FARMACOS

ANTIEPILEPTICOS
DR. LITTNER FRANCO PALACIOS
DOCENTE UNP-FMH
 Epilepsia : generalidades
 Afecta al 3% población a partir de los 80
años de vida
 Al menos 10% población ha presentado
un episodio convulsivo.
 Tercer trastorno neurológico más
frecuente
 Denominador común: descarga, súbita,
excesiva y sincrónica, de las neuronas
cerebrales
 Fármacos Antiepilépticos
 Carbamazepina.  Lacosamida
 Diazepam. lorazepam  Lamotrigina
 Etosuximida  Levetiracetam
 Felbamato  Oxcarbazepina
 Fenobarbital  Primidona
 Fenitoina  Rufinamida
 Fosfenitoina  Tiagabina
 Gabapentina  Topiramato
 vigabatrina  valproato
 Convulsiones: descarga neuronal epiléptica
consecuencia de los impulsos de una pequeña
población de neuronas : foco primario

Epilepsia Idiopática Epilepsia Sintomática

 No se descubre  Existe una causa
ninguna causa específica.
anatómica específica  Drogas, tumores,
de las convulsiones TEC, infecciosas,
 Son la mayoría metabólicas.
Clasificación de las convulsiones
Parciales Estado Epiléptico
 Simples Generalizado
 Complejas  Convulsivo o no

Generalizadas convulsivo
 TCG.
 Ausencias
Estado Epiléptico Parcial
 Pérdida de la
 Mioclónicas
conciencia/amnesia
 Espasmos Infantiles
 Estado epiléptico
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE
LOS ANTIEPILÉPTICOS
 Bloqueo de canales (Na+ o Ca++)
dependiente de voltaje
 Refuerzo de los impulsos inhibidores
GABAérgicos
 Interferencia en la transmisión excitadora
del glutamato
 Los antiepilépticos suprimen las
convulsiones , pero no “curan” ni
previenen la epilepsia.
 BENZODIAZEPINAS
 Se unen receptores GABA inhibidores para
reducir el ritmo de las descargas
 Diazepam y lorazepam , mas usos para tto
auxiliar c. mioclónicas, parciales, TCG.
 FENITOINA
I. Nombres Comerciales : Epamín,
Felantín.
II. Nombre Genérico : Fenitoína sódica.
III. Nombre Químico : Sodio 5,5-Difenil-
2,4-imidazolidinadiona.
IV. Composición y Excipientes : lactosa y
talco en las cápsulas. Propylen glycol y
benzyl alcohol en las ampollas.
 FENITOINA
V. Formas de presentación :
- Cápsulas de 100 mg de fenitoína sódica.
- Líquido de 125 mg de fenitoína sódica por 5 ml
de líquido.
- Ampollas de 250 mg de fenitoína sódica en 5 ml
de agua para inyectable.
VI. Conservación :
Almacenar a temperaturas menores de 25°,
proteger de la luz y humedad.
 FENITOINA

VII. Mecanismo de acción :

Estabiliza la membrana neuronal disminuyendo
el flujo de iones sodio hacia la neurona, esto
además produce un influjo de iones calcio
durante la despolarización.
A concentraciones mas elevadas que las
terapéuticas produce una intensificación de
las reacciones al GABA.
 FENITOINA
VIII. Absorción : IM : precipita en el sitio de la
inyección y se absorbe con lentitud y de manera
impredecible, VO : lenta y variable (85%), pico a las
4 horas.
IX. Distribución :
Después de la absorción oral se distribuye con rapidez
por todos los tejidos. Se fija de manera extensa a la
albúmina (>90%), por tanto aumenta la fracción
libre en pacientes con hipoalbuminemia. La fijación
fraccionada en los tejidos (incluido SNC) es aprox.
la misma que la del plasma.
 FENITOINA
X. Metabolismo :
95% de la droga se metaboliza en el hígado por el
sistema de hidroxilación, el metabolito principal
parahidroxifenílico es inactivo, al igual que los
demás. La vida media plasmática varía de 6-24
horas, esta se incrementa con la concentración
(dosis), por que la reacción de hidroxilación se
satura o se inhibe por metabolitos : TOXICIDAD.
XI. Excreción :
Menos del 5% de la DFH es excretada por la orina sin
alteraciones.
El resto tiene excreción biliar.
 FENITOINA
XII. Dosis :
1. Neonatos :
Status convulsivo : 15-20 mg/kg
Anticonvulsivante : idem, en 3 dosis cada 3-4
horas para evitar efectos GI.
Mantenimiento : 5-8 mg/kg en 2 o 3 dosis.
2. Lactantes y niños :
Status convulsivo : 15-18 mg/kg
Anticonvulsivante : 15-20 mg/kg
Mantenimiento : 5-10 mg/kg/día, iniciado 12 h
post a la dosis de carga.
 FENITOINA
XIII. Niveles séricos :
- Neonatos : 8-15 ug/ml
- Lactantes y niños : 10-20 ug/ml
- Niveles tóxicos : >20 ug/ml
- Niveles letales : >100 ug/ml
 FENITOINA
XIV. Administración :
En la forma oral se administra con los alimentos.
Agitar bien la solución. Las sondas de alimentación
disminuyen su biodisponibilidad.
En la forma EV solo se puede diluir con NaCl 0.9% a
una concentración menor a 6 mg/ml, la
administración no debe exceder 0.5 mg/kg/min en
neonatos y 1-3 mg/kg/min en lactantes y niños,
máximo 50 mg/min. Después de la administración
EV pasar NaCl 0.9% para evitar flebitis
 FENITOINA
XV. Indicaciones :
- Crisis parciales simples y complejas.
- Crisis generalizadas tónico clónicas.
- Status epiléptico.
- Profilaxis de convulsiones en pacientes con TEC
severo y en post neurocirugía.
- Arritmias cardiacas.
- Neuralgia del trigémino.
- Migraña.
 FENITOINA
XVI. Contraindicaciones :
- Embarazo : Síndrome Hidantoína Fetal (paladar y
labio hendido, cardiopatías, RCIU, déficit mental).
- Reacciones al fármaco.
XVII. Interacciones :
La fenitoína es un inductor de las enzimas
hepáticas.
La administración concurrente con Cloramfenicol,
Cimetidina, Isoniazida, sulfas incrementan su
concentración plasmática por disminución de su
tasa metabólica.
 FENITOINA
Otras drogas disminuyen su unión a la albúmina :
salicilatos, pudiendo aumentar su fracción libre.
Como inductor de la P450 incrementa el
metabolismo de anticoagulantes, ACO, doxiciclina,
ciclosporina, levodopa, corticoides.
 ACIDO VALPROICO : incrementa los niveles de
fenitoína al disminuir su metabolismo y desplazarlo
de su fijación a la albúmina.
 FENITOINA

 CARBAMAZEPINA : disminuye los niveles de

fenitoína al intensificar su metabolismo.
 FENOBARBITAL : disminuye los niveles de
fenitoína como inductor hepático y a la vez puede
aumentarlos por disminución de su metabolismo.
 FENITOINA
XVIII. Reacciones adversas medicamentosas :
- SNC : irritabilidad, confusión, hiperactividad,
decaimiento, cefalea, ataxia, astenia, mareos,
neuropatía periférica (30%).
- Dermatológico : alopecía, reacciones de
hipersensibilidad (5-10%), hirsutismo.
- GI : diarrea, dispepsia, constipación, pancreatitis,
alteraciones del gusto.
 FENITOINA
- Hematológicas : trombocitopenia, prolongación de
tiempo de coagulación, anemia megaloblástica.
- Locales : iritación al infundir EV.
- Hepáticas : aumento de transaminasas (30%).
 FENITOINA
- Mucosas : hiperplasia gingival (20%).
- Endocrino : inhibición de la descarga de HAD,
inhibición de la secreción de insulina, transtorno
del metabolismo de la vitamina D e inhibición de
la absorción de calcio.
- Linfadenopatías.
XIX. Monitoreo :
Concentraciones séricas, Hemograma,
Transaminasas, Albuminemia, Monitoreo cardiaco
en el uso endovenoso.
XX. Información :
Evitar alcohol, drogas hepatotóxicas, no variar las
dosis, buena limpieza bucal.
 ACIDO VALPROICO
I. Nombre Comercial : Orfiril (Acido Valproico),
Valcote (Divalproato de sodio), Valpakine
(Acido Valproico), Valprax (Acido Valproico).
II. Nombre Genérico : Acido Valproico,
Divalproato de sodio (Acido Valproico +
Valproato de sodio).
III. Nombre Químico : Acido n-dipropilacético
 ACIDO VALPROICO
IV. Composición y Excipientes : Urea, Hidróxido de
sodio y agua purificada en las soluciones
bebibles. Silicilato de calcio, polividona,
estearato de magnesio, talco, almidón, óxido
de titanio, óxido amarillo de hierro,
acetoftalato de celulosa, ftalato de etilo,
polioxtilenoglicol en los comprimidos.
 ACIDO VALPROICO
V. Formas de presentación :
- Grageas de 125, 150, 250 y 300 mg
- Gotas : 1 gota = 10 mg (frasco de 15 ml)
- Jarabe : 150 mg-5 ml (frasco de 120 ml), 200
mg-ml (frasco de 40 ml)
- Ampollas : 100 mg-ml (5 ml)
VI. Conservación : mantener a temperaturas
menores de 30°, la solución EV diluida se
mantiene estable por 24 horas a temperatura
ambiente.
 ACIDO VALPROICO
VII. Mecanismo de Acción :
Similar al de la fenitoína, mediada por
recuperación prolongada de los canales de
sodio activados por voltaje, no modifica las
reacciones neuronales al GABA, pero interfiere
en el metabolismo del GABA, inhibiendo las
enzimas degradadoras y estimulando a la
enzima sintética. Produce además pequeñas
reducciones en las corrientes de calcio.
 ACIDO VALPROICO
VIII. Absorción :
Se absorbe con rapidez y por completo
despuésde la administración oral,
concentración plasmática máxima en 1-4
horas, post adm. oral
IX. Distribución :
90% se une a proteínas plasmáticas, las cifras
en LCR son similares a las del plasma, se
tiene evidencia de presencia de
transportadores de valproato tanto al interior
como al exterior de la célula.
 ACIDO VALPROICO
X. Metabolismo :
Hepático por conjugación y oxidación.
Algunos metabolitos son tan potentes como el
compuesto original, pero solo el ácido 2-en-
valproico alcanza concentraciones importantes
en SNC.
XI. Excreción :
2-3% se excreta inalterado en la orina, los
metabolitos se excretan por vía biliar.
 ACIDO VALPROICO
XII. Dosis :
Oral : 10-15 mg/kg/día en 1 a 3 dosis, incrementos
semanales de 5-10 mg/kg/día hasta alcanzar
niveles terapéuticos.
Mantenimiento : 30-60 mg/kg/día en 2 a 3 dosis.
EV : idem, excepto en que la administración es cada
6 horas.
Rectal : diluir el jarabe en 1/1 proporcional y
administrarlo como enema de retención a 17-20
mg/kg/día como dosis de carga y 10-15
mg/kg/dosis por 3 dosis al día.
 ACIDO VALPROICO
XIII. Niveles séricos :
- Terapéutico : 50-100 ug/ml
- Tóxico : > 100-150 ug/ml
El control de las convulsiones se puede dar
con niveles séricos mayores de 100 ug/ml
pero con el riesgo de aumentar la
toxicidad.
 ACIDO VALPROICO
XIV. Administración :
Oral : se puede administrar con alimentos para
disminuir efectos adversos GI, no administrar
con leche, ni con bebidas carbonatadas.
EV : diluir en al menos 50 ml de dextrosa o SF,
infusión en 60 minutos, velocidad máxima de
infusión 20 mg/min.
 ACIDO VALPROICO
XV. Indicaciones :
- Convulsiones parciales simples y complejas.
- Crisis de ausencia.
- Convulsiones tónico clónica generalizadas.
- Convulsiones mioclónicas.
- Espasmos mioclónicos infantiles.
- Desórdenes bipolares.
- Migraña
 ACIDO VALPROICO
XVI. Contraindicaciones .
- Hipersensibilidad al compuesto o derivados.
XVII. Interacciones :
- Puede desplazar a la FENITOINA y DIAZEPAM de los
sitios de unión a la albúmina.
- Incrementa significativamente los niveles de
FENOBARBITAL (hasta un 40%) por inhibición de su
metabolismo.
- La administración concomitante con CLONAZEPAM
se ha relacioado con el desarrollo de estado
epiléptico de ausencia.
 ACIDO VALPROICO
XVIII. Reacciones Adversas Medicamentosas
- SNC : sedación, ataxia, temblores, irritabilidad,
confusión, cefalea, mareos.
- Dermatológicos : alopecía, reacciones de
hipersensibilidad, alopecía.
- GI : diarrea, dispepsia, constipaciópn, pancreatitis,
alteraciones del gusto.
- Hepáticas : aumento de transaminasas (40%),
hepatitis fulminante (1-50000).
- Hematológicas : trombocitopenia.
- Embarazo: defectos del tubo neural
 ACIDO VALPROICO
XIX. Monitoreo :
- Función hepática.
- Ajuste de dosis según función renal.
- Dosaje sérico de amonio.
- Hemograma y recuento de plaquetas.
XX. Toxicidad :
Intoxicación aguda : Naloxone puede revertir
efectos centrales, carnitina puede reducir
niveles de amonio. Uso de carbón activado a
repetición puede incrementar su eliminación.
 ACIDO VALPROICO
XXI. Información :
- Evitar alcohol.
- Puede provocar depresión SNC y por tanto
evitar actividades que requieran un
adecuado estado de alerta.
- Informar signos de alarma.
- No alterar la dosificación.
FENOBARBITAL
 FARMACOLOGIA
 Nombre Comercial: Fenobarbital; Luminal,
Solfoton.
 Nombre generico: Fenobarbital.
 Nombre quimico: Acido 5-etil-5-
fenilbarbiturico.
 Excipientes: Algunos productos
inyectables contienen alcohol bencilico y
propilenglicol.
 Composicion:
 Todas las ampollas contienen 10%
(100mg/ml) alcohol, 67.8% de
propilenglicol.
 Elixir contiene 13.5% alcohol.
 Formas de presentacion:
 Amp: 200mg (1cc). Tambien 30, 60, 65, 130 mg/ml.
 Comp: 100mg. Tambien 15,16,30,32,60,65mg.
 Elixir: 15-20mg/5ml. Contiene alcohol.
 Manejo: Usar soluciones claras. Verficar signos de
extravasacion o flebitis. Irrita venas si el ph aprox 10.
 Conservacion: Proteger la solucion EV de la luz.
 Forma de preparacion: Usar dentro de los 30min de
abierto.
 Mecanismo de accion:
 Posible potenciacion de la inhibicion sinaptica por una
accion en el receptor GABAa el cual se activa y aumenta
el flujo de iones de Cl- hacia el interior de la celula lo
cual hiperpolariza la neurona. A concentraciones mas
altas que las terapeuticas limita la activacion repetitiva
sostenida.
 Inhibicion de los canales de Ca2+ de tipo T en las
terminaciones presinapticas e inhibicion de la descarga
de glutamato.
 Efecto:
 Hipnotico, sedante y anticonvulsivante.
 Absorcion: Oral (80 a 100%), Rectal (Casi completa).
 Volumen de distribucion: 0.5 L/Kg.
 Metabolismo: Se fija en 40 a 60% a proteinas
plasmaticas . 25% de una dosis sin cambios : Excresion
renal, el resto se inactiva por enzimas microsomicas
hepaticas.
 VMP: 100h(adulto), 40a200hrs (neonatos) 96hrs (niños)
 Velocidad de infusión: Bolo EV no debe superar el 1
mg/Kg/min.
 Concentración plasmática promedio: 5-7 ug/ml/Kg,
recomiendan hasta 10-35ug/ml, es toxico > 40ug/ml.
 Dosis terapéutica:
 Estado epiléptico: Dosis de carga: Neonato: 20 mg/Kg
EV lento (10-15min) Lactantes y niños: 15 a 20 mg/Kg
Dosis de Mantenimiento: N:3-4 mg/Kg/dia iniciar 12 a
24 hrs después del bolo. Lactantes: 5-6 . Niños de 1-
5años: 6-8 . De 6-12 años: 4-6 y > 12años: 1-
3mg/Kg/d
 Sedación: 6mg/Kg/dia VO c/8hrs. Preoperatoria: 1-3
mg/Kg/Do IM, IV, VO 60-90min antes del
procedimiento.
 Indicaciones: Anticonvulsivante, Hiperbilirrubinemia por
falla enzimatica, Sedacion, sedacion preoperatoria
 Contraindicaciones: Insuficiencia respiratoria, porfiria,
hipersensibiliad alergica, farmacodependencia,
insuficiencia renal.
 Compatibilidad: Dext5%, Dext10%, ClNa0.9%, en el
mismo lugar al terminar la inyeccion de: Acyclovir,
amikacina, aminofilina, gluconato de calcio, enalapril,
fenitoina, heparina, meropenem, PG E1 y bicarbonato de
sodio.
 Incompatibilidad: Emulsiones grasas, cimetidina,
clindamicina, hidralazina, hidrocortisona, insulina,
midazolam, morfina, ranitidina y vancomicina.
 Interacciones: Alcohol, depresores centrales, fenitoina,
antidepresivos triciclicos, quinidina, bloqueantes
betaadrenergicos, digitoxina, corticosteroides,
estrogenos, anticonceptivos orales, anticoagulantes
orales, fenilbutazona, tetraciclinas y griseofulvina.
 TOXICIDAD
 Ataxia, letargia, cefaleas, vertigo, coma, edema
pulmonar, depresion respiratoria, shock, hipotermia,
ampollas. TTO: Garantizar ventilacion, administrar 10
veces mas de la dosis ingerida o 1g/K de carbon
activado. Alcalinizacion de la orina, casos graves
hemodialisis.
 Dosis toxica: Mayor de 30mg/Kg/Do. Con
concentraciones > 40ug/ml: Sedacion.
 Dosis letal: Con concentraciones > 60ug/ml: Depresion
respiratoria.Varia según muchos factores es probable
que se presente con 10 veces la dosis hipnotica.
 RAMS
 1-2% Erupcion escarlatiniforme o morbiliforme,
dermatitis exfoliativa, hipoprotrombinemia, anemia
megaloblastica, osteomalacia, hipotension y shock.
 Informacion a los padres: Tomarlo con estomago vacio,
guardarlo a temperatura ambiente, protegerlo del calor y
la luz. Llamar al medico si presenta Urticaria, confusion,
problemas respiratorios, movimientos oculares,
alucinaciones o ictericia.
BENZODIAZEPINA : DIAZEPAM
 FARMACOLOGIA
 Nombre Comercial: Pacitran, tensopaz,
valium, vazen.
 Nombre generico: Diazepam.
 Nombre quimico: 1-4 benzodiazepina con
grupo metilo en 1 y carbonilo en 2.
 Excipientes: EV Benzoato de sodio, acido
benzoico. VO contiene propilenglicol y
polietilenglicol.
 Composicion:
 Cada amp de 2ml contiene como principio
activo 10mg de diazepam.
 Cada comp de 10mg contiene 10mg de
diazepam.
 Cada tab de 5 mg contiene 5mg de
diazepam.
 Cada 5cc de jarabe contiene 2 mg de
diazepam.
 Formas de presentacion:
 Amp: 10mg/2ml (5mg/ml).
 Comp: 10 mg (2 y 5mg).
 Solucion oral: 2mg/5ml (1-5 mg/ml).
 Manejo: Proteger de la luz, no mezclar con otras drogas.
 Conservacion: La inyeccion es estable a To ambiente,
evitar que precipite, la sol debe ser transparente.
 Forma de preparacion: Administrelo sin diluir a una
velocidad no mayor a 2mg/min. Via EV rapida puede
producir hipotension y apnea (Preparar con asistencia
ventilatoria) Act anticonvulsivante Inicio (1-3min) dura
(20min) La preparacion EV puede ser usada VR a traves
de un cateter en el recto (niveles adec 4-10min)
 Mecanismo de accion:
 El receptor encefalico de BZD es un complejo
macromolecular del receptor GABAa (Receptor del GABA,
canal del Cl- y 3 subtipos de receptores de BZD
propiamente dichos)
 Diazepam se fija a sus receptores y se libera GABA en la
hendidura sinaptica lo que provoca la apertura de
canales de Cl- con lo que se hiperpolariza la neurona,
inhibiendo sus potenciales de descarga.
 A concentraciones altas en estado epileptico reduce la
activacion sostenida de alta frecuencia de las neuronas.
 Acción: Depresora selectiva de los centros nerviosos
fundamentalmente sobre las fibras gabaergicas que
predominan en la formación reticular. Depresión de los
centros del sistema límbico (Región septal, amígdala,
hipocampo e hipotálamo).
 Relajante muscular probable depresión de los centros
facilitadores motores de la formación reticular.
 Efecto: Sedante, hipnosis, amnesia anterograda,
anticonvulsivante, relajante muscular y ansiolítico.
 Absorción: Oral (85-100%), EV (100%) e IM (pobre).
 Distribución: Ampliamente distribuido (liposolubles), se
redistribuye en una hora, atraviesa la BHE, placenta y
leche materna, Vol de distribución: 1.1 +/- 0.3 L/Kg.
 Metabolismo: Hepático, su metabolito activo la
desmetildiacepam y la N-metiloxacepam.
 Velocidad de infusión: Administrar sin diluir a una
velocidad no superior 2 mg/min. No mezclar con
líquidos EV.
 Concentración plasmática promedio: Ansiolítico 300 a
400 ng/ml, anticonvulsiva te >600 ng/ml.
 Intervalo: Vida media RN 50 a 100 hrs, en niños 7-
37hrs.
 Dosis terapéutica:
 Sedante/relajante muscular: Niños: IM o IV 0.04-0.2
mg/Kg/Do c/2-4 hrs (Dosis max: 0.6 mg/Kg en 8hrs).
VO: 0.12-0.8 mg/Kg/dia c/6-8hrs.
Estado epiléptico: RN: 0.3-0.75 mg/Kg/Do EV c/5-
10min x 2-3Do. >1m: 0.2-0.5mg/Kg/Do EV c/5-10min
Dosis max: <5a: 5mg; >5a: 10mg. VR:0.5mg/Kg/Do.
 Indicaciones: Manejo de desordenes de
ansiedad, y panico, sedacion
prequirurgica, relajante muscular, status
epileptico, delirium tremens.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad o
intolerancia a las BZD, hipotonia muscular,
miastenia grave, hipercapnea cronica
severa, coma, depresion del SNC.
 Compatibilidad: Dext 5%.
 Incompatibilidad: Alcohol y cafeina.
 Interacciones: Depresores centrales,
cimetidina, eritromicina, acido valproico.
 TOXICIDAD
 Vertigo, sedacion, nistagmo, ataxia,
lenguaje titubeante, depresion
respiratoria, coma e hipotension. TTO:
Asegurar ventilacion, Carbon activado,
Flumazenil 0.1-0.3mg hasta 1 mg.
 Dosis toxica: > 900-1000ng/ml
 Dosis letal:
 RAMS
 Fatiga, somnolencia, debilidad muscular, confusion,
constirpacion, depresion, diplopia, disartria, cefalea,
sequedad bucal o sialorrea, exantemas, dislalia, vertigo.
Fenomenos paradojales como excitación aguda,
ansiedad y alucinaciones. Inyeccion EV rapida trombosis
venosa, flebitis, irritacion local. IM dolor local y eritema.
 Informacion a los padres: Puede producir abuso y
dependencia, evitar administracion conjunta de cafeina,
alcohol, asi como la supresion brusca.
CARBAMAZEPINA
 Nombre comercial:
 ACTEBRAL RETARD. Comp. Pharmalab
 BASITROL. Tab, jbe. Colliere
 CARBAPIN. Tab. Medifarma
 CARZEPIN. Tab. Unipharm
 TEGRETOL. Comp, comp. CR, susp.
Novartis
 Nombre químico:
 5H-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamida
 Composición:
 Relacionada químicamente a los
antidepresivos tricíclicos
 Derivado del iminostilbeno con un grupo
carbamil en la posición 5
 Insoluble en agua y soluble en alcohol y
acetona
 Excipientes:
 Ingredientes inactivos:
– Tab: glicerina, estearato de Mg, ácido
esteárico, sucrosa
– Tab, XR, óxido de hierro, estearato de Mg,
manitol, dióxido de titanio
– Suspensión: propilenglicol, sorbitol, sucrosa.
 Formas de presentación:
 Tabletas masticables de 100 mg
 Tabletas de 200 mg
 Tab. de liberación lenta de 100, 200 y 400
mg
 Caps. de liberación lenta de 200 y 300 mg
 Suspensión de 100mg/5mL
 Mecanismo de acción:
 Reduce la propagación de los impulsos
anormales en el cerebro, bloqueando los
canales de sodio y así inhibe la generación
de potenciales de acción repetitivos en el
foco epileptógeno.
 Su principal metabolito, carbamazepina-
10,11-epóxido: actividad
anticonvulsivante.
 Acción:

 Acción anticonvulsivante: inhibición

diferencial de las descargas de alta
frecuencia
 Reduce la respuesta polisináptica
 Puede producir rpta. Terapéuticas en
maníaco-depresivos
 Antidiurética, asociada a
concentraciones reducidas de HAD en el
plasma
 Efecto:
 Control de convulsiones (parciales, tipo
gran mal), excepto c. de ausencia
 Analgesia específica para la neuralgia del
Trigémino
 Absorción:
 Absorción lenta luego de la administración
oral. Concentraciones plasmáticas se
observan después de 4 a 8 horas
 La suspensión tiene la mayor rapidez de
absorción
 Ingresa al cerebro rápidamente debido a
su alta liposolubilidad
 Distribución:
 Distribución rápida en todos los tejidos.
 En la sangre está ligada a proteínas en un
76%.Rangos variables de 0,5 a 25 mcg/mL.
 Después de administración crónica de la
suspensión, los niveles plasmáticos pico se
alcanzan en 1,5 h, comparado con las 4 a 5 h
luego de la administración de tabletas
 Relación LCR/suero es 0,22
 Volumen de distribución: 1,4 ± 0,4
 Metabolismo:
 Induce enzimas hepáticas
 Puede inducir su propio metabolismo y el tiempo
de vida media puede ser variable (25-65 h ó 12-
17 h, con dosis repetidas)
 La actividad aumentada del sist. P-450 también
incrementa el metabolismo de otras drogas
antiepilépticas
 Puede ser inactivada por conjugación e
hidroxilación
 Excreción:
 Con C14-carbamazepina, 72% de la radiactividad
se encontró en la orina y 28% en las heces.
 En la orina: metabolitos conjugados e
hidroxilados, sólo 3% de carbamazepina no
modificada
 Pasaje transplacentario rápido (30 a 60 min), se
acumula en tejidos fetales (hígado y riñones)
 Dosis:
 En menores de 6 años:
– D.I.: 10-20 mg/kg/24 h (BID, TID)
– Incrementar cada 5 a 7 días hasta 35 mg/kg/24 h

 De 6 a 12 años:
– D.I.: 10 mg/kg/24 h, BID. Dosis máx.: 100 mg/dosis
BID
– Incrementar 100mg/24 h a intervalos de 1 semana
(TID, QID) hasta lograr el efecto deseado
 Dosis:
– Mantenimiento: 20 a 30 mg/24 h BID, QID.
Dosis de mantenimiento: 400 – 800 mg/ 24 h
– Dosis máxima: 1000 mg/24 h
 Mayores de 12 años:
– D.I.: 200 mg BID
– Incrementar 200 mg/ 24 h a intervalos de 1
sem BID, QID
– Manten. 800 – 1200 mg/24 h BID, QID
 Dosis máxima:
 Niños de 12 – 15 años: 1000 mg/ 24 h
 Niños > de 15 años: 1200 mg/ 24 h
 Adultos: 1,6 a 2,4 g /24 h
 Indicaciones:
 Altamente efectiva para todas las convulsiones
parciales (simples y complejas) y
frecuentemente es la droga de primera elección.
 También es efectiva para convulsiones tónico-
clónicas.
 Neuralgia del trigémino
 Ocasionalmente para tratar pacientes maníaco
depresivos
 Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina
 Bloqueo AV. No debe administrarse con
inhibidores de la MAO (interrumpir por lo menos
14 días antes)
 Antecedentes de depresión de la médula ósea o
porfiria aguda intermitente
 Sensibilidad a componentes de Antidepresivos
tricíclicos: amitriptilina, imipramina, etc.
 Interacciones:
 El metabolismo hepático de la carbamazepina es
inhibido por muchas drogas:
– Cimetidina
– Dilitiazem
– Eritromicina
– Isoniacida
– Propoxifeno
– Eritromicina
 Interacciones:
 Aumentan el metabolismo de la
carbamazepina:
– Fenobarbital
– Fenitoína
– Ácido valproico (si se dan juntas,   de ac.
Valproico)
–   y efecto terapéutico del Haloperidol
 Toxicidad:
 Estupor o coma, hiperirritabilidad,
convulsiones y depresión respiratoria.
 La sobredosis puede incrementar la
frecuencia de las convulsiones
 Toxicidad aguda
 Dosis letal más baja conocida: > 60 g en
adultos
 Dosis letal más alta conocida que han
sobrevivido: 30 g en adultos y en niños
mayores 10g (niño de 6 años), niños
menores 5 g (niña de 3 años)
 Toxicidad aguda:
 Signos y síntomas aparecen en 1 a 3
horas.
 Alteraciones neuromusculares son las más
notorias
 Alt. cardiovasculares son más leves
 Toxicidad aguda:
 Ap. Respiratorio: respiración irregular,
depresión respiratoria
 Sist. CV: taquicardia, hipotensión o
hipertensión, shock
 Alt. de la cocniencia
 Náuseas, vómitos
 Anuria, oliguria, retención urinaria
 Leucocitosis, leucopenia, glucosuria
 Toxicidad aguda: tratamiento
 El pronóstico depende de la pronta eliminación
de la droga (induciendo al vómito, lavado
gástrico)
 Diuresis forzada
 Casos severos: diálisis
 Transfusiones (niños pequeños)
 Permeabilizar vía aérea, TET, ventilación asistida
 Convulsiones: diazepam,
 Reacciones adversas:
 Más severas:
– Sistema hematopoyético
– Piel
– Sistema cardiovascular
 Más frecuentes:
– Vértigo
– Somnolencia
– Náuseas y vómitos
 Reacciones adversas:
sistema hematopoyético
 Anemia aplásica
 Agranulocitosis
 Pancitopenia
 Depresión de la médula ósea
 Leucocitosis
 Eosinofilia
 Porfiria intermitente aguda
 Reacciones adversas: Piel
 Urticaria
 Necrolisis epidérmica tóxica
 S. Stevens-Johnson
 Reacciones de fotosensibilidad
 Dermatitis exfoliativa
 Eritema multiforme
 Púrpura
 Reacciones adversas:
Sistema cardiovascular
 ICC
 Hipertensión
 Hipotensión
 Síncope
 Arritmias
 Bloqueo AV
 Tromboflebitis
 Otras reacciones adversas:
 Ictericia hepatocelular y colestásica,
hepatitis
 Neumonía (fiebre y disnea)
 Oliguria, azoemia, falla renal, albuminuria
 Conjuntivitis
 Artralgias, mialgias
 SIHAD
Reacciones adversas: tratamiento
 Se debe interrumpir la droga si se
presentan reacciones adversas, pero debe
tenerse presente que la interrupción
brusca de cualquier anticonvulsivante en
un paciente epiléptico puede llevar a
convulsiones o status epiléptico
 Información a los padres:

 Este medicamento puede causar vértigo,

somnolencia o visión borrosa
 No interrumpir la medicación bruscamente
 Agitar bien la suspensión antes de usarla
 Debe tomarse con las comidas
 Notificar en caso de fiebre, sangrado o
ictericia