FARMACOS ANTICOAGULANTES

HEPARINAS:
- No fraccionada.
- HBPM.

ANTICOAGULANTES ORALES:
- Acenocumarina (Sintrom)R

NUEVOS ANTICOAGULANTES:
Inhibidores directos de la trombina:
- Hirudina recombinante (Lepirudina)R
- Ximelagatran (Exanta)R

Inhibidores F.Xa: Fondaparinux (Arixtra)R e Idraparinux

 HEPARINA NO FRACCIONADA(I)
- Mezcla de polisacaridos sulfatados
- Extraccin a partir de la mucosa intestinal de cerdo
- Un cofactor de alta afinidad (AT-III) y otro de muy baja
afinidad (Cofactor II de la heparina).
- Peso Molecular: 3.000-40.000 (16-18.000 daltons)
- Pauta de administracin: IC, INT., SC
- Control de Laboratorio (PTTA : 1.5-2.5 veces)

- Metabolismo por 2 mecanismos:

Saturable: Endotelio y S.R. E.
No saturable: Rin
HEPARINA NO FRACCIONADA(II)
- Efecto anticoagulante a travs de la AT-III y TFI
- La infusin continua es el mtodo de eleccin
- No atraviesa la barrera feto-Placentaria

EFECTOS SECUNDARIOS:
- Hemorragias (14% IT., 7% IC)
- Trombopenia post-Heparina con o sin trombosis.
- Osteoporosis ( >6 meses )
- Alopecia.
-Reaccin de Hipersensibilidad.
-El antdoto es el Sulfato de Protamina
 HEPARINAS DE BAJO PM
(HBMP)

- Fragmentos de heparina con Pm medio de 5.000

- Se une a la AT-III inhibiendo FXa y la Trombina.
- Respuesta Anticoagulante predecible, no precisando
control por el laboratorio
- Mejor biodisponibilidad a bajas dosis.
- Vida media larga, administrndose cada 12-24 h.
- Menos hemorragias a dosis teraputicas.
- Menos incidencias de trombopenias secundarias.
- Son todas iguales, pero son diferentes.
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
(HBPM)
 ANTICOAGULANTES ORALES
Acenocumarina (SINTROM)R

- Inhiben los factores Vit-K dependientes:

F.II, F.VII, F.IX, F.X, Prot. C, Prot. S
- Vida media de 8-12 horas, (efecto mximo 36-48 h.)
- Unin reversible con la Albmina 80-90 %
- Metabolizacin por oxidacin heptica (Cito. P450)
- Control estricto de Laboratorio: A. Prot. (INR)
- INR= (T Prot. (Pacientes) / T Prot. (control )ISI
- Rango teraputico: INR.: 2 -3.5
- Cruzan la barrera Feto-Placentaria
 INDICACIONES DE LOS AO
Prevencin primaria y secundaria de tromboembolismo
venoso.
Prevencin de embolismo sistmico en pacientes con vlvulas
cardiacas (mecnicas o biolgicas) o fibrilacin auricular.
Prevencin de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con
enfermedad arterial perifrica.

Prevencin de Ictus cerebral o Infarto recurrente.

Prevencin de Infartos de Miocardio en pacientes de alto

riesgo.

A veces se utiliza para la prevencin de isquemia cerebral de

origen arterial cuando los antiagregantes han fallado (en
discusin).
discusin
A O: NIVELES TERAPEUTICOS
INDICACIONES INR

Profilaxis de Trombosis Venosa 2-3

Tratamiento de TVP y E. Pulmonar 2-3

Prevencin de embolismos sistmicos: 2-3

Fibrilacin Auricular
Bioprtesis vlvulares cardiacas
Vlvulopatias cardiacas
Miocardiopatas dilatadas
Infarto Agudo de Miocardio (IAM)*
(Prevenir el embolismo sistmico)
Prtesis vlvulares mecnicas (alto riesgo) 2.5-3.5

-------------------------------------------------------------------------------------------------
* Para prevencin en IAM recurrente se recomienda un INR de 2.5-3.5
Modificado de Hirsh J. Chest 2001; 119:8S-21S
 A O: COMPLICACIONES

I.-HEMORRAGIAS:

En USA: 13.2 % (0.6% Fatales, 3% Graves, 9.6% Leves)

En Europa: 7.6% (0.25% Fatales, 1.1% Graves, 6.2% Leves).

-Hematuria, hematomas subcutneos, hemorragia conjuntival

-H. Digestivas, H. Cerebral, Hematoma Subdural, H. Retroperitoneal

II.-NO HEMORRAGICAS:

-Necrosis de la piel, estomattis, cada del cabello, dermattis,

roturas dentales.
- Embriopata warfarinica (6-12 semana gestacin)
A. ORALES: RIESGO DE SANGRAR

Edad > 75 aos.

Hipertensin arterial.
Antecedentes de hemorragias (especialmente digestivas).
Equivocacin de dosis o controles irregulares.
Hepatopatas, alcoholismo.
Insuficiencia Renal.
Alteraciones hematolgicas (defectos de coagulacin,
trombopenias).
Administracin de AINES o antibiticos.
antibiticos

En pacientes mayores, controlar ms cuidadosamente

para evitar complicaciones.
 A O: INTERACION CON FARMACOS

Frmacos que potencian el efecto de los AO:

Antibiticos: Cotrimoxazol, eritromicina, isoniazida, ciprofloxacino,

metronidazol, amoxicilina-clavulamico, etc.
etc
Drogas cardiacas: Amidorona, clofibrato, propanolol, quinidina,
sinvastatina.
sinvastatina
Analgsicos- Antiinflamatorios: Piroxican, AAS, fenilbutazona, etc.

Otros: Cimetidina, omeprazol, tamoxifeno, esteroides anablicos, etc.

Frmacos que inhiben el efecto de los AO:

Rifampicina, griseofulvina, colestiramina, barbitricos, carbamazepina,
clordiazepoxido, vitamina K, etc.

Frmacos que no afectan a los AO:

AO
Atenolol, bumetadina, anticidos, famotidina, ranitidina, diclofenaco,
ibuprofeno, fluoxetina, amoxicilina, pravastatina.
pravastatina
 AO: GUIAS EN CASO DE HEMORRAGIA

INR > 4-6 - Suspender 1-2 das los AO

Sin hemorragia - Ajustar dosis. Control en 8-10 das

Con hemorragia menor: aadir vit. K oral

2 mg (Konakion pediatrico amp.) R

INR >7-9 - Suspender 1-2 das los AO

Sin hemorragia o - Ajustar dosis. Control en 8-10 das
Hemorragia menor - Administrar vit. K oral 2-4 mg

Hemorragia - Suspender los AO

Mayor - Administrar vit. K (Konakion)R 5-10 mg IV

- Plasma Fresco a dosis de 15 m/ Kg o

Concentrados Protrombinicos (50 UI/Kg.)

- Concentrados de FVIIa (Novoseven) R a

dosis de 20-50 mcg/Kg

Adaptado y modificado de Guidelines on oral anticoagulation: Third edition Br J Haematol 1998; 101:174
NUEVOS ANTICOAGULANTES

Inhibidores directos de la Trombina:

* Hirudina recombinante (Lepirudina)R
* Ximelagatran (Exanta)R

Inhibidores del FXa:

* Fondaparinux (Arixtra)R
* Idraparinux
 HIRUDINA RECOMBINANTE

La forma natural es el inhibidor ms

potente de la trombina.
Se produce en las glndulas de la
sanguijuela
No precisa AT-III ni cofactor de la heparina.
Bloquea directamente el sitio activo de la
trombina.
Se elimina por los riones. No dar en I. Renal
Tratamiento de eleccin de la trombopenia
secundaria a heparina.
 XIMELAGATRAN (EXANTA)R
Melagatran: S.C - Ximelagatran: Oral
Inhibidor directo de la trombina.
No necesita cofactores adicionales.
Mejor farmacocintica que los TAO:
- Inicio rpido de accin, sin interacciones con
la comida o drogas, sin necesidad de controles.
Se elimina por va renal. Ajustar en I.R. y ancianos.

Resultados en Fase II: eficacia y utilidad en

la profilaxis y tratamiento de la ETE.
SPORTIF V: Eficaz en la prevencin de ACV en
la F. Auricular no vlvular (AHA-11-XI-03)
 INHIBIDORES DEL FXa
Fondaparinux (Arixtra)R
- Pentasacarido sinttico de la Heparina.
- Profilaxis de la ETE en ciruga de
fractura de cadera y rodilla.
- Dosis: 2.5 mg/S.C./24 horas.
Idraparinux:
- Dosis: 2.5 mg/S.C./7 das.
- Efectivo en prevencin secundaria de TVP
 FARMACOS HEMOSTATICOS (I)

DESMOPRESINA(DDAVP).
- Anlogo sinttico de la vasopresina
- Aumento del F.VIII /Von Willebrand, Act. Plasmingeno.
- Dosis: 03 mgr /kg / IV.
- T de eleccin en hemofilia A, leve y Enf. Von Willebrand
Clsica (tipo I)
- En hemorragia de pacientes con Uremia y Cirrosis.

APROTININA (TRANSILOR)
- Inhibe a plasmina , Kalicreina, FXIIa y FXIa
- Efecto antifibrinolitico, disminuyendo las perdidas de sangre
en ciruga ginecolgica, prstata, neurociruga y extracorporea.
FARMACOS HEMOSTATICOS (II)

INHIBIDORES SINTETICOS DE LA FIBRINOLISIS

- A. E-Aminocaproico (EACA) , (Caproamin)R
- A. Tranexamico (AMCHA) (Amchafibrin)R
- Prevencin y tratamiento de hemorragias en cirugas
- Profilaxis en las PTI.
- Tratamiento de menorragias.
menorragias

FACTORES DE LA COAGULACION
- Concentrados de F.VIII, F.IX, F VIIa (Novoseven)R
- Concentrados de AT-III, Prot- C
- Plasma, Vit. K.
 ANTIFIBRINOLITICOS: DIFERENCIAS

EACA AMCHA

Absorcin : Buena (80%) Regular (40%)

Pico a las 2 horas Pico a las 4 horas

Vida media: 77 minutos 120 minutos

Aclaramiento renal:
V.O. 80% en 24 horas. 40% en 24 horas
I.V 80% en 4horas 50% en 4 horas

D. Choque: 100mg/ kg./ IV o V O 10mg/Kg I V.

Mantenimiento: 05-1 gr /h/ I V o VO 10mg/kg/2-6 h. I.V.

20-50mg/Kg/4-8h V.O.

Complicaciones: Cogulos en pelvis renal

Enmascarar una CID. Iguales

Nombre comercial: Caproamn Amchafibrin

Caprofides Hemosttico
 HIPERCOAGUBILIDAD O
TROMBOFILIA
- AT-III.
- Prot. C , Prot. S
- Resist. Prot. C activada : F. V Leiden
- Aumento de la Homocistena (Mutacin
del Gen de la MTHFR)
- Antic. Anticardiolipna (ACA)
- Mutacin 20210 del Gen de la
Protrombina.
- Aumento del F-VIII-C
 HEMOSTASIA
Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone
en marcha para prevenir una hemorragia o para cohibirla
cuando ya se ha establecido.

COAGULACION PLASMATICA
Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar
una protena soluble (fibringeno) en otra insoluble
(fibrina).

FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiolgico como
patolgico, produce una destruccin del fibringeno y de
los cogulos de fibrina, por medio de una enzima llamada
PLASMINA, produciendo las llamadas PDF. PDF
 HEMOSTASIA

I. FASE VASCULAR
Vasoconstriccin refleja.

II. FASE PLAQUETAR

Adhesin y Agregacin plaquetar.

III. FASE PLASMATICA

Cascada de la Coagulacin.

IV.FIBRINOLISIS.