“AÑO DE UNIVERSALIZACIÓN DE LA

SALUD”
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA

FARMACOCINÉTICA FARMACOCINÉTICA NO COMPARTIMENTAL O

MODELO INDEPENDIENTE

• SARE CRUZ, MARCO ANTONIO

(Material y Métodos y Resumen,
Resultados y Anexos) Q.F. SALDAÑA BOBADILLA,
• SILVA ALFARO, DJAME AYDEE VANESSA
(Introducción, Objetivos, Índice)
• TANTALEÁN QUEZADA, ROSITA IRENE
(Discusión)

TRUJILLO- PERÚ

2020
1
 FARMACOCINÉTICA NO COMPARTIMENTAL O MODELO INDEPENDIENTE

Contenido
I. RESUMEN ....................................................................................................................... 2

II. INTRODUCCIÓN ........................................................................................................ 3

III. OBJETIVOS ................................................................................................................. 4

IV. MATERIAL Y MÉTODOS: ......................................................................................... 4

V. DISCUSIÓN:.................................................................................................................. 14

VI. CONCLUSIONES: ..................................................................................................... 15

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: ........................................................................ 15

VIII. ANEXOS ................................................................................................................. 16

1
I. RESUMEN
En la presente práctica titulada Farmacocinética No Compartimental o Modelo
Independiente. Estos modelos están basados en los momentos estadísticos, también en
la disposición del fármaco en la fase terminal de la curva de niveles plasmáticos, sin la
necesidad de establecer algún tipo de relación entre el fármaco y el sustrato biológico
sobre el que se encuentra. En esta práctica se podrá calcular el ABC,ABMC, TMR,
TMA, TMD, TMDI, Ka, siguiendo el modelo independiente.

2
II. INTRODUCCIÓN

El análisis no compartimental (ANC) es un enfoque analítico principal para los estudios

farmacocinéticos y sus parámetros estos actúan como criterios de decisión en los
estudios bioequivalentes. (1)

En el ANC se utiliza la regla de los trapezoides para medir el área bajo la curva de
concentración-tiempo (ABC) y requiere menos datos que el análisis basado en modelos.
La ANC permite la estimación de varios parámetros farmacocinéticos como el ABC, la
concentración máxima de fármaco observada (Cmax), el tiempo de concentración
máxima (Tmax) y la vida media de eliminación. En particular, el ABC y el Cmax como
parámetros para fármacos bioequivalentes. (1)

El análisis no compartimental es similar a los análisis cinéticos utilizados en otras

disciplinas científicas, como la cinética química y la teoría cromatográfica, los cuales
se analizan basándose en principios de momentos estadísticos. El método no
compartimental evalúa la exposición de un fármaco estimando el área bajo la curva
(AUC) y la curva de momento (AUMC) de un gráfico de concentración de fármaco-
tiempo, que es más versátil ya que se basa muy poco en el modelo compartimental o el
in vivo proceso de las drogas. El método compartimental estima el gráfico de
concentración-tiempo utilizando modelos cinéticos. (2)

De hecho, los modelos no siempre reflejan verdaderamente la situación real dentro del
cuerpo en el análisis del modelo compartimental. Increíblemente, el número de
compartimentos para el mismo fármaco no será único cuando la vía de administración
o el programa de muestreo sean diferentes. El método no compartimental estima la
constante de la tasa de eliminación y la vida media mediante la realización de una
regresión lineal de los datos logarítmicos de concentración-tiempo del fármaco en la
fase terminal. Sin embargo, la fase terminal es solo una parte de la fase de eliminación.
Pueden aparecer algunas desviaciones cuando se utiliza la pendiente de la fase terminal
para extrapolar la pendiente de toda la fase de eliminación. (2)

Pueden aparecer algunas desviaciones cuando se utiliza la pendiente de la fase terminal

para extrapolar la pendiente de toda la fase de eliminación. Además, el rango de la fase
de eliminación terminal involucrada en la regresión es especificado por el usuario
individual, lo que conduce a una estimación arbitraria, y se vuelve aún peor si el error
es alto. Por otro lado, el tiempo medio de residencia (MRT) determinado por el
AUMC/AUC simplemente demuestra la característica del compartimento central o
sangre, pero no puede presentar suficientemente la exposición al fármaco en todo el
organismo. (2)

3
III. OBJETIVOS

1. Conocer los principios que sustentan la farmacocinética no compartimental.

2. Reconocer la importancia clínica del tratamiento farmacocinético no compartimental,
como una alternativa al tratamiento compartimental.
3. Determinar parámetros farmacocinéticos no compartimentales.
4. Evaluar la importancia de estos parámetros en Farmacocinética clínica.

IV. MATERIAL Y MÉTODOS:

1. Material:

· Laptop – computadora

· Programa Excel

En caso de no contar con Excel:

· Papel semilogarítmico

· Calculadora científica

· Lápiz

· Borrador

· Tajador

· Regla milimetrada

2. Método:

Determinación de Parámetros Farmacocinéticas:

➢ Área Bajo la Curva Total (ABCT):

Método de los Trapecios:

4
➢ Área Bajo el primer momento de la Curva (AUMC)

➢ Tiempo Medio de Residencia (TMR)

➢ Tiempo Medio de Absorción (TMA)

➢ Tiempo Medio de Disolución (TMD)

➢ Tiempo Medio de Desintegración (TMDI)

➢ Biodisponibilidad Absoluta de la Tableta (F)

➢ Aclaramiento (Cl)

➢ Constante de Absorción (Ka)

5
 ➢ Volumen de Distribución en el Estado De Equilibrio (Vdss)

I. RESULTADOS
Cuadro 1: Resultado del ABC y ABMC I.V

T (h) ln (mg/L) C*T ABC ABCM ABC ABMC

C I.V.
acum. acum.
(mg/L)

0 8.00 2.07944154 0 0
0 0 0

1 7.09 1.95868534 7.09 7.545 3.545 7.545 3.545

2 6.29 1.83896107 12.58 6.69 13.38 14.235 16.925

3 5.58 1.71918877 16.74 5.935 20.95 20.17 37.875

4 4.95 1.59938757 19.8 5.265 26.64 25.435 64.515

6 3.89 1.35840915 23.34 8.84 62.94 34.275 127.455

9 2.71 0.99694863 24.39 9.9 106.605 44.175 234.06

12 1.89 0.63657682 22.68 6.9 107.19 51.075 341.25

6
18 0.92 -0.0833816 16.56 8.43 185.76 59.505 527.01

24 0.44 -0.8209805 10.56 4.08 131.04 63.585 658.05

Cuadro 2: Resultado de variables I.V

Parámetros I.V

Kel (h-1) 0.1206

ABC total (mg.h / ml) 67.23342454

ABMC total (mgh2 / ml) 775.8644655

TMR (h) 11.53986236

Vdβ (L) 12.33296388

CL (ml/h) 1.487355444

Vdss (ml) 17.1638771

7
 Cuadro 3: Resultado del ABC y ABMC de una Solución

T (h) C (mg/L) ln (mg/L) C*T ABC ABCM ABC acum ABMC

acum

0 0.00

1 14.80 2.69463 14.8 7.4 7.4 7.4 7.4

2 13.64 2.61301 27.28 14.22 21.04 21.62 28.44

3 11.56 2.44755 34.68 12.6 30.98 34.22 59.42

4 9.98 2.30058 39.92 10.77 37.3 44.99 96.72

6 7.10 1.96009 42.6 17.08 82.52 62.07 179.24

9 4.90 1.58924 44.1 18 130.05 80.07 309.29

12 3.20 1.16315 38.4 12.15 123.75 92.22 433.04

18 1.40 0.33647 25.2 13.8 190.8 106.02 623.84

24 1.10 0.09531 26.4 7.5 154.8 113.52 778.64

8
 Cuadro 4: Resultado de variables de una Solución

Parámetros Solución

Kel (h-1) 0.1206

ABC total (mg.h / ml) 122.64

ABMC total (mgh2 / ml) 1073.1762

TMR (h) 8.750621

TMA (h) -2.789241329

Vdβ (L) 12.33296388

CL (ml/h) 1.487355444

-0.35852043
Ka (h-1)

Vdss (ml) 17.1638771

9
 Cuadro 5: Resultado del ABC y ABMC de Polvos

T (h) C ln (mg/L) C*T ABC ABCM ABC ABMC

(mg/L) acum. acum.

0 0.00

1 12.80 2.549445171 12.8 6.4 6.4 6.4 6.4

2 14.40 2.667228207 28.8 13.6 20.8 20 27.2

3 10.90 2.388762789 32.7 12.65 30.75 32.65 57.95

4 8.60 2.151762203 34.4 9.75 33.55 42.4 91.5

6 6.80 1.916922612 40.8 15.4 75.2 57.8 166.7

9 4.30 1.458615023 38.7 16.65 119.25 74.45 285.95

12 3.50 1.252762968 42 11.7 121.05 86.15 407

18 1.90 0.641853886 34.2 16.2 228.6 102.35 635.6

24 0.90 -0.10536052 21.6 8.4 167.4 110.75 803

10
 Cuadro 6: Resultado de variables de Polvos

Parámetros Polvo

Kel (h-1) 0.1132

ABC total (mg.h / ml) 118.70053

ABMC total (mgh2 / ml) 1064.047085

TMR (h) 8.964130866

TMA (h) -2.575731498

TMD (h) 0.21350983

Vdβ (L) 12.33296388

CL (ml/h) 1.487355444

-0.388239225
Ka (h-1)

Vdss (ml) 17.1638771

11
 Cuadro 7: Resultado del ABC y ABMC de Tabletas

T (h) C (mg/L) ln (mg/L) C*T ABC ABCM ABC ABMC

acum. acum.

0 0.00

1 12.18 2.499795262 12.18 6.09 6.09 6.09 6.09

2 13.43 2.597491011 26.86 12.805 19.52 18.895 25.61

3 14.12 2.647592232 42.36 13.775 34.61 32.67 60.22

4 12.16 2.498151877 48.64 13.14 45.5 45.81 105.72

6 9.64 2.265921109 57.84 21.8 106.48 67.61 212.2

9 6.73 1.906575144 60.57 24.555 177.615 92.165 389.815

12 4.69 1.545432582 56.28 17.13 175.275 109.295 565.09

18 2.28 0.824175443 41.04 20.91 291.96 130.205 857.05

24 1.11 0.104360015 26.64 10.17 203.04 140.375 1060.09

12
 Cuadro 8: Resultado de variables de Tabletas

Parámetros Tableta

Kel (h-1) 0.1204

ABC total (mg.h / ml) 149.5942691

ABMC total (mgh2 / ml) 1357.924461

TMR (h) 9.077382905

TMA (h) -2.46247946

TMD (h) 0.326761869

TMTD (h) 0.113252038

F abs 0.889999402

F rel 1.008212981

Vdβ (L) 12.33296388

CL (ml/h) 1.487355444

-0.406094758
Ka (h-1)

Vdss (ml) 17.1638771

13
V. DISCUSIÓN:
El análisis de los momentos estadísticos o estocasticos constituyen en farmacocinética
un método para comprender mejor el comportamiento de un fármaco en el organismo,
es decir, la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción. Como los
momentos estadísticos son característicos de la forma de las curvas estadísticas de
distribución como las curvas de concentración plasmática o de velocidad de excreción
urinaria, ambas en función del tiempo, ellos son solamente dependientes de los
respectivos datos observados en función del tiempo y son independientes del modelo
farmacocinético compartimental. (3)
Por lo que es posible estimar parámetros farmacocinéticos que permitan explicar los
datos experimentales y lograr así predecir los niveles plasmáticos de un fármaco a
través del organismo, de tal manera el modelo farmacocinético no compartimental
describe desde la absorción del fármaco y metabolización, hasta la disposición del
fármaco en la fase Terminal de la curva de los niveles plasmáticos, todas ellas
gobernadas por la probabilidad.(4)(5)
En el cuadro de resultados determinados los parámetros farmacocinéticos de un
fármaco por vía intravenosa a una dosis de 100 mg, por vía oral en forma de solución
200mg, en forma de polvo 200mg y en forma de tabletas 250mg; las concentraciones
plasmáticas en función del tiempo fueron tomadas cada cierto tiempo previamente en
clínica, cuyos datos de concentración plasmática del fármaco en función del tiempo se
analizaron por el modelo farmacocinético no compartimental utilizando las ecuaciones
correspondientes.
Los parámetros obtenidos para la vía intravenosa fueron: pendiente de disposición
terminal 0.092 h-1, área bajo la curva ABC= 68.365 mg.h/ml, ABMC= 597.497 mgh2
/ml, MRT =8.7398 h, Clearence = 1.463ml/h, Vd (ss) = 12.784ml. Los resultados
indican que la aplicación intravenosa provee absorción instantánea ya que se aplica
directamente en sangre y además obtenemos una óptima biodisponibilidad, esto sucede
en tratamientos principalmente infecciosos que requieren urgente atención ya que la
vida del paciente peligra. Comparada con otras vías de administración, esta vía es el
medio más rápido para transportar soluciones (líquidos) y fármacos por el cuerpo.
Algunos fármacos, al igual que las transfusiones de sangre y las inyecciones letales,
sólo pueden darse por esta vía.(3,5)

Tras la administración del fármaco, el cálculo del valor del área bajo la curva de niveles
plasmáticos (AUC), también puede llevarse a cabo por el método trapezoidal. Sin
embargo, este método presenta el inconveniente de subestimar y sobreestimar los
valores en las fases de absorción y eliminación, respectivamente. Debe tenerse presente
que se asume que la declinación de los niveles plasmáticos es una función
monoexponencial si se considera un corto intervalo de tiempo. Si la pendiente de la
curva es pequeña o si los puntos experimentales de que se dispone son muy cercanos
entre sí, puede usarse el método trapezoidal sin que el error cometido sea de
importancia. Por el contrario, si el valor de la pendiente es elevado (semivida corta) o

14
 si los datos experimentales se hallan muy espaciados, el error cometido usando este
método mixto para el cálculo del área bajo la curva.(4,5)

Luego se determinó por vía oral en forma de polvo los siguientes parámetros
farmacocinéticos: pendiente de disposición terminal que fue de 0.116 h-1, ABC=
118.51mg.h/ml, el ABMC =1056.09156 mgh2 /ml , el MRT = 8.9114h, TMA =
0.6728h , F= 1.0124, Vdss =12.097 ml y Clp = 1.487 ml/h, Ka = 1.4863 h-1, y el MDT
= 0.1044h.El término tiempo medio y residencia, MRT, corresponde al tiempo que, en
promedio, residen en el organismo las moléculas del fármaco (probablemente sería más
correcto definirlo como el tiempo que, en promedio, tardan en abandonar el organismo),
MRT puede considerarse como el momento de orden uno para que las moléculas
intactas transiten a través del cuerpo e involucren todos los procesos cinéticos desde la
liberación in vitro de la forma farmacéutica, absorción y todos los procesos de
disposición, e involucra la sumatoria total de un número considerado de observaciones
dividida por el número total de estas.(4)

VI. CONCLUSIONES:

1. Se dio a conocer los principios que sustentan la farmacocinética no compartimental.

2. Se determinó los parámetros farmacocinéticos no compartimentales de un fármaco
administrado por vía I.V a una dosis de 100mg; por vía oral en forma de solución, 200
mg; en forma de polvo, 200 mg; y en forma de tabletas, 250 mg.
3. Los parámetros farmacocinéticos determinados fueron la Constante de disposición
terminal (kel), constante de velocidad de absorción (Ka), Abc, ABCM.

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Kim H, Han S, Cho S, et al. Development of R packages: 'NonCompart' and
'ncar' for noncompartmental analysis (NCA). Transl Clin Pharmacol. [Internet].
2018 marzo [citado el 28 de diciembre del 2020]; 26(1): 10-15.
doi:10.12793/tcp.2018.26.1.10. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6989226/
2. Yu H, Cao X. A method to determine pharmacokinetic parameters based on
andante constant-rate intravenous infusion. Sci Rep. [Internet]. 2017 octubre
[citado el 28 de diciembre del 2020]; 7(1): 13279. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643313/
3. DOMÉNECH, J.: Biofarmacia y Farmacocinética.1ºed. Ed Síntesis S.A.
España.1997. Pp.391-399.

15
 4. GIBALDI,M.”Farmacocinética'' .Ed.Reverté Barcelona.pp: 220-221.
5. Principios Generales no Compartimentales.[sitio web].2015.[fecha de consulta:
31 diciembre de 2020].Soporte. PDF. Disponible en:
http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacocinetica-ii.pdf.

VIII. ANEXOS

Gráfico 1: LnC con tiempo I.V

Cuadro 2: LnC con tiempo Solución

16
Cuadro 3: LnC con tiempo Polvo

Cuadro 4: LnC con tiempo Tableta

17