Sulfonamidas

Estructura Qumica de las Sulfonamidas

Son quimioterpicos sintticos derivados de la para aminobencenosulfonamida (sulfanilamida), caracterizados por un ncleo benceno con un grupo amino (NH2) y otro amido (SO2NH2) . Para mantener la actividad antibacteriana es esencial que el grupo amino en posicin 4 quede libre. Las sustituciones en el radical sulfnido (SO2) no alteran la actividad bacteriosttica sino que modifican las propiedades farmacocinticas.

Clasificacin De eliminacin rpida (semivida: < 4-7 h) Sulfisoxazol De eliminacin media (semivida: 11-24 h) Sulfametoxazol De eliminacin lenta (semivida: 24-60 h) Sulfadimetoxina De eliminacin ultralenta (semivida > 60 h) Sulfaleno De accin intestinal, poco absorbibles Succinilsulfatiazol De uso tpico Sulfadiazina argntica

Espectro Antimicrobiano Las sulfamidas son activas frente a un amplio espectro de bacterias, tanto grampositivas como gramnegativas, as como frente a Chlamydia, Plasmodium, Toxoplasma, Mycobacterium leprae, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.

Es frecuente clasificarlas segn sus caractersticas farmacocinticas, las cuales condicionan en gran medida su uso.
Son de amplio espectro, activas frente a grampositivas como gramnegativas.

Mecanismo de accin de las Sulfonamidas

Las sulfamidas actan sobre bacterias en crecimiento inhibiendo la sntesis de cido flico, por lo que producen un efecto bacteriosttico.

Por su estructura anloga a la del cido paraaminobenzoico (PABA), las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporacin de PABA a la pteridina para formar el cido tetrahidropteroico; presentan gran afinidad por la tetrahidropteroicosintetasa. La sulfamida puede ser incorporada al dihidropteroato. La presencia de PABA o timidina (producto final de sntesis que requiere cido flico) reduce la actividad antibacteriana, puesto que la accin inhibidora es competitiva. El resultado ltimo de esta alteracin de la sntesis de cido flico es una disminucin de nucletidos, con inhibicin del crecimiento bacteriano. Se cree que tambin actan inactivando otras enzimas, como deshidrogenasa o carboxilasa, produciendo una inhibicin del metabolismo intermediario bacteriano.

Caractersticas

Farmacocinticas

La mayora de las sulfamidas se absorben rpidamente en el tubo digestivo (estmago e intestino, sobre todo delgado) en forma no ionizada. Por otras vas (rectal, piel o mucosas), la absorcin es reducida, aunque se detectan niveles en sangre con la administracin tpica cutnea. Tras la administracin oral se alcanzan concentraciones mximas en sangre al cabo de 2- 4 horas, con valores de 50-150 mg/l. En general, las sulfamidas se distribuyen bien a todos los tejidos y lquidos, incluyendo LCR, sinovial, pleural y peritoneal, alcanzando el 3080 % de los niveles plasmticos. Atraviesan la barrera placentaria con niveles detectables en sangre fetal y lquido amnitico. Se detectan pequeas cantidades en bilis, secrecin prosttica, saliva, sudor, lgrimas y leche. La unin a protenas es muy variable, desde el 22 % para el sulfatiazol hasta el 98 % para la sulfadoxina, siendo generalmente menor en las sulfamidas de semivida corta.

Sufren metabolizacin heptica mediante N acetilacin, glucuronidacin e hidroxilacin; tanto el frmaco activo como sus metabolitos se eliminan por orina.

Reacciones Adversas de las Sulfonamidas Gastrointestinales. Reacciones de hipersensibilidad. Alteraciones hematolgicas. Alteracin heptica
La toxicidad de las sulfamidas aparece en el 5 % de los casos; a veces, con carcter grave, sobre todo la producida por mecanismos de hipersensibilidad.

 Las reacciones ms frecuentes son las gastrointestinales: nuseas, vmitos y diarrea. En piel y mucosas se producen reacciones de hipersensibilidad; las ms frecuentes (1-3 %) son las erupciones maculopapulares pruriginosas acompaadas de fiebre, que aparecen a los 5- 9 das de iniciado el tratamiento. Otras reacciones de hipersensibilidad incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, lupus eritematoso sistmico o poliarteritis nodosa. No es obligada la hipersensibilidad cruzada entre sulfamidas, aunque hay personas que son alrgicas a todas. Las alteraciones hematolgicas incluyen cuadros de anemia hemoltica, a veces en relacin con dficit de G-6-PD, agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia.

Los componentes menos solubles de esta familia de quimioterpicos (sulfadiazina, sulfamerazina, sulfatiazol y sulfapiridina) provocan con frecuencia cristaluria y depsito de cristales en vas urinarias Se puede observar, asimismo, alteracin heptica con necrosis focal o difusa (aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, ictericia, etc.). Debe evitarse su administracin en los ltimos meses del embarazo porque compiten con la bilirrubina en su unin a la albmina, produciendo hiperbilirrubinemia en el feto con riesgo de kernicterus. Asimismo, deben evitarse en los primeros meses de la vida.

Interacciones de las Sulfonamidas : Desplazan a frmacos de su unin a proteinas plsmaticas. Pueden ser desplazadas por indometacina, salicilatos, probenecida,etc. No deben asociarse con Metenamina.
Pueden desplazar a la warfarina, el metotrexato y los antidiabticos orales de su unin a protenas, aumentando as su fraccin libre. Potencian la accin de diurticos tiazdicos, fenitona y agentes uricosricos. Las sulfamidas pueden ser desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.

 La actividad de las sulfamidas puede disminuir al competir por el sitio de accin con procana y otros anestsicos locales derivados del PABA. No deben asociarse a metenamina porque precipitan en vas urinarias. Aunque son bacteriostticos, no interfieren con la penicilina. Presentan sinergia con polimixina y trimetoprima.

 Aplicaciones Clnicas Infecciones urinarias. Nocardiosis. Colitis ulcerosa, quemaduras. Infecciones producidas por Chlamydia, H. influenzae. Dermatitis herpetiforme. La sulfasalazina se usa en el tratamiento de la colitis ulcerosa. El mafnido y la sulfadiazina argntica se usan tpicamente en quemaduras.

La va de eleccin es la oral; por va IV producen con frecuencia flebitis y por va IM irritacin local importante. Tambin pueden aplicarse localmente en piel y mucosas, 3-4 veces al da en la zona afecta.
Estn contraindicadas en casos de hipersensibilidad a las sulfamidas, fracaso renal, insuficiencia heptica, ltimo trimestre del embarazo, neonatos, prematuros, dficit de G-6PD y hemoglobinopatas.