FALLO TERAPÉUTICO

MSc. Luis Alberto Rubio Hernández

Master en Farmacia Clínica-Universidad de La Habana
Farmacovigilancia y Farmacia Clínica – U.D.C.A
 FALLO TERAPÉUTICO (FT)
Sinónimos:
Ineficacia
Inefectividad
Respuesta terapéutica disminuida
Resistencia
Taquifilaxia
Tolerancia
Anestesia insuficiente
Embarazo con uso de anticonceptivos.
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
- Factores o Dominios -
I. Farmacocinéticos
II. Condición clínica del paciente
III. Uso del medicamento
IV. Interacciones
V. Competencia comercial
VI. Calidad
VII.Idiosincracia o factores no establecidos
VIII.Información insuficiente
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– I farmacocinéticos –
1. ¿El FT se refiere a un fármaco de cinética
compleja?
Fármaco tiene estrecho margen terapéutico.
Circulación enterohepática.
Cinética de orden cero u otra característica
farmacocinética especial.
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– II Condición clínica del paciente –
2. ¿El paciente presenta condiciones clínicas que alteren la
farmacocinética?
Alteraciones en la función hepática
Obesidad
Desnutrición
Deshidratación
Edema
Quemaduras o cirugía de resección gástrica y/o duodenal
Alteraciones y/o enfermedad gastrointestinal
Embarazo
Edades extremas
Cualquier situación que altere el ADME.
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– III Uso del medicamento –
3. ¿El medicamento se prescribió de manera
adecuada?
Indicación adecuada
Dosis adecuadas y/o ajuste de dosis
Vía de administración adecuada
Se administró durante el tiempo adecuado
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– III Uso del medicamento –
4. ¿El medicamento se uso de manera adecuada?
Si se usó adecuadamente en dosis e intervalos
recomendados
Si se administró de manera adecuada
Si se administró durante el tiempo indicado
(Adherencia)
Si se maceró o trituró
Si se administró con agua u otro líquido.
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– III Uso del medicamento –
5. ¿El medicamento requiere un método
específico de administración que requiere
entrenamiento en el paciente?
Si el medicamento requiere una intervención
específica y/o entrenamiento específico para
su uso y administración
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– IV Interacciones–
6. ¿Existen potenciales interacciones?
Cuando el paciente consume por lo menos 2 medicamentos
y se documenta:
 Potencial interacción farmacocinética (ADME)
 Potencial interacción farmacodinámica (disminución de la
acción farmacológica)
 Incompatibilidad física (in vitro, antes de administrar)
 Fármaco-Fármaco (F-F)
 Fármaco-Alimento (F-A)
 Fármaco-Fitoterapéutico (F-PFT)
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– V Competencia comercial–
7. ¿La notificación de FT se refiere explícitamente al uso de
un medicamento genérico (o a una marca comercial
específica)?
Se sugiere en este caso indagar información adicional como:
 Cambio de proveedor en una institución particular
 Normas de adquisición que establezcan sanciones por
notificación o ingreso al mercado de un nuevo
competidor
 Notificaciones de FT de un mismo sitio y/o que se refieran
a un mismo medicamento en particular
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– VI Calidad –
8 ¿Existe algún problema biofarmacéutico estudiado?
Cuando al Mx se le han realizado pruebas y/o se
han divulgado alertas de calidad (agencias
regulatorias)
Pruebas de biodisponibilidad
Dudas sobre falsificación
Dudas sobre adulteración
Sospechas de inadecuada preformulación (diseño y
producción)
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– VI Calidad –
9. ¿Existen deficiencias en los sistemas de
almacenamiento?
No se cumplen condiciones de:
 Temperatura
 Humedad
 Iluminación
 Cadena de frío.
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– VII Idiosincracia o factores no establecidos –
10. ¿Existen otros factores asociados que pudieran
explicar el FT?
 Tolerancia: Ej. Opioides
 Taquifilaxia: Ej. Anastésicos
 Refracteriedad: Ej. Anticonvulsivantes
 Resistencia: Ej. Antivirales, antirretrovirales,
antibióticos, antibacterianos, antimicóticos,
antiparasitarios, biotecnológicos, antimaláricos,
quimioterapéuticos
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT (CIMUN)
– VIII Información insuficiente–
¿Se cuenta con información suficiente para el
análisis?
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT
– Categorías de causalidad –
POSIBLE ASOCIACIÓN CON EL USO DEL
MEDICAMENTO:
 Si la notificación se refiere a un fármaco de cinética
compleja, un estrecho margen terapéutico, y de
manejo especial y/o se logra documentar su uso
inadecuado, causas clínicas que alteren la PK (F-F, F-
A, F-PFT) y/o farmacodinámica y/o incompatibilidad
fisicoquímica.
 Esta categoría se relaciona con los factores o dominio
I, II, III, y IV
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT
– Categorías de causalidad –
POSIBLE NOTIFICACIÓN INDUCIDA POR
INTERESES COMERCIALES
 Si la notificación se refiere explícita y
exclusivamente al uso de un Mx genérico y/o
existen notificaciones similares de un mismo
medicamento y/o de una misma institución, y
ninguna de las respuestas a los factores I, II, III,
y IV, son afirmativas.
 Esta categoría se relaciona con el factor V.
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT
– Categorías de causalidad –
POSIBLE ASOCIACIÓN CON UN PROBLEMA BIOFARMACÉUTICO
(Calidad)
 Si habiendo descartado el uso inadecuado, causas clínicas que
alteren la PK e interacciones; Se encuentran análisis de calidad
con no conformidades, estudios de disponibilidad para fármacos
con cinética compleja, y/o alerta de agencias regulatorias, se
establecen deficiencia de los sistemas de almacenamiento, y/o se
tienen dudas sobre falsificación o adulteración.
 Esta categoría se relaciona con: Una o más de las respuestas a los
factores 1 , 2, 3 , y 4 son negativos , además de al menos una de
las respuestas a las preguntas en relación con el factor VI es
afirmativa.
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT
– Categorías de causalidad –
POSIBLEMENTE ASOCIADA CON UNA RESPUESTA
IDIOSINCRÁTICA U OTRAS RAZONES NO ESTABLECIDAS
QUE PUEDAD EXPLICAR EL FT
 Si no se encuentra justificación diferente que explique
el FT y se han descartado problemas
biofarmacéuticos. Puede estar relacionada con
resistencia parcial, total, natural, o adquirida a la
terapia, tolerancia, refractariedad, taquifilaxia, y
resistencia documentada en la literatura
 Esta categoría se relaciona con el factor VII
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT
– Categorías de causalidad –
NO SE CUENTA CON INFORMACIÓN
SUFICIENTE PARA REALIZAR EL ANÁLISIS:
 Si el FT notificado tiene una información
insuficiente para el análisis
 ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT
- CASO CLÍNICO -
PACIENTE MASCULINO DE 48 AÑOS 20 AÑOS
DE DX EPILEPSIA, VARIOS MEDICAMENTOS SIN
MEJORÍA, INICIA TRILEPTAL Y TUVO RESPUESTA
Y ADHERENCIA. ESTE AÑO INTENTA
OXCARBAZEPINA GENERICA 30MG VO Y NO
TUVO ADECUADA RESPUESTA NI TOLERANCIA

 ¿CAUSALIDAD?
ALGORITMO PARA EVALUACIÓN DE FT

¡ Reflexiones !

¡ Limitaciones !
 BIBLIOGRAFÍA
• Vaca C. et al, Algorithm for the evaluation of
therapeutic failure reports—proposal
and pilot analysis. Pharmacoepidemiology
and drug safety (2012)