Biologiaregeneracion 121016152229 Phpapp02

ODONTOLOGIA REGENERATIVA
Residente: Sandra Rada

Ana Mara Garrido
PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munvar
Antecedentes de la regeneracin de tejidos. Historia o evolucin de la
investigacin en regeneracin . Sandra Rada

Regeneracin y cicatrizacin en general. Histologa, biologa celular y
molecular, gentica

Desarrollo embrionario y regeneracin de tejidos: paralelos & contrastes
Sandra Rada
Biologa molecular y celular de la regeneracin tisular.

La regeneracin en Odontologa: nfasis en Periodoncia

Casos clnicos de regeneracion tisular e ingeniera de tejidos.
Aristteles a Darwin, pasando por Voltaire, estudiaron la
capacidad de las salamandras de regenerar sus miembros
Esta prdida se conoce como autotoma y es
causada por la contraccin de los msculos
especializados en el sitio de la rotura.

T S OKADA A brief history of regeneration researchFor admiring Professor Niazi's discovery of the
effect of vitamin A on regeneration J. Biosci., Vol. 21, Number 3, May 1996, pp 261-271.

Ponencia extremidades cangrejos de ro
En la Academia francesa
1712
se regeneran slo la parte perdida de la
extremidad o en garra
cientfico suizo
1740.
Corto unas pocas piezas y comprob que
poda regenerar de su hidra la cabeza y las
patas
Estudio si la criatura era una planta o
animal.
1ros Descubri que los animales pueden
reproducirse asexualmente.
)
Animales podra reproducirse (reproduccin por el
desarrollo de un vulo no fertilizado), como fue
predicho por Reaumur.
Cientfico suizo
Estudio la regeneracin en las lombrices de tierra.
1744
La epignesis estaba vinculada a la teora
de la generacin espontnea y Bonnet se
opuso firmemente a ese punto de vista.
(tanto la reproduccin y regeneracin son
fenmenos epigenticos)
)

Estudio la regeneracin en vertebrados,
as como invertebrados
1760
1768
ensayo sobre las Reproducciones de
animales
sus experimentos que las salamandras pueden
regenerar sus extremidades, la cola y las
mandbulas.
Renacuajos de ranas y sapos pueden regenerar la
cola, que los caracoles y babosas pueden regenerar
cabezas y cuernos,
fue el primer cientfico para llevar a cabo una exitosa
inseminacin artificial.
)

Lenhoff, SG y Lenhoff, SM, 1986, en Hydra y el nacimiento Experimental de Biologa Experimental - 1744. Boj Press, Pacific Grove,
California. Citando Morfognesis Bonner por John Tyler, 1952
Premio Nobel
de la gentica
Describi dos tipos principales de regeneracin.
Morphallaxis se refiere al
tipo de regeneracin en el
que perdi las partes del
cuerpo se sustituyen por la
remodelacin del tejido.
epimorphosis se refiere a
la regeneracin que
requiere la proliferacin
celular activa.

Tipos de Reparacin Tisular
Se conocen dos procesos
Regeneracin Cicatrizacin
Jaime Arias. Generalidades mdico-quirrgicas

R
e
g
e
n
e
r
a
c
i
n

Es el
reemplazo por
clulas de la
misma estirpe,
de un tejido
desaparecido
por causas
fisiolgicas o
patolgicas.
C
i
c
a
t
r
i
z
a
c
i
n

Consiste en la
sustitucin de
un tejido
desaparecido
por tejido
conjuntivo.
Producido por
clulas
distintas a las
del tejido
original.

REPARACION
REGENERACION
CICATRIZACION
Dependiendo
del tipo de
tejido afectado
y el tipo de
lesin.
-
- Proliferacin celular

- Reconstruccin
casi perfecta

-Reparacin
propiamente tal
- Tejido nervioso
permanente

REGENERACION
Lbiles
Estables
Permanentes
Capacidad de
Regeneracin
Toda la vida.
Ej: piel y mucosas
Capacidad latente
Para mitosis y
Proliferacin con
Estimulo adecuado.
Ej: hgado y
endometrio
Constantes desde
El nacimiento e
Irremplazables.
Ej: neuronas
Segn Capacidad

Regeneracin fisiolgica

Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN)
a) Regeneracin de clulas especializadas
b) Reparacin, cicatrizacin o fibrosis

TEJIDO DE GRANULACIN

Evolucin de la reparacin (curacin)
- Curacin por primera intencin
- Curacin por segunda intencin

Factores que influyen en la respuesta reparativa
Consecuencias de la reparacin tisular anormal
Robbins, S. Cotran, R. Kumar, V. Patologa Humana, 7ma Ed. 2005, WB Saunders Philadelphia
Regeneracin Fisiolgica
Clulas en divisin constante
Clulas de Revestimiento
Medula sea
Espermatogonias y Oogonias
Jess Boya Vegue Atlas de Histologa y Organografa Microscpica
Clulas con capacidad de divisin facultativa o quiescentes
Hepatocitos
Clulas no divisibles
Hemates
Neuronas
Fibras musculares
Mediadores Qumicos
Supervivencia y Proliferacin Celular
Regeneracin, Cicatrizacin y Curacin de Heridas
Se unen y activan a sus
receptores en la superficie
celular
La unin Ligando-Receptor
desencadena acontecimientos
intracelulares
FGF
TNF
IL 1
EGF
TGF
TGF
PDGF
IFN
Proliferacin fibroblstica, quimiotaxis,
activacin de neutrfilos y macrfagos;
angiognesis
http://www.med-estetica.com/Cientifica/Revista/n44/fce.html
Puntos de Verificacin
Factores de estimulacin del crecimiento: TGF-alfa, epidrmico, citoquinas

Inhibidores del crecimiento: contacto, TGF-beta
o
Clulas madre:
- Capacidad de autorrenovacin y replicacin asimtrica.

Clulas madre embrionarias

Clulas madre adultas
Clulas madre hematopoyticas:
Cel. sanguneas
Otras clulas: hepatocitos, neuronas, moblaste cardiacos

Localizacin:
Mdula sea
Cordn umbilical
Sangre estimulada
Clulas madre tisulares: nichos
Clulas Madre

Clulas madre adultas
Clulas madre hematopoyticas
Clulas madre tisulares: nichos
Hgado
Bulbo piloso
Glndulas intestinales
Msculo esqueltico: Cel. Satlite

Prdidas o destruccin de tejido: CICATRIZACIN de
heridas

Inflamacin: resolucin o curacin
Resolucin y organizacin de exudados (tejido de
organizacin): Fibrina, necrosis, trombos

REGENERACIN
de clulas
especializadas
destruidas
REPARACIN o
CICATRIZACIN:
sustitucin por tejido
conjuntivo (FIBROSIS)
Tejido de granulacin
Actividad en la cicatrizacin de
heridas
Factores Implicados
Quimiotaxis de monocitos
Migracin de fibroblastos
Proliferacin de Fibroblastos
Angiognesis
Sntesis de colgeno
Secrecin de Colgenas
PDGF,FGF,TGF-
PDGF,EGF,FGF,TGF-,TNF,IL1
PDGF,EGF,FGF,TNF
VEGF, Ang, FGF
TGF-, PDGF
PDGF,EGF,FGF,TNF, Inhibe TGF-

Clulas inflamatorias
Angiognesis
Tejido de Granulacin
Formacin de tejido conjuntivo
Tejido de Granulacin
TGF-, IL-1, TNF
Formacin y depsito de matriz extracelular
Remodelacin: colagenasas
Tejido de granulacin: NEOFORMACIN DE Tej.
CONJUNTIVO
Tejido de granulacin: ANGIOGNESIS
VGEF
angiopoyetina
a) Regeneracin de clulas especializadas
b) Reparacin, cicatrizacion o fibrosis

TEJIDO DE GRANULACIN

Evolucin de la reparacin (curacin)
Curacin por primera intencin
Curacin por segunda intencin

Factores que influyen en la respuesta reparativa
Consecuencias de la reparacin tisular anormal
Regeneracin fisiolgica
CICATRIZACION
PRIMERA INTENCION SEGUNDA INTENCION
-Pierde poco tejido.
-Poco exudado y restos necrticos.
-Poco tejido de granulacin.
-Sustitucin rpida de elementos.
-Poca contraccin de la herida
-Pierde mas tejido.
-Mas exudado y restos necrticos.
-Gran cantidad de tejido de granulacin.
-Sustitucin lenta de elementos.
-Cicatriz gruesa y a veces deformada

ETAPAS DE LA CICATRIZACION
PROLIFERACION:
- Se manifiesta por fenmenos de
neovascularizacin y angiognesis.
- La proliferacin y la migracin celular se repiten.
- Produccin y depsito de colgeno
por parte de los fibroblastos,
1
2
3
4
HEMOSTASIA:
- Las plaquetas
taponan los vasos
rotos, liberando
citoquinas.
- Infiltracin celular.
INFLAMACION:
- Neutrfilos, son los principales
actores de este proceso.
- Participacin de monocitos y
linfocitos participan
REMODELACION
- Cambios de coloracin y
textura
- Est dado, por un balance
entre la sntesis y la lisis del
colgeno.

Fases de curacin de la herida
Exudado
(sangre, fibrina, necrosis)
Inicio regeneracin
Cel. especializadas
Migracin de Neutrfilos
1 da: FASE EXUDATIVA
Hupp, J.R.
3 da: Inicio de la fase proliferativa
Comienzo de formacin TEJIDO GRANULACIN
Macrfagos
INICIO

Angiognesis

5 - 7 da: FASE PROLIFERATIVA: tej granulacin, fibrosis regeneracin
Regeneracin Epitelial
Tejido de granulacin
Macrfagos
Fibroblastos
Sntesis tej. conjuntivo
Neovascularizacin
2 semana: FASE de MADURACIN o de formacin de CICATRIZ
Regeneracin epitelial completa

Proliferacin de
fibroblastos
Acumulo de colgeno

Desaparicin de Cel
inflamatorias

Vascularizacin normal
Epidermis
Tej. Conjuntivo
Diferenciado
1 mes:
Reaccin Inflamatoria
Intensa
Mayor Cantidad de
tejidos de granulacin
Retraccin de la herida
Miofibroblastos
Nutricin
Estado inmunolgico
Niveles de leucocitos
circulantes
Factores hormonales:
diabetes mellitus,
glucocorticoides
Generales
Infeccin
Factores mecnicos
Cuerpos extraos
Tamao,
localizacin...
Locales:
Hupp, J.R. Ciruga oral y maxilofacial contempornea, 5a ed. 2009

LESIN
Respuesta vascular y celular
Exudacin inflamatoria aguda
Destruccin rpida del estmulo Destruccin lenta del estmulo
Necrosis celular mnima o nula
Desaparicin del exudado
Organizacin del exudado
Recuperacin estructura normal
CICATRIZACIN

LESIN
Respuesta vascular y celular
Exudacin inflamatoria aguda
Destruccin rpida del estmulo Destruccin lenta del estmulo

Necrosis celular
Tej con cel divisibles
Tej con cel permanentes
CICATRIZACIN
Estructura intacta
Estructura destruida
Regeneracin
Recuperacin estructura normal
CICATRIZACIN
La ingeniera tisular es una emergente multidisciplinaria, es una campo que
aplica los principios de la ingeniera, la vida y la ciencia para el desarrollo de
sustitutos biolgicos que pueden restaurar, mantener o mejorar la funcin tisular
Los tejidos de inters en la regeneracin endodoncia sern:
Dentina, pulpa, cemento y los tejidos periododntales
Los elementos clave para la ingeniera de tejidos son las clulas madres,
factores de crecimiento y matriz extracelular

Saber Sel-D. Tissue engineering in endodontics. J Oral Sci. 2009 Dec;51(4):495-507.
Tipos de clulas madres
Saber Sel-D. Tissue engineering in endodontics. J Oral Sci. 2009 Dec;51(4):495-507. Review.
Clulas madres embrionarias
Blastocito clula madre embrionaria
Clulas madres fetales
Clulas madres del cordn umbilical
Clulas Madres adultas
Clulas Progenitoras
Las clulas madres de clulas generan tipos
intermedios antes de alcanzar su estado
completamente diferenciado
El intermedio de clula que se conoce como un
precursor de las clulas progenitoras
Las clulas indiferenciadas se consideran clulas
progenitoras hasta la multidiferenciacin de los
tejidos propiedades de renovacin se convierten
en celulas madres
Clulas Madres de la pulpa dental (DPSCs )
Gronthoset al. en 2000
Aislaron por primera vez en base a su capacidad de ataque para regenerar
una pasta similar al complejo dentino pulpar compuesto por una matriz de
tbulos revestidos con odontoblasto, fibroso similar al tejido que contiene los
vasos sanguneos de forma similar al complejo dentino pulpar que se encuentra
en dientes humanos normales

Aislaron una subpoblacin seleccionada de DPSCs
conocido como estromales sea productoras de
pulpa dental Las clulas madre (SBP-DPSCs).
Clulas multipotenciales que fueron capaces de dar lugar
a una variedad de tipos de clulas y tejidos, incluyendo
los osteoblastos, adipocitos, y los melanocitos, as como
de clulas progenitoras neurales (neuronas y clulas
gliales), Inician su origen en la cresta neural
Lano et al.
Varios estudios de DPSCs han demostrado que son
clulas multipotentes del estroma que proliferan
ampliamente, puede ser criopreservados con
seguridad, son aplicables varias como andamios,
tienen una vida til larga, posee propiedades
inmunosupresoras, y son capaces de la formacin
de tejidos mineralizados similares a la dentina

Paakkonen et al.
Demostraron que DPSCs tienen un patrn de expresin gnica en nuestro
medio similar a la de adultos y por lo tanto un valor humano, la lnea celular
derivada de los estudios in vitro de los odontoblastos.
Takeda et al.
hDPSCs caracteriza aislada de los grmenes de dientes en la corona-finalizado la
etapa y encontr que estas clulas proliferan y haba un potencial de generar una
matriz de la dentina in vivo. Sin embargo, estas caractersticas se perdieron en el a
largo plazo, con un cambio en su perfil de expresin gnica
Abe et al
Han descrito las clulas de la pulpa apical derivadas (APDCs) presentes
en los dientes humanos con pices inmaduros, y sugiri que son una
eficaz fuente de clulas para la regeneracin de los tejidos duros.
Se aislaron por primera ves en el 2003 por Miura y colaboradores
Quien confirmo que eran capaces de diferenciarse en una gran
variedad de tipos celulares que en su mayor medida es DPSC
Incluidas las clulas neurales, Adipocitos, similar a los osteoblastos,
como clulas del odontoblasto
Principal funcin de estas clulas es la formacin de tejidos
mineralizados que puede utilizada para la reconstruccin sea
orofacial
SHEEDS
El uso de SHED Derramada por la ingeniera de tejidos
podra ser ms ventajoso que el de las clulas madre de
adultos en dientes humanos
fueron informa que tiene un mayor ndice de
proliferacin que las clulas madre, en dientes
permanentes
Por lo tanto, son ideales para los pacientes jvenes en
etapa de denticin mixta que han sufrido necrosis pulpar
en los dientes permanentes inmaduros como
consecuencia de un trauma
Factores de Crecimiento

Los factores de crecimiento secretan seales extracelulares que
regulan la morfognesis / organognesis del epitelio durante
interacciones mesenquimales.

Regulan la divisin o especializacin de las clulas
madre para el tipo de clula deseable, y mediar en los
acontecimientos clave en la regeneracin celular del
tejido incluyendo la proliferacin celular, la quimiotaxis,
la diferenciacin, y la sntesis de la matriz
Muchos factores de crecimiento son muy verstiles,
estimular la divisin celular en numerosos tipos de
clulas, mientras que otros son para clulas ms
especficas

Algunos factores de crecimiento se
utilizan para aumentar las clulas madre

Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF),
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) , similar a la insulina (IGF),
Factor estimulante de colonias (CSF)
Factor de crecimiento epidrmico (EGF).

IL 1
Interleuquina 1
Otros modular la
respuestas inmune
celular y humoral
Factor de
crecimiento
endotelial
vascular (VEGF)
Otros son importantes
reguladores de la
angiognesis
son importantes para la cicatrizacin de heridas y la regeneracin
tisular / ingeniera, como el factor transformador del crecimiento alfa y
beta

Una familia distinta de los factores de crecimiento implicados en el
desarrollo dental y la regeneracin son las protenas morfogenticas
seas (BMP) que se conocen por su capacidad de inducir la formacin
de hueso y cartlago

Son factores de crecimiento que pertenecen a la familia de los
factores de crecimiento transformantes TGF-beta ( TGF- ),una
super familia de protenas con la capacidad de inducir fuertemente
la formacin de hueso nuevo, cartlago y tejido conjuntivo.

Hasta la fecha, alrededor de 20 miembros de la familia BMP han
sido identificados y caracterizados.

Tienen diferentes perfiles de expresin, afinidades diferentes por los
receptores y, por tanto nica. Actividad biolgica in vivo

Durante la formacin de los dientes, las BMP dictan cundo iniciacian,
morfognesis, citodiferenciacin, y la secrecin de la matriz se va a
producir. Sin la familia BMP el crecimiento del nudo del esmalte no se
forma, y es poco probable que los dientes lo desarrollen

Las BMP, as como otros factores de crecimiento, han sido utilizados
con xito para el recubrimiento pulpar directo. Esto ha llevado a la
adicin de factores de crecimiento para las clulas madre realizar la
ingeniera de tejidos de reemplazo de tejidos enfermos del diente.

Terapia in vivo
BMP o genes BMP se
aplican directamente a la
pulpa expuesta o
amputados
Terapia ex vivo
Consiste en aislamiento
de DPSCs, su
diferenciacin en
odontoblastos por
recombinacin con BMPs
o genes BMP, y
finalmente el trasplante
autlogo para regenerar
la dentina

BMP 2
El papel desempeado por la BMP-2 es crucial como herramienta biolgica para
la regeneracin de la dentina.

BMP-2 Recombinante en humanos estimula la diferenciacin de clulas madre
adultas
Aumenta la actividad de la fosfatasa alcalina y acelera expresin del gen de la
sialofosfoproteina dentinal (DSPP) in vitro , y aumenta la formacin de tejido duro
en vivo

Adems, el trasplante autlogo de BMP-2-tratada precipitado sobre la pulpa
amputada estimula reparadora dentina formacin

Observaciones Finales
La regeneracin de tejidos en la vida posnatal
recapitula eventos que se han producido en el
curso normal de los embriones el desarrollo y la
morfognesis
Tanto el desarrollo embrionario y regeneracin
de los tejidos son igualmente regulado a travs
de la interaccin de los seleccionados y
conservado de las familias de protenas y
produccin de genes
Se reconoce ahora que los puertos de la pulpa
dental varias nichos de clulas madre
pluripotenciales capaces de auto-renovacin
Las tcnicas para aislar y caracterizar la clulas madre humanas
de la pulpa y manipular su crecimiento definido bajo condiciones
in vitro que establezcan optimizarse antes de la terapia celular
La investigacin actual est estudiando la frmula perfecta para
unas clulas madre de origen autlogo, apropiada sealizacin
de molculas y un andamio que promuevan y controlen
crecimiento y diferenciacin de clulas
La ingeniera de tejidos con la trada de la pulpa dental clulas
madre, morfogenes y andamios pueden ofrecer una innovadora y
novedosa con base biolgica/o enfoque para la generacin de
materiales clnicos y / o tratamientos para la enfermedad dental

El hueso es el nico tejido del organismo capaz de
regenerarse, permitiendo la restitutio ad integrum
tras el trauma.
El hueso es un tejido dinmico en constante formacin y
reabsorcin. Este fenmeno equilibrado, denominado
proceso de remodelado, permite la renovacin de un 5-15
% del hueso total al ao en condiciones normales
La actuacin teraputica en los campos de la
Traumatologa y Ortopedia, Ciruga Oral y Maxilofacial e
Implantologa, se asienta sobre los principios biolgicos de
la regeneracin sea, en los que estn implicados clulas,
matriz extracelular y seales osteoinductivas.
ESTROMA
MEDULAR
TEJIDOS SEO
Stem cells hematopoyticas
Stem cells mesenquimales
Adipocitos
Macrfagos
Mastocitos
Clulas endoteliales
Osteoblastos
Pre-osteoblastos
Osteocitos
Osteoclastos
Pre-osteoclastos
Clulas linfoides
Friedenstein AJ. Precursor cells of mechanocytes. Int Rev Cytol 1976;47:327-55.
Actualmente se sabe que la diferenciacin hacia la estirpe
osteoblstica est controlada por genes pertenecientes a la
familia Hedgehog, de los cuales los ms conocidos son:
Ihh (Indian hedgehog)
Shh (Sonic hedgehog)
Factor de transcripcin Cbfa1 (core-
binding factor a-1, tambin llamado
Runx2)
protenas morfogenticas seas (BMPs), que
constituyen los reguladores ms potentes de la
diferenciacin osteoblstica desde las clulas
mesenquimales pluripotenciales
Yamaguchi A, Komori T, Suda T. Regulation of osteoblast differentiation mediated by Bone Morphogenetic Proteins, Hedgehogs, and Cbfa1. Endocr Rev
2000;21:393-411.
A medida que las clulas precursoras se van diferenciando expresan
en la membrana celular protenas especficas de su funcin o
marcadores.
Cbfa1
Es la primera evidencia de la diferenciacin osteogenica, cuyo
mximo nivel se alcanza en los pre-osteoblastos
Colageno I
Osteopontina
(OPN)

se expresan de forma temprana en clulas osteoprogenitoras.
(ALP)
Fosfatasa alcalina
Es una protena de superficie que podra participar en la
regulacin de la proliferacin, migracin y diferenciacin de las
clulas osteoblsticas
2000;21:393-411.
2. Marcadores de diferenciacin:
Son marcadores de diferenciacin
del pre-osteoblasto al osteoblasto
y aparecen cuando se inicia la
mineralizacin.
La sialoprotena
sea (BSP) y la
osteocalcina
(OCN)
La expresin de estas protenas resulta especialmente til como
marcadores osteognicos en los estados finales de la diferenciacin
osteoblstica.
2000;21:393-411.
El Osteoblasto.
Emiten procesos citoplasmticos hacia la matriz,
que comunican con la red de osteocitos y con
osteoblastos vecinos
Los osteoblastos y osteocitos se comunican entre s por protenas
transmembrana o integrinas, que actan de enlace entre clulas o
entre una clula y la matriz extracelular, permitiendo el paso de
mensajeros como calcio, citoquinas o prostaglandinas.
En estas clulas la conexin intercelular es la
Conexina 43
Los osteoblastos sintetizan la matriz orgnica o sustancia osteoide a
un ritmo de 2 a 3 m por da y expresan una enzima caracterstica la
fosfatasa alcalina (ALP), que permite la mineralizacin a un ritmo de
1-2 m por da.
Civitelli R, Beyer EC, Warlow PM, Robertson AJ, Geist ST, Steinberg TH. Conexin 43 mediates direct intercellular communication in human
osteoblastic cells networks. J Clin Invest 1993;91:1888-96.
El Osteoblasto.
1.- Sintetizan las protenas colgenas y no
colgenas de la matriz orgnica del hueso
2.- Dirigen la disposicin de las fibrillas de la
matriz extracelular.
3.- Contribuyen a la mineralizacin de la sustancia
osteoide, gracias a la fosfatasa alcalina
4.- Median en la reabsorcin llevada a cabo por los osteoclastos a
travs de la sntesis de citoquinas especficas.
5.- Sintetizan factores de crecimiento.
12. Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone
density. Cell 1997;89:309-19.
El Osteocito.
Una vez mineralizada la matriz, algunos
osteoblastos quedan atrapados dentro,
transformndose en osteocitos.
Los osteocitos son las clulas ms
abundantes del hueso (10 veces ms
que los osteoblastos).
Tiene Forma estrellada y su cuerpo se situa en el interior del
osteoplasma y los RANKL (ligando situado en la superficie de
osteoblastos y pre-osteoblastos) y los procesos citoplasmticos
se comunican entre s a travs de los conductos calcforos que
estn llenos de fluido seo extracelular.
Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone
density. Cell 1997;89:309-19.

Burgess TL, Quian Y, Kaufman S, Ring BD, Van G, Capparelli C et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J
Cell Biol 1999;145:527-38.
De esta forma, los osteocitos se organizan formando un
sincitio de clulas interconectadas que representa una
nica estructura, con la ventaja de que existe una gran
superficie de contacto en el interior y hacia la superficie
sea, para asegurarse oxgeno y nutrientes
Cuando se produce un trauma en el hueso el cese de la
circulacin sangunea origina hipoxia y necrosis de los
osteocitos que estn a ms de 0.1 mm de un capilar
intacto
Los osteocitos tambin participan en la sntesis y
mineralizacin de la matriz osteoide, pero se cree que
su funcin principal es la de controlar el remodelado
seo, detectando las variaciones mecnicas de las
cargas, fenmeno denominado mecanotransduccin
El Osteocito.
Ham AW. Some histophysiological problems peculiar to calcified tissue. J Bone Joint Surg Am 1952;34:701.
Lanyon L. Osteocytes, strain detection, bone remodeling and remodeling. Calcified Tissue Int 1993;53:102-7.
Los Osteocitos
Poseen los mismos
marcadores que los
osteoblastos
Tienen como marcador
especfico el CD44
receptor de membrana
que se expresa
fuertemente en
osteocitos
y es negativo en
osteoblastos y clulas
limitantes
Constituye estadio final
desde la lnea
osteoblstica y son
incapaces de renovarse
Lanyon L. Osteocytes, strain detection, bone remodeling and remodeling. Calcified Tissue Int 1993;53:102-7.
Los osteoclastos contienen fosfatasa cida, que permite la
desfosforilacin de las protenas, cuya actividad es aprovechada para su
identificacin, tanto in vivo como in vitro. Adems tienen receptores para
calcitonina.
Los osteoclastos proceden de clulas madre hematopoyticas
medulares denominadas Unidades Formadoras de Colonias de
Granulocitos y Macrfagos (CFU-GM), precursoras de macrfagos y
monocitos
Mundy GR. Cytokines and growth factors in the regulation of bone remodeling. J Bone Miner Res 1993;8:505-10.
El Osteoclasto
Tienes dos especializaciones de membrana
Donde tiene lugar
la reabsorcin
Borde en
cepillo
Rica en
microfilamentos,
con integrinas que
sirven de anclaje a
la matriz.
Zona clara
Para ello, los osteoclastos se movilizan hacia la zona a reabsorber y,
posteriormente se adhieren a la superficie sea mineralizada por el ribete
en cepillo sellando los bordes del rea mediante las integrinas.
La integrina
av3
Reconoce la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD)
existente en el colgeno y otras protenas de la
matriz osteoide.
El Osteoclasto
El pH es
cido
Generados por la anhidrasa carbnica II y enzimas
proteolticas como colagenasas, metaloproteasas,
catepsina K, glucuronidasa.
Van a originar la reabsorcin del hueso mediante la solubilizacin de la
matriz orgnica primero y la mineral despus.
Respecto a la osteoclastognesis actualmente se sabe que los osteoblastos
son fundamentales para la formacin de osteoclastos.
El factor estimulante de las
colonias de macrfagos
(M-CSF)
Osteoblastos
primeras fases de la
osteoclastognesis
formacin de clulas
gigantes multinucleadas
La regulacin de la osteoclastognesis se basan en la
existencia de 3 molculas clave:
Protena
sintetizada por
osteoblastos y
pre-osteoblastos
OPG
osteoprotegerina
Ligando situado
en la superficie
de osteoblastos y
pre-osteoblastos)
RANKL
Receptor del
anterior situado
en la membrana
de osteoclastos y
pre-osteoclastos.
RANK
Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell 1997;89:309-19.
Burgess TL, Quian Y, Kaufman S, Ring BD, Van G, Capparelli C et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J Cell Biol 1999;145:527-38.
Lacey DL, Timms E, Tan HL, Kelley MJ, Dunstan CR, Burguess TL et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclasts differentiation and activation. Cell 1998;93:165-76.
El RANKL (receptor activator of NFkB ligand) antiguamente llamado
ODF (osteoclast differentiation factor), es una citoquina transmembrana
perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF)
La interaccin entre RANKL y su receptor RANK produce una activacin
de la diferenciacin y de la actividad osteoclstica, aumentando la
reabsorcin.
Asimismo, los efectos del RANKL tanto in vivo, como in vitro son
inhibidos por la osteoprotegerina (OPG), protena circulante producida
por los osteoblastos y pre-osteoblastos perteneciente a la superfamilia
de los receptores de TNF.
Cuando se unen OPG y RANKL se inhibe la unin de RANKL a RANK y
se inhibe la diferenciacin osteoclstica.
Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell 1997;89:309-19.
Burgess TL, Quian Y, Kaufman S, Ring BD, Van G, Capparelli C et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J Cell Biol 1999;145:527-38.
Lacey DL, Timms E, Tan HL, Kelley MJ, Dunstan CR, Burguess TL et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclasts differentiation and activation. Cell 1998;93:165-76.
Matriz orgnica
Protenas de la Matriz Osteoide.
Colgeno Tipo I, III, V, XII
Proteoglicanos condroitin sulfato
decorina
biglicano
hialuronano
Protenas con cido -carboxi-glutmico osteocalcina
protena de la matriz con cido -carboxi-
glutmico
Glicoprotenas Osteonectina
fosfatasa alcalina
protenas con RGD:
fibronectina
trombospondina
osteopontina
Vitronectina
sialoprotenas seas
Protenas del plasma ALBMINA
2-SH- glicoprotena
Factores de crecimiento IGF-I y II (Insulin growth factor I y II)
TGF- (Transforming growth factor -beta)
PDGF (Platelet derived growth factor)
Young MF. Bone matrix proteins: more than markers. Calcif Tissue Int 2003;72:2-4.
Finalmente, el componente mineral del hueso representa el 65% del peso
seo.
Est formado por calcio, fosfato y carbonato en forma de pequeos cristales
de hidroxiapatita Ca10 (PO4)6(OH)2 y, en menor proporcin hay magnesio,
sodio, potasio, manganeso y flor.

El plasma se encuentra sobresaturado de calcio y fsforo respecto a la
Hidroxiapatita, por lo que debe haber sustancias que inhiban la mineralizacin.
Las protenas con capacidad adhesiva favorecen la mineralizacin, mientras
que los proteoglicanos, magnesio, ATP y pirofosfato la inhiben.
Young MF. Bone matrix proteins: more than markers. Calcif Tissue Int 2003;72:2-4.
La regeneracin tisular es la respuesta que consigue la restitutio ad integrum
del tejido tras un trauma, a diferencia de la reparacin, donde el tejido que se
forma es un tejido cicatricial, con caractersticas diferentes al original.
En este sentido el hueso es el nico tejido del organismo, a excepcin del
tejido embrionario, que se restituye totalmente tras una lesin
La regeneracin sea origina una respuesta en la que estn involucrados los
vasos sanguneos, las clulas y la matriz extracelular.
Trueta J. The role of blood vessels in osteogenesis. J Bone Joint Surg Br 1963;45:402.
Tras un trauma, se produce una respuesta inflamatoria y un hematoma inicial, con
hemates, plaquetas y fibrina.
Las clulas del cogulo liberan interleuquinas y factores de crecimiento,
originando la migracin de linfocitos, macrfagos, precursores de osteoclastos y
clulas mesenquimales pluripotenciales.
Estas seales moleculares promueven la diferenciacin hacia clulas endoteliales,
fibroblastos, condroblastos y osteoblastos, dando origen a un nuevo tejido
fibrovascular, que reemplazar al cogulo inicial.
Todo ello est regido por una serie de complejas interacciones entre factores de
crecimiento, hormonas y citoquinas.
En este proceso va a ser fundamental el aporte vascular, la sntesis proteica y la
mineralizacin.
Trueta J. The role of blood vessels in osteogenesis. J Bone Joint Surg Br 1963;45:402.
La ingeniera tisular se define como la
ciencia de la fabricacin nuevos tejidos
para la sustitucin y la regeneracin o
destruccin de los tejidos perdidos
(Reddi, 1994)
seales
moleculares
En Rta de
celulas madre
Montaje de la
matriz
extracelular
Ugo Ripamonti and A. Hari Reddi. Tissue Engineering, Morphogenesis, and Regeneration of the Periodontal
Tissues By Bone Morphogenetic Proteins . (1997)Crit. Rev. Oral Biol. Med. 8; 154
La ingeniera tisular es el campo
emergente de la ciencia en el que se
desarrollan de tcnicas para la
fabricacin de nuevos tejidos para ser
reimplantados basados en los
principios de la biologa celular y del
desarrollo y los biomateriales.
Ugo Ripamonti and A. Hari Reddi. Tissue Engineering, Morphogenesis, and Regeneration of the Periodontal
Tissues By Bone Morphogenetic Proteins . (1997)Crit. Rev. Oral Biol. Med. 8; 154
Regeneracin
Biomateriales
trasplantados
con una
adecuada
seleccin y
preparacin de
las clulas
Combinacin de
factores reguladores
permite el
crecimiento y la
especializacin de
las clulas y la
matriz
Solucin de
defectos
periodontales,
Ligamento,
Cemento
y defectos infra
seos
Desafo Clinico
P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology
. Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
2 enfoques
Introduccin de un
relleno de material en
el defecto periodontal
induciendo la
regeneracin sea
Guiar o instruir a
componentes de las
clulas especializadas a
participar en procesos de
regeneracin
Reconstruccin:
Procesos biolgicos y celulares
Conocimiento de las caractersticas
dentogingivales normales
Funcin.
coherencia.
Selle epitelial funcional en la porcin coronal de los tejidos y no
mayor de 2mm de largo
Restablecimiento de nuevas fibras de Sharpey deben insertarse en la
raz expuesta anteriormente para reproducir el ligamento periodontal
y el complejo de fibras
Nuevo cemento celular de fibras extrnsecas debe ser formado en la
superficie radicular expuesta
La altura del hueso alveolar debe ser restaurada aun nivel de 2mm
con respecto a la UAC
4 criterios que se consideran para que halla
regeneracin periodontal.
La cicatrizacin de los tejidos se
clasifica en
La Reparacin
La Regeneracin
Esta condicin lleva a nuevas modificaciones en los tratamientos
quirrgicos incluyendo el acondicionamiento de las superficies y el uso
de material de injerto seo en aras de alcanzar la regeneracin
periodontal
ACONDICIONAMIENTO DE LA
SUPERFICIE RADICULAR PARA LA
REGENERACIN
Favorece la adhesin celular y sntesis de la matriz

Desmineralizacin de la
superficie de la raz con cidos

Recubrimiento de las superficies
con agentes biolgicos como la
fibronectina.

Se crea que la
hipermineralizacin poda detener
la periodontitis

Al exponer las fibras Colgenas
viejas se podran interdigitar
fibras nuevas, adems de evitar
la adhesin del clulas epiteliales
No se produjo regeracin
previsible causando anquilosis
y reabsorcin de La raz
MATERIALES DE LOS IMPLANTES PARA
LA REGENERACIN
Capacidad
osteoinductiva
Capacidad
Osteconductiva
Valor limitado para inducir
la regeracin periodontal
Aumento de los
niveles de insercin
clnica y evidencia
radiogrfica de
relleno sea
RTG
1980

Invasin de las clulas epiteliales entre la
membrana y la superficie del diente.

Desarrollo de infecciones.

Incapacidad para sellara la cicatrizacin
de los tejidos.

FACTORES DE CRECIMIENTO
PARA LA REGENERACIN
Inducen al crecimiento y diferenciacin de
poblaciones celulares, los cuales son
agentes de destino para la regeneracin
de heridas potenciales.

Factor de crecimiento derivado de
plaquetas, factor de crecimiento
insulinico tipo I, factores polipeptidicos
como protenas morfogenticas seas.
EVENTOS Y PROCESOS REQUERIDOS
PARA LA REGENERACIN
PERIODODNTAL
La regeneracin depende de la disponibilidad de tipos de clulas y
las seales adecuadas que lo activan las clulas.

Error tipos de clulas tienen que ser excluidos.

El medio ambiente local juega un papel importante en la
reclutamiento de las clulas apropiadas y prevenir la
celdas equivocadas.

El entorno local incluye matriz y cemento unin amelocementaria.

Sustancias en el entorno local afecta a la clula, la migracin,
adhesin, proliferacin y diferenciacin.

El efecto puede ser especfico de clulas y / o inespecfica.
RESULTADOS ADVERSOS DE
LA REGENERACIN
Incapacidad para controlar la regeneracin de un epitelio largo de
unin

In capacidad para sellar adecuadamente el sito de cicatrizacin del
medio oral y evitar la infeccin

La incapacidad para mantener la herida cerrada en un ambiente
abierto

Restriccin en la regeneracin de hueso compacto ignorando los
procesos regenerativos en la cementogenesis

Inhabilidad en la especificidad de los factores de crecimiento que
no inducen a la regeneracin
Infeccin.
Proliferacin,
diferenciacin y
sntesis de
componentes de la
matriz
Contraccin
del tejido
conectivo
Componente
inicial
inflamatorio
Varios Tipos de Clulas
Fibroblastos: Tejidos blandos conectivos
Cementoblastos: Cementogenesis
Osteoblastos: Ontognesis
Clulas Endoteliales: Angiogenesis
Mediadores
solubles
interactan
Molcula- clulas
Clulas-Matriz
Celula-celula
Regeneracin esta dada
Molculas reguladoras clulas
Inflamacin, granulacin y
remodelacin tisular
Cicatrizacin de los tejidos
Disponibilidad :
Del tipo celular apropiado
Mediadores solubles que activen
la funcin de la clula
Del desarrollo de la matriz
extracelular
P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration
based on molecular and cell biology Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
SELECCIN DE LA CELULA,
DIFERENCIACION Y MADURACION
TIPO DE CELULAS Y MOLECULAS
PARTICIPANTES EN LA
REGENERACIN PERIODONTALA
MEDIADORES SOLUBLES Y REGULADORES DE LAS
FUNCIONES CELULARES
Sustancias presentes en el entorno
celular que median efectos a traves de
receptores especficos en la superficie
celular
Unin
Mediadores solubles-
Receptores celulares
activan
Molculas y mecanismos que dan
lugar a la migracin celular
Cambios de la forma celular
Sntesis de la matriz extracelular
Afectando:
Cel. de la Matriz
Interacciones clula-
clula P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for
periodontal regeneration based on molecular and cell biology Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA
EXPRESION GENICA Y SINTESIS DE
PROTEINAS
Representacin esquemtica de los eventos involucrados en expresin de genes y la
sntesis de protenas.
1. La activacin de la transcripcin a travs de los receptores de la superficie celular.
2. Transcripcin de el cdigo del ADN a ARN mensajero (ARNm).
3. Transformacin de ARN mensajero en preparacin para su transporte al citoplasma.
4. Transporte de ARN mensajero al citoplasma.
5. ARN translacin y la sntesis de pptidos.
6. Elongacin del polipeptido
7. Modificacin postraduccionales.
8. Transporte a travs de la membrana celular.
Factores solubles
Factores de
crecimiento
PDGF
(TGF-)
(FGF)
Citocinas
IL1
TNF , IL4 (IFN-g), as como
fibronectina y otras molculas de adhesin
El mecanismo de accin de estos
factores solubles se considera a travs
de receptores de superficie celular.
conduce a una efecto sobre la expresin
gnica mediante la regulacin de
inducible factores de transcripcin.
Las molculas se agrupan en 3 familias:
factores de crecimiento polipeptdicos
molculas de adhesin,
componentes estructurales

Muchas de estas molculas han sido
identificadas en el cemento y el hueso
alveolar.
Osteopontina
sialoprotein sea
la fibronectina
cementognesis
Afectan la proliferacin y la diferenciacin
Papel de la evolucin y el desarrollo de la
matriz extracelular
La matriz regula la expresin gnica por medio
de los factores solubles y factores de
transcripcin.
Clulas componentes de la matriz por medio de
integrinas de superficie reorganizacin de las
protenas del citoesqueleto y otras protenas que sirven
como molculas de transduccin
Adems se restringe los receptores de citoquinas, y se
localizan los factores de crecimiento para su posterior
mediada por receptor transduccin de seales y la
activacin de genes
Matriz
extracelular
Los mecanismos
:la fibronectina,
laminina
,proteoglicanos, P.
colagenas y no.
Regulan muchas
actividades
celulares
Afectan a la migracin,
la divisin y la
diferenciacin de las
clulas, sirve como
sustrato para la
adhesin celular,
promueven la difusin
y organizacin del
citoesqueleto.
Protegen las las
clulas de la apoptosis
a travs de
mecanismos que
implican integrinas.
posteriormente la
participacin de las
seales de la insulina,
del receptor de insulina
sustrato-1, la adhesin
focal quinasa y la
fosfatidilinositol-3
quinasa

las clulas interactan con la matriz extracelular por medio de
receptores de la integrina especfica.
Inician una cascada de sealizacin de reacciones :
fosforilacin tirosina
adhesin focal de la quinasas de la activacin de protenas
activadas por mitgenos de la cascada de las quinasas.
expresin de c-fos
la elevacin de niveles la ciclinas.
A travs de su componente de las molculas de
adhesin, la matriz extracelular podran participar
en el reclutamiento de tipos de clulas.
la fibronectina y colgeno tipo I
permiso de adherencia de varios
tipos de clulas
la laminina y colgeno tipo IV
son selectivos a ciertos tipos
celulares, y tenascina es
antiadhesiva
Pueden determinar qu clulas se preparen y
si se presenta una herida para reparar o regenerar
es posible que la ausencia de una adecuada matriz extracelular
el cemento no se forma en la raz de las superficies dentales

Nueva formacin de cemento
Sustituir el cemento que se elimino con la terapia
periodontal que estaba contaminado con
endotoxinas de las bacterias.
El tejido conectivo de la matriz de cemento
secuestra factores de crecimiento (TGF-), (FGF),
y factor de crecimiento derivado del cemento, as
como una variedad de otros ppolipptidos,
(osteopontina, sialoproteina sea I y protena de
adhesin al cemento ) que median la adhesin
celular y la propagacin
Estas molculas afectan la migracin, la adhesin
y la proliferacin periodontal, la sntesis de la
matriz la especificidad de las clulas.
Condiciones para la regeneracin
1

Niveles
adecuados y
secuencia
de las
seales de
regulacin
2

La presencia
y el nmero
de clulas
progenitoras
de respuesta
3

Una
adecuada
matriz
extracelular.
Matriz apropiada
para la regeneracin
periodontal.
Los requerimientos para el xito
de la bioingenieria de tejidos
problemas de ingeniera
relacionados con el sustrato de
clulas cultivadas in vivo como
propiedades biomecnicas de la
matriz, arquitectura, geometra y
el espacio mantenimiento de las
propiedades.
Las funciones biolgicas de la
ingeniera matriz, incluyendo el
reclutamiento de clulas, el
permiso de la neovascularizacin y
la entrega
De requisitos morfogenticos, de la
necesaria, regulatorios y factores
de crecimiento para la
regeneracin de tejidos
Mantenimiento del espacio en el
sitio del defecto
Un espacio en la herida suficiente y
adecuado medio ambiente
La regeneracin acta cascada de las
pruebas moleculares y moleculares.
eventos necesarios para impulsar el
proceso regenerativo.
La membrana debe ser rgida, debe
permitir la rpida colonizacin y
crecimiento, compatible con el tejido
que se regenera.
La menbrana debe actuar como una
barrera para el crecimiento del tejido no
deseado y permitir el crecimiento de
tejido.
una matriz debe excluir cualquier
componente sin embargo, el tejido no
deseado y promover el crecimiento,
diferenciacin y maduracin de tejidos
deseados (cemento, ligamento periodontal
y hueso).
Biocompatibilidad y
caractersticas de diseo
Materiales probado hasta
la fecha incluyen fosfato
de calcio, hidroxiapatita,
componentes de la matriz
extracelular (colgeno, cido
hialurnico y fibronectina) cido
poligliclico y otros materiales
sintticos bioabsorbibles .
Tamao del poro
Los materiales deben
estar libres de induce a
enfermedades
transmisibles
inmunolgicamente
inerte y no inducir a una
respuesta inflamatoria
exagerada
En periodoncia
el material debe
absorberse
lentamente
compatible con
tejidos
periodontales
La incorporacin de clulas con fenotipo
apropiado para la regeneracin
periodontal en curso
cantidades casi
ilimitadas de
tejidos para el
tratamiento de
heridas.
La matriz sinttica, debe ser
bioabsorbible construido a partir de un
material con una afinidad adecuada
para la adsorcin de un adecuado
crecimiento y diferenciacin factores,
as como las integrinas, receptores de
clulas y otras molculas.
Agentes que
promuevan la
adhesin
permitiendo la
proliferacin de
clulas progenitoras
que se ponen en
una matriz
Lo cual proporciona
una distribucin
lenta
Sustitutos de la piel
que contienen las
clulas cultivadas

Biologiaregeneracion 121016152229 Phpapp02

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Biologiaregeneracion 121016152229 Phpapp02

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

ODONTOLOGIA REGENERATIVA

Residente: Sandra Rada

También podría gustarte