Transporte de sustancias a travs

de las membranas celulares

Difusin: Movimiento continuo de molculas entre s en los lquidos o
los gases. A favor de un gradiente electroqumico (descendente) y sin
gasto de energa. Movimiento molecular aleatorio de las sustancias, a
travs de espacios intermoleculares de la membrana o en
combinacin con una protena transportadora.
A) Difusin simple:
A travs de una abertura de la membrana o a travs de espacios
intermoleculares sin usar protenas transportadoras de la
membrana.
Se puede producir: 1) A travs de los intersticios de la bicapa lipdica
si la sustancia que difunde es liposoluble (oxgeno, nitrgeno,
anhdrido carbnico, alcoholes, hormonas esteroideas, cidos
orgnicos dbiles y bases) y 2) Por canales acuosos que penetran en
la bicapa a travs de grandes protenas transportadoras (agua y
sustancias hidrosolubles).
A) Difusin simple:
Puede ocurrir a travs de los poros: canales protenicos que unen a
dos clulas, como la unin comunicante, o las aberturas de las
clulas, como en los endotelios capilares, o los intersticios entre
clulas cercanas en una barrera celular, o incluso los intersticios de
una membrana basal, como en el glomrulo renal.
La bicapa lipdica no permite el paso de molculas hidroflicas grandes y sin carga
como la glucosa o molculas grandes con carga (aminocidos) o pequeas (iones
sodio, potasio, cloro, calcio). Molculas pequeas y sin carga polar como agua y
urea difunden por la bicapa lipdica en pequea cantidad. Mayor cantidad de agua
pasa por canales de acuaporina. Estos canales se almacenan en endososomas y se
traslocan a la membrana celular rpidamente. La urea tambien usa transportadores
especficos.
La velocidad de difusin depende de la gradiente de concentracin y de la
permeabilidad de la membrana al soluto.
Obedece a la LEY de FICK : J= A/S. D. (C -C),
Donde J indica el flujo del compartimiento 1 al 2, A el rea y S el espesor de
la membrana; D es el coeficiente de difusin, y C y C las concentraciones
en los dos compartimientos.
De acuerdo a esta ley, la difusin crece de manera lineal con la diferencia de
concentracin y las cinticas de equilibrio a travs de la difusin son de
primer orden (exponenciales).
A) Difusin simple
En las membranas lipdicas la difusin depende en esencia de la
dimension y la lipofilia de la molcula. Cuando la difusin es a travs
de poros, el nmero y dimension de estos es ms importante que el
rea y el espesor de la membrana. Adems molculas de dimensiones
parecidas tienen un coeficiente de filtracin diferente en funcin de su
carga.
La gradiente de concentracin depende de las diferencias de
concentracin del soluto a ambos lados de la membrana y la
permeabilidad depende del tamao* de la molcula, su solubilidad
en lpidos y su carga elctrica.
La carga positiva atrae los iones negativos, mientras que la carga negativa los
repele. A la temperatura corporal normal (37 C), la diferencia elctrica que
permitir que se alcance el equilibrio entre una diferencia de concentracin
dada de iones univalentes, como los iones de sodio (Na+), se puede determinar
a partir de la ecuacin de Nernst: FEM(en milivoltios) = 61 log. C1/ C2
Muy importante para comprender la transmisin de los impulsos nerviosos.
La presin es 20 mmHg mayor en el interior del capilar sanguneo que en el
exterior y permite la difusin de los nutrientes a los tejidos.
El flujo sanguneo a los tejidos disminuye en la hipotensin, como en el shock
sptico, hasta detenerse en el paro cardiaco.
 Difusin a travs de poros y canales proteicos:
Poros: protenas integrales de membrana tubos abiertos
selectividad: dimetro y cargas elctricas.
Acuaporinas o canales de agua
Poro estrecho molculas de agua se difundan en una nica fila.
Demasiado pequeo para permitir el paso de iones hidratados.
Densidad de acuaporina-2 segn diferentes condiciones
fisiolgicas.
Canales proteicos: Difusin regulada
1) Permeables de manera selectiva a ciertas sustancias.
2) Se pueden abrir o cerrar por compuertas reguladas por seales
elctricas (canales activados por voltaje) o sustancias qumicas
que se unen a las protenas de canales (canales activados por
ligandos).
Permeabilidad selectiva de los canales proteicos
Depende del producto: nmero de canales abiertos*conductancia y
de la fluctuacin de los canales entre estado abierto y cerrado.
Se regula (el canal se abre o cierra en respuesta a las interacciones con el
campo elctrico o ligandos extra o intracelulares) y modula ( las
interacciones con segundos mensajeros y protenas, fosforilaciones y otras
modificaciones postraduccionales del canal modifican las cinticas de
abertura y cierre).
Se debe a su dimetro, forma y naturaleza de las cargas elctricas y
enlaces qumicos que estn situados a lo largo de sus superficies
internas.
Canales de K: oxgenos de carbonilo, permiten paso de iones
deshidratados mil veces ms q Na.
Canales de Na: superficies internas revestidas con aminocidos
que tienen carga intensamente negativa. Pueden arrastrar
pequeos iones de sodio deshidratados hacia el interior de
estos canales.
 Activacin de los canales proteicos
1. Activacin por voltaje: La conformacin molecular de la compuerta o de
sus enlaces qumicos responde al potencial elctrico que se establece a
travs de la membrana celular. Obedecen a ley del Todo o Nada.
Cuando el interior de la membrana pierde su carga negativa estas
compuertas se abriran sbitamente y permitiran que cantidades muy
grandes de sodio entraran a travs de los poros de sodio. Es el
mecanismo bsico para generar los potenciales de accion nerviosos.
Las compuertas de potasio estn en los extremos intracelulares de los
canales de potasio, y se abren cuando el interior de la membrana celular
adquiere carga positiva. La apertura de estas compuertas es responsable
en parte de poner fin al potencial de accin.
2. Activacin qumica (por ligando):
Canal de la acetilcolina: poro de carga negativa de 0,65 nm de
dimetro que permite que lo atraviesen molculas sin carga o
iones positivos menores de este dimetro (Na). Es muy
importante para la transmisin de las seales nerviosas desde
una clula nerviosa a otra y desde las clulas nerviosas a las
clulas musculares para producir la contraccin muscular.
 Difusin facilitada
Por una protena transportadora especfica.
La velocidad de difusin depende del gradiente de concentracin, el
nmero de portadores disponibles* y la velocidad de unin y
disociacin del portador y su sustrato. La velocidad del transportador
no puede exceder la Vmax porque la velocidad a la que se pueden transportar
molculas nunca puede ser mayor que la velocidad a la que la molcula proteica
transportadora puede experimentar el cambio conformacional o
qumico en un sentido y en otro entre sus dos estados. Ej. El transporte de:
1) Glucosa: Cinco molculas transportadoras, que pueden transportar fructosa
y galactosa. La insulina aumenta 20 veces la difusin de glucosa en msculo
esqueltico y adipocitos, mediante la recirculacin exocitsica y endocitsica
de vesculas con GLUT4 sobre su membrana. As acumulan glucosa cuando hay
hiperglicemia.
2) Aminocidos (la mayora).
El uniportador transporta una sola sustancia. Si transporta ms de una sustancia en
la misma direccin se denomina cotransportador o simportador. Cuando transporta
2 sustancias en direcciones opuestas se conoce como contratransportador o
antiportador.
 Difusin facilitada
Lo ms probable es el mecanismo de ping-pong para la protena
transportadora. En estado ping se expone a concentraciones bajas de soluto y
en pong a concentraciones altas. La transicin entre los estados recibe energa
liberada del enlace cuando el portador se une al soluto.
Es ms rpida que la difusin simple pero limitada por la disponibilidad del
portador. La cinticas es del orden 1 para las concentraciones bajas y del
orden cero para las concentraciones altas.
Es proporcional a la concentracin del sustrato cuando hay concentraciones
limitadas del sustrato y tiene una Vmax cuando hay concentraciones elevadas
del sustrato, dependiendo del nmero de molculas del transportador y del
tiempo que necesita la protena transportadora para realizar un ciclo de
transporte.
Puede ser regulada por hormonas. La insulina incrementa el transporte
celular de glucosa al movilizar los transportadores de glucosa desde el
reservorio intracelular hacia la membrana.
Hay cotransporte facilitado de sodio con monosacridos o aminocidos en las
clulas tubulares renales y de la mucosa intestinal. Ejemplo de
contratransporte facilitado es el antiportador cloruro-bicarbonato de las
clulas de los tbulos renales y las parietales del estmago.
smosis a travs de membranas con permeabilidad
selectiva:
Es el movimiento neto de agua que se debe a la diferencia de
concentracin del agua. El agua se traslada de la solucin
menos concentrada hacia la ms concentrada.
Presin osmtica de la solucin de cloruro sdico es la presin
necesaria para detener la osmosis. Esta determinada por el
nmero de partculas de la solucin (molculas o iones) por
unidad de volumen del liquido, no por la masa de las
partculas. (la concentracin molar si es una molcula no
disociada).
Esta presin osmtica impide la salida de agua de los vasos
sanguneos, ayuda a mantener la volemia.
Las proteinas constituyen solutos no permeantes generan la
presin osmtica denominada coloidosmtica u onctica,
que es de 25 mm Hg.
 El osmol
Un osmol es el peso molecular-gramo de un soluto osmticamente activo.
Un osmol de glucosa es 180 g . Si un soluto se disocia en dos iones, un peso
molecular-gramo del soluto se convertir en dos osmoles porque el numero
de partculas osmticamente activas es ahora el doble. Cuando esta
disociado, un peso molecular gramo de cloruro sdico, 58,5 g, es igual a dos
osmoles. La osmolalidad se expresa en osmoles/kg de solucin.
Osmolaridad es expresada en osmoles por litro de solucin.
Para las soluciones diluidas como las que se encuentran en el cuerpo las
diferencias cuantitativas entre la osmolaridad y la osmolalidad son menores
del 1%. Es ms practico medir la osmolaridad. La osmolaridad normal de los
lquidos extracelular e intracelular es de 300 mosmol por kilogramo de
agua.
La osmolalidad efectiva o tonicidad se estima mediante:
Tonicidad= 2[Na] + glucosa/18 + BUN/ 2.8.
Remplazando= 2(138) + 90/18 + 18/2.8
Tonicidad = 276 + 5 + 6.4 = 287.4 mOsm/kg. Como vemos la concentracin de sodio
es el principal responsible de la osmolaridad. La osmolaridad puede aumentar en la
diabetes por la hiperglicemia y en la insuficiencia renal por la acumulacin de rea.
 Transporte activo
Transporta molculas o iones contra corriente contra
una gradiente de concentracin, elctrica o de presin
(ascendente) y requiere aporte de energa. Incluye iones
sodio, potasio, calcio, hierro, hidrgeno, cloruro, yoduro,
diversos azucares y la mayor parte de aminocidos.
Depende de protenas transportadoras que penetran a
travs de la membrana celular, al igual que en la difusin
facilitada. Sin embargo, la protena transportadora es
capaz de impartir energa a la sustancia transportada para
moverla contra el gradiente.
 Transporte activo primario
Mediante proteinas transportadoras llamadas bombas, que tienen
actividad enzimtica pues catalizan la hidrlisis del ATP o de otro
compuesto de fosfato de alta energa. Sodio, potasio, calcio,
hidrogeno, cloruro. La energa obtenida es proporcional al logaritmo
del grado en que se concentra la sustancia, segun la frmula:
Energa (en caloras por osmol) = 1.400 log C/C
Bomba de sodio-potasio: En todas las clulas, transporta 3 iones de
sodio hacia el exterior y 2 iones de potasio hacia el interior. Al perder
una carga positiva genera una corriente elctrica. Puede funcionar a
la inversa.
Bombas de calcio: Transportan calcio fuera de la clula y hacia el
interior de retculo sarcoplsmico o mitocondrias. El calcio
almacenado puede liberarse al estimular receptores para IP y
receptores de rianodina. El calcio es diez mil veces menor que en el
extracelular.
De iones hidrgeno. 1) Secrecin de cido clorhdrico en las
glndulas gstricas del estmago, 2) Eliminacin de acidez por los
tbulos contorneados distales y conductos colectores de los riones,
3) ingreso de iones hidrgeno al interior de los lisosomas para
activar sus enzimas.
 Bomba de sodio potasio
1. Formada por una subunidad con peso molecular de 100.000
y subunidad con peso de 55.000. Tiene sitios de unin para
el sodio y el ATP en la cara citoplasmtica y sitio de unin para
el potasio en la cara extracelular.
2. Mantiene las concentraciones de sodio extracelular y potasio
intracelular y su gradiente.
3. Contribuye al PMR con -4mV. Electrgena.
4. Permite transmitir las seales nerviosas.
5. Ayuda a controlar el volumen celular. Na jala agua fuera de la
clula.
6. Contribuye al transporte activo secundario de glucosa y
aminocidos junto con el sodio.
7. Actuara como receptor para ouabana en msculo de rata.
Transporte activo secundario
Cotransporte (Simporte): La energa extra de difusin del sodio hacia el interior de la
clula, creada gracias a la bomba de Na-K, permite el ingreso, contra su gradiente, de glucosa
o de aminocidos junto al sodio (en diferentes protenas transportadoras) en el intestino
delgado y tbulos renales. Hay neurotransportadores para los neurotransmisores pequeos de tipo amnico y
aminoacdico, como GAT para GABA, DAT para dopamina, NET para noradrenalina y aminas bigenas, SERT para serotonina y
transportadores de glicina y colina. Pueden ser bloqueados: la tiagabina inhibe la recaptacin de GABA y es antiepilptica, la
cocana inhibe DAT y NET produciendo efectos estimulantes y dependencia. Tambin hay neurotransportadores de glutamato y
Aspartato. Hay cotransporte de cloruro, yoduro, hierro y urato.
El cotransportador K/Cl (KCC) lleva al exterior una pareja de iones de potasio y cloro.
Mientras que el cotransportador N/K/2CL (NaKCC) ingresa un sodio, un potasio y dos cloros.
Contratransporte (Antiporte): Protena intercambiadora.
A) De sodio-calcio: Sodio adentro, calcio afuera en todas las clulas, adems del transporte
activo 1 de calcio en algunas. Se activa cuando aumentan las concentraciones citoslicos de
calcio. Los Digitlicos al inhibir la bomba de sodio-potasio y reducir el gradiente de sodio
disminuyen la salida del calcio favoreciendo la contraccion ventricular.
B) De sodio-hidrgeno: Sodio adentro, hidrgeno afuera. Mantiene el pH intracelular
principalmente en tbulo contorneado proximal renal. Permite la reabsorcin del
bicarbonato: Al salir el H se une al bicarbonato HCOHO+ CO.
El CO reingresa en las clulas tubulares regenerando el H y HCO. El bicarbonato reingresa a
la sangre en el lado basolateral a cambio de cloro, y el sodio que haba ingresado se expulsa
en el lado basolateral por la bomba de sodio-potasio.
C) De neurotransmisores- hidrogenin: Las ATPasas protnicas vesiculares generan una
gradiente para cargar las organelas intracelulares con neurotransmisores. Sale el in
hidrogenin a cambio del ingreso del neurotransmisor que se almacena en las vesculas
presinpticas.
Transporte mediado por un transportador
Saturacin. Las protenas portadoras tienen un nmero limitado de
sitios de unin para el soluto. Cuando todos los sitios de unin estn
ocupados, se alcanza la saturacin en un punto llamado transporte
mximo o Tm. La cintica del transporte mediado por portador es
similar a la cintica enzimtica de Michaelis-Menten. (La Tm es similar a
la Vmx de la cintica enzimtica.)
Estereoespecificidad. El transportador de glucosa en el tbulo proximal
renal reconoce y transporta el ismero natural (la d-glucosa) pero no
reconoce ni transporta el ismero no natural (la l-glucosa). En cambio,
la difusin simple no distingue entre los dos ismeros de glucosa
porque no interviene ninguna protena transportadora.
Competicin. El transportador de glucosa es especfico de la d-
glucosa, pero tambin reconoce y transporta un azcar muy
relacionado (la d-galactosa). Por tanto, la presencia de d-galactosa
inhibe el transporte de d-glucosa al ocupar algunos de los sitios de
unin, haciendo que no estn disponibles para la glucosa. La
FLORIDZINA limita la absorcin intestinal de glucosa. Hay inhibicin
competitiva (reversible) y no competitiva (irreversible).
Endocitosis: Requiere consume de ATP
Proceso por el cual las clulas eucariotas captan molculas pequeas, macromolculas,
partculas grandes, incluso pequeas clulas del ambiente extracelular mediante
invaginacin de la membrana plasmtica. Se forma una vescula endoctica que transfiere
su contenido hacia organelos mediante fusin de sus membranas.
A) Fagocitosis (ingestion celular) es la endocitosis de clulas, bacterias, virus o detritus.
Propia de protistas unicelulares y leucocitos. Es actina dependiente ya que requiere la
reorganizacin del citoesqueleto dependiendo de la actina.
B) Pinocitosis (bebida celular) es la endocitosis de agua (pinocitosis de fase fluida), o
sustancias disueltas.
C) Endocitosis mediada por receptores (de absorcin), traslada macromolculas
especficas (nutrientes). Depende de molculas de clatrina que se unen a los receptores
formando fositas. Proceso rpido y eficiente de sustancias que pueden escasear en el LEC.
Ej. la endocitosis de hormonas proteicas, factores de crecimiento, anticuerpos y proteinas
transportadoras de hierro (complejo transferrina receptor) o colesterol (LDL ) o de virus
(hepatitis, polio, SIDA). Tambin de colesterol y triglicridos.
D) De segmentos de membrana celular.
Exocitosis:
Liberacin de macromolculas sintetizadas hacia el exterior a travs de la fusion de la
membrana de la vescula con la membrana celular. Tambin para expulsar sustancias
indigeribles. Permite la reconstruccin de la membrana, incorporacin de antgenos,
formacin de la matriz extracelular (colgeno), liberacin de hormonas (insulina) y
neurotransmisores. Secrecin de inmunoglobulinas.