TEMA 35.

TOXICOLOGÍA DE METALES
sábado, 2 de diciembre de 2023 10:49

¿Qué es un metal? Estas características corresponden a metales puros.

Elementos con gran reflectividad, alta conductividad eléctrica, alta conductividad térmica, y elevada ductilidad mecánica y r esistencia. La
gran mayoría sólidos a temp ambiente. Gas y líquidos también.
Característica toxicológica: Pueden reaccionar en medios biológicos perdiendo electrones para formar cationes. Se oxidan.
En la tabla periódica, 75 % son metales y 8 metaloidesTambién tóxicos. Lo que se oxida afecta al riñón y lo que no entra en la
barrera HE.
Metales tóxicos
• Son tóxicos naturales y muchos forman parte de sistemas biológicos como elementos esenciales. En enzimas.
• En exceso los metales esenciales se hacen tóxicos, o los metales sustituyen a otros, o se bioacumulan. Provocan daño oxidativo.
• A diferencia de otros tóxicos, los metales no se crean ni destruyen: La actividad humana sólo los concentra en biosfera.
• Alguna exposición es natural: Arsénico, selenio…Arsénico: en rocas, aguas subterráneas lo sacan. Agua muy oxidada. Plantas lo capturan. La
planta que más lo captura es el arroz. Y el selenio igual --> plantas seleníferas.

Mecanismos de toxicidad
• No existe un mecanismo común: formas iónicas más reactivos • Daño oxidativo, directo o indirecto
• Las células cuentan con numerosos lugares de unión (sulfuro) • Unión a proteínas y ADN como aductos
alterando la funcionalidad • Expresión aberrante de genes
• Pueden sustituir elementos esenciales con efectos diferentes Las células ionizan los metales, las que tienen carga reaccionan con proteínas que
Talio sustituía al potasio. El plomo producía cuadros similares al moquillo. almacenan metales como el zinc. Se sustituyen unos metales por otros.

Factores que afectan

• Relacionados con Exposición: dosis, ruta de exposición, duración, frecuencia de exposición. Los cachorros absorben más metales, atraviesan
• Relacionados con individuo: edad, género y capacidad de biotransformación. mejor la barrera HE por tener tejido más laxo.
• Relacionados con el metal: el propio metal, valencia y especie química, interacción con metales esenciales y con proteínas, e tc.
• Adaptación o mitridatismo: cuando se consumen con el alimento metales, se adaptan a la intoxicación.

Proteínas de unión a metales

• Metalotioneínas: acumulan Zn en las células de hígado, pero se puede colar Cu, Cd y Hg El cadmio se une tan fuertemente que es
• Transferrina: Fe, Al, Mn imposible que se suelte.
• Ferritin: Fe, Cd, Zn, Be, Al
• Ceruloplasmina: Cu

Antídotos: quelantes
• Moléculas cortas y pequeñas -->Tratamientos diseñados para metales que se acumulan, formando complejos con el metal ionizado.
• Enlaces de coordinación (COVALENTES) con dos e- aportados por el quelante: -OH, -COOH, >C=O, -S-S-, -NH2, >NH
• Son de especificidad variable, y deben ser poco biotransformables, capaces de acceder a los metales, que los complejos sean p oco
tóxicos, y baja afinidad por metales esenciales. También son toxicas: enlaces disulfuros, carboxilos, …
Tipos de quelantes
• Dimercaprol o BAL, British Anti-Lewisite: CH2SH-CHSH-CH2OH. Quela Hg, As, Pb, Sb, Bi, Cd, Cr, Co, Au, Ni.
• DMPS: 2,3-dimercapto-1-propanosulfónico. Pb y Hg (V.O) Se creó contra el arsénico en la 2º GM. Gran espectro, fastidia mucho
• DMSA, 2,3-dimercaptosuccínico, Succímer. Hg y Pb (V.O.) el riñón, muy doloroso, IM.
• Calcio-EDTA: Une Pb desplazando el calcio. Muy específico, muy potente. Saca incluso el plomo acumulado en los
huesos. Se establecen corrientes plúmbicas.
El metal debe estar ionizado para que actúe el quelante. Algunos compuestos
• Penicilamina (dimetilcisteína): Cu, Pb, Hg, Fe, Co, Zn, Mn
extremadamente peligrosos como el metilmercurio (no hay ningún quelante para él
• Desferoxamina (Fe), Ditiocarb (Ni), DTPA (Pu). En porcino. porque no tiene carga).

TOXICOLOGÍA página 1
TEMA 35-2. COBRE Y MOLIBDENO: Cu-Mo
sábado, 2 de diciembre de 2023 12:06

(Deficiencia de cobre provocada por un exceso de molibdeno).

Exposición a Cobre
• Contenido en plantas: Forraje y grano de cereal <10 ppm de materia seca. Oleaginosas hasta 35 ppm.
• Aditivos erróneos de la dieta: CuSO4, CuCl2, CuO. A veces en la dieta hay cálculos erróneos.
• Uso de pienso de otras especies OVINO!: en las demás especies hay una gran capacidad para eliminar el cobre
• Fragmentos de cobre que quedan en el rumen por la bilis, pero en ovejas no. Lo acumulan. En bovino no pasa nada.
• Sulfato de cobre como fungicida o alguicida
• Tuberías de cobre con agua ácida

Toxicidad Cobre
• Sólo de importancia la intoxicación crónica, y en oveja
• Sensibilidad: Ovino > Vacuno > Monogástricos
• Toxicidad aguda: 25-50 mg Cu / kg peso corporal
• CuSO4 es el más común: Vacuno, 200-800 mg/kg peso; ovino 20-100 mg/kg peso

Cinética del Cobre

• Se absorbe muy bien por el intestino
• En sangre (circulación portal) se transporta por albúmina, aminoácidos
y transcupreína
• Se acumula en el hígado, se une a la SOD, lisosomas y red trans-
Golgi
• El exceso se excreta por bilis o en el hepatocito se incorpora a la
ceruloplasmina para transporte a otras células u órganos. No tóxico.
• En rumiantes el Cu se relaciona con Mo y S: sulfuros y tiomolibdatos
impiden la absorción de Cu. Forman complejos con el Cu.
Tóxico: si no se puede eliminar el aparato de Golgi y las proteínas se rompen
y en los hepatocitos se acumula --> mueren y pasa la sangre Si hay un exceso de Cobre, hay mucho que no se une al tiomolibdato; y si
tenemos muchos molibdatos habrá déficit de Cobre.

Toxicodinamia Cobre
Agudo Crónico
Irritación gastrointestinal • Incapacidad de la oveja para incrementar le excreción biliar.
• En las células la concentración de Cu libre es baja por • El Cu se acumula en hígado sin síntomas, hasta un límite.
unión a metalotioneína, glutation y chaperonas de cobre. • Necrosis hepática y salida de Cu a la sangre, y hemólisis oxidativa.
• En exceso el Cu reacciona con proteínas y DNA, y estrés • Lesión renal por acumulación de Cu y Hb de hemólisis.
oxidativo
Al final daño hepático. ictericia masiva, hemolisis por el cobre y acumulación de hemoglobina.
Relación Cu-Mo
• Si Mo es < 1ppm, Cu se acumula incluso a concentraciones normales en dieta de 10-20 ppm.
• Si la relación Cu: Mo > 6:1, el riesgo se incrementa. Más Cobre libre en el rumen.
• La acumulación ocurre en pocas semanas.
Si tenemos una dieta falta en molibdeno no se forman tiomolibdenos --> el cobre queda libre. Si hay déficit de molibdeno se genera intoxicación de cobre
incluso a dosis normales.

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Síntomas y lesiones Cobre
Agudo: Crónico:
• Salivación • Síntomas: Debilidad, anorexia, ictericia, disnea, palidez,
• Dolor abdominal hemoglobinuria y muerte en casos graves.
• Gastroenteritis que evoluciona a deshidratación, shock y muerte. • Postmortem: Ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia, riñones
• Si sobreviven 24-48 horas, daño hepático, renal y hemólisis. oscuros.
Postmortem: gastroenteritis y coloración azul-verdoso del tracto

En la necropsia se ve toda la grasa torácica ictérica.

En el riñón vemos la corteza y medula llenas de
hemoglobina y la pelvis amarillenta por la ictericia.
El hígado amarillo y una vejiga de orina negra-roja por
la hemoglobina.

Tratamiento Cobre
• Terapia de apoyo: para el shock, deshidratación, lesiones digestivas.
• Tratamiento en ovino con síntomas graves es poco eficaz.
• Amonio o sodio molibdato 50-500 mg / día y Na-tiosulfato: 0.3- 1 g / día, durante 3 semanas.
• En dieta incrementar Mo a 5 ppm y Zn a 100 ppm para reducir absorción Cu.
Fármacos
• (Más usado) En perro: D-penicilamina 10-15 mg/kg oral
2x día. Medicamento usado en humanos en la Enfermedad
de Wilson.
• Trientina (trietilenetetramina, Cuprior)

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