Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Iztacala

C.M.N. La Raza Gpo. 2801 Degollado Garca Javier Godnez Morado Isaac Guerrero Galindo Luis ngel Jurez Tirado Mara Alejandra

Hemostasia
1. Espasmo vascular 2. Agregacin plaquetaria 3. Coagulacin 4. Proliferacin de tejido fibroso

Coagulacin
Traumatismo de la pared vascular Traumatismo de la sangre Contacto de la sangre con endotelio daado

Hemofilia A

Definicin
Es un desorden ligado al X causado por la deficiencia de factor VIII Localizado en el brazo largo del cromosoma X en la banda q28

Epidemiologa
Enfermedad gentica ms comn ligada al X Incidencia de 1 en 10,000 habitantes Prevalencia de 20.6 casos por 100,000 y 60%con hemofilia severa Presentacin en mujeres

Estructura y sntesis del factor VIII

El gen que controla su sntesis tiene 26 exones.

Hemofilia B

Definicin
Es un desorden recesivo ligado al X causado por la deficiencia de factor IX Protena que est codificada por el gen F9 se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma X, en la posicin q27.

Estructura y sntesis del factor IX

Glicoprotena de 415 aa, circula como proenzima de cadena simple protena de dos cadenas El gen que la codifica tiene 8 exones

Clasificacin
En base a niveles procoagulantes en plasma
<0.01 UI/ml: hemofilia severa 0.01-0.05 UI/ml: hemofilia moderada >0.05 - <0.40 UI/ml: hemofilia leve

Fisiopatologa
Mutaciones del gen de factor VII y IX (deleciones o inversiones) 30% de los casos son mutaciones de novo. Bajas cantidades de Factor VIII y IX con/sin alteracin estructural.

Fisiopatologa

Fisiopatologa

Bibliografia

Fisiopatologa

Cuadro Clnico
Epistaxis
Gingivorragias Hematomas

Cuadro Clnico
Hemartrosis

Cuadro Clnico
Hemartrosis

Cuadro Clnico
Pseudotumor o quiste hemorrgico

Cuadro Clnico
Hemorragia Intracraneal

Diagnstico

 Deteccin de mujeres portadoras Diagnstico prenatal Post parto

Hemofilia A: dosaje plasmtico de FVIII Hemofilia B: Sexto mes de vida

 30% sin antecedentes familiares conocidos. Antecedente de hemorragia desproporcionada Hematuria sin diagnstico asociado evidente

Pruebas de laboratorio
TTPK o TTPA.

Cuantificacin de factor VIII y IX

Tiempo de protrombina

Tratamiento

Hemofilia A

Concentrados de FVII Crioprecipitados

Desmopresina

Antifibrinolticos

Concentrados de FVIII
Recombinantes Productos purificados con el uso de Ac monoclonales productos de pureza intermedia y alta

Frascos: 250 y 1000 UI 1 U FVIII/kg => 2% nivel plasmtico t 8-12h Peso (kg) * nivel del factor deseado * 0.5
45kg x 40 (% del nivel deseado) x 0.5 = 900U

Crioprecipitados
Indicaciones precisas Si no hay alternativa

No hay inactivacin viral

60 a 100 unidades de FVIII

Desmopresina
FVII > 5% Libera FVW y FVIII 3 veces

Nivel preinfusin del FVII

0.3 mcg/kg + 30 o 50cc fisiolgica en 15 min.

Nivel post infusin en 30, 60 y 120 min

>30% de FVIII 1 dosis diaria no ms de 3 das Restriccin de lquidos

Agentes anti fibrinolticos

cido psilon-aminocaproico
50 a 100mg/kg cada 4 o 6 horas por 7 das

cido tranexmico
25mg/kg cada 8 horas

Concentrados de FIX

Hemofilia B
Plasma fresco congelado

Agentes antifibrinolticos

Concentrados de FIX
Concentrados de FIX recombinante y productos plasmticos de alta pureza. 500 a 1.500 U. 1 U IV 1% nivel plasmtico de FIX t 18 a 24 horas. Dosis: peso en kg * nivel deseado del factor.
45 kg x 40 (% nivel deseado) = 1.800 unidades de FIX *recombinante: valor final por 1,2 en adultos y por 1,5 en nios.

Plasma fresco congelado

No debe ser usado No se pueden lograr niveles >15%. 15 ml/kg. No inactivacin viral.

Junto con los concentrados de FIX igual que en FVIII

Agentes antifibrinolticos

Tratamiento profilctico
Profilaxis primaria Profilaxis secundaria hemofilia severa luego del primer episodio de hemorragia mayor o articular. hemofilia severa >2 aos y <18 aos, que presenten ms de dos hemorragias articulares, en una o ms articulaciones blanco y sin secuelas articulares graves.

Hemofilia A: Factor VIII, infusin 20 y 40 UI/kg de peso, tres veces por semana. Hemofilia B: Factor IX, infusin 30 y 50 UI/kg de peso, dos veces por semana

Deportes, inmunizaciones y hemofilia

Programa de vacunacin rutinaria pero subcutnea Aplicar presin por 5 minutos

Hemofilia VW

Historia
Erik von Willebrand describi un trastorno hemorrgico mucocutneo en una familia del archipilago Aland en el mar Bltico. Se localiza en el brazo corto del cromosoma 12 y constituye 52 axones

Epidemiologa
Frecuencia de 30 casos por 1 milln de habitantes EN el mundo puede haber 620,000 casos de los cuales 496,000 en pases en desarrollo

Caractersticas
Se sintetiza en las clulas endoteliales y en los megacariocitos. Se libera o se almacena en los cuerpos de WeibelPalade de las clulas endoteliales

Funciones
Formacin del cogulo plaquetario por adhesin y agregacin plaquetaria. Integra un complejo con el factor VIII protegindolo de la degradacin enzimtica

Clasificacin

Fisiopatologa

Fisiopatologa

Fisiopatologa

Cuadro Clnico
Hematomas

Gingivorragia
Epistaxis Hemorragia Gastrointestinal

Hemartrosis en casos graves

Diagnstico

Bleeding score
Grado 0 1 Sntomas Ausencia de sntomas Presencia de hemorragia

2 3
4 -1

Sintomas requieren evaluacin medica sin alguna intervencin Sintomas requieren cauterizacin, antifibrinolticos etc
Hemorragia requiere transfusin o desmopresina Ausencia de sntomas en procedimientos invasivos o extracciones dentales.

Posible: >3+ 2 Sntomas Posible: >3 o 2 Sntomas

Primera fase del Dx

Bh

TH

TTPa

Tp

TT

Segunda Fase de Dx
FvW antignico Actividad del FvW; cofactor de ristocetina Si esta disminuido o si rango entre 0.5 y 0.7 hay que determinar el tipo: Anlisis de multmeros del FvW Agregacin plaquetaria inducida por ristocetina Prueba de unin del FvW al FVIII Prueba de unin a la colgena Anlisis secuencial de DNA

Tratamiento

Desmopresina
EvW tipo 1 0.3 g/kg en 20-30ml de fisiolgica en infusin por 30 minutos cada 8-12 h Aumenta de 3-5 veces en 60 minutos

Antifibrinolticos
Para hemorragias en mucosas en hemofilia A o B Acido epsiln aminocaprico 50-60mg/kg Acido tranexmico 10-15mg/kg/8h

Concentrados de FvW
26 U/Kg