Human

Leukocyte
Antigen
REPRESENTACION ESQUEMATICA REGION HLA

N Engl J Med 2000, 343(10)

GEN : SECUENCIA NUCLEOTIDICA QUE CODIFICA
PARA mRNA, tRNA o rRNA
ALELO : UNA DE LAS VARIAS FORMAS EN QUE
PUEDE EXISTIR UN GEN
LOCUS : LA POSICION FISICA DE UN GEN EN UN
CROMOSOMA (plural=loci)
NNEngl
EnglJJMed,
Med,vol
vol343(10)
343(10)
• HLA clase I: se expresan en casi todas las células
nucleadas
• HLA clase II: expresión restringida. Se encuentran
en los Linfocitos B, Linfocitos T activados, células
dendríticas, células tímicas epiteliales. Las células
endoteliales pueden ser inducidos para que las
expresen.
Estructuralmente homólogos a
clase I
Asocian a B2 microglobulina
Distribución tisular restringida
Polimorfismo restringido
HLA- E , F, G
GENES CLASE I LIKE NO MHC :
CD1
• EXPRESADO EN TROFOBLASTO
• PRETEGE AL FETO DE RI DE LA MADRE
• UNE REPERTORIO LIMITADO DE PEPTIDO
• INTERACTUA CON LIR1 Y LIR2
(RECEPTORES INHIBITORIOS DE
LEUCOCITOS)
• GRANDES NIVELES DE sHLA-G EN
MELANOMA, Ca MAMA Y OVARIO
(¿DISMINUCION INMUNOVOGOLANCIA?
 • INHIBE LISIS NK

HLA NO CLASICOS: HLA MICA

•ROL EN LA ACTIVIDAD LITICA DE TU
POR NK
LMP 2 / LMP 7 Producción de peptidos
(LARGE MULTIFUNCTIONAL PROTEASE
PSMB)
TAP 1 / TAP 2 Transporte de peptidos al
RE ( TRANSPORTER ASSOCIATED WITH
ANTIGEN PROCESSING)
 Ii CADENA INVARIANTE
 DMA / DMB DISOCIA MHC-II DECLIP
CAPACIDAD DE ASOCIAR
PEPTIDOS

Y PRESENTARLOS

EN LA SUPERFICIE CELULAR
Dr Antonio Alonso
Dr Antonio Alonso
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE GEN HLA CLASE I Y II

L 1 2 3 TM CYT 3’UT
Gen A
HLA-clase I
S REGULATORIAS
EXONES 1 2 3 4 5 6 7 8

L 1 2 TM/CYT 3’UT
Gen A
HLA-clase II
S REGULATORIAS
EXONES 1 2 3 4 5

L 1 2 TM CYT 3’UT
Gen B
HLA-clase
II S REGULATORIAS
EXONES 1 2 3 4 5 6
INTERACCION PEPTIDO Y MOLECULA HLA CLASE I
MOLECULAS HLA
SON PROMISCUAS

N Engl J Med 2000, 343(10)

N Engl J Med 2000, 343(10)
N Engl J Med 2000, 343(10)
 CLASE I CLASE II

Heterodimero Heterodimero
44 kDa y 12 kDa 32 kDa y 28 kDa
Practicamente en todas LB, Macrofagos
las celulas C Dendriticas, LT act
Presenta a LT CD8+ Presenta a LT CD4+
Une peptidos de 8-10 Peptidos de 12- 25
residuos residuos
TABLA 2 : CARACTERISTICAS DE PEPTIDOS QUE UNEN A MOLECULAS
HLA CLASE I Y II .

CARACTERISTICA CLASE I CLASE II

LONGITUD DEL PEPTIDO 8-10 12-25

FUENTE DE DEGRADACION CITOPLASMATICA ENDOSOMAL/

DE PROTEINAS LISOSOMAL

POSICIONES DE ANCLAJE DE P2 y P8 (P9) P1, P4, P6 y P9

CADENAS LATERALES MAS
FRECUENTES

INTERACCIONES CONSERVADAS N y C TERMINAL A LO LARGO DEL

PEPTIDO

INTERACCION RETICULO COMPARTIMENTO

ENDOPLASMICO ENDOCITICO

CHAPERONAS CALRETICULINA, CADENA INVARIANTE

TAPASINA, TAP HLA-DM
 POLIGENICO
Varios genes MHC clase I y clase II codifican diferentes
tipos de moléculas MHC

POLIMORFICO
Variación mayor de 1% en un locus, en una población de
individuos.
 Polimorfismo del MHC
Variación >1% en un locus, en una población
Cada variante polimórfica es llamada alelo

748
511
polimorfismos

Clase I Clase II
No de

429

217 121
23 69
3 32

A B C      
DR
DR DP DQ
Datos de http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html 2006
LOCUS ALELOS
HLA-E 8
HLA-F 20
HLA-G 23
HLA-DMA 4
HLA-DMB 7
TAP-1 7
TAP-2 4
MICA 60
MICB 25
DOA 12
DOB 9
• SEROLOGICA:
Antigenos y subtipos o split

• BIOLOGIA MOLECULAR
Grupos de alelos y alelos

Alelo:aquel cuyo gen se ha secuenciado

Uso de * para gen secuenciado
• Los Antígenos son designados con números
• Existen subtipos de antígenos:
A-19: A-29, A30, A31, A32, A33, A74
B-15: B62, B63, B75, B76, B77
DR3: DR17, DR18
Ej:HLA-A23(9) 23 SUBTIPO
9 ANTIGENO
HLA REGION HLA Y PREFIJO PARA UN GEN HLA
HLA-DRB1 LOCUS HLA PARTICULAR
HLA-DRB1*13 GRUPO DE ALELOS QUE CODIFICAN
ANTIGENO DR13
HLA-DRB1*1301 ALELO HLA ESPECIFICO
HLA-DRB1*130102 ALELO QUE DIFIERE EN UNA
MUTACION SINONIMA
ALELOS HLA ESPECIFICIDAD
SEROLOGICA
A*0101 al 0102 A1
A*0201 al 0213 A2
A*0301 al 0302 A3
A*2301 A23(9)
B*0701 al 0704 B7
B*0801 al 0802 B8
B*1401 B14
B*1402 B65(14)
ALELOS HLA-DR ESPECIFICIDAD
SEROLOGICA
DRA*0101 al 0102 -
DRB1*0101 al 0104 DR1
DRB1*1501 al 1504 DR15(2)
DRB1*1601 al 1606 DR16(2)
DRB3*0101 DR52
DRB3*0201 al 0202 DR52
DRB3*0301 DR52
 ESQUEMA GENES HLA CLASE II

CLASE II CLASE III CLASE I

locus DP DQ DR C' B C A

gen 

cadena DPβ/DPα DQ β/DQα DR β/DRα

EXPRESION CODOMINANTE

Ej.

Paterno Materno
• Fenotipo: antígenos o alelos
identificados
• Genotipo: antígenos o alelos
identificados asociados a un
cromosoma
Requiere estudio familiar
Haplotipo: combinación de alelos
en un cromosoma
• Desequilibrio de ligamiento
 A1 A2 A9 A3
B5 B8 B12 B16
DR8 DR3 DR2 DR4
a b c d
ac, ad , bc, bd

HLA-A1,B5,DR8/ A9,B12,DR2
A1,B5,DR8/ A3,B16,DR4 25% idénticos
A2,B8,DR3/ A9,B12,DR2 25% 0 match
A2,B8,DR3/ A3,B16,DR4 50% semiidenticos
• ENFERMEDAD DE BEHÇET’S HLA-B51
• ESPONDILITIS ANQUILOSANTE HLA-B27
• DIBETES MELLITUS INSULINO HLA-DR3
• DEPENDIENTE HLA-DR4
• HLA-DQ8
• ARTRITIS REUMATOIDE HLA-DR4
• DERMATITIS HERPETIFORME HLA-DR3
• PENFIGO VULGAR HLA-DR4
• MIASTENIA GRAVIS HLA-DR3 HLA-B8
• ESCLEROSIS MULTIPLE DR2
• NARCOLEPSIA HLA-DQB1*0602/ DQA1*0102
• ENFERMEDAD CELIACA HLA-DQB1*0201/ DQA1*0501
 CADENA ESPECIFICIDAD AMINOÁCIDOS ASOC.
DR1 SEROLOGICA 70 71 72 73 74 AR
• 0401 DR4 Q K R A A +
• 0404 DR4 Q R R A A +
• 0405 DR4 Q R R A A +
• 0101 DR1 Q R R A A +
• 1402 DR14 Q R R A A +
• 1001 DR10 R R R A A +
• 0402 DR4 D E R A A -
• 0403 DR4 Q R R A E -
• Las moléculas HLA sirven como receptores
para diversos patógenos
• Las semejanzas accidentales entre los
antígenos del patógenos y las moléculas
HLA u otras del hospedero (mimetismo
molecular)
• Es posible que locus vecinos al gen sean
los responsables de la enfermedad.
• GRUPO DE ANTIGENOS QUE COMPARTEN UNO O
MAS EPITOPOS INMUNOGENICOS (SECUENCIA
AMINOACIDICA Y CONFORMACION MOLECULAR)
 MOLECULA HLA

ANTIGENO T DEPENDIENTE

RI POR LT RI POR LB Anticuerpos