CÉLULAS CILIADAS: GENERALIDADES

Representación esquemática de una CCI y de una CCE

CCI

CCE
En el ser humano, existen alrededor de unas
3.500
1. Núcleo, 2. Estereocílios, CCIs
3. Placa
Nervio auditivo (neurona de tipo II)
y unas
cuticular, 4. Nervio12.500 CCEs,
auditivo (neurona número
de tipo muylateral, 6. Fibra eferente medial, 7.
I), 5. Fibra eferente

escaso si se compara con los millones de foto -

y/o quimio receptores. Por otra parte, las
célules ciliadas comparten con las neuronas la
propiedad de realizar la mitosis terminal antes
de diferenciarse. En otras palabras, su número
definitivo queda fijado mmuy precozmente en
el curso del desarrollo (a las 10 semanas de
gestación en el ser humano). De hecho, en los
mamíferos, las célules ciliadas que sufran
daños después de este periodo no podrán ser
reemplazadas.
 Organización de los estereocílios
M Lenoir
La organización de los estereocílios de la CCI es casi lineal

M Lenoir
Los estereocílios de la CCE tienen una organización en "W"
En ambos casos, se identifican 3 hileras de estereocilios de tamaño grande,
mediano y pequeño implantados en una placa cutícular lisa y conectados
entre sí por diferentes tipos de puentes apicales y laterales. La superficie
de las células vecinas, que las rodean, presenta numerosas
microvellosidades de pequeño tamaño. Escala: 3 micras

Varios tipos de puentes sirven para unir los

distintos estereocilios. Los puentes apicales o
"tip-links", implicados directamente en la
mecano-transducción, y numerosos puentes
transversales. Se puede ver a la izquierda (a
microscopía electrónica de transmisión), una
densificación de la membrana claramente
visible en el ápex del cilio más corto, en el
punto (flecha roja) donde se ancla el puente
apical. También se distingue un anclaje lateral
(flecha azul). Observe los filamentos de actina
en el interior de los estereocilios.

R Pujol
En las cócleas de los mamíferos cada célula ciliada está provista de un centenar de estereocilios colocados (flecha azul).
Observe los filamentos de actina en el interior de los estereocilios.
TRANSDUCCIÓN MECANOELÉCTRICA
El estereocilios de las células sensoriales son el
lugar de la transducción mecano-eléctrica, es
decir, de la transformación de la vibración del
sonido en el mensaje nervioso que puede ser
interpretado por el cerebro. El mecanismo de
esta transducción es similar para ambos tipos
de células sensoriales.
 La despolarización de las células ciliadas está
vinculada a la apertura de canales catiónicos,
probablemente ubicados en la parte superior
de la estereocilios. Los puentes apicales que
existen entre los estereocilios permiten la
apertura simultánea de estos canales que
dejan pasar el potasio (K +). El gradiente de K+
se debe a la composición de la endolinfa, que
es muy rica en este elemento. 
Animación
El desplazamiento de los cilios hacia la estría
vascular (a la derecha) abre los canales
catiónicos: entonces entra potasio (K+) y la
célula ciliada se despolariza.
El cierre de los canales de K + se produce antes
de que los cilios vuelven hacia el modiolo (a la
izquierda). Se cree que el extremo superior de
los "puentes entre los ápex de los cilios" se
desliza hacia abajo debido a un mecanismo
activo vinculado a la entrada de calcio y a la
activación de una miosina (Myo-IBET) que
existe a este nivel. Se trata de un mecanismo
de adaptación que permite que los ciclos de
estimulación se sucedan rápidamente.
CÉLULAS CILIADAS INTERNAS (CCI):
GENERALIDADES Las células ciliadas internas o CCI, son las
verdaderas células sensoriales de la cóclea.
Dispuestas en una sola hilera en el lado
interno del túnel de Corti, están conectadas a
la casi totalidad de las neuronas de tipo I,
cuyos axones constituyen el 95% del nervio
auditivo. Estas células son las que aseguran la
transducción. Una cóclea humana tiene unas
3000-3500
El esquema representa a una CCI y unCCI.
complejo sináptico (terminación de una fibra
auditiva de color azul y terminación eferente
lateral en rosa).
Cada CCI tienen un promedio de diez
complejos sinápticos.
Observe que, al contrario de la célula ciliada
externa (CCE), el núcleo de la CCI está ubicado
en posición medial y que la membrana
plamática lateral es de tipo común.
Las células ciliadas internas (CCI) codifican la frecuencia y la
intensidad de la estimulación sonora, en un mensaje
nervioso, que luego es transmitido al cerebro por las fibras
del nervio auditivo.
CODIFICACIÓN DE LA FRECUENCIA : EL BLOQUEO EN FASE
La codificación de la frecuencia en la cóclea de los mamíferos
está asociada a la tonotopía coclear. No obstante, para los
sonidos de frecuencia inferior a 3 kHz (apex de la cóclea), la
codificación de la frecuencia se basa en un segundo
mecanismo : el bloqueo en fase al nivel de las CCI.
La estimulación sonora provoca la deflección de los
estereocilios. Los canales sensibles al estiramiento se abren, lo
cual produce una entrada de cationes a la célula ciliada. Esta
se depolariza, lo que facilita la apertura de canales iónicos de
calcio sensibles a voltaje, que se encuentran en la base de la
célula. La entrada de calcio favorece la liberación de glutamato
en la brecha sináptica. El glutamato activa a su vez las
terminaciones nerviosas de las fibras del nervio auditivo, lo
cual se traduce en la generación de potenciales de acción.
CODIFICACIÓN DE LA INTENSIDAD
En respuesta a estimulaciones acústicas de
intensidad creciente, la actividad (número de
potenciales de acción) de las neuronas
auditivas aumenta con la intensidad sonora : es
la codificación de la intensidad.
Se puede apreciar una actividad espontánea de
las fibras en ausencia de estimulación sonora
(potenciales de acción en negro).
Para 3 estimulaciones de intensidad creciente
(violeta, anaranjado y rojo), la respuesta
evocada (enmarcada por los trazos punteados)
está compuesta por una cantidad cada vez
mayor de potenciales de acción.
Codificación de la dinámica de la intensidad
Podemos distinguir tres poblaciones de fibras
auditivas :
las fibras de mayor sensibilidad (a bajo umbral
de activación) y una actividad espontánea
elevada (1)
las fibras con un umbral de activación y un
nivel de actividad espontánea intermedios (2)
las fibras con umbrales elevados y una
actividad espontánea baja (3).
Las fibras a bajo umbral de activación (1)
presentan densidades post-sinápticas extensas
y están conectadas a sinapsis en cinta de
estructura compacta y pequeño tamaño. Por el
contrario, las fibras a alto umbral y baja
actividad espontánea (3) se caracterizan por
sus densidades post-sinápticas de superficie
reducida y están conectadas a sinapsis en cinta
de gran tamaño. La magnitud de la entrada de
calcio a la CCI (en la base de una sinapsis en
cinta, como se muestra en el esquema), estaría
correlacionada con la actividad espontánea de
las fibras.
El reclutamiento progresivo de estas tres
poblaciones de fibras explica la extensión de la
dinámica coclear, desde el umbral de la
percepción hasta el umbral del dolor (110 dB a
1000 Hz) : en respuesta a una estimulación de
baja intensidad, la fibra a bajo umbral (1, rojo)
es activada pero se satura rápidamente.
Estimulaciones de mayor intensidad reclutan a
continuación las fibras 2 y 3. En negro se
destaca la actividad espontánea de las fibras
en ausencia de estimulación sonora. Los trazos
punteados indican el comienzo y el final de las
estimulaciones sonoras y resaltan la actividad
evocada de las fibras.
Actividad evocada de una fibra conectada a
una CCI
El histograma de actividad post-estímulo
(PSTH), describe la actividad evocada en
respuesta a una estimulación sonora. Se
caracteriza por un aumento de la actividad al
comienzo de la estimulación (pico ‘on’),El pico de la respuesta corresponde a la
liberación de neurotransmisor, el glutamato,
seguido inmediatamente por una disminución
por parte de las CCI.
de la actividad evocada (adaptación), para
llegar finalmente a una tasa de disparo La adaptación puede reflejar : i) la activación
constante (meseta).. de conductancias de potasio rápidas de las CCI,
ii) el agotamiento del contingente formado por
vesículas sinápticas de fusión rápida, iii) la
desensibilización de los receptores de
glutamato post-sinápticos y iv) el período
refractario de los potenciales de acción. El cese
de la estimulación sonora está asociado a una
disminución drástica de la tasa de disparo de
las fibras.
Esta respuesta ‘off’ podría reflejar la recaptura
excesiva de glutamato por parte de los
transportadores de membrana
dependen del mecanismo de acoplamiento entre la
estimulación y la liberación del neurotransmisor, al nivel de
la sinapsis con las terminaciones de las fibras del nervio
auditivo.  Aquí se detallan los mecanismos moleculares de
funcionamiento de esta sinapsis.
ACOPLAMIENTO ESTIMULACIÓN-SECRECIÓN
Organización general
La despolarización de las CCI desencadena la apertura de
canales de Ca2+ sensibles a voltaje de tipo L y situados en la
proximidad de las zonas activas de las sinapsis aferentes.
Cada zona activa se caracteriza por la presencia de una
estructura densa al microscopio electrónico denominada
cinta o cuerpo sináptico. El cuerpo sináptico está anclado a la
membrana plasmática y cubierto por vesículas sinápticas,
quienes contienen glutamato, el neurotransmisor de las CCI.
Por cada zona activa hay una cinta sináptica y
aproximadamente 10-20 zonas activas por CCI. Cada zona
activa está conectada a la terminación (dendrítica) de una
sola fibra del nervio auditivo. Esto significa que 10 a 20
neuronas ganglionares de tipo I están conectadas de esta
manera a una sola CCI.
Epígrafes
Las sinapsis de las células ciliadas internas (CCI) están provistas
de una organela poco convencional : la cinta sináptica. Esta
última está cubierta por una monocapa de vesículas sinápticas y
se encuentra anclada a la membrana por la proteína Bassoon. La
proteína RIBEYE es el componente principal de las cintas
sinápticas.
El transportador vesicular VGLUT3 se encarga de llenar las
vesículas sinápticas con el neurotransmisor glutamato. La
proteína Otoferlina podría ser el detector de Ca2+ que media la
exocitosis.
En respuesta a una estimulación sonora, los canales sensibles al
estiramiento se abren.
La entrada de potasio proveniente de la endolinfa, despolariza
las CCI.
Los canales de Ca2+ sensibles a voltaje se abren, lo cual provoca
una entrada de Ca2+en la proximidad de las cintas sinápticas.
La unión de los iones Ca2+ a los dominios C2 de la Otoferlina
produce la fusión de las vesículas sinápticas a la membrana
plasmática.
El glutamato, liberado en la hendidura sináptica, activa los
receptores AMPA de glutamato de las fibras auditivas aferentes.
El mensaje nervioso es transmitido hacia los núcleos cocleares.
Genética molecular.
La primera sinapsis auditiva resulta esencial para la transmisión de
la información acústica hacia los centros superiores. El rol crucial
de esta etapa es evidente en  varios tipos de sordera ocasionados
por un malfuncionamiento de las sinapsis en cinta de las CCI.
La mutación del gen que codifica para la sub-unidad Cav1.3, 
responsable de la entrada de Ca2+ a las CCI, es el causante de una
sordera asociada a una bradicardia.
Harmonina, implicada en el síndrome de Usher 1C (pérdida de
visión y sordera), regula la distribución de los canales iónicos de
Ca2+ en la membrana plasmática.
Otoferlina, que sería el detector de Ca2+ en la exocitosis y
necesaria para el re-aprovisionamiento de vesículas en las zonas
activas, subyace a la sordera no-sindrómica DFNB9.
La mutación de VGLUT3, el transportador vesicular de glutamato,
conlleva la sordera no-sindrómica DFNA25.
La mutación de CABP2, que regula la actividad de los canales
iónicos de Ca2+, produce la sordera no-sindrómica DFNB93.
Las células ciliadas externas o CCE, están
colocadas en tres hileras en el lado externo
del túnel de Corti. Son células sensoriales con
características realmente únicas. Están
prepradas para realizar la transducción
mecano-eléctrica, como las CCI, pero no
trasmiten ninguna característica del estímulo
sonoro al cerebro. Al contrario, un mecanismo
activo de transducción inversa (electro-
mecánico) les permite reenviar la energía
para aumentar la sensibilidad y la selectividad
frecuencial. La cóclea humano tiene entre
10.000 y 12.000 de la CCE.
ESQUEMA DE UNA CÉLULA CILIADA EXTERNA
(CCE)
CÉLULAS CILIADAS EXTERNAS (CCE):
GENERALIDADES

En el polo apical, los estereocilios están

implantados en la placa cuticular. El complejo
de cisternas laterales y mitocondrias están
típicamente alineados a lo largo de la
membrana citoplásmática lateral. Por debajo
de un núcleo situado muy bajo, el
compartimiento sináptico contiene numerosas
mitocondrias. En el dibujo se representan: un
bouton de una fibra aferente espiral (verde) de
una neurona de tipo II y una terminación
vesiculada de una fibra eferente medial (rojo).
CORTE LONGITUDINAL OBSERVADO A MET DE
UNA HILERA DE CCE (RATA, ÁPEX)
Las CCE (o) tienen cuerpos Cilíndricos
regulares. En la misma hilera están separadas
lateralmente por los espacios de Nuel. La placa
cuticular (reforzada en marrón en la
ampliación de abajo) de cada CCE está en
estrecho contacto (flechas naranjas) con las
prolongaciones falángicas de las células de
Deiters (d). De esta forma una lámina reticular
se para de forma estanca la endolinfa y la
perilinfa.
Escala: 5 micras
Gran aumento de una placa cuticular
(coloreada en marrón) y estereocilios en la
sección transversal de una CCE. Las flechas de
color naranja indican la unión estrecha entre la
CEE y las células de la Deiters adyacentes.
En esta imagen de Microscopía Electrónica de
Transmisión, el corte ha seccionado el conjunto
de los estereocilios de la CCE, demostrando su
disposición en "W".
PLACA CUTICULAR Y ESTEREOCILIOS DE UNA
CCE (IMAGEN A MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
DE BARRIDO MEB)

3 hileras de estereocilios de tamaño creciente

se disponen en "W" típica. La placa cuticular,
dentro de la "W" no tiene microvellosidades, a
diferencia de la superficie de las vecinas células
de Deiters.
Escala: 1 micra