Deficiencia de Fumarasa

La deficiencia de enzimas del ciclo de los

cidos tricarboxilicos es poco frecuente. Esto
indica la importancia de esta ruta para
sobrevivir
Se han registrado algunos casos en los que hay
una deficiencia grave de fumarasa tanto en las
mitocondrias como en el citosol de los tejidos.
La enfermedad se caracteriza por graves
lesiones neurolgicas encefalomiopatia y
distonia que se manifiestan poco despus del
nacimiento.



La orina contiene niveles anormales de fumarato y
niveles elevados de succinato, -cetoglutarato,
citrato y malato. Ambos enzimas, mitocondrial y
citosolico proceden de un unico gen.
Los dos padres de los pacientes con deficiencia de
fumarasa presentan la mitad de la actividad
enzimatica normal, pero son clinicamente
normales, como se corresponde con un trastorno
autonmico recesivo.
La primera descripcin de una mutacin en el gen
indic que el glutamato-139 estaba sustituido por
una glutamina.


Los pacientes con dficit de esta
enzima presentan severos daos
neurolgicos (severo retraso
mental), encfalomiopatia y
distona que se desarrolla muy poco
despus del nacimiento.

Diagnostico de Laboratorio
La orina se caracteriza por contener cantidades
anormales de fumarato y otros metabolitos del
Ciclo de Krebs, como son, succinato, citrato y
malato.
Caso 4:

1. Qu reaccin cataliza la fumarasa?
La enzima fumarasa es la que cataliza la
interconversin entre fumarato y malato en
el ciclo de Krebs.
La fumarasa pertenece a la familia de
las liasas, especficamente a las hidroliasas,
que rompen enlaces carbono-oxgeno.
Mecanismo de reaccin de la fumarasa. Dos grupos cido-base (A,B) catalizan la transferencia
del protn, y el estado de ionizacin de esos grupos est en parte definido por dos formas de
la enzima, E
1
y E
2
. En la forma E
1
los grupos existen en un estado internamente neutralizado
(A-H / B:), mientras que en la forma E
2
los grupos estn en un estado zwitterinico (A
-
/
BH
+
). La forma E1 se une al fumarato y facilita su transformacin en malato, y la forma E2 se
une al malato y cataliza su transformacin en fumarato. Las dos formas deben isomerizarse
en cada ciclo cataltico.
La funcin de fumarasa en el ciclo del cido
ctrico es el de facilitar un paso de transicin
en la produccin de energa en forma de
NADH.
En el citosol las funciones de la enzima es de
metabolizar los fumarato, que termina como
un subproducto del ciclo de la urea, as como
el catabolismo de aminocidos.
Estudios han revelado que el sitio activo est
compuesto de residuos de aminocidos de tres
de las cuatro subunidades dentro de la enzima
tetramrica.

2.Que tratamiento sugerira?
Dos trastornos que comprometen el ciclo del cido
ctrico producen coma neonatal: deficiencia de fumarasa
y dficit de dihidrolipoil-deshidrogenasa
Los neonatos comatosos con trastornos del cido ctrico
tienen aumento de lactato y piruvato, y una proporcin
lactato/piruvato mayor de 35.
El tratamiento a esta deficiencia si se reconoce a tiempo
podra consistir en una dieta rica en carbohidratos con
adicin de un suplemento de cido asprtico.
3.a Cmo establecera que se trata
de un trastorno gentico?
A travs de pruebas de deteccin de anomalas genticas
Los trastornos genticos se deben a defectos en los genes
o a anomalas en los cromosomas. En algunas personas se
puede efectuar un estudio gentico antes de que tengan
un hijo, pero en otras slo es posible identificarlos como
portadores de un trastorno gentico despus de tener un
hijo o un feto con una anomala.
Una anomala gentica puede diagnosticarse antes o
despus del nacimiento, mediante diferentes tcnicas.
Historia familiar
Deteccin de portadores
Diagnstico prenatal
Pruebas para el diagnstico y
deteccin prenatal
Ecografa
Valores (marcadores) de alfafetoprotena
Deteccin de anomalas antes del nacimiento
Amniocentesis
Estudio de las vellosidades corinicas
Toma percutnea de muestras de sangre umbilical
3.bEstar la enfermedad ligada al
cromosoma X o ser autosmica,
dominante o recesiva?
Es una enfermedad autosmica recesiva.
Los padres son clnicamente normales
porque la mitad de sus enzimas (fumarasa)
si funcionan, pero poseen el gen mutado
que se ve de manera activa en los hijos.
4.

Gracias Totales