FARMACOSOLOGA

Dr. Javier Meza Gonzlez

Universidad de Guadalajara

FARMACOSOLOGA

Rama de la farmacologa que estudia las

REACCIONES ADVERSAS producidas
por frmacos, su identificacin y los
procedimientos preventivos y tratamientos
para evitarlos y/o suprimirlos.

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Reaccin adversa:
Cualquier respuesta nociva a un frmaco,
producida a dosis aplicadas normalmente en el
hombre para la profilaxis, el diagnstico o el
tratamiento de enfermedades, o para el
restablecimiento, la correccin o la modificacin
de funciones fisiolgicas.
OMS

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Antecedentes:
- Entre 1930 / 1940 se conoce como LA ERA DE LA TERAPUTICA
FARMACOLGICA
- Sulfonamidas y la penicilina Se describieron casos de
agranulocitosis
- En EEUU un jarabe de sulfanilamida con dietilenglicol di lugar a ms
de 100 muertes (toxicidad)
- Pasaron:
- 90 aos para sospechar de nefropata por fenacetina
- 40 aos de la agranulocitosis por amidopirina
- 20 aos para descubrir los trastornos seos por tetraciclina
- 39 aos para sospechar de hemorragia digestiva por aspirina
Agranulocitosis: Trastorno hematolgico grave con una mortalidad de 3 a 8%.

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- 1960 epidemia de focomelia por talidomida que dio lugar
a la modificacin de leyes y creacin de Comits de
seguridad de medicamentos.
- En 1962 EEUU, 1964 Reino unido y 1965 Suecia
requirieron el informe de RAM a los fabricantes.
- 1968 El Centro Mundial de Vigilancia de medicamentos
de la OMS en Virginia (EEUU) se traslada a Ginebra
(Suiza) y luego a Uppsala (Suecia).

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Una reaccin adversa a los

medicamentos, es aquella no
esperada y que produce dao o
efecto lesivo y que ocurre a
dosis teraputicas.

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Reacciones adversas:
- Esperadas NO deseadas
- Esperadas SI deseadas

- No esperadas SI deseadas

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El efecto primario de un frmaco se produce sobre los

receptores, esto es, aquellos que son sus "objetivos".

Ejem.: Si tiramos al blanco sobre una diana y le damos al

centro, se tendr un efecto primario. Si se atraviesa la
diana dndole a una persona, se tendr un efecto
colateral. Y si el transente cae en medio de la calle y
provoca un accidente, se tendr un efecto secundario;
tanto el efecto secundario como el efecto colateral son
ambos, una Reaccin Adversa.

Efecto colateral

Efecto secundario

Efecto primario
Reaccin adversa

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Efecto principal deseado (primario):

Curacin, supresin o paliacin de
sntomas causados por la enfermedad del
paciente.

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Factores determinantes de las RAM:

Error de eleccin
Error posolgico

Mdico

Error va de uso

Error tiempo de uso

Desconocimiento de reacciones
adversas e interacciones

Medicamento
Efecto principal

Paciente

RAM

Edad, Sexo

Efecto colateral

Peso corporal

Interacciones

Defecto funcional

Toxicidad

Estilo de vida

Hipersensibilidad

Sobredosis

Alteracin gentica

Intolerancia

Automedicacin

Idiosincrasia

Sugestin

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Efectos colaterales:
Se derivan de la propia accin del frmaco pero cuya
aparicin no se considera un efecto teraputico.
Efectos farmacolgicos dosis-dependientes, aparecen a
dosis teraputicas, son previsibles e indeseables.

Ejem: Diarrea por antibiticos orales.

Estreimiento con el uso de la morfina.
Pueden ser beneficiosos.
Ejem: Somnolencia por antihistamnicos durante el da;
efecto hipnosedante por la noche en pacientes con
insomnio.

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Efectos

secundarios:

Los derivados de la accin

teraputica primaria del
frmaco, que no son
deseados por el mdico y
son perjudiciales para el
paciente.

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El OMEPRAZOL cefalea, rash cutneo y diarrea

El IBUPROFENO / DICLOFENACO, hemorragias

digestivas, problemas GI, alteraciones renales en
enfermos crnicos

El METAMIZOL agranulocitosis

La RANITIDINA confusin mental y alteraciones del

comportamiento

Los IECA (enalapril, captopril) producen tos,

hiperpotasemia, angioedema

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El SALBUTAMOL para el asma puede producir taquicardia,

excitabilidad y temblor.

El ASA para el dolor puede producir gastritis erosiva, lcera

gstrica y hemorragia intestinal.

El CLORANFENICOL puede producir anemia aplsica mortal.

El AMLODIPINO edemas en piernas, hipotensin postural,

cefalea.

Algunos efectos pueden reducirse o desaparecer despus de los

1ros das de tratamiento o ajustando la dosis; otros son
irreversibles.

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RAM de Beta-lactmicos (penicilinas naturales y sintticas, cefalosporinas,

carbapenems):
- Reacciones de hipersensibilidad
- Nauseas y vmitos
- Diarrea

RAM por Quinolonas (cido nalidxico, ciprofoloxacino, ofloxacino,

levofloxacino):
- Nauseas y vmitos
- Fotosensibilidad
- Toxicidad del SNC (cefalea, convulsiones, agitacin)
- Arritmias

RAM por Macrlidos (Azitromicina, claritromicina, eritromicina, espiramicina,

etc):
- Dolor abdominal, nauseas, vmitos, dispepcia, diarrea
- Colestasis intraheptica, > de transaminasas
- Sordera reversible, vrtigos, acfenos

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RAM por Aminoglucsidos (Estreptomicina, Neomicina,

Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina, Kanamicina.
Etc.):
- Nefrotoxicidad
- Ototoxicidad

RAM por glucopeptidos (vancomicina, telcoplanina, ramoplanina,

daptomicina):
- Fiebre, escalofros, flebitis
- Hipersensibilidad

RAM por Sulfamidas (Sulfametoxazol, sulfadiazina,

sulfabenzamida):
- Hipersensibilidad
- Alteraciones hematopoyticas
- Anemia aplsica

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Reacciones alrgicas:
No est relacionada con las dosis
administradas.
Dependen de la reactividad alterada como
consecuencia del contacto previo con un
frmaco o sus metabolitos que desempean
el papel de antgeno o alergeno.

Pueden ser leves, moderadas, graves o

mortales (choque anafilctico); las ms
frecuente son las leves.

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Reacciones teratognicas:
Algunos medicamentos pueden producir malformaciones
congnitas si la madre las toma durante el embarazo,
sobre todo en el 1er trimestre
La FENITOINA (D.F.H.) puede provocar malformaciones
de cara, crneo, dedos y uas, as como retraso mental,
etc.
La VIT A de 5,000 UI o ms puede provocar malformacin
del producto.
ANTES DE DAR UN MEDICAMENTO A UNA MUJER,
PREGUNTAR SI ESTA O NO EMBARAZADA.

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Reacciones idiosincrsicas:
Consecuencia de una dotacin gentica determinada que
conduce a la aparicin de reacciones inesperadas.
No estn relacionadas con los efectos conocidos del
frmaco y no tienen naturaleza alrgica.
Ejem:
Hemlisis aguda por sulfamidas.
Neuropata perifrica por isoniazida.
Anemia aplsica por cloranfenicol.

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Toxicidad:
Es previsible, aparece tras la administracin de
dosis superiores al margen teraputico
(sobredosis).

La gravedad de la reaccin suele relacionarse

con la dosis.
Cierta toxicidad puede deberse a la
acumulacin del frmaco como consecuencia de
la eliminacin renal ineficaz o de un
metabolismo heptico inadecuado.

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La incidencia y la gravedad de la toxicidad por

frmacos pueden estar influidas por diversas
variables:
- Paciente.- Edad, sexo, patologa de base,
factores genticos, factores geogrficos.
- Frmaco.- Tipo de molcula, va de
administracin, duracin del tratamiento, dosis,
biodisponibilidad.

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TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS

Tipo

Caractersticas

A (Aumentada)

Efectos predecibles y relacionados con los efectos del

frmaco; comprenden el 80% de todas las RAM.

B (bizarra)

Efectos impredecibles y no relacionados con los efectos

de frmaco; comprenden del 10-20% de las RAM.

C (Continua)

Efectos predecibles a largo plazo por tratamientos

continuos.

D (Delayed)
(tardas)

Efectos diferidos (carcinognesis y teratognesis)

E (end of
treatment)

Efectos que aparecen tras la supresin brusca del

tratamiento.

F (foreign)
(extraos)

Efectos causados por agentes ajenos al principio activo

del medicamento (excipientes, impurezas o
contaminantes)

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Mecanismos que pueden producir reacciones adversas tipo A

(aumentada):
1.- Cambios bio-farmacuticos.- Formas farmacuticas.

2.- Cambios farmacocinticos.- Provocan modificaciones de las

concentraciones de un frmaco en los sitios donde acta, sobre todo
en pacientes con insuficiencia heptica, renal o cardiaca.
3.- Variaciones farmacogenticas.- Hepatopata, Nefropata,
Cardiopata, Enfermedad tiroidea, Interacciones farmacolgicas.
4.- Cambios farmacodinmicos.- Pueden producirse por
modificaciones en el nmero o sensibilidad de los receptores en los
que actan los frmacos o por cambios en las enzimas o factores
implicados en la respuesta a los frmacos. Ejem.: Hepatopata,
alteraciones hidroelectrolticas, Interacciones farmacolgicas.

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Reacciones tipo B (bizarra) causadas por variaciones

farmacogenticas.- Relacionadas con la fisiologa del
hemate, la porfria y otras entidades.
- Hemate.- Incapacidad del hemate para enfrentarse a la
accin de frmacos oxidantes resultando en la hemlisis.

- Porfria.- Enfermedad hereditaria en que existe un dficit

en la sntesis de porfirinas y del anillo hem.
- Otras entidades.- Hipertermia maligna, resistencia a la
vitamina D y a algunos anticoagulantes.

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Reacciones adversas tipo C (continuas):

Aparecen tras la administracin prolongada o
continua del frmaco y en general son conocidas
y previsibles, Ejem.: Sndrome de Cushing
(corticoides), nefropata por analgsicos, etc.

Reacciones adversas tipo D (delaved-tardas):

Son poco frecuentes y suelen aparecer un
tiempo despus de la administracin del
frmaco, Ejem.: Teratognesis y carcinognesis.

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Reacciones adversas tipo E (end of treatment):

Aparecen como consecuencia de la supresin muy
brusca de la administracin prolongada de un frmaco,
Ejem.: Insuficiencia suprarenal (glucocorticoides), Crisis
comiciales (antiepilpticos), Sndrome de abstinencia
(opioides), Hipertensin (Clonidina).

Reacciones adversas tipo F (foreign-extraos):

Se deben a excipientes, impurezas o contaminantes,
Ejem.: Diarrea por lactasa utilizada como excipiente;
Reacciones adversas provocadas por productos de
degradacin en frmacos caducados; Sndrome de
Fanconi por tetraciclinas caducadas.

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Reacciones adversas:
Clasificacin:
a) Leves.- No requieren la administracin de antdotos ni
tratamiento.

b) Moderadas.- Requieren la modificacin del tratamiento,

aunque no es necesario detener la administracin del
frmaco.
c) Graves.- Es necesario retirar el frmaco y tratar la
reaccin de manera especfica.
d) Mortales.- Contribuyen directa o indirectamente en la
muerte del paciente

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Categoras de reacciones adversas:

Las reacciones dosis-dependientes son
generalmente previsibles, y aquellas que
no estn relacionadas con la dosis son
usualmente imprevisibles.

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Prevencin y tratamiento de las reacciones

adversas:
- Reacciones relacionadas con la dosis, puede
ser suficiente su modificacin o bien eliminar o
reducir los factores desencadenantes.
- Reacciones adversas no relacionadas con la
dosis, se debe retirar el frmaco y evitar la
reexposicin.

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Las causas de muerte relacionadas con frmacos notificadas

con mayor frecuencia son:
1. Hemorragia gastrointestinal y lcera pptica.- Con corticosteroides,
aspirina, otros antiinflamatorios o anticoagulantes.
2. Otras hemorragias.- Con anticoagulantes y citotxicos.
3. Anemia aplsica.- Con cloranfenicol, fenilbutazona, sales de oro,
citotxicos.
4. Lesiones hepticas.- Con clorpromacina o isoniazida.

5. Insuficiencia renal.- Con analgsicos.

6. Infecciones.- Con corticosteroides o citotxicos.
7. Anafilaxia.- Con penicilina y antdotos.

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Las RAM son frecuentes y clnicamente relevantes

en muchos pacientes.

Pueden causar lesiones graves e irreversibles y en

ocasiones la muerte.

Los mdicos deben prescribir los medicamentos

tomando en cuenta la posible aparicin de las RAM.

Las RAM pueden convertirse, en ocasiones, en la

propia enfermedad.

Siempre deben considerarse los efectos indeseables

cuando se prescribe un tratamiento farmacolgico.

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Consideraciones:
1. Ningn medicamentos es totalmente inocuo.
2. Las RAM se presenta con mayor frecuencia en
pacientes que reciben varios frmacos a la vez o
en aquellos cuyos sistemas homeostticos ya no
funciona normalmente (ancianos).
3. Siempre se debe preveer las RAM para evitar
situaciones de peligro.
4. Los efectos indeseables puedes ser motivo de
desercin teraputica.