INMUNOGENTICA

Dra. Ela Alvarado Aguirre

 CONTENIDO
I. INTRODUCCION
1. AREAS DE LA INMUNOGENETICA
2. LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO
SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO
COMPONENTES
LINFOCITOS T: Sistema inmunolgico celular
LINFOCITOS B: Sistema inmunolgico humoral
3. BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA
INMUNOGLOBULINAS
GENETICA DE LOS TRANSPLANTES (Complejo HLA)
ENFERMEDADES HEREDITARIAS CONOCIDAS DEL
SISTEMA INMUNITARIO
 CONTENIDO
II. GRUPOS SANGUINEOS Y SUS PROBLEMAS CLINICOS
RELACIONADOS CON LA INCOMPATIBILIDAD
PRINCIPALES GRUPOS SANGUINEOS (MENCION)
1. SISTEMA ABO
2. SISTEMA Rh
3. ENFERMEDADES HEMOLITICAS DEL RECIEN NACIDO
 1. AREAS DE LA INMUNOGENETICA

Los grupos sanguneos y sus problemas clnicos

relacionados con las incompatibilidades.
Los trasplantes.
Las enfermedades inmunodeficientes.
Las enfermedades autoinmunes.
 2. LOS COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO

A. SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO

Constituye la primera lnea de defensa del organismo:
1. FAGOCITO
Clulas que fagocitan y destruyen al microorganismo.
2. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sus protenas pueden destruir directamente a los microbios
perforando a sus membranas celulares; y al recubrir sus
membranas pueden atraer a los fagocitos.
Ejemplos:
Identifican a las bacterias por los pptidos sintetizados.
Identifican a los virus por producir RNA de doble filamento.
2. Mediante
expansiones del
citoplasma lo rodea
y engloba.
 B. SISTEMA INMUNOLOGICO
ADAPTATIVO
Componente especializado capaz de adaptarse a las
caractersticas del microorganismo invasor.
Da respuesta inmunolgica ms especfica y ms efectiva.
COMPONENTES :
1. SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL:
Est especializado en combatir las infecciones extracelulares
como las causadas por bacterias circulantes.
LINFOCITO B:
Leucocitos que se forman en la mdula sea y
maduran en ella. Sintetizan los anticuerpos que son
molculas formadas por protenas que poseen
funciones especializadas.
2. SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR:
Combate las infecciones intracelulares como los
causados por virus y parsitos celulares. Proporciona
respuesta inmune que estn mediadas por las
molculas de anticuerpos (inmunoglobulinas) del suero
sanguneo.
LINFOCITOS T:
Leucocitos que se forman en la mdula sea y
maduran en el timo especializadas para intervenir en
numerosos aspectos de respuesta inmunitaria.
Los linfocitos B y T se originan en los rganos
linfoides primarios del organismo.
ORIGEN, DIFERENCIACION Y EMIGRACION DE
LAS DISTINTAS CELULAS DEL SISTEMA
LINFOCITOS B INMUNE LINFOCITOS T
Los linfocitos B maduros Se originan en el Timo donde se
producen los anticuerpos seleccionan.
circulantes. Ayudan a las clulas B para responder
Forman el sistema con mayor eficiencia.
inmunolgico humoral. Forman el sistema inmunolgico celular.
a) MACROFAGOS
APC o Clulas Presentadoras de Antgenos
b) CELULAS DENDRITICAS
CELULAS DENDRITICAS (CC
MACROFAGOS
Las Cc circulantes captan y presentan los
Son leucocitos de gran pptidos extraos en su superficie celular
tamao dotados de poder y despus emigran a los tejidos linfoides
fagocitario y que secundarios donde residen la mayora de
intervienen en el desarro- las clulas T contribuyendo a alertar a la
llo de la respuesta inmune. clulas T apropiadas contra la infeccin.
 MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA
DE UN LINFOCITO T

Clulas pequeas esfricas en la que predomina el ncleo. La

membrana est tachonada de receptores especializados que
detectan a los antgenos especficos.
 SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL
Las clulas B presentan pptidos extraos para ser transportados a
la superficie de las APC por una molcula del MHC clase II.
El MHC-II se expone en el medio ambiente extracelular.
Microorganismo es identificado por el linfocito T cooperador, luego
forman enlaces no covalentes al MHC-II. Participan adems
molculas de adhesin celular y molculas coestimuladoras.
La unin del MHC-pptido estimula los linfocitos T-cooperadores
para que secreten citosinas (sustancias que estimulan la
proliferacin de otras clulas).
En la respuesta inmunolgica humoral las partculas extraas son
presentadas junto con las molculas MHC clase II, por las APC.
Estos complejos son identificados por las clulas T cooperadoras
que despus estimulan la proliferacin de las clulas B cuyas Ig
pueden unirse al patgeno extrao.
 SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL
1/1000,000 de linfocitos B solamente producen Ig capaces de unirse
al microbio, sin embargo, una vez estimulada su produccin
comienza un proceso de adaptacin, y en cada divisin mittica se
producen variaciones menores de la secuencia del DNA
(hipermutacin somtica).
Estas clulas B se convierten en clulas plasmticas secretoras de Ig.
Estas Ig son estructuralmente idnticas a las Ig que actan como
receptores en la superficie de las clulas B (anticuerpos - Ac).
Este proceso de diferenciacin dura de 5-7 das.
Cada clula plasmtica secreta aproximadamente 10 millones de
anticuerpos por hora.
Otra actividad importante, es la creacin de las clulas memoria, ej.
Vacunas.
 CLULAS APC
FUNCIN: Captar, procesar y presentar molculas antignicas sobre
sus membranas para que sean reconocidas especialmente por cel.T

TIPOS: 6 poblaciones cel que renen requisitos para actuar como APC

CLULAS DENTRTICAS: Poseen prolongaciones citoplasmticas,

repletas con receptores antignicos. Se ubican en rganos linfoides ,
epitelios de piel, y mucosas del sistema digestivo y respiratorio.
Poseen antg. asociado a MHC-II estimuladas por IFN-Y. tambin
antgenos a cel B por inteaccin con el receptor B7,as como la
formacin del complejo ligando CD40:CD40L.1

MACRFAGOS: Clulas fagocitarias, poseen antg procesados de

bacterias y parsitos, producen receptores coestimuladores para lin-
focitos T y en contacto con ciertas bacterias pueden producir
interaccin de CD40 y su ligando CD40L
 CELULAS B: Reconocen antgenos por medio de su principal
receptor la Ig de membrana BCR, y presentan el antgeno a
lifositos T cooperadores por medio del MHC-II

CLULAS ENDOTELIALES: Expresan esclusivamente MHC-II.

Presentan antigenos a lif, Tcirculantes en la sangre o adheridas
al endotelio vascular reclutando linfocitos a los focos de infeccin.

CLULAS EPITELIALES DEL TIMO: Igual que las clulas

endoteliales expresan antgenos en funcin del MHC-II a los
timocitos (clulas T inmaduras)

APC PARA LINFOCITOS CD8: Todas las clulas nucleadas del

organismo presentan en su superficie MHC-I y pueden pesentar linf
T citotoxicos CD8 que provienen de produccin endgena
como el caso de antgenos virales y protenas mutantes de clulas
tumorales.
 Mol. de adhesin celular
Mol coestimuladoras

1/1mill. de cel.B =1 ig...(hiperm)

c/cel plas=10de antc.x h
Cel.plas..se conv. a Ig. e.n 5-7 das.
 SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR
El sistema inmunolgico celular (SIC) combate las infecciones
intracelulares; ej. virus y parsitos celulares. Un miembro de este
es el MHC-I localizada en la superficie de casi todas las clulas
nucleadas del organismo.
La molcula del MHC-I en una clula normal se une con unos
pequeos pptidos de 8-10 aminocidos de longitud.
El SIC es capaz de destruir las clulas infectadas del organismo.
Los pptidos del patgeno son presentadas en las superficies
celulares, por las molculas del MHC-I. Estos pptidos son
identificados por los linfocitos T citotxicos (LT asesinos o clulas
T CD8, a causa de la presencia de molculas CD8 en su superficie)
que destruyen las clulas infectadas. Cada LT citotcxico puede
destruir una clula infectada en 1-5 minutos.
Las clulas T cooperadoras tienen molculas CD4 en su superficie,
por esto constituy en la subpoblacin TCD4.
 MHC-1 se une a peq. Pep.
de 8-10 aa. de long.
1-5
 3. BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA
INMUNOLOGICA
1. GENES Y ESTRUCTURAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Las Ig o anticuerpos son una de las clases ms
importantes de globulinas sricas y forman parte del
mecanismo de defensa del cuerpo contra las jnfecciones.
FUNCION: Reconocimiento de la variabilidad antignic
MODELO TRIDIMENSIONAL DE LA
MOLECULA DE ANTICUERPO
PROPIEDADES
 ESTRUCTURA:
Por medio del uso de la actividad proteoltica de la papana se
pueden dividir en tres fragmentos:
Dos de ellos son similares: Fab (antigen binding fragment o
fragmento de unin del antgeno)
Cada uno posee un sitio capaz de combinarse con un
antgeno especfico: Fab
El tercer fragmento Fc (Factor de cristalizacin) une al
complemento y a los receptores de los diferentes tipos
celulares implicados en la respuesta inmune.

Las cadenas de anticuerpos estan unidas en forma de Y

mediante puentes di sulfuro e interacciones no covalentes
(uniones dbiles).
 CONSTITUCION PROTEICA:
EST FORMADA POR CUATRO CADENAS PROTEICAS:
Dos cadenas ligeras o L (light)
Total aminocidos: 220
Tipos de cadena: kappa (k) y Lambda (l)
Regiones: Variable, de Unin y Constante.
La regin variable se localiza en el extremo amino terminal del
anticuerpo.
Dos cadenas pesadas o H (heavy)
Total aminocidos: 440
Tipos de cadena: gamma (g), mu (m), alfa (a), delta (d), epsilon (e).
Las cadenas H determinan la clase principal o (isotipo): IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Regiones: Variable, de Diversidad, de Unin, y Constante.
La regin Constante se localiza en el extremo carboxilo terminal del anticuerpo.
 ALOTIPOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Adems de las 5 clases de Ig se han identificado algunas

variantes o ALOTIPOS de estas Ig.
El sitema Gm asociado con la cadena H de IgG,
Am H de IgA,
Los sistemas Km y Inv asociado con la cadena LK,
El Oz L lamda,
El Em H Ig E,
Los sistemas Gm y Km son independientes el uno del
otro, siendo polimrficos.
Las frecuencias de los diferentes alelos son diferentes en
cada grupo racial.
 ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO
(INMUNOGLOGULINA)
Sitio de unin al antgeno

V
J
Fragmento de V
C
unin al J-D
antgeno (Fab) 220 aa
C
K, c-2p13
L, c-22

Fragmento de
cristalizacin 440 aa, c-14q32
(Fc)
5 tipos: g, m, a,
d, e

Comprende: 2 cadenas ligeras (L) y 2 cadenas pesadas (H) identicas. La cadena

L incluye: variable (V), de unin (J) y constantes C). La cadena H incluye: V, J y
C mas una de diversidad entre V y J.
FORMACION DE LOS ANTICUERPOS
Bases de la diversidad de las Inmunoglobulinas
TEORIA DE LAS RECOMBINACIONES

En las cls germiles,los genes

de las cads. L K contienen
varios centenares de regiones
V(aqu 4), 5 regiones J, y 1
C. Cuando las clulas
maduran, las regs, V y J
escogidas aleatoriamente se
fusionan con 1 reg, C
mediante proceso de corte y
empalme del DNA.

ANTICUERPOS
 LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION
DE LOS GENES DE LA RESPUESTA
INMUNOLOGICA
Locali- PRINCIPAL
SISTEMA GENTICO zacin Funcin del producto gentico
cromo-
smica
Cadena pesada de las Ig 14q32 La cadena pesada forma parte de la molcula de
(genes C, V, D y J) anticuerpo, que se une a los antgenos.
Cadena ligera k de las Ig 2p13 La cadena ligera es la segunda parte de la molcula
(genes C, V, y J) de anticuerpo.
Cadena ligera l de las Ig (C, 22q11 La cadena ligera es la segunda parte de la molcula
V y J) de anticuerpo (puede utilizar k o l).
Cadena a del receptor de 14q11 Una cadena del receptor a-b de la clula T, que re-
clulas T conoce al antgeno junto con la molcula de MHC.
Cadenas b del receptor de 7q35 La otra cadena del receptor a-b de la clula T
clulas T
7p15
Cadena g del receptor de Una cadena del receptor g-d de la clula T
clulas T
LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION
DE LOS GENES DE LA RESPUESTA
INMUNOLOGICA PRINCIPAL
Locali-
SISTEMA GENTICO zacin FUNCIN DEL PRODUCTO GENTICO
cromo-
smica
Cadena d del receptor de 14q11 La segunda cadena del receptor g-d de la clula T
clulas T
MHC (clase I, II y III); 6p21 Molculas de superficie celular que presentan los
incluye TAP1 y TAP2 pptidos a los receptores de la clula T: TAP1 y
TAP2 son molculas transportadoras que procesan
a los pptidos extraos y los transportan hasta el
retculo endoplasmtico.
B2-Microglobulina 15q21- Forma la segunda cadena de la molcula de MHC
22 de clase I
RAG1, RAG2 11p13 Recombinasas que participan en la recombinacin
somtica VDJ.
 GENETICA DE LOS TRANSPLANTES
Actualmente los trasplantes de rganos constituyen parte de la rutina de la
medicina clnica, excepto los injertos de crnea o de hueso, cuyo xito
depende del grado de similitud antignica o histocompatibilidad entre el
donador y el receptor.
Los genes del MHC son fundamentales en el sistema inmune porque
codifican los antgenos de histocompatibilidad. Incluyen 200 genes,
estrechamente ligados y ubicados en la regin 4Mb en el brazo p del
cromosoma 6p21 .
Se suele clasificar en 3 grupos:
CLASE I: A, B, C, E, F y G (1,8 mb). Codifican el sistema
HLA
CLASE II: DR, DQ, DP (1 mb)
CLASE III: (680 kb) Menos clsicos. Desempean varias funciones
inmunolgicas. Ej. Mediadores inflamatorios (factores de necrosis de
tumores)
 SISTEMA H L A
Se encuentra formando la una nica cadena
glucoprotenica pesada codificada por varios loci en el
cromosoma 6p21.(descubierto en 1,940 en injertos de
tejido de ratones). Sus loci mas importantes se
denominan HLA-A, HLA-B y HLA-C, cada uno de
estos loci tienen docenas de alelos originando un
elevado grado de variabilidad entre individuos,
originando que las infecciones se diseminen con menos
facilidad en las poblaciones.
Tambin, forma parte del MHC-II, e incluye genes
codificadores como HLA-DP, HLA-DQ y HLD-DR.
 COMPLEJO
HLA

228 alelos
1 mb 36 genes 111 34 57
680 kb alelos
1.8mb

430 alelos

El complejo HLA situado en el cromosoma 6, mostrando la disposicin de

los genes principales y los genes colindantes implicados en la aceptacin o
el rechazo de injertos o transplantes de tejidos y rganos.
 ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X: AR, de rara aparicin
por ausencia completa de las clulas B maduras.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA DE CELUT:
AR, ausencia completa de clulas T, con inmunidad de clulas.B. Ej.
Sindrome Chdiak-Higashi (pacientes susceptibles a infeccciones
recurrentes y tienen elevada incidencia de cncer.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE: AR
y otra forma de AR./LXR. Marcada suceptiivlidad a infeccones
bacteriana s y vricas. Vestigios de glndula tmica. Incapacidad
completa para recibir respuesta inmunitaria. No cels .T ni B. TBM.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA SIDA
Enfermedad infecciosa producida por linfocitos T auxiliares. Da lugar a
incapacidad para producir respuesta inmunitaria.
 ENFERMEDADES DE DEFIENCIA
INMUNOLGICA
DISGENESIA RETICULAR: AR, timo ausente, no celsT. BMT.
SINDROME de DIGEORGE: Delecin 22q11.2 Ausencia de timo y
paratiroides. Enfermedades virales recurrentes, y cardiacas congnitas.
Trasplante del timo fetal.

ATAXIATELANGECTASIA: AR,(Ataxia cerebral) vasos sanguneos

dilatados, dificultad en movimientos y equilibrio , suceptible a
enfermedades pulmonares,y de los senos, riesgo elevado para leucemia
o tumores malignos en los ndulos linfticos ,timo hipoplsico, nivel
srico bajo o ausente de Ig A e Ig G. Inestabilidad cromosmica.

SINDROME DE WISCKOTT-ALDRICH: LXR, nios con eccema , diarrea

infecciones recurrentes, trombocitopenia (niveles sricos bajos de Ig M
y de plaquetas, podran morir en adolescencia temprana por
hemorragias o clulas B malignas, BMT

HIPOGLOBULINEMIA TIPO BRUTON: LX. Presentan infecciones

bactrianas recurrentes del sist .respiratorio y de piel luego de ser
protegidas por tratamiento a la madre en gestacn. Mueren por
 SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (SCID)

David, el nio de la burbuja, el paciente que ms tiempo ha sobrevivido al SCID.

Enfermedad recesiva ligada a X. Incapacidad completa para recibir respuesta
inmunitaria.
 ltimos avances de "Inmunogentica y
Genoma (Hill A.)

Las investigaciones residen en la identificacin de

genes de susceptibilidad que individualmente pueden
tener efectos modestos pero acumulativamente
contribuyen de modo importante con la enfermedad.

El avance en la Sin embargo, el progreso

identificacin en descifrar las bases
de genes genticas de enfermedades
particularmente multifactoriales ha sido
involucrados mucho ms lento
en ciertas
patologas Los trastornos con base inmune parecen los ms
no reconoce complejos, por la cantidad de genes involucrados,
precedentes. por las diferencias entre poblaciones y por la
diversidad allica.
 ltimos avances de
"Inmunogentica y Genoma."(Hill
A.)

En la actualidad
grupos
internacionales
La informacin en relacin con el sistema de estn aportando
antgenos leucocitarios humanos (HLA), la informacin
identificacin de cientos de microsatlites invalorable en
marcadores en el genoma humano abri una relacin con
nueva era en la inmunogentica. millones de
secuencias
polimrficas de
nucletidos
(SNP)
 MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN
LINFOCITO T EN EL PROCESO DE INVASION
DEL VIH, EL VIRUS ASOCIADO AL SIDA.
Virus de Inmunodeficiencia
Humana (VIH):
Retrovirus que infecta a los
linfocitos T4 provocando una
prdida de la capacidad para
producir una respuesta
inmunitaria.
Sndrome de Inmunodeficiencia
Adquirida (SIDA):
Enfermedad infecciosa
caracterizada por la prdida de los
linfocitos auxiliares T4 que d
lugar a incapacidad para producir
respuestas inmunitarias.
 SISTEMA HLA EN
ENFERMEDADES
ENFERMEDAD ALELO
FRECUEN- FRECUEN- FACTOR DE
HLA CIA EN LOS CIA EN LA RIESGO
PACIENTES POBLA- RELATIVO
CION

Espondiloartrosis anquilo- B-27 90 8 100

sante*
Hiperplasia suprarenal B-47 9 0.6 15
congenita
Sindrome de Goodpasture D-R2 88 32 16
Artritis reumatoide juvenil D-R5 50 16 5
Escleris mltiple D-R2 59 26 4
Anemia perniciosa D-R2 25 6 5
Psoriasis B-17 38 8 6
Sindrome de Reiter B-27 75 8 50
Artritis reumatoide D-R4
Lupus eritematoso D-R3 70 28 6
diseminado
50 25 3
 SISTEMA HLA EN
ENFERMEDADES

Las enfermedades del Sistema HLA se heredan en forma

mendeliana codominante
Los grupos de alelos HLA situados en el mismo cromosomas se
denominan HAPLOTIPOS. Cada haplotipo tiene 4 loci
principales. HLA-A (57 alelos), HLA-B (111 alelos), HLA-C ( 34 alelos),
HLA-D (228 alelos), los que suman 430 alelos.
Como los seres humanos son diploides cada persona tiene dos
haplotipos.
Enfermedad autoimnune que produce un proceso de artritis en la
columna vertebral, se asocia al alelo N 27 del locus A
 ALGUNAS ENFERMEDADES DEL
ENFERMEDAD MHC
Alelo asociado Riesgo relativo aproximado
MHC (HLA)
Diabetes tipo I DR3 y DR4 ~5 para DR3 o DR4 aislados; 20-
40 para heterocigotos DR3/DR4
Espondilitis anquilosante B27 90
Narcolepsia DR2 > 100
Enfermedad celiaca DR3, DR7 10
Artritis reumatoide DR1, DR4 5
Miastenia grave DR3, DR7 2,5
Esclerosis multiple DR2 4
Penfigo vulgar DR4 24
Lupus eritematoso sistemico DR2, DR3 1-3
Hemocromatosis A3 20
Paludismo Bw53 0,59
Ca. de cuello uterino DQw3 7
 GRUPOS SANGUINEOS
Ocupan un lugar importante en la Gentica Mdica debido a:
1. Por sus numerosas contribuciones al establecimiento de principios
genticos (marcadores).
Por su facilidad de clasificacin en diferentes fenotipos.
Por su transmisin hereditaria simple.
Por su frecuencias distintas en diferentes poblaciones.
2. Por su importancia clnica en las transfusiones. La primera
transfusion satisfactoria se realizo en 1818.
3. En obstetricia
4. Trasplantes de rganos
5. Medicina legal, caso de paternidad.
Se conocen mas de 20 sistemas de g.s. (500 mil fenotipos posibles).
 PRINCIPALES SISTEMAS DE GRUPOS
SIS- PRINCIPALES SANGUINEOS
DESCUBIERTO COMENTARIO
TEMA ANTIGENOS POR
ABO A, B, H Landsteiner, 1900 Gran importancia clnica
MNSs M,N,S,s Landsteiner y Levine, El ms til marcador.
1927 Clnicamente insignificante.
P P1,P2,Pk Landsteiner y Levine,
1927
Rh C, Cw, C, D, Dv, E, e y Landsteine y Wiener, Gran importancia clnica.
otros 1949

Lutheran Lua, Lub Callender y col., 1945 El ligamento Lu secretor fue el

primero conocido.
Kell K, k, Kpa, Kpb, Jsa, Coombs y col., 1946 Algn significado clnico.
Jsb
Lewis Lea, Leb Mourant, 1946 Relacionado con el ABO.

Duffy Fya, Fyb Cutbush y col., 1950 El primero en ser designado al

cromosoma 1.
Kidd Jka, Jkb Allen y col., 1951. Importancia clnica ocasional.
SIS- PRINCIPALES DESCUBIERTO COMENTARIO
TEMA ANTIGENOS POR
Diego Dia,Dib Lariesse y col., 1955. Marcador oriental
Cartwright Yta, Ytb Faton y col., 1956.
Auberger Aua Salmon y col., 1961. Marcador til.
Dombrock Doa, Dob Swanson y col., 1965.
Colton Coa, Cob Hiext y col., 1967.
Sid Sda Macvie y col., 1961
Renton y col., 1967
Autores previos.
Scianna Sc1, Sc2 Lewis y col., 1974 y
autores previos.
Secretor Friedenreich y Un sistema honorario.
Hartmann, 1938, y
autores previos.
I I, i Wiener y col., 1956. Principalmente de importancia
Chido Cha Harris y col., 1967. inmunolgica ligado al HLA,
Rogers Rga Logster y Giles, 1976. ligado a X.
Xg Xga Mann y col., 1962.
 GRUPO SANGUINEO
ABO
FENOTIPO GENOTIPO ANTIGENO ANTICUERPO % EN LA
(Hemates) POBLACION
O O/O NINGUNO ANTI A y 45
ANTI B
A A/A, A/O A ANTI B 42

B B/B, B/O B ANTI A 10

AB AB AyB NINGUNO 4
 ASOCIACIONES SIGNIFICATIVAS ENTRE
LOS GRUPOS SANGUINEOS DEL SISTEMA
ABO Y ENFERMEDAD
ENFERMEDAD COMPARACION RIESGO
RELATIVO
Cncer gstrico AO 1,2
Tumores de las glandulas salivales:
Malignas AO 1,6
No malignas AO 2,0
Cncer de cervix AO 1,1
Ulcera duodenal AO 1,3
Ulcera gstrica OA 1,2
Enfermedades reumticas No-OO 1,2
Diabetes mellitus No-OO 1,2
Enfermedades isqumicas del corazn No-OO 1,2
 SISTEMA MN
Ss

GRUPO SANGUINEO REACCION FECUENCIA

FENOTIPO GENOTIPO ANTI-M ANTI-N APROXIMADA EN
EUROPA

M MM + - 0.28
MN MN + - 0.50
N NN - + 0.22

* Ss Son subdivisiones de MN, descubiertos 20 aos despus en

Sidney. Actualmente se heredan como unidades MS, MS, NS y Ns.
 SISTEMA
Rh
FENOTIPO GENOTIPO % EN LA POBLACION
Rh+ RR - DD 85
Rh- Rr - Dd 15
rr - dd

SISTEMA
LUTHERAN
Papel importante en el progreso cientfico de la
gentica, suministraron el primer grupo de genes
ligados a los cromosomas autosmicos.
FENOTIPOS: Lua, Lub
 ERITROBLASTOSIS FETAL (E. H. R. N.)
Definicin: Estado en que el trmino de vida de los hemates del nio es ms
corto por anticuerpos procedentes de la madre a travs de la placenta o
durante el parto.
Se descubre raras veces antes de la 6ta semana despus del nacimiento.
Los anticuerpos maternos se identifican los 3 primeros meses de vida
Tambien la madre puede quedar inmunizada al recibir Rh +.
El ERNH. es adquirida y no heredada como la G6PD o la esferocitosis
hereditaria.
Incidencia: 1/100 nacimientos.
Tipos: anti D o anti Rh
Anti A: difciles de diagnosticar, poco acentuadas no requieren tratamiento
Raras veces de otros grupos: anti K, anti F, etc.
 MECANISMOS QUE INFLUYEN A E.H.R.N.
Cuando el nio hereda de su padre un antg que no tiene sumadre.
La probabilidad para EHRN est condicionado por:
1. Exposicin previa de la madre al antgeno por transfusin o
embarazo anterior.
2. Eficacia de la placenta como barrera al paso de hemates
fetales.
3. La potencia del antgeno.
4. La capacidad materna para formar anticuerpos.
5. El grupo ABO de la madre.
6. La clase de inmunoglobulinas de los anticuerpos maternos.
7. El ttulo de los anticuerpos maternos.
8. El efecto de los anticuerpos maternos sobre los hemates,
 PRONOSTICO DE GRAVEDAD DE EHRN POR
ANTI Rh

1/3 de los nios nacidos con EHRN solo son afectados.

Los hermanos Rh+ de posterior nacimiento pueden ser
poco afectados, pero si fue grave (anmico, 2 o ms
transfusiones), el siguiente hermano Rh+ est expuesto
a muerte intrauterina.
Para disminuir la probabilidad, Liley en 1962, ide
una tcnica intrauterina: inyectar hemates Rh- en
cavidad peritoneal del feto, al inicio del tercer
trimestre.
 PREVENSION
Inyectar en pequeas dosis 300 microgramos de
potente antgeno Rh a la madre Rh- de un feto Rh+.
Todas las madres Rh- no inmunizadas que hayan
tenido un aborto reciban Ig Rh como profilctico.
MANEJO
Control prenatal lo ms precozmente posible con el fin
de tratar la hiperbilirrubinemia y evitar el
KERNICTERUS.
 METODOS
Eliminar la bilirrubina mecnicamente o por
exsanguineo transfusion.
Apresurar vas metablicas normales para excresin de
la bilirrubina por medios farmacolgicos.
Utilizar las vas alternadas para expresin de excresin
de bilirrubina.
La transfusin debe cumplir objetivos:
Reducir niveles de bilirrubina indirecta,
Corregir la anemia,
Remover los eritrocitos sensibilizados y anticuerpos.
 METODOS
El nio muere por anemia o por ictericia nuclear,
debido a la acumulacin y accin txica de la
bilirrubina (kernicterus) sobre los nucleos grises del
cerebro.
Adems por retencin hdrica generalizada:
ANASARCA FETO PLACENTARIA, que puede
producir muerte fetal en los ltimos meses.
La placenta es casi tan grande como el feto.
GRACIAS!