gastrointestinal.
gastrointestinal.

 Sublingual:
Sublingual: Debajo
Debajo dede la
la lengua.
lengua. LaLa absorción
absorción sese realiza
realiza aa través
través de
de la
la
mucosa
mucosa oral
oral yy tiene
tiene importancia
importancia para
para ciertos
ciertos fármacos,
fármacos, aa pesar
pesar dede que
que
su
su área
área de de superficie
superficie disponible
disponible es es pequeña.
pequeña. Esta
Esta víavía de
de
administración
administración presenta
presenta gran
gran irrigación
irrigación sanguínea.
sanguínea. El El fármaco
fármaco eses
absorbido
absorbido rápidamente,
rápidamente, ya ya que
que se
se evita
evita el
el primer
primer paso
paso por
por el
el hígado.
hígado.

 Rectal:
Rectal: Introducido
Introducido en en el
el recto.
recto. EsEs frecuentemente
frecuentemente útil
útil cuando
cuando no
no se
se
puede
puede utilizar
utilizar la
la vía
vía oral,
oral, especialmente
especialmente en en niños.
niños. La
La absorción
absorción rectal
rectal
es
es frecuentemente
frecuentemente irregular
irregular ee incompleta
incompleta yy muchos
muchos fármacos
fármacos pueden
pueden
causar
causar irritación
irritación dede la
la mucosa
mucosa rectal.
rectal.
 LIBERACIÓN

•• La
La Liberación
Liberación depende
depende de
de la
la vía
vía de
de
administración
administración de
de los
los
medicamentos:
medicamentos:
2.
2. Vía
Vía Parenteral:
Parenteral: Evita
Evita la la
entrada
entrada del
del fármaco
fármaco aa través
través
del
del tracto
tracto gastrointestinal.
gastrointestinal.
Incluyen
Incluyen los
los fármacos
fármacos
inyectables.
inyectables.

 Intradérmica:
Intradérmica: En
En lala dermis,
dermis,
inmediatamente
inmediatamente debajo
debajo de de la
la
epidermis.
epidermis. Se
Se deben
deben
administrar
administrar volúmenes
volúmenes muy muy
pequeños
pequeños (hasta
(hasta 0.1
0.1 mL)
mL) del
del
fármaco.
fármaco. Absorción
Absorción lenta.
lenta.
 LIBERACIÓN
•• La
La Liberación
Liberación depende
depende dede la
la vía
vía de
de
administración
administración de
de los
los medicamentos:
medicamentos:
2.
2. Vía
Vía Parenteral:
Parenteral: Evita
Evita la
la entrada
entrada
del
del fármaco
fármaco aa través
través del
del tracto
tracto
gastrointestinal.
gastrointestinal. Incluyen
Incluyen loslos
fármacos
fármacos inyectables.
inyectables.

 Subcutánea:
Subcutánea: Debajo
Debajo de
de la
la dermis.
dermis.
Administración
Administración rápida
rápida enen solución
solución
acuosa
acuosa yy lenta
lenta yy sostenida
sostenida en en
preparaciones
preparaciones con con depósitos.
depósitos.
Conveniente
Conveniente para
para algunas
algunas
suspensiones
suspensiones insolubles.
insolubles. No No eses
conveniente
conveniente para
para grandes
grandes
volúmenes.
volúmenes. Posible
Posible dolor
dolor oo
necrosis
necrosis por
por sustancias
sustancias irritantes.
irritantes.
 LIBERACIÓN

•• La
La Liberación
Liberación depende
depende de
de la
la vía
vía de
de
administración
administración de
de los
los medicamentos:
medicamentos:
2.
2. Vía
Vía Parenteral:
Parenteral: Evita
Evita la
la entrada
entrada
del
del fármaco
fármaco aa través
través del
del tracto
tracto
gastrointestinal.
gastrointestinal. Incluyen
Incluyen los
los
fármacos
fármacos inyectables.
inyectables.

 Intramuscular:
Intramuscular: En
En el
el músculo.
músculo.
Administración
Administración rápida
rápida enen solución
solución
acuosa
acuosa yy lenta
lenta yy sostenida
sostenida en en
preparaciones
preparaciones con
con depósitos.
depósitos.
Conveniente
Conveniente para
para volúmenes
volúmenes
moderados,
moderados, vehículos
vehículos oleosos
oleosos yy
algunas
algunas sustancias
sustancias irritantes.
irritantes.
 LIBERACIÓN
• La
La Liberación
Liberación depende
depende dede la
la vía
vía de
de
administración
administración de
de los
los medicamentos:
medicamentos:
2. Vía Parenteral:
Parenteral: Evita
Evita lala entrada
entrada deldel
fármaco a través
través del
del tracto
tracto gastrointestinal.
gastrointestinal.
Incluyen los
los fármacos inyectables.

 Intravenosa
Intravenosa oo endovenosa:
endovenosa: En En la
la vena.
vena. Se
Se
evita
evita lala absorción
absorción yy sus sus efectos
efectos sonson
inmediatos.
inmediatos. Es Es la
la vía
vía preferida
preferida en
en casos
casos de
de
urgencias.
urgencias. Es Es conveniente
conveniente para para administrar
administrar
pequeños
pequeños volúmenes
volúmenes rápidamente
rápidamente (bolo)
(bolo) yy
para
para sustancias
sustancias irritantes,
irritantes, si
si se
se usan
usan diluidas.
diluidas.
Es
Es la
la vía
vía indicada
indicada parapara administrar
administrar grandes
grandes
volúmenes
volúmenes (Fluidoterapia).
(Fluidoterapia). Presentan
Presentan mayor
mayor
riesgo
riesgo dede reacciones
reacciones adversas.
adversas. ComoComo regla
regla
se
se deben
deben inyectar
inyectar las las soluciones
soluciones lentamente.
lentamente.
No
No es
es conveniente
conveniente para para soluciones
soluciones oleosas
oleosas ni
ni
sustancias
sustancias insolubles.
insolubles.
 LIBERACIÓN

•• La Liberación
Liberación depende de la vía de administración de los
medicamentos:
2.
2. Vía
Vía Parenteral:
Parenteral: Evita
Evita la
la entrada
entrada del
del fármaco
fármaco aa través
través del
del tracto
tracto
gastrointestinal.
gastrointestinal. Incluyen
Incluyen los
los fármacos
fármacos inyectables.
inyectables.
 Intratecal:
Intratecal: Espacio
Espacio alrededor
alrededor de
de la
la médula
médula espinal
espinal (canal
(canal
espinal).
espinal).
 Existen
Existen otras
otras subdivisiones
subdivisiones más
más especializadas
especializadas como
como la
la
Intraarterial,
Intraarterial, Intraósea, Intraespinal, Epidural oo
Intraperitoneal.
Intraperitoneal.
 LIBERACIÓN
•• La
La Liberación
Liberación depende
depende de
de la
la vía
vía de
de administración
administración de
de los
los
medicamentos:
medicamentos:
3.
3. Otras
Otras Vías:
Vías:

 Ótica:
Ótica: En
En oído
oído aa través
través de
de cuenta
cuenta gotas.
gotas. Tiene
Tiene efecto
efecto principalmente
principalmente
local.
local.

 Nasal:
Nasal: Inhalación
Inhalación aa través
través de
de la
la nariz.
nariz. Tiene
Tiene efecto
efecto principalmente
principalmente
local.
local. Esta
Esta ruta
ruta también
también sese emplea
emplea para
para la
la administración
administración dede fármacos
fármacos
de
de efecto
efecto sistémico
sistémico (sumatriptán,
(sumatriptán, hormonas,
hormonas, entre
entre otros).
otros).

 Oftálmica:
Oftálmica: Instilado
Instilado en
en el
el ojo.
ojo. Tiene
Tiene efecto
efecto principalmente
principalmente local.
local.

 Cutánea:
Cutánea: Aplicados
Aplicados sobre
sobre la
la piel
piel para
para lograr
lograr un
un efecto
efecto local
local (tópico)
(tópico) oo
sistémico
sistémico (parches
(parches de
de hormonas,
hormonas, nitroglicerina,
nitroglicerina, nicotina,
nicotina, entre
entre otros).
otros).

 Vaginal:
Vaginal: Introducido
Introducido en
en la
la vagina.
vagina. Tiene
Tiene efecto
efecto principalmente
principalmente local.
local.
ABSORCIÓN
•• Los
Los fármacos
fármacos deben
deben alcanzar
alcanzar la
la circulación
circulación
sistémica
sistémica para
para poder
poder ejercer
ejercer su
su efecto
efecto
terapéutico.
terapéutico.
•• La
La Absorción
Absorción estudia
estudia la
la entrada
entrada dede los
los
fármacos
fármacos en
en el
el organismo
organismo desde
desde elel lugar
lugar
donde
donde se
se depositan
depositan cuando
cuando se
se administran.
administran.
Estudia
Estudia el
el paso
paso de
de los
los fármacos
fármacos desde
desde elel exterior
exterior
al
al medio
medio interno,
interno, eses decir,
decir, aa la
la circulación
circulación
sistémica.
sistémica.
•• La
La ruta
ruta de
de entrada
entrada al
al torrente
torrente sanguíneo
sanguíneo
depende
depende de de la
la vía
vía de
de administración
administración que
que se
se
utilice.
utilice.
•• Una
Una vez
vez en
en la
la sangre
sangre el
el fármaco
fármaco comenzara
comenzara aa
distribuirse
distribuirse aa todos
todos los
los órganos
órganos yy tejidos,
tejidos,
incluyendo
incluyendo aquellos
aquellos donde
donde se se biotransforma
biotransforma
(metaboliza)
(metaboliza) yy aquellos
aquellos donde
donde se
se excreta.
excreta.
ABSORCIÓN
Mecanismo
Mecanismo de
de Absorción
Absorción de
de los
los Fármacos
Fármacos
••Los
Los fármacos
fármacos atraviesan
atraviesan las
las membranas
membranas ya
ya sea
sea
por
por transporte
transporte pasivo
pasivo oo porpor mecanismos
mecanismos que
que
comprenden
comprenden la la participación
participación activa
activa de
de ciertos
ciertos
componentes
componentes dede la
la misma.
misma.
••Desde
Desde el
el punto
punto de
de vista
vista general,
general, existen
existen al
al menos
menos
siete
siete posibles
posibles mecanismos
mecanismos de de absorción
absorción de
de
fármacos
fármacos queque pueden
pueden estructurarse
estructurarse según
según sus
sus
características
características en
en cuatro
cuatro grupos:
grupos:
1.
1. Difusión
Difusión Pasiva:
Pasiva: puede
puede tratarse
tratarse de
de una
una
difusión
difusión pasiva
pasiva aa través
través de
de membrana
membrana
lipídica
lipídica oo bien
bien aa través
través poros
poros acuosos;
acuosos;
2.
2. Transporte
Transporte Mediado:
Mediado: puede
puede ser
ser activo
activo oo
bien
bien ser
ser realizarse
realizarse por
por difusión
difusión facilitada;
facilitada;
3.
3. Pares
Pares Iónicos;
Iónicos;
4.
4. Pinocitosis.
Pinocitosis.
 ABSORCIÓN
Mecanismo
Mecanismo de
de Absorción
Absorción de
de los
los Fármacos
Fármacos
••En
En el
el transporte
transporte pasivo,
pasivo, lala molécula
molécula de
de
fármaco
fármaco penetra
penetra por por difusión
difusión siguiendo
siguiendo un
un
gradiente
gradiente de de concentración
concentración gracias
gracias aa su
su
solubilidad
solubilidad en
en la
la bicapa
bicapa lipídica.
lipídica.
Difusión
Difusión Pasiva
Pasiva
••Una
Una vez
vez disueltos
disueltos enen los
los fluidos
fluidos biológicos
biológicos
muchos
muchos fármacos
fármacos se se absorben
absorben por por difusión
difusión
pasiva
pasiva aa través
través de
de la
la bicapa
bicapa lipídica
lipídica yy aa favor
favor
del
del gradiente
gradiente de
de concentración.
concentración.
••Las
Las mayoría
mayoría de
de las
las moléculas
moléculas polares
polares ee
ionizadas
ionizadas no
no se
se absorben
absorben oo lo
lo hacen
hacen muymuy
lentamente
lentamente por
por este
este mecanismo,
mecanismo, mientras
mientras que
que
los
los compuestos
compuestos de de carácter
carácter lipofílicos
lipofílicos
atraviesan
atraviesan rápidamente
rápidamente laslas membranas
membranas
absorbentes.
absorbentes.
 ABSORCIÓN

Mecanismo
Mecanismo de
de Absorción
Absorción de
de los
los Fármacos
Fármacos
Difusión
Difusión Pasiva
Pasiva
••La
La mayoría
mayoría de
de los
los fármacos
fármacos son
son ácidos
ácidos oo bases
bases
débiles
débiles cuya
cuya forma
forma nono ionizada
ionizada puede
puede absorberse
absorberse
por
por este
este mecanismo.
mecanismo.
••El
El paso
paso aa través
través de
de las
las membranas
membranas sese puede
puede dar
dar Transporte Pasivo
también
también por
por poros
poros oo canales
canales que
que la
la atraviesan
atraviesan yy
comunican
comunican las las partes
partes acuosas
acuosas que
que se se hallan
hallan aa
uno
uno yy otro
otro lado
lado de
de la
la misma.
misma.
••El
El tamaño
tamaño yy numero
numero de
de poros
poros depende
depende del
del lugar
lugar
de
de absorción
absorción que
que se
se considere.
considere.
••El
El aumento
aumento enen el
el grado
grado dede ionización,
ionización, alal igual
igual
que
que del
del peso
peso molecular
molecular disminuyen
disminuyen la la penetración
penetración
efectiva
efectiva de
de sustancias
sustancias aa través
través de
de los
los poros.
poros.
 ABSORCIÓN
Mecanismo
Mecanismo de
de Absorción
Absorción de
de los
los Fármacos
Fármacos
Transporte
Transporte Mediado
Mediado
••Para
Para fármacos
fármacos dede polaridad
polaridad elevada
elevada yy cuyo
cuyo tamaño
tamaño eses muy
muy
grande
grande para
para atravesar
atravesar los
los poros,
poros, su
su paso
paso aa través
través de
de las
las
barreras
barreras biológicas
biológicas puede
puede estar
estar mediado
mediado porpor proteínas
proteínas
integrales
integrales de
de membrana
membrana denominadas
denominadas transportadores.
transportadores.
••Un
Un fármaco
fármaco que
que se
se absorbe
absorbe por
por este
este mecanismo
mecanismo se
se une
une en
en
primer
primer lugar
lugar aa una
una zona
zona especifica
especifica de
de la
la molécula
molécula del
del
transportador
transportador formando
formando un
un complejo
complejo fármaco-transportador.
fármaco-transportador.
••Posteriormente
Posteriormente yy como
como consecuencia
consecuencia de de unun cambio
cambio
conformacional
conformacional el
el fármaco
fármaco es
es transferido
transferido hacia
hacia el
el otro
otro lado
lado de
de
la
la membrana.
membrana.
Transporte Activo
••El
El transporte
transporte mediado
mediado sese caracteriza
caracteriza por
por su
su selectividad
selectividad
El transporte activo se caracteriza
(moléculas
(moléculas cuya
cuya estructura
estructura permita
permita la la vinculación
vinculación concon por la necesidad de energía,
residuos
residuos específicos
específicos del
del transportador)
transportador) yy saturabilidad
saturabilidad (Si
(Si la
la desplazamiento contra un
concentración
concentración de de fármaco
fármaco eses muy
muy elevada,
elevada, se se llega
llega aa la
la gradiente electroquímico,
llamada
llamada velocidad
velocidad máxima
máxima de de absorción
absorción queque nono puede
puede capacidad de saturación,
superarse.
superarse. selectividad e inhibición
competitiva por compuestos
transportados en forma conjunta.
 ABSORCIÓN
Mecanismo
Mecanismo de
de Absorción
Absorción de
de los
los Fármacos
Fármacos
Transporte
Transporte Mediado
Mediado
••Polaridad:
Polaridad: es
es una
una propiedad
propiedad dede las
las moléculas
moléculas que
que representa
representa
la
la separación
separación de
de las
las cargas
cargas eléctricas
eléctricas dentro
dentro de
de la
la molécula,
molécula,
según
según el
el número
número yy tipo
tipo de
de enlaces
enlaces que
que posea.
posea.
El
El enlace
enlace covalente
covalente entre
entre dos
dos átomos
átomos puede
puede ser
ser polar
polar oo
apolar.
apolar.
Cuando
Cuando dosdos átomos
átomos comparten
comparten por
por igual
igual los
los dos
dos electrones
electrones
del
del enlace
enlace covalente
covalente se
se dice
dice que
que el
el enlace
enlace eses No
No Polar
Polar (la
(la
diferencia
diferencia de
de electronegatividades
electronegatividades es
es igual
igual aa cero).
cero).
La
La mayor
mayor parte
parte de
de los
los enlaces
enlaces covalentes
covalentes están
están formados
formados porpor
dos
dos átomos
átomos diferentes,
diferentes, de
de manera
manera que
que los
los electrones
electrones del
del
enlace
enlace son
son atraídos
atraídos con
con mayor
mayor intensidad
intensidad por
por uno
uno de
de los
los dos
dos
átomos
átomos que
que forman
forman elel enlace,
enlace, cuando
cuando esto
esto ocurre
ocurre el
el enlace
enlace
covalente
covalente se
se denomina
denomina Enlace
Enlace Polar.
Polar.
 ABSORCIÓN

Mecanismo
Mecanismo de
de Absorción
Absorción de
de los
los Fármacos
Fármacos
Transporte
Transporte por
por formación
formación de
de pares
pares iónicos
iónicos
••Para
Para algunos
algunos fármacos
fármacos electrolitos
electrolitos fuertes
fuertes oo moléculas
moléculas altamente
altamente ionizadas
ionizadas yy que
que
mantienen
mantienen susu carga
carga aa cualquier
cualquier pH
pH fisiológico,
fisiológico, se
se puede
puede dar
dar su
su absorción
absorción por
por
unión
unión de
de los
los mismos
mismos aa compuestos
compuestos de de carga
carga contraria,
contraria, dando
dando lugar
lugar aa un
un complejo
complejo
neutro
neutro que
que difunde
difunde aa través
través de
de la
la membrana.
membrana.
Pinocitosis
Pinocitosis
••Este
Este proceso
proceso permite
permite el
el paso
paso de
de grandes
grandes moléculas
moléculas por
por formación
formación dede una
una
vesícula
vesícula en
en la
la membrana
membrana queque engloba
engloba al
al fármaco
fármaco yy lo
lo dirige
dirige aa su
su través.
través.
 ABSORCIÓN
•• La
La vía
vía oral
oral es
es la
la mas
mas frecuentemente
frecuentemente utilizada
utilizada para
para la
la administración
administración de
de
medicamentos.
medicamentos.
•• La
La absorción
absorción principalmente
principalmente tiene
tiene lugar
lugar enen elel intestino
intestino delgado,
delgado,
ocasionalmente
ocasionalmente elel colon
colon yy el
el estomago
estomago pueden
pueden ser
ser otros
otros sitios
sitios de
de
absorción
absorción de
de fármacos
fármacos administrados
administrados por
por vía
vía oral.
oral.
•• Una
Una vez
vez deglutido
deglutido el el medicamento,
medicamento, en en elel caso
caso de
de las
las formas
formas
farmacéuticas
farmacéuticas sólidas
sólidas de
de administración
administración oral,
oral, el
el fármaco
fármaco se
se disuelve
disuelve yy se
se
dispersa
dispersa en
en el
el fluido
fluido gástrico.
gástrico.
•• Su
Su progresión
progresión hacia
hacia el
el lumen
lumen intestinal
intestinal se
se regula
regula mediante
mediante el
el proceso
proceso de
de
vaciado
vaciado gástrico.
gástrico.
•• Una
Una vez
vez en
en el
el intestino,
intestino, la
la absorción
absorción del
del fármaco
fármaco se
se ve
ve condicionada
condicionada por
por
varios
varios factores.
factores.
•• La
La motilidad
motilidad intestinal
intestinal regula
regula el
el tiempo
tiempo de
de transito
transito yy puede
puede influir
influir en
en la
la
cantidad
cantidad yy velocidad
velocidad con
con la
la que
que un
un fármaco
fármaco se
se absorbe.
absorbe.
 ABSORCIÓN
•• La
La absorción
absorción de
de un
un fármaco
fármaco dependerá
dependerá de
de diversas
diversas características,
características, como:
como:

 Características
Características fisicoquímicas
fisicoquímicas del
del fármaco:
fármaco: peso
peso molecular,
molecular, liposolubilidad
liposolubilidad oo
hidrosolubilidad,
hidrosolubilidad, naturaleza
naturaleza ácido
ácido oo alcalina
alcalina yy el
el grado
grado de
de ionización;
ionización; de
de
estas
estas características
características dependerá
dependerá cual
cual será
será elel mecanismo
mecanismo de de transporte
transporte aa
través
través de
de la
la membrana
membrana celular
celular yy la
la velocidad
velocidad con
con la
la que
que esteeste proceso
proceso
sucederá.
sucederá.

 Características
Características dede la
la preparación
preparación farmacéutica:
farmacéutica: del
del preparado
preparado farmacéutico
farmacéutico
dependerá
dependerá la la velocidad
velocidad con con la
la que
que el
el fármaco
fármaco sese libera
libera de
de su
su forma
forma
farmacéutica
farmacéutica en en los
los fluidos
fluidos orgánicos.
orgánicos. Por
Por lo
lo tanto
tanto son
son importantes
importantes la la
formulación,
formulación, elel proceso
proceso de de fabricación,
fabricación, el
el tamaño
tamaño dede las
las partículas
partículas yy la
la
presencia
presencia de
de aditivos
aditivos yy excipientes.
excipientes.

 Características
Características del
del sitio
sitio de
de absorción:
absorción: son
son importantes
importantes lala superficie
superficie del
del lugar
lugar
de
de absorción
absorción yy el
el espesor
espesor de de las
las membranas,
membranas, elel flujo
flujo sanguíneo
sanguíneo deldel área,
área,
que
que mantendrá
mantendrá una
una concentración
concentración de de fármaco
fármaco en
en el
el sitio
sitio de
de absorción
absorción yy el el
pH
pH del
del medio.
medio. Las
Las características
características de
de absorción
absorción serán
serán determinadas
determinadas por por la
la
vía
vía de
de administración
administración elegida.
elegida.
ABSORCIÓN
 ABSORCIÓN
Factores
Factores que
que modifican la absorción

• La absorción en el tubo digestivo se rige por factores como el área de superficie

para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de absorción y el estado físico
del fármaco (solución, suspensión o producto sólido), hidrosolubilidad y
concentración del fármaco en el sitio en que se absorbe.
• En el caso de medicamentos que se encuentran en forma sólida, la rapidez de
disolución puede ser el factor que limite su absorción, en especial si es poca su
hidrosolubilidad.
• Respecto de casi todos los fármacos, la absorción en el tubo digestivo se hace a
través de mecanismos pasivos, razón por la cual hay mayor absorción cuando el
producto en cuestión está en la modalidad no ionizada y más lipófila.
• Se podría predecir que los medicamentos que son ácidos débiles se absorben
mejor en el estómago (pH de 1 a 2), que en duodeno y yeyuno (pH de 3 a 6) y la
situación contraria priva en el caso de bases débiles (alcalinos).
 ABSORCIÓN
Factores
Factores que
que modifican la absorción

• Sin embargo, el epitelio del estómago está revestido por una capa mucosa gruesa
y su área de superficie es pequeña; a diferencia de ello, las vellosidades de
duodeno y yeyuno poseen una enorme superficie (casi 200 m2).
• Por tal razón, la rapidez e índice de absorción de un fármaco en el intestino es
mayor que en el estómago, incluso si el medicamento se halla
predominantemente ionizado en el intestino y no lo está en el estómago (en su
mayor parte).
• Así, es probable que cualquier factor que acelere el vaciamiento del estómago
(decúbito lateral), apresurará la absorción de medicamentos, en tanto que
cualquier factor que retrase el vaciamiento tiende a ejercer el efecto contrario, sin
importar las características del fármaco.
 ABSORCIÓN
Influencia
Influencia del
del pH
pH en
en la
la absorción
absorción de
de fármacos
fármacos
••La
La mayoría
mayoría dede los
los fármacos
fármacos son
son ácidos
ácidos oo bases
bases débiles
débiles yy son,
son, por
por lo
lo tanto,
tanto,
electrólitos
electrólitos que
que en
en solución
solución acuosa
acuosa se
se encuentran
encuentran en
en dos
dos formas:
formas: ionizada
ionizada yy no
no
ionizada.
ionizada.
 ABSORCIÓN
Influencia
Influencia del
del pH
pH en
en la
la absorción
absorción de
de fármacos
fármacos

Ácido Fuerte Ácido Débil

 ABSORCIÓN

Influencia
Influencia del
del pH
pH en
en la
la absorción
absorción de
de
fármacos
fármacos
••La
La fracción
fracción ionizada
ionizada es
es hidrosoluble
hidrosoluble y, y, si
si el
el
tamaño
tamaño deldel ion
ion es
es grande,
grande, muy
muy poco
poco difusible,
difusible,
por
por lo
lo que
que no
no pueden
pueden penetrar
penetrar por
por lala membrana
membrana
lipídica,
lipídica, por
por su
su escasa
escasa liposolubilidad
liposolubilidad yy el
el paso
paso
depende
depende de de la
la permeabilidad
permeabilidad dede la
la membrana,
membrana,
lo
lo que
que está
está relacionado
relacionado con
con la la resistencia
resistencia
eléctrica
eléctrica de
de la
la misma.
misma.
••La
La fracción
fracción no
no ionizada
ionizada es,
es, por
por el
el contrario,
contrario,
liposoluble,
liposoluble, yy es
es la
la única
única que
que difunde
difunde bien
bien aa
través
través de
de la
la membrana
membrana celular.
celular.
••El
El grado
grado de
de ionización
ionización dede lala molécula
molécula aa cada
cada
lado
lado condiciona,
condiciona, por
por lo
lo tanto,
tanto, su
su paso.
paso.
 ABSORCIÓN
Influencia
Influencia del
del pH
pH en
en la
la absorción
absorción de
de fármacos
fármacos
••La
La distribución
distribución transmembrana
transmembrana de de un
un electrólito
electrólito débil
débil suele
suele depender
depender de
de su
su pKa
pKa yy
del
del gradiente
gradiente dede pH
pH entre
entre uno
uno yy otro
otro lados
lados de
de la
la membrana.
membrana.
••El
El grado
grado de
de ionización
ionización dede una
una molécula
molécula depende
depende dede tres
tres factores:
factores: su
su naturaleza
naturaleza
ácida
ácida oo básica,
básica, susu pK
pK (que
(que se
se define
define como
como el
el logaritmo
logaritmo negativo
negativo de
de su
su constante
constante
de
de disociación)
disociación) yy el
el pH
pH del
del medio.
medio.
•• El
El pKa
pKa es
es el
el pH
pH en
en el
el cual
cual la
la mitad
mitad del
del fármaco
fármaco (electrólitos
(electrólitos débiles)
débiles) se
se halla
halla en
en su
su
forma
forma ionizada.
ionizada.
••El
El valor
valor del
del pK
pK yy del
del pH
pH se
se relacionan,
relacionan, además,
además, por
por medio
medio de
de las
las ecuaciones
ecuaciones de
de
Henderson
Henderson –– Hasselbach,
Hasselbach, que
que permiten
permiten conocer
conocer la
la fracción
fracción de
de fármaco
fármaco que
que se
se
ioniza
ioniza yy la
la que
que permanece
permanece sin
sin ionizar.
ionizar.
ABSORCIÓN

Influencia del pH en la
absorción de fármacos
•Cuando el pH es igual al
pKa los fármacos se
encuentran disociados al
50%. pH = pKa,
entonces Forma No
ionizada HA = Forma
Ionizada A-.
•Las modificaciones del
pH son las que controlan
en último término el paso
de los fármacos a través
de las membranas
biológicas.
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN

pKa – pH = Log HA/A--

4.4 – 7.4 = Log HA – Log A--
- 3 = Log 1 – Log A--
- 3 = 0 – Log A--
- 3 = – Log A-- (-1)
A-- = Antilog 3
A-- = 1,000
Concentración Total =
Concentración Total = 1+1,000
Concentración Total = 1,001
ABSORCIÓN
 ABSORCIÓN
Influencia
Influencia del
del pH
pH en
en la
la absorción
absorción de
de fármacos
fármacos
••Los
Los procesos
procesos dede absorción
absorción yy de
de eliminación
eliminación de
de sustancias
sustancias en
en el
el aparato
aparato digestivo
digestivo
yy el
el epitelio
epitelio renal
renal pueden,
pueden, por
por lolo tanto,
tanto, modificarse
modificarse considerablemente
considerablemente sisi se
se altera
altera
el
el pH
pH del
del medio.
medio. Este
Este hecho
hecho tiene
tiene relevancia
relevancia terapéutica.
terapéutica.
••Hay
Hay que
que tener
tener en
en cuenta
cuenta que
que aunque
aunque el
el pH
pH del
del contenido
contenido gástrico
gástrico se
se encuentra
encuentra
habitualmente
habitualmente entre
entre 11 yy 33 para
para individuos
individuos normales
normales en
en ayunas,
ayunas, puede
puede elevarse
elevarse
hasta
hasta 55 después
después de
de las
las comidas.
comidas.
••También
También hay
hay que
que considerar
considerar que
que los
los pacientes
pacientes que
que padecen
padecen alguna
alguna enfermedad
enfermedad
que
que afecta
afecta al
al pH
pH gástrico
gástrico tendrán
tendrán modificada
modificada la
la absorción
absorción de
de los
los fármacos.
fármacos.
••Algunos
Algunos fármacos
fármacos (p.
(p. ej.,
ej., los
los antiácidos)
antiácidos) pueden,
pueden, además,
además, alterar
alterar notablemente
notablemente el
el
pH
pH gástrico
gástrico yy modificar,
modificar, por
por consiguiente,
consiguiente, la
la absorción
absorción de
de otros
otros compuestos
compuestos que
que se
se
administran
administran conjuntamente.
conjuntamente.

Porcentaje Ionizado
Fracción ionizada (A--)/Fracción ionizada (A--) + Fracción No ionizada (HA) x 100%

Porcentaje No Ionizado
Fracción No ionizada (B)/Fracción No ionizada (B) + Fracción Ionizada (BH ++) X 100%
 ABSORCIÓN
Influencia
Influencia del
del pH
pH en
en la
la absorción
absorción de
de fármacos
fármacos
••Ejemplo
Ejemplo 1:
1:
Qué
Qué porcentaje
porcentaje de
de cocaína
cocaína (base
(base débil,
débil, pKa
pKa == 8.5)
8.5) existe
existe en
en forma
forma No
No ionizada
ionizada en
en
el
el estómago
estómago aa pH
pH 2.5.
2.5.
pKa
pKa == pH
pH ++ log
log BH
BH++/B
/B
pKa
pKa –– pH
pH == log
log BH
BH++ -- log
log B
B
8.5
8.5 –– 2.5
2.5 == log
log 11 -- log
log B
B
66 == 00 –– log
log B
B (-1)
(-1)
B
B == Antilog
Antilog -6
-6
B
B == 0.000001
0.000001
%
% No
No ionizado
ionizado == B/(B
B/(B ++ BH
BH++)) X
X 100%
100% == 0.000001/0.000001+1
0.000001/0.000001+1 X
X 100%
100%
%
% No
No ionizado
ionizado == 0.000001/1.000001
0.000001/1.000001 xx 100%
100%

%
% No
No ionizado
ionizado == 9.99x10
9.99x10-5-5 == 10x10
10x10-5-5 == 1x10
1x10-4-4 == 0.0001
0.0001
 ABSORCIÓN
•• Para
Para que
que los
los fármacos
fármacos se
se pongan
pongan enen contacto
contacto con
con los
los tejidos
tejidos yy órganos
órganos sobre
sobre
los
los que
que actúan
actúan deben
deben atravesar
atravesar la
la piel
piel yy las
las mucosas
mucosas (absorción
(absorción mediata
mediata oo
indirecta)
indirecta) oo bien
bien ha
ha dede producirse
producirse una una efracción
efracción (ruptura)
(ruptura) de
de estos
estos
revestimientos
revestimientos (administración
(administración inmediata
inmediata oo directa).
directa).
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
 BIODISPONIBILIDAD
•• La
La Biodisponibilidad
Biodisponibilidad de de un
un fármaco
fármaco indica
indica la
la velocidad
velocidad yy la
la cantidad
cantidad de
de la
la
forma
forma inalterada
inalterada de
de un
un fármaco
fármaco que
que accede
accede aa lala circulación
circulación sistémica
sistémica y,
y, por
por lo
lo
tanto,
tanto, está
está disponible
disponible para
para acceder
acceder aa los
los tejidos
tejidos yy producir
producir un
un efecto.
efecto.
•• Por
Por cualquier
cualquier vía vía que
que no
no sea
sea la
la intravenosa
intravenosa puede
puede haber
haber absorción
absorción incompleta
incompleta
porque
porque parte
parte del
del fármaco
fármaco administrado
administrado puede
puede ser
ser eliminado
eliminado oo destruido
destruido antes
antes de
de
llegar
llegar aa la
la circulación
circulación sistémica.
sistémica.
•• Por
Por ejemplo,
ejemplo, por
por vía
vía oral,
oral, un
un fármaco
fármaco puede
puede eliminarse
eliminarse porpor las
las heces
heces antes
antes que
que
se
se complete
complete su su absorción,
absorción, puede
puede ser ser quelado
quelado (formación
(formación de de complejos
complejos
insolubles),
insolubles), degradado
degradado porpor la
la acción
acción del
del pH
pH ácido
ácido del
del estómago
estómago oo dede las
las enzimas
enzimas
digestivas
digestivas yy metabolizado
metabolizado por por las
las bacterias
bacterias de de lala luz
luz intestinal;
intestinal; una
una vez
vez
absorbido,
absorbido, puede
puede metabolizarse
metabolizarse enen el
el epitelio
epitelio intestinal
intestinal enen el
el hígado
hígado (primer
(primer paso
paso
hepático)
hepático) oo en
en los
los pulmones
pulmones antes
antes de
de llegar
llegar aa la
la circulación
circulación sistémica.
sistémica.
 BIODISPONIBILIDAD
•• La
La cantidad
cantidad absorbida
absorbida suele
suele valorarse
valorarse mediante
mediante el
el área
área bajo
bajo la
la curva
curva (AUC)
(AUC) de de
concentraciones
concentraciones plasmáticas
plasmáticas oo la
la fracción
fracción de
de absorción
absorción biodisponible
biodisponible (f),
(f), yy la
la
velocidad
velocidad de
de absorción
absorción por
por la
la forma
forma de
de esa
esa curva
curva expresada
expresada por por la la
concentración
concentración máxima
máxima (Cmáx)
(Cmáx) yy el
el tiempo
tiempo en
en que
que se
se alcanza(tmáx).
alcanza(tmáx).
•• El
El AUC
AUC es
es igual
igual para
para todas
todas las
las formas
formas farmacéuticas
farmacéuticas (siempre
(siempre que
que la
la absorción
absorción
sea
sea completa).
completa).
•• La
La curva
curva es
es más
más chata
chata cuanto
cuanto más
más lenta
lenta sea
sea la
la absorción,
absorción, sin
sin embargo
embargo lala
eliminación
eliminación es
es igual
igual para
para todas
todas (depende
(depende del
del fármaco
fármaco no
no dede la
la vía
vía de
de
administración).
administración).
 BIODISPONIBILIDAD

•• La
La Concentración
Concentración Mínima
Mínima Eficaz
Eficaz (o
(o efectiva)
efectiva) (CME)
(CME) eses la
la concentración
concentración
mínima
mínima necesaria
necesaria que
que tiene
tiene que
que alcanzar
alcanzar el
el fármaco
fármaco enen plasma
plasma para
para que
que
comience
comience aa ejercer
ejercer sus
sus efectos
efectos terapéuticos.
terapéuticos. Por
Por debajo
debajo de
de esta
esta concentración
concentración
el
el fármaco
fármaco no
no ejercerá
ejercerá ningún
ningún efecto
efecto farmacológico.
farmacológico.
•• La
La Concentración
Concentración Mínima
Mínima Tóxica
Tóxica (CMT)
(CMT) es
es la
la concentración
concentración aa partir
partir de
de la
la cual
cual
se
se inicia
inicia un
un efecto
efecto tóxico
tóxico del
del fármaco.
fármaco.
•• La
La Concentración
Concentración Máxima
Máxima (Cmáx)
(Cmáx) es
es la
la concentración
concentración máxima
máxima que
que alcanza
alcanza
el
el fármaco
fármaco aa nivel
nivel plasmático.
plasmático.
•• El
El Tiempo
Tiempo Máximo
Máximo (Tmáx)
(Tmáx) eses el
el tiempo
tiempo que
que tarda
tarda el
el fármaco
fármaco en
en alcanzar
alcanzar la
la
concentración
concentración máxima.
máxima. En
En el
el caso
caso dede administración
administración intravenosa
intravenosa es
es 0.
0.
•• El
El cociente
cociente entre
entre el
el valor
valor de
de la
la CMT
CMT yy el
el de
de la
la CME
CME se
se conoce
conoce como
como índice
índice
terapéutico.
terapéutico.
•• La
La biodisponibilidad
biodisponibilidad de
de un
un fármaco
fármaco depende
depende nono sólo
sólo de
de los
los procesos
procesos de
de
absorción,
absorción, sino
sino también
también de
de los
los de
de distribución
distribución yy eliminación.
eliminación.
 BIODISPONIBILIDAD

•• La
La Biodisponibilidad
Biodisponibilidad depende
depende de:
de:

 Estructura
Estructura del
del Fármaco.
Fármaco.

 Vía
Vía de
de Administración.
Administración.

 Factores
Factores Biológicos
Biológicos (por
(por
ejemplo
ejemplo factores
factores genéticos
genéticos del
del
paciente
paciente queque alteren
alteren lala
absorción).
absorción).

 Forma
Forma Farmacéutica
Farmacéutica utilizada.
utilizada.

 Velocidad
Velocidad de
de Eliminación.
Eliminación.
BIODISPONIBILIDAD
 BIODISPONIBILIDAD

•• La
La cantidad
cantidad de de fármaco
fármaco absorbido
absorbido (Q)
(Q) depende
depende dede la
la dosis
dosis administrada
administrada
(D)
(D) yy de
de la
la fracción
fracción de
de absorción
absorción biodisponible
biodisponible (f).
(f).

Q
Q == D
D xx ff
•• Ejemplo:
Ejemplo: si
si administramos,
administramos, vía
vía oral,
oral, una
una dosis
dosis de
de 500
500 mg
mg de
de un
un fármaco
fármaco con
con
una
una fracción
fracción de
de absorción
absorción de
de 0,8
0,8 (f=0,8),
(f=0,8), la
la cantidad
cantidad de
de fármaco
fármaco absorbido
absorbido será
será
de
de 400
400 mg:
mg:
Q
Q == 500
500 ·· 0,8
0,8 == 400
400 mg
mg
•• En
En este
este caso,
caso, se
se pierden
pierden 100
100 mg
mg de
de fármaco
fármaco durante
durante el
el proceso
proceso de
de absorción.
absorción.
•• Si
Si cualquier
cualquier fármaco
fármaco sese administra
administra vía
vía intravenosa,
intravenosa, lógicamente
lógicamente lala fracción
fracción de
de
absorción
absorción es
es 1,
1, ya
ya que
que toda
toda la
la dosis
dosis administrada
administrada llega
llega aa plasma
plasma inalterada.
inalterada.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME

•• Uno
Uno de
de los
los objetivos
objetivos de
de la
la farmacocinética
farmacocinética consiste
consiste enen caracterizar
caracterizar los
los procesos
procesos
de
de transferencia
transferencia de de moléculas
moléculas de de un
un fármaco
fármaco de de unun sitio
sitio aa otro
otro del
del
organismo
organismo yy estimar
estimar la
la velocidad
velocidad aa la
la que
que se
se llevan
llevan aa cabo
cabo los
los mismos.
mismos.
•• La
La velocidad
velocidad expresa
expresa la
la transferencia
transferencia dede un
un determinado
determinado número
número dede moléculas
moléculas
(∆x)
(∆x) por
por intervalo
intervalo de
de tiempo
tiempo (∆t)
(∆t) tal
tal como
como se
se expresa
expresa en
en la
la siguiente
siguiente relación:
relación:

•• La
La velocidad
velocidad de
de transferencia
transferencia de
de un
un fármaco
fármaco puede
puede clasificarse
clasificarse de
de tres
tres maneras
maneras
que
que se
se conocen
conocen como
como órdenes
órdenes dede los
los procesos
procesos farmacocinéticos:
farmacocinéticos: Orden
Orden 11 oo
Primer
Primer orden,
orden, Orden
Orden 00 oo cinética
cinética de
de saturación
saturación yy Orden
Orden Mixto
Mixto oo de
de Michaelis
Michaelis
Menten.
Menten.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
•• En
En los
los procesos
procesos de de orden
orden 1, 1, se
se transfiere
transfiere oo
elimina
elimina una
una fracción
fracción constante
constante de
de moléculas
moléculas de
de un
un
fármaco
fármaco durante
durante un
un intervalo
intervalo de
de tiempo.
tiempo.
Ej.
Ej. En
En un
un sitio
sitio determinado
determinado deldel organismo
organismo hay
hay 100
100
moléculas
moléculas yy el
el intervalo
intervalo de
de tiempo
tiempo considerado
considerado es
es
una
una hora.
hora.
Figura
Figura A:
A: en
en ella
ella aa tiempo
tiempo cero
cero tenemos
tenemos en
en el
el sitio
sitio de
de
transferencia
transferencia lala totalidad
totalidad de
de las
las moléculas.
moléculas.
Transcurrido
Transcurrido el
el intervalo
intervalo de
de una
una hora,
hora, la
la cantidad
cantidad de
de
moléculas
moléculas presentes
presentes se se ha
ha reducido
reducido en en un
un 50%.
50%.
Transcurrido
Transcurrido un un segundo
segundo intervalo
intervalo de
de una
una hora,
hora, la
la
cantidad
cantidad de
de moléculas
moléculas remanentes
remanentes son
son lala mitad
mitad de
de
lo
lo observado
observado en en la
la primera
primera hora.
hora.
Es
Es evidente
evidente que
que la
la cantidad
cantidad eliminada
eliminada oo transferida
transferida
disminuye
disminuye aa medida
medida que
que transcurre
transcurre el
el tiempo.
tiempo.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
•• En
En los
los procesos
procesos de de orden
orden unouno la
la velocidad
velocidad
de
de transferencia
transferencia (cantidad
(cantidad de de moléculas
moléculas
transferidas
transferidas por por intervalo
intervalo de de tiempo)
tiempo)
disminuye
disminuye aa medida
medida que
que el
el tiempo
tiempo transcurre
transcurre
yy que
que aa mayor
mayor cantidad
cantidad de
de fármaco
fármaco presente
presente
en
en el
el sitio
sitio de
de transferencia,
transferencia, mayor
mayor cantidad
cantidad
eliminada
eliminada oo transferida.
transferida.
•• Este
Este proceso
proceso eses el
el caso
caso más
más corriente
corriente de
de
velocidad
velocidad dede transferencia
transferencia dede fármacos
fármacos yy
salvo
salvo enen situaciones
situaciones en en las
las cuales
cuales hay
hay
saturación
saturación de
de los
los sistemas
sistemas de
de eliminación
eliminación oo
transporte
transporte dede moléculas,
moléculas, sese asume
asume queque
todos
todos los
los procesos
procesos farmacocinéticos
farmacocinéticos son
son de
de
orden
orden uno.
uno.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
•• Los
Los procesos
procesos de de orden
orden 00 sese presentan
presentan cuando
cuando
los
los mecanismos
mecanismos de de eliminación
eliminación oo transferencia
transferencia se se
hallan
hallan saturados
saturados yy porpor esa
esa razón
razón es es que
que se se
presentan
presentan con
con mayor
mayor frecuencia
frecuencia en en toxicología
toxicología
donde
donde los
los accidentes
accidentes involucran
involucran cantidades
cantidades tan tan
grandes
grandes dede moléculas
moléculas dede agentes
agentes tóxicos
tóxicos que
que su su
concentración
concentración molar
molar supera
supera lala capacidad
capacidad de de los
los
sistemas
sistemas enzimáticos
enzimáticos de de detoxificación,
detoxificación, por
por lo
lo que
que
de
de manera
manera independiente
independiente de de lala cantidad
cantidad inicial
inicial
solo
solo sese eliminará
eliminará oo transferirá
transferirá unauna cantidad
cantidad
constante
constante dede fármaco
fármaco porpor intervalo
intervalo de de tiempo
tiempo
transcurrido.
transcurrido.
•• También
También sese presentan
presentan concon frecuencia
frecuencia enen los
los
procesos
procesos de
de absorción
absorción en
en elel caso
caso dede preparados
preparados
de
de depósito
depósito oo de de lenta
lenta liberación
liberación para
para
administración
administración parenteral.
parenteral.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
•• Procesos
Procesos de
de orden
orden 00
Ej.
Ej. Figura
Figura 2A,
2A, aa tiempo
tiempo cero
cero tenemos
tenemos 100
100 moléculas,
moléculas, transcurrido
transcurrido el
el intervalo
intervalo de
de
una
una hora
hora quedan
quedan 90 90 moléculas,
moléculas, transcurrido
transcurrido el
el intervalo
intervalo de
de 22 horas
horas quedan
quedan 80
80
moléculas
moléculas yy así
así sucesivamente.
sucesivamente.
Es
Es decir
decir que
que por
por cada
cada intervalo
intervalo de
de una
una hora
hora se
se eliminan
eliminan oo transfieren
transfieren 10
10
moléculas.
moléculas.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
•• El
El proceso
proceso de
de orden
orden mixto:
mixto: es
es la
la coexistencia
coexistencia de
de los
los dos
dos procesos
procesos anteriores,
anteriores,
porque
porque en
en general
general todo
todo proceso
proceso de
de orden
orden cero
cero termina
termina siendo
siendo de
de orden
orden uno.
uno.
•• Esto
Esto es
es así
así porque
porque si
si los
los sistemas
sistemas de de transferencia
transferencia oo detoxificación
detoxificación se
se hallan
hallan
saturados,
saturados, sese eliminará
eliminará una
una cantidad
cantidad constante
constante de
de fármaco
fármaco hasta
hasta que
que las
las
cantidades
cantidades lleguen
lleguen aa ser
ser lo
lo suficientemente
suficientemente pequeñas
pequeñas comocomo para
para que
que los
los
sistemas
sistemas dejen
dejen de
de estar
estar saturados.
saturados.
•• Entonces
Entonces laslas moléculas
moléculas pasan
pasan aa ser
ser eliminadas
eliminadas ya
ya no
no aa una
una cantidad
cantidad constante,
constante,
sino
sino aa una
una fracción
fracción constante
constante (Figura
(Figura 3A).
3A).
•• La
La simulación
simulación de
de los
los datos
datos experimentales
experimentales se
se halla
halla representada
representada en
en la
la Figura
Figura 3B.
3B.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
Proceso
Proceso de
de orden
orden mixto
mixto
••Si
Si la
la C
C es
es muy
muy inferior
inferior aa KM
KM ,, el
el sistema
sistema enzimático
enzimático estará
estará muy
muy lejos
lejos de
de la
la
saturación:
saturación: seguirá
seguirá una
una cinética
cinética dede primer
primer orden.
orden.
••Si
Si C
C es
es muy
muy superior
superior aa KM
KM ,, el
el sistema
sistema enzimático
enzimático trabaja
trabaja aa saturación:
saturación: seguirá
seguirá
una
una cinética
cinética de
de orden
orden cero.
cero.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
Linealidad
Linealidad Cinética
Cinética
••Un
Un modelo
modelo farmacocinético
farmacocinético lineal
lineal es
es aquel
aquel cuyos
cuyos procesos
procesos cinéticos
cinéticos
corresponden
corresponden aa una
una cinética
cinética de
de 1er
1er orden.
orden.
••En
En un
un modelo
modelo farmacocinético
farmacocinético lineal
lineal el
el área
área comprendida
comprendida bajo
bajo la
la curva
curva (AUC)
(AUC)
de
de concentración
concentración plasmática
plasmática frente
frente alal tiempo
tiempo es
es proporcional
proporcional aa la
la dosis
dosis
administrada.
administrada.
••Por
Por tanto
tanto podremos
podremos determinar
determinar la
la dosis
dosis necesaria
necesaria para
para alcanzar
alcanzar la
la
concentración
concentración plasmática
plasmática deseada.
deseada.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
Linealidad
Linealidad Cinética
Cinética
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS
PROCESOS LADME
Linealidad
Linealidad Cinética
Cinética