FIBROQUEL

INFORMACIN
GENERAL

NDICE:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.

Componentes
Caractersticas como mezcla
Inflamacin
Mecanismo de accin
Propiedades generales
Experiencias en Odontologa
Experiencias en Ciruga General
Experiencias en Ciruga Plstica y
Reconstructiva
Experiencias en Ortopedia y Traumatologa
Farmacocintica
Inmunotoxicidad
Presentaciones e indicaciones
Otras reas de aplicacin

+
Colgena porcina
Tipo I

Polivinilpirrolidona

Radiacin gamma

Colgena-polivinilpirrolidona

COLGENA PORCINA TIPO I:

* Semejanza a la colgena humana
tipo I
* Compatibilidad tisular alta
* Antigenicidad baja
* No enfermedades de otra especie

POLIVINILPIRROLIDONA (PVP):

* Polmero inerte
* Bajo peso molecular
* Excrecin de 95 % en orina, en 24
hrs.
Lewis Publishers, Inc. USA: 1990;
1457-149

COLGENA PORCINA TIPO I +

PVP:
* Menor antigenicidad
* Mayor estabilidad
* Material inocuo
* Propiedades diferentes como
mezcla

Gammas
Betas
Alfa 1 (I)
Alfa 2 (I)

Colgena

Clagena Colgena-PVP
(rayos gamma)
+ PVP

IL-1, IL-6 TNF-, IL-8

Neuropptidos

Trauma
Lesin
Toxicidad microbiana
Autoantgenos

Quimiocinas
ACTIVACIN DEL ENDOTELIO
Agregacin plaquetaria y degranulacin

Citocinas proinflamatorias
y fibrognicas

PDGF, FGF, TGF- TGF-

Coagulacin
Hemostasia

PMN
Macrfago

Mastocito
Linfocito

TEJIDO NORMAL:
Epitelio / endotelio / fibroblasto

BLANCOS
TERAPUTICOS
(Colgena PVP)

ADHESIN CELULAR
Receptores de la superfamilia de las
inmunoglobulinas
Receptores de la familia de las
selectinas

FORMACIN DE FOCOS INFLAMATORIOS

Citocinas proinflamatorias / fibrognicas

Enzimas proteolticas
Sobreproduccin de matriz extracelular

MODULACIN NEGATIVA DE:

Activacin del endotelio
Adhesin y migracin celular
Inflamacin Fibroplasia
(proteoglicanos, colgenas, elastina)

MIGRACIN CELULAR
Receptores de tipo Integrina
(Unin a componentes de
matriz extracelular)

MECANISMO DE ACCIN:
1.-

Modula expresin de:

a:
b:
c:
d:

2.-

Interleucina 1B (IL 1B)

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF alfa)
Factor de Crecimiento Transformante B1 (TGF B1)
Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF

Disminuye actividad de molculas de adhesin tisular

a: ELAM 1
b: VCAM 1
c: ICAM 1

(adhesin de linfocitos al endotelio)

(adhesin celular vascular)
(adhesin intercelular)

J. Invest. Dermatol 111: 828-834, 1998; Wound and Repair Regeneration 4(1): A137, 1996

MECANISMO DE ACCIN:
3.- En la matriz extracelular (MEC)
reestablece
la sntesis y depsito de:
a: Colgena I y III
b: Elastina
4.- Incrementa la produccin de:
a: Osteonectina
b: Osteopontina
5.- Estimula adhesividad y actividad
plaquetaria
1998

J. Invest. Dermatol 111: 828-834,

Rev Mex Ortop Traum 10(3):142-152,

Inflamacin

RESPUESTA

Tejido
fibroso

Sntesis de
MEC
y
Remodelacin

1.- Regulador de la
inflamacin
2.- Antifibrtico
3.- Fibroltico
4.- Regenerador
tisular
5.- Osteoinductor
6.- Osteconductor

6
ESTUDIO PILOTO SOBRE LA EFICACIA DEL USO DE LA
COLGENA POLIVINILPIRROLIDONA EN LA REGENERACIN
SEA EN CIRUGA ENDODNCICA. Furuzawa CZ y col. Revista
Odontolgica Mexicana Vol 9(4): 191196, 2005
20 pacientes con enfermedad periapical crnica y sometidos a ciruga.
Grupo A (n=10) esponja en el lecho quirrgico (0.5 cm2); grupo B (n=10)
solamente curetaje. Sutura en todos los pacientes y retiro en 8 das. Rx
de control a los 6 meses y evaluacin en forma ciega.
Reparacin sea (por Rx y densitometra):
Grupo experimental: 100 %
Grupo control: 85 %
p < 0.01
Reparacin sea (segn observadores):
Grupo experimental: 83 %
Grupo control: 55 %

USO DEL FIBROQUEL EN CIRUGA ENDODNCICA

Larruz JP y col. Presentado en XV Reunin Nacional de
Postgrados en Endodoncia, Facultad de Odontologa,
UNAM, 2003
3 pacientes sometidos a apicectoma y aplicacin de
Fibroquel esponja e inyectable en el antro quirrgico
Seguimiento durante un mes: evolucin sin problemas
Fibroquel como alternativa para favorecer regeneracin tisular

FIBROQUEL EN APICOFORMACIN.
APICOFORMACIN Furuzawa CZ y col.
Revista de la Divisin de Estudios de Posgrado e
Investigacin, Facultad de Odontologa, UNAM. Ao 7, No.
Especial, Trabajo No. 195, 2003.
Femenino 9 aos con falta de formacin apical en el diente 22.
1.- Limpieza y conformacin de conducto.
2.- Fibroquel 0.2 ml. intraconducto, semanal, nueve semanas
3.- Rx antes y despus del procedimiento
Resultado:
Cierre apical a las 9 semanas y obturacin del conducto.

APLICACIONES EN ODONTOLOGA
CIRUGA
ENDODNCICA

Intraconducto: 0.1 ml; esponja

Aplicacin nica

CIRUGA
MXILO FACIAL

Esponja: defectos seos

hemostasia

CIRUGA
PERIODONTAL

0.2 ml en cada cuadrante

durante la ciruga

ODONTOLOGA
INTEGRAL

Esponja: hemostasia
Aplicacin nica

7
LA COLGENA POLIVINILPIRROLIDONA, ADMINISTRADA LOCALMENTE,
PREVIENE LA FORMACIN DE ADHERENCIAS PERITONEALES EN UN
MODELO MURINO. Furuzawa CJ y col. Rev Esp Med Quir 6(2): 11-15, 2001
12 ratas, laparatoma, ligado de cuernos uterinos; el derecho se fragment en 4 piezas; 3
autoinjertados a mesenterio de cuerno izquierdo y el otro en una cua del el ovario derecho.
6 ratas se dej esponja de Fibroquel en la zona injertada y se aplic 0.2 ml intraperitoneal
semanal, 3 dosis; grupo control nada. Grupo testigo (6) de abrir y cerrar sin hacerles nada.
Biopsias postqx a 1 (n=6),3 (n=6) y 5 (n=9) semanas ambos grupos y 3 semanas al testigo.
Anlisis doble ciego.
Grupo

Infiltrado inflamatorio

Inmunoreactividad a PDGF

Semana Post Qx

Testigo
Sin tratamiento
Fibroquel

ND
6
5

2
5
5

NO
5
0

ND
xxxx
x

xx
xxxx
x

ND
xxx
xx

Control: predominio de colgena I; experimental: predominio de colgena III

7
Grupo
control

GRADO DE
VASCULARIDAD
* p < 0.01

Grupo
estudio

*
SEMANAS POSTQX

7
COLLAGEN POLYVINYLYRROLIDONE, A COLLAGEN SYNTHESIS MODULATOR,
DECREASES INTRAPERITONEAL ADHESIONS Cervantes Snchez CR y col. J
Surg Research 110: 207-210, 2003

14 conejos con apndicectoma; 2. laparatoma al mes y aplicacin de

Fibroquel esponja en 7 de ellos; 3. laparatoma un mes despus.
Grupo / Concepto

2. laparatoma

3. laparatoma

Valor p

Control
Experimental

3.29 +- 1.98
1.86 +- 0.90

2.57 +- 0.79
0.71 +- 0.49

NS
0.001

Control
Experimental

8.14 cm
6.86 cm

11.00 cm
4.00 cm

NS
0.001

Infiltrado inflamatorio:
Colgena:

Abundante en grupo control, moderado en el otro

Mayor cantidad en grupo control y de mayor grosor

p=
0.001

p=
NS
p=
0.001

p=
NS

Tamao de adhesiones
peritoneales (media en cm.)

Grupo experimental
Nmero de adhesiones
peritoneales (media)

Grupo control

7
COLLAGEN POLYVYNILPYRROLIDONE PROMOTES HUMAN
WOUND HEALING THROUGH CYTOKINE DOWNMODULATION
Rodrguez Caldern R y col. Wound Repair and Regeneration
9(2): 166, 2001
11 voluntarios sanos; biopsia de piel de brazo izquierdo; incisin 2 cm.;
6 heridas: Fibroquel 0.2 ml. SC; 5 heridas: placebo; 5 biopsias a los 7 das
(3 Fibroquel, 2 placebo) y 6 biopsias a los 28 das (3 Fibroquel y 3 placebo)
Evolucin clnica: sin diferencias
Colgena y elastina: mejor distribucin de fibras
A 7 das: Aumento de VLA 4 (p < 0.05)
A 7 y 28 das: Menor nivel de PDGF, TFG B, TNF a y VCAM 1 (p < 0.05)
Conclusin: modulacin del proceso inflamatorio y de fibrosis

APLICACIONES EN CIRUGA
GENERAL
ADHERENCIAS
local
PERITONEALES
corresponda
HERIDAS
de
QUIRRGICAS

Esponja en forma
Tamao segn
0.2 ml. subcutneo antes
cerrar. Dosis nica

8
USO DE FIBROQUEL EN PACIENTES CON ACN INFLAMATORIO
Escobar Fragoso SA. Sanatorio Durango. Simposium sobre Fibroquel,
Mxico, D.F., 1997
30 pacientes, 21 aos; grupo A (15) tetraciclina, clindamicina y benzoilo;
grupo B (15) adems Fibroquel 0.2 ml ID en cada mejilla semanal 4 semanas
y quincenal 2 meses ms.
Grupo Fibroquel

Grupo control

Evolucin a 3 meses:
Aceptacin:

93.3 % mejora
90 %

66.6 % mejora

BH y PFH:

Sin problemas en ambos grupos

Respuesta asociada a su accin en el proceso inflamatorio

8
EL EMPLEO DE FIBROQUEL COMO UNA NUEVA ALTERNATIVA
EN EL TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS FIBROSANTES
DRMICOS. Reyes Mrquez R y col. XXVIII Congreso Nacional de
Ciruga Plstica, Esttica y Reconstructiva; marzo, 1997.
43 pacientes con cicatriz Q o H; se aplic Fibroquel 0.2 a 0.6 mililitros
intralesional, con xilocana 2 %, semanal, 6 meses; ciruga en 30 pacientes
Evolucin clnica (das):
Desaparicin de:
Ardor:
Dolor:
Prurito:

10 20
12 30
15 45

Disminucin de volumen:
< 30 %:
13 pacientes
3070 %: 19 pacientes
> 70 %:
11 pacientes

Color normal:

30 90

Reblandecimiento:

30 45

IL 1B, TNF alfa, TGF B, PDGF, ELAM 1 y VCAM 1: Igual a piel normal

8
CYTOKINE EXPRESSION IS DOWNREGULATED BY COLLAGEN
POLYVINYLPYRROLIDONE IN HYPERTROPHIC SCARS
Krtzsch Gmez FE y col. Journal of Investigative Dermatology,
Vol 111 (5): 828 833, 1998
Biopsias de piel: 3 normal, 4 con CH (4 aos) y 5 con CH (3 aos) tratada
con Fibroquel 0.4 a 0.6 mililitros semanal, hasta normalizar (1 a 3 meses)
CH tratadas:
1.- 8 semanas: borde de piel normal; no recadas
2.- Colgena I y III: distribucin semejante a piel normal
3.- IL 1B, TNF a, TGF B, PDGF y VCAM 1: menor expresin (p < 0.05)
Fibroquel:
1.- Modula intercambio de la matriz extracelular (colgena)
2.- Bloquea la progresin del proceso de fibrosis

COLLAGEN POLYVINYLPYRROLIDONE DIMINISHES THE

RISK OF POSTSURGERY RECIDIVISM OF KELOID
SCARRING RESECTION. Krtzsch GFE y col.
19 pacientes con CQ; Fibroquel 0.2 ml. / 5 cm. de cicatriz,
intralesional, semanal durante 3 semanas antes y 3 semanas
despus de ciruga
Todos los sntomas desaparecieron en 3 semanas (p < 0.05)
Recada en 4 pacientes a los 4 meses (21 %)
Incremento de colgena tipo III (p < 0.05)
Aumento de FA en dermis papilar (P < 0.01)
Fibroquel interviene en el metabolismo de los fibroblastos

4 meses

12 meses

Postquirrgico

8
PRESSURE ULCERS: A PILOT STUDY FOR TREATMENT
WITH COLLAGEN POLYVYNILPYRROLIDONE. Mendieta ZH y
col. International Journal of Dermatology 46: 314-317, 2007
24 pacientes con lceras por presin, estadios II y III; grupo A (12) Fibroquel
1.5 ml. ID en 4 sitios, semanal, 3 semanas y curaciones; grupo B (12) igual
pero con placebo; diseo ciego
Grupo

Dimetro inicial
en centmetros

Dimetro final
en centmetros

Estudio
Control

3.40
1.41 (- 58 %)

2.90
1.58 (- 45 %)
p > 0.05

8
10
9

cm.

Grupo Fibroquel

7
6

REDUCCIN:

5
4

58.52 %

3
2
1
0
A

PROM

p > 0.05

10
9

cm.

Grupo control

8
7
6
5

45.51 %

4
3
2
1
0
A

PROM

8
Induccin del tejido de granulacin por Pasta de Lassar vs Colgena - Polivinilpirrolidona
en lceras por Insuficiencia Venosa. Surez Colin A y col. Ciruga Plstica 14(1): 5 13,
enero abril 2004.
9 pacientes. Dos partes: estudio y control. Biopsia inicial. Fibroquel en lado estudio y Pasta de Lassar
en lado control, cambios en cada curacin a 4, 8 y 12 das y biopsia final al da 16 y aplicacin de
injertos. Vigilancia PO a 72 horas y c/8 das hasta 3 meses.
Variable

Control

Estudio

Integracin
Recidiva a 10 semanas
Infiltrado inflamatorio
Biopsia final
Granulomas
Actividad de FAE
Vasos sanguneos

100 %
11 %
Normal
+ Colgena I
22 %
Regional
4+

100 %
0%
Normal
+ Colgena III
0%
General
3+

Ambos medicamentos promotores del tejido de granulacin; Pasta de Lassar asociada a granulomas y
recidivas.

19 / DIC / 2003

02 / MAR / 2004

LCERA MALEOLAR

19 / DIC / 2003

02 / MAR / 2004

PROCESO DE CICATRIZACIN
ANTES Y UN MES DESPUS

8
COLLAGEN POLYVYNILPYRROLIDONE PROMOTES HUMAN
WOUND HEALING THROUGH CYTOKINE DOWNMODULATION
Rodrguez Caldern R y col. Wound Repair and Regeneration
9(2): 166, 2001
11 voluntarios sanos; biopsia de piel de brazo izquierdo; incisin 2 cm.;
6 heridas: Fibroquel 0.2 ml. SC; 5 heridas: placebo; 5 biopsias a los 7 das
(3 Fibroquel, 2 placebo) y 6 biopsias a los 28 das (3 Fibroquel y 3 placebo)
Evolucin clnica: sin diferencias
Colgena y elastina: mejor distribucin de fibras
A 7 das: Aumento de VLA 4 (p < 0.05)
A 7 y 28 das: Menor nivel de PDGF, TFG B, TNF a y VCAM 1 (p < 0.05)
Conclusin: modulacin del proceso inflamatorio y de fibrosis

8
PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF PORCINE EXCISIONAL
FULL THICKNESS WOUNDS. Krtzsch GFE y col. Presentado en
45th Annual Meeting of The Western Pharmacological Society,
Mazatln, Sin, 2002
Cerdito de 20 kg. 20 heridas, 2 cm. dimetro. Tratadas con curaciones y
a) salina, b) celulosa, c) alginato de Ca, d) Fibroquel, e) FCE y sulfadiacina
y f) Fibroquel con heparina. Todo cada 3 das. Biopsias a las 7 semanas.
Heridas cerraron en general a los 20 das.
Fibroquel con heparina: mejor patrn fibrilar, relacin colgena I/III igual a
piel normal, mayor depsito de fibras elsticas.
Aunque la evolucin clnica es igual, Fibroquel/heparina favorece una mejor
estructura drmica

APLICACIONES EN CIRUGA PLSTICA

(1)
ACN
semanas
INFLAMATORIO

0.2 ml. ID semanal 4

CICATRICES
HIPERTRFICAS O
QUELOIDES

0.2 a 0.6 ml. IL semanal

durante 1 a 6 meses

LCERAS DE PIEL
cuatro puntos
POR PRESIN
esponja

y quincenal 2 meses ms

1.5 ml. ID en
semanal, 3 semanas;

APLICACIONES EN CIRUGA PLSTICA (2)

HERIDAS
QUIRRGICAS

0.2 ml. subcutneo antes de cerrar

Dosis nica

QUEMADURAS
Capa de 1 mm. y esponja segn
tamao
DE 2: GRADO
de lesin; diario 4 a 7 das
Y REAS DONADORAS
DE INJERTO

CONSOLIDACIN DE FRACTURAS CON

COLGENA-PVP
Osteopontina

Semana

Fibronectina

Tejido condrognico
ms temprano

Ms clulas
inmunoreactivas

Cartlago ms temprano

Mayor presencia en
etapa de cartlago

Tejido seo
ms temprano

Mayor presencia en
etapa de
trabculas seas

Condiciones
semejantes

Mayor presencia en
etapa de hueso

Colgena

Colgena
PVP

Colgena

Sin cambios
(igual que la
colgena I

Colgena

Colgena
PVP

Colgena
PVP

Consolidacin 12.5 a 20 % controles y 25 a 67 % casos tratados

Rev Mex Ortop

Traum
10(3):142-152,
1996

9
Colgena

REPARACIN DE DEFECTOS
SEOS CON COLGENA-PVP

Colgena
PVP

Igual cantidad de
Clulas mesenquimatosas

Da 1

Formacin ms rpida de
trabculas seas

Da 5

Menos tejido conectivo

entre trabculas seas

Ann NY Acad Sci, 857:232-236, 1987

Rev Biomed 8: 81-88, 1997

Histologa semejante

Da 15

Da 45

9
EFECTO DE LA COLGENA POLIMERIZADA AL 1 %,
INYECTABLE, EN LA CONSOLIDACIN SEA. De la Cruz
GJC, Tesis de Especialidad Traumatologa y Ortopedia, HTOLV,
1997
20 pacientes, fractura de tibia, cerradas; dos grupos. A (n =10) ClgPVP 0.2 ml intralesional das 0, 1, 7 y 30 postoperatorio y B (n=10),
grupo control.
Concepto

Grupo Clg-PVP

Grupo Control

Dolor intenso PO inmediato

Dolor moderado 7 das PO
Dolor ligero 30 das PO

60 %
20 %
10 %

80 %
90 %
50 %

Inflamacin PO inmediato
Inflamacin 7 das
Inflamacin 30 das

40 %
0%
0%

60 %
50 %
50 %

9
Grupo experimental
%

Grupo control

9
EFECTO DE LA COLGENA POLIMERIZADA AL 1 %,
INYECTABLE, EN LA CONSOLIDACIN SEA. De la Cruz
GJC, Tesis de Especialidad Traumatologa y Ortopedia, HTOLV,
1997
20 pacientes, fractura de tibia, cerradas; dos grupos. A (n =10) ClgPVP 0.2 ml intralesional das 0, 1, 7 y 30 postoperatorio y B (n=10),
grupo control.
Concepto
Edema PO inmediato
Edema 7 das PO
Edema 30 das PO
FA 30 das PO
Consolidacin I 30 das
Consolidacin II 90 das

Grupo Clg-PVP

Grupo Control

70 %
20 %
10 %

50 %
50 %
0%

1090 %
100 %
100 %

10 %
50 %
0%

9
Grupo experimental
%

Grupo control

23/ene/2004

29/ene
2004

17/feb
2004

TRATAMIENTO DE LA PSEUDOARTROSIS DE TIBIA

CON COLGENO-POLIVINILPIRROLIDONA
Bermdez HR y col. Rev. Mex. Ortop Trauma 13(2): 148151, 1999. HTO MAC, Puebla.
61 pacientes, lesin de tibia, dos grupos: A: (n = 31): Clg-PVP 1 ml
intralesional semanal, 6 semanas. B: (n = 30): placebo
Concepto
Dolor

Grupo Clg-PVP

Grupo Control

0%

100 %

Actividad osteoblstica y
tejido fibroso (10 pacientes)

32 %

0%

Consolidacin III
Consolidacin II
No consolidacin

52 %
39 %
9%

0%
0%
100 %

9
%

Grupo experimental
Grupo control

APLICACIONES EN ORTOPEDIA Y TRAUMATOLOGA

DEFECTOS SEOS

Esponja segn tamao; DU.

FRACTURAS

1.5 ml. IO, semanal, 8 semanas

PSEUDOARTROSIS

1.5 ml. IO, semanal, 10 semanas

10

FARMACOCINTICA:
Igual que Colgena endgena
Colagenasas (metaloproteinasas)
intersticiales
Pptidos
Gelatinasas y enzimas inespecficas:
Oligopptidos y aminocidos
PVP: polmero inerte, no metabolizable
En orina en 24 horas

11

ENSAYOS DE LINFOPROLIFERACIN
4,000

3,000

CPM

2,000

1,000

0
(-)

PHA

C-PVP

PHA
C-PVP

Can J Physiol Pharmacol 81:1029-1035, 2003

11
ENSAYOS DE RESPUESTA HUMORAL
DENSIDAD PTICA
0.50

0.45
0.40
0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00

Sanos

Tratados
Clg-pvp

Pacientes
ESP

ANTI COLGENA PORCINA

Sanos

Tratados
Clg-pvp

Pacientes
ESP

ANTI COLGENA-PVP

Can J Physiol Pharmacol 81:1029-1035, 2003

12

SOLUCIN INYECTABLE
FRMULA:
Cada mililitro contiene:
Colgena polivinilpirrolidona
equivalente
a . 8.3 mg de colgena
Vehculo c.b.p. 1.0 ml.
Presentacin: Frasco mpula: 1.5 y
4.0 ml.

12

INDICACIONES TERAPUTICAS AUTORIZADAS:

INYECTABLE
Cicatrizante, regenerador tisular, antifibrtico, fibroltico:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)

Prdidas cutneas
lceras en piel
Quemaduras 2 y 3er. grado
reas donadoras de injerto
Heridas, raspones, abrasiones
Sitios de sutura
Prevencin de recidiva de Cicatrices Q e H.
Cicatrices Q e H; Fibrosis
Consolidacin sea (Pseudoartrosis)

12

ESPONJA
FRMULA:
Cada cm. cuadrado contiene:
Colgena polivinilpirrolidona equivalente
a . colgena 2.2 mg.
Presentacin: 120 X 80 mm., 30 X 60 mm. y 8 X
8 mm.

12

INDICACIONES TERAPUTICAS AUTORIZADAS:

ESPONJA
Hemosttico, cicatrizante:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)

Prdidas cutneas
Soluciones de continuidad
lceras en piel
Quemaduras 2. grado
reas donadoras de injerto
Heridas
Raspones
Hemostasia

13

OTRAS REAS DE APLICACIN:

Artritis Reumatoide
Osteoartritis
Esclerosis Sistmica Progresiva
Contracturas musculares
Fibrosis del pene
Pterigin
Estenosis traqueal
Quemaduras
Seccin de raz nerviosa

PATOLOGAS INFLAMATORIAS

13

Nature 2002; 406: 846 - 852

MUCHAS GRACIAS
POR SU
AMABLE ATENCIN