UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS
FARMACOLOGIA

Clase Nº 3

FARMACODINAMIA
Nombre de la asignatura:
Farmacología

Docente:
Dr. Teodoro J. Oscanoa Espinoza
 FARMACODINAMIA

CONTENIDO

I. Definición
II. FARMACOS QUE ACTUAN
INDEPENDIENTEMENTE DE RECEPTORES
III. INTERACCION FARMACO-RECEPTOR

CONCLUSIONES
 FARMACODINAMIA

Estudio de los mecanismos de acción de las

drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos
o directamente farmacológicos que desarrollan
las drogas.
L:ligando R:receptor
DIANAS DE ACCIÓN
FARMACOLOGICA

1. Receptores
2. Moléculas Transportadoras
3. Canales iónicos
4. Enzimas
5. Miscelánea
DIANAS DE ACCIÓN
FARMACOLOGICA

1. Receptores:
Ejemplo: receptor H2 gástrico
2. Moléculas Transportadoras:
Ejemplo: bomba de protones
gástrico
DIANAS DE ACCIÓN
FARMACOLÓGICA

1. Receptores
Paul Erlich: Premio nobel
de fisiología 1908

«Principium Chemiotherapiæ "Corpora non agunt nisi fixata"»

(Principio de la quimioterapia: Los cuerpos no actúan si no se
fijan). (“un fármaco no funcionara a menos que se una”)
 Misoprostol Ranitidine
Celula PGE2 Gastrin
Histamine
Parietal + _ Proglumide
ACh _
gastrica

M _ Adenyl H2
cyclase
+ Gastrin
PGE
3 + receptor + receptor

Ca++ ATP cAMP Ca++

+ + +

Protein Kinase
(Activated)

K+ + H+
Bomba de Protones: K
H+K+trifosfatasa de
adenosina (ATP asa) Bomba Protones
_ Lumen estomago
Omeprazole Acido gastrico
DIANAS DE ACCIÓN
FARMACOLOGICA

3. Canales iónicos
Canalopatias asociadas a formas de epilepsia
heredadas
D. Canales con compuerta de ligandos (“canales
iónicos”)

La señal se fija a un conducto ionico y

regula directamente su apertura.
Estos receptores transmiten su señal a traves
de la membrana plasmatica
incrementando la conductancia
transmembrana del ion pertinente
y modificando asi el potencial
electrico a traves de la membrana.
Ejemplos: Anticonvulsivantes,
benzodiazepinas y barbituricos.
Función Normal del SNC

Excitacion
Inhibicion

glutamate,
GABA
aspartate

Modified from White, 2001

Hiperexcitabilidad refleja tanto un incremento
excitatorio y disminucion de la inhibicion

glutamato, Inhibicion
aspartato

GABA

Excitacion

Modified from White, 2001

Anticonvulsivantes que estabilizan la configuración
inactiva de canales de Na+, previniendo la despolarización
neuronal de alta frecuencia
Los receptores GABA A (gamma-aminobutyric acid) actuan
por influjo de iones Cl- (cloruro), conduciendo a
hiperpolarizacion de la neurona e inhibicion.
DIANAS DE ACCIÓN
FARMACOLOGICA

4. Enzimas
Estatinas: Mecanismo de Accion
(Vgr. Simvastatina, atorvastatina)

HMG-CoA reductase (or 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase

DIANAS DE ACCIÓN
FARMACOLOGICA

4. Miscelanea
Ciclosporina A: mecanismos de acción
Taxol: estabilizante de los microtubulos

 Los microtúbulos son

correas transportadoras
dentro de las células
 Rol imporante en mitosis
Taxol: estabilizante de los microtubulos
taxol

Diagram of stent
placement.
In A, the catheter is
inserted across the
lesion.
In B, the balloon is
inflated, expanding
the stent and
compressing the
plaque.
In C, the catheter
and deflated
balloon have been
removed. Before-
and-after cross
taxol

Stent:
Reestenosis
 taxl

Design of surface structure

Coating technology
Higher performance has been
achieved by functionalizing the
stent surface using our unique
technology.

stents
liberadores de
fármacos
FARMACOS QUE ACTUAN INDEPENDIENTEMENTE
DE RECEPTORES

Antiácidos:
Naturaleza básica (en pH) del compuesto
neutraliza los ácidos del estomago.
Fármacos quelantes:
farmacos se unen a los iones metalicos
Fármacos osmoticamente activos:
Diureticos (Vgr manitol) y catárticos (Vgr
metilcelulosa).
 FARMACODINAMICA

CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA
GRADUALES (dosis-efecto
gradual)
CURVAS DE DOSIS-EFECTO
CUANTALES
Alle Dinge sind ein Gift und nichts ist
ohne Gift. Allein die Dosis macht, daß
ein Ding kein Gift ist.

("Todo es
veneno, nada
es sin veneno.
Sólo la dosis
hace el
veneno"). Theophrastus Phillippus
Aureolus Bombastus von
Hohenheim (Paracelso)
(Suiza: 1493 - 1541
L:ligando/farmaco
L:ligando/farmaco
 Estudio de Dosis-Efecto de
farmacos
 Nivel
 Molecular (e.g, inhibicion enzimatica)
 Celular (cultivo de tejido invitro, celulas sanguineas)
 Tejido u organo (in vitro or in vivo)
 Organismo

 Criterio de Valoracion: puede ser diferente para

cada nivel.
 Suma total = suma de efectos multiples del
farmamco y respuesta fisioloicas a los efectos del
farmaco.
 Monitorización de efecto de
fármaco: Criterio de valoración
Nivel Criterio de valoración
Molecular Inhibición farnesiltransferasa
Celular Tasa de Proliferación, apoptosis

Tumor Respuestas (cambio de tamaño de

tumor)
Organismo Sobrevida, calidad de vida

Inhibidores de farnesiltransferasa: tipifarnib, lorafarnib

Indicacion: sindrome mielodisplasico y mieloproliferiativos
 FARMACODINAMICA

CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA
GRADUALES (dosis-efecto
gradual)
 CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA GRADUALES
(dosis-efecto gradual)
 Administrar un Fármaco Antihipertensivo X (paciente con HTA)
 Medir respuesta (% reducción de Presión Arterial)
 Graficar los datos en curva DOSIS-RESPUESTA GRADUALES
CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA GRADUALES (dosis-efecto gradual)

 Administrar un Fármaco Antihipertensivo X (paciente con HTA)

 Medir respuesta (% reducción de Presión Arterial)
 Graficar los datos en curva DOSIS-RESPUESTA
GRADUALES

150

[D-R]
100

50

Escala lineal 0
0 250 500 750 1000 1250
Curva Hipérbole [DRUG]free
CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA GRADUALES (dosis-efecto gradual)

 Administrar un Fármaco Antihipertensivo X (paciente con HTA)

 Medir respuesta (% reducción de Presión Arterial)
 Graficar los datos en curva DOSIS-RESPUESTA GRADUALES

150

[D-R] 100

50

Escala semilogaritmica 0
0.01 0.1 1 10 100 1000 10000
Curva sigmoidea [DRUG]free
 CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA GRADUALES
(dosis-efecto gradual)

 Administrar un Fármaco Antihipertensivo X (paciente con HTA)

 Medir respuesta (% reducción de Presión Arterial)
 Graficar los datos en curva DOSIS-RESPUESTA GRADUALES
 Erythropoietin and Anemia
25

20

Peak 15
Hematocrit
Increment 10
[%]
5

0
0 100 200 300 400 500

Erythropoietin Dose [units/kg]

Eschbach et al. NEJM 316:73-8, 1987
Potencia:
relaciona dosis administrada y la acción que
produce.

Potencia = sensibilidad del órgano o tejido al

fármaco

Eficacia :
efecto máximo que ese fármaco es capaz de
alcanzar.

Eficacia= Máximo efecto

 CURVAS DE DOSIS-EFECTO CUANTALES
Curvas que grafican el porcentaje de la población que
responde a un farmaco especifico vs la dosis o log
dosis.
ED50 =
Dosis efectiva media: dosis de la droga que produce
efecto terapeutico en 50% de la poblacion.
TD50 =
Minima dosis que produce un efecto toxico
especifico en 50% de la poblacion.
LD50 =
Minima dosis que produce la muerte en 50% de la
poblacion.
 INDICE TERAPEUTICO
•Medida de seguridad del fármaco
•Considera dosis requerida para un
efecto toxico vs efecto benéfico
INDICE TERAPEUTICO
INDICE
TERAPEUTICO
Rango
terapéutico
 Respuesta
farmacológica
adecuada
 Mayor:
aumenta
efectos
tóxicos
 Debajo:
respuestas
inadecuada
 INDICE TERAPEUTICO

> TI = + seguro el farmaco.

TI: varia de :1.0 (quimioterapia del
cancer)
a: >1000 (penicilina)
Farmacos que actuan sobre el mismo receptor
o enzima tienen a menudo el mismo TI
(Vgr. 50 mg de HCTZ es lo mismo que 2.5
mg de indapamida)
 INDICE TERAPEUTICO (TI)

 TI = TD50 / ED50 ó LD50 / ED50

 Son de valor cuando toxicidad es
extensión de acción farmacológica. No
predice reacción idiosincratica o
hipersensibilidad.
FARMACOS DE RANGO
ESTRECHO TERAPEUTICO
 Ciclosporina
 Digoxina
 Carbamazepina
Fenitoina
 Litio
 Teofilina
 Warfarina,
 Levotiroxina.
Talidomida
Tolerancia
 Disminucion de la
efectividad (o potencia)
de un farmaco despues
de administracion
repetida
 Incremento en la dosis
con el fin de conseguir
el mismo efecto despues
de repetidas
administraciones. ED50 aumenta con
administraciones repetidas
 Tipos de
tolerancia
 T. cruzada: administracion
reptida de un farmaco
disminuye el efecto de otro
farmaco
 Taquifilaxia: tolerancia que
se desarrollo en corto
periodo de tiempo (Vgr
despues de solo dos
administraciones de
farmaco)
 tolerancia aguda: tolerance
despues de una sola
administracion