FÁRMACOS QUE

ACTÚAN SOBRE EL
SNC

ANTIDEPRESIVOS
 La DEPRESIÓN es un síndrome de perturbación
del estado de ánimo de una persona, que puede
estar presente en diversos trastornos de índole
psiquiátrica y cuya gravedad puede ser
importante como en el caso de la llamada
DEPRESIÓN MAYOR y en la PSICOSIS BIPOLAR y
de intensidad variable, pero de menor
envergadura, en otra categoría de síndromes
psiquiátricos conocidos como NEUROSIS, en los
cuales muchas veces se acompaña
invariablemente de ansiedad.
Los síntomas y signos comunes de un estado
depresivo
P consisten en: tristeza, falta de ánimo
l
para hacer las cosas, incapacidad para disfrutar
e
a las actividades diarias, desesperanza,
salteraciones del sueño, todas de intensidad
variable
u de acuerdo al trastorno de base que la
r produce.
e
-
 Actualmente, existen evidencias de que en los
síndromes depresivos existen deficiencias en la
neurotransmisión sináptica de distintos circuitos
neuronales de diferentes estructuras del SISTEMA
LÍMBICO (área septal, corteza cingulada, corteza
orbito-frontal, núcleos amigdalinos e hipotálamo) al
igual que otras estructuras como la corteza prefrontal
lateral y el tronco cerebral, que están
interconectadas mediante estos
circuitos sinápticos y en los
cuales los neurotransmisores
utilizados son la nor-adrenalina y
la serotonina.
 En los pacientes con depresión se ha constatado que
existe hipofunción de varios circuitos de estas
estructuras del sistema límbico que utilizan serotonina y
nor-adrenalina, de ahí que hoy en día han surgido un
gran número de fármacos antidepresivos que ejercen
acciones importantes en el metabolismo de estos
neurotransmisores y de sus receptores.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS

ANTIDEPRESIVOS

1.- ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS.

2.- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE

SEROTONINA.

3.- INHIBIDORES DE LAS MONOAMINO-OXIDASAS.

4.- SALES DE LITIO (Li)

 1.-ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Este grupo actúa por el mecanismo de bloqueo de la
recaptación de nor-adrenalina y de serotonina a nivel
del componente presináptico de las neuronas
serotoninérgicas y nor-adrenérgicas de las estructuras
antes mencionadas. Los medicamentos más
representativos de este grupo son:
imipramina, amitriptilina, desipramina, nortriptilina,
clomiprimina.
Al producir bloqueo de recaptación de nor-adrenalina y
serotonina en el componente presináptico, producen
un aumento en la concentración de estos
neurotransmisores excitatorios en la hendidura
sináptica, obteniéndose así efecto antidepresivo. Sin
embargo, el efecto demora varias semanas en
producirse, lo que hace pensar que también puede
modificarse la densidad de receptores postsinápticos
(aumento de los mismos). También se ha comprobado
que bloquea algunos tipos de receptores
serotoninérgicos, adrenérgicos alfa 2, muscarínicos e
histaminérgicos.
 ACCIONES

Mejoran el estado de ánimo, aumentan el estado de

alerta, incrementan la actividad física y disminuyen la
preocupación mórbida en un 50-70% de los casos. La
mejoría demora en comenzar unas 2 semanas o un poco
más.

USOS

.- Son efectivos en la depresión mayor grave.

.- La imipramina y la clomiprimina son utiles para el
tratamiento de la enurésis infantil (mayores de 6 años),
pues induce contracción del esfínter interno de la vejiga.
FARMACOCINÉTICA
Son lipofílicos, por lo que se absorben rápido y penetran
bien la BHE. Se distribuyen por todo el organismo. Tienen
vida media larga (algunos hasta 17 horas, como la
imipramina), pero baja biodisponibilidad.
 Su biotransformación es por el sistema hepático
microsomal, siendo conjugados con ácido glucurónico,
siendo eliminados por el riñón como metabolitos aún
activos.

EFECTOS ADVERSOS

.- Efectos antimuscarínicos: al bloquear estos receptores

de Ach en los efectores viscerales pueden producir
visión borrosa, resequedad bucal, retención urinaria y
estreñimiento, pueden agravar el glaucoma y
descompensar epilépticos.
.- Cardiovasculares: el aumento de las catecolaminas
que inducen puede provocar sobreestimulación cardíaca,
sobre todo en ancianos con trastornos de conducción A-
V. También pueden ocasionar hipotensión ortostática
(bloqueo alfa2 presináptico) y taquicardia refleja
(ancianos sobre todos).
.- Sedación: puede producir considerable somnolencia ,
sobre todo las primeras semanas del tratamiento.
 2.- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (ISRS)

Son un grupo mucho mas nuevo que el anterior. Su

mecanismo de acción es específicamente inhibir, de
manera selectiva, la recaptación de serotonina en las
sinapsis serotoninérgicas, pero bloquean también los
receptores muscarínicos de Ach, los histamínicos H1 y
adrenérgicos alfa1. Tienen menos efectos anticolinérgicos
que los tricíclicos. Entre ellos tenemos: fluoxetina,
paroxetina, sertralina, fluvoxamina, venlafaxina,
citalopram, escitalopram.

FLUOXETINA:
Es el representante de este grupo. Es muy eficaz para
tratar la depresión mayor sin efectos adversos
cardiovasculares n ianticolinérgicos. Es efectiva para
tratar casos de anorexia nerviosa y bulimia nerviosa y
dolores neuropáticos.
 Se absorbe bien y es biotransformada en el hígado por
desmetilación y convertida en parte en el metabolito
activo norfluoxetina, eliminándose lentamente del
organismo. Es un potente inhibidor del citocromo P-450
(enzima biotransformadora del retículo endoplasmético
liso hepático) por tanto puede producir efectos tóxicos
cuando se administra conjuntamente con otros
fármacos que se metabolizan por esa enzima
(neurolépticos, antiarrítmicos, antidepresivos tricíclicos,
bloqueadores beta adrenérgicos). Como efectos
adversos puede producir: náuseas, disfunción sexual,
anorexia y temblores.

3.- INHIBIDORES DE LAS MONOAMINO-OXIDASAS (IMAO)

Estos fármacos inhiben las enzimas monoamino-
oxidasas (MAO) que son las encargadas de oxidar e
inactivar así las catecolaminas (nor-adrenalina,
dopamina, serotonina) que se fugan de las vesículas
sinápticas hacia el axoplasma del botón terminal
presináptico.
 Por tanto al producirse la inhibición de las MAO por estos
antidepresivos, se acumulan muchas moléculas de esos
neurotransmisores en el axoplasma del botón terminal, que
pueden ser liberadas junto con las que se encuentran en las
vesículas, provocando un gran refuerzo excitatorio
postsináptico.
Existen básicamente, tres IMAO: fenelcina, isocarboxacida y
tranilcipromina. Hoy en día estos antidepresivos tienen un
uso muy limitado por las limitaciones de restricción dietética
que tienen que tener los pacientes que las usen. Estos
fármacos suelen bloquear las MAO que existen en
hepatocitos y enterocitos, dando por resultado que si el
paciente ingiere leche u otros derivados lácteos, así como
otros alimentos ricos en el aminoácido tiramina, este no
puede oxidarse y al acumularse en el organismo, se suma,
con su efecto liberador de catecolaminas en el sistema
nervioso, al efecto de las catecolaminas acumuladas en los
terminales presinápticos, ocasionando cefaleas, hipertensión
grave, taquicardia, nauseas y accidente vascular cerebral.
Hoy día sólo se utilizan cuando han fallado otros tipos de
antidepresivos.