Oligoelementos

Alvarado R, Andonaire C, Angulo D, Araujo J, Arnao V, Azurin J, Cabrera L, Chau J, Delgado A,

Domínguez I, Durand J, Figueroa A, Geng J, Guerrero A, López S, López J, Munaico M, Pinelo E,
Saavedra C, Sánchez J, Sándoval Y, Santa Cruz L, Sotelo J, Ugáz G, Yupanqui C, Zapata M.

2018
Caso 1.
• Marjorie adolescente de 17 años, estudiante de Ciencias de la Salud, acude a
consulta por cansancio, sueño aumentado, bajo rendimiento y sensación de falta
de aire cuando sube las escaleras, desde hace 2 meses amenorrea.
• Antecedentes: hija de madre soltera, nace por cesárea, Peso al nacer: 2,300g,
recibió lactancia humana solo la primera semana, fórmula infantil por un mes, y
luego leche evaporada. Alimentación complementaria inicia a los 4 meses con
caldos, tuvo dificultad para aceptar alimentos sólidos. En la infancia, tuvo 4
episodios de diarrea por año y dos episodios de infección urinaria. Recibió
antianémicos y vitaminas.
• Se le encuentra adelgazada, pálida, sin dificultad respiratoria, sin signos de
deshidratación.
• Hemoglobina 8.9 Hematocrito: 26 test de embarazo: positivo.
Preguntas para el trabajo de grupo
• Por qué ocurren estás molestias a Marjorie?
• Cuáles serían los factores socioeconómicos que han
llevado a Marjorie a esta situación?
• El organismo de Marjorie es deficiente sólo de Fe? Por
qué?
• Cuál sería el futuro de Marjorie y su producto de
mantenerse los factores socioeconómicos?
Generalidades
• Oligoelementos = elementos traza.
• Involucra ultraoligoelementos y metales de transición.
• Micronutrientes es un término más general.
• Porcentaje mínimo en la composición corporal.
Metales de transición

• Elementos que presentan electrones hasta el orbital “d”.

• Se ubican en el centro de la Tabla Periódica.

• Más de 60 elementos.
Metales de transición

• Pueden modificar su spin sin variar su estado de oxidación.

• Rara vez están libres en los organismos biológicos (ligados a
proteínas, metaloproteínas, metaloenzimas).
• Su actividad está gobernada por las proteínas.
Metales de transición
• Indispensables para la vida, algunos tienen carácter de
esencialidad. Características :
• Presencia en tejido sano, en feto y RN
• Control homeostático sobre la rapidez de captación o excreción
• Identificación como integrante o activador de enzimas
• Déficit experimental produce síntomas y su reposición los alivia.
 Hierro (Fe)
• Pertenece al grupo VIIIb
• Peso atómico: 55,85
• Punto de ebullición: 3 000C
• Punto de fusión: 1 536C
• Densidad: 7,86
• Radio atómico: 1,26
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d6 4s2
En el organismo el Fe está unido a proteínas, las Fe
concentraciones de Fe libre son muy bajas….

• Cantidad en el organismo: 3,5-5,0 g

• Compuestos que contienen Fe:

• HEM
• No HEM

• Fe HEM constituye más del 65%, casi la totalidad (90%) corresponde

a la Hemoglobina (100-150 g/L).
Fe
 Fe
• Fe HEM también en Mioglobina y Citocromos (10%)

• Depósitos de Fe (30-35 %): hígado, bazo, médula ósea. En

forma de ferritina y hemosiderina.
 Fe
Hemoglobina

• Proteína conjugada tetramérica (4 cadenas de globinas).

• Metaloproteína (grupo prostético el Fe)

• Cuatro grupos HEM (4 átomos de Fe).

 Fe
Hemoglobina

• El HEM es un quelato del ión ferroso (Fe++)

Quelato: molécula orgánica que presenta átomos capaces de donar
electrones para formar iones complejos con ligandos multidentados,
logrando gran estabilidad.
 Fe
Hemoglobina

• Función transporte de oxígeno a los tejidos.

• Da coloración roja a la sangre.
Ferroproteínas Fe
• Hemoglobina • Succinil deshidrogenasa
• Mioglobina • Aconitasa
• Citocromos • Fosfoenolpiruvato carboxicinasa
• Ferritina • Ribonucleótido reductasa
• Hemosiderina • Superóxido dismutasa (en bacterias)
• Transferrina
• NAD
 Distribución del Fe corporal Fe
PROTEÍNA LOCALIZACIÓN [Fe] mg
HEMOGLOBINA Eritrocitos 3000

MIOGLOBINA Músculo 400

CITOCROMOS Todos los tejidos 50

TRANSFERRINA Plasma 5

FERRITINA y Hígado, bazo y 0-1000

HEMOSIDERINA médula ósea
Distribución del
hierro en adultos
Mecanismos de absorción intestinal de hierro
 Transporte de
hierro a través del
epitelio intestinal
Regulación de la
absorción
intestinal de
hierro
Conjuntiva
pálida:

Anemia
probable
 Zinc (Zn)
• Grupo: IIb
• Peso atómico: 65,37
• Punto de ebullición: 906°C
• Punto de fusión: 419,5°C
• Densidad: 7,14
• Radio atómico: 1,38
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d10 4s2
• Catión divalente con múltiples funciones.
Zn
• Cantidad en el organismo: 2 g aprox. (adulto)
• 2do oligoelemento más abundante.
• Omnipresente, especialmente en tejidos de multiplicación rápida:
• Cabello, piel, ojos, uñas, testículos
• Músculos y tejido óseo (90%)

Nota: La distribución depende de la edad. Ej: hígado del RN contiene el 25% del total pero el del adulto
6%.
Absorción Zn
•Intestino delgado (especialmente duodeno).
•Ligando para la absorción: Metalotioneina (proteína rica en
cisteína) y ácido picolínico actúan como ligando que amortigua la
absorción del Zn.
•El 70% del zinc en circulación esta unido a la albúmina.
Absorción Zn
•Favorecen su absorción: glucosa, lactosa, proteína de soya sola o
combinada con carne de res, el vino rojo.
•Disminuyen su absorción: Ca, Cu, Cd (compiten por la misma
proteína transportadora) y las fibras y fitatos.

Nota: La Ingesta alta de Zn impide la absorción de Cu y Fe.

Excreción
Zn
• Heces (mayoría)
• Orina (<2%)
• Otros: sudor, semen, cabello y descamación de la piel.

Nota: En inanición, alcoholismo, nefrosis, diabetes o cirrosis hepática

se puede incrementar la excreción también a través de la orina.
Funciones de proteínas Zinc dependientes. Zn
• Función reguladora intracelular.
• Replicación celular: síntesis y degradación de ácidos nucleicos
• Reparación de ácidos nucleicos
• Transcripción genética (proteínas dedos de Zn)
• Estructural y funcional de muchas metaloenzimas.
Metaloenzimas Zn
• Carboxipeptidasa pancreática
• Anhidrasa carbónica
• Fosfatasa alcalina
• Alcohol deshidrogenasa
• Reductasa de retinina
• Superóxido dismutasa
• RNA polimerasas I, II y III
• Timidina cinasa (dependiente de Zn)
Rol de las proteínas Zn dependientes Zn

• Sus roles más conocidos son:

• Efecto antioxidante

• Movilización de vitamina A
Deficiencia de Zn Zn
• Atrofia tímica, disminución hormonas tímicas
• Retraso en el crecimiento
• Depresión de la función inmune
• Anorexia
 Deficiencia de Zn Zn
• Dermatitis
• Hipogonadismo (alteración reproducción)
• Anomalías esqueléticas, diarrea y alopecía
• Alteraciones en el gusto, transtornos en al conducta

Generalmente no existen deficiencias aisladas de un micronutriente

Acrodermatitis enteropática

•Enfermedad de baja incidencia

que ocurre por deficiencia de zinc.
•Puede ser hereditaria o adquirida.
•Se caracteriza por dermatitis acral,
alopecia, diarrea y problemas de
crecimiento.
 Cobre (Cu)
• Grupo: Ib
• Peso atómico: 58,93
• Punto de ebullición: 2900°C
• Punto de fusión: 1495°C
• Densidad: 8,9
• Radio atómico: 1,24
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d10 4s1
 Cu
• Cantidad en el organismo: 80mg (50-120).
• La tercera parte del total se encuentra en hígado y encéfalo.
• Músculo 40% del total.
• Absorción: Todo el tubo digestivo (especialmente duodeno).
 Cu
• Transporte: Albúmina (?)
• Captación: Casi la totalidad por el hígado para formar la
Ceruloplasmina
• Excreción: tubo digestivo (a través de la secreción biliar),
menos del 3% por la orina.
Funciones de las Cuproenzimas Cu
Cuproenzimas con roles metabólicos fundamentales:
• Citocromo c oxidasa: Transporte de electrones; oxidasa
terminal.
• Superóxido dismutasa citosólica: descomposición de los
radicales libres de superóxido.
• Dopamina-ß-hidroxilasa: DopaminaNoradrenalina
Funciones de las Cuproenzimas Cu
• Lisil oxidasa: desaminación de los residuos lisil; unión
cruzada entre colágeno y elastina.
• Tirosinasa: formación de melanina.
• Ceruloplasmina: ferroxidasa, amina oxidasa.
• Factor IV: coagulación de la sangre.
• Tiol oxidasa: formación de enlaces disulfuro
Enfermedad de Wilson

•Enfermedad autosómica recesiva

(mutación gen ATP7B) caracterizada
por acumulación excesiva de cobre.
•Degeneración en tejido cerebral,
hepático y anillos de Kayser-Fleischer
en córnea.
Enfermedad de Menkes
(Síndrome del cabello rizado)

•Enfermedad autosómica recesiva

(gen ATP7A) caracterizada por
deficiencia de Cu pero con niveles
altos en el intracelular.
•Cabello anormal, retardo en el
crecimiento, degeneración encefálica,
muerte precoz.
 Manganeso (Mn)
• Pertenece al grupo: VIIb
• Peso atómico: 54,94
• Punto de ebullición: 2 150°C
• Punto de fusión: 1 245°C
• Densidad: 7,43
• Radio atómico: 1,26
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d5 4s2
 Mn
Características:

•Persona normal: 200-400 mol.

•Más abundante en tejidos ricos en mitocondrias.

•Forma parte de proteínas y metaloenzimas.

Metaloenzimas y proteínas que contienen Mn
• Concavalina A
• Galactosil transferasa
• Arginasa
• Glicosilaminasa
• Fosfoenolpiruvato
carboxikinasa
• Piruvato carboxilasa
• Prolina dipeptidasa
• Isopropilmalato sintasa
• Mn-ribonucleótido
reductasa
• Mn-dioxigenasa
Mn
• Fosfatasa ácida
• Mn-catalasa
• Mn-peroxidasa (ligninasa)
• Mn-superóxido dismutasa
• Mn P2O7
• Fotosistema II
• Imidazol glicerol fosfato
dehidratasa
• Glutamato sintetasa
• Isocitrato dehidrogenasa
Mn
Absorción y transporte Mn
• Absorción a nivel del intestino delgado (?)
• Absorción de Mn aumenta cuando hay deficiencia de Fe.
• No se han identificado proteínas intestinales específicas
de transporte.
• Mn absorbido es transportado por la 2-macroglobulina
(vena porta) hacia el hígado y el Mn libre puede oxidarse y
unirse a la transferrina.
Absorción y transporte Mn
En el hígado pasa a formar parte de:
• lisosomas
• mitocondrias
• núcleo
• proteínas de síntesis reciente
• Mn+2 libre
 Selenio (Se)
• Grupo: VIa
• Peso atómico: 78,96
• Punto de ebullición: 685C
• Punto de fusión: 217C
• Densidad: 4,79
• Radio atómico: 1,98
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d10 4s2 4p4
• Estados de oxidación:+ 2,4
 Se
• Descubierto accidentalmente por Berzelius (1818).
• Pertenece al grupo VIa (calcógenos)
• Considerado desde la antigüedad como un elemento
altamente tóxico.
 Se
• Desde la segunda mitad del siglo XX se le conoce como
micronutriente.
• Participa en sistemas biológicos protectores de los procesos
oxidativos.
• Necesario para el funcionamiento adecuado del sistema
inmune (HIV).
 Se
• Glutation peroxidasa: enzima tetramérica (4 átomos de Se) de
mamíferos dependiente de Se descubierta en 1957.
• Peso molecular: 76 000 a 92 000.
 Se
• La GP complementa el efecto antioxidante de la vitamina E.

• Otras: formato deshidrogenasa, xantina deshidrogenasa,

ácido nicotínico deshidrogenasa, glicina reductasa.
Selenoproteínas
Se
• Glutation peroxidasas: GPx1, GPx2, GPx3, GPx4.
• Selenoproteina de la cápsula mitocondrial (espermatozoide)
• Iodotironina deiodinasa (3 isoformas).
• Tioredoxina reductasa (3 isoformas).
• Selenofosfatasa sintetasa (SPS2)
• Selenoproteína P.
• Selenoproteína W
• Selenoproteína epitelial prostática
• Selenoproteina unida al DNA del espermátide.
Glutation
Peroxidasa Se
• Deficiencia es rara en
humanos. Descrita
en la localidad de
Keshan.

• En áreas donde el
suelo es deficiente
de selenio ocurre:
Enf de Keshan y Enf
de Kashin-Beck.
Enfermedad de Keshan

•Miocardiopatía endémica.
•Descrita en China en 1935.
•La disminución del glutatión peroxidasa
trae un aumento del estrés oxidativo y
este una injuria del miocardio y una
disfunción ventricular.
Enfermedad de Kashin-Beck

• Mayor incidencia: 6 a 15 años.

• Corta estatura, atrofia y necrosis del

cartílago, rigidez simétrica, edema y
dolor de artic de los dedos manos y
pies, seguidos por osteoartritis.
 Cobalto (Co)
• Pertenece al grupo VIIIb
• Peso atómico: 58,93
• Punto de ebullición: 2 900°C
• Punto de fusión: 1 495°C
• Densidad: 8,9
• Radio atómico: 1,24
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d7 4s2
• Componente de la coenzima B12 (vitamina B12)
Co
• Recientemente, componente esencial del sistema
enzimático glucosa-isomerasa (xilosa isomerasa)
 Co
• Concentración de Co en el organismo es extremadamente baja.
• Humano adulto: 2-5 mg de vitamina B12 y sus derivados (hígado).
• Se absorbe a nivel del intestino
• Ligando: corrina (de estructura planar)
 Co
• La vitamina B12 es la principal fuente de radicales de carbono.

• Componentes de la B12:
• 1 átomo de cobalto
• Corrina
• Resto orgánico complejo (grupo fosfato, azúcar, base orgánica)
• Ligando X (sustituyente)
Co
Reacciones en las que participa la coenzima B12 Co
• Generación de radicales alquilo

• Transposición de grupos R

• Acompañando a enzimas de Níquel

Fuentes dietéticas Co
• La vitamina B12 natural es producida por bacterias y de ellas es
obtenida por los animales.
• El hombre la adquiere al consumir carnes, productos cárnicos. La
mayor fuente vísceras, almejas y ostras.
• Su deficiencia ocasiona la Anemia Perniciosa.
 Molibdeno (Mo)
• Grupo: VIb
• Peso atómico: 95,94
• Punto de ebullición: 4 612 °C
• Punto de fusión: 2 617 °C
• Densidad: 10,2
• Configuración electrónica: 1s2 2s2 2p6 3s2 3p6 3d10 4s2 4p6 4d6
 Mo
• En el mar se encuentra en mayor cantidad que los otros elementos de
transición.
• Hay por lo menos 12 sistemas enzimáticos que contienen Mo:
• Nitrogenasa
• Aldehído-oxidasas
• Nitrato reductasa
• Sulfito-oxidasa
• Xantino-oxidasa
• Formato-dehidrogenasa
Molibdeno Mo

Está involucrado en procesos redox

que implican transferencia de

oxígeno y fijación de nitrógeno

 Mo
• Uno de sus ligandos es la molibdopterina
• Absorción 25-80% de lo ingerido
• Roles:
• Cofactor enzimático
• Estabilizador de la capacidad de unión a los esteroides en
los receptores libres de glucocorticoides.
Mo
 Mo
• Se antagoniza con el Cu
• Fuentes: leche y sus productos, legumbres secas, vísceras y
cereales.
• La deficiencia genética de sulfito oxidasa es una enfermedad
fatal que produce reducción drástica del tamaño cerebral.
 Yodo (I)
• Componente fundamental de las hormonas tiroideas (T3, T4).
• Se encuentra en tejidos:
• Como yodatos (forma inorgánica)
• Formando compuestos (forma orgánica).
• Contenido total en organismo: 15-50 mg
Requerimiento diario de I: I
• Adulto: 1 a 2 ug/kg peso
• Niños <10 años 40-120 ug
• Niños mayores y adultos 150ug
• Embarazo incremento de 25ug
• Lactancia incremento de 50 ug 1989
• Se absorbe en forma de iodato
I
• Convertido a yoduro en la glándula tiroidea.
• Excreción por la orina como yodato.
• Deficiencia:
• Causa mas grande y prevenible de daño cerebral y retardo
mental
• Causa el bocio y cretinismo.
Deficiencia de yodo:
• Bocio
Deficiencia de yodo:
• Cretinismo
Fuentes:
I
• Alimentos de origen marino (mariscos, pescados, algas).
• Yodo en plantas y animales depende del ambiente.
• Contaminación con yodatos de derivados de la leche y
pan.
• Sal de cocina suplementada con yodo.
 Flúor (F)
• 1930: importancia en nutrición.
• Está relacionado a la disminución de la incidencia de la
caries dental (ingesta 1-4mg/día)
• Ha sido añadido al agua potable, pastas dentales.
• Fluorizaciones dentales periódicas en los niños (medida
preventiva).
 F
Reduce la caries dental de 2 formas:

• Antes de la erupción dentaria el F que va a través de la

sangre se combina con los cristales de hidroxiapatita de
fosfato cálcico.

• Su presencia en la saliva inhibe las enzimas bacterianas.

Metabolismo: F
• Tiene fácil absorción, es retenido por el hueso por largo tiempo, es
excretado principalmente por la orina, poco por sudor y heces.
• Una mínima cantidad cruza la barrera placentaria.
• El F de la leche humana es afectado mínimamente por suplementos
de F.
Fuentes: F
•Ingesta recomendada 0,5-1,0 mg/día (niños) y 3-4 mg/día (adulto)
•Bebidas y refrescos
•Infusiones como el té (1-2ppm) dependiendo del agua fluorada usada.
•Agua potable.
•Alimentos contienen trazas (peces de mar, vegetales, animales).
•Fórmulas lácteas.
•Tabletas, pasta dental, pintura de soluciones de flúor.
Metales pesados
Concepto
• La definición aún no está bien establecida.
• Es aquel metal con gravedad específica >5g/cm3
• Grupo de metales o metaloides asociados con
contaminación y toxicidad potencial (Cornelis y Nordberg,
2007).
• Elemento que bajo condiciones biológicas pueden reaccionar
perdiendo uno o más electrones para formar un catión.
(Cornelis y Nordberg, 2007) referido a propiedades en
solución.
Importancia en salud pública
• Toxicidad aguda
• Toxicidad crónica
• Amplia variedad de fuentes de exposición: se liberan
al ambiente por las actividades humanas y se
convierten en contaminantes del aire, agua
superficial, subterránea, otros ambientes acuáticos y
suelo.
• Fuente antropogénica más importante extracción de
minerales (ocurre desde hace 10,000 años).
• “genera una desvitalización general, … afectando considerablemente
la capacidad de respuesta del organismo tanto física como mental en
el combate de enfermedades, respuestas tardías frente al estrés,
aumenta la frecuencia y alarga los periodos de licencias médicas y
además genera un mal rendimiento laboral”
• Antiaging Group Chile
La entidad que está más
La entidad ligada
que está al envejecimiento
más íntimamente ligada de los
tejidos es un proceso inflamatorio
al envejecimiento crónico.
de los tejidos, es un
PROCESO INFLAMATORIO CRÓNICO
Grasas Alimentación Aumento
Obesidad Ac.Araquidonico
Saturadas pobre enfibra

Dieta con niveles LDL elevado

bajos de omega
3
INFLAMACION Hiperglicemia

ESTRÉS
Tabaquismo

Vida Carbohidratos Metales

Sedentaria refinados Pesados Grasas Trans
Metales considerados contaminantes
perjudiciales.
• Arsénico, cromo, cobalto, níquel, cobre, zinc, cadmio,
mercurio, titanio, selenio y plomo. (USEPA).
• Las más peligrosas: plomo, mercurio, arsénico y cadmio.
(ATSDR)
• Carcinogénicos:
• Grupo 1 (Carcinógeno humano): cromo, arsénico orgánico e
inorgánico, cadmio, fierro (exposición ocupacional) y níquel.
• Grupo 2A (probable carcinógeno humano): plomo inorgánico y sus
compuestos.
• Cadmio: afectación pulmonar y renal, osteomalacia y
osteoporosis.
• Plomo, mercurio y arsénico: neurotoxicidad.
• Plomo: daño renal y anemia.
• Arsénico: lesiones cutáneas, enfermedad
cardiovascular y diabetes.
DINÁMICA DE LOS METALES PESADOS

Contaminación por metales pesados Vegetación Cadena trófica

Adsorción
Volatilización (Sobre superficies
de arcillas y humus)

Complejación
Precipitación
(con ligandos orgánicos (-)
(formación de minerales)
con otros aniones F-, SO4--, PO4---)

Transformación Coprecipitación
(en otro contaminante) (con otros elementos)

Movilización
Movilización (agua de drenajes y ríos)
Exposición Vía de ingreso
• Vía alimentaria • Digestiva
• Vía ambiental • Inhalatoria
• Dérmica
• Ocular
No toda materia evoluciona al nivel social
No toda materia evoluciona al nivel social
Fuentes de contaminación de metales en los alimentos.
Origen contaminación Metal pesado involucrado
Natural, proveniente del suelo Cadmio, bromo, flúor, cobre
Uso de insecticidas, desinfectantes y Arsénico, cobre, plomo,
medicamentos mercurio
Del suelo arenoso y envase de vidrio Silicio
Por el equipo de procesamiento Cobre, hierro, níquel, estaño,
plomo, cadmio, estroncio.
Debido al al almacenamiento Hierro, níquel, estaño, plomo,
cadmio, estroncio
Por oxidación en el envase Hierro y cobre
Debido al procesamiento Cobre, cadmio, arsénico
Suplementos alimenticios en dietas de animales Cobre, cadmio, hierro, zinc,
arsénico.
El estado nutricional del niño
(molecular y ultraestructural)
depende de la nutrición
materna pre, intra y post
concepcional.