Universidad del Zulia Facultad de Medicina Escuela de Medicina Departamento de Ciencias Fisiolgicas Ctedra de Fisiologa

Fisiologa Endocrina: Metabolismo del Calcio y Fsforo Dr. Jos A. Colina-Chourio y Dra. Tibisay Rincon de Skinner

Metabolismo del Calcio y Fsforo

Pre-requisitos.

Anatoma macro y microscpica del sistema seo. Fisiologa Renal: Mecanismos de reabsorcin tubular y Regulacin electroltica. Bioqumica enzimtica y hormonal. Generalidades de Fisiologa Endocrina.

Metabolismo del Calcio y Fsforo

A. General. Al terminar este Capitulo, los alumnos estarn en capacidad de razonar los mecanismos que permiten formar y mantener el sistema osteo-esqueltico humano, y su alteracin ms frecuente.

Metabolismo del Calcio y Fsforo Objetivos

B.- Especficos. 1. Analizar y razonar la importancia funcional del esqueleto humano y del hueso. 2. Razonar los factores que intervienen en estos metabolismos.

Metabolismo del Calcio y Fsforo Objetivos B.- Especficos.

3. Interpretar los mecanismos formacin y destruccin del hueso. de

4. Razonar los factores que regulan los factores endocrinos. 5. Conocer la patologa ms frecuente: la Osteoporosis.

Metabolismo del Calcio y Fsforo

Factores involucrados.
El

Esqueleto.

El
El El

Hueso
metabolismo del Ca2+. Metabolismo del Fsforo.

Metabolismo del Calcio y Fsforo Factores Involucrados

La
La El El

Glndula Paratiroidea, con PTH.

Tiroides, con la

Glndula Calcitonina. intestino.

Rin, con el Calcitriol (Vit. D3)

El Esqueleto y los Huesos

Esqueleto y Huesos
Los Osteoblastos.

Los Osteoclastos.
La Hidroxi-apatita.

La matriz orgnica.
La matriz mineral.

Esqueleto y Huesos. Constitucin.

1. Matriz extracelular o mineral.

2. Matriz orgnica.

La Matriz mineral

Calcificada. Hidroxi-apatita: Sales de Ca2+ PO4. 65% del peso corporal.

La Matriz orgnica.
Colgeno

y otros. por los Osteoblastos.

Sintetizado Se

polimeriza en LEC, produciendo microfibrillas que se agregan. Estructura heterocclica del colgeno, que lo hace estable.

Piridolina:

La Matriz orgnica.
El

espacio libre entre las fibrillas lo ocupa el Ca2+. forma la Hidroxi-apatita que se cristaliza. de sostn a los cristales de

Se

Sirve

Ca2+ -PO4.

La Matriz orgnica.

La Fosfatasa Alcalina: precipita las sales de PO4 . Se completa la MINERALIZACIN: Inicial: 6 a 12 horas.

Secundaria: hasta 6 meses.

Los tipos de Huesos. Adulto.

Huesos Largos: Corteza laminillar.

Es metablicamente inerte.

Huesos Cortos: Esponjoso, con haces trabeculares.

Crecimiento y remodelacin del Hueso.

Es

un proceso durante toda la vida. etapas:

Dos

1.

Deposicin sea: mineralizacin.

Resorcin sea: desmineralizacin.

Formacin
Disolucin

y
y

2.

Crecimiento y remodelacin del Hueso.

Crecimiento: Factores del crecimiento.

GH, T3, Hormonas sexuales, Insulina.

Remodelacin: Accin contnua en los primeros 30 aos de vida, coordinada Osteoblastos-Osteoclastos.

1. Ca2+ y PO4
2. PTH y Vit. D3. 3. GH, H. sexuales. 4. Citocinas.

Crecimiento y remodelacin del Hueso.

Remodelacin despus de 30 aos: Accin de los Osteoclastos. Predomina la resorcin sea. La Osteoporosis de la edad.

El Osteoblasto.

Tiene retculo endoplsmico rugoso

Sntesis proteica.

Provee
hueso.

los constituyentes orgnicos del

Son mediadores de las acciones hormonales

en los Osteoclastos.

El Osteoblasto.

Calcificacin de la matriz osteoide.(Mineralizacin)

Son los constructores del Hueso (Deposicin sea) Sintetizan la Fosfatasa Alcalina. La Osteocalcina.

Osteocitos.

El Osteoblasto.

El Osteoclasto.
Son los Demoledores del Hueso: Resorcin sea Ca2+. la

Gran tamao y multinucleada. Tiene enzimas lisosomales para la lisis de la matriz sea La PTH su N y actividad.

El Osteoclasto.
No

tiene receptores para PHT ni Vit. D3. a travs del Osteoblasto.

Acta

Tiene

receptores estradiol y T3.

para

Calcitonina,

Esqueleto y Huesos.
Contienen:

El 99% del Ca2+ .

El 90% del PO4.

El 50% del Mg2+

El 33% del Na+.

Esqueleto y Huesos Funciones

1. Soporte esttico y dinmico del cuerpo.
2. Proteccin a vsceras.

El crneo y columna: SNC.

Huesos largos: Mdula sea.

Caja torcica: Corazn, pulmones y grandes vasos.

Esqueleto y Huesos Funciones

3. Depsito de minerales: Ca2+ y PO4.

4. Regulacin del EAB.

El Calcio Ca 2+ o Ca++
Extracelular:

57% libre

43%
protenas.

unido

Es el que se regula por 3 Hormonas glandulares.

Intracelular:

Sistema

de

Calmodulina.

Metabolismo del Calcio: Calcio corporal total (1000 g en adultos)

99% en Esqueleto
Sales de fosfato de calcio en forma de hidroxiapatita

1% en LEC, LIC
Calcio Srico Total

Fraccin Difusible o Ultrafiltrable (53%)

Fraccin No Difusible (47%)

Calcio ionizado o BIOACTIVO (47%)

Compleja con Aniones (6%)

Calcio Srico (VN): 8.5 10.5 mg/dL

El Calcio Intercambio Ca2+ - Hueso.

Lento:

Reconstruccin constante. No es importante para la Homeostasis del ion.

Rpido:

A travs de las membranas de Osteoblastos y Osteoclastos.

Controlado por 3 hormonas. Es el importante.

Los alimentos ms ricos en Ca2+ y Fsforo

Queso duro.
Leche descremada. Espinaca. Naranja. Pescado. Pan de centeno, huevo.

Metabolismo del Ca2+

Funciones del Calcio.

A. El Ca2+ inico intracelular.

Se une a la Calmodulina: transduccin de seales.

Libera neurotransmisores pre-sinpticos.

Acoplamiento excitacin-secrecin.
Acoplamiento excitacin-contraccin. Automatismo cardiaco.

Funciones del Calcio.

B. Calcio inico Extracelular.
1. Mineralizacin sea-dentaria. 2. Co-factor enzimtico de la Coagulacin. 3. Co-factor de reacciones enzimticos.

Control del Balance de Ca2+ [Ca2+] o diettico

PTH Vit. D 3.

El efecto contrario.

El Fsforo.
P, PO4, Pi
P

= Phosphorus, Phosphate.
ocupa el 1% del peso total.

Anin, En La

Huesos y dientes est el 85%.

mayora formando compuesto con el Ca2+, la Hidroxi-apatita. en 2 formas.

Circula

Metabolismo del Fsforo

Metabolismo del Fosfato: Fosfato Corporal total

(700 grs en el adulto)

85% en Esqueleto
Sales de fosfato de calcio en forma de Hidroxiapatita

15% En Tejidos blandos y LC

Fsforo Srico Total

Fraccin Libre Unida a aniones (90%)

Fraccin Unida a protenas (10%)

Fsforo Srico (VN): 2.2 4.4 mg/dL

El Fsforo. P, PO4, Pi Circula en 2 formas:

Unido a compuestos orgnicos.

Inorgnico: Hidrgeno-Fosfato o Dihidrohidrgeno-fosfato: Na2HPO4, NaH2PO4

Funciones del Fsforo.

1. Forma los cristales de Hidroxi-apatita con el Ca2+ (80%). Hueso y Diente. 2. Como Buffer Na2HPO4. del pH sanguneo.

3. Componente de los cidos nucleicos y Fosfolpidos de las membranas.

Funciones del Fsforo.

4. Fuente de energa qumica como Mono, Di y Trifosfato de Adenina y Guanina. ATP, ADP, cAMP, cGMP. 5. Regulacin de la gliclisis (Fosforilasas y Fosfatasas). 6. Regulacin de la liberacin de O2 en la clula: 2,3-DPG.

Control del Fsforo.

1. La PTH: Reab. renal Fosfaturia.

2.

Ca2+ libre

PHT

Reab.

de P. en el tbulo. 3. La disminucin de P es comn en

Hospitalizados.
4. Inhibe a la -hidroxilasa renal.

La Vit. D activa Calcitriol

Es

liposoluble Tiene anillo ciclo-pentanoperhidrofenantreno, pero NO es un esteroide NO se almacena Se transporta con -globulinas

La Vit. D activa Calcitriol

Fuentes: La sntesis por luz solar. El aceite de hgado de pescado. El Ergosterol. Origen vegetal (Vit. D2), con efectos similares. [Los vegetales no tienen Colesterol]

Metabolismo de la Vit. D

Colesterol (Dieta)

Hgado Piel, Luz UV Pre-vitamina D3 Vitamina D3 o Colecalciferol

25-Hidroxilasa

25-OH- Colecalciferol

Rin

-Hidroxilasa PTH

1,25-dihidrocolecalciferol.

Es una hormona renal, formada a partir de un precursor.

Vitamina D Activa (Calcitriol)

Colecalciferol

25Hidroxilasa
Dieta: Aporta Vit. D (colecalciferol)

25-Hidroxi-colecalciferol

Piel: se obtiene Colecalciferol a partir de 7Dehidrocolesterol

1 alfaHidroxilasa
1,25-Di-hidroxi-colecalciferol (Calcitriol o Calciferol)

Vitamina D activa Efectos

Tiene un receptor

Intercambio catinico: Na+- Ca2+ .

En GI

Sntesis proteica.

Absorcin de Ca2+
Fosfatasas alcalinas. ATPasa Ca2+.

Vitamina D activa Efectos

En el Tbulo renal: No acta sobre PO4. Reabsorcin tubular de Ca2+. En el Hueso: 1. Sobre los osteoblastos: sntesis proteica de la matriz sea y estimula los Osteoclastos. 2. Osteocalcina: matriz orgnica. 3. Promueve el depsito mineral

Vitamina D activa Efectos

Tiene accin muy lenta.

Es importante inico

para

el

balance su

No es importante homeostasis.

para

La Hormona Paratiroidea Parathormona, PTH. (Paratirina)

Las Glndulas Paratiroides Estan sobre el tiroides

N = 4, pero puede haber aberrantes.

Sinteriza la PTH, conservadora de Ca2+ en plasma

Hormona Paratiroidea o Parathormona (PTH)

Ca2+

alto
-

Ca2+
+

bajo

Sintetizada en: las clulas principales de la glndulas paratiroideas Efecto principal: Incrementa niveles sricos de calcio Estructura: Hormona pptidica (84 aa) Regulador de su sntesis: La concentracin plasmtica de Calcio Mecanismo de Accin: Se une a su receptor y activa la adenilatociclasa

La Hormona Paratiroidea PTH. (Paratirina).

Accin fundamental: Conservar el Ca2+ en plasma.

Acta sobre Intestino, Rin y Hueso. Estmulo: [Ca2+]. Inhibe la exocitosis. Control: Feed-back negativo corto.

Efectos Fisiolgicos de la PHT

Baja concentracin de Ca++ srico (Hipocalcemia)
Sntesis y Liberacin de PTH

Calcitriol

Resorcin sea: aumenta actividad de osteoclastos

Aumenta reabsorcin tubular de calcio y excrecin de fosfato

Aumenta la absorcin intestinal de calcio

Incrementa la concentracin de Calcio a lo normal.

Balance Normal del Ca2+

Dieta 1000 mg

Formacin sea

500 mg
Resorcin sea

Absorcin

Fludo extracelular

350 mg
Secrecin fecal endgena

500 mg 10,000 mg
Carga filtrada de calcio

250 mg 9,900 mg
Reabsorcin renal

600-800 mg

100 mg

Balance Normal del Fsforo

Dieta 1000 mg

Formacin sea

500 mg
Resorcin sea

Absorcin

Fludo extracelular

400 mg
Secrecin digestiva

500 mg
Carga filtrada de fsforo

200 mg 5.200 mg
Reabsorcin renal

6000 mg

400 - 500 mg

800 mg

La Calcitonina
Secretada por las clulas C parafoliculares del Tiroides. Estmulos: Ca2+ Gastrina. Estrgenos. Menopausia hay prdida de Ca2+. o

La Calcitonina

Su accin fundamental: plasmtico. Resorcin sea.

Ca2+

No se le adscribe funcin fisiolgica actualmente: su ausencia no cambia los niveles de los iones.

Calcitonina
Es una hormona peptdica (32 aa) Sintetizada clulas C Parafoliculares tiroides en o en
Folculo tiroideo

coloide

Antagonista de PTH en hueso

clula C
clula folicular tirocito
capilar

Regulador de su sntesis y secrecin: niveles de Ca++ srico. La hipercalcemia estimula su secrecin

Mecanismo accin: Activa adenilatociclasa de la

Efectos Fisiolgicos HUESO: Inhibe la resorcin sea al reducir la actividad de osteoclastos Otros: inhibe la reabsorcin de calcio y fosfato en tbulo renal (slo en Ds suprafisiolgicas)

Resumen de los Efectos Hormonales sobre el Metabolismo seo

Osteoclastos Osteoblastos

Resorcin sea Incrementa sea la Resorcin

Formacin sea
Incrementa la Formacin de Hueso
Hormona de Crecimiento Hormonas esteroideas gonadales Hormona Tiroidea

Paratohormona Glucocorticoides Hormona Tiroidea

Disminuye sea

la

Resorcin
esteroideas

Glucocorticoides Hormonas gonadales

Disminuye la Formacin sea

Glucocorticoides

Hipocalcemia

HUESO: aumenta resorcin sea

GLNDULA PARATIROIDES:
sensa el descenso de calcio srico

PTH

Se normaliza Ca++ srico

Vitamina D

RIN: aumenta
reabsorcin tubular de calcio; incrementa la formacin de calcitriol

Int. DELGADO: aumenta la absorcin de Ca++

La Osteoporosis. Fracturas ms
frecuentes

Gracias!

Cumpleanos # 9 de Brian 15-10-06