Artritis Reumatoide

FLUMIDA
L E F L U C R –O 20
SS
f l u flunomida
L e Le g T a b le ta s
n o m i d a 202 0mgm, tabs
TRATAMIENTO
ARTRITIS REUMATOIDE
EL USO DE DMAR´s COMO
SS
Definición
g T a b le ta s
FLUMIDA
Es una enfermedad crónica que lleva a la

inflamación de las articulaciones y tejidos
f l u flunomida
circundantes. También puede afectar otros

órganos
L e Le
SS
CAUSAS
g T a b le ta s
La artritis reumatoidea (AR) se considera una

FLUMIDA
enfermedad autoinmunitaria y se desconoce su

causa. El sistema inmunitario del cuerpo
f l u flunomida
normalmente combate las sustancias extrañas,

como los virus. Pero en una enfermedad
L e Le
autoinmunitaria, el sistema inmunitario confunde o

toma los tejidos sanos como sustancias extrañas
y, como resultado, el cuerpo se ataca a sí mismo
Articulación Normal
 La articulación (donde los huesos se unen)
SS
Cápsula de Articulación que la protege y la
g T a b le ta s
sostiene
FLUMIDA
 Cartílago cubre y amortigua los extremos de los

dos huesos
f l u flunomida
 Sinovia revestimiento de la cápsula de la

articulación
L e Le
 Fluido sinovial, lubrica y mantiene el cartílago y los

huesos adentro de la cápsula de la articulación.
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Articulación artrítica
 Inflamación de la sinovia (sinovitis)

Acumulación del fluido y células inflamatorias

FLUMIDA
 Destrucción del cartílago

f l u flunomida
 Formación de pannus (tejido sinovial espeso)

Estrechamiento del espacio de articulación
L e Le
 Destrucción del hueso

FLUMIDA
SS
f l u flunomida
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
SS Artritis Reumatoide
Inflamación crónica de las articulaciones

g T a b le ta s
 Dolor, hinchazón y rigidez

 Múltiples articulaciones están
FLUMIDA
involucradas
 Patrón simétrico
f l u flunomida
 Múltiples sistemas involucrados

L e Le
 Predisposición Autoimmune/Genética
 Afecta 1% de la población
 Proporción Mujer/Hombre es 3:1
 Puede ocurrir a cualquier edad, pero
ocurre mayormente entre 40-70 años
SS
L E F L U C R –O 20 Artritis Reumatoide
Presentación
g T a b le ta s
 Inicio agudo (ataque repentino y severo).

 Inicio subagudo (enfermedad desarrollada en unas
FLUMIDA
semanas)
 Inicio insidioso (desarrollo lento de los síntomas por
f l u flunomida
un período largo de tiempo)

 Periodos de empeoramiento de síntomas o
L e Le
hinchazón, y períodos de remisión

 En muchos de los casos la enfermedad es activa y
agresiva, llevando a un daño permanente y
discapacidad.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s
Patofisiología de AR
Antígeno entra Células T se activan

FLUMIDA
Citoquinas
(TNF & IL-1)
f l u flunomida
Citotoxina Prostaglandina
L e Le
`
Destrucción de Tejido Dolor e Inflamación
SS
L E F L U C R –O 20 Factor de Necrosis Tumoral (FNT )
Estimula angiogénesis
g T a b le ta s
 Estimula sinoviocitos para producir citoquinas

FLUMIDA
 Induce la síntesis de IL1, metaloproteasas y

prostaglandinas
f l u flunomida
 Activa los linfocitos y neutrófilos

L e Le
SS
L E F L U C R –O 20 Interleukina –I (IL-1)
Es responsable por la infiltración celular sostenible y

g T a b le ta s
el daño erosivo al cartílago.

FLUMIDA
 Media los efectos sistémicos como la fiebre, anorexia,

pérdida de hueso, producción de proteína en la fase
f l u flunomida
aguda
 Estimula los fibroblastos -> formación de pannus ->
L e Le
incrementa la producción de prostaglandinas

 Incrementa la resorción de cartílago y hueso a través
de la activación de osteoclastos
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Características de AR
 Articulaciones sensibles, calientes e hinchadas

(patrón simétrico)
FLUMIDA
 Muñeca, tobillo (comúnmente involucrados)

 Fatiga, debilidad, malestar, pérdida de peso y
f l u flunomida
fiebre ocasional.
 Rigidez matutina durando >1 hora
L e Le
 Síntomas que duran años

 Síntomas Extra-articulares
 Variedad de síntomas de paciente a paciente.
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
n o m i d a 202 0mgm, tabs Articulaciones Involucradas Comúnmente
SS
L E F L U C R –O 20 Diferencia entre AR y OA
Artritis Reumatoide Osteoartritis
g T a b le ta s
 Enfermedad autoimmune,  Enfermedad degenerativa,

inflamatoria rompimiento del cartílago de
FLUMIDA
 Entre 25-50 años de edad articulaciones.

 Predominantemente mujeres  Después de 50 años de edad
 Puede ocurrir en niños  Predominantemente en hombres
f l u flunomida
 Afecta articulaciones simétricas  Enfermedad de ancianos

(se afectan primero articulaciones  Son afectadas articulaciones
L e Le
pequeñas) aisladas (articulaciones con mayor

 Afecta sistemas extra articulares peso)
 Puede afectar el cuerpo entero  No va más allá de articulaciones
con sentimiento de enfermedad y  Molestia relacionada con las
fatiga articulaciones
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
LEFLU CRO SS
L e f lu n o m id a 2 0 m g T a b le ta s
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
LEFLU CRO SS
L e f lu n o m id a 2 0 m g T a b le ta s
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Participación Extra-Articular
Órgano o Sistema Participación

Piel Nódulos reumatoides, vasculitis

FLUMIDA
Ocular Queratoconjuntivitis, iritis

f l u flunomida
Respiratorio Fibrosis pulmonar, derrame pleural

Cardiaco Inflamación pericrdica, miocarditis
L e Le
Neurológico Neuritis
Hematológico Anemia, leucocitosis, linfadenopatía
trombocitopenia
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
SS
Duración de la enfermedad: Duración de la enfermedad: Duración de la enfermedad:
1.5 años 5 años 12.5 años
g T a b le ta s
FLUMIDA f l u flunomida
L e Le
Puntuación Puntuación Puntuación

SHARP: 23 SHARP: 56 SHARP: 96
SS
Duración de la enfermedad: Duración de la enfermedad:
20 años
g T a b le ta s
21 años
FLUMIDA f l u flunomida
L e Le
Puntuación Puntuación
SHARP: 113 SHARP: 123
SS
L E F L U C R –O 20 Diagnóstico de AR
 Historia del paciente

g T a b le ta s
 Examen físico
FLUMIDA
 Seguir criterio ACR

 Tests de laboratorio
f l u flunomida
 Anemia
 E Sedimentacion
L e Le
 Proteína C-reactiva
 Factor Reumatoide
 Rayos x articulares
Criterio ACR para Diagnóstico de AR
 Rigidez matutina, dentro y alrededor de las articulaciones
SS
por >1hr (por al menos 6 semanas)
g T a b le ta s
 Hinchazón de 3 o más articulaciones (por al menos 6

semanas)
FLUMIDA
 Hinchazón de MCP, PIP, o muñecas (por al menos 6

semanas)
f l u flunomida
 Artritis simétrica (por al menos 6 semanas)

 Nódulos reumáticos
L e Le
 Factor sérico reumatoideo

 Cambios radiográficos (descalcificación o erosión peri
articular del hueso)
SS
L E F L U C R –O 20 Definición de AR Temprana
3 o más articulaciones inflamadas

g T a b le ta s
1.
2. Afectación de articulaciones MCF o MTF

FLUMIDA
3. Rigidez matutina > de 30 minutos

Cronicidad (duración de síntomas de menos 3
f l u flunomida
4.
meses)
L e Le
5. Elevación de reactantes de fase aguda (V/S o

PCR), o anormalidades serológicas (FR o anti-
CCP).
Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2002;61:290-7.

Consecuencias a largo Plazo de la
AR
SS
Incapacidad
g T a b le ta s
Destrucción
Destrucción Articular
Articular Funcional
Funcional
FLUMIDA
Incapacidad Calidad de Efectos colaterales

Incapacidad colaterales
laboral Vida del
laboral del tratamiento
tratamiento
f l u flunomida
y
Expectativa
de vida
L e Le
Disfunción Reducidas
Comorbilidad
Comorbilidad
Psicosocial
Psicosocial
Kalden JR. J Rheumatol. 2001;28 suppl 62:27-35.

SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Principios de Manejo
Las metas del manejo son:

FLUMIDA
 Aliviar el dolor
 Control de inflamación
f l u flunomida
 Preservar la actividad diaria

L e Le
(habilidad funcional)
 Prevenir la destrucción de la
articulación
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Enfoque Terapéutico
 Los enfoques terapéuticos de

AR incluyen
FLUMIDA
 AINES (Drogas anti-

f l u flunomida
inflamatorias no esteroideas)
Glucocorticoides
L e Le
 DMAR (Drogas Modificadoras

de la AR)
SS
L E F L U C R –O 20 AINES
Los utilizados comúnmente son Aspirina,

g T a b le ta s
Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno,

FLUMIDA
Diclofenaco y la última adquisición son los

Coxibis
f l u flunomida
 Bloquea la producción de prostaglandinas e

L e Le
inhibe la inflamación
 No hay ningún efecto en la enfermedad
 Asociado con toxicidad GI severa
Corticosteroides
Orales, prednisolona, hidrocortisona,
SS

betametasona, triamcinolona
g T a b le ta s
 Control de inflamación y dolor

FLUMIDA
 Previenen la destrucción de la
articulación hasta cierto limite
f l u flunomida
 No puede utilizarse en tratamiento de

L e Le
AR debido a los efectos secundarios

serios asociados con el uso a largo
plazo
DMAR
DMAR, conocidas también como
SS

drogas anti reumáticas de lenta
g T a b le ta s
acción (DARLA) incluyen drogas de

FLUMIDA
muchas clases, tienen un papel

principal en el tratamiento de AR,
f l u flunomida
enfocándose en el uso temprano y

continuo.
L e Le
 Estas reducen la inflamación y

alteran el curso de la enfermedad y
reducen la destrucción de la
articulación y el cartílago.
SS
L E F L U C R –O 20 DMAR
Se incluyen drogas de diferentes clases

g T a b le ta s
 Disminuyen el proceso de la enfermedad de AR junto

con el alivio de signos y síntomas

FLUMIDA
 Trabajan lentamente y toman de 2-3 meses para

f l u flunomida
hacer efecto
 Se inician a dosis bajas algunas veces y luego se
L e Le
incrementan hasta que el efecto sea observado.

 Causan ciertos efectos secundarios por lo que se
requiere de monitoreo sanguíneo y de enzimas
hepáticas.
SS
L E F L U C R –O 20 Enfoque Tradicional o Piramidal
Descanso, ejercicio, educación a paciente y

g T a b le ta s
analgésicos simples (salicilatos)

FLUMIDA
 AINES y corticosteroides orales

DMEAR menos tóxicos Ej. Hidroxicloroquina
f l u flunomida
y sulfasalazina
L e Le
 Terapias más tóxicas Ej. D-peniciliamina,

Azatioprina
 Corticosteroides I Articulares se utilizan en
cualquier punto del tratamiento piramidal.
SS
L E F L U C R –O 20 Enfoque Actual o Cambio de Paradigma
Resultados no satisfactorios con el

g T a b le ta s
enfoque piramidal
FLUMIDA
 Incremento de morbilidad
 Disminución de la expectativa de vida
f l u flunomida
L e Le
El tratamiento cambia al utilizar DMAR

agresivos (Ej. Terapia combinada)
tempranamente en el curso de la artritis
reumatoide
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Ventajas del Enfoque Actual
Terapia con DMAR tempranamente en el curso

de AR
FLUMIDA
 Reduce signos y síntomas

f l u flunomida
 Disminuye el progreso de la enfermedad

(erosiones y deformaciones de huesos)
L e Le
 Previene las deformaciones y discapacidades

 Y mejora la calidad de vida
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s DMAR utilizadas comúnmente
 Metotrexate
Sulfasalazina

FLUMIDA
 Hidroxicloroquina/cloroquina
f l u flunomida
 D-penicilamina
L e Le
 Y otros Ej. Sales de oro.

Ciclosporina, Azatioprina y
Ciclofosfamida
SS Metotrexate
DMEAR comúnmente más utilizada en la terapia de AR

g T a b le ta s
 Inhibe la función de las células inflamatorias

 Dosis de 7.5-25 mg/semana oralmente, s/c o IM
FLUMIDA
 Toxicidades asociadas a supresión de la médula ósea,

hepatotoxicidad, neumonitis intersticial.
f l u flunomida
 Ácido fólico oral (1mg/día) o ácido folínico (5mg/semana)

se añade para reducir los efectos secundarios selectivos
L e Le
como, alopecia, estomatitis e intolerancia.

 Necesita monitoreo mensual de las funciones hepáticas y
CBC
SS
L E F L U C R –O 20 Sulfasalazina
Administrada oralmente
g T a b le ta s
 Dosis de 500 mg b.i.d y gradualmente

incrementada a 2-3g/día
FLUMIDA
 Efectos secundarios comunes son erupción

f l u flunomida
cutánea, molestias GI, supresión de la médula

ósea, hepatotoxicidad.
L e Le
 No debe ser administrado a pacientes alérgicos

a sulfas.
 Necesita monitoreo de CBC y enzimas
hepáticas
SS
L E F L U C R –O 20 Antimaláricos
Cloroquina/hidroxicloroquina es comúnmente
g T a b le ta s
utilizada en combinación con metrotexate

FLUMIDA
 Menos tóxico de los DMEAR

 Dosis de inicio de 200 mg b.i.d y puede ser
f l u flunomida
reducido a 200 mg/día

 La mayor toxicidad es la pigmentación
L e Le
macular y granos (daño de retina)

 Examen de ojos es obligatorio cada 6-12
meses
SS
L E F L U C R –O 20 Terapia de Combinación Racional
Los regimenes de combinación de

g T a b le ta s
drogas permiten el bloqueo simultáneo

de múltiples sitios y mecanismos en la

FLUMIDA
cascada patógena lo cual puede

acelerar el inicio de la efectividad
f l u flunomida
terapéutica.
L e Le
 MTX/HCQ
 MTX/SSZ
 Combinación de los tres
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Limitaciones de las DMAR actuales
 Retraso del inicio de acción

(6 semanas – 6 meses)
FLUMIDA
 Pobre eficacia
 Pérdida de eficacia en un período de tiempo
f l u flunomida
 Más toxicidad
L e Le
 Necesidad de monitoreo sanguíneo

frecuente y exámenes físicos por efectos
tóxicos
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Nuevos Agentes
 Durante 1998, la FDA de EUA

aprobó tres nuevos DMEAR
FLUMIDA
 Leflunomida
f l u flunomida
 Etanercept
Infliximab
L e Le
 Etanercept e infliximab son

conocidos como modificadores de la
respuesta biológica.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Etanercept
 Forma sintética del receptor TNF-

 Unión competitiva a TNF- previniendo la
FLUMIDA
activación de los receptores endógenos por

medio de TNF-
f l u flunomida
 Dosis de 25 mg s/c dos veces a la semana

 Rápido inicio de acción el cual es reversible
L e Le
al abandonarlo.
 Efectos secundarios comunes son las
reacciones en el sitio de la inyección
 Costoso
Infliximab
Remicade Schering Plough
SS
 Anticuerpo monoclonal de TNF-

FLUMIDA
 Administrado como infusión IV cada 6-8

semanas
f l u flunomida
 Presenta la misma toxicidad y perfil de

eficacia que el etanercept
L e Le
 Estudios recientes muestran que estas

drogas reactivan la tuberculosis latente
 Costoso
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Leflunomida
 Leflunomida es un DMAR novel

con propiedades
FLUMIDA
inmunomoduladoras, anti-
f l u flunomida
inflamatorias y anti-proliferativas.
L e Le
 Fue aprobada por la FDA EUA en

el año 1998 para el tratamiento de
artritis reumatoide
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
Química
activo)
A77 1276
Leflunomida
(Metabolito
N
CN
CH —
HO
O
C
C
CH 3
CH 3
CONH
CONH
CF 3
CF 3
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Mecanismo de Acción
 Leflunomida es una pro-droga la cual es

metabolizada en el hígado a su
FLUMIDA
metabolito activo A77 1726 (M1)

f l u flunomida
 Inhibe la enzima dihidro-orotato

L e Le
deshidrogenasa (DHODH) la cual se

requiere para la síntesis de ADN y ARN
en la proliferación de linfocitos T.
SS
Glutamina, bicarbonato, aspartato
g T a b le ta s
A77 1726
(metabolito activo de
leflunomida)
Dihidro -orotato
FLUMIDA
Dihidro -orotato deshidrogenasa
Orotato
f l u flunomida
Monofosfato de Uridina
L e Le
Nucléotidos Pirimidina
ARN ADN
Detención de la
proliferación de células T
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Mecanismo de Acción Secundario
 Inhibe la actividad de la
ciclooxigenasa
FLUMIDA
 Radicales (libres) de oxígeno

f l u flunomida
 Producción de IgM e IgG

L e Le
 Pro inflamación de niveles IL2

 Producción de tejido destructivo
enzimático (metaloproteinasa)
SS
L E F L U C R –O 20 Farmacocinética
Droga administrada oralmente, metabolizada

g T a b le ta s
rápidamente en el plasma hepático y pared del

FLUMIDA
intestino a su metabolito activo (M1) A77 1726

 Comida no interfiere con la absorción
f l u flunomida
 T máx. para M1 es de 6 a 12 horas

Unión a proteínas es de 99.38%
L e Le
 Biodisponibilidad - 80%
 Vida T-1/2 Plasmática es de 2 semanas
 Eliminación 48% vía fecal y 43% vía urinaria
SS Medición de Signos y Síntomas
Criterios del Colegio Americano de Reumatología
 >20% de mejoría en recuento de articulación

hinchada
FLUMIDA
 >20% de mejoría en recuento de articulación sensible

 >20% de mejoría en 3 de 5 de los criterios siguientes
f l u flunomida
 Evaluación del dolor del paciente

 Evaluación de pacientes de la actividad de la
L e Le
enfermedad
 Auto evaluación de discapacidad del paciente
 Evaluación de médico de la actividad de la
enfermedad
 Reactividad de fase aguda (ESR o CRP)
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Indicación, Dosis y Administración
 En pacientes adultos con artritis reumatoide

activa
FLUMIDA
 Tratamiento debe ser iniciado con una dosis

de carga de 100 mg/día por 3 días y luego
f l u flunomida
continuar con terapia de 20 mg una vez al

L e Le
día
 Si 20 mg/día no es bien tolerado, la dosis
puede disminuirse a 10 mg/día
 No se recomiendan dosis > 20 mg/día
SS
L E F L U C R –O 20 Efectos Adversos Comparativos
Incidencia (% de pacientes)
g T a b le ta s
LEF MTX SSZ PL

Evento Adverso 20 mg/día 7.5-15 mg/día 2 g/día (n=210)
FLUMIDA
(n=315) (n=182) (n=133)

Diarrea 27 20 10 1
Infección respiratoria 21 32 20 21
f l u flunomida
Nausea 13 18 19 11
Cefalea 13 21 12 11
L e Le
Erupción 12 9 11 7
Enzima hepática
anormal 10 10 4 2
Dispepsia 10 13 9 10
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Seguridad y Tolerabilidad
 Leflunomida 20 mg fue generalmente bien

FLUMIDA
tolerada en pacientes con AR activa en

varios estudios
f l u flunomida
 Leflunomida tiene tolerabilidad similar a

L e Le
sulfasalazina y metotrexate
SS
L E F L U C R –O 20 Necesidad de Eliminación
Sobredosis
g T a b le ta s
 Hipersensibilidad
FLUMIDA
 Mujeres embarazadas o en
f l u flunomida
pacientes femeninas que desean

concebir.
L e Le
 Aún en pacientes masculinos

antes de tener hijos.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Procedimiento de Eliminación
 Administrar colestiramina 8 gramos 3 veces al

día por 11 días. (Los 11 días no deben ser
FLUMIDA
consecutivos solamente que se necesite

disminuir los niveles plasmáticos
rápidamente).
f l u flunomida
 Alternativamente 50 g de carbón activado

L e Le
administrado 4 veces al día por un período de

11 días.
 Tratamiento con colestiramina puede repetirse
para apresurar la eliminación de la droga.
SS
L E F L U C R –O 20 Colestiramina
Resina (Drogas hipolipidémicas)

g T a b le ta s
 Se une a las drogas e interfiere con su

FLUMIDA
absorción
f l u flunomida
 Formas de polvo son mezcladas con un

fluido (agua o jugos) y tomadas como una
L e Le
mezcla con hielo en la licuadora.

SS
L E F L U C R –O 20 Contraindicaciones
 En mujeres embarazadas o pacientes

g T a b le ta s
femeninas que no utilizan contracepción

adecuada
FLUMIDA
 Mujeres en período de lactancia

f l u flunomida
 Insuficiencia hepática significativa

 Hepatitis B/C Positiva
L e Le
 Inmunodeficiencia severa
 Displasia de médula ósea
 Infecciones no controladas severas
SS
L E F L U C R –O 20 Leflunomida vrs Metotrexate
Leflunomida Metotrexate
g T a b le ta s
1. Rápido inicio de acción Relativamente lento

(en 4 semanas)
2. Disminuye la progresión de Relativamente lento

FLUMIDA
la enfermedad > Metotrexate

3. Mejor habilidad funcional Menor
4. Eficacia similar y Incremento de dosis
f l u flunomida
sostenible hasta 24 meses luego de 6 meses

5. Administrado como dosis de carga 7.5-25 mg/semana Oral,
de 100 mg/d x 3 días subcutáneo e IM..
L e Le
Y luego de 20 mg/d
6. Toxicidad incluye Toxicidad incluye
diarrea, erupción, supresión medular,
 en enzima hepática daño hepático y renal
7. Tolerabilidad similar a metotrexate Similar a leflunomida
SS
L E F L U C R –O 20 Leflunomida vrs Sulfasalazina
Leflunomida Sulfasalazina
g T a b le ta s
1. Rápido inicio de acción (en 4 semanas) Inicio de acción tardío

2. Disminuye progresión de Relativamente menor
la enfermedad > Sulfasalazina

FLUMIDA
3. Mejor Habilidad Funcional Menor

4. Mejoría continua en ARC 60%
respuesta hasta 24 meses (82%)
f l u flunomida
5. Administrada en dosis de carga de Administrada en dosis prueba

100 mg/d x 3 días y luego 20 mg/d 500 mg/día para iniciar e
incrementar en 500 mg al día
L e Le
cada semana alcanza 2 g/d

luego de 4 semanas
6. Menos efectos secundarios GI Más efectos secundarios GI
7. Monitoreo de CBC y enzimas Monitoreo de CBC y enzima
hepáticas cada mes hepática cada 2-4 semanas por 3 meses
SS
L E F L U C R –O 20 Leflunomida vrs Hidroxicloroquina
Leflunomida Hidroxicloroquina
g T a b le ta s
1. Rápido inicio de acción Relativamente lento

(en 4 semanas)
FLUMIDA
2. Disminuye progresión de Relativamente menor

la enfermedad > HCQ
f l u flunomida
3. Mejora la habilidad Menor

funcional
L e Le
4. Mejor eficacia Menos eficaz

5. Administrado como dosis de 200 mg bid por 3 meses
carga de 100 mg/d x 3 días reducido a 200 mg d
y luego 20 mg/d
6. Toxicidad incluye Daño de retina.
diarrea, erupciones, Necesita examen visual
 en enzimas hepáticas cada 6 meses
SS
L E F L U C R –O 20 CARACTERISTICAS ESPECIALES
 Novel DMAR
g T a b le ta s
 Tiene actividad antiproliferativa, inmunomodulador y anti inflamatorio

 Presenta rápido inicio de acción (entre 4 semanas)
FLUMIDA
 Mejora los signos y síntomas significativamente

 Eficacia equivalente en AR temprana y tardía
f l u flunomida
 Reduce la progresión radiográfica

 Mejora la habilidad funcional y la calidad de vida
L e Le
 Mejor eficacia sostenida que SSZ y MTX por 24 meses

 Ofrece beneficios adicionales en pacientes resistentes a MTX
 Seguridad comparable y tolerabilidad con otros DMAR
SS
Leflunomida es un DMAR el cual es más
g T a b le ta s
efectivo y bien tolerado como la

FLUMIDA
sulfasalazina o metotrexate, y
f l u flunomida
representa una alternativa adecuada

a estos agentes
L e Le
en pacientes adultos con

artritis reumatoide activa.
FLUMIDA
SS
f l u flunomida
flumida
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s DESCRIPCION
 Flumida es un agente isoxazol inmuno modulador que

FLUMIDA
inhibe a la dihidro-orotato deshidrogenasa (una enzima

implicada en la síntesis de novo pirimidina) y tiene una
f l u flunomida
actividad anti proliferativa. Varios modelos

experimentales in vivo e in vitro han demostrado un
L e Le
efecto antiinflamatorio.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s INDICACIONES
Flumida tabletas está indicada en adultos para el


FLUMIDA
tratamiento de la artritis reumatoidea activa (AR) para

reducir los signos y síntomas y para retardar el daño
f l u flunomida
estructural, evidenciado por erosiones radiográficas y

estrechamiento del espacio articular.
L e Le
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s INDICACIONES
 Durante el tratamiento con Flumida, puede continuarse con aspirina,

FLUMIDA
agentes antiinflamatorios no esteroideos y/o bajas dosis de

corticosteroides. No se ha estudiado adecuadamente el uso
combinado de luflunomida con antimalaricos, oro intramuscular u
f l u flunomida
oral, penicilamina D, azatioprina o metotrexato.

 El tratamiento reciente o concurrente con DMARS hepatotóxico o
L e Le
hematotóxico (ej. metotrexato), puede resultar en el riesgo

aumentado de reacciones adversas serias, por lo tanto, debe
considerarse cuidadosamente el inicio del tratamiento de leflunomida
considerando los aspectos riesgo / beneficio.
SS
L E F L U C R –O 20 DOSIS Y ADMINISTRACION
Antes de iniciar el tratamiento debe controlarse la

g T a b le ta s

ALT (SGPT) y durante los primeros seis meses
del tratamiento a intervalos mensuales o mas

FLUMIDA
frecuentes y después cada 8 semanas.

f l u flunomida
 Antes de iniciar el tratamiento con Flumida debe

realizarse una hematología completa, incluyendo
L e Le
un recuento diferencial de glóbulos blancos y

plaquetas, así como cada 2 semanas por los
primeros 6 meses de tratamiento y después cada
8 semanas.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Dosis de carga
 Debido a la larga vida media en pacientes con

FLUMIDA
AR y al intervalo de dosificación (24 horas)

recomendado, se necesita una dosis de carga
f l u flunomida
para proveer más rápido concentraciones

estado-estables.
L e Le
 Se recomienda iniciar la terapia de Flumida

con una dosis de carga de 100 mg por día
durante 3 días.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s Dosis de carga
 Dosis de carga se iniciará con 5 tabletas de

FLUMIDA
20mg por 3 días, preferentemente , 2 tabs por la

manana, dos a medio dia y una por la noche.
f l u flunomida
Posteriormente se pasa a la dosis diaria de 1

tab / dia.
L e Le
 “Nosotros obsequiamos la dosis de carga”

SS
Terapia de mantenimiento
 Para el tratamiento de pacientes con AR se

recomienda una dosificación diaria de 20 mg.
FLUMIDA
Un pequeño grupo de pacientes (n=104),

tratados con 20 mg/día, experimentaron una
f l u flunomida
mayor incidencia de efectos colaterales;

alopecía, pérdida de peso, elevación de la
L e Le
enzima hepática. Dosis mayores de 20

mg/día no son recomendables.
SS
L E F L U C R –O 20 Terapia de mantenimiento
Si la dosificación a 20 mg/día no es bien

g T a b le ta s

tolerada clínicamente, la dosis puede
disminuirse a 10 mg diarios,
FLUMIDA
 Debido a la prolongada vida media del

f l u flunomida
metabolito activo de Flumida, los pacientes

deben observarse cuidadosamente
L e Le
después de la reducción de la dosis, ya que

pueden tomarse varias semanas para que
disminuyan los niveles del metabolito.
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s CONTRAINDICACIONES
 Flumida está contraindicada en pacientes con

FLUMIDA
hipersensibilidad conocida a leflunomida

(especialmente síndrome de Stevens Johnson,
necrólisis epidérmina tóxica, eritema multiforme previo)
f l u flunomida
o a cualquier excipiente en las tabletas de Flumida,

está contraindicada en:
L e Le
 *Pacientes con daño de la función hepática,

 *Pacientes con estados severos de inmunodeficiencia.
Ej. SIDA
SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s CONTRAINDICACIONES
 *Pacientes con daño significativo de la función de la

médula ósea o anemia significativa,

FLUMIDA
 leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, debido a

f l u flunomida
que provoca además artritis reumatoidea,

 *Pacientes con serias infecciones
L e Le
 *Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa,

 *Pacientes con hipoproteinemia severa. Ej. en
síndrome nefrótico,
SS
L E F L U C R –O 20 CONTRAINDICACIONES
*Mujeres embarazadas o mujeres con

g T a b le ta s

potencial de embarazo. Antes de
FLUMIDA
comenzar el tratamiento con

leflunomida debe excluirse el embarazo.
f l u flunomida
 Las mujeres no deben dar de lactar

L e Le
mientras estén recibiendo Flumida.

SS
L E F L U C R –O 20 CONTRAINDICACIONES
Los hombres deben estar informados de la

g T a b le ta s

posible toxicidad fetal (también debe
garantizarse la contracepción confiable

FLUMIDA
durante el tratamiento con Flumida).

f l u flunomida
 No se recomienda usar Flumida en

pacientes menores de 18 años ya que su
L e Le
seguridad y eficacia no han sido estudiadas

en este grupo de edad.
SS
L E F L U C R –O 20 Vacunaciones
No están disponibles datos clínicos en la

g T a b le ta s

eficacia y seguridad de la vacunación
durante el tratamiento con Flumida.

FLUMIDA
 Sin embargo la vacunación con vacunas

f l u flunomida
vivas no es recomendable.
 Debe tenerse presente la larga vida-media
L e Le
de leflunomida cuando se considere la

administración de una vacuna viva, luego
de parar el uso de Flumida.
SS
L E F L U C R –O 20 Vacunaciones
 Potencial inmunosupresor
g T a b le ta s
 No se recomienda Flumida para

FLUMIDA
pacientes con severa

f l u flunomida
inmunodeficiencia, displasia de la
médula ósea o infecciones
L e Le
severas sin control

SS
L E F L U C R –O 20 g T a b le ta s DATOS DE VENTA
La AR es una enfermedad que no solo ataca

articulaciones, por lo que el tratamiento debe ser pensado
FLUMIDA
de acuerdo a su efecto a largo plazo
La mayoria de medicamentos existentes para AR solo

f l u flunomida
atacan: unos, la sintomatologia, otros parte del problema,

FLUMIDA ataca la causa subyacente de la patologia
L e Le
(problema autoinmune), proporcionando, no solo alivio en

sintomas, sino control de otras patologias sistemicas que a
largo plazo, pueden cortarle la vida al paciente.
El tratamiento con FLUMIDA es facil de seguir y los

resultados aseguran bienestar para el paciente

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FLUMIDA

Es una enfermedad crónica que lleva a la

circundantes. También puede afectar otros

La artritis reumatoidea (AR) se considera una

enfermedad autoinmunitaria y se desconoce su

normalmente combate las sustancias extrañas,

autoinmunitaria, el sistema inmunitario confunde o

 Cartílago cubre y amortigua los extremos de los

 Sinovia revestimiento de la cápsula de la

 Fluido sinovial, lubrica y mantiene el cartílago y los

 Inflamación de la sinovia (sinovitis)

 Destrucción del cartílago

 Formación de pannus (tejido sinovial espeso)

 Destrucción del hueso

 Dolor, hinchazón y rigidez

 Múltiples sistemas involucrados

 Inicio agudo (ataque repentino y severo).

un período largo de tiempo)

hinchazón, y períodos de remisión

Antígeno entra Células T se activan

 Estimula sinoviocitos para producir citoquinas

 Induce la síntesis de IL1, metaloproteasas y

 Activa los linfocitos y neutrófilos

Es responsable por la infiltración celular sostenible y

el daño erosivo al cartílago.

 Media los efectos sistémicos como la fiebre, anorexia,

incrementa la producción de prostaglandinas

 Articulaciones sensibles, calientes e hinchadas

 Muñeca, tobillo (comúnmente involucrados)

 Síntomas que duran años

 Enfermedad autoimmune,  Enfermedad degenerativa,

 Entre 25-50 años de edad articulaciones.

 Afecta articulaciones simétricas  Enfermedad de ancianos

pequeñas) aisladas (articulaciones con mayor

Órgano o Sistema Participación

Piel Nódulos reumatoides, vasculitis

Ocular Queratoconjuntivitis, iritis

Respiratorio Fibrosis pulmonar, derrame pleural

Puntuación Puntuación Puntuación

 Historia del paciente

 Seguir criterio ACR

 Hinchazón de 3 o más articulaciones (por al menos 6

 Hinchazón de MCP, PIP, o muñecas (por al menos 6

 Artritis simétrica (por al menos 6 semanas)

 Factor sérico reumatoideo

3 o más articulaciones inflamadas

2. Afectación de articulaciones MCF o MTF

3. Rigidez matutina > de 30 minutos

5. Elevación de reactantes de fase aguda (V/S o

Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2002;61:290-7.

Incapacidad Calidad de Efectos colaterales

Kalden JR. J Rheumatol. 2001;28 suppl 62:27-35.

Las metas del manejo son:

 Preservar la actividad diaria

 Los enfoques terapéuticos de

 AINES (Drogas anti-

 DMAR (Drogas Modificadoras

Los utilizados comúnmente son Aspirina,

Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno,

Diclofenaco y la última adquisición son los

 Bloquea la producción de prostaglandinas e

 Control de inflamación y dolor

 No puede utilizarse en tratamiento de