CRISTALIZACIN

Operaciones de acabado
EQUIPO 6 P E R L A VA L E R I A M U N G I A F R A G O S O M A R C E L A VA R G A S H E R N N D E Z ADRIAN GARCA CASARRUBIAS PA U L O E M M A N U E L C A Z A R E S F L O R E S

Acabado del producto

Las operaciones finales en un proceso de bioseparaciones son las operaciones de acabado del producto. Estas operaciones permiten incrementar la pureza del producto, facilitar su manejo y mejorar su apariencia.

La cristalizacin es muy empleada tanto en la obtencin de productos biotecnolgicos tradicionales como las antibiticos, como en la obtencin de productos provenientes de la tecnologa del DNA recombinante como las protenas teraputicas.

Biotecnologa
La cristalizacin es una operacin ampliamente utilizada en los proceso biotecnolgicos debido a que ofrece las siguientes ventajas:
Se puede obtener en una sola etapa un producto de una pureza de hasta un

99% Se puede controlar la cristalizacin de tal manera que se produzcan cristales uniformes que faciliten su manejo, empaque y almacenamiento La cristalizacin mejora la apariencia del producto para su comercializacin Es una operacin que puede llevarse a temperaturas moderadas

Esquema de un sistema de cristalizacin

Cristalizacin

La cristalizacin es un proceso donde se forman partculas slidas a partir de una fase homognea, es un proceso de separacin slido-lquido en el que hay transferencia de masa de un soluto de la solucin lquida a una fase cristalina slida pura. Un ejemplo importante es la produccin de sacarosa de azcar de remolacha, donde la sacarosa se cristaliza de una solucin acuosa.

Cristalizacin

En la cristalizacin la solucin se concentra y casi siempre se enfra hasta que la concentracin del soluto es superior a su solubilidad a dicha temperatura. Entonces, el soluto sale de la solucin formando cristales casi puros En las cristalizaciones comerciales no slo interesa el rendimiento y la pureza de los cristales, sino tambin el tamao y forma de los mismos. Casi siempre se desea que los cristales tengan tamao uniforme. La uniformidad del tamao es indispensable para evitar apelmazamientos en el empaque, para facilitar la descarga, el lavado y el filtrado y para un comportamiento uniforme en su uso.

Criterios a tomar en el proceso de cristalizacin

Para evaluar el uso de la cristalizacin como alternativa para la purificacin de un producto es necesario contar con determinada informacin bsica relacionada con el producto y sus soluciones:
Tipo de cristales que forma el producto
Pureza de los cristales que forma el producto Equilibrio: Solubilidad y sobresaturacin de soluciones del soluto en agua u

otro solvente Modos de operacin posibles para generar la sobresaturacin de la solucin del soluto Cintica: Velocidad con que se originan (nucleacin) y crecen los cristales en la solucin Distribucin de tamaos en poblaciones de los cristales

Tipos de geometras cristalinas

Un cristal se puede definir como un slido formado por tomos, iones o molculas, que guardan una distribucin ordenada y repetitiva. Es una de las formas de la materia ms altamente organizadas. Los tomos, iones o molculas estn situados en redes tridimensionales o cristalinas. Las distancias interatmicas en un cristal entre estos planos imaginarios o redes cristalinas, as como los ngulos entre estos planos, se miden por medio de difraccin de rayos X.

Tipos de geometras cristalinas

Existen siete clases de cristales, dependiendo de la distribucin de los ejes a los que se refieren los ngulos:
Sistema cbico. Tres ejes iguales que forman ngulos rectos entre s. Sistema tetragonal. Tres ejes que forman ngulos rectos entre s, con uno de los ejes

ms largo que los otros dos. Sistema ortorrmbico. Tres ejes a ngulos rectos entre s, todos de tamao diferente. Sistema hexagonal. Tres ejes iguales en un plano formando ngulos de 60 entre s y un cuarto eje formando un ngulo recto con este plano y no necesariamente de la misma longitud Sistema monoclnico. Tres ejes desiguales, dos a ngulos rectos en un plano y el tercero formando cierto ngulo con dicho plano. Sistema triclnico. Tres ejes desiguales que forman ngulos desiguales entre s que no son de 30, 60 ni de 90. Sistema trigonal. Tres ejes iguales con la misma inclinacin.

Tipos de geometras cristalinas

Pureza de los cristales

La mayora de las soluciones cuando forman cristales a velocidades de crecimiento moderado y a condiciones constantes, los cristales formados solo contienen un componente alcanzando purezas hasta de 99.8% Las impurezas de los cristales generalmente son debidas al atrapamiento de lquido en el cristal en pequeas bolsas u oclusiones. La separacin alcanzada en una cristalizacin puede ser caracterizada mediante la distribucin del soluto y las impurezas entre las fases:

Equilibrio: Solubilidad y sobresaturacin

Solubilidad: Las curvas de solubilidad representan la solubilidad de soluciones saturadas a diferentes temperaturas. Esta solubilidad es la mxima que puede alcanzar la solucin en forma termodinmicamente estable.

Equilibrio: Solubilidad y sobresaturacin

Saturacin: La curva de solubilidad separa dos regiones: la regin de subsaturacin donde una solucin es capaz de disolver ms soluto a las condiciones dadas, y la regin de sobresaturacin. La regin de sobresaturacin se divide en tres zonas:

Equilibrio: Solubilidad y sobresaturacin

La regin metaestable, donde el soluto en exceso a la concentracin de

equilibrio se deposita en cristales ya existentes (sembrados o formados por nucleacin) pero no forma cristales nuevos o ncleos. La regin intermedia, donde el soluto en exceso a la concentracin de equilibrio se deposita en cristales ya existentes y forma nuevos cristales o ncleos. La regin lbil, donde la formacin de cristales nuevos o ncleo ocurre en forma espontanea a partir de una solucin que no contiene cristales o semillas.

Mecanismos para generar sobresaturacin

Sobresaturacin por enfriamiento: Cuando la solubilidad de un soluto vara

sensiblemente con la temperatura, el enfriamiento de la solucin a tratar permite la formacin de cristales con altos rendimientos y bajo consumo energtico. Sobresaturacin por enfriamiento evaporativo: Se produce en auxilio con un sistema de vaco. La alimentacin entra a una temperatura mayor que la mantenida en el cristalizador enfrindose adiabticamente dentro de este. Este modo tambin es aplicable cuando la solubilidad del soluto es muy sensible a la de la temperatura. Sobresaturacin por evaporacin trmica: En este modo se transfiere calor al sistema para evaporar el solvente y generar la formacin de cristales por salting out . Este modo se emplea solo cuando la solubilidad del soluto es insensible a la temperatura.

Mecanismos para generar sobresaturacin

Sobresaturacin por evaporacin trmica al vacio: En este modo la

alimentacin tiene una temperatura mayor que la mantenida en el cristalizador y al entrar se enfra adiabticamente. Paralelamente se transfiere calor al sistema para evaporar el solvente con auxilio de un sistema de vaco. Este modo es empleado para la cristalizacin de solutos cuya solubilidad tiene una dependencia intermedia respecto a la temperatura.

Mecanismos para generar sobresaturacin

Nucleacin
Existen dos mecanismos de formacin de cristales:
Nucleacin primaria:

El cristal nuevo se origina de manera espontanea a partir de una solucin sobresaturada (nucleacin homognea)

Nucleacin secundaria: Es la formacin de cristales nuevos como resultado de

la presencia de cristales ya crecidos de soluto y que puede originarse por medio de varios mecanismos: a) Sembrado b) Contacto c) Esfuerzo cortante

Nucleacin
La velocidad de nucleacin es funcin de la sobresaturacin y del mecanismo que la origina. En general se observa que la dependencia de la velocidad de nucleacin primaria con la sobresaturacin es de mayor orden que la de la velocidad de nucleacin secundaria:

Crecimiento
El crecimiento de un cristal es un proceso de adicin de capa por capa, donde un cristal cbico ideal crece por adicin de pequeos cubos sobre su superficie. El crecimiento slo puede ocurrir en la superficie del cristal y las resistencias involucradas en el crecimiento son la de la difusin del soluto hasta la superficie de l cristal y la resistencia a la integracin del soluto a la superficie del cristal; dado que estas resistencias actan en serie, la velocidad de crecimiento de un cristal se puede expresar en forma emprica como:

Crecimiento

La ley L del crecimiento de los cristales

McCabe demostr que todos los cristales geomtricamente similares de un mismo material en una misma solucin crecen a la misma velocidad. El crecimiento se mide como el aumento de longitud L, en mm, de la dimensin lineal de un cristal. Este aumento de longitud se refiere a las distancias equivalentes desde el punto de vista geomtrico de todos los cristales. El aumento es independiente del tamao inicial de los cristales originales, siempre y cuando todos ellos estn sujetos a las mismas condiciones del medio circundante.

Equipos de Cristalizacin
Por lotes o intermitentes (Ms utilizados para productos biotecnolgicos) Los

cristalizadores intermitentes son tanques agitados con sistemas de vaco y enfriamiento. Al final del ciclo, el material cristalizado se retira para lavarse y secarse.
Continuos: a) b)

c)

Cristalizador-Evaporador con circulacin de lquido Cristalizador con tubo de tiro y mampara Cristalizador al vacio y con circulacin forzada de magma.

Ventajas
El factor de separacin es elevado. En bastantes ocasiones se puede

recuperar un producto con una pureza mayor del 99% en una nica etapa de cristalizacin, separacin y lavado.
Controlando las condiciones del proceso se obtiene un producto slido

constituido por partculas discretas de tamao y forma adecuados para ser directamente empaquetado y vendido.
Precisa menos energa para la separacin que la destilacin u otros mtodos

empleados habitualmente y puede realizarse a temperaturas relativamente bajas.

Desventajas
En general, no se puede purificar ms de un componente ni recuperar todo el

soluto en una nica etapa.

La operacin implica el manejo de slidos, con los inconvenientes

tecnolgicos que esto conlleva. En la prctica supone una secuencia de procesado de slidos, que incluye equipos de cristalizacin junto con otros de separacin slido-lquido y de secado. disoluciones sobresaturadas o de fundidos sobreenfriados o de vapores.

Formacin de dendritas: Se producen por una rpida cristalizacin a partir de