BASES BIOLGICAS DE LA CONDUCTA

GUA DE ESTUDIO clave MPS 0103

TEMA I
SEMANA 1 SUSTANCIAS BIOQUMICAS QUE INFLUYEN EN EL COMPORTAMIENTO HUMANO LOS CARBOHIDRATOS Los carbohidratos son aldehdos o cetonas con grupos hidroxilo que pueden existir como cadenas o anillos. Los carbohidratos son las molculas biolgicas ms abundantes, y presentan varios papeles en la clula; algunos actan como molculas de almacenamiento de energa (almidn y glucgeno) o como componentes estructurales (celulosa en las plantas, quitina en los animales). Los carbohidratos bsicos son llamados monosacridos e incluyen galactosa, fructosa, y el ms importante la glucosa. Los monosacridos pueden sintetizarse y formar polisacridos LOS LPIDOS Los lpidos son un conjunto de molculas orgnicas, la mayora biomolculas, compuestas principalmente por carbono e hidrgeno y en menor medida oxgeno, aunque tambin pueden contener fsforo, azufre y nitrgeno, que tienen como caracterstica principal el ser hidrofbicas o insolubles en agua y s en disolventes orgnicos como la bencina, el alcohol, el benceno y el cloroformo. En el uso coloquial, a los lpidos se les llama incorrectamente grasas, ya que las grasas son slo un tipo de lpidos procedentes de animales. Los lpidos cumplen funciones diversas en los organismos vivientes, entre ellas la de reserva energtica (triglicridos), la estructural (fosfolpidos de las bicapas) y la reguladora (esteroides). Los Lpidos tambin funcionan para el desarrollo de la Materia gris, el metabolismo y el crecimiento.

Los lpidos saponificables cumplen dos funciones primordiales para las clulas; por una parte, los fosfolpidos forman el esqueleto de las membranas celulares (bicapa lipdica); por otra, los triglicridos son el principal almacn de energa de los animales. Los lpidos insaponificables y los isoprenoides desempean funciones reguladoras (colesterol, hormonas sexuales, prostaglandinas). Caractersticas generales Los lpidos son biomolculas muy diversas; unos estn formados por cadenas alifticas saturadas o insaturadas, en general lineales, pero algunos tienen anillos (aromticos). Algunos son flexibles, mientras que otros son rgidos o semiflexibles hasta alcanzar casi una total flexibilidad molecular; algunos comparten carbonos libres y otros forman puentes de hidrgeno. La mayora de los lpidos tiene algn tipo de carcter polar, adems de poseer una gran parte apolar o hidrofbico ("que le teme al agua" o "rechaza al agua"), lo que significa que no interacta bien con solventes polares como el agua. Otra parte de su estructura es polar o hidroflica ("que ama el agua" o "que tiene afinidad por el agua") y tender a asociarse con solventes polares como el agua; cuando una molcula tiene una regin hidrfoba y otra hidrfila se dice que tiene carcter anfiptico. La regin hidrfoba de los lpidos es la que presenta solo tomos de carbono unidos a tomos de hidrgeno, como la larga "cola" aliftica de los cidos grasos o los anillos de esterano del colesterol; la regin hidrfila es la que posee

grupos polares o con cargas elctricas, como el hidroxilo (OH) del colesterol, el carboxilo (COO) de los cidos grasos, el fosfato (PO4) de los fosfolpidos, etc. Clasificacin biolgica Los lpidos son un grupo muy heterogneo que usualmente se clasifican en dos grupos, atendiendo a que posean en su composicin cidos grasos (lpidos saponificables) o no lo posean (lpidos insaponificables). Lpidos saponificables Simples. Lpidos que slo contienen carbono, hidrgeno y oxgeno. Acilglicridos. Cuando son slidos se les llama grasas y cuando son lquidos a temperatura ambiente se llaman aceites. Cridos (ceras) Complejos. Son los lpidos que adems de contener en su molcula carbono, hidrgeno y oxgeno, tambin contienen otros elementos como nitrgeno, fsforo, azufre u otra biomolcula como un glcido. A los lpidos complejos tambin se les llama lpidos de membrana pues son las principales molculas que forman las membranas celulares. Fosfolpidos Fosfoglicridos Fosfoesfingolpidos Glucolpidos Cerebrsidos Ganglisidos Lpidos insaponificables Terpenoides Esteroides Eicosanoides Lpidos saponificables cidos grasos

Estructura 3D del cido linoleico, un tipo de cido graso. En rojo se observa la cabeza polar correspondiente a un grupo carboxilo.

Son las unidades bsicas de los lpidos saponificables, y consisten en molculas formadas por una larga cadena hidrocarbonada con un nmero par de tomos de carbono (12-24) y un grupo carboxilo terminal. La presencia de dobles enlaces en el cido graso reduce el punto de fusin. Los cidos grasos se dividen en saturados e insaturados.

Saturados. Sin dobles enlaces entre tomos de carbono; por ejemplo, cido lurico, cido mirstico, cido palmtico, cido margrico, cido esterico, cido araqudico y cido lignogrico.

Insaturados. Los cidos grasos insaturados se caracterizan por poseer dobles enlaces en su configuracin molecular. stas son fcilmente identificables, ya que estos dobles enlaces hacen que su punto de fusin sea menor que en el resto. Se presentan ante nosotros como lquidos, como aquellos que llamamos aceites. Este tipo de alimentos disminuyen el colesterol en sangre y tambin son llamados cidos grasos esenciales. Los animales no son capaces de sintetizarlos, pero los necesitan para desarrollar ciertas funciones fisiolgicas, por lo que deben aportarlos en la dieta. La mejor forma y la ms sencilla para poder enriquecer nuestra dieta con estos alimentos, es aumentar su ingestin, es decir, aumentar su proporcin respecto los alimentos que consumimos de forma habitual.Con uno o ms dobles enlaces entre tomos de carbono; por ejemplo, cido palmitoleico, cido oleico, cido eladico, cido linoleico, cido linolnico y cido araquidnico y cido nervnico.

Los denominados cidos grasos esenciales no pueden ser sintetizados por el organismo humano y son el cido linoleico, el cido linolnico y el cido araquidnico, que deben ingerirse en la dieta. Propiedades fsicoqumicas

Carcter Anfiptico. Ya que el cido graso esta formado por un grupo carboxilo y una cadena hidrocarbonada, esta ltima es la que posee la caracterstica hidrfoba; siendo responsable de su insolubilidad en agua.

Punto de fusin: Depende de la longitud de la cadena y de su nmero de insaturaciones, siendo los cidos grasos insaturados los que requieren menor energa para fundirse.

Esterificacin. Los cidos grasos pueden formar steres con grupos alcohol de otras molculas Saponificacin. Por hidrlisis alcalina los steres formados anteriormente dan lugar a jabones (sal del cido graso) Autooxidacin. Los cidos grasos insaturados pueden oxidarse

espontneamente, dando como resultado aldehdos donde existan los dobles enlaces covalentes. Acilglicridos

Representacin tridimensional de un triglicrido. Los acilglicridos o acilgliceroles son steres de cidos grasos con glicerol (glicerina), formados mediante una reaccin de condensacin llamada esterificacin. Una molcula de glicerol puede reaccionar con hasta tres molculas de cidos grasos, puesto que tiene tres grupos hidroxilo.
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Segn el nmero de cidos grasos que se unan a la molcula de glicerina, existen tres tipos de acilgliceroles:

Monoglicridos. Slo existe un cido graso unido a la molcula de glicerina. Diacilglicridos. La molcula de glicerina se une a dos cidos grasos. Triacilglicridos. Llamados comnmente triglicridos, puesto que la glicerina est unida a tres cidos grasos; son los ms importantes y extendidos de los tres.

Los triglicridos constituyen la principal reserva energtica de los animales, en los que constituyen las grasas; en los vegetales constituyen los aceites. El exceso de lpidos es almacenado en grandes depsitos en el tejido adiposo de los animales. Cridos Las ceras son molculas que se obtienen por esterificacin de un cido graso con un alcohol monovalente lineal de cadena larga. Por ejemplo la cera de abeja. Son sustancias altamente insolubles en medios acuosos y a temperatura ambiente se presentan slidas y duras. En los animales las podemos encontrar en la superficie del cuerpo, piel, plumas, cutcula, etc. En los vegetales, las ceras recubren en la epidermis de frutos, tallos, junto con la cutcula o la suberina, que evitan la prdida de agua por evaporacin. Fosfolpidos Los fosfolpidos se caracterizan por poseer un grupo fosfato que les otorga una marcada polaridad. Se clasifican en dos grupos, segn posean glicerol o esfingosina. Fosfoglicridos

Estructura de un fosfoglicrido; X representa el alcohol o aminoalcohol que se esterifica con el grupo fosfato; el resto representa el cido fosfatdico. Los fosfoglicridos estn compuestos por cido fosfatdico, una molcula compleja compuesta por glicerol, al que se unen dos cidos grasos (uno saturado y otro insaturado) y un grupo fosfato; el grupo fosfato posee un alcohol o un aminoalcohol, y el conjunto posee una marcada polaridad y forma lo que se denomina la "cabeza" polar del fosfoglicrido; los dos cidos grasos forman las dos "colas" hidrfobas; por tanto, los fosfoglicridos son molculas con un fuerte carcter anfiptico que les permite formar bicapas, que son la arquitectura bsica de todas las membranas biolgicas. Los principales alcoholes y aminoalcoholes de los fosfoglicridos que se encuentran en las membranas biolgicas son la colina (para formar la fosfatidilcolina o lecitina), la etanolamina (fosfatidiletanolamina o cefalina), serina (fosfatidilserina) y el inositol (fosfatidilinositol). Fosfoesfingolpidos

Imagen en 3D de la molcula de la esfingosina. Los fosfoesfingolpidos son esfingolpidos con un grupo fosfato, tienen una arquitectura molecular y unas propiedades similares a los fosfoglicridos. No obstante, no contienen glicerol, sino esfingosina, un aminoalcohol de cadena larga al que se unen un cido graso, conjunto conocido con el nombre de ceramida; a dicho conjunto se le une un grupo fosfato y a ste un aminoalcohol; el ms abundante es la esfingomielina, en la que el cido graso es el cido lignocrico y el aminoalcohol la colina; es el componente principal de la vaina de mielina que recubre los axones de las neuronas.
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ACTIVIDADES: Realice la clasificacin de los lpidos en un mapa de imgenes. Realice un resume

SEMANA 2
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Glucolpidos Los glucolpidos son esfingolpidos formados por una ceramida (esfingosina + cido graso) unida a un glcido, careciendo, por tanto, de grupo fosfato. Al igual que los fosfoesfingolpidos poseen ceramida, pero a diferencia de ellos, no tienen fosfato ni alcohol. Se hallan en las bicapas lipdicas de todas las membranas celulares, y son especialmente abundantes en el tejido nervioso; el nombre de los dos tipos principales de glucolpidos alude a este hecho:

Cerebrsidos. Son glucolpidos en los que la ceramida se une un monosacrido (glucosa o galactosa) o a un oligosacrido. Ganglisidos. Son glucolpidos en los que la ceramida se une a un oligosacrido complejo en el que siempre hay cido silico.

Los glucolpidos se localizan en la cara externa de la bicapa de las membranas celulares donde actan de receptores. Lpidos insaponificables Terpenos Los terpenos, terpenoides o isoprenoides, son lpidos derivados del hidrocarburo isopreno (o 2-metil-1,3-butadieno). Los terpenos biolgicos constan, como mnimo de dos molculas de isopreno. Algunos terpenos importantes son los aceites esenciales (mentol, limoneno, geraniol), el fitol (que forma parte de la molcula de clorofila), las vitaminas A, K y E, los carotenoides (que son pigmentos fotosintticos) y el caucho (que se obtiene del rbol Hevea brasiliensis).Desde el punto de vista farmacutico, los grupos de principios activos de naturaleza terpnica ms interesantes son: monoterpenos y sesquiterpenos constituyentes de los aceites esenciales, derivados de monoterpenos correspondientes a los iridoides, lactonas sesquiterpnicas que forman parte de los principios amargos, algunos diterpenos que poseen actividades farmacolgicas de aplicacin a la teraputica y por ltimo, triterpenos y esteroides entre los que se encuentran las saponinas y los hetersidos cardiotnicos. Esteroides

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Colesterol; los 4 anillos son el ncleo de esterano, comn a todos los esteroides. Los esteroides son lpidos derivados del ncleo del hidrocarburo esterano (o ciclopentanoperhidrofenantreno), esto es, se componen de cuatro anillos fusionados de carbono que posee diversos grupos funcionales (carbonilo, hidroxilo) por lo que la molcula tiene partes hidroflicas e hidrofbicas (carcter anfiptico). Entre los esteroides ms destacados se encuentran los cidos biliares, las hormonas sexuales, las corticosteroides, la vitamina D y el colesterol. El colesterol es el precursor de numerosos esteroides y es un componente ms de la bicapa de las membranas celulares.Esteroides Anablicos es la forma como se conoce a las substancias sintticas basadas en hormonas sexuales masculinas (andrgenos). Estas hormonas promueven el crecimiento de msculos (efecto anablico) as como tambin en desarrollo de las caractersticas sexuales masculinas (efecto andrgeno). Los esteroides anablicos fueron desarrollados a finales de 1930 principalmente para tratar el Hipogonadismo, una condicin en la cual los testculos no producen suficiente testosterona para garantizar un crecimiento, desarrollo y funcin sexual normal del individuo. Precisamente a finales de 1930 los cientficos tambin descubrieron que estos esteroides facilitaban el crecimiento de msculos en los animales de laboratorio, lo cual llevo al uso de estas sustancias por parte de fsicos culturistas y levantadores de pesas y despus por atletas de otras especialidades. El abuso de los esteroides se ha diseminado tanto que hoy en da afecta el resultado de los eventos deportivos. Eicosanoides Los eicosanoides o icosanoides son lpidos derivados de los cidos grasos esenciales de 20 carbonos tipo omega-3 y omega-6. Los principales precursores de los
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eicosanoides son el cido araquidnico, el cido linoleico y el cido linolnico. Todos los eicosanoides son molculas de 20 tomos de carbono y pueden clasificarse en tres tipos: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Cumplen amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los procesos de la inflamacin y de la respuesta inmune tanto de vertebrados como invertebrados. Constituyen las molculas involucradas en las redes de comunicacin celular ms complejas del organismo animal, incluyendo el hombre. Funciones de los lpidos Los lpidos desempean diferentes tipos de funciones biolgicas:

Funcin de reserva energtica. Los triglicridos son la principal reserva de energa de los animales ya que un gramo de grasa produce 9,4 kilocaloras en las reacciones metablicas de oxidacin, mientras que las protenas y los glcidos slo producen 4,1 kilocaloras por gramo.

Funcin estructural. Los fosfolpidos, los glucolpidos y el colesterol forman las bicapas lipdicas de las membranas celulares. Los triglicridos del tejido adiposo recubren y proporcionan consistencia a los rganos y protegen mecnicamente estructuras o son aislantes trmicos.

Funcin reguladora, hormonal o de comunicacin celular. Las vitaminas liposolubles son de naturaleza lipdica (terpenos, esteroides); las hormonas esteroides regulan el metabolismo y las funciones de reproduccin; los glucolpidos actan como receptores de membrana; los eicosanoides poseen un papel destacado en la comunicacin celular, inflamacin, respuesta inmune, etc.

Funcin transportadora. El transporte de lpidos desde el intestino hasta su lugar de destino se realiza mediante su emulsin gracias a los cidos biliares y a las lipoprotenas.

Importancia para los organismos vivientes Las vitaminas A, D, E y K son liposolubles, lo que significa que estas solo pueden ser digeridas, absorbidas y transportadas en conjunto con las grasas. Las grasas son fuentes de cidos grasos esenciales, un requerimiento dietario importante. Las
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grasas juegan un papel vital en el mantenimiento de una piel y cabellos saludables, en el aislamiento de los rganos corporales contra el shock, en el mantenimiento de la temperatura corporal y promoviendo la funcin celular saludable. Estos adems sirven como reserva energtica para el organismo. Las grasas son degradadas en el organismo para liberar glicerol y cidos grasos libres. El glicerol puede ser convertido por el hgado y entonces ser usado como fuente energtica. El contenido de grasas de los alimentos puede ser analizado por extraccin. El mtodo exacto vara segn el tipo de grasa a ser analizada, por ejemplo, las grasas poliinsaturadas y monoinsaturadas son analizadas de forma muy diferente. Las grasas tambin sirven como un buffer muy til hacia una gran cantidad de enfermedades. Cuando una sustancia particular sea qumica o biotica, alcanza niveles no seguros en el torrente sanguneo, el organismo puede efectivamente diluir (o al menos mantener un equilibrio) las sustancias dainas almacenndolas en nuevo tejido adiposo. Esto ayuda a proteger rganos vitales, hasta que la sustancia daina pueda ser metabolizada y/o retirada de la sangre a travs de la excrecin, orina, sangramiento accidental o intencional, excrecin de cebo y crecimiento del pelo. Aunque es prcticamente imposible remover las grasas completamente de la dieta, sera equivocado hacerlo. Algunos cidos grasos son nutrientes esenciales, significando esto que ellos no pueden ser producidos en el organismo a partir de otros componentes y por lo tanto necesitan ser consumidos en pequeas cantidades. Todas las otras grasas requeridas por el organismo no son esenciales y pueden ser producidas en el organismo a partir de otros componentes. Tejido adiposo El tejido adiposo o graso es el medio utilizado por el organismo humano para almacenar energa a lo largo de extensos perodos de tiempo. Dependiendo de las condiciones fisiolgicas actuales, los adipocitos almacenan triglicridos derivadas de la dieta y el metabolismo heptico o degrada las grasas almacenadas para proveer cidos grasos y glicerol a la circulacin. Estas actividades metablicas son reguladas por varias hormonas (insulina, glucagn y epinefrina). La localizacin del tejido determina su perfil metablico: la grasa visceral est localizada dentro de la pared
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abdominal (debajo de los msculos de la pared abdominal) mientras que la grasa subcutnea est localizada debajo de la piel (incluye la grasa que est localizada en el rea abdominal debajo de la piel pero por encima de los msculos de la pared abdominal). Durante un tiempo se pens que la grasa visceral produca una hormona involucrada en la resistencia a la insulina, pero esto ha sido desechado por las pruebas clnicas. ACTIVIDADES: Realice un mapa mental Realice una sntesis.

SEMANA 3 LAS PROTENAS

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Las protenas son macromolculas formadas por cadenas lineales de aminocidos. El nombre protena proviene de la palabra griega ("proteios"), que significa "primario" o del dios Proteo, por la cantidad de formas que pueden tomar. Las protenas desempean un papel fundamental para la vida y son las biomolculas ms verstiles y ms diversas. Son imprescindibles para el crecimiento del organismo. Realizan una enorme cantidad de funciones diferentes, entre las que destacan:

Estructural (colgeno y queratina) Reguladora (insulina y hormona del crecimiento), Transportadora (hemoglobina), Defensiva (anticuerpos), Enzimtica (sacarasa y pepsina), Contrctil (actina y miosina).

Las protenas estn formadas por aminocidos. Las protenas de todos los seres vivos estn determinadas mayoritariamente por su gentica (con excepcin de algunos pptidos antimicrobianos de sntesis no ribosomal), es decir, la informacin gentica determina en gran medida qu protenas tiene una clula, un tejido y un organismo. Las protenas se sintetizan dependiendo de cmo se encuentren regulados los genes que las codifican. Por lo tanto, son susceptibles a seales o factores externos. El conjunto de las protenas expresadas en una circunstancia determinada es denominado proteoma. Caractersticas
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Los prtidos o protenas son biopolmeros, es decir, estn constituidas por gran nmero de unidades estructurales simples repetitivas (monmeros). Debido a su gran tamao, cuando estas molculas se dispersan en un disolvente adecuado, forman siempre dispersiones coloidales, con caractersticas que las diferencian de las disoluciones de molculas ms pequeas. Por hidrlisis, las molculas de protena se escinden en numerosos compuestos relativamente simples, de masa molecular pequea, que son las unidades fundamentales constituyentes de la macromolcula. Estas unidades son los aminocidos, de los cuales existen veinte especies diferentes y que se unen entre s mediante enlaces peptdicos. Cientos y miles de estos aminocidos pueden participar en la formacin de la gran molcula polimrica de una protena. Todas las protenas tienen carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno y casi todas poseen tambin azufre. Si bien hay ligeras variaciones en diferentes protenas, el contenido de nitrgeno representa, por trmino medio, 16% de la masa total de la molcula; es decir, cada 6,25 g de protena contienen 1 g de N. El factor 6,25 se utiliza para estimar la cantidad de protena existente en una muestra a partir de la medicin de N de la misma. La sntesis proteica es un proceso complejo cumplido por las clulas segn las directrices de la informacin suministrada por los genes. Las protenas son largas cadenas de aminocidos unidas por enlaces peptdicos entre el grupo carboxilo (-COOH) y el grupo amino (-NH2) de residuos de aminocido adyacentes. La secuencia de aminocidos en una protena est codificada en su gen (una porcin de ADN) mediante el cdigo gentico. Aunque este cdigo gentico especifica los 20 aminocidos "estndar" ms la selenocistena y en ciertos Archaea la pirrolisina, los residuos en una protena sufren a veces modificaciones qumicas en la modificacin postraduccional: antes de que la protena sea funcional en la clula, o como parte de mecanismos de control. Las protenas tambin pueden trabajar juntas para cumplir una funcin particular, a menudo asocindose para formar complejos proteicos estables. Funciones

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Las protenas ocupan un lugar de mxima importancia entre las molculas constituyentes de los seres vivos (biomolculas). Prcticamente todos los procesos biolgicos dependen de la presencia o la actividad de este tipo de molculas. Bastan algunos ejemplos para dar idea de la variedad y trascendencia de las funciones que desempean. Son protenas:

Casi todas las enzimas, catalizadores de reacciones qumicas en organismos vivientes; Muchas hormonas, reguladores de actividades celulares; La hemoglobina y otras molculas con funciones de transporte en la sangre; Los anticuerpos, encargados de acciones de defensa natural contra infecciones o agentes extraos; Los receptores de las clulas, a los cuales se fijan molculas capaces de desencadenar una respuesta determinada; La actina y la miosina, responsables finales del acortamiento del msculo durante la contraccin; El colgeno, integrante de fibras altamente resistentes en tejidos de sostn.

Estructura

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Es la manera como se organiza una protena para adquirir cierta forma. Presentan una disposicin caracterstica en condiciones fisiolgicas, pero si se cambian estas condiciones como temperatura, pH, etc. pierde la conformacin y su funcin, proceso denominado desnaturalizacin. La funcin depende de la conformacin y sta viene determinada por la secuencia de aminocidos. Para el estudio de la estructura es frecuente considerar una divisin en cuatro niveles de organizacin, aunque el cuarto no siempre est presente. Conformaciones o niveles estructurales de la disposicin tridimensional:

Estructura primaria. Estructura secundaria.

o

Nivel de dominio.

Estructura terciaria. Estructura cuaternaria.

A partir del nivel de dominio slo las hay globulares. Propiedades de las protenas

Solubilidad: Se mantiene siempre y cuando los enlaces fuertes y dbiles estn presentes. Si se aumenta la temperatura y el pH, se pierde la solubilidad. Capacidad electroltica: Se determina a travs de la electroforesis, tcnica analtica en la cual si las protenas se trasladan al polo positivo es porque su molcula tiene carga negativa y viceversa.

Especificidad: Amortiguador

Cada de pH

protena

tiene

una

funcin

especfica

que

est como

determinada por su estructura primaria.

(conocido

como

efecto

tampn):

Actan

amortiguadores de pH debido a su carcter anftero, es decir, pueden comportarse como cidos (aceptando electrones) o como bases (donando electrones). Desnaturalizacin Si en una disolucin de protenas se producen cambios de pH, alteraciones en la concentracin, agitacin molecular o variaciones bruscas de temperatura, la
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solubilidad de las protenas puede verse reducida hasta el punto de producirse su precipitacin. Esto se debe a que los enlaces que mantienen la conformacin globular se rompen y la protena adopta la conformacin filamentosa. De este modo, la capa de molculas de agua no recubre completamente a las molculas proteicas, las cuales tienden a unirse entre s dando lugar a grandes partculas que precipitan. Adems, sus propiedades biocatalizadores desaparecen al alterarse el centro activo. Las protenas que se hallan en ese estado no pueden llevar a cabo la actividad para la que fueron diseadas, en resumen, no son funcionales. Esta variacin de la conformacin se denomina desnaturalizacin. La

desnaturalizacin no afecta a los enlaces peptdicos: al volver a las condiciones normales, puede darse el caso de que la protena recupere la conformacin primitiva, lo que se denomina renaturalizacin. Ejemplos de desnaturalizacin son la leche cortada como consecuencia de la desnaturalizacin de la casena, la precipitacin de la clara de huevo al desnaturalizarse la ovoalbmina por efecto del calor o la fijacin de un peinado del cabello por efecto de calor sobre las queratinas del pelo. Reacciones de reconocimiento

Reaccin de Biuret

El reactivo de Biuret est formado por una disolucin de sulfato de cobre en medio alcalino, este reconoce el enlace peptdico de las protenas mediante la formacin de un complejo de coordinacin entre los iones Cu2+ y los pares de electrones no compartidos del nitrgeno que forma parte de los enlaces peptdicos, lo que produce una coloracin rojo-violeta.

Reaccin de los aminocidos Azufrados

Se pone de manifiesto por la formacin de un precipitado negruzco de sulfuro de plomo. Se basa esta reaccin en la separacin mediante un lcali, del azufre de los aminocidos, el cual al reaccionar con una solucin de acetato de plomo, forma el sulfuro de plomo.

Reaccin de Millon
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Reconoce residuos fenlicos, o sea aquellas protenas que contengan tirosina. Las protenas se precipitan por accin de los cidos inorgnicos fuertes del reactivo, dando un precipitado blanco que se vuelve gradualmente rojo al calentar.

Reaccin xantoproteica

Reconoce grupos aromticos, o sea aquellas protenas que contengan tirosina o fenilalanina, con las cuales el cido ntrico forma compuestos nitrados amarillos. Determinacin de la estabilidad proteica La estabilidad de una protena es una medida de la energa que diferencia al estado nativo de otros estados "no nativos" o desnaturalizados. Hablaremos de estabilidad termodinmica cuando podamos hacer la diferencia de energa entre el estado nativo y el desnaturalizado, para lo cual se requiere reversibilidad en el proceso de desnaturalizacin. Y hablaremos de estabilidad cintica cuando, dado que la protena desnaturaliza irreversiblemente, slo podemos diferenciar energticamente la protena nativa del estado de transicin (el estado limitante en el proceso de desnaturalizacin) que da lugar al estado final. En el caso de las protenas reversibles, tambin se puede hablar de estabilidad cintica, puesto que el proceso de desnaturalizacin tambin presenta un estado limitante. Actualmente se ha demostrado que algunas protenas reversibles pueden carecer de dicho estado limitante, si bien es un tema an controvertido en la bibliografa cientfica. La determinacin de la estabilidad proteica puede realizarse con diversas tcnicas. La nica de ellas que mide directamente los parmetros energticos es la calorimetra (normalmente en la modalidad de calorimetra diferencial de barrido). En esta se mide la cantidad de calor que absorbe una disolucin de protena cuando es calentada, de modo que al aumentar la temperatura se produce una transicin entre el estado nativo y el estado desnaturalizado que lleva asociada la absorcin de una gran cantidad de calor. El resto de tcnicas miden propiedades de las protenas que son distintas en el estado nativo y en el estado desplegado. Entre ellas se podran citar la fluorescencia de triptfanos y tirosinas, el dicrosmo circular, radio hidrodinmico, espectroscopia infrarroja, resonancia magntica nuclear, etc. Una vez hemos elegido la propiedad
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que vamos a medir para seguir la desnaturalizacin de la protena, podemos distinguir dos modalidades: Aquellas que usan como agente desnaturalizante el incremento de temperatura y aquellas que hacen uso de agentes qumicos (como urea, cloruro de guanidinio, tiocianato de guanidinio, alcoholes, etc.). Estas ltimas relacionan la concentracin del agente utilizado con la energa necesaria para la desnaturalizacin. Una de las ltimas tcnicas que han emergido en el estudio de las protenas es la microscopa de fuerza atmica. Esta tcnica es cualitativamente distinta de las dems, puestos que no trabaja con sistemas macroscpicos sino con molculas individuales. Mide la estabilidad de la protena a travs del trabajo necesario para desnaturalizarla cuando se aplica una fuerza por un extremo mientras se mantiene el otro extremo fijo a una superficie. La importancia del estudio de la estabilidad proteica est en sus implicaciones biomdicas y biotecnolgicas. As, enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson estn relacionadas con la formacin de amiloides (polmeros de protenas desnaturalizadas). El tratamiento eficaz de estas enfermedades podra encontrarse en el desarrollo de frmacos que desestabilizaran las formas amiloidognicas o bien que estabilizaran las formas nativas. Por otro lado, cada vez ms protenas van siendo utilizadas como frmacos. Resulta obvio que los frmacos deben presentar una estabilidad que les d un alto tiempo de vida cuando estn almacenados y un tiempo de vida limitado cuando estn realizando su accin en el cuerpo humano. En cuanto a la importancia en las aplicaciones biotecnolgicas radica en que pese a su extrema eficacia cataltica su baja estabilidad dificulta su uso (muchas protenas de potencial inters apenas mantienen su configuracin nativa y funcional por unas horas). Clasificacin Segn su forma Fibrosas: presentan cadenas polipeptdicas largas y una estructura secundaria atpica. Son insolubles en agua y en disoluciones acuosas. Algunos ejemplos de stas son queratina, colgeno y fibrina. Globulares: se caracterizan por doblar sus cadenas en una forma esfrica apretada o compacta dejando grupos hidrfobos hacia adentro de la protena y
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grupos hidrfilos hacia afuera, lo que hace que sean solubles en disolventes polares como el agua. La mayora de las enzimas, anticuerpos, algunas hormonas y protenas de transporte, son ejemplos de protenas globulares. Mixtas: posee una parte fibrilar (comnmente en el centro de la protena) y otra parte globular (en los extremos).

Segn su composicin qumica Simples: su hidrlisis slo produce aminocidos. Ejemplos de estas son la insulina y el colgeno (globulares y fibrosas). Conjugadas o heteroprotenas: su hidrlisis produce aminocidos y otras sustancias no proteicas con un grupo prosttico. Fuentes de protenas Las fuentes dietticas de protenas incluyen carne, huevos, soja, granos, legumbres y productos lcteos tales como queso o yogurt. Las fuentes animales de protenas poseen los 20 aminocidos. Las fuentes vegetales son deficientes en aminocidos y se dice que sus protenas son incompletas. Por ejemplo, la mayora de las legumbres tpicamente carecen de cuatro aminocidos incluyendo el aminocido esencial metionina, mientras los granos carecen de dos, tres o cuatro aminocidos incluyendo el aminocido esencial lisina. Calidad proteica Las diferentes protenas tienen diferentes niveles de familia biolgica para el cuerpo humano. Muchos alimentos han sido introducidos para medir la tasa de utilizacin y retencin de protenas en humanos. stos incluyen valor biolgico, NPU (Net Protein Utilization) y PDCAAS (Protein Digestibility Corrected Amino Acids Score), la cual fue desarrollado por la FDA mejorando el PER (Protein Efficiency Ratio). Estos mtodos examinan qu protenas son ms eficientemente usadas por el organismo. En general, stos concluyeron que las protenas animales que contienen todos los aminocidos esenciales (leche, huevos, carne) y la protena de soya son las ms valiosas para el organismo.
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Deficiencia de protenas Deficiencia de protenas en el tercer mundo La deficiencia de protena es una causa importante de enfermedad y muerte en el tercer mundo. La deficiencia de protena juega una parte en la enfermedad conocida como kwashiorkor. La guerra, la hambruna, la sobrepoblacin y otros factores incrementaron la tasa de malnutricin y deficiencia de protenas. La deficiencia de protena puede conducir a una inteligencia reducida o retardo mental. La malnutricin proteico calrica afecta a 500 millones de personas y ms de 10 millones anualmente. En casos severos el nmero de clulas blancas disminuye, de la misma manera se ve reducida drsticamente la habilidad de los leucocitos de combatir una infeccin. Deficiencia de protenas en pases desarrollados La deficiencia de protenas es rara en pases desarrollados pero un pequeo nmero de personas tiene dificultad para obtener suficiente protena debido a la pobreza. La deficiencia de protena tambin puede ocurrir en pases desarrollados en personas que estn haciendo dieta para perder peso, o en adultos mayores quienes pueden tener una dieta pobre. Las personas convalecientes, recuperndose de ciruga, trauma o enfermedades pueden tener dficit proteico si no incrementan su consumo para soportar el incremento en sus necesidades. Una deficiencia tambin puede ocurrir si la protena consumida por una persona est incompleta y falla en proveer todos los aminocidos esenciales. Exceso de consumo de protenas Como el organismo es incapaz de almacenar las protenas, el exceso de protenas es digerido y convertido en azcares o cidos grasos. El hgado retira el nitrgeno de los aminocidos, una manera de que stos pueden ser consumidos como combustible, y el nitrgeno es incorporado en la urea, la sustancia que es excretada por los riones. Estos rganos normalmente pueden lidiar con cualquier sobrecarga adicional, pero si existe enfermedad renal, una disminucin en la protena frecuentemente ser prescrita. El exceso en el consumo de protenas tambin puede causar la prdida de calcio corporal, lo cual puede conducir a prdida de masa sea a largo plazo. Sin embargo, varios suplementos proteicos vienen suplementados con diferentes cantidades de

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calcio por racin, de manera que pueden contrarrestar el efecto de la prdida de calcio. Algunos sospechan que el consumo excesivo de protenas est ligado a varios problemas:

Hiperreactividad del sistema inmune. Disfuncin heptica debido a incremento de residuos txicos. Prdida de densidad sea; la fragilidad de los huesos se debe a que el calcio y la glutamina se filtran de los huesos y el tejido muscular para balancear el incremento en la ingesta de cidos a partir de la dieta. Este efecto no est presente si el consumo de minerales alcalinos (a partir de frutas y vegetales [los cereales son cidos como las protenas; las grasas son neutrales]) es alto.

En tales casos, el consumo de protenas es anablico para el hueso. Muchos investigadores piensan que un consumo excesivo de protenas produce un incremento forzado en la excrecin del calcio. Si hay consumo excesivo de protenas, se piensa que un consumo regular de calcio sera capaz de estabilizar, o inclusive incrementar, la captacin de calcio por el intestino delgado, lo cual sera ms beneficioso en mujeres mayores. Las protenas son frecuentemente causa de alergias y reacciones alrgicas a ciertos alimentos. Esto ocurre porque la estructura de cada forma de protena es ligeramente diferente. Algunas pueden desencadenar una respuesta a partir del sistema inmune, mientras que otras permanecen perfectamente seguras. Muchas personas son alrgicas a la casena (la protena en la leche), al gluten (la protena en el trigo) y otros granos, a la protena particular encontrada en el man o aquellas encontradas en mariscos y otras comidas marinas. Es extremadamente inusual que una misma persona reaccione adversamente a ms de dos tipos diferentes de protenas, debido a la diversidad entre los tipos de protenas o aminocidos. Aparte de eso, las protenas ayudan a la formacin de la masa muscular, para todas aquellas personas que les guste hacer ejercicio, en cuyo caso se recomienda la pechuga de pollo salcochado debido al alto ndice de protena que tiene (no se debe consumir la grasa).

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Anlisis de protenas en alimentos El clsico ensayo para medir concentracin de protenas en alimentos es el mtodo de Kjeldahl. Este ensayo determina el nitrgeno total en una muestra. El nico componente de la mayora de los alimentos que contiene nitrgeno son las protenas (las grasas, los carbohidratos y la fibra diettica no contienen nitrgeno). Si la cantidad de nitrgeno es multiplicada por un factor dependiente del tipo de protena esperada en el alimento, la cantidad total de protenas puede ser determinada. En las etiquetas de los alimentos, la protena es expresada como el nitrgeno multiplicado por 6,25, porque el contenido de nitrgeno promedio de las protenas es de aproximadamente 16%. El mtodo de Kjeldahl es usado porque es el mtodo que la AOAC International ha adoptado y por lo tanto es usado por varias agencias alimentarias alrededor del mundo. Digestin de protenas La digestin de las protenas se inicia tpicamente en el estmago, cuando el pepsingeno es convertido a pepsina por la accin del cido clorhdrico, y contina por la accin de la tripsina y la quimotripsina en el intestino. Las protenas de la dieta son degradadas a pptidos cada vez ms pequeos, y stos hasta aminocidos y sus derivados, que son absorbidos por el epitelio gastrointestinal. La tasa de absorcin de los aminocidos individuales es altamente dependiente de la fuente de protenas. Por ejemplo, la digestibilidad de muchos aminocidos en humanos difiere entre la protena de la soja y la protena de la leche2 y entre protenas de la leche individuales, como beta-lactoglobulina y casena.3 Para las protenas de la leche, aproximadamente el 50% de la protena ingerida se absorbe en el estmago o el yeyuno, y el 90% se ha absorbido ya cuando los alimentos ingeridos alcanzan el leon. Adems de su rol en la sntesis de protenas, los aminocidos tambin son una importante fuente nutricional de nitrgeno. Las protenas, al igual que los carbohidratos, contienen cuatro kilocaloras por gramo, mientras que los lpidos contienen nueve kcal., y los alcoholes, siete kcal. Los aminocidos pueden ser convertidos en glucosa a travs de un proceso llamado gluconeognesis.

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ACTIVIDADES:

Realice un cuadro sinoptico con las caractersticas y funciones de las protenas.

Realice un ensayo

SEMANA 4 LOS GLCIDOS Los glcidos, carbohidratos, hidratos de carbono o sacridos (del griego que significa "azcar") son molculas orgnicas compuestas por carbono, hidrgeno y oxgeno. Son solubles en agua y se clasifican de acuerdo a la cantidad de carbonos o por el grupo funcional aldehido. Son la forma biolgica primaria de almacenamiento y consumo de energa. Otras biomolculas energticas son las grasas y, en menor medida, las protenas. El trmino "hidrato de carbono" o "carbohidrato" es poco apropiado, ya que estas molculas no son tomos de carbono hidratados, es decir, enlazados a molculas de agua, sino que constan de tomos de carbono unidos a otros grupos funcionales. Este nombre proviene de la nomenclatura qumica del siglo XIX, ya que las primeras sustancias aisladas respondan a la frmula elemental Cn(H2O)n (donde "n" es un entero=1,2,3... segn el nmero de tomos). De aqu que el trmino "carbono26

hidratado" se haya mantenido, si bien posteriormente se vio que otras molculas con las mismas caractersticas qumicas no se corresponden con esta frmula. Adems, los textos cientficos anglosajones an insisten en denominarlos carbohydrates lo que induce a pensar que este es su nombre correcto. Del mismo modo, en diettica, se usa con ms frecuencia la denominacin de carbohidratos. Los glcidos pueden sufrir reacciones de esterificacin, aminacin, reduccin, oxidacin, lo cual otorga a cada una de las estructuras una propiedad especifica, como puede ser de solubilidad. Sinnimos

Carbohidratos o hidratos de carbono: ha habido intentos para sustituir el trmino de hidratos de carbono. Desde 1996 el Comit Conjunto de la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (International Union of Pure and Applied Chemistry1 ) y de la Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular (International Union of Biochemistry and Molecular Biology) recomienda el trmino carbohidrato y desaconseja el de hidratos de carbono.

Glcidos: este nombre proviene de que pueden considerarse derivados de la glucosa por polimerizacin y prdida de agua. El vocablo procede del griego "glycs", que significa dulce.

Azcares: este trmino slo puede usarse para los monosacridos (aldosas y cetosas) y los oligosacridos inferiores (disacridos). En singular (azcar) se utiliza para referirse a la sacarosa o azcar de mesa.

Sacridos: proveniente del griego que significa "azcar". Es la raz principal de los tipos principales de glcidos (monosacridos, disacridos, polisacridos y oligosacridos).

Estructura qumica Los glcidos son compuestos formados en su mayor parte por tomos de carbono e hidrgeno y en una menor cantidad de oxgeno. Los glcidos tienen enlaces qumicos difciles de romper llamados covalentes, mismos que poseen gran cantidad de energa, que es liberada al romperse estos enlaces. Una parte de esta energa es aprovechada por el organismo consumidor, y otra parte es almacenada en el organismo.
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En la naturaleza se encuentran en los seres vivos, formando parte de biomolculas aisladas o asociadas a otras como las protenas y los lpidos. Tipos de glcidos Los glcidos se dividen en monosacridos, disacridos, oligosacridos y

polisacridos. Monosacridos Los glcidos ms simples, los monosacridos, estn formados por una sola molcula; no pueden ser hidrolizados a glcidos ms pequeos. La frmula qumica general de un monosacrido no modificado es (CH2O)n, donde n es cualquier nmero igual o mayor a tres, su lmite es de 7 carbonos. Los monosacridos poseen siempre un grupo carbonilo en uno de sus tomos de carbono y grupos hidroxilo en el resto, por lo que pueden considerarse polialcoholes. Los monosacridos se clasifican de acuerdo a tres caractersticas diferentes: la posicin del grupo carbonilo, el nmero de tomos de carbono que contiene y su quiralidad. Si el grupo carbonilo es un aldehdo, el monosacrido es una aldosa; si el grupo carbonilo es una cetona, el monosacrido es una cetosa. Los monosacridos ms pequeos son los que poseen tres tomos de carbono, y son llamados triosas; aqullos con cuatro son llamados tetrosas, lo que poseen cinco son llamados pentosas, seis son llamados hexosas y as sucesivamente. Los sistemas de clasificacin son frecuentemente combinados; por ejemplo, la glucosa es una aldohexosa (un aldehdo de seis tomos de carbono), la ribosa es una aldopentosa (un aldehdo de cinco tomos de carbono) y la fructosa es una cetohexosa (una cetona de seis tomos de carbono). Cada tomo de carbono posee un grupo de hidroxilo (-OH), con la excepcin del primero y el ltimo carbono, todos son asimtricos, hacindolos centros estricos con dos posibles configuraciones cada uno (el -H y -OH pueden estar a cualquier lado del tomo de carbono). Debido a esta asimetra, cada monosacrido posee un cierto nmero de ismeros. Por ejemplo la aldohexosa D-glucosa, tienen la frmula (CH2O)6, de la cual, exceptuando dos de sus seis tomos de carbono, todos son centros quirales, haciendo que la D-glucosa sea uno de los estereoismeros posibles.
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En el caso del gliceraldehdo, una aldotriosa, existe un par de posibles esteroismeros, los cuales son enantimeros y epmeros (1,3-dihidroxiacetona, la cetosa correspondiente, es una molcula simtrica que no posee centros quirales). La designacin D o L es realizada de acuerdo a la orientacin del carbono asimtrico ms alejados del grupo carbonilo: si el grupo hidroxilo est a la derecha de la molcula es un azcar D, si est a la izquierda es un azcar L. Como los D azcares son los ms comunes, usualmente la letra D es omitida. Ciclacin

Ciclacin de la glucosa. El grupo aldehdo o cetona en una cadena lineal abierta de un monosacrido reaccionar reversiblemente con el grupo hidroxilo sobre un tomo de carbono diferente en la misma molcula para formar un hemiacetal o hemicetal, formando un anillo heterocclico, con un puente de oxgeno entre los dos tomos de carbono. Los anillos con cinco y seis tomos son llamados formas furanosa y piranosa respectivamente y existen en equilibrio con la cadena lineal abierta. Durante la conversin de la forma lineal abierta a la forma cclica, el tomo de carbono conteniendo el oxgeno carbonilo, llamado el carbono anomrico, se transforma en un centro quiral con dos posibles configuraciones: el tomo de oxgeno puede tomar una posicin arriba o abajo del plano del anillo. El par de estereoismeros resultantes son llamados anmeros. En el -anmero, el -OH sustituyente sobre el carbono anomrico se encuentra en el lado opuesto del anillo (posicin trans) a la cadena CH2OH. La forma alternativa, en la cual el sustituyente CH2OH y el grupo hidroxilo sobre el carbono anomrico estn en el mismo lado

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(posicin cis) del plano del anillo, es llamado -anmero. Como el anillo y la forma abierta se interconvierten, ambos anmeros existen en equilibrio. Uso en clulas Los monosacridos son la principal fuente de combustible para el metabolismo, siendo usado tanto como una fuente de energa (la glucosa es la ms importante en la naturaleza) y en biosntesis. Cuando los monosacridos no son necesitados para las clulas son rpidamente convertidos en otra forma, tales como los polisacridos. Cuando son metabolizados por la microflora residente oral, conocida como biopelcula, los mnosacridos, particularmente la sacarosa es la principal responsable de la caries dental. Disacridos

Lactosa. Los disacridos son glcidos formados por dos molculas de monosacridos y, por tanto, al hidrolizarse producen dos monosacridos libres. Los dos monosacridos se unen mediante un enlace covalente conocido como enlace glucosdico, tras una reaccin de deshidratacin que implica la prdida de un tomo de hidrgeno de un monosacrido y un grupo hidroxilo del otro monosacrido, con la consecuente formacin de una molcula de H2O, de manera que la frmula de los disacridos no modificados es C12H22O11. La sacarosa es el disacrido ms abundante y la principal forma en la cual los glcidos son transportados en las plantas. Est compuesto de una molcula de

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glucosa y una molcula de fructosa. El nombre sistemtico de la sacarosa, O--Dglucopiranosil-(12)- -D-fructofuransido, indica cuatro cosas:

Sus monosacridos: Glucosa y fructosa. Disposicin de las moleculas en el espacio: La glucosa adopta la forma piranosa y la fructosa una furanosa. Unin de los monosacridos: El carbono anomrico uno (C1) de -glucosa est enlazado en alfa al C2 de la fructosa formando 2-O-(alfa-D-glucopiranosil)beta-D-fructofuranosido y liberando una molcula de agua.

El sufijo -sido indica que el carbono anomrico de ambos monosacridos participan en el enlace glicosdico.

La lactosa, un disacrido compuesto por una molcula de galactosa y una molcula de glucosa, estar presente naturalmente slo en la leche. El nombre sistemtico para la lactosa es O--D-galactopiranosil-(14)-D-glucopiranosa. Otro disacrido notable incluyen la maltosa (dos glucosa enlazadas -1,4) y la celobiosa (dos glucosa enlazadas -1,4). Oligosacridos

Estaquiosa, tetrasacrido formado por una glucosa, dos galactosas y una fructosa. Los oligosacridos estn compuestos por entre tres y nueve molculas de monosacridos que al hidrolizarse se liberan. No obstante, la definicin de cuan largo debe ser un glcido para ser considerado oligo o polisacrido vara segn los autores. Segn el nmero de monosacridos de la cadena se tienen los trisacridos (como la rafinosa ), tetrasacrido (estaquiosa), pentasacridos, etc.
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Los oligosacridos se encuentran con frecuencia unidos a protenas, formando las glucoprotenas, como una forma comn de modificacin tras la sntesis proteica. Estas modificaciones post traduccionales incluyen los oligosacridos de Lewis, responsables por las incompatibilidades de los grupos sanguneos, el eptope alfaGal responsable del rechazo hiperagudo en xenotrasplante y O-GlcNAc modificaciones.

Polisacridos

Amilopectina. Los polisacridos son cadenas, ramificadas o no, de ms de diez monosacridos. Los polisacridos representan una clase importante de polmeros biolgicos. Su funcin en los organismos vivos est relacionada usualmente con estructura o almacenamiento. El almidn es usado como una forma de almacenar monosacridos en las plantas, siendo encontrado en la forma de amilosa y la amilopectina (ramificada). En animales, se usa el glucgeno en vez de almidn el cual es estructuralmente similar pero ms densamente ramificado. Las propiedades del glucgeno le permiten ser metabolizado ms rpidamente, lo cual se ajusta a la vida activa de los animales con locomocin.

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La celulosa y la quitina son ejemplos de polisacridos estructurales. La celulosa es usada en la pared celular de plantas y otros organismos y es la molcula ms abundante sobre la tierra. La quitina tiene una estructura similar a la celulosa, pero tiene nitrgeno en sus ramas incrementando as su fuerza. Se encuentra en los exoesqueletos de los artrpodos y en las paredes celulares de muchos hongos. Tiene diversos de usos, por ejemplo en hilos para sutura quirrgica. Otros polisacridos incluyen la callosa, la lamia, la rina, el xilano y la galactomanosa. Los polisacridos resultan de la condensacin de muchas molculas de

monosacridos con la prdida de varias molculas de agua. Su frmula emprica es: (C6 H10 O5)n. Funcin de los glcidos Los glcidos desempean diversas funciones, entre las que destacan la energtica y la estructural. Glcidos energticos Los mono y disacridos, como la glucosa, actan como combustibles biolgico, aportando energa inmediata a las clulas; es la responsable de mantener la actividad de los msculos, la temperatura corporal, la tensin arterial, el correcto funcionamiento del intestino y la actividad de las neuronas. Glcidos estructurales Algunos polisacridos forman estructuras esquelticas muy resistentes, como las celulosa de las paredes de clulas vegetales y la quitina de la cutcula de los artrpodos. Otras funciones La ribosa y la desoxirribosa son constituyentes bsicos de los nucletidos, monmeros del ARN y del ADN. Los oligosacridos del glicocliz tienen un papel fundamental en el reconocimiento celular.
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Nutricin Los glcidos en una persona de 8,3 y 14,5 g/kg de su peso corporal. Se propone que el 55-60% de la energa diaria que necesita el organismo humano debe provenir de los glcidos, ya sea obtenidos de alimentos ricos en almidn como las pastas o de las reservas del cuerpo (glucgeno). Se desaconseja, en cambio, el consumo abusivo de glcidos tipo azcar por su actividad altamente oxidante (las dietas con muchas caloras o con mucha glucosa aceleran el envejecimiento celular. Se sobreentiende que s pueden ser necesarias dietas hipercalricas en climas glidos o en momentos de gran desgaste energtico muscular). Ntese que el sedentarismo o la falta de los suficientes movimientos cotidianos del cuerpo humano provocan una mala metabolizacin de las grasas y de los glcidos. Los glcidos por su fuerte carcter hidroflico se rodean de partculas de agua ocupando ms espacio en las clulas pero as son atacados ms fcilmente por las enzimas hidrolticas que las protenas o las grasas y por eso son la fuente de obtencin rpida de energa. Las protenas y grasas son componentes vitales para la construccin de tejido corporal y clulas, y por lo tanto debera ser recomendado no malgastar tales recursos usndolos para la produccin de energa. Los glcidos no son nutrientes esenciales: el cuerpo puede tener toda su energa a partir de las protenas y grasas. El cerebro no puede quemar grasas y necesita glucosa para energa, del organismo puede sintetizar esta glucosa a partir de protenas. La metabolizacin de las protenas aportan 4 kcal por gramo mientras que las grasas contienen 9 kilocaloras y el alcohol contiene 7 kcal por gramo. Alimentos con altos contenidos en glcidos son pastas, patatas, fibra, cereales y legumbres. Basado en la evidencia del riesgo a la cardiopata y obesidad, el Instituto de Medicina (Estados Unidos) recomienda que los adultos estadounidenses y canadienses obtengan el 40 al 65% de energa de la dieta a partir de los glcidos.2 La FAO (Food and Agriculture Organization) y la WHO (World Health Organization) recomiendan que las guas de alimentacin nacional establezcan la meta de 55 a 75% del total de la energa a partir de glcidos, pero slo 10% de descenso a partir de azcar libre (glcidos simples).
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La distincin entre "glcidos buenos" y "glcidos malos" es una distincin carente de base cientfica. Aunque estos conceptos se han usado en el diseo de las dietas cetognicas como las dietas bajas en glcidos, las cuales promueven una reduccin en el consumo de granos y almidones en favor de protenas. El resultado es una reduccin en los niveles de insulina usada para metabolizar el azcar y un incremento en el uso de grasas para energa a travs de la cetosis, un proceso tambin conocido como hambre de conejo.

Digestin de los carbohidratos Si durante la digestin, la degradacin de carbohidratos es deficiente a causa de alguna enfermedad intestinal hereditaria, un trastorno intestinal, desnutricin o frmacos que lesionan la mucosa del intestino delgado, el carbohidrato no digerido llega al intestino grueso, donde produce diarrea osmtica. La fermentacin bacteriana de los compuestos produce grandes volmenes de CO2 y H2, lo que ocasiona clicos abdominales. Clasificacin Los nutricionistas y dietistas antiguamente clasificaban los carbohidratos como simples (monosacridos y disacridos) o complejos (oligosacridos y polisacridos). El trmino carbohidrato complejo fue usado por primera vez en la publicacin Dietary Goals for the United States (1977) del Comit seleccionado del Senado, donde los denominaron "frutas, vegetales y granos enteros". Las pautas dietticas generalmente recomiendan que los carbohidratos complejos y las fuentes de carbohidratos simples ricas en nutrientes, como frutas y productos lcteos deberan cubrir el grueso del consumo de carbohidratos. Las guas dietticas para los americanos USDA 2005 prescindieron de la distincin entre simple/complejo, en su lugar recomiendan alimentos integrales y ricos en fibra. El ndice glicmico y el sistema de la carga de glicemia son populares mtodos de clasificacin alternativos los cuales clasifican los alimentos ricos en carbohidratos basados en su efecto sobre los niveles de glucosa sangunea. El ndice de insulina es un mtodo de clasificacin similar, ms reciente el cual clasifica los alimentos
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basado en su efecto sobre los niveles de insulina. Este sistema asume que los alimentos con ndice glicmico alto puede ser declarados para ser la ingesta de alimentos ms aceptable. El informe conjunto de expertos de la WHO y la FAO, en Dieta, Nutricin y Prevencin de Enfermedades Crnicas (serie de informes tcnicos de la WHO 916), recomienda que el consumo de carbohidratos suponga el 55-75% de la energa diaria, pero restringe el consumo de "azcar libre" a un 10%. Aplicaciones Los carbohidratos se utilizan para fabricar tejidos, pelculas fotogrficas, plsticos y otros productos. La celulosa se puede convertir en rayn de viscosa y productos de papel. El nitrato de celulosa (nitrocelulosa) se utiliza en pelculas de cine, cemento, plvora de algodn, celuloide y tipos similares de plsticos. El almidn y la pectina, un agente cuajante, se usan en la preparacin de alimentos para el hombre y el ganado. La goma arbiga se usa en medicamentos demulcentes. El agar, un componente de algunos laxantes, se utiliza como agente espesante en los alimentos y como medio para el cultivo bacteriano; tambin en la preparacin de materiales adhesivos, de encolado y emulsiones. La hemicelulosa se emplea para modificar el papel durante su fabricacin. Los dextranos son polisacridos utilizados en medicina como expansores de volumen del plasma sanguneo para contrarrestar las conmociones agudas. Otro hidrato de carbono, el sulfato de heparina, es un anticoagulante de la sangre. Metabolismo de los glcidos Los glcidos representan las principales molculas almacenadas como reserva en los vegetales. Los vegetales almacenan grandes cantidades de almidn producido a partir de la glucosa elaborada por fotosntesis, y en mucha menor proporcin, lpidos (aceites vegetales). Los animales almacenan bsicamente triglicridos (lpidos). Al contrario que los glcidos, los lpidos sirven para almacenar y obtener energa a ms largo plazo. Tambin almacenan cierta cantidad de glucgeno, sobre todo en el msculo y en el hgado. Aunque muchos tejidos y rganos animales pueden usar indistintamente los
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glcidos y los lpidos como fuente de energa, otros, principalmente los eritrocitos y el tejido nervioso (cerebro), no pueden catabolizar los lpidos y deben ser continuamente abastecidos con glucosa. En el tubo digestivo los polisacridos de la dieta (bsicamente almidn) son hidrolizados por las glucosidasas de los jugos digestivos, rindiendo monosacridos, que son los productos digestivos finales; stos son absorbidos por las clulas del epitelio intestinal e ingresan en el hgado a travs de la circulacin portal, donde, alrededor del 60%, son metabolizados. En el hgado, la glucosa tambin se puede transformar en lpidos que se transportan posteriormente al tejido adiposo. El msculo es un tejido en el que la fermentacin representa una ruta metablica muy importante ya que las clulas musculares pueden vivir durante largos perodos de tiempo en ambientes con baja concentracin de oxgeno. Cuando estas clulas estn trabajando activamente, su requerimiento de energa excede su capacidad de continuar con el metabolismo oxidativo de los hidratos de carbono puesto que la velocidad de esta oxidacin est limitada por la velocidad a la que el oxgeno puede ser renovado en la sangre. El msculo, al contrario que otros tejidos, produce grandes cantidades de lactato que se vierte en la sangre y retorna al hgado para ser transformado en glucosa. Por lo tanto las principales rutas metablicas de los glcidos son:

Gliclisis. Oxidacin de la glucosa a piruvato. Gluconeognesis. Sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Glucognesis. Sntesis de glucgeno. Ciclo de las pentosas. Sntesis de pentosas para los nucletidos.

En el metabolismo oxidativo encontramos rutas comunes con los lpidos como son el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria. Los oligo y polisacridos son degradados inicialmente a monosacridos por enzimas llamadas glicsido hidrolasas. Entonces los monosacridos pueden entrar en las rutas catablicas de los monosacridos. La principal hormona que controla el metabolismo de los hidratos de carbono es la insulina. ACTIVIDADES:
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 Realice un resumen, un glosario y un cuestionario de 30 preguntas.

SEMANA 5 LAS ENZIMAS Las enzimas1 son molculas de naturaleza proteica que catalizan reacciones qumicas, siempre que sea termodinmicamente posible (si bien pueden hacer que el proceso sea ms termodinmicamente favorable). En estas reacciones, las enzimas actan sobre unas molculas denominadas sustratos, las cuales se convierten en molculas diferentes denominadas productos. Casi todos los procesos en las clulas necesitan enzimas para que ocurran a unas tasas significativas. A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina reacciones enzimticas. Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y su velocidad crece slo con algunas reacciones, el conjunto (set) de enzimas sintetizadas en una clula determina el tipo de metabolismo que tendr cada clula. A su vez, esta sntesis depende de la regulacin de la expresin gnica. Como todos los catalizadores, las enzimas funcionan disminuyendo la energa de activacin (G) de una reaccin, de forma que se acelera sustancialmente la tasa de reaccin. Las enzimas no alteran el balance energtico de las reacciones en que intervienen, ni modifican, por lo tanto, el equilibrio de la reaccin, pero consiguen acelerar el proceso incluso millones de veces. Una reaccin que se produce bajo el control de una enzima, o de un catalizador en general, alcanza el equilibrio mucho ms deprisa que la correspondiente reaccin no catalizada. Al igual que ocurre con otros catalizadores, las enzimas no son consumidas por las reacciones que catalizan, ni alteran su equilibrio qumico. Sin embargo, las enzimas difieren de otros catalizadores por ser ms especficas. Las enzimas catalizan alrededor de 4.000 reacciones bioqumicas distintas. No todos los catalizadores bioqumicos son protenas, pues algunas molculas de ARN son capaces de catalizar reacciones (como la subunidad 16S de los ribosomas en la que reside la actividad peptidil transferasa). Tambin cabe nombrar unas molculas sintticas denominadas

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enzimas artificiales capaces de catalizar reacciones qumicas como las enzimas clsicas. La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras molculas. Los inhibidores enzimticos son molculas que disminuyen o impiden la actividad de las enzimas, mientras que los activadores son molculas que incrementan dicha actividad. Asimismo, gran cantidad de enzimas requieren de cofactores para su actividad. Muchas drogas o frmacos son molculas inhibidoras. Igualmente, la actividad es afectada por la temperatura, el pH, la concentracin de la propia enzima y del sustrato, y otros factores fsico-qumicos. Algunas enzimas son usadas comercialmente, por ejemplo, en la sntesis de antibiticos y productos domsticos de limpieza. Adems, son ampliamente utilizadas en diversos procesos industriales, como son la fabricacin de alimentos, destincin de jeans o produccin de biocombustibles. ACTIVIDADES: En una cuartilla y media explique la importancia de las enzimas.

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SEMANA 6

ETIMOLOGA E HISTORIA

Eduard Buchner. Desde finales del siglo XVIII y principios del siglo XIX, se conoca la digestin de la carne por las secreciones del estmago8 y la conversin del almidn en azcar por los extractos de plantas y la saliva. Sin embargo, no haba sido identificado el mecanismo subyacente.9 En el siglo XIX, cuando se estaba estudiando la fermentacin del azcar en el alcohol con levaduras, Louis Pasteur lleg a la conclusin de que esta fermentacin era catalizada por una fuerza vital contenida en las clulas de la levadura, llamadas fermentos, e inicialmente se pens que solo funcionaban con organismos vivos. Escribi que "la fermentacin del alcohol es un acto relacionado con la vida y la organizacin de las clulas de las levaduras, y no con la muerte y la putrefaccin de las clulas".10 Por el contrario, otros cientficos de la poca como Justus von Liebig, se mantuvieron en la posicin que defenda el carcter puramente qumico de la reaccin de fermentacin. En 1878 el fisilogo Wilhelm Khne (1837 1900) acu el trmino enzima, que viene del griego "en levadura", para describir este proceso. La palabra
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enzima fue usada despus para referirse a sustancias inertes como la pepsina. Por otro lado, la palabra "fermento" sola referirse a la actividad qumica producida por organismos vivientes. En 1897 Eduard Buchner comenz a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para fermentar azcar a pesar de la ausencia de clulas vivientes de levadura. En una serie de experimentos en la Universidad Humboldt de Berln, encontr que el azcar era fermentado inclusive cuando no haba elementos vivos en los cultivos de clulas de levaduras.11 Llam a la enzima que causa la fermentacin de la sacarosa, zimasa.12 En 1907 recibi el Premio Nobel de Qumica "por sus investigaciones bioqumicas y el haber descubierto la fermentacin libre de clulas". Siguiendo el ejemplo de Buchner, las enzimas son usualmente nombradas de acuerdo a la reaccin que producen. Normalmente, el sufijo "-asa" es agregado al nombre del sustrato (p. ej., la lactasa es la enzima que degrada lactosa) o al tipo de reaccin (p. ej., la ADN polimerasa forma polmeros de ADN). Tras haber mostrado que las enzimas pueden funcionar fuera de una clula viva, el prximo paso era determinar su naturaleza bioqumica. En muchos de los trabajos iniciales se not que la actividad enzimtica estaba asociada con protenas, pero algunos cientficos (como el premio Nobel Richard Willsttter) argumentaban que las protenas eran simplemente el transporte para las verdaderas enzimas y que las protenas per se no eran capaces de realizar catlisis. Sin embargo, en 1926, James B. Sumner demostr que la enzima ureasa era una protena pura y la cristaliz. Summer hizo lo mismo con la enzima catalasa en 1937. La conclusin de que las protenas puras podan ser enzimas fue definitivamente probada por John Howard Northrop y Wendell Meredith Stanley, quienes trabajaron con diversas enzimas digestivas como la pepsina (1930), la tripsina y la quimotripsina. Estos tres cientficos recibieron el Premio Nobel de Qumica en 1946. El descubrimiento de que las enzimas podan ser cristalizadas permita que sus estructuras fuesen resueltas mediante tcnicas de cristalografa y difraccin de rayos X. Esto se llev a cabo en primer lugar con la lisozima, una enzima encontrada en las lgrimas, la saliva y los huevos, capaces de digerir la pared de algunas bacterias. La estructura fue resuelta por un grupo liderado por David Chilton Phillips y publicada en 1965.14 Esta estructura de alta resolucin de las lisozimas, marc el
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comienzo en el campo de la biologa estructural y el esfuerzo por entender cmo las enzimas trabajan en el orden molecular. Estructuras y mecanismos

Diagrama de cintas que representa la estructura de una anhidrasa carbnica de tipo II. La esfera gris representa al cofactor zinc situado en el centro activo. Las enzimas son generalmente protenas globulares que pueden presentar tamaos muy variables, desde 62 aminocidos como en el caso del monmero de la 4oxalocrotonato tautomerasa,15 hasta los 2.500 presentes en la sintasa de cidos grasos. Las actividades de las enzimas vienen determinadas por su estructura

tridimensional, la cual viene a su vez determinada por la secuencia de aminocidos. Sin embargo, aunque la estructura determina la funcin, predecir una nueva actividad enzimtica basndose nicamente en la estructura de una protena es muy difcil, y un problema an no resuelto. Casi todas las enzimas son mucho ms grandes que los sustratos sobre los que actan, y solo una pequea parte de la enzima (alrededor de 3 a 4 aminocidos) est directamente involucrada en la catlisis.19 La regin que contiene estos residuos encargados de catalizar la reaccin es denominada centro activo. Las enzimas tambin pueden contener sitios con la capacidad de unir cofactores, necesarios a veces en el proceso de catlisis, o de unir pequeas molculas, como
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los sustratos o productos (directos o indirectos) de la reaccin catalizada. Estas uniones de la enzima con sus propios sustratos o productos pueden incrementar o disminuir la actividad enzimtica, dando lugar as a una regulacin por retroalimentacin positiva o negativa, segn el caso. Al igual que las dems protenas, las enzimas se componen de una cadena lineal de aminocidos que se pliegan durante el proceso de traduccin para dar lugar a una estructura terciaria tridimensional de la enzima, susceptible de presentar actividad. Cada secuencia de aminocidos es nica y por tanto da lugar a una estructura nica, con propiedades nicas. En ocasiones, protenas individuales pueden unirse a otras protenas para formar complejos, en lo que se denomina estructura cuaternaria de las protenas. La mayora de las enzimas, al igual que el resto de las protenas, pueden ser desnaturalizadas si se ven sometidas a agentes desnaturalizantes como el calor, los pHs extremos o ciertos compuestos como el SDS. Estos agentes destruyen la estructura terciaria de las protenas de forma reversible o irreversible, dependiendo de la enzima y de la condicin. Especificidad Las enzimas suelen ser muy especficas tanto del tipo de reaccin que catalizan como del sustrato involucrado en la reaccin. La forma, la carga y las caractersticas hidroflicas/hidrofbicas de las enzimas y los sustratos son los responsables de dicha especificidad. Las enzimas tambin pueden mostrar un elevado grado de estereoespecificidad, regioselectividad y quimioselectividad. Algunas de estas enzimas que muestran una elevada especificidad y precisin en su actividad son aquellas involucrados en la replicacin y expresin del genoma. Estas enzimas tienen eficientes sistemas de comprobacin y correccin de errores, como en el caso de la ADN polimerasa, que cataliza una reaccin de replicacin en un primer paso, para comprobar posteriormente si el producto obtenido es el correcto.21 Este proceso, que tiene lugar en dos pasos, da como resultado una media de tasa de error increblemente baja, en torno a 1 error cada 100 millones de reacciones en determinadas polimerasas de mamferos. Este tipo de mecanismos de

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comprobacin tambin han sido observados en la ARN polimerasa, en la ARNt aminoacil sintetasa y en la actividad de seleccin de los aminoacil-tRNAs. Aquellas enzimas que producen metabolitos secundarios son denominadas

promiscuas, ya que pueden actuar sobre una gran variedad de sustratos. Por ello, se ha sugerido que esta amplia especificidad de sustrato podra ser clave en la evolucin y diseo de nuevas rutas biosintticas. Modelo de la "llave-cerradura" Las enzimas son muy especficas, como sugiri Emil Fisher en 1894. Con base a sus resultados dedujo que ambas molculas, enzima y sustrato, poseen complementariedad geomtrica, es decir, sus estructuras encajan exactamente una en la otra, por lo que ha sido denominado como modelo de la "llave-cerradura", refirindose a la enzima como a una especie de cerradura y al sustrato como a una llave que encaja de forma perfecta en dicha cerradura. Sin embargo, si bien este modelo explica la especificidad de las enzimas, falla al intentar explicar la estabilizacin del estado de transicin que logran adquirir las enzimas. Modelo del encaje inducido

Diagrama que esquematiza el modo de accin del modelo del encaje inducido. En 1958 Daniel Koshland sugiere una modificacin al modelo de la llave-cerradura: las enzimas son estructuras bastante flexibles y as el sitio activo podra cambiar su conformacin estructural por la interaccin con el sustrato.28 Como resultado de ello, la cadena aminoacdica que compone el sitio activo es moldeada en posiciones precisas, lo que permite a la enzima llevar a cabo su funcin cataltica. En algunos casos, como en las glicosidasas, el sustrato cambia ligeramente de forma para
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entrar en el sitio activo.29 El sitio activo continua dicho cambio hasta que el sustrato est completamente unido, momento en el cual queda determinada la forma y la carga final. Mecanismos Las enzimas pueden actuar de diversas formas, aunque, como se ver a continuacin, siempre dando lugar a una disminucin del valor de G:

Reduccin de la energa de activacin mediante la creacin de un ambiente en el cual el estado de transicin es estabilizado (por ejemplo, forzando la forma de un sustrato: la enzima produce un cambio de conformacin del sustrato unido el cual pasa a un estado de transicin, de modo que ve reducida la cantidad de energa que precisa para completar la transicin).

Reduciendo la energa del estado de transicin, sin afectar la forma del sustrato, mediante la creacin de un ambiente con una distribucin de carga ptima para que se genere dicho estado de transicin.

Proporcionando temporalmente

una con el

ruta

alternativa. para

Por

ejemplo, un

reaccionando intermedio

sustrato

formar

complejo

enzima/sustrato (ES), que no sera factible en ausencia de enzima.

Reduciendo la variacin de entropa de la reaccin mediante la accin de orientar correctamente los sustratos, favoreciendo as que se produzca dicha reaccin.

Incrementando la velocidad de la enzima mediante un aumento de temperatura. El incremento de temperatura facilita la accin de la enzima y permite que se incremente su velocidad de reaccin. Sin embargo, si la temperatura se eleva demasiado, la conformacin estructural de la enzima puede verse afectada, reduciendo as su velocidad de reaccin, y slo recuperando su actividad ptima cuando la temperatura se reduce. No obstante, algunas enzimas son termolbiles y trabajan mejor a bajas temperaturas.

Cabe destacar que este efecto entrpico implica la desestabilizacin del estado basal, y su contribucin a la catlisis es relativamente pequea. Estabilizacin del estado de transicin
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La comprensin del origen de la reduccin del valor de G en una reaccin enzimtica requiere elucidar previamente cmo las enzimas pueden estabilizar su estado de de transicin, ms que el estado de transicin un de la reaccin. polar Aparentemente, la forma ms efectiva para alcanzar la estabilizacin es la utilizacin fuerzas electrostticas, concretamente, poseyendo ambiente relativamente fijado que pueda orientarse hacia la distribucin de carga del estado de transicin. Ese tipo de ambientes no existen ni se generan en ausencia de enzimas. Dinmica y funcin La dinmica interna de las enzimas est relacionada con sus mecanismos de catlisis. La dinmica interna se define como el movimiento de diferentes partes de la estructura de la enzima, desde residuos individuales de aminocidos, hasta grupos de aminocidos o incluso un dominio proteico entero. Estos movimientos se producen a diferentes escalas de tiempo que van desde femtosegundos hasta segundos. Casi cualquier residuo de la estructura de la enzima puede contribuir en el proceso de catlisis por medio de movimientos dinmicos. Los movimientos de las protenas son vitales en muchas enzimas. Dichos movimientos podrn ser ms o menos importantes segn si los cambios conformacionales se producen por vibraciones pequeas y rpidas o grandes y lentas, y dicha importancia depender del tipo de reaccin que lleve a cabo la enzima. Sin embargo, aunque estos movimientos son importantes en el proceso de unin y liberacin de sustratos y productos, an no est claro si estos movimientos ayudan a acelerar los pasos qumicos de las reacciones enzimticas. Estos nuevos avances tambin tienen implicaciones en la comprensin de los efectos alostricos y en el desarrollo de nuevos frmacos. Modulacin alostrica

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Transicin alostrica de una enzima entre los estados R y T, estabilizada por un agonista, un inhibidor y un sustrato. Los sitios alostricos son zonas de la enzima con capacidad de reconocer y unir determinadas molculas en la clula. Las uniones a las que dan lugar son dbiles y no covalentes, y generan un cambio en la conformacin estructural de la enzima que repercute en el sitio activo, afectando as a la velocidad de reaccin de la enzima.43 Las interacciones alostricas pueden tanto inhibir como activar enzimas, y son una forma muy comn de controlar las enzimas en las clulas. Cofactores y coenzimas Cofactores Algunas enzimas no precisan ningn componente adicional para mostrar una total actividad. Sin embargo, otras enzimas requieren la unin de molculas no proteicas denominadas cofactores para poder ejercer su actividad. Los cofactores pueden ser compuestos inorgnicos, como los iones metlicos y los complejos ferrosulfurosos, o compuestos orgnicos, como la flavina o el grupo hemo. Los cofactores orgnicos pueden ser a su vez grupos prostticos, que se unen fuertemente a la enzima, o coenzimas, que son liberados del sitio activo de la enzima durante la reaccin. Las coenzimas incluyen compuestos como el NADH, el NADPH y el adenosn trifosfato. Estas molculas transfieren grupos funcionales entre enzimas. Un ejemplo de una enzima que contiene un cofactor es la anhidrasa carbnica, en la cual el zinc (cofactor) se mantiene unido al sitio activo, tal y como se muestra en la figura anterior (situada al inicio de la seccin "Estructuras y mecanismos"). Estas molculas suelen encontrarse unidas al sitio activo y estn implicadas en la catlisis. Por ejemplo, la flavina y el grupo hemo suelen estar implicados en reacciones redox. Las enzimas que requieren un cofactor pero no lo tienen unido son denominadas apoenzimas o apoprotenas. Una apoenzima junto con cofactor(es) es denominada holoenzima (que es la forma activa). La mayora de los cofactores no se unen covalentemente a sus enzimas, pero s lo hacen fuertemente. Sin embargo, los grupos prostticos pueden estar covalentemente unidos, como en el caso de la tiamina pirofosfato en la enzima piruvato deshidrogenasa. El trmino "holoenzima"
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tambin

puede

ser

aplicado

aquellas

enzimas

que

contienen

mltiples

subunidades, como en el caso de la ADN polimerasa, donde la holoenzima es el complejo con todas las subunidades necesarias para llevar a cabo la actividad enzimtica. Coenzimas

Modelo tridimensional de esferas de la coenzima NADH. Las coenzimas son pequeas molculas orgnicas que transportan grupos qumicos de una enzima a otra.48 Algunos de estos compuestos, como la riboflavina, la tiamina y el cido flico son vitaminas (las cuales no pueden ser sintetizados en cantidad suficiente por el cuerpo humano y deben ser incorporados en la dieta). Los grupos qumicos intercambiados incluyen el ion hidruro (H-) transportado por NAD o NADP+, el grupo fosfato transportado por el ATP, el grupo acetilo transportado por la coenzima A, los grupos formil, metenil o metil transportados por el cido flico y el grupo metil transportado por la S-Adenosil metionina. Debido a que las coenzimas sufren una modificacin qumica como consecuencia de la actividad enzimtica, es til considerar a las coenzimas como una clase especial de sustratos, o como segundos sustratos, que son comunes a muchas enzimas diferentes. Por ejemplo, se conocen alrededor de 700 enzimas que utilizan la coenzima NADH. Las coenzimas suelen estar continuamente regenerndose y sus concentraciones suelen mantenerse a unos niveles fijos en el interior de la clula: por ejemplo, el NADPH es regenerado a travs de la ruta de las pentosas fosfato y la S-Adenosil metionina por medio de la metionina adenosiltransferasa. Esta regeneracin continua significa que incluso pequeas cantidades de coenzimas son utilizadas
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intensivamente. Por ejemplo, el cuerpo humano gasta su propio peso en ATP cada da. Termodinmica

Grfica de las energas de las diferentes fases de una reaccin qumica. Los sustratos precisan mucha energa para alcanzar el estado de transicin, pero una vez alcanzado, se transforman en productos. La enzima estabiliza el estado de transicin, reduciendo la energa necesaria para formar los productos. Al igual que sucede con todos los catalizadores, las enzimas no alteran el equilibrio qumico de la reaccin. Generalmente, en presencia de una enzima, la reaccin avanza en la misma direccin en la que lo hara en ausencia de enzima, slo que ms rpido. Sin embargo, en ausencia de enzima, podra producirse una reaccin espontnea que generase un producto diferente debido a que en esas condiciones, dicho producto diferente se forma ms rpidamente. Adems, las enzimas pueden acoplar dos o ms reacciones, por lo que una reaccin termodinmicamente favorable puede ser utilizada para favorecer otra reaccin termodinmicamente desfavorable. Por ejemplo, la hidrlisis de ATP suele ser utilizada para favorecer otras reacciones qumicas. Las enzimas catalizan reacciones qumicas tanto en un sentido como en el contrario. Nunca alteran el equilibrio, sino nicamente la velocidad a la que es alcanzado. Por ejemplo, la anhidrasa carbnica cataliza su reaccin en una u otra direccin dependiendo de la concentracin de los reactantes, como se puede ver a continuacin:
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(en tejidos; alta concentracin de CO2) (en pulmones; baja concentracin de CO2) Si el equilibrio se ve muy desplazado en un sentido de la reaccin, es decir, se convierte en una reaccin muy exergnica, la reaccin se hace efectivamente irreversible. Bajo estas condiciones, la enzima nicamente catalizar la reaccin en la direccin permitida desde un punto de vista termodinmico. Cintica Artculo principal: Cintica enzimtica

Mecanismo para una reaccin catalizada por una enzima con un nico sustrato. La enzima (E) une un sustrato (S) y genera un producto (P). La cintica enzimtica es el estudio de cmo las enzimas se unen a sus sustratos y los transforman en productos. Los datos de equilibrios utilizados en los estudios cinticos son obtenidos mediante ensayos enzimticos. En 1902, Victor Henri propuso una teora cuantitativa sobre la cintica enzimtica, pero sus datos experimentales no fueron muy tiles debido a que la importancia de la concentracin del ion de hidrgeno an no era considerada. Despus de que Peter Lauritz Srensen definiera la escala logartmica del pH e introdujera el concepto de "tampn" (buffer) en 1909,53 el qumico alemn Leonor Michaelis y su postdoctoral canadiense Maud Leonora Menten repitieron los experimentos de Henri confirmando su ecuacin, que actualmente es conocida como cintica de Henri-Michaelis-Menten (o simplemente cintica de Michaelis-Menten).54 Su trabajo fue desarrollado ms en profundidad por George Edward Briggs y J. B. S. Haldane, quienes obtuvieron las ecuaciones cinticas que se encuentran tan ampliamente extendidas en la actualidad.
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La mayor contribucin de Henri fue la idea de dividir las reacciones enzimticas en dos etapas. En la primera, el sustrato se une reversiblemente a la enzima, formando el complejo enzima-sustrato (tambin denominado complejo Michaelis). En la segunda, la enzima cataliza la reaccin y libera el producto.

Curva de saturacin de una reaccin enzimtica donde se muestra la relacin entre la concentracin de sustrato y la velocidad de la reaccin. Las enzimas pueden catalizar hasta varios millones de reacciones por segundo. Por ejemplo, la descarboxilacin no enzimtica de la orotidina 5'-monofosfato tiene una vida media de 78 millones de aos. Sin embargo, cuando la enzima orotidina 5'fosfato descarboxilasa est presente en el medio, ese mismo proceso tarda apenas 25 milisegundos. Las velocidades de las enzimas dependen de las condiciones de la solucin y de la concentracin de sustrato. Aquellas condiciones que desnaturalizan una protena, como temperaturas elevadas, pHs extremos o altas concentraciones de sal, dificultan o impiden la actividad enzimtica, mientras que elevadas concentraciones de sustrato tienden a incrementar la actividad. Para encontrar la mxima velocidad de una reaccin enzimtica, la concentracin de sustrato se incrementa hasta que se obtiene una tasa constante de formacin de producto (vase la curva de saturacin representada en la figura de la derecha). La saturacin ocurre porque, cuando la concentracin de sustrato aumenta, disminuye la concentracin de enzima libre, que se convierte en la forma con sustrato unido (ES). A la mxima velocidad (Vmax) de la enzima, todos los sitios activos de dicha enzima tienen sustrato unido, y la cantidad de complejos ES es igual a la cantidad total de enzima. Sin embargo, Vmax es slo una de las constantes cinticas de la enzima. La cantidad de sustrato necesario para obtener una determinada velocidad de reaccin
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tambin es importante. Este parmetro viene dado por la constante de MichaelisMenten (Km), que viene a ser la concentracin de sustrato necesaria para que una enzima alcance la mitad de su velocidad mxima. Cada enzima tiene un valor de Km caracterstico para un determinado sustrato, el cual puede decirnos cmo de afn es la unin entre el sustrato y la enzima. Otra constante til es kcat, que es el nmero de molculas de sustrato procesadas por cada sitio activo por segundo. La eficiencia de una enzima puede ser expresada en trminos de kcat/Km, en lo que se denomina constante de especificidad, que incorpora la constante de velocidad de todas las fases de la reaccin. Debido a que la constante de especificidad contempla tanto la afinidad como la capacidad cataltica, es un parmetro muy til para comparar diferentes enzimas o la misma enzima con diferentes sustratos. El valor mximo terico de la constante de especificidad es denominado lmite de difusin tiene un valor de 108-109 (M-1 s-1). Llegados a este punto, cada colisin de la enzima con su sustrato da lugar a la catlisis, con lo que la velocidad de formacin de producto no se ve limitada por la velocidad de reaccin, sino por la velocidad de difusin. enzimas dismutasa. La cintica de Michaelis-Menten depende de la ley de accin de masas, que se deriva partiendo de los supuestos de difusin libre y colisin al azar. Sin embargo, muchos procesos bioqumicos o celulares se desvan significativamente de estas condiciones, a causa de fenmenos como el crowding macromolecular, la separacin de etapas entre enzima-sustrato-producto, o los movimientos moleculares uni- o bidimensionales. No obstante, en estas situaciones se puede aplicar una cintica de Michaelis-Menten fractal. Algunas enzimas presentan una cintica ms rpida que la velocidad de difusin, lo que en principio parecera ser imposible. Se han propuesto diversos mecanismos para tratar de explicar este fenmeno. Uno de los modelos propone que algunas protenas podran tener la capacidad de acelerar la catlisis secuestrando el sustrato y orientndolo mediante campos elctricos dipolares. Otro modelo propone un
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Las son

enzimas la

que

poseen

esta

propiedad la

son

llamadas

enzimas la

catalticamente perfectas o cinticamente perfectas. Ejemplos de este tipo de triosa fosfato isomerasa, anhidrasa carbnica, acetilcolinesterasa, la catalasa, la fumarasa, la beta-lactamasa y la superxido

mecanismo de efecto tnel cuntico, donde un protn o un electrn pueden formar un tnel a travs de barreras de activacin, aunque existe cierta controversia en cuanto al efecto tnel que pueda generar un protn. El efecto tnel mediado por protones ha sido observado en triptamina.64 Esto sugiere que la catlisis enzimtica podra ser definida ms exactamente como una "barrera", en lugar de como hace el modelo tradicional, donde el sustrato requiere a la enzima para alcanzar una barrera energtica ms baja. Inhibicin

Los inhibidores competitivos se unen reversiblemente al enzima, evitando la unin del sustrato. Por otro lado, la unin del sustrato evita la unin del inhibidor. As pues, sustrato e inhibidor compiten por la enzima.

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Tipos de inhibicin segn la clasificacin introducida por W. W. Cleland. Los inhibidores son molculas que regulan la actividad enzimtica, inhibiendo su actividad. A grandes rasgos, pueden clasificarse en reversibles e irreversibles. Las irreversibles se unen covalentemente a la enzima sin posibilidad de revertir la modificacin, siendo tiles en farmacologa. Algunos de los frmacos que actan de este modo son la eflornitina, utilizada para tratar la tripanosomiasis africana,66 la penicilina y la aspirina. Las reversibles se unen de forma reversible a la enzima, pudiendo clasificarse a su vez, segn la forma en que intervienen en la reaccin, en competitivas, acompetitivas y mixtas. Habitualmente, por su amplia presencia en multitud de procesos, se habla tambin de inhibicin no competitiva, que en realidad no es ms
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que una variante de la ya mencionada inhibicin mixta. Sin embargo, por sus caractersticas se suele presentar como opuesta a la competitiva, con la que es comparada frecuentemente.

En la inhibicin competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo tiempo, como se muestra en la figura de la derecha. Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene afinidad por el sitio activo de una enzima en el cual tambin se une el sustrato; el sustrato y el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo de la enzima. Por ejemplo, el metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la reduccin de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La similitud entre las estructuras del cido flico y el metotrexato permite que se establezca una inhibicin de tipo competitivo. Este tipo de inhibicin se puede superar con concentraciones suficientemente altas del sustrato, es decir, dejando fuera de competicin al inhibidor. En la inhibicin competitiva la velocidad mxima de la reaccin no vara, pero se necesitan concentraciones ms elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad, incrementndose as la Km aparente.

En la inhibicin acompetitiva el inhibidor no puede unirse a la enzima libre, sino nicamente al complejo enzima-sustrato (ES). Una vez formado el complejo con el inhibidor (EIS) la enzima queda inactiva. Este tipo de inhibicin es poco comn, pero puede darse en enzimas multimticas.

La inhibicin no competitiva es una forma de inhibicin mixta donde la unin del inhibidor con la enzima reduce su actividad pero no afecta la unin con el sustrato. Como resultado, el grado de inhibicin depende solamente de la concentracin de inhibidor, independientemente de la concentracin de sustrato, con lo que vara el valor de la Vmax aparente. Sin embargo, como el sustrato an puede unirse a la enzima, el valor de Km no vara.

En la inhibicin mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el sustrato. Sin embargo, la unin del inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa. Este tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al aumentar las concentraciones del sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo, este tipo de inhibicin
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resulta generalmente de un efecto alostrico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio activo de la enzima. La unin del inhibidor con el sitio alostrico cambia la conformacin (es decir, la estructura terciaria) de la enzima de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.

La coenzima cido flico (izquierda) y el frmaco anti-cancergeno metotrexato (derecha) son muy similares en estructura. Como resultado, el metotrexato es un inhibidor competitivo de muchas enzimas que utilizan folato. En muchos organismos, los inhibidores pueden actuar como parte de un mecanismo de realimentacin. Si una enzima produce una sustancia en demasiada cantidad en el organismo, esta misma sustancia podra actuar como un inhibidor de la enzima al inicio de la ruta que lo produce, deteniendo as dicha produccin cuando haya una cantidad suficiente de la sustancia en cuestin. Este sera una forma de realimentacin negativa. Las enzimas que se encuentran sujetas a este tipo de regulacin suelen ser multimricas y poseer sitios alostricos donde se unen sustancias reguladoras. Las grficas que representan la velocidad de la reaccin frente a la concentracin de sustrato de estas enzimas no son hiprboles, sino sigmoidales (forma de S). Usos de los inhibidores Debido a que los inhibidores modulan la funcin de las enzimas, suelen ser utilizados como frmacos. Un tpico ejemplo de un inhibidor que es utilizado como frmaco es la aspirina, la cual inhibe las enzimas COX-1 y COX-2 implicadas en la sntesis de un intermediario inflamatorio, las prostaglandinas, con lo que suprime as los efectos derivados, el dolor y la inflamacin. Sin embargo, otros inhibidores enzimticos actan como venenos. Por ejemplo, el cianuro es un inhibidor irreversible que se une a los tomos de hierro y cobre en el sitio activo de la citocromo c oxidasa de clulas

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animales (las plantas son resistentes al cianuro), bloqueando as la respiracin celular. Funcin biolgica Las enzimas presentan una amplia variedad de funciones en los organismos vivos. Son indispensables en la transduccin de seales y en procesos de regulacin, normalmente por medio de quinasas y fosfatasas.69 Tambin son capaces de producir movimiento, como es el caso de la miosina al hidrolizar ATP para generar la contraccin muscular o el movimiento de vesculas por medio del citoesqueleto.70 Otro tipo de ATPasas en la membrana celular son las bombas de iones implicadas en procesos de transporte activo. Adems, las enzimas tambin estn implicadas en funciones mucho ms exticas, como la produccin de luz por la luciferasa en las lucirnagas.71 Los virus tambin pueden contener enzimas implicadas en la infeccin celular, como es el caso de la integrasa del virus HIV y de la transcriptasa inversa, o en la liberacin viral, como la neuraminidasa del virus de la gripe. Una importante funcin de las enzimas es la que presentan en el sistema digestivo de los animales. Enzimas tales como las amilasas y las proteasas son capaces de degradar molculas grandes (almidn o protenas, respectivamente) en otras ms pequeas, de forma que puedan ser absorbidas en el intestino. Las molculas de almidn, por ejemplo, que son demasiado grandes para ser absorbidas, son degradadas por diversas enzimas a molculas ms pequeas como la maltosa, y finalmente a glucosa, la cual s puede ser absorbida a travs de las clulas del intestino. Diferentes enzimas digestivas son capaces de degradar diferentes tipos de alimentos. Los rumiantes que tienen una dieta herbvora, poseen en sus intestinos una serie de microorganismos que producen otra enzima, la celulasa, capaz de degradar la celulosa presente en la pared celular de las plantas.72 Varias enzimas pueden actuar conjuntamente en un orden especfico, creando as una ruta metablica. En una ruta metablica, una enzima toma como sustrato el producto de otra enzima. Tras la reaccin cataltica, el producto se transfiere a la siguiente enzima y as sucesivamente. En ocasiones, existe ms de una enzima capaz de catalizar la misma reaccin en paralelo, lo que permite establecer una regulacin ms sofisticada: por ejemplo, en el caso en que una enzima presenta una actividad constitutiva pero con una baja constante de actividad y una segunda
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enzima cuya actividad es inducible, pero presenta una mayor constante de actividad. Las enzimas determinan los pasos que siguen estas rutas metablicas. Sin las enzimas, el metabolismo no se producira a travs de los mismos pasos, ni sera lo suficientemente rpido para atender las necesidades de la clula. De hecho, una ruta metablica como la glucolisis no podra existir sin enzimas. La glucosa, por ejemplo, puede reaccionar directamente con el ATP de forma que quede fosforilada en uno o ms carbonos. En ausencia de enzimas, esta reaccin se producira tan lentamente que sera insignificante. Sin embargo, si se aade la enzima hexoquinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa y se mide la concentracin de la mezcla en un breve espacio de tiempo se podr encontrar nicamente glucosa-6-fosfato a niveles significativos. Por tanto, las redes de rutas metablicas dentro de la clula dependen del conjunto de enzimas funcionales que presenten. Control de la actividad La actividad enzimtica puede ser controlada en la clula principalmente de estas cinco formas:

Produccin de la enzima (a nivel de la transcripcin o la traduccin): la sntesis de una enzima puede ser favorecida o desfavorecida en respuesta a determinados estmulos recibidos por la clula. Esta forma de regulacin gnica se denomina induccin e inhibicin enzimtica. Por ejemplo, las bacterias podran adquirir resistencia a antibiticos como la penicilina gracias a la induccin de unas enzimas llamadas beta-lactamasas, que hidrolizan el anillo beta-lactmico de la molcula de penicilina. Otro ejemplo, son las enzimas presentes en el hgado denominadas citocromo P450 oxidasas, las cuales son de vital importancia en el metabolismo de drogas y frmacos. La induccin o inhibicin de estas enzimas puede dar lugar a la aparicin de interacciones farmacolgicas.

Compartimentalizacin de la enzima: las enzimas pueden localizarse en diferentes compartimentos celulares, de modo que puedan tener lugar diferentes rutas metablicas de forma independiente. Por ejemplo, los cidos grasos son sintetizados por un conjunto de enzimas localizadas en el citosol, en el retculo endoplasmtico y en el aparato de Golgi, y posteriormente,
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dichos cidos grasos son utilizados por otro conjunto de enzimas diferentes como fuente energtica en la mitocondria, a travs de la -oxidacin.73

Inhibidores y activadores enzimticos: las enzimas pueden ser activadas o inhibidas por ciertas molculas. Por ejemplo, el producto final de una ruta metablica suele actuar como inhibidor de alguna de las enzimas implicadas en las primeras reacciones de la ruta, estableciendo as una realimentacin negativa que regula la cantidad de producto final obtenido por esa ruta. Este mecanismo de realimentacin negativa permite ajustar efectivamente la velocidad de sntesis de los metabolitos intermedios con la demanda de la clula, y permite distribuir econmicamente materiales y energa para evitar exceso o escasez de los productos finales. Este control enzimtico permite mantener un ambiente relativamente estable en el interior de los organismos vivos.

Modificacin postraduccional de enzimas: las enzimas pueden sufrir diversas modificaciones postraduccionales como la fosforilacin, la miristoilacin y la glicosilacin. Por ejemplo, en la respuesta a insulina, se produce la fosforilacin de multitud de enzimas, como la de la glucgeno sintasa, que ayuda en el control de la sntesis o degradacin del glucgeno y permite a la clula responder a las variaciones de los niveles de azcar en sangre.74 Otro ejemplo de modificacin postraduccional es la degradacin de la cadena polipeptdica. La quimiotripsina, una proteasa digestiva, es sintetizada en una forma inactiva, quimiotripsingeno, en el pncreas y transportada en este estado hasta el estmago, donde ser activada. De este modo se evita que la enzima digiera el pncreas y los dems tejidos por los que pasa antes de llegar al estmago. Este tipo de precursor inactivo de una enzima es denominado zimgeno.

Activacin dependiente del ambiente: algunas enzimas pueden ser activadas cuando pasan de un ambiente con unas condiciones a otro con condiciones diferentes, como puede ser el paso del ambiente reductor del citoplasma al ambiente oxidativo del periplasma, el paso de un ambiente con elevado pH a otro con bajo pH, etc. Por ejemplo, la hemaglutinina del virus de la gripe es activada mediante un cambio conformacional que se produce cuando el pH del medio es suficientemente cido, lo cual ocurre cuando el virus entra en el interior de la clula a travs de un lisosoma.75
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Implicaciones en enfermedades

Estructura tridimensional de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PDB 1KW0). Debido a que es necesario un fuerte control de la actividad enzimtica para la homeostasis, cualquier fallo en el funcionamiento (mutacin, incremento o reduccin de la expresin o delecin) de una nica enzima crtica puede conducir al desarrollo de una enfermedad gentica. La importancia de las enzimas se pone de manifiesto en el hecho de que una enfermedad letal puede ser causada por el mal funcionamiento de un nico tipo de enzima de todos los miles de tipos que existen en nuestro cuerpo. Un ejemplo de esto es el tipo ms comn de fenilcetonuria. En esta enfermedad gentica se produce una mutacin de un nico aminocido en la fenilalanina hidroxilasa, una enzima que cataliza la primera reaccin de la ruta de degradacin de la fenilalanina y de compuestos relacionados. Al ser esta enzima inactiva, se acumulan una serie de productos que terminan dando lugar a la aparicin de retardo mental si no se recibe tratamiento.76 Otro ejemplo es cuando se produce una mutacin en los genes de la lnea germinal que codifican las enzimas implicadas en la reparacin del ADN. En este caso, al no repararse adecuadamente el ADN de las clulas, se acumulan mutaciones que suelen derivar en el desarrollo de diversos tipos de cncer hereditarios, como la xerodermia pigmentosa. ACTIVIDAD:

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 Realice un resumen, un cronograma con las fechas y eventos mas importantes. SEMANA 7 LOS CIDOS NUCLECOS (ARN, ADN, ATP)

Los cidos nucleicos son macromolculas, polmeros formados por la repeticin de monmeros llamados nucletidos, unidos mediante enlaces fosfodister. Se forman, as, largas cadenas o polinucletidos, lo que hace que algunas de estas molculas lleguen a alcanzar tamaos gigantes (de millones de nucletidos de largo). El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Friedrich Miescher, quien en el ao 1869 aisl de los ncleos de las clulas una sustancia cida a la que llam nuclena, nombre que posteriormente se cambi a cido nucleico. Tipos de cidos nucleicos Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN (cido desoxirribonucleico) y ARN (cido ribonucleico), que se diferencian:

por el glcido (pentosa) que contienen: la desoxirribosa en el ADN y la ribosa en el ARN; por las bases nitrogenadas que contienen: adenina, guanina, citosina y timina, en el ADN; adenina, guanina, citosina y uracilo, en el ARN; en los organismos eucariotas, la estructura del ADN es de doble cadena, mientras que la estructura del ARN es monocatenaria, aunque puede
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presentarse en forma extendida, como el ARNm, o en forma plegada, como el ARNt y el ARNr, y

en la masa molecular: la del ADN es generalmente mayor que la del ARN.

Nuclesidos y nucletidos Las unidades que forman los cidos nucleicos son los nucletidos. Cada nucletido es una molcula compuesta por la unin de tres unidades: un monosacrido de cinco carbonos (una pentosa, ribosa en el ARN y desoxirribosa en el ADN), una base nitrogenada purnica (adenina, guanina) o pirimidnica (citosina, timina o uracilo) y uno o varios grupos fosfato (cido fosfrico). Tanto la base nitrogenada como los grupos fosfato estn unidos a la pentosa. La unin formada por la pentosa y la base nitrogenada se denomina nuclesido. Cuando lleva unido una unidad de fosfato al carbono 5' de la ribosa o desoxirribosa y dicho fosfato sirve de enlace entre nucletidos, unindose al carbono 3' del siguiente nucletido; se denomina nucletido-monofosfato (como el AMP) cuando hay un solo grupo fosfato, nucletido-difosfato (como el ADP) si lleva dos y nucletido-trifosfato (como el ATP) si lleva tres. Listado de las bases nitrogenadas Las bases nitrogenadas conocidas son:

adenina, presente en ADN y ARN guanina, presente en ADN y ARN citosina, presente en ADN y ARN timina, exclusiva del ADN uracilo, exclusiva del ARN.

Estructura Estructura qumica

qumica Estructura qumica deEstructura

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qumica

de la adenina.

de la guanina.

la citosina.

de la timina.

Estructura qumicaEstructura qumica del Estructura qumica de la ribosa. cido fosfrico. del uracilo. ADN El ADN es bicatenario, est constituido por dos cadenas polinucleotdicas unidas entre s en toda su longitud. Esta doble cadena puede disponerse en forma lineal (ADN del ncleo de las clulas eucariticas) o en forma circular (ADN de las clulas procariticas, as como de las mitocondrias y cloroplastos eucariticos). La molcula de ADN porta la informacin necesaria para el desarrollo de las caractersticas biolgicas de un individuo y contiene los mensajes e instrucciones para que las clulas realicen sus funciones. Dependiendo de la composicin del ADN (refirindose a composicin como la secuencia particular de bases), puede desnaturalizarse o romperse los puentes de hidrgenos entre bases pasando a ADN de cadena simple o ADNsc abreviadamente. Excepcionalmente, el ADN de algunos virus es monocatenario, es decir, est formado por un solo polinucletido, sin cadena complementaria. ARN El ARN difiere del ADN en que la pentosa de los nucletidos constituyentes es ribosa en lugar de desoxirribosa, y en que, en lugar de las cuatro bases A, G, C, T, aparece A, G, C, U (es decir, uracilo en lugar de timina). Las cadenas de ARN son ms cortas que las de ADN, aunque dicha caracterstica es debido a consideraciones de carcter biolgico, ya que no existe limitacin qumica para formar cadenas de ARN tan largas como de ADN, al ser el enlace fosfodister qumicamente idntico. El ARN est constituido casi siempre por una nica cadena (es monocatenario), aunque en ciertas situaciones, como en los ARNt y ARNr puede formar estructuras plegadas complejas.
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Mientras que el ADN contiene la informacin, el ARN expresa dicha informacin, pasando de una secuencia lineal de nucletidos, a una secuencia lineal de aminocidos en una protena. Para expresar dicha informacin, se necesitan varias etapas y, en consecuencia, existen varios tipos de ARN:

El ARN mensajero se sintetiza en el ncleo de la clula, y su secuencia de bases es complementaria de un fragmento de una de las cadenas de ADN. Acta como intermediario en el traslado de la informacin gentica desde el ncleo hasta el citoplasma. Poco despus de su sntesis sale del ncleo a travs de los poros nucleares asocindose a los ribosomas donde acta como matriz o molde que ordena los aminocidos en la cadena proteica. Su vida es muy corta: una vez cumplida su misin, se destruye.

El ARN de transferencia existe en forma de molculas relativamente pequeas. La nica hebra de la que consta la molcula puede llegar a presentar zonas de estructura secundaria gracias a los enlaces por puente de hidrgeno que se forman entre bases complementarias, lo que da lugar a que se formen una serie de brazos, bucles o asas. Su funcin es la de captar aminocidos en el citoplasma unindose a ellos y transportndolos hasta los ribosomas, colocndolos en el lugar adecuado que indica la secuencia de nucletidos del ARN mensajero para llegar a la sntesis de una cadena polipeptdica determinada y por lo tanto, a la sntesis de una protena.

El ARN ribosmico es el ms abundante (80 por ciento del total del ARN), se encuentra en los ribosomas y forma parte de ellos, aunque tambin existen protenas ribosmicas. El ARN ribosmico recin sintetizado es empaquetado inmediatamente con protenas ribosmicas, dando lugar a las subunidades del ribosoma.

cidos nucleicos artificiales Existen, aparte de los naturales, algunos cidos nucleicos no presentes en la naturaleza, sintetizados en el laboratorio.

cido nucleico peptdico, donde el esqueleto de fosfato-(desoxi)ribosa ha sido sustituido por 2-(N-aminoetil)glicina, unida por un enlace peptdico clsico. Las
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bases pricas y pirimidnicas se unen al esqueleto por el carbono carbonlico. Al carecer de un esqueleto cargado (el in fosfato lleva una carga negativa a pH fisiolgico en el ADN/ARN), se une con ms fuerza a una cadena complementaria de ADN monocatenario, al no existir repulsin electrosttica. La fuerza de interaccin crece cuando se forma un ANP bicatenario. Este cido nucleico, al no ser reconocido por algunos enzimas debido a su diferente estructura, resiste la accin de nucleasas y proteasas.

Morfolino y cido nucleico bloqueado (LNA, en ingls). El morfolino es un derivado de un cido nucleico natural, con la diferencia de que usa un anillo de morfolina en vez del azcar, conservando el enlace fosfodister y la base nitrogenada de los cidos nucleicos naturales. Se usan con fines de investigacin, generalmente en forma de oligmeros de 25 nucletidos. Se usan para hacer gentica inversa, ya que son capaces de unirse complementariamente a pre-ARNm, con lo que se evita su posterior recorte y procesamiento. Tambin tienen un uso farmacutico, y pueden actuar contra bacterias y virus o para tratar enfermedades genticas al impedir la traduccin de un determinado ARNm.

cido nucleico gliclico. Es un cido nucleico artificial donde se sustituye la ribosa por glicerol, conservando la base y el enlace fosfodister. No existe en la naturaleza. Puede unirse complementariamente al ADN y al ARN, y sorprendentemente, lo hace de forma ms estable. Es la forma qumicamente ms simple de un cido nucleico y se especula con que haya sido el precursor ancestral de los actuales cidos nucleicos.

cido nucleico tresico. Se diferencia de los cidos nucleicos naturales en el azcar del esqueleto, que en este caso es una treosa. Se han sintetizado cadenas hbridas ATN-ADN usando ADN polimerasas. Se une complementariamente al ARN, y podra haber sido su precursor.

ATP Las reacciones endergnicas se manifiestan durante los procesos anablico que requieren que se le aade energa a los reactivos (sustratos o combustibles metablicos), se le suma energa (contiene ms energa libre que los reactivos). Por
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otro lado, durante las reacciones exergnicas se libera energa como resultado de los procesos qumicos (ejemplo : el catabolismo de macromolculas). La energa libre en un estado organizado, disponible para trabajo biolgico til. Las reacciones endergnicas se llevan a cabo con la energa liberada por las reacciones exergnicas. Las reacciones exergnicas pueden estar acopladas con reacciones endergnicas. Reacciones de oxidacin-reduccin (redox) son ejemplos de reacciones exergnicas y endergnicas acopladas. Los organismos pluricelulares del Reino Animal nos alimentamos principalmente de metabolitos complejos (protenas, lpidos, glcidos) que degradamos a lo largo del tracto intestinal, de modo que a las clulas llegan metabolitos menos complejos que los ingeridos. En la clula son oxidados por una serie de reacciones qumicas degradativas (catabolismo). Como productos del catabolismo se obtienen metabolitos simples y energa. Ambos son los precursores para la sntesis de los componentes celulares. Todo el conjunto de reacciones de sntesis se llama anabolismo. En el catabolismo (oxidacin) se produce una liberacin de electrones que son captados por molculas transportadoras de electrones como el NAD+ (que al aceptar electrones se reduce a NADH). Por otra parte, la energa liberada queda retenida en su mayora en el ATP. La sntesis (anabolismo) de los compuestos celulares se realiza con los metabolitos simples, utilizando la energa contenida en el ATP y los electrones contenidos en el NADH, ya que ste es un proceso reductivo (toma electrones). El ATP es esa moneda de intercambio energtico debido a su estructura qumica. Cuando se hidroliza libera mucha energa que va a ser captada por las enzimas que catalizan las reacciones de biosntesis. Hidrlisis del ATP Molcula de ATP y su hidrlisis a ADP + Pi:

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Se puede representar as: A-P~P~P Donde ~ son los enlaces anhdrido de cido, que son de alta energa. En la hidrlisis del ATP se est hidrolizando uno de esos enlaces anhdrido de cido. Esto libera gran energa, concretamente 7'7kcal/mol. Es decir: G = -7,7 kcal/mol Es una reaccin muy exergnica. Su keq es 11. As se comprende que el ATP tiene tendencia a hidrolizarse de forma natural y liberar energa. Razones qumicas de la tendencia a la hidrlisis del ATP Las razones qumicas de esa tendencia son tres:
1. Energa de estabilizacin por resonancia: viene dada por la deslocalizacin

electrnica, es decir, que debido a la distinta electronegatividad entre el P y el O, existe un desplazamiento de los electrones de los dobles enlaces hacia el O. En el enlace doble tienen cierto carcter de sencillo y viceversa. Pues bien, la energa de estabilizacin por resonancia es ms alta en los productos de hidrlisis que en el ATP. Esto se debe fundamentalmente a que los electrones (los puntos rojos en los O) de los oxgenos puente entre los P son fuertemente atrados por los grupos fosfricos. La competencia por los electrones crea una tensin en la molcula; sta es evidentemente menor (o est ausente) en los productos de hidrlisis. Por lo tanto, hay mayor energa de estabilizacin por resonancia en los productos de hidrlisis.
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2. Tensin elctrica entre las cargas negativas vecinas existente en el ATP (las

flechas entre los O de los Pi). Esa tensin es evidentemente menor en los productos de hidrlisis.
3. Solvatacin: la tendencia natural es hacia una mayor solvatacin. La energa

de solvatacin es mayor en los productos de hidrlisis que en el ATP. En la clula existen muchos enlaces de alta energa, la mayora de los cuales son enlaces fosfato. El ATP ocupa una posicin intermedia entre los fosfatos de alta energa. Una de las ms importantes funciones del ATP es dar el paso para que ingresen las sustancias a la clula. esta gran energa puede ser til para fines de recarga a seres artificiales, ya que su hidrlisis libera una cantidad significante de energa. ACTIVIDADES: Realice un glosario. Realice un resumen En una cuartilla media de su conclusin del tema

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TEMA II
SEMANA 8 LAS DETERMINACIONES GENTICAS DE LA CONDUCTA La gentica de la conducta: origen y desarrollo La gentica de la conducta, en sentido amplio, ha sido campo de inters para muchos investigadores desde finales del siglo XIX, cuando Francis Galton comenz a plantearse leyendo las teoras de Darwin, primo suyo, sobre la evolucin si la herencia afecta a la conducta humana. l sugiri algunos de los mtodos ms utilizados despus en gentica de la conducta humana (estudios sobre familias, estudios de gemelos y diseos de adopcin) y llev a cabo los primeros estudios sistemticos con familias que mostraron cmo ciertos rasgos de comportamiento se transmiten en familias (Galton 1875 y 1874). En sentido estricto, la gentica de la conducta inici sus primeros pasos a raz de algunos artculos aparecidos en los aos 60, basados en estudios de gemelos y de adopcin, cuyos autores llamaron la atencin sobre la importancia que los factores genticos podan tener en relacin con el coeficiente de inteligencia (CI) (L. Ehrlenmeyer-Kimling y L. F. Jarvik 1963, por ej.) y algunas psicopatologas como la esquizofrenia (Heston 1966). Pero la gentica de la conducta comenz a ser centro de atencin de las ciencias sociales y del comportamiento a raz de la polmica furibunda suscitada en 1969 por un extenso y elaborado artculo de Arthur Jensen, donde sugera que las diferencias en el CI medio entre negros y blancos podan ser debidas, en parte, a diferencias genticas (Jensen 1969). La tormenta de reacciones, acusaciones y descalificaciones que provoc amenaz la propia continuidad de la gentica de la conducta como disciplina. Aos despus, las diferencias raciales dejaron de ser objeto preferente de estudio y la investigacin aport nueva informacin sobre la influencia de los factores genticos en las diferencias individuales en cuanto a personalidad, capacidades cognitivas y psicopatologa. Durante los 80, se produjo un giro total: la antipata hacia la gentica de la conducta humana se transform en aceptacin. Una encuesta de 1987 entre unos mil cientficos y educadores indicaba que la mayora haba aceptado un papel significativo de la herencia en los niveles de CI, una de las reas tradicionalmente ms controvertidas. El cambio se debi en parte a una convergencia amplia de
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resultados que indicaban una influencia evidente de lo hereditario en la conducta humana (Plomin 1990: 3)(2). Desde finales de los 80 hasta hoy, el caudal de informacin gentica aumenta exponencialmente, gracias al trabajo coordinado de miles de cientficos en iniciativas como el Proyecto Genoma Humano y otros muchos proyectos en biomedicina. Se est avanzando significativamente en el conocimiento de las bases moleculares de muchas enfermedades sida, cncer, diabetes y alteraciones metablicas, pero no tanto en el conocimiento de los factores genticos que explican las diferencias individuales de personalidad, capacidades cognitivas y psicopatologas. Los genetistas de la conducta reconocen que as estn las cosas, seguramente por el papel tan importante que los factores no genticos educativos, familiares, ambientales tienen en este dominio. R. Plomin, uno de sus representantes ms destacados, insiste adems en que la gentica de la conducta proporciona la mejor evidencia disponible sobre la importancia del ambiente a la hora de explicar las diferencias individuales. Al mismo tiempo, han recibido un fuerte impulso los estudios orientados a evaluar el impacto social de las nuevas biotecnologas, con el fin de evitar los usos discriminatorios, racistas y antisociales que de las teoras genticas/hereditarias hicieron las polticas eugenistas en el pasado.

MITOSIS La mitosis (del griego mitos, hebra) es un proceso de reparto equitativo del material hereditario (ADN) caracterstico de las clulas eucariticas.1 Normalmente concluye con la formacin de dos ncleos separados (cariocinesis), seguido de la particin del citoplasma (citocinesis), para formar dos clulas hijas. La mitosis completa, que produce clulas genticamente idnticas, es el fundamento del crecimiento, de la reparacin tisular y de la reproduccin asexual. La meiosis, un proceso que comparte mecanismos con la mitosis pero que no debe confundirse con ella (es otro tipo de divisin celular, propio de los gametos), produce clulas genticamente distintas y, combinada con la fecundacin, es el fundamento de la reproduccin sexual y la variabilidad gentica.

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La mitosis es el tipo de divisin celular por el cual se conservan los orgnulos y la informacin gentica contenida en sus cromosomas, que pasa de esta manera a las clulas hijas resultantes de la mitosis. La mitosis es igualmente un verdadero proceso de multiplicacin celular que participa en el desarrollo, el crecimiento y la regeneracin del organismo. Este proceso tiene lugar por medio de una serie de operaciones sucesivas que se desarrollan de una manera continua, y que para facilitar su estudio han sido separadas en varias etapas.

Esquema que muestra de manera resumida lo que ocurre durante la mitosis. El resultado esencial de la mitosis es la continuidad de la informacin hereditaria de la clula madre en cada una de las dos clulas hijas. El genoma se compone de una determinada cantidad de genes organizados en cromosomas, hebras de ADN muy enrolladas que contienen la informacin gentica vital para la clula y el organismo. Dado que cada clula debe contener completa la informacin gentica propia de su especie, la clula madre debe hacer una copia de cada cromosoma antes de la mitosis, de forma que las dos clulas hijas reciban completa la informacin. Esto ocurre durante la fase S de la interfase, el perodo que alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el que la clula entre otras cosas se prepara para dividirse.2 Tras la duplicacin del ADN, cada cromosoma consistir en dos copias idnticas de la misma hebra de ADN, llamadas cromtidas hermanas, unidas entre s por una regin del cromosoma llamada centrmero.3 Cada cromtida hermana no se considera en esa situacin un cromosoma en s mismo, sino parte de un cromosoma que provisionalmente consta de dos cromtidas. En animales y plantas, pero no siempre en hongos o protistas, la envoltura nuclear que separa el ADN del citoplasma se desintegra, desapareciendo la frontera que separaba el contenido nuclear del citoplasma. Los cromosomas se ordenan en el
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plano ecuatorial de la clula, perpendicular a un eje definido por un huso acromtico. ste es una estructura citoesqueltica compleja, de forma ahusada, constituido por fibras que son filamentos de microtbulos. Las fibras del huso dirigen el reparto de las cromtidas hermanas, una vez producida su separacin, hacia los extremos del huso. Por convenio cientfico, a partir de este momento cada cromtida hermana s se considera un cromosoma completo, y empezamos a hablar de cromosomas hermanos para referirnos a las estructuras idnticas que hasta ese momento llambamos cromtidas. Como la clula se alarga, las fibras del huso tiran por el centrmero a los cromosomas hermanos dirigindolos cada uno a uno de los polos de la clula. En las mitosis ms comunes, llamadas abiertas, la envoltura nuclear se deshace al principio de la mitosis y se forman dos envolturas nuevas sobre los dos grupos cromosmicos al acabar. En las mitosis cerradas, que ocurren por ejemplo en levaduras, todo el reparto ocurre dentro del ncleo, que finalmente se estrangula para formar dos ncleos separados. Se llama cariocinesis a la formacin de los dos ncleos con que concluye habitualmente la mitosis. Es posible, y ocurre en ciertos casos, que el reparto mittico se produzca sin cariocinesis (endomitosis) dando lugar a un ncleo con el material hereditario duplicado (doble nmero de cromosomas). La mitosis se completa casi siempre con la llamada citocinesis o divisin del citoplasma. En las clulas animales la citocinesis se realiza por estrangulacin: la clula se va estrechando por el centro hasta que al final se separa en dos. En las clulas de las plantas se realiza por tabicacin, es decir, las clulas hijas construyen una nueva regin de pared celular que dividir la una de la otra dejando puentes de citoplasma (plasmodesmos). Al final, la clula madre se parte por la mitad, dando lugar a dos clulas hijas, cada una con una copia equivalente y completa del genoma original. Cabe sealar que las clulas procariotas experimentan un proceso similar a la mitosis llamado fisin binaria. No se puede considerar que las clulas procariotas experimenten mitosis, dado que carecen de ncleo y nicamente tienen un cromosoma sin centrmero. Fases del ciclo celular
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Diagrama mostrando los cambios que ocurren en los centrosomas y el ncleo de una clula en el proceso de la divisin mittica. I a III, profase; IV, prometafase; V, metafase; VI y VII, anafase; VII y VIII, telofase. La divisin de las clulas eucariticas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que se distinguen dos perodos mayores, la interfase, durante la cual se produce la duplicacin del ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el reparto idntico del material antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en comparacin con la duracin de la interfase. Interfase
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La clula est ocupada en la actividad metablica preparndose para la mitosis (las prximas cuatro fases que conducen e incluyen la divisin nuclear). Los cromosomas no se disciernen claramente en el ncleo, aunque una mancha oscura llamada nucleolo, puede ser visible. La clula puede contener un centrosoma con un par de centriolos (o centros de organizacin de microtbulos en los vegetales) los cuales son sitios de organizacin para los microtbulos. Profase

Profase: Los dos centros de origen de los microtbulos (en verde) son los centrosomas. La cromatina ha comenzado a condensarse y se observan las cromtidas (en azul). Las estructuras en color rojo son los cinetocoros. Es la fase ms larga de la mitosis. Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN, que en interfase existe en forma de cromatina), para formar unas estructuras altamente organizadas, los cromosomas. Como el material gentico se ha duplicado previamente durante la fase S, los cromosomas replicados estn formados por dos cromtidas, unidas a travs del centrmero por molculas de cohesinas.

Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las clulas animales es duplicacin del centrosoma; los dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran entonces hacia extremos opuestos de la clula. Los centrosomas actan
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como centros organizadores de microtbulos, controlando la formacin de unas estructuras fibrosas, los microtbulos, mediante la polimerizacin de tubulina soluble. De esta forma, el huso de una clula mittica tiene dos polos que emanan microtbulos. En la profase tarda desaparece el nuclolo y se desorganiza la envoltura nuclear. Prometafase

Prometafase: La membrana nuclear se ha disuelto, y los microtbulos (verde) invaden el espacio nuclear. Los microtbulos pueden anclar cromosomas (azul) a travs de los cinetocoros (rojo) o interactuar con microtbulos emanados por el polo opuesto. La membrana nuclear se desensambla y los microtbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequea parte de los organismos multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta. Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero, uno en cada cromtida. Un cinetocoro es una estructura proteica compleja a la que se anclan los microtbulos. Aunque la estructura y la funcin del cinetocoro no se conoce completamente, contiene varios
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motores

moleculares,

entre

otros

componentes. Cuando un microtbulo se ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando energa de la hidrlisis del ATP para "ascender" por el microtbulo hacia el centrosoma de origen. Esta actividad motora, acoplada con la polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos, proporcionan la fuerza de empuje necesaria para separar ms adelante las dos cromtidas de los cromosomas. Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtbulos asociados a cinetocoros empiezan a buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros microtbulos no se asocian a cinetocoros, sino a otros microtbulos originados en el centrosoma opuesto para formar el huso mittico. La prometafase se considera a veces como parte de la profase.

Metafase: Los cromosomas se encuentran alineados en la placa metafsica. Metafase A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se encuentran en los dos polos del huso.11 Este alineamiento equilibrado en la lnea media del huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego que significa "despus."

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Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la progresin prematura hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente anclados y alineados en la placa metafsica. Esta seal activa el checkpoint de mitosis.

Anafase: los microtbulos anclados a cinetocoros se acortan y los dos juegos de cromosomas se aproximan a cada uno de los centrosomas. Anafase Cuando todos los cromosomas estn correctamente anclados a los microtbulos del huso y alineados en la placa metafsica, la clula procede a entrar en anafase (del griego que significa "arriba", "contra", "atrs" o "re-"). Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que mantenan unidas ambas cromatidas hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son cromosomas hermanos diferentes, son separados por los microtbulos anclados a sus microtbulos al desensamblarse, dirigindose hacia los centrosomas respectivos. A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a los centrosomas (y al conjunto de cromosomas que tienen asociados) hacia los
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extremos opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado por el rpido ensamblaje de los microtbulos.13 Estos dos estadios se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase temprana viene definida por la separacin de cromtidas hermanas, mientras que la tarda por la elongacin de los microtbulos que produce la separacin de los centrosomas. Al final de la anafase, la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos de material gentico en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma.

Telofase: Los cromosomas decondensados estn rodeados por la membrana nuclearica. Telofase La telofase (del griego , que significa "finales") es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante profase y prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular an no est completa.
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Citocinesis La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas. Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de Golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula. En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos denominado ficoplasto durante la citocinesis. Al final del proceso, cada clula hija tiene una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M.

Esquema resumen de las distintas fases de la divisin celular: profase, prometafase, metafase, anafase, telofase y citocinesis. Consecuencias de la mitosis Mediante el proceso mittico, el material gentico se divide en dos ncleos idnticos, con lo que las dos clulas hijas que resultan si se produce la divisin del citoplasma (ver citocinesis) sern genticamente idnticas. Por tanto, la mitosis es un proceso de divisin conservativo, ya que el material gentico se mantiene de una generacin celular a la siguiente. La mayor parte de la expresin gnica se detiene durante la mitosis, pero mecanismos epigenticos funcionan durante esta fase, para

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"recordar" los genes que estaban activos en mitosis y transmitirlos a las clulas hijas. Errores en la mitosis Aunque los errores en la mitosis son bastante poco frecuentes, este proceso puede fallar, especialmente durante las primeras divisiones celulares en el cigoto. Los errores mitticos pueden ser especialmente peligrosos para el organismo, porque el descendiente futuro de la clula madre defectuosa mantendr la misma anomala. Un cromosoma puede no separarse durante la anafase. Este fenmeno se denomina "no-disyuncin". Si esto ocurre, una clula hija recibir dos cromosomas hermanos y la otra se quedar sin ninguno. Esto da lugar a que una clula tenga tres cromosomas que codifiquen la misma informacin gentica (dos hermanos y un homlogo), una condicin conocida como trisoma, y la otra clula, que solamente tiene un cromosoma (el cromosoma homlogo), tendr monosoma. Estas clulas se consideran aneuploides, y la aneuploida puede causar inestabilidad gentica, un hecho frecuente en cncer. La mitosis es un proceso traumtico. La clula pasa por cambios drsticos en su estructura, algunos orgnulos se desintegran y se reconstruyen en cuestin de horas, y los microtbulos tiran constantemente de los cromosomas. Por tanto, en ocasiones los cromosomas pueden daarse. Un brazo del cromosoma se puede romper y perder un fragmento, causando delecin. El fragmento puede incorporarse incorrectamente a otro cromosoma no homlogo, causando translocacin. Se puede integrar de nuevo al cromosoma original, pero en una orientacin inversa, causando inversin. O se puede tratar errneamente como un cromosoma separado, causando duplicacin cromosmica. Una parte de estos errores pueden detectarse por alguno de los puntos de control existentes a travs del ciclo celular, lo cual produce una parada en la progresin celular, dando tiempo a los mecanismos reparadores a corregir el error. Si esto no ocurre, el efecto de estas anormalidades genticas depender de la naturaleza especfica del error. Puede variar de una anomala imperceptible, a carcinognesis o a la muerte del organismo.

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Endomitosis La endomitosis es una variante de la mitosis sin divisin nuclear o celular, lo que da lugar a clulas con muchas copias del mismo cromosoma en el mismo ncleo. Este proceso tambin se denomina endoreduplicacin, y las clulas resultantes endoploides. Un ejemplo de una clula que sufre endomitosis es el megacariocito.

Meiosis Meiosis es una de las formas de reproduccin celular. Este proceso se realiza en las clulas sexuales. Es un proceso de divisin celular en el cual una clula diploide (2n) experimenta dos divisiones sucesivas, con la capacidad de generar cuatro clulas haploides (n). Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y citoplasmticas, llamadas primera y segunda divisin meitica o simplemente meiosis I y meiosis II. Ambas comprenden profase, metafase, anafase y telofase. Durante la meiosis los miembros de cada par homlogo de cromosomas se emparejan durante la profase, formando bivalentes. Durante esta fase se forma una estructura proteica denominada complejo sinaptonmico, permitiendo que se produzca la recombinacin entre ambos cromosomas homlogos. Posteriormente se produce una gran condensacin cromosmica y los bivalentes se sitan en la placa ecuatorial durante la primera metafase, dando lugar a la migracin de n cromosomas a cada uno de los polos durante la primera anafase. Esta divisin reduccional es la responsable del mantenimiento del nmero cromosmico caracterstico de cada especie. En la meiosis II, las cromtidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen entre los ncleos de las clulas hijas. Entre estas dos etapas sucesivas no existe la etapa S (replicacin del ADN). La maduracin de las clulas hijas dar lugar a los gametos. La meiosis fue descubierta y descrita por primera vez en 1876 por el conocido bilogo alemn Oscar Hertwig (1849-1922), estudiando los huevos del erizo de mar.
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Fue descrita otra vez en 1883, en el nivel de cromosomas, por el zologo belga Edouard Van Beneden (1846-1910) en los huevos de los gusanos parsitos Ascaris. En 1887 observ que en la primera divisin celular que llevaba a la formacin de un huevo, los cromosomas no se dividan en dos longitudinalmente como en la divisin celular asexual, sino que cada par de cromosomas se separaba para formar dos clulas, cada una de las cuales presentaba tan solo la mitad del nmero usual de cromosomas. Posteriormente, ambas clulas se dividan de nuevo segn el proceso asexual ordinario. Van Beneden denomin a este proceso meiosis. El significado de la meiosis para la reproduccin y la herencia, sin embargo, no se describi hasta 1890, cuando el bilogo alemn August Weismann (1834-1914) observ que eran necesarias dos divisiones celulares para transformar una clula diploide en cuatro clulas haploides si deba mantenerse el nmero de cromosomas. En 1911 el genetista estadounidense Thomas Hunt Morgan (1866-1945) observ el sobrecruzamiento en la meiosis de la mosca de la fruta, proporcionando as la primera interpretacin segura y verdadera sobre la meiosis. Meiosis y ciclo vital La reproduccin sexual se caracteriza por la fusin de dos clulas sexuales haploides para formar un cigoto diploide, por lo que se deduce que, en un ciclo vital sexual, debe ocurrir la meiosis antes de que se originen los gametos. En los animales y en otros pocos organismos, la meiosis precede de manera inmediata a la formacin de gametos. Las clulas somticas de un organismo individual se multiplican por mitosis y son diploides; las nicas clulas haploides son los gametos. Estos se forman cuando algunas clulas de la lnea germinal experimentan la meiosis. La formacin de gametos recibe el nombre de gametognesis. La gametognesis masculina, denominada espermatognesis, conduce a la formacin de cuatro espermatozoides haploides por cada clula que entra en la meiosis. En contraste, la gametognesis femenina, llamada ovognesis, genera un solo vulo por cada clula que entra en la meiosis, mediante un proceso que asigna virtualmente todo el citoplasma a uno solo de los dos ncleos en cada divisin meitica. Al final de la primera divisin meitica se retiene un ncleo; el otro,
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llamado primer cuerpo polar, se excluye de la clula y por ltimo degenera. De modo similar, al final de la segunda divisin un ncleo se convierte en el segundo cuerpo polar y el otro ncleo sobrevive. De esta forma, un ncleo haploide pasa a ser el receptor de la mayor parte del citoplasma y los nutrimentos acumulados de la clula meitica original. Sin embargo, aunque la meiosis se realiza en algn punto de los ciclos vitales sexuales, no siempre precede directamente a la formacin de gametos. Muchos eucariontes sencillos (incluso algunos hongos y algas) permanecen haploides (sus clulas se dividen por mitosis) la mayor parte de su vida, y los individuos pueden ser unicelulares o pluricelulares. En ellos, dos gametos haploides (producidos por mitosis) se fusionan para formar un cigoto diploide, que experimenta la meiosis para volver al estado haploide. Los ciclos vitales ms complejos se encuentran en vegetales y en algunas algas. Estos ciclos vitales, que se caracterizan por alternancia de generaciones, consisten en una etapa diploide multicelular, denominada generacin esporfita, y una etapa haploide multicelular, a la que se llama generacin gametfita. Las clulas esporofitas diploides experimentan la meiosis para formar esporas haploides, cada una de las cuales se divide en forma mittica para producir un gametofito haploide multicelular. Los gametofitos producen gametos por mitosis. Los gametos femeninos y masculinos (vulos y espermatozoides) se fusionan entonces para formar un cigoto diploide, el cual se divide de manera mittica para producir un esporofito diploide multicelular. Proceso celular

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Visin general de la meiosis. En la interfase se duplica el material gentico. En meiosis I los cromosomas homlogos se reparten en dos clulas hijas, se produce el fenmeno de entrecruzamiento. En meiosis II, al igual que en una mitosis, cada cromtida migra hacia un polo. El resultado son 4 clulas hijas haploides (n). Los pasos preparatorios que conducen a la meiosis son idnticos en patrn y nombre a la interfase del ciclo mittico de la clula. La interfase se divide en tres fases:

Fase G1: caracterizada por el aumento de tamao de la clula debido a la fabricacin acelerada de orgnulos, protenas y otras materias celulares. Fase S :se replica el material gentico, es decir, el ADN se replica dando origen a dos cadenas nuevas, unidas por el centrmero. Los cromosomas, que hasta el momento tenan una sola cromtida, ahora tienen dos. Se replica el 98% del ADN, el 2% restante queda sin replicar.

Fase G2: la clula contina aumentando su biomasa.

Meiosis I En meiosis 1, los cromosomas en una clula diploide se dividen nuevamente. Este es el paso de la meiosis que genera diversidad gentica. Profase I La Profase I de la primera divisin meitica es la etapa ms compleja del proceso y a su vez se divide en 5 subetapas, que son:

Leptoteno

La primera etapa de Profase I es la etapa del leptoteno, durante la cual los cromosomas individuales comienzan a condensar en filamentos largos dentro del ncleo. Cada cromosoma tiene un elemento axial, un armazn proteico que lo recorre a lo largo, y por el cual se ancla a la envuelta nuclear. A lo largo de los cromosomas van apareciendo unos pequeos engrosamientos denominados crommeros la masa cromatica es 4c y es diploide 2n.

zigoteno
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Los cromosomas homlogos comienzan a acercarse hasta quedar apareados en toda su longitud. Esto se conoce como sinapsis (unin) y el complejo resultante se conoce como bivalente o ttrada (nombre que prefieren los citogenetistas), donde los cromosomas homlogos (paterno y materno) se aparean, asocindose as cromtidas homlogas. Producto de la sinapsis, se forma una estructura observable solo con el microscopio electrnico, llamada complejo sinaptonmico, unas estructuras, generalmente esfricas, aunque en algunas especies pueden ser alargadas.

La disposicin de los crommeros a lo largo del cromosoma parece estar determinado genticamente. Tal es as que incluso se utiliza la disposicin de estos crommeros para poder distinguir cada cromosoma durante la profase I meitica. Adems el eje proteico central pasa a formar los elementos laterales del complejo sinaptonmico, una estructura proteica con forma de escalera formada por dos elementos laterales y uno central que se van cerrando a modo de cremallera y que garantiza el perfecto apareamiento entre homlogos. En el apareamiento entre homlogos tambin est implicada la secuencia de genes de cada cromosoma, lo cual evita el apareamiento entre cromosomas no homlogos. Adems durante el zigoteno concluye la replicacin del ADN (2% restante) que recibe el nombre de zigADN.

Paquiteno

Una vez que los cromosomas homlogos estn perfectamente apareados formando estructuras que se denominan bivalentes se produce el fenmeno de entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las cromatidas homlogas no hermanas intercambian material gentico. La recombinacin gentica resultante hace aumentar en gran medida la variacin gentica entre la descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual. La recombinacin gentica est mediada por la aparicin entre los dos homlogos de una estructura proteica de 90 nm de dimetro llamada ndulo de recombinacin. En l se encuentran las enzimas que medan en el proceso de recombinacin.

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Durante esta fase se produce una pequea sntesis de ADN, que probablemente est relacionada con fenmenos de reparacin de ADN ligados al proceso de recombinacin.

Diploteno

Los cromosomas continan condensndose hasta que se pueden comenzar a observar las dos cromtidas de cada cromosoma. Adems en este momento se pueden observar los lugares del cromosoma donde se ha producido la recombinacin. Estas estructuras en forma de X reciben el nombre quiasmas. Cada quiasma se origina en un sitio de entrecruzamiento, lugar en el que anteriormente se rompieron dos cromatidas homlogas que intercambiaron material gentico y se reunieron. En este punto la meiosis puede sufrir una pausa, como ocurre en el caso de la formacin de los vulos humanos. As, la lnea germinal de los vulos humanos sufre esta pausa hacia el sptimo mes del desarrollo embrionario y su proceso de meiosis no continuar hasta alcanzar la madurez sexual. A este estado de latencia se le denomina dictioteno.

Diacinesis

Esta etapa apenas se distingue del diploteno. Podemos observar los cromosomas algo ms condensados y los quiasmas. El final de la diacinesis y por tanto de la profase I meitica viene marcado por la rotura de la membrana nuclear. Durante toda la profase I continu la sntesis de ARN en el ncleo. Al final de la diacinesis cesa la sntesis de ARN y desaparece el nuclolo.

Anotaciones de la Profase I

La membrana nuclear desaparece. Un cinetocoro se forma por cada cromosoma, no uno por cada cromtida, y los cromosomas adosados a fibras del huso comienzan a moverse. Algunas veces las ttradas son visibles al microscopio. Las cromatidas hermanas continan estrechamente alineadas en toda su longitud, pero los cromosomas homlogos ya no lo estn y sus centrmeros y cinetocoros se encuentran separados.
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Metafase I Los cromosomas homlogos se alinean en el plano de ecuatorial. La orientacin es al azar, con cada homologo paterno en un lado. Anafase I Los quiasmas se separan. Los microtbulos del huso se acortan en la regin del cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los cromosomas homlogos a lados opuestos de la clula, junto con la ayuda de protenas motoras. Ya que cada cromosoma homlogo tiene solo un cinetocoro, se forma un juego haploide (n) en cada lado. En la reparticin de cromosomas homlogos, para cada par, el cromosoma materno se dirige a un polo y el paterno al contrario. Por tanto el nmero de cromosomas maternos y paternos que haya a cada polo vara al azar en cada meiosis. Por ejemplo, para el caso de una especie 2n = 4 puede ocurrir que un polo tenga dos cromosomas maternos y el otro los dos paternos; o bien que cada polo tenga uno materno y otro paterno. Telofase I Cada clula hija ahora tiene la mitad del nmero de cromosomas pero cada cromosoma consiste en un par de cromtidas. Los microtubulos que componen la red del huso mittico desaparece, y una membrana nuclear nueva rodea cada sistema haploide. Los cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la cromatina. Ocurre la citocinesis (proceso paralelo en el que se separa la membrana celular en las clulas animales o la formacin de esta en las clulas vegetales, finalizando con la creacin de dos clulas hijas). Despus suele ocurrir la intercinesis, parecido a una segunda interfase, pero no es una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna rplica del ADN. No es un proceso universal, ya que si no ocurre las clulas pasan directamente a la metafase II. Meiosis II La meiosis II es similar a la mitosis. Las cromatidas de cada cromosoma ya no son idnticas en razn de la recombinacin. La meiosis II separa las cromatidas produciendo dos clulas hijas, cada una con 23 cromosomas (haploide), y cada cromosoma tiene solamente una cromatida.
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Profase II

Profase Temprana

Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo. Se hacen evidentes largos cuerpos filamentosos de cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas visibles.

Profase Tarda II

Los cromosomas continan acortndose y engrosndose. Se forma el huso entre los centrolos, que se han desplazado a los polos de la clula. Metafase II Las fibras del huso se unen a los cinetocros de los cromosomas. stos ltimos se alinean a lo largo del plano ecuatorial de la clula. La primera y segunda metafase pueden distinguirse con facilidad, en la metafase I las cromatides se disponen en haces de cuatro (ttrada) y en la metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase mittica). Esto no es siempre tan evidente en las clulas vivas. Anafase II Las cromtidas se separan en sus centrmeros, y un juego de cromosomas se desplaza hacia cada polo. Durante la Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus cinetocros, se separan y se desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la anafase mittica. Como en la mitosis, cada cromtida se denomina ahora cromosoma. Telofase II En la telofase II hay un miembro de cada par homologo en cada polo. Cada uno es un cromosoma no duplicado. Se reensamblan las envolturas nucleares, desaparece el huso acromtico, los cromosomas se alargan en forma gradual para formar hilos
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de cromatina, y ocurre la citocinesis. Los acontecimientos de la profase se invierten al formarse de nuevo los nucleolos, y la divisin celular se completa cuando la citocinesis ha producidos dos clulas hijas. Las dos divisiones sucesivas producen cuatro ncleos haploide, cada uno con un cromosoma de cada tipo. Cada clula resultante haploide tiene una combinacin de genes distinta. Esta variacin gentica tiene dos fuentes: 1 Durante la meiosis, los cromosomas maternos y paternos se barajan, de modo que cada uno de cada par se distribuye al azar en los polos de la anafase I. 2 - se intercambian segmentos de ADN. Variabilidad gentica El proceso de meiosis presenta una vital importancia en el [ciclo de vida (biologa) o los [ciclos vitales]] ya que hay una reduccin del nmero de cromosomas a la mitad, es decir, de una clula diploide (ej: 46 cromosomas en el ser humano) se forman clulas haploides (23 cromosomas). Esta reduccin a la mitad permite que en la fecundacin se mantenga el nmero de cromosomas de la especie. Tambin hay una recombinacin de informacin gentica, que es heredada del padre y la madre; el apareamiento de los homlogos y consecuente crossing-over permite el intercambio de informacin gentica. Por lo tanto el nuevo individuo hereda informacin gentica nica y nueva, y no un cromosoma ntegro de uno de sus parientes. Otra caracterstica importante en la significacin de la meiosis para la reproduccin sexual, es la segregacin al azar de cromosomas maternos y paternos. La separacin de los cromosomas paternos y maternos recombinados, durante la anafase I y II, se realiza completamente al azar, hecho que contribuye al aumento de la diversidad gentica. En la anafase I, por cada par de homlogos existen dos posibilidades: un cromosoma puede ir a un polo mittico o al otro. El nmero de combinaciones posibles por tanto se calcula 2n donde n es el nmero de pares de cromosomas homlogos (variaciones con repeticin de n elementos en grupos de 2). En el ser humano, que tiene 23 pares de cromosomas homlogos, tiene la posibilidad de recombinacin con 223 = 8 388 608 combinaciones, sin tener en cuenta las mltiples combinaciones posibilitadas por la recombinacin en el crossing-over. Anomalas cromosmicas
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En la meiosis debe tener lugar una correcta separacin de las cromtidas hacia los polos durante la anafase, lo que se conoce como disyuncin meitica; cuando esto no ocurre, o hay un retraso en la primera o segunda divisin meiticas, conduce a problemas en la configuracin de los cromosomas, alterndose el nmero correcto de estos, es decir, dejan de ser mltiplos del nmero haploide original de la especie, lo que se conoce como aneuploida. Entre los problemas en el material gentico encontramos:

Nulisoma en la que falta un par de cromosomas homlogos (2n-2 cromosomas) Monosoma (2n-1 cromosomas) Trisoma (2n+1 cromosomas)

En los animales slo son viables monosomas y trisomas. Los individuos nulismicos no suelen manifestarse, puesto que es una condicin letal en diploides. Monosoma

Monosoma autosmica: produce la muerte en el tero. Sndrome de Turner: solamente un cromosoma X presente. Los afectados son hembras estriles, de estatura baja y un repliegue membranoso entre el cuello y los hombros. Poseen el pecho con forma de escudo y pezones muy separados, as como ovarios rudimentarios y manchas marrones en las piernas.

Trisoma

Sndrome de Down .- Trisoma del cromosoma edwin chavez 21: es la aneuploida ms viable, con un 0,15% de individuos en la poblacin. Incluye retraso mental (C.I de 20-50), cara ancha y achatada, estatura baja, ojos con pliegue apicntico y lengua grande y arrugada.

Sndrome de Patau - Trisoma del cromosoma 13. Se trata de la trisoma menos frecuente. Se suele asociar con un problema meitico materno, ms que paterno y, al igual que en el sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la madre. Los afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la

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mayora antes de los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80 y 90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino.

Sndrome de Edwards - Trisoma del cromosoma 18. Es una enfermedad infrecuente, que clnicamente se caracteriza por bajo peso al nacer, talla baja, retraso mental y del desarrollo psicomotor (coordinacin de la actividad muscular y mental), e hipertona (tono anormalmente elevado del msculo). Est acompaada de diversas anomalas viscerales.

Sndrome de Klinefelter - Un cromosoma X adicional en varones (XXY). Produce individuos altos, con fsico ligeramente feminizado, coeficiente intelectual algo reducido, disposicin femenina del vello del pubis, atrofia testicular y desarrollo mamario.

Sndrome del supermacho - Un cromosoma Y adicional en varones (XYY). No presenta diferencias frente a los varones normales y de hecho se duda sobre el uso del trmino sndrome para esta condicin.

Sndrome de la superhembra - Un cromosoma X adicional en mujeres. No supone un riesgo aumentado de problemas de salud. Las mujeres con esta condicin son altas, de bajo peso, con irregularidad en el periodo menstrual y rara vez presentan debilidad mental

Ovognesis La ovognesis es el proceso de formacin y diferenciacin de los gametos femeninos u vulos en los animales, incluido el ser humano. La ovognesis, al igual que la espermatognesis, se basa en el proceso de la meiosis, que produce, mediante dos divisiones sucesivas, cuatro clulas con un genotipo recombinado y la mitad de ADN. En los seres humanos, y en otros mamferos es ms o menos semejante, las clulas germinales diploides generadas por mitosis, llamadas ovogonias (u oogonias), se localizan en los folculos del ovario, crecen y sufren una diferenciacin para transformarse en ovocitos primarios (u oocitos), donde se pone en marcha la primera divisin meitica, dando origen una clula voluminosa u ovocito secundario que contiene la mayor parte del citoplasma original y otra clula pequea o primer cuerpo polar (primer corpsculo polar). Estas dos clulas efectan la segunda divisin meitica; del ovocito secundario se forman otras dos clulas: una grande, que contiene la mayor parte del citoplasma
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original, y otra pequea o segundo cuerpo polar. Los cuerpos polares se desintegran rpidamente, mientras que la otra clula se desarrolla para convertirse en un vulo maduro, haploide. En los seres humanos el feto femenino empieza a formar ovogonias, pero se detiene el proceso de meiosis en la etapa de ovocito primario, especficamente en profase I, en la subfase conocida como diplotena. Este perodo se mantiene suspendido hasta que, a partir de la pubertad y por efectos hormonales, se desprende un ovocito en cada ciclo menstrual, se concluye entonces la primera divisin meitica y se inicia la segunda. sta a su vez se interrumpe (en la metafase II), y no se completa hasta la fecundacin si es que sta ocurre, cuando se forman el vulo y los 3 corpsculos polares. La periodicidad en la maduracion y liberacion de los ovocitos recibe el nombre de ciclo menstrual porque supone el desprendimiento periodico de sangre y tejido endotelial desde el utero a intervalos mensuales. El ciclo menstrual representa la integracion de tres ciclos diferentes Ciclo ovrico', cuya funcion es madurar y liberar un ovocito. Ciclo uterino, cuya funcion es proporcionar el medio ambiente apropiado para que se implante y desarrolle el blastocisto. Ciclo cervical, que permite al espermatozoide penetrar en las vias genitales femeninas en el omento apropiado. La reserva ovrica en mujeres, definida como el nmero de clulas germinales (ovogonias durante el desarrollo y ovocitos tras el nacimiento) presenta el mximo a los 6 meses del comienzo del desarrollo embrionario, tras el cual desciende abruptamente justo antes del nacimiento y contina decreciendo exponencialmente hasta la menopausia. La cantidad y calidad de los ovocitos se puede relacionar con el posible resultado reproductivo en mujeres cuando se realizan estudios de fertilidad, puesto que en caso de presentar una reserva ovrica disminuida se obtendrn pocos ovocitos tras tcnicas de induccin de ovulacin y, por tanto, poca probabilidad de embarazo positivo. ACTIVIDADES:
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 Explique la diferencia entre mitosis y meiosis. Realice un resumen. Realice un glosario Realice un cuestionario de 20 preguntas.

SEMANA 9 ESPERMATOGNESIS

Es el mecanismo encargado de la produccin de espermatozoides; es la gametognesis en el hombre. Este proceso se desarrolla en las Gonadas, aunque la maduracin final de los espermatozoides se produce en el epiddimo1. La espermatognesis tiene una duracin aproximada de 64 a 75 das en la especie humana, y consta de 3 fases o etapas: fase proliferativa, meiosis o espermatocitognesis, y espermiognesis o espermiohistognesis.

El comienzo de las investigaciones en el desarrollo de las clulas reproductivas masculinas coincide casi exactamente con la llegada de la teora celular, que naturalmente conllevo al descubrimiento de la naturaleza celular de los espermatozoa; la palabra aparece en 1827 por primera vez, sin embargo no es del todo claro quin fue el primero en pronunciar la idea de que los espermatozoides provenan de clulas testiculares. Koelliker (1841), quien colecto la primera evidencia notable acerca de este tema, mantuvo que fue Rudolph Wagner, puesto que el examin los fluidos frescos provenientes de los tbulos testiculares en mamferos, y los observ bajo el microscopio evidenciando grnulos peculiares o esfrulas de formas y tamaos muy variables. Wagner tambin observ Samenthierchen, o animlculos de esperma, espermatozoa, sintindose seguro de que los varios tipos de esfrulas vistos con anterioridad eran estados anteriores al espermatozoa. Su trabajo, en el que la palabra clula no ocurre ni una sola vez, es caracterstico del tipo de concepto de formacin que precedi inmediatamente a la
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teora celular2. Aos ms tarde, Albert Koelliker presenta un tratado tras varios aos de investigacin, en el que ensea por primera vez los aspectos fundamentales concernientes a la espermatogenesis2: 1. En el semen de todos los animales, con algunas excepciones, se encuentran partculas motiles Thelie, espermatozoa. 2. Los espermatozoa son la parte esencial del semen. 3. Los espermatozoa se desarrollan individualmente en paquetes a partir de clulas que se han formado en momentos de madurez sexual o de actividad testicular a travs de procesos anlogos al desarrollo celular, pero significativamente diferentes del desarrollo cigtico de los animales. 4. Las formas de los espermatozoa son bastante limitadas en variedad. Usualmente son similares dentro de gneros, y frecuentemente tambin dentro de clases y familias. Cada animal parece poseer solo un tipo de espermatozoa, con solo algunas excepciones. Bajo estas conclusiones y un par mas, Koelliker deja claro que la visin del espermatozoa como condicin primaria de un animal en desarrollo, sostenida por Leeuwenhoek y muchos otros, deba ser abandonada2. A partir de ese momento, las investigaciones acerca de la espermatognesis comenzaron a avanzar con mucha ms rapidez. Finalmente, el descubrimiento ms importante en este campo y el de los tejidos espermatognicos, fue la demostracin de las clulas de soporte (clulas de Sertoli), en los tbulos seminferos de humanos hecha por el mismo hombre de cuyo nombre se deriva el nombre de estas clulas2. Las corrientes de investigacin actuales estn predominantemente orientadas a la resolucin de problemas humanos en el sentido ms amplio de la palabra, y es llevada a cabo por especialistas en los campos mdicos y paramdicos actuales, aun as, en el presente, es de suma importancia mantener la significancia biolgica de este tema de manera firme en mente2. Espermatognesis Los espermatozoides son clulas haploides que tienen la mitad de los cromosomas que una clula somtica, son mviles y son muy diferenciadas. La reduccin en ellas se produce mediante una divisin celular peculiar, la meiosis en el cul una clula
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diploide (2n), experimentar dos divisiones celulares sucesivas sin un paso de duplicacin del ADN entre dichas divisiones, con la capacidad de generar cuatro clulas haploides (n). En este proceso es necesario pasar de unas clulas diploides, inmviles e indiferenciadas a otras haploides, mviles y muy diferenciadas. Un importante hecho a resaltar, es que mientras las divisiones reduccionales de la meiosis se conservan en cada reino eukariota, la regulacin de la meiosis en mamferos difiere dramticamente entre machos y hembras; entre estas diferencias, se encuentran3: - meiosis iniciada continuamente a partir de las poblaciones de clulas madre correspondientes. - 4 gametos producidos por ciclo mientras que en la ovognesis es solo 1 (un ovulo funcional y 4 cuerpos polares). - Meiosis completada en das o incluso semanas - La meiosis y diferenciacin procede continuamente sin arrestamiento del ciclo celular. - La diferenciacin de gametos ocurre bajo un precursor haploide, luego de que la meiosis termina. - Los cromosomas sexuales son excluidos de recombinacin y transcripcin durante la primera profase meitica. La espermatognesis, en la especie humana, se produce en ondas a todo lo largo de los tbulos seminferos, por lo que zonas adyacentes del mismo tbulo muestran espermatocitognesis y espermiognesis en diversas fases4. As, el proceso comienza cuando las clulas indiferenciadas de los tbulos seminferos1 de los testculos se multiplican. Estas clulas germinales dan lugar a clulas madre de los espermatogonios, a partir de las cuales surgen las clulas que se diferenciaran a espermatocitos primarios tras la mitosis correspondiente de las clulas4 de tipo A. Las espermatogonias de tipo A, entonces, a travs de repetidos ciclos de mitosis producen nuevas espermatogonias y mantienen as la reserva celular. Estas clulas se caracterizan por poseer un gran ncleo redondo u oval de cromatina condensada, en el que pueden encontrarse el ncleo perifrico y una vacuola nuclear1. La produccin de espermatogonias de tipo A marca el inicio de la espermatognesis, donde todas estas clulas son diploides. Existen varios tipos de espermatogonias tipo A segn el aspecto de sus ncleos celulares4: - Espermatogonias oscuras Ad, las cuales solo se dividen cuando tiene lugar una reduccin drstica de espermatogonias, y adems se cree que estas
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clulas representan las clulas madre del sistema y que su divisin mittica produce mas clulas de tipo Ad y algunas de tipo Ap4. - Espermatogonias plidas Ap, las cuales dan lugar a ms espermatogonias del mismo tipo o a espermatogonias de tipo B. Las primeras, dan lugar a clulas hijas unidas entre si por puentes citoplasmticos, mientras que las segundass se originan por maduracin de las primeras4. Las espermatogonias de tipo B se dividen por mitosis produciendo mas clulas de su tipo; estas clulas, maduraran por grupos produciendo espermatocitos primarios y eventualmente espermatozoides; tambin cabe resaltar, que las espermatogonias de este tipo, se caracterizasn por carecer de una vacuola nuclear4. No se conoce aun que causa que este tipo de espermatogonias siga el camino hacia la diferenciacin celular, antes que el de auto-renovacin; tampoco es conocido que estimula a estas clulas para entrar en divisin meiotica en vez de divisin mittica3. Cuando el individuo alcanza la madurez sexual, el proceso de espermatogenesis regulado probablemente por la sntesis de la protena BMP8B a partir de las propias espermatogonias comienza cuando BMP8B alcanza niveles crticos de concentracion3; las espermatogonias de tipo B aumentan de tamao y se transforman en espermatocitos de primer orden que migran al compartimiento adluminal del tbulo seminifero1 antes de comenzar la primera divisin meitica mientras siguen siendo diploides: El ADN de los espermatocitos primarios se replica justo despus de su formacin constituyendo un estado 4n, y marcando el final de lo que se conoce como espermatocitogenesis4. Estas clulas, se reconocen fcilmente por sus abundantes citoplasmas y sus grandes ncleos, que contienen grumos gruesos o finas hebras de cromatina1; adems, tambin estn unidas por un puente citoplasmtico conspicuo como se mencion con anterioridad que regula el proceso de divisin de forma que todas las clulas involucradas reciban la seal de hacer meiosis a la vez mediante diferentes iones o moleculas3; dichas uniones citoplasmticas solo se rompern una vez los espermatozoides sean liberados en la luz del tbulo seminifero1. As, es en estas clulas donde sucede la meiosis por primera ves3: La meiosis I dar lugar a dos espermatocitos de segundo orden; estos espermatocitos secundarios, son entonces mas pequeos, y progresan con rapidez a
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la segunda divisin meiotica, por lo que rara vez son visibles1. Tras la meiosis II resultarn cuatro espermtidas (gracias a la meiosis, de una clula diploide surgen cuatro clulas haploides (gametos)); los gametos as producidos siguen el proceso de maduracin conocido como espermiogenesis, donde en dicha fase las espermtidas se convierten en espermatozoides1; para ello, se reduce el citoplasma, el ncleo de la celula se alarga y queda en la cabeza del espermatozoide generando la forma puntiaguda caracterstica de este tipo de clulas1. As, los espermatozoides presentan tres zonas bien diferenciadas: la cabeza, el cuello y la cola. La primera es la de mayor tamao, contiene los cromosomas de la herencia y lleva en su parte anterior un pequeo saliente o acrosoma cuya misin es perforar las envolturas del vulo. En el cuello se localiza el centrosoma y las mitocondrias, y el flagelo, que se origina a partir de los centriolos, es el filamento que se encarga de generar la motilidad que le permite al espermatozoide "nadar" hasta el vulo para [fecundacin|fecundarlo]]. El examen de los distintos cortes de los tubulos de un testculo normal demuestra que alrededor de la mitad de las clulas espermatogenicas se encuentra en estadio de espermatide tardia1. Las clulas de Sertoli, representan un componente de gran importancia en la regulacin de la espermatognesis y espermatognesis. durante el proceso de desarrollo, estas clulas cuyos ncleos suelen encontrarse hacia la membrana basal del tbulo seminfero, sostienen a las serie espermatognica. El ncleo de las clulas tiene una forma triangular u oval tpica, con un ncleo prominente y cromatina dispersa1. La capa basal de las clulas germinales se adosa a la membrana basal, rodeada por una lamina propia en la que existen varias capas de miofibroblastos y fibroblastos fusiformes. Se forman uniones intimas tanto entre las mismas clulas, y estas con las clulas germinales en desarrollo. Se sabe que para la produccin y maduracin de las clulas espermatognicas es esencial que existan concentraciones elevadas de hormonas andrognicas secretadas por las clulas de Leydig del mesotelio reticular. Las clulas de Sertoli secretan una protena captadora de andrgenos que transporta la testosterona y la dihidrotestosterona hacia la luz del tubulo seminifero. Dichas hormonas son tambin necesarias para la funcin del epitelio de la rete testis y del epiddimo; la produccin de esta protena de unin parece depender de una gonadotropina hipofisaria, la hormona estimulante del folculo (FSH)1. Un ciclo espermatognico tiene una duracin aproximada de 2 meses. Las espermatogonias estn en mitosis durante 16 das, dando lugar a los espermatocitos primarios. Estos
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tardan 24 das en completar la primera meiosis y dar lugar a los espermatocitos secundarios, los cuales tardarn horas en convertirse en espermtides. Las espermtides tienen que diferenciarse, como se ha comentado anteriormente, tardando otros 24 das para ese proceso. Si sumamos todo obtenemos unos 64 das desde el paso de espermatogonias hasta espermatozoides. Al realizarse la fecundacin, estos espermatozoides antes de salir pasan por el epiddimo del testculo, donde se realiza la espermiohistognesis, y obtienen la acrosoma, un estilo de casco en el espermatozoide hecho de enzimas, y una glicolema (capa), que la protege del pH de la vagina. Esta capa (glicolema), se pierde en la diferenciacin natural, que desaparece antes de llegar al vulo para lograr entrar en l con la fuerza del acrosoma. Recordemos adems, que el espermatozoide est formado por una zona intermedia donde se alojan numerosas mitocondrias que garantizan el aporte energtico, tambin estn formados por un flagelo constituido por un filamento axial rodeado por una vaina fibrosa, que permite la movilidad. Periodo embrionario Una vez las clulas germinales llegan a la cresta germinal del embrin masculino, se incorporan a los cordones sexuales, donde se mantendrn hasta la madures, y perforaran a fin de formar un orificio pasante que corresponder a los tubulos seminiferos, y el epitelio de dichos tubulos se diferenciara en clulas de Sertoli3. La formacin de espermatozoides comienza alrededor del da 24 del desarrollo embrionario en la capa endodrmica del saco vitelino. Aqu se producen unas 100 clulas germinales que migran hacia los esbozos de los rganos genitales. Alrededor de la cuarta semana ya se acumulan alrededor de 4000 de estas clulas, y el gen SRY determina que formen los testculos para poder producir espermatozoides, aunque este proceso no empezar hasta la pubertad. Hasta entonces, las clulas germinales se dividen por dos. Accin Hormonal Esta regulacin se produce por retroalimentacin negativa, desde el hipotlamo, el que acta en la hipfisis, y finalmente en el testculo. Las hormonas responsables son:
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Testosterona: responsable de las caractersticas sexuales masculinas, es secretada en el testculo por las clulas de Leydig o instersticiales. Esta hormona tambin es secretada por la mdula de la corteza suprarrenal pero en menores cantidades en comparacin al testculo, tambin se secreta en las mujeres pero en mnimas cantidades.

FSH u hormona folculo estimulante: secretada por la hipfisis, acta sobre las clulas de Srtoli o nodrizas para que stas acten sobre los espermios en desarrollo.

LH u hormona luteinizante: secretada por la hipfisis, actua sobre las clulas de Leydig o instersticiales para que secreten testosterona.

Inhibina: secretada las clulas de Srtoli o nodrizas, acta sobre la hipfisis inhibiendo la secrecin de FSH y con ello deteniendo la espermatogenesis.

Eficiencia El hecho de que durante el eyaculado se produzca una elevada prdida de espermatozoides, junto con un nmero bastante elevado de espermatozoides malformados, convierte este mecanismo en un proceso redundante e ineficaz: de toda la capacidad espermatognica potencial del testculo, tan slo un 25% consigue evitar la prdida por apoptosis o degeneracin. A su vez, la mayora son malformados, motivo por el cual nicamente un 12% de las clulas iniciales son potencialmente tiles. A pesar de todo lo anterior, un varn frtil es capaz de producir eyaculados con 150 millones de espermatozoides varias veces por semana. Cromosoma

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Vista general de las clulas en un pice de raz de cebolla (Allium cepa), observado con 800 aumentos. (a) Clula sin dividirse, obsrvese la red de cromatina y el nuclolo intensamente teido; (b) ncleos preparados para la divisin celular, puede observarse que la cromatina se ha condensado; (c) Clulas en distintos estadios de divisin mittica, se pueden observar que la cromatina se ha terminado de condensar y se han formado los cromosomas. En biologa, se denomina cromosoma (del griego , - chroma, color y , - soma, cuerpo o elemento) a cada uno de los pequeos cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del ncleo celular durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis). La cromatina es un material microscpico que lleva la informacin gentica de los organismos eucariotas y est constituida por ADN asociado a protenas especiales llamadas histonas. Este material se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y se visualiza como una maraa de hilos delgados. Cuando el ncleo celular comienza el proceso de divisin (cariocinesis), esa maraa de hilos inicia un fenmeno de condensacin progresivo que finaliza en la formacin de entidades discretas e independientes: los cromosomas. Por lo tanto, cromatina y cromosoma son dos aspectos morfolgicamente distintos de una misma entidad celular.

Diagrama de un cromosoma eucaritico duplicado y condensado (en metafase mittica). (1) Cromtida, cada una de las partes idnticas de un cromosoma luego de la duplicacin del ADN. (2) Centrmero, el lugar del cromosoma en el cual ambas cromtidas se tocan. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.
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Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se observa que los cromosomas presentan una forma y un tamao caractersticos. Cada cromosoma tiene una regin condensada, o constreida, llamada centrmero, que confiere la apariencia general de cada cromosoma y que permite clasificarlos segn la posicin del centrmero a lo largo del cromosoma. Otra observacin que se puede realizar es que el nmero de cromosomas de los individuos de la misma especie es constante. Esta cantidad de cromosomas se denomina nmero diploide y se simboliza como 2n. Cuando se examina la longitud de tales cromosomas y la situacin del centrmero surge el segundo rasgo general: para cada cromosoma con una longitud y una posicin del centrmero determinada existe otro cromosoma con rasgos idnticos, o sea, casi todos los cromosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de cada par se denominan cromosomas homlogos.

Mapa citogentico o cariograma de una nia antes de nacer, resultado de una amniocentesis. En la figura de la derecha se presentan todos los cromosomas mitticos de una nia, ordenados por parejas de homlogos y por su longitud, lo que se denomina cariotipo. Puede observarse que en ese cariotipo hay 46 cromosomas (o sea, 2n=46) que es el nmero cromosmico de la especie humana. Se puede advertir, tambin, que cada cromosoma tiene una estructura doble, con dos cromtidas hermanas que yacen paralelas entre s y unidas por un nico centrmero. Durante la mitosis las cromtidas hermanas, que son idnticas, se separan una de otra hacia dos nuevas clulas. Las parejas de cromosomas homlogos que se observan en la imagen tienen, adems, una semejanza gentica fundamental: presentan los mismos genes situados en los mismos lugares a lo largo del cromosoma (tales lugares se denominan locus o loci en plural). Esto indica que cada miembro del par de
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homlogos

lleva

informacin

gentica

para

las

mismas

caractersticas

del

organismo. En organismos con reproduccin sexual, uno de los miembros del par de cromosomas homlogos proviene de la madre (a travs del vulo) y el otro del padre (a travs del espermatozoide). Por ello, y como consecuencia de la herencia biparental, cada organismo diploide tiene dos copias de cada uno de los genes, cada una ubicada en uno de los cromosomas homlogos.1 Una excepcin importante en el concepto de parejas de cromosomas homlogos es que en muchas especies los miembros de una pareja, los cromosomas que determinan el sexo o cromosomas sexuales, no tienen usualmente el mismo tamao, igual situacin del centrmero, la misma proporcin entre los brazos o, incluso, los mismos loci. En la imagen puede observarse, por ejemplo, que el cromosoma Y (que determina el sexo masculino en humanos) es de menor tamao y carece de la mayora de los loci que se encuentran en el cromosoma X. Historia y definiciones Desde un punto de vista etimolgico, la palabra cromosoma procede del griego y significa "cuerpo que se tie"; mientras que la palabra cromatina significa "sustancia que se tie". Los cromosomas fueron observados en clulas de plantas por el botnico suizo Karl Wilhelm von Ngeli en 1842 e, independientemente, por el cientfico belga Edouard Van Beneden en lombrices del gnero Ascaris. El uso de drogas basoflicas (p.ej. las anilinas) como tcnica citolgica para observar el material nuclear fue fundamental para los descubrimientos posteriores. As, el citlogo alemn Walther Flemming en 1882 defini inicialmente la cromatina como "la sustancia que constituye los ncleos interfsicos y que muestra determinadas propiedades de tincin".5 Por tanto, las definiciones iniciales de cromosoma y cromatina son puramente citolgicas. La definicin biolgica slo se alcanz a principios del siglo XX, con el redescubrimiento de las Leyes de Mendel: tanto la cromatina como el cromosoma constituyen el material gentico organizado. Para ello, fueron fundamentales los trabajos del holands Hugo de Vries (1848-1935), del alemn Carl Correns (1894-1933) y del austraco Erich von Tschermak-Seysenegg (1871-1962), cuyos grupos de investigacin redescubrieron independientemente las leyes de Mendel y asociaron los factores genticos o genes a los cromosomas. Un breve resumen de los acontecimientos asociados a la historia del concepto de cromosoma se provee a continuacin.
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El primer investigador que aisl ADN fue el suizo Friedrich Miescher, entre 1868 y 1869, cuando realizaba sus estudios postdoctorales en el laboratorio de Ernst Felix Hoppe-Seyler (uno de los fundadores de la bioqumica, la fisiologa y la biologa molecular) en Tbingen. Miescher estaba analizando la composicin qumica del pus de los vendajes usados del hospital, para lo cual aisl ncleos y comprob que estaban formados por una nica sustancia qumica muy homognea, no proteica, a la que denomin nuclena. Sin embargo, fue Richard Altmann en 1889 quien acu el trmino cido nucleico, cuando se demostr que la nuclena tena propiedades cidas. En 1881, E. Zacharias demostr que los cromosomas estaban qumicamente formados por nuclena, estableciendo la primera asociacin entre los datos citolgicos y bioqumicos. Las primeras observaciones de la divisin celular (la mitosis, durante la cual la clula madre reparte sus cromosomas entre las dos clulas hijas), se realizaron entre 1879 y 1882 por Walther Flemming y Robert Feulgen, de forma independiente, gracias al desarrollo de nuevas tcnicas de tincin. La asociacin entre herencia y los cromosomas se realiza poco despus (1889) por August Weismann, de manera terica, casi intuitiva. Pero los primeros datos experimentales que permitieron a Walter Sutton y Theodor Boveri proponer que los "factores" de Mendel eran unidades fsicas que se localizan en los cromosomas (lo que se denomina a menudo la teora cromosmica de Sutton y Boveri) datan de 1902. Estas ideas permanecieron controvertidas hasta que Thomas Hunt Morgan realiz los experimentos que hoy se consideran clsicos sobre los rasgos genticos ligados al sexo, publicados en 1910, lo que le vali el Premio Nobel en 1933. La demostracin de que los genes estn en los cromosomas se realiz por Calvin Bridges y Nettie Stevens en 1912 y fue Alfred Henry Sturtevant quien prob que los genes se hallan dispuestos linealmente a lo largo del cromosoma, elaborando el primer mapa gentico de un organismo, Drosophila melanogaster. Las bases fundamentales de la herencia quedaron definitivamente establecidas en 1915, cuando apareci el libro "El mecanismo de la herencia mendeliana" escrito por Thomas H. Morgan, Alfred Strurtevant, Hermann Muller y Calvin Bridges. En 1919 Phoebus Levene identific que un nucletido est formado por una base, un azcar y un fosfato,11 iniciando as el anlisis molecular del ADN, que llevara a la

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comprensin de los mecanismos moleculares de la herencia (vase tambin Historia del ADN). En el caso de los organismos eucariontes el cromosoma est formado por tres tipos diferentes de molculas: el ADN, las histonas y las protenas no histnicas. De hecho, los cromosomas eucariticos son molculas muy largas de ADN de doble hlice que interactan con protenas (histonas y no histonas) y se pueden hallar en estados relajados o poco compactados, como en los ncleos de las clulas en interfase, hasta en estados altamente compactados, como sucede en la metafase mittica. Cronologa de descubrimientos

Karl Wilhelm von Ngeli, botnico suizo descubridor de los cromosomas.

1841, los cromosomas fueron descubiertos por Karl Wilhelm von Ngeli. 1869, Friedrich Miescher descubre el ADN. 1889, Wilhelm von Waldeyer les dio el nombre de cromosoma que significa cuerpo coloreado en idioma griego. 1910, Thomas Hunt Morgan describi que son los portadores de los genes. 1943, Oswald Avery, C. McLeod y M. McCarty descubren que el ADN es el material hereditario. 1953, James Dewey Watson y Francis Harry Compton Crick descubren la estructura del ADN.
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1966, Severo Ochoa completa el cdigo gentico. 1972, D. Jackson, R. Symons, P. Berg: molcula artificial. 1973, J. Boyer, S. Cohen: clonacin de bacterias. 1977, Frederick Sanger: secuenciacin del ADN. 1978, produccin de protena humana en bacterias. 1981, se hace el primer diagnstico prenatal. 1982, se crean los primeros organismos transgnicos. 1983, secuenciacin de los primeros genomas enteros. 2001, secuenciacin del genoma humano.

Estructura y composicin qumica de la cromatina Los principales componentes que se obtienen cuando se asla la cromatina de los ncleos interfsicos son el ADN, las protenas histnicas, las protenas no histnicas y el ARN. La cantidad de protenas no histnicas puede variar de unos tejidos a otros en el mismo individuo y dentro del mismo tejido a lo largo del desarrollo.

Cromatina. Las histonas Las histonas son protenas bsicas, ricas en residuos de lisina y arginina, que muestran una elevada conservacin evolutiva y que interaccionan con el ADN formando una subunidad que se repite a lo largo de la cromatina denominada nucleosoma. Los principales tipos de histonas que se han aislado en los ncleos interfsicos en diferentes especies eucariontes son: H1, H2A, H2B, H3 y H4. Adems de estas histonas, tambin existen otras que son especficas de tejido como la histona H5 muy rica en lisina (25 moles%) especfica de eritrocitos nucleados de vertebrados no mamferos, y las histonas del endosperma. Asimismo, la cromatina
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centromrica se caracteriza por la presencia de una isoforma especfica de la histona H3, denominada CENP-A en vertebrados. Una de las caractersticas ms destacables es su elevado conservadurismo evolutivo, sobre todo de las histonas H3 y H4. La histona H4 de guisante y de timo de ternera se diferencian solamente en dos aminocidos. Este dato indica que las interacciones entre el ADN y las histonas para formar la cromatina deben ser muy semejantes en todos los organismos eucariontes. Los genes que codifican las histonas se encuentran agrupados en nichos (o clusters) que se repiten decenas o centenas de veces. Cada cluster o grupo contiene el siguiente orden de genes que codifican histonas: H1-H2A-H3-H2B-H4. Estos genes son ricos en pares G-C, ya que codifican protenas con un elevado contenido en lisina y arginina, pero estn separados por secuencias espaciadoras ricas en pares A-T. El nucleosoma

Estructura del nucleosoma. La cromatina de ncleos en interfase, cuando se observa mediante tcnicas de microscopia electrnica, se puede describir como un collar de cuentas o un rosario, en el que cada cuenta es una subunidad esfrica o globular que se denomina nucleosoma; los nucleosomas se hallan unidos entre s mediante fibras de ADN. Se sigue, entonces, que la unidad bsica de la estructura de la cromatina es el
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nucleosoma. Un nucleosoma tpico est asociado a 200 pares de bases (pb) de ADN y est formado por una mdula (core en ingls) y un ligador (o linker). La mdula est formada por un octmero constituido por dos subunidades de las histonas H2A, H2B, H3 y H4. En otras palabras, se trata de un dmero: 2(H2A, H2B, H3, H4). Los trabajos de Aaron Klug y colaboradores sobre la disposicin de las histonas en la mdula del nucleosoma le valieron el Premio Nobel de Qumica en 1982. Alrededor de la mdula se enrolla el ADN (140 pb) dando casi dos vueltas (una vuelta y tres cuartos). El resto del ADN (60 pb) forma parte del ligador (linker), que interacciona con la histona H1. La cantidad de ADN asociado con un nucleosoma vara de una especie a otra, de 154 pb a 241 pb; esta variacin se debe fundamentalmente a la cantidad de ADN asociada al ligador (linker). Las fibras de ADN dplex desnudo tienen un grosor de 20 . La asociacin del ADN con las histonas genera los nucleosomas, que muestran unos 100 de dimetro. A su vez, los nucleosomas se pueden enrollar helicoidalmente para formar un solenoide (una especie de muelle) que constituye las fibras de cromatina de los ncleos intefsicos con un dimetro aproximado de 300 . Los solenoides pueden volverse a enrollar para dar lugar a supersolenoides con un dimetro de 4.000 a 6.000 que constituiran las fibras de los cromosomas metafsicos.

Protenas cromosmicas no histnicas: el armazn proteico Las protenas cromosmicas no histnicas son protenas diferentes de las histonas que se extraen de la cromatina de los ncleos con ClNa 0.35M (solucin salina), tienen un alto contenido en aminocidos bsicos (25% o ms), alto contenido en aminocidos cidos (20-30%), una elevada proporcin de prolina (7%), bajo contenido en aminocidos hidrofbicos y una alta movilidad electrofortica. Las protenas cromosmicas no histnicas que se extraen de la cromatina de los ncleos varan mucho dependiendo de la tcnica de aislamiento empleada. Un grupo de estas protenas cromosmicas no histnicas presentan alta movilidad electrofretica y se denominan abreviadamente HMG (grupo de alta movilidad). Las protenas HMG

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Estas protenas se agrupan en una superfamilia por sus similitudes fsicas y qumicas, y porque todas ellas actan como elementos arquitectnicos que afectan mltiples procesos dependientes de ADN en el contexto de la cromatina. Todas las HMGs tienen un terminal carboxilo rico en aminocidos de tipo cido, y se clasifican en tres familias (HMGA, HMGB y HMGN), cada una con un motivo funcional nico, que induce cambios especficos en sus sitios de unin y participa en funciones celulares diferentes. La familia HMGA consta de cuatro miembros, y todos ellos contienen un motivo funcional caracterstico, denominado "gancho AT" (AT hook). A travs de estas secuencias, las HMGAs se unen preferencialmente a secuencias ricas en AT de ADN en forma-B e inducen cambios de conformacin que inducen la unin de componentes adicionales. Las protenas HMGA tienen una cola C-terminal cida, que podra ser importante para la interaccin con otras protenas. Tradicionalmente, este grupo se denominaba HMG-I/Y. La familia HMGB consta de tres variantes, cada una de las cuales contiene dos motivos funcionales (las cajas HMG) y un extremo C-terminal muy cido. Las cajas HMG estn formadas por tres -hlices plegadas conjuntamente para formar una estructura en forma de L, que en parte se introduce en la hendidura menor del ADN, plegndolo intensamente. Existen ligeras diferencias entre las cajas HMG de las diferentes HMGB, lo que confiere especificidad a cada una de ellas. Las colas acdicas modulan la afinidad por una variedad de estructuras de ADN distorsionado. Tradicionalmente estas protenas se denominaban protenas HMG-1/-2. La familia de protenas HMGN se caracteriza por un dominio cargado positivamente, el dominio de unin a nucleosomas, y por una cola C-terminal cida, el dominio de desplegado de la cromatina. Las protenas HMGN se unen especficamente a los nucleosomas y alteran tanto la estructura local como la estructura de nivel superior de la cromatina. Estas protenas se conocen tradicionalmente como la subfamilia HMG-14/-17. Se han detectado ms de 20 protenas HMG; las protenas HMG-1/-2 (HMGB) y HMG14/-17 (HMGA) se han identificado en todas las especies de mamferos, aves y peces estudiadas hasta el momento. Las protenas HMG-1/-2 se encuentran slo en el ncleo, estn implicadas en la replicacin, se unen preferentemente a ADN de hlice
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sencilla, desenrollan el ADN dplex y se estima que existe una molcula de HMG-1 HMG-2 por cada 15 nucleosomas. Las protenas HMG-14/-17 se encuentran en el ncleo y en el citoplasma, estn relacionadas con la regulacin de la transcripcin y se estima que existe una molcula de HMG14 HMG-17 por cada 10 nucleosomas. El armazn proteico de los cromosomas Muchos estudios citogenticos muestran que el ADN en los cromosomas est intensamente enrollado cuando se observan al microscopio. El primer nivel de compactacin lineal del ADN es el obtenido por el plegamiento de la fibra del ADN alrededor de los nucleosomas, responsable del primer nivel de plegamiento lineal (de 6 a 7 veces). El siguiente nivel de plegamiento corresponde a la denominada "fibra de 30 nm", que es lo que se observa en ncleos en interfase. Aunque ha habido mucha controversia para describir esta estructura, la fibra de 30 nm se considera normalmente como el enrollamiento helicoidal de las fibras de nucleosomas, que genera la compactacin de otras 6-7 veces. En mitosis, la fibra de 30 nm debe compactarse otras 200-500 veces hasta alcanzar el dimetro observado al microscopio para las fibras cromosmicas durante la divisin celular (~700 nm). Por tanto, se han tenido que producir nuevos superenrollamientos. Sin embargo, la explicacin de estos plegamientos de orden superior ha generado gran controversia. Laemmli y colaboradores en 1977 consiguieron aislar cromosomas metafsicos desprovistos de histonas mediante un tratamiento con sulfato de dextrano y heparina. Estos cromosomas metafsicos desprovistos de histonas presentan una mdula central densamente teida que ha sido denominada scaffold (armazn). Este armazn proteico (scaffold) es resistente a la accin de la ADNasa, ARNasa y tambin a soluciones de ClNa 2M. Sin embargo, desaparece por tratamientos con urea 4M y dodecil sulfato sdico o por tratamiento con enzimas proteolticas. Por tanto, se trata de un armazn proteico. La observacin a microscopa electrnica pone de manifiesto que de este armazn proteico (scaffold) salen y llegan lazos o fibras que pueden hacerse desaparecer mediante tratamiento con ADNasa. Por tanto, estos lazos o dominios que arrancan del armazn proteico son lazos de ADN. Uno de los principales componentes del armazn proteico es la enzima topoisomerasa II (topoII), una enzima que produce cortes en el ADN dplex a nivel de ambas hlices. La topoisomerasa II (girasa)
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interviene

durante

la

replicacin

del

ADN

creando

relajando

los

superenrollamientos. En mamferos se encuentran dos isoformas de esta enzima ( y ), con propiedades similares in vitro. Sin embargo, aunque topoII y se comportan in vivo de forma similar en interfase, en mitosis tienen un comportamiento diferente: slo topoII est asociado mayoritariamente a los cromosomas. La aparicin de la topoisomerasa II slo en el armazn proteico sugiere que se encuentra en la base de los lazos o dominios de ADN, indicando que esta organizacin en dominios podra estar relacionada con la replicacin y transcripcin. Otras enzimas, como la topoisomerasa I que produce cortes en el ADN dplex a nivel de una sola hlice y la HMG-17, se encuentran slo en los lazos o dominios y no en el armazn proteico. La evidencia existente hasta el momento sugiere que las fibras de solenoides (30 nm) formaran los lazos o dominios que emanan del armazn proteico y que este armazn estara a su vez enrollado formando una espiral. Adems de la enzima topoisomerasa II , el otro componente fundamental propuesto del armazn proteico es la condensina 13S. La tincin doble con anticuerpos contra topoII y condensina genera un armazn con aspecto de un "polo de barbero" (un cilindro con bandas espirales rojas y blancas que simboliza la antigua doble profesin de los barberos como cirujanos), en la cual alternan "cuentas" enriquecidas en topoII y en condensina. Esta estructura parece estar generada por dos cadenas yuxtapuestas. Parece ser que el ensamblaje de este armazn proteico tiene lugar en dos fases, ya que la condensina slo se asocia en la transicin de profase a metafase durante la mitosis. Sin embargo, el papel estructural de la topoII en la organizacin de los cromosomas an se discute, ya que otros grupos argumentan que esta enzima se intercambia rpidamente tanto en los brazos cromosmicos como en los cinetocoros durante la mitosis. Los dominios de ADN parecen estar unidos al armazn proteico por unas regiones especficas denominadas abreviadamente SARs (scaffold associated regions, tambin denominadas MARS, matrix attachment regions) que se detectan cuando los cromosomas metafsicos desprovistos de histonas se tratan con endonucleasas de restriccin. Despus de este tratamiento quedan regiones de ADN unidas al armazn que a su vez resisten la digestin con exonucleasas gracias a que estn protegidas por una protena. Cuando se digiere esta protena, las regiones de ADN protegidas contienen secuencias de varios cientos de pares de bases que son muy
110

ricas en AT y que presentan sitios de unin para topoisomerasa II e histona H1. Estas regiones de unin especficas de los dominios al armazn proteico son las regiones SARs. Se ha sugerido que estas regiones juegan un papel global durante la condensacin de los cromosomas mitticos y son necesarias para el mantenimiento de la estructura de los cromosomas. Las regiones SARs tambin podran estar implicadas en la expresin gnica, al facilitar tanto la transicin como la expansin de una estructura abierta de la cromatina. Modelos alternativos de la estructura cromosmica Es cada vez ms evidente que incluso con los mtodos de fijacin ms utilizados se pueden producir cambios significativos en la localizacin de las protenas cromosmicas, y estas dificultades tcnicas han estado presentes en la mayor parte de las preparaciones as como cromosmicas utilizadas alternativas para que realizar permitan los un estudios anlisis estructurales. Por ello, parece necesario utilizar muestras vivas siempre que sea posible, aproximaciones complementario.

La aproximacin biofsica Un modo alternativo para el anlisis estructural de los cromosomas es el biofsico. Las medidas precisas de la rigidez y la elasticidad de los cromosomas pueden guiar la construccin de los modelos estructurales. Estudios realizados en diferentes laboratorios indican que los cromosomas presentan una elasticidad remarcable: tanto dentro de las clulas como en tampones fisiolgicos, los cromosomas pueden estirarse hasta varias veces su longitud normal y volver de nuevo a su longitud original. Sin embargo, los datos obtenidos por diferentes laboratorios son muy variables, probablemente debido a la variedad de tampones utilizado por los distintos grupos. Un estudio de Poirier y Marko en 2002 mostr que la elasticidad de los cromosomas es muy sensible a nucleasa. Estos datos sugieren que la integridad mecnica de los cromosomas mitticos se mantiene por enlaces entre las fibras cromosmicas, no por la existencia de un armazn proteico. La naturaleza de estos enlaces no est clara, pero este estudio estima su frecuencia en 10-20 kb como mnimo.
111

Los componentes bioqumicos de los cromosomas Un mtodo convencional y muy potente para entender una estructura biolgica consiste en establecer una lista que incluya todos sus componentes. Los estudios iniciales de la estructura cromosmica se enfrentaron a muchos problemas tcnicos para conseguir aislar bioqumicamente los cromosomas mitticos de las clulas, aunque mtodos sofisticados permitieron el aislamiento de los cromosomas completos y la identificacin del armazn proteico. Un mtodo alternativo consiste en la utilizacin de extractos libres de clulas procedentes de huevos de anfibios. Este sistema permite la reconstitucin in vitro de cromosomas mitticos a partir de sustratos simples (por ejemplo, cromatina de esperma) en condiciones fisiolgicas, de manera que los componentes proteicos de las estructuras que se ensamblan pueden aislarse por centrifugacin en un slo paso y caracterizarse de forma sistemtica. Adems de las histonas centrales y una histona de ligamiento, la fraccin as aislada contiene topoII (CAP-B en ese estudio), un complejo de cinco subunidades denominado condensina (CAP-C, -E, -D2, -G y -H), cromokinesina (CAP-D/Klp1 ) y la ATPasa remodeladora de cromatina ISWI (CAP-F). Una de las conclusiones ms importantes de estos estudios es que las ATPasas son componentes importantes de los cromosomas. La energa de hidrlisis del ATP es utilizada en muchos casos para inducir cambios locales o globales en los cromosomas, mientras que en otros casos sirve para soportar el movimiento de los cromosomas anclados a los microtbulos. Una observacin sorprendente fue la identificacin de la protena titina como uno de los componentes de los cromosomas en embriones de Drosophila. La titina es una protena filamentosa gigante (~3 MDa) que funciona como un componente integral del filamento grueso en el sarcmero de las clulas musculares. Se ha propuesto que, en analoga con su funcin muscular, la isoforma de la titina que se encuentra en los cromosomas puede funcionar por un lado como una "regla molecular" que determina la longitud cromosmica, y por otro como un "muelle molecular" que proporciona elasticidad a los cromosomas. El ARN

112

El ARN parece jugar algn papel en el plegamiento del cromosoma eucaritico. Al menos en humanos y en Drosophila se han encontrado evidencias de este papel estructural del ARN. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el armazn proteico descrito por Laemmli y colaboradores (1977) no se ve afectado por el tratamiento con ARNasa. Podra ser que las propias protenas del armazn protegieran al ARN de la accin de la ARNasa. En cualquier caso, es conveniente recordar que el ADN del cromosoma bacteriano tambin est organizado en dominios y que el ARN podra jugar algn papel en el mantenimiento de dicha estructura. En organismos con caractersticas intermedias entre las de procariontes y eucariontes como los dinoflagelados, tambin existen datos que apoyan el papel estructural del ARN en la organizacin cromosmica.

Tipos de cromatina La cromatina (la sustancia que compone los ncleos de las clulas y que resulta de la interaccin del ADN con las protenas histnicas, no histnicas y ARN) puede presentar distintos grados de empaquetamiento o contraccin. Cuando los cromosomas se tien con sustancias qumicas que se unen al ADN aparecen regiones densamente teidas y regiones menos densamente teidas. La cromatina mayoritaria, la que constituye la mayor parte del ncleo recibe el nombre de eucromatina y la minoritaria el de heterocromatina. Mientras que la eucromatina representa la fraccin que contiene la mayor parte de los genes activos, la heterocromatina interviene en varios procesos nucleares, como la funcin centromrica, el silenciamiento de genes y la organizacin nuclear. La heterocromatina puede aparecer ms densamente teida que la eucromatina (heteropicnosis (heteropicnosis positiva) o menos La densamente de teida que la eucromatina tratamientos negativa). aplicacin determinados

experimentales en combinacin con diferentes tipos de tincin de los cromosomas, puede producir la aparicin de zonas heterocromticas en los cromosomas de muchas especies. Estas zonas heterocromticas presentan una distribucin caracterstica o patrn de bandas tpico de cada cromosoma, que permite identificar cromosomas distintos. Estas tcnicas reciben el nombre de "tcnicas de bandeo
113

cromosmico" y son enormemente tiles en la identificacin individual de los cromosomas y en la construccin de cariotipos. Diferencias entre eucromatina y heterocromatina

Diferencias

genticas:

los

experimentos

de

construccin

de

mapas

demuestran que la mayor parte de los genes activos se localizan en la eucromatina. En los ncleos interfsicos, la eucromatina se tie menos densamente debido al menor grado de empaquetamiento, y en general se acepta que este es el estado ms compatible con la actividad gnica y la transcripcin. La heterocromatina se encuentra en muchos organismos flanqueando las regiones centromricas, algunas veces tambin se encuentra en regiones telomricas, y en algunos casos se ha observado la existencia de cromosomas completos heterocromticos (por ejemplo, el cromosoma Y de Drosophila melanogaster). Se han detectado muy pocos genes activos en la heterocromatina. Por ejemplo, en Drosophila existen mutaciones letales en genes que se localizan en regiones heterocromticas; por tanto estos genes deben poseer alguna actividad. En cualquier caso, el porcentaje de genes activos localizados en regiones heterocromticas es muy bajo, comparado con el de genes activos situados en la eucromatina. La principal diferencia entre la eucromatina y la heterocromatina radica por tanto en la actividad de estos dos tipos de cromatina. Estudios tempranos de la heterocromatina condujeron al descubrimiento del fenmeno conocido como "variegacin por efecto de la posicin" (PEV, por sus siglas en ingls), en el cual si un gen eucromtico se coloca cerca o dentro de una regin heterocromtica, deviene silenciado de forma epigentica. Este proceso tiene importantes implicaciones en la regulacin gnica, el envejecimiento y la progresin tumoral.

Diferencias citolgicas: a nivel estructural, en los ncleos interfsicos, existe un mayor grado de enrollamiento o empaquetamiento en la heterocromatina que en la eucromatina. Esto se demuestra porque la heterocromatina presenta una sensibilidad reducida al tratamiento con nucleasas, lo cual refleja un posicionamiento de los nucleosomas a intervalos cortos y regulares.

Diferencias

bioqumicas:

la

heterocromatina
114

presenta

modificaciones

caractersticas en las histonas, como un alto grado de metilacin en la lisina 9

de la histona H3 (H3K9) y en la lisina 27 (H3K27), combinado con una carencia de acetilacin. La heterocromatina tambin se caracteriza por la presencia de la protena HP1 (heterochromatin protein 1). Adems, la heterocromatina de vertebrados y plantas presenta un elevado grado de metilacin en las islas CpG (regiones genmicas ricas en dinucletidos C+G). La metilacin de H3K9 conlleva el reclutamiento de ms enzimas que transfieren grupos metilo a las histonas (HMTs, histone methyltransferases), mediado por HP1. Se han descrito dos rutas diferentes para llevar a cabo este proceso. Una de estas rutas utiliza ARN interferente,47 mientras que la segunda utiliza protenas de unin a ADN que reconocen secuencias especficas para dirigir las HMTs.

Alociclia:

la

heterocromatina

sigue

un

ciclo

de

condensacin

descondensacin distinto a la eucromatina. La heterocromatina puede aparecer ms intensamente teida que la eucromatina o menos intensamente teida dependiendo del estado celular (alociclia). La alociclia a su vez est relacionada con la replicacin del ADN. La heterocromatina se replica ms tarde que la eucromatina. Tipos de heterocromatina Se pueden distinguir dos clases de heterocromatina:

Heterocromatina intensamente

constitutiva: que la

cromatina

que

aparece

siempre

ms

intensamente teida que la eucromatina (heteropicnosis positiva), o menos teida eucromatina (heteropicnosis negativa), independientemente del estado de desarrollo o fisiolgico. HP1 es esencial para la formacin de la heterocromatina constitutiva, que se caracteriza por la presencia de H3K9-trimetilada, mediada por las HMTs denominadas Suv39h1 y Suv39h2. En este grupo se incluyen el ADN satlite de las regiones centromricas y la cromatina de los telmeros.

Heterocromatina facultativa: cromatina que aparece ms intensamente teida que la eucromatina, o menos intensamente teida que la eucromatina dependiendo del estado fisiolgico o del momento de desarrollo. El cromosoma X, en algunas especies animales, como el saltamontes Schistocerca gregaria, aparece ms intensamente teido que el resto de los
115

cromosomas

durante

la

diplotena

de

la

profase

de

meiosis.

La

heterocromatina facultativa se genera de manera diferente a la constitutiva, posiblemente mediada por HMTs diferentes (como G9a, ESET/SETDB1 y/o ErHMTasa1), y parece ser que presenta sobre todo H3K9-mono y dimetilada. En la especie humana, todos los cromosomas X que estn en exceso de uno aparecen ms intensamente teido que el resto de los cromosomas (heteropicnosis positiva) en los ncleos de clulas en interfase. Por tanto, las mujeres normales que tienen dos cromosomas X, tienen un cromosoma X que aparece ms intensamente teido y que est inactivado. Sin embargo, durante las primeras etapas del desarrollo embrionario (durante los 16 primeros das de gestacin en la especie humana) ambos cromosomas X son activos. En algunas especies eucariontes, el ADN satlite o ADN minoritario que presenta un contenido en G+C distinto al ADN principal o mayoritario, est constituido por unas secuencias cortas de ADN que estn repetidas millones de veces. En concreto en ratn se ha demostrado que el ADN satlite est localizado en la zona centrmerica. Este ADN satlite constituye un ejemplo de heterocromatina constitutiva cuya presencia y accin es constante en el cromosoma.

Elementos diferenciados en la estructura cromosmica La organizacin de la cromatina no es uniforme a lo largo de la estructura del cromosoma. De hecho, se pueden distinguir una serie de elementos diferenciados: los centrmeros (o constricciones primarias), los telmeros (o extremos cromosmicos), las regiones organizadoras del nuclolo (NORs segn la abreviatura en ingls) y los crommeros, todos ellos caracterizados por contener secuencias especficas de ADN. Centrmeros

116

El centrmero es la constriccin primaria que, utilizando tinciones tradicionales, aparece menos teida que el resto del cromosoma. Es la zona por la que el cromosoma interacciona con las fibras del huso acromtico desde profase hasta anafase, tanto en mitosis como en meiosis, y es responsable de realizar y regular los movimientos cromosmicos que tienen lugar durante estas fases. Las estructuras centromricas que interaccionan con las fibras del huso se denominan cinetocoros. Adems, el centrmero contribuye a la nucleacin de la cohesin de las cromtidas hermanas. En la estructura del centrmero intervienen tanto el ADN centromrico, que consta fundamentalmente de heterocromatina constitutiva, como protenas centromricas. En la levadura de gemacin (Saccharomyces cerevisiae) el ADN centromrico consta nicamente de 125 pb y est conservado entre los diferentes cromosomas. Sin embargo, el ADN centromrico en metazoos puede constar de megabases, y no contiene secuencias consenso fcilmente identificables (ver la revisin de Choo en 1997 ). A pesar de las diferencias entre el ADN centromrico de levaduras y metazoos, el cinetocoro se ensambla en ambos casos sobre nucleosomas centromricos que contienen una forma especializada de histona H3 (Cse4p en levaduras o su homlogo CENP-A en metazoos). Telmeros

Cromosomas humanos (en gris) y sus telmeros (en blanco).

117

La palabra telmero procede del griego telos, "final" y meros, "parte". Los telmeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya funcin principal es la estabilidad estructural de los cromosomas en las clulas eucariotas, la divisin celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares. Adems estn involucradas en enfermedades tan importantes como el cncer. En los organismos procariotes, los cromosomas son circulares y no poseen telmeros.54 Los telmeros fueron descubiertos por Hermann Joseph Muller durante la dcada de los aos 30. Desde entonces, se ha avanzado mucho en el conocimiento de los telmeros, gracias a las tcnicas de la gentica molecular.

Algunas secuencias conocidas de telmeros

Grupo

Organismo

Secuencia del telmero (Direccin 5'a 3' hasta el fin)

Vertebrados

Humanos, Xenopus

ratn,

TTAGGG

Hongos filamentosos

Neurospora crassa

TTAGGG

Mohos del fango

Physarum,

Didymium TTAGGG AG(1-8)

Dictyostelium

Protozoos cinetoplstidos

Trypanosoma, Crithidia

TTAGGG

Protozoos ciliados

Tetrahymena, Glaucoma Paramecium Oxytricha,

118

TTGGGG TTGGG(T/G) TTTTGGGG

Stylonychia, Euplotes

Protozoos apicomplexa

Plasmodium

TTAGGG(T/C)

Plantas superiores

Arabidopsis thaliana

TTTAGGG

Algas verdes

Chlamydomonas

TTTTAGGG

Insectos

Bombyx mori

TTAGG

Ascridos

Ascaris lumbricoides

TTAGGC

Levaduras aisladas

Schizosaccharomyces pombe

TTAC (A)(C) G(1-8)

Saccharomyces cerevisiae

TGTGGGTGTGGTG (de copias de ARN) or G(2-3)(TG)(1-6)T (consenso)

Candida Levaduras agregadas Candida Candida Candida

glabrata GGGGTCTGGGTGCTG albicans GGTGTACGGATGTCTAACTTCTT tropicalis GGTGTA[C/A]GGATGTCACGATCATT maltosa GGTGTACGGATGCAGACTCGCTT

Candida guillermondii GGTGTAC Candida GGTGTACGGATTTGATTAGTTATGT pseudotropicalis Kluyveromyces lactis Regiones organizadoras del nuclolo GGTGTACGGATTTGATTAGGTATGT

119

Adems de las constricciones primarias, en algunos cromosomas se puede distinguir otro tipo de "adelgazamiento" denominada constriccin secundaria, las que se hallan relacionadas normalmente con la presencia de las secuencias de ADN ribosmico. Tales regiones se denominan "regiones organizadoras del nuclolo" (o, sencillamente, "NORs" por el acrnimo en ingls para nucleolus organizer regions). Las secuencias de ADN ribosmico quedan englobadas dentro del nuclolo, que permanece adosado a las NORs durante buena parte del ciclo celular. Los cromosomas con NOR en muchos casos presentan un segmento que une a esta regin con el telmero, el cual se denomina satlite o trabante. Crommeros Los crommeros son "engrosamientos" o regiones ms compactadas de la eucromatina, que se distribuyen de manera ms o menos uniforme a lo largo de los cromosomas y se pueden visualizar durante las fases de la mitosis o de la meiosis de menor condensacin de la cromatina (profase). Su naturaleza molecular sigue siendo controvertida, pero podran ser consecuencia de un cierto grado de compartimentalizacin en la distribucin de las secuencias de ADN y en la organizacin de los cromosomas. Desde hace varios aos, el grupo de Giorgio Bernardi en Italia, sostiene que hay una distribucin compartimentalizada de secuencias relativamente grandes de ADN (llamadas "iscoras") en el genoma de los vertebrados de sangre caliente, de modo tal que cada iscora tiene un contenido en bases (porcentaje de C+G) relativamente homogneo pero diferente al de las dems. Despus de publicado el primer borrador del "Proyecto Genoma Humano", parece confirmarse la existencia de cinco iscoras en el genoma de los humanos, dos de ellas ricas en A y T, y tres ricas en G y C. La distribucin alternante de ambos tipos de iscoras podra ser la explicacin molecular de la existencia de crommeros. Estructura externa de los cromosomas: nmero, forma y tamao El estudio de la estructura externa de los cromosomas de cualquier especie eucaritica consiste en analizar la forma, tamao y nmero de los cromosomas que posee. El mejor momento para llevar a cabo dicho estudio suele ser aquel en el que los cromosomas han alcanzado su mximo grado de contraccin y tienen sus bordes perfectamente definidos. Dicho momento suele ser la metafase mittica. El estudio de la estructura externa de los cromosomas culmina con la obtencin del cariotipo.2
120

Los cromosomas se pueden estudiar en distintos momentos segn la especie y dependiendo de los objetivos planteados. Algunas especies tienen cromosomas que se pueden observar con gran detalle en interfase, tal es el caso de Drosophila melanogaster, que posee cromosomas politnicos gigantes que se observan en las glndulas salivales de dicho insecto, y el de Chironomus tentans, otro dptero. El cariotipo se confecciona usualmente despus de un apropiado pre-tratamiento y tincin de las clulas, para hacer ms visibles los cromosomas individuales. Al diagrama simplificado de los cromosomas metafsicos del cariotipo se lo denomina idiograma, que se construye con el nmero genmico. Para realizar el ordenamiento de los cromosomas tanto en cariotipos como idiogramas se debe tener en cuenta el tamao cromosmico (ubicados de mayor a menor, con el brazo corto bc o "p" hacia arriba y el brazo largo bl o "q" hacia abajo); posicin del centrmero (generalmente alineados) y presencia de constricciones secundarias y satlites.

Constancia del nmero de cromosomas

Nmeros diferentes especies

de

cromosomas

en

Especie

Nmero cromosomas

de

Hormiga Myrmecia pilosula, macho

Hormiga Myrmecia pilosula, hembra

Mosca

de

la

fruta

(Drosophila

melanogaster)

121

Centeno (Secale cereale)

14

Caracol (Helix)

24

Gato (Felis silvestris catus)

38

Cerdo (Sus scrofa)

40

Ratn (Mus musculus)

40

Trigo (Triticum aestivum)

42

Rata (Rattus rattus)

42

Conejo (Oryctolagus cuniculus)

44

Liebre (Lepus europaeus)

46

Humano (Homo sapiens sapiens)

46

Chimpanc (Pan troglodytes)

48

Patata, Papa (Solanum tuberosum)

48

Oveja (Ovis aries)

54

Vaca (Bos taurus)

60

Asno (Equus asinus)

62

122

Mula (Equus mulus)

63 (estril)

Caballo (Equus caballus)

64

Camello ( Camelus bactrianus)

74

Llama (Lama glama)

74

Perro (Canis lupus familiaris)

78

Gallina (Gallus gallus)

78

Paloma Columbia livia

80

Pez Carassius auratus

94

Mariposa

~380

Helecho Ophioglussum reticulatum

1260

Protozoario Aulacantha scolymantha

1600

Usualmente las especies animales y vegetales tienen un nmero de cromosomas constante y determinado que constituyen su cariotipo (ley de la constancia numrica de los cromosomas), aunque existen especies con una alta variabilidad cariotpica, no slo en nmero sino en forma y tamao de los cromosomas.

123

El protozoario Aulacantha, con 1600 cromosomas en sus clulas, es la especie con el mayor nmero de cromosomas. El nmero de cromosomas de una especie (o fase vital) diploide se identifica como 2n mientras que ese nmero en una especie (o fase vital) haploide se identifica con la letra n. En aquellas especies que presentan un nmero repetido de cromosomas superior a dos complementos se habla de poliploida, representndose el mltiplo por delante de la letra n. As: 3n indicara un complemento cromosmico triploide, 4n un tetraploide, etc. Todas estas son situaciones de euploida. Con la indicacin x se quiere expresar el nmero bsico de cromosomas de una especie que presenta individuos con diversos grados de ploida o el de una lnea filogentica a partir de la cual diversos taxones han alcanzado situaciones aneuploides variadas, siendo en este caso el nmero cromosmico una variacin del nmero original con aumento o disminucin del nmero bsico, por prdida, fusin o divisin de cromosomas (p. ej., n+1 o n-1). Un ejemplo de esta situacin anormal la tenemos en los individuos de la especie humana que presentan el llamado sndrome de Down, situacin de aneuploida (2n=47) por la presencia de un ejemplar ms de lo habitual del cromosoma 21 (trisoma). El nmero de cromosomas 2n vara mucho de unas especies a otras y no existe relacin entre el nmero de cromosomas y la complejidad de los mismos: existen especies vegetales con pocos cromosomas como Haplopappus gracilis (2n=4), Crepis capillaris (2n=6) y Secale cereale (2n=14) , especies vegetales con bastantes cromosomas como Triticum aestivum (2n=42) y especies vegetales con muchos cromosomas como Ophioglossum petiolatum (n >500). En animales sucede algo
124

semejante, hay especies con pocos cromosomas como la hormiga australiana Myrmecia pilosula cuyos machos tienen un cromosoma (2n=1) y las hembras dos cromosomas (2n=2), especies con bastantes cromosomas como la humana Homo sapiens (2n=46) y especies con muchos cromosomas como el lepidptero Lysandra atlantica (2n=434-466). No existe ninguna relacin entre el nmero de cromosomas 2n y la complejidad evolutiva, ni entre el nmero de cromosomas y la cantidad de ADN. Un ejemplo claro de esta situacin es el de los ciervos del gnero Muntiacus en el que hay especies muy similares (denominadas especies gemelas) una con 2n=6 (M. muntjak) y otra con 2n=46 (M. reevesi).

Cromosomas sexuales En muchos organismos, uno de los pares de los cromosomas homlogos es distinto al resto, realizando la determinacin del sexo del individuo. A estos cromosomas se les llama cromosomas sexuales o heterocromosomas e incluso gonosomas, porque determinan el sexo.

Sistema de determinacin XY: es propio del ser humano y muchos otros animales. Las hembras, siendo XX, darn gametos iguales con cromosoma X, sexo homogamtico y los machos, siendo XY, darn dos tipos de gametos, uno con el cromosoma X y otro con el cromosoma Y. La probabilidad de que en la fecundacin, al unirse los gametos, resulte una combinacin XX (hembra) o XY (macho) es aproximadamente del 50%.

Sistema de determinacin ZW: en otras especies (mariposas, p.e.) ocurre lo contrario, el sexo masculino es homogamtico (ZZ) y el femenino heterogamtico (ZW).

Sistema de determinacin XO: otras especies (peces, insectos, anfibios) que no tienen el cromosoma Y, determinndose el sexo por el nmero de cromosomas X, macho XO y hembra XX.

Forma de los cromosomas

125

El cromosoma humano 19 es metacntrico.

El cromosoma humano 14 es acrocntrico.

126

Cariotipo espectral, el cariograma se obtiene luego de la identificacin y clasifciacin de los cromosomas. El cariotipo que se muestra corresponde a un individuo de sexo femenino ya que se observan dos cromosomas X. La forma de los cromosomas es para todas las clulas somticas constante y caracterstica de cada especie. La forma depende fundamentalmente de las constricciones que presente el cromosoma y de su localizacin en la cromtida. El cromosoma se encuentra constituido bsicamente por el centrmero que divide el cromosoma en un brazo corto o brazo p y un brazo largo o brazo q. Algunos cromosomas presentan satlites en el brazo corto. Segn la posicin del centrmero, los cromosomas se clasifican en: Metacntricos El centrmero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan igual longitud. Submetacntricos La longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro. Acrocntricos Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q). Telocntricos Slo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centrmero en el extremo. El par de gonosomas o sexocromosomas se constituyen por X (submetacntrico mediano) y Y considerado acrocntrico sin satlites, aunque en algunas revisiones de la literatura se le refiere como submetacntrico. Tamao cromosmico Los cromosomas sufren grandes variaciones en su tamao a lo largo del ciclo celular, pasando de estar muy poco compactados (interfase) a estar muy compactados (metafase), por tal motivo, los estudios sobre el tamao suelen realizarse en
127

metafase mittica. Adems, es necesario tener en cuenta que los tratamientos para teir los cromosomas y para obtener las metafases mitticas influyen de manera muy importante en el tamao de los cromosomas. En cualquier caso, en general es posible decir que hay especies eucariticas con cromosomas grandes y especies con cromosomas pequeos. Las monocotiledneas (vegetales) y los anfibios y ortpteros (animales) poseen cromosomas muy largos (de 10 a 20 micras). Las dicotiledneas, las algas, los hongos y la mayora de las especies animales poseen cromosomas pequeos (longitud inferior a 5 micras). Naturalmente, existen algunas excepciones en los ejemplos citados. El cromosoma 1 humano tiene 0,235 pg de ADN, que equivalen a una longitud total de ADN doble hlice de 7,3 cm y en metafase mittica presenta una longitud aproximada de 0,001 cm.

Bandeo cromosmico En algunas especies los pares cromosmicos no pueden diferenciarse claramente considerando slo sus componentes distintivos en sentido longitudinal; en estos casos se debe recurrir a tcnicas citolgicas especiales para la tincin de los cromosomas, que evidencian "bandas" transversales (oscuras y claras) a lo largo de los mismos, y que corresponden a los distintos tipos de cromatina. En una especie dada, estas variantes de la cromatina presentan un tamao y disposicin constante. Las tcnicas de bandeo cromosmico ms usadas son:

Bandeo C : es relativamente sencilla, y se basa en el uso del colorante Giemsa que tie regiones con heterocromatina constitutiva, que en vegetales se halla localizada principalmente en regiones telomricas, mientras que en animales, se encuentra en regiones centromricas.

Bandeos G, R, Q : son tcnicas basadas en tratamientos enzimticos que ponen de manifiesto distintos patrones de bandas de la eucromatina a lo largo del cromosoma. El material se tie con colorante Giemsa (G, R) colorantes fluorescentes, como la quinacrina (Q). Son las bandas ms estudiadas en animales y en el hombre. En los vegetales son muy difciles de obtener por el alto grado de empaquetamiento de los cromosomas metafsicos.

128

Bandeo NOR : permite identificar cromatina con secuencias medianamente repetidas de ADNr, asociada a las regiones NOR del cromosoma. El nmero total y localizacin de las regiones NOR es variable, por lo cual, como ya se expres, adems de su importancia funcional tiene valor cariotpico.2

Los cromosomas humanos El ser humano presenta 23 pares de cromosomas en sus clulas somticas: 22 autosomas y un par de cromosomas sexuales (dos X en el caso de las mujeres y un cromosoma X y un Y en el caso de los varones). El tamao total aproximado aproximado del genoma humano es de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes.65 De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de protenas del ser humano. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%66 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones, secuencias UTR, entre otras. Aunque tradicionalmente esas secuencias de ADN han sido consideradas regiones del cromosoma sin funcin, hay datos que demuestran que esas regiones desarrollan funciones relacionadas con la regulacin de la expresin gnica. En la siguiente tabla se listan los cromosomas humanos, el nmero de genes que presenta cada uno, su tamao en pares de bases y su morfologa.

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Cromosoma

Gen es

Bases

Forma

4.22 2

247.199.719
67

metacntrico, grande.

2.61 3

242.751.149
68

submetacntrico, grande.

1.85 9

199.446.827
69

metacntrico, grande.

451

191.263.063
70

submetacntrico, grande.

617

180.837.866
71

submetacntrico, grande.

2.28 0

170.896.993
72

submetacntrico, mediano.

2.75 8

158.821.424
73

submetacntrico, mediano.

1.28 8

146.274.826
74

submetacntrico, mediano.

1.92 4

140.442.298
75

submetacntrico, mediano.

130

10

1.79 3

131.624.737
76

submetacntrico, mediano.

11

449

131.130.853
77

submetacntrico, mediano.

12

156 2

132.289.534
78

submetacntrico, mediano.

13

924

114.127.980
79

acrocntrico, mediano, con satlite en su brazo corto.

14

1.80 3

106.360.585
80

acrocntrico, mediano, con satlite en sus brazo corto.

15

112 2

100.114.055
81

acrocntrico, mediano, con satlite en sus brazo corto.

16

109 8

88.822.25482

submetacntrico, pequeo.

17

157 6

78.654.74283

submetacntrico, pequeo.

18

766

76.117.15384

submetacntrico, pequeo.

19

185 9

63.806.65185

metacntrico, pequeo.

131

20

101 2

62.436.22486

metacntrico, pequeo.

21

582

46.944.32387

acrocntrico, pequeo.

22

181 6

49.528.95388

acrocntrico, pequeo.

Cromosoma X

185 0

154.913.754
89

submetacntrico, mediano.

Cromosoma Y

454

57.741.65290

acrocntrico, pequeo.

Tcnica de estudio Es posible visualizar los cromosomas por medio de la microscopa de luz y de tinciones especiales. El proceso para obtener el material cromosmico se realiza en diversos pasos, que incluyen la obtencin de una muestra viva, la siembra e incubacin de la misma y la posterior tincin y lectura. Tipos especiales de cromosomas Existen algunos tipos de cromosomas presentes slo en algunos tipos celulares o en poblaciones concretas de una especie. Entre ellos, destacan los cromosomas politnicos, en escobilla, cromosomas B e isocromosomas. Cromosomas politnicos

132

Cromosoma politnico de una glndula salival.

Cromosoma politnicos de Drosophila melanogaster. La imagen fue obtenida mediante contraste de fase. El cromocentro se halla en el ngulo superior derecho. La flecha seala el extremo del cromosoma X. La imagen ampliada (B) muestra las bandas y las interbandas con mayor detalle. Las clulas de las glndulas salivares de los insectos del orden de los Dpteros presentan ncleos que se hallan en una interfase permanente. Durante el crecimiento y desarrollo de las larvas de estos insectos, la divisin celular se detiene en algunos tejidos pero las clulas continan su crecimiento por incremento de volumen. Este proceso ocurre, por ejemplo, en los tubos de Malpighi, en las clulas
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nutricias de los ovarios, en el epitelio intestinal y en las clulas de las glndulas salivares. En las clulas de tejidos mencionados, los cromosomas sufren rondas repetidas de duplicaciones pero sin separarse, proceso conocido como endomitosis. Esto lleva a la produccin de cromosomas constituidos por varios cientos o an miles de hebras. Durante este proceso de politenizacin o politenia, los cromosomas incrementan tanto su longitud como su dimetro. De hecho, la longitud de los cromosomas de Drosophila en una metafase es del orden de 7,5 m mientras que el largo total de los cromosomas en un ncleo de las glndulas salivares es de alrededor de 2.000 m. Adems del cambio en el tamao, los cromosomas politnicos presentan otras dos caractersticas. En primer lugar, los cromosomas homlogos estn asociados entre s en toda su extensin. Esta condicin, denominada apareamiento somtico es propia de la mitosis de la mayora de los Dpteros. La otra caracterstica peculiar es que los cromosomas muestran un patrn particular de bandeo transversal que consiste en zonas ms oscuras, llamadas bandas, que alternan con zonas claras, llamadas interbandas. Cuando se observan al microscopio ptico se identifican como bandas oscuras y claras transversales alternantes. Aunque la mayora de las bandas son continuas a travs del cromosoma, otras aparecen como una serie de puntos. ste bandeo es reproducible de ncleo a ncleo, formando un patrn constante de tal manera que los cromosomas pueden ser identificados y mapeados en toda su longitud. Hay aproximadamente 5000 bandas y 5000 interbandas en total en el genoma de Drosophila melanogaster. Debido a que el patrn de bandeo que presentan los cromosomas politnicos es un reflejo constante de las secuencias de ADN, las bandas sirven como marcadores para localizar varias caractersticas genticas (lugar de los genes, o cambios en el genoma debido a reordenamientos cromosmicos, por ejemplo deleciones, duplicaciones de bandas y translocaciones) y se han utilizado en diversos estudios genticos y evolutivos. En D. melanogaster el patrn de bandeo no se distingue en aquellas regiones heterocromticas presentes en regin centromrica de todos sus cromosomas (n=4). Las regiones heterocromticas estn asociadas formando un cromocentro. Ya que dos miembros del complemento haploide de esta especie son metacntricos (los cromosomas II y III) y dos son acrocntricos (cromosoma sexual X o Y y el cromosoma IV), los cromosomas politnicos en esta especie aparecen como cinco
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brazos desiguales que irradian del cromocentro: un brazo correspondiente al cromosoma X, los dos brazos del cromosoma II y los dos brazos del cromosoma III (3L y 3R). En algunos casos se puede visualizar un sexto brazo muy pequeo que representa el cromosoma IV. Cromosomas en escobilla

Cromosoma en escobilla de un ovocito de tritn. Los cromosomas en escobilla (tambin llamados cromosomas plumosos),

observados por primera vez por Walther Flemming en 1882 en oocitos de salamandra (Ambystoma mexicanum),5 son uno de los tipos de cromosomas ms grandes y se hallan en los oocitos de la mayora de los animales, exceptuando a los mamferos. Se hallan durante el estadio de la meiosis I denominado diploteno. Luego de este relativamente largo perodo de la meiosis I, los cromosomas en escobilla vuelven a compactarse durante el perodo de metafase I. Son estructuras transitorias, especficamente bivalentes (es decir, dos cromosomas apareados cada uno de los cuales est formado por dos cromtidas hermanas). Cada uno de los dos cromosomas est constituido por dos largas hebras que forman muchos "rulos" o "bucles", a la manera de un cepillo o escobilla, a lo largo del eje mayor del cromosoma. Esos "rulos" permiten que el ADN se halle disponible para el proceso de transcripcin durante la maduracin del ovocito. De hecho, la presencia de cromosomas en escobilla en una clula es indicador de que est ocurriendo la transcripcin del ARN mensajero. El nombre de "cromosomas en escobilla" ("lampbrush chromosome") fue acuado por J. Rckert en 1892, quien asimil la
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forma de estos cromosomas a un cepillo del siglo XIX, bastante equivalente a o que actualmente se denomina "limpiatubos". Cromosomas B La mayora de los organismos son habitualmente muy poco tolerantes a la adicin o prdida de material cromosmico, incluso en cantidades nfimas. As, alteraciones cromosmicas como las deleciones, duplicaciones y aneuploidas (el exceso o defecto respecto al nmero cromosmico normal en una especie dada) provocan en el individuo afectado desde malformaciones hasta inviabilidad en diferentes niveles del desarrollo. Sin embargo, una excepcin a este hecho en muchas especies animales y vegetales consiste en la existencia de cromosomas supernumerarios o cromosomas B. La distincin entre cromosomas B y los del complemento normal (cromosomas A) fue realizada por primera vez por Randolph en 1928. En general, los cromosomas accesorios presentan las siguientes caractersticas:

no son indispensables para la vida normal de sus portadores; no son homlogos de ninguno de los cromosomas A, de los que probablemente proceden; por lo general tienen sistemas de herencia irregulares y no mendelianos; morfolgicamente, suelen ser ms pequeos que los cromosomas del complemento normal, heterocromticos y alocclicos; en cuanto a su distribucin, los cromosomas B varan en frecuencia
o

dentro de poblaciones de la misma especie (por ejemplo, en el saltamontes Myrmeleotettix maculatus slo se han encontrado cromosomas B en la parte sur de Gran Bretaa, no apareciendo ni en otras poblaciones del pas ni en las poblaciones de pases continentales adyacentes como Francia o Blgica ); dentro de individuos de la misma poblacin; dentro de clulas del mismo organismo (por ejemplo, en Aegilops mutica y Aegilops speltoides los B slo estn presentes en varias partes areas de las plantas, como hipoctilos y pices, y no en las races;

o o

en general carecen de genes mayores, no tienen efectos cualitativos sobre el fenotipo y son dainos para los individuos que los portan en nmero elevado.

136

Sin embargo, el trmino "cromosoma B" integra un conjunto heterogneo de cromosomas, que varan tanto en su comportamiento como en su forma y tamao, por lo que las generalizaciones deben realizarse con precaucin. Isocromosomas Un isocromosoma es un cromosoma metacntrico anormal originado durante la meiosis o mitosis cuando la divisin del centrmero se produce segn el plano horizontal en vez de vertical. Como consecuencia, uno de los brazos del cromosoma original se pierde y los brazos del isocromosoma resultante son genticamente idnticos entre s pero en sentido inverso. En los humanos, los isocromosomas se hallan asociados a ciertas enfermedades. As, por ejemplo, se hallan en algunas nias que presentan el sndrome de Turner, en los pacientes con el sndrome de Pallister-Killian y en algunos tumores. El isocromosoma "17q" (o sea, el isocromosoma formado por dos brazos largos del cromosoma 17 y que ha perdido el brazo corto) y el isocromosoma "14q" estn asociados a ciertos tipos de leucemia. Adems, los individuos portadores de isocromosomas pueden tener descendientes con mayor nmero de cromosomas que el normal. El cromosoma en organismos procariotas Los procariotas, bacteria y archaea, presentan tpicamente un solo cromosoma circular, si bien existen algunas variantes a esta regla. El cromosoma bacteriano puede tener un tamao desde 160.000 pares de bases (como en el endosimbionte Carsonella ruddii, a 12.200.000 pares de bases en la bacteria del suelo Sorangium cellulosum. Las bacterias usualmente tienen un solo punto en su cromosoma desde el cual se inicia la duplicacin, mientras que algunas archeas presentan mltiples sitios de inicio de la duplicacin. Por otro lado, los genes de los procariotas estn organizados en operones y no contienen intrones. Los procariotas no poseen un ncleo verdadero, en cambio su ADN est organizado en una estructura denominada nucleoide. El nucleoide es una estructura distintiva y ocupa una regin definida en la clula bacteriana. Esta estructura es muy dinmica y se halla mantenida y remodelada a travs de la accin de protenas similares a
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histonas, las cuales se asocian al cromosoma bacteriano. En archaea, el ADN en el cromosoma se halla todava ms organizado, con el ADN empacado dentro de estructuras similares a los nucleosomas eucariticos. Cromosomas artificiales Artculos principales: Cromosoma artificial de levadura, Cromosoma artificial bacteriano, Cromosoma artificial humano y Cromosoma artificial de mamfero Los cromosomas artificiales son cromosomas que han sido manipulados a travs de herramientas de ingeniera gentica para que presenten estructuras precisas que permiten su integracin, permanencia y duplicacin en determinados organismos. El cromosoma artificial de levadura o "YAC" (acrnimo ingls por Yeast artificial chromosome) es un tipo de vector de clonacin de alta capacidad siendo, de hecho, el de mayor capacidad (200 kb a 3.000 kb). Fueron descritos por primera vez en 1983. Es un vector que imita las caractersticas de un cromosoma normal de una levadura, ya que porta un centrmero y los telmeros terminales. Esto permite clonar (es decir, multiplicar) en levaduras secuencias de ADN de hasta un milln de pares de bases o ms, al comportarse como un cromosoma propio de la levadura. Son utilizados en construccin de genotecas genmicas, siendo muy extendido su uso en los primeros aos del Proyecto Genoma Humano.126 Sin embargo, son ms inestables que otros vectores, tales como BACs (acrnimo ingls de "Bacterial artificial chromosome" o cromosoma artificial bacteriano), que han acabado imponindose. Estos ltimos son tambin vectores de clonacin usados para clonar fragmentos de ADN de 100 a 300 kb de tamao en la bacteria Escherichia coli. Su estructura es anloga a la del plsmido factor-F encontrado de modo natural en esa especie bacteriana. ACTIVIDAD: Realice un ensayo, un cronograma, un glosario.

SEMANA 10
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LOS FACTORES HEREDITARIOS Fueron fundamentalmente los trabajos del zologo norteamericano Thomas Hunt Morgan (1886-1945) los que dieron forma a la teora cromosmica de la herencia.

Los genes(a los que Mendel haba denominado `factores hereditarios') estn situados en los cromosomas. Los genes se ordenan de forma lineal dentro del cromosoma. Los segmentos cromosmicos se intercambian y, junto con ellos, lo hacen tambin los genes.

Una pequea mosca de apenas unos pocos milmetros de largo, llamada Drosophila Melanogaster, fue la responsable de llevar a la prctica los postulados de la teora cromosmica de la herencia. Thomas Hunt Morgan llev a cabo estas experiencias en el ao 1910. Intentaba encontrar patrones regulares de herencia en estos animales, del mismo modo como lo haba hecho Mendel con sus Plantas. El investigador observ que todas las Drosophila tenan los ojos rojos, aunque, ocasionalmente, aparecan moscas cuyos ojos eran de color blanco y que, adems, eran machos. Al cruzar estos machos de ojos blancos(carcter recesivo) con una hembra de ojos rojos(carcter dominante), obtuvo una F1 100% de ojos rojos, de los cuales, el 50% eran machos y el 50% eran hembras. Morgan dej que se cruzaran libremente los individuos de la F1, y obtuvo 75% de moscas de ojos rojos y 25% de ojos blancos, siendo, estos ltimos, todos machos. Fue entonces cuando formul la siguiente hiptesis: ``El gen para el color de ojos es llevado solamente por el cromosoma X''. A este tipo particular de herencia se la denomina herencia ligada al sexo. Entrecruzamiento y variacin El ltimo postulado de la teora cromosmica de la herencia afirma que los cromosomas intercambian segmentos y, por lo tanto, tambin sus genes. Esta es la explicacin que encontr Morgan para justificar los resultados que obtuvo en la siguiente experiencia.
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Morgan cruz moscas de cuerpo marrn y alas largas con otras de cuerpo negro y alas cortas, obteniendo, en la F1, 100% de moscas de cuerpo marrn y alas largas. Cuando los individuos de la F1 se cruzaron entre s, en lugar de encontrarse la proporcin esperada de 9.3:3:1, que es la que se da cuando los genes segregan en forma independiente, se observ que algunas moscas tenan el cuerpo marrn y las alas cortas, mientras que otra tenan el cuerpo negro y las alas largas. Esto podra explicarse si los genes, que se crea que estaban en un mismo cromosoma, se hubieran separado, es decir, que los alelos, a veces, se intercambian entre los cromosomas homlogos. Se denomina entrecruzamiento o crossing over, al mecanismo mediante el cual se introduce variacin gentica, ya que se obtienen fenotipos nuevos. El entrecruzamiento corrobora que los genes ocupan lugares bien determinados en el cromosoma. Mapas genticos Bridges y Stutervant, dos cientficos que trabajaban junto con Morgan en el estudio de la teora cromosmica de la herencia, relacionaron el porcentaje del crossing over con las diferentes distancias a las que se encuentran los genes dentro de los cromosomas, y llegaron a la conclusin de que la frecuencia de entrecruzamiento es menor cuanto ms cerca estn los genes entre s. Pudieron graficar la ubicacin de cada gen en uno de los cromosomas de Drosophila. A esta representacin grfica se la llama mapa gentico. La realizacin de un mapa gentico de un ser humano es difcil, ya que posee 46 cromosomas. Sin embargo, se encuentra en marcha el denominado `Proyecto Genoma Humano', cuyo objetivo es la confeccin del mapa de los, aproximadamente, 100.000 genes que contienen toda la informacin hereditaria del ser humano. BASES MOLECULARES DE LA GENTICA En el interior del cromosoma
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A partir de la teora cromosmica de la herencia, se sabe que los genes se localizan en los cromosomas y ocupan loci especficos. La sustancia qumica que forma los genes es el ADN(cido desoxirribonucleico). El ADN es un polmero de nucletidos. Cada nucletido est formado por una molcula de cido ortofosfrico, una pentosa(desoxirribosa) y una base nitrogenada. Las base nitrogenadas que forman el ADN son cuatro: adenina, citosina, guanina y timina. La secuencia de estas bases y su posicin en la cadena de ADN determinan la transmisin de la informacin gentica. Estructura y duplicacin de ADN El descubrimiento de la estructura tridimensional del ADN fue uno de los logros cientficos ms grandes del mundo. En el ao 1953, el cientfico estadounidense James Watson (1928-) y el cientfico ingls Francis Crick (1916-) interpretaron la estructura de esta molcula; por esto, en el ao 1962, recibieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina. El conocimiento de la estructura del ADN es la clave para comprender la funcin del gen en trmino bioqumicos o moleculares. Watson y Crick propusieron el siguiente modelo molecular, denominado modelo de la doble hlice:

Hay dos hebras o cadenas helicoidales de polinucletidos enrolladas entre s. Las bases nitrogenadas se ubican en el interior de la cadena y se aparean de la siguiente manera: adenina con timina y guanina con citosina. La secuencia de bases a lo largo del polinucletido no se halla para nada restringida. En esta secuencia precisa de bases est la informacin gentica. Una molcula de ADN puede tener miles de nucletidos, por lo tanto, existe una gran variedad en la secuencia de bases. La variedad de esta secuencia determina la variabilidad del material gentico.

La estructura del ADN en forma de doble hlice permite comprender como dicha molcula puede dar lugar a copias de s misma, sin perder su conformacin. La duplicacin del ADN tiene lugar antes de iniciarse la mitosis o la meiosis.

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Para explicar este proceso, se propusieron varias hiptesis, pero una de ellas fue confirmada y es actualmente aceptada por los cientficos: la hiptesis semiconservativa, propuesta por Watson y Crick. Segn la hiptesis semiconservativa, el proceso que se sigue es el siguiente: En el interior del ncleo celular comienzan a separarse las dos hebras de ADN. Cada hebra es utilizada como molde para la construccin de una nueva hebra complementaria Al final de la duplicacin quedan dos hebras dobles. Cada una de ellas est

constituida por una hebra antigua y una hebra nueva. Como la molcula de ADN es muy grande y posee una gran cantidad de genes, la informacin gentica se traduce en el ARN mensajero, otro tipo de cido nucleico mucho ms pequeo, capaz de pasar del ncleo al citoplasma celular. Mediante procesos bioqumicos altamente complicados, el ARN mensajero transmite su mensaje y da lugar a la formacin de protenas. Las protenas son la expresin del mensaje gentico, y de ellas depende la totalidad de los caracteres de un ser vivo. Se llama cdigo gentico a la relacin entre la secuencia de bases en el ADN y la correspondiente secuencia de aminocidos en las protenas. Luego de varias experiencias, se lleg a la conclusin de que un grupo de tres bases nitrogenadas (llamado codn) codifica un aminocido. Ahora se puede dar una definicin bioqumica de gen: Un gen es una porcin de secuencia de bases del ADN que tiene la informacin para un determinado carcter, es decir, que codifica una protena. Las mutaciones Se denomina mutacin al cambio de un gen de una forma allica a otra, o al cambio heredable de la secuencia del ADN en una cromosoma.
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Las mutaciones no solo pueden producirse de manera espontnea, sino que tambin pueden ser incluidas por determinados agentes, denominados mutgenos, como las radiaciones(rayos X y rayos ultravioletas) y ciertas sustancias qumicas(las drogas, como el LSD, la nicotina, el gas mostaza, el formaldehdo, etc.). Los efectos de algunas mutaciones pasan inadvertidas, pero otras pueden llegar a ser letales. Todo depende de la zona el ADN que se vea afectada. Existen tres tipos de mutaciones: genmicas, cromosmicas y moleculares o gnicas. Mutaciones genmicas: Son las mutaciones que afectan el nmero de cromosomas.

Las mutaciones que consisten en el aumento del nmero normal de `juegos de cromosomas' se denominan poliploidas. Las mutaciones que provocan un descenso en el nmero de `juegos de cromosomas' se llaman haploidas.

Mutaciones cromosmicas: La alteracin se produce en una parte del cromosoma, es decir, que afecta a un grupo de genes. Mutaciones moleculares o gnicas: Son cambios que se producen en la secuencia de bases del ADN. HERENCIA Y GENTICA HUMANAS El cariotipo humano Se denomina cariotipo a la representacin grfica de los cromosomas presentes en el ncleo de la clula. Mediante el cariotipo es posible observar, con facilidad, el nmero, el tamao y la forma de los cromosomas. De este modo, se logra la identificacin de las aberraciones. Tambin se observan los pares de cromosomas homlogos. Cualquiera puede concurrir a un laboratorio gentico y pedir la determinacin de su propio cariotipo. Solo basta con la extraccin de una gota de sangre.

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Para preparar el cariotipo se inhibe, mediante drogas especiales, el movimiento de los cromosomas de las clulas sanguneas durante la fase mittica. Luego, se tien y se fotografan. Posteriormente, se los recorta y se los ordena segn su tamao. Anomalas cromosmicas en el ser humano Las alteraciones observadas, tanto en el nmero como en la estructura de los cromosomas, provocan ciertos sndromes y enfermedades en el ser humano. Algunos ejemplos son: Sndrome de Down: esta patologa aparece cuando en el cromosoma 21 se encuentran tres cromosomas en lugar de dos. Los individuos con este mal tienen un cromosoma de ms, es decir, tienen 47 cromosomas en lugar de 46. Se caracterizan por tener deficiencia mental, anormalidades cardacas y alteraciones en el sistema nervioso. Fenilcetonuria: trastorno del metabolismo provocado por un gen defectuoso, incapaz de codificar la enzima fenilalanilhidroxilasa, que descompone el aminocido fenilalanina en otro aminocido llamado tirosina. Esta incapacidad hace que se acumulen en el organismo excesos de fenilalanina y de sus subproductos, altamente txicos, los que deterioran el sistema nervioso, provocan retardo mental en edad temprana y deficiencia de la pigmentacin por melanina, entre otras cosas. Sndrome de klinefelter: Poseen un cromosoma X de ms, es decir, que en lugar de ser XY, son XXY. El cromosoma X de ms que poseen les otorga ciertas caractersticas femeninas. En su mayora, los individuos afectados son varones: tienen testculos pequeos, las glndulas mamarias son ms grandes que lo normal y tienen un menor desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Herencia ligada al sexo Todas las caractersticas de los organismos son el resultado de la expresin de sus genes, y esto mismo ocurre con el sexo.

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Todos los cromosomas son iguales en ambos sexos, a excepcin del par que gobierna las caractersticas sexuales (heterocromosomas). En los seres humanos, los 23 pares de autosomas son iguales tanto en el hombre como en la mujer, a excepcin del par sexual. El cromosoma X es ms grande que el cromosoma Y; esto hace que tenga mayor cantidad de genes. A pesar de esto, en los hombres, el cromosoma X y el cromosoma Y se aparean en forma parcial y se comportan como homlogos. En los heterocromosomas X e Y de los humanos, se distinguen un segmento homlogo y un segmento heterlogo. Los segmentos heterlogos no pueden intercambiarse genes entre ellos. Son, por lo tanto, genes completamente ligados al sexo. A la herencia que determinan estos genes se la denomina herencia ligada al sexo. Las enfermedades tpicas ligadas al sexo son el daltonismo, la hemofilia y la ictiosis. Daltonismo: se caracteriza por una anormalidad en la retina que impide una visin correcta de colores. Comnmente, es muy difcil de distinguir el rojo del verde. Hemofilia: los individuos hemoflicos carecen de una protena que interviene en la coagulacin de la sangre; por lo tanto, ante cualquier herida, se produce una hemorragia que no coagula. Ictiosis: es una afeccin de la piel que se caracteriza por la formacin de escamas y cerdas. El primer caso estudiado fue el de Edward Lambert, nacido en Inglaterra en 1716. Sus seis hijos varones heredaron la ictiosis y la transmitieron a su descendencia, y ninguna de sus hijas hered esta afeccin. Caracteres que se deben a un solo par de alelos Un carcter que depende de un solo par de alelos es el albinismo. Consiste en la falta del pigmento melanina en la piel, el cabello y los ojos. Los individuos mm son albinos. Los albinos presentan la piel y el pelo blanco, y el iris de los ojos azul o, incluso, rojo. Suelen tener miopa y otras anomalas de la vista.
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Otros caracteres que se deben tambin a un solo alelo recesivo son el rutilismo(pelo rojo y denso) y la alcaptonuria(ennegrecimiento de la orina y endurecimiento de los cartlagos). Caracteres que se deben a un solo alelo dominante son la sindactilia(dedos soldados o en menor nmero), la polidactilia(ms de cinco dedos) y la braquidactilia(dedos muy cortos). Alelos mltiples La mayora de los organismos posee dos alelos para un mismo gen pero, en algunos casos, puede que un gen tenga ms alternativas. ste es el caso de los grupos sanguneos en los seres humanos, que son cuatro. Herencia polignica Muchas veces, un carcter es afectado por dos o ms genes. En este tipo de herencia, conocida con el nombre de herencia polignica, no se notan diferencias bien marcadas entre los caracteres resultantes, sino ms bien, diferencias pequeas y graduales. Algunos caracteres hereditarios, que dependen de varios genes en los seres humanos, son la estatura, la longevidad, y la resistencia a las enfermedades.

LOS ERRORES CROMOSOMTICOS QUE AFECTAN EL ORGANISMO La trisoma distal 10q es una rara cromosmicas trastorno que causa posnatal crecimiento lento y grave retraso mental . Los seres humanos, como todos los especies que se reproducen sexualmente, tienen las clulas somticas que se encuentran en diploide 2N] Estado [lo que significa que N representa el nmero de cromosomas , y 2 el nmero de sus copias. En los seres humanos, hay 23 cromosomas, pero hay dos conjuntos de ellos, uno de la madre y uno del padre , por un total de 46, que se organizan de acuerdo a su tamao, funcin y los genes que llevan. Cada clula se supone que dos de cada uno, pero a veces debido a mutaciones o mal funcionamiento durante la divisin
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celular, se cometen errores que causan problemas de salud graves. Un error tal es la causa del trastorno de trisoma distal 10q. Cada cromosoma tiene dos brazos, con la etiqueta p (por pequea o corta) y q (de largo). Si ambos brazos tienen la misma longitud, el cromosoma se dice que es metacntrico . Si 'longitudes de los brazos son desiguales, el cromosoma se dice que es submetacntrico , y si el brazo p es tan corto que es difcil de observar, pero presente todava, a continuacin, el cromosoma es acrocntrico . En la trisoma distal 10q desorden, final o porcin distal de la q (largo) brazo del cromosoma nmero 10 parece estar presente en tres ocasiones, en lugar de dos veces, ya que se supone que es. Esto da como resultado el brazo extra en el cromosoma 10 Dependiendo de la A trisoma , lo que significa que tres brazos estn presentes.

longitud del brazo de aberrante, la severidad puede variar de un caso a otro.

menudo la fuente de este error es una translocacin cromosmica en uno de los padres. A veces se produce de forma espontnea, en cuyo caso se denomina de novo . Este sndrome tiene una amplia gama de resultados en funcin de la cantidad de material cromosmico ms se tratara. Los resultados incluyen: crecimiento muy lento despus del parto, hipotona , la falta de habilidades de coordinacin y de leve a casos graves de retraso mental , problemas digestivos y del corazn y los riones problemas. Los individuos con este trastorno tambin se puede distinguir por sus rasgos faciales. Nmero de grupos de apoyo que existen en los Estados Unidos , donde las familias afectadas puedan reunirse y discutir los problemas que encuentran, los posibles tratamientos y pueden encontrar apoyo emocional.

Sndrome de Patau Definicin El sndrome de Patau, tambin llamado trisoma 13, es un defecto congnito (presente al nacer) trastorno asociado con la presencia de una copia extra del cromosoma 13. El cromosoma 13 provoca numerosas alteraciones fsicas y mentales, sobre todo defectos cardacos. El sndrome de Patau es el nombre del Dr. Klaus Patau, que reportaron el sndrome y su asociacin con la trisoma en el ao
147

1960.

A veces se llama sndrome de Bartholin-Patau, nombrado en parte por

Thomas Bartholin, un mdico francs que describi un nio con el sndrome en 1656. Descripcin Normalmente, los nios heredan 23 cromosomas de cada progenitor, para un total de 46 cromosomas. Una persona tpica que tiene 46 cromosomas: 22 pares de A veces un nio puede terminar con ms de 46 cromosomas no sexuales vinculados y un par de cromosomas ligados al sexo, que determinan el sexo del nio. cromosomas debido a problemas con el esperma del padre o el huevo de la madre, o, a causa de las mutaciones que se produjeron despus de que el esperma y el vulo se fusionaron para formar el embrin (concepcin). Normalmente, hay dos copias de cada uno de los 23 cromosomas: uno de cada padre. Una condicin conocida como trisoma se produce cuando tres, en lugar de dos copias de un cromosoma estn presentes en un embrin en desarrollo humano. Una copia extra de un cromosoma en particular pueden proceder de los vulos o espermatozoides, o debido a mutaciones que ocurren despus de la concepcin. La trisoma-conocidos relacionados con el trastorno que es mejor el sndrome de Down (trisoma 21), en los que el embrin en desarrollo tiene una copia extra del cromosoma 21. El sndrome de Patau es la trisoma 13, en el que el embrin en desarrollo tiene tres copias del cromosoma 13. Una copia extra del cromosoma 13 no es la nica causa del sndrome de Patau. Otros cambios en el cromosoma 13, tales como mispositioning (translocacin), tambin puede dar lugar a las caractersticas clasificadas como sndrome de Patau. En estos casos, un error que provoca que una porcin del cromosoma 13 para ser canjeados por una parte de otro cromosoma. No hay produccin de cromosomas adicionales, pero una porcin de cada cromosoma afectado est "fuera de lugar" (trasladadas) a otro cromosoma. El sndrome de Patau causas graves anomalas fsicas y mentales que incluyen: defectos cardacos, el desarrollo del cerebro incompleta; tales caractersticas faciales inusuales como la frente inclinada, uno ms pequeo que la cabeza media (microcefalia), ojos pequeos o ausentes, orejas de implantacin baja, y el paladar hendido o liebre los labios, dedos extra y dedos de los pies (polidactilia); genitales anormales, defectos en la columna, convulsiones, hernias gastrointestinales, especialmente en el ombligo (onfalocele) y retraso mental. Debido a la severidad de
148

estas condiciones, menos del 20% de los afectados con sndrome de Patau sobrevivir ms all de la infancia. La mayora de los bebs con el sndrome de muerte en los tres primeros meses de vida, la esperanza media de vida de los supervivientes es de aproximadamente 10 aos. Perfil gentico Cuando una copia adicional (trisoma) de un cromosoma se haga, o bien puede ser una trisoma total (en el que una copia extra del cromosoma completo se hace), o trisoma parcial (en el que slo una parte del cromosoma que se haga un extra tiempo). En la mayora de los casos de trisoma, errores en la duplicacin de un cromosoma se producen en la concepcin debido a problemas con el vulo o el espermatozoide que se unen para producir una descendencia. En estos casos, cada clula en el Sin cuerpo de la descendencia tiene una copia extra del cromosoma afectado.

embargo, los errores en la duplicacin del cromosoma tambin puede ocurrir durante la divisin celular rpida que tiene lugar inmediatamente despus de la concepcin. En estos casos, slo algunas clulas del cuerpo tienen el error cromosoma de ms. La condicin en la que slo algunas de las clulas del cuerpo tienen el cromosoma extra se llama mosaicismo. Setenta y cinco al 80 por ciento de los casos de sndrome de Patau son causados por una trisoma del cromosoma 13. Algunos de estos casos son el resultado de una trisoma total, mientras que otros son el resultado de una trisoma parcial. trisoma parcial generalmente causa sntomas fsicos menos severos que la trisoma completa. Diez por ciento de estos casos son de tipo mosaico, en el que slo Los sntomas algunas de las clulas del cuerpo tienen el cromosoma adicional. clulas que llevan a la trisoma. La mayora de los casos de trisoma no se transmiten de una generacin a otra. Por lo general, son el resultado de un mal funcionamiento en la divisin celular (mitosis) que se produce despus de la concepcin. Al menos el 75% de los casos de sndrome de Patau son causados por errores en la replicacin del cromosoma que se producen despus de la concepcin. El restante 25% son causados por la herencia de las translocaciones del cromosoma 13 con otros cromosomas dentro de los cromosomas de los padres. En estos casos, una parte de otro cromosoma cambia
149

fsicos de la forma del mosaico del sndrome de Patau depende del nmero y tipo de

lugares con una porcin del cromosoma 13. Esto conduce a errores en los genes de ambos cromosomas 13 y el cromosoma de la cual la parte translocado origen. El sndrome de Patau se produce en aproximadamente uno de cada 8.000-12.000 nacidos vivos en los Estados Unidos. En muchos casos, el aborto espontneo ( En otros Como parece ser el caso en todos los Los nios varones y aborto involuntario ) y se produce el feto no sobrevivir a largo plazo. casos, la persona afectada est muerto.

trisonomies, los riesgos del sndrome de Patau parece aumentar con la edad de la madre, sobre todo si es mayor de 30 durante el embarazo. mujeres son igualmente afectados, y el sndrome se produce en todas las razas y grupos tnicos. Las mujeres con sndrome de Patau, sin embargo, tienen una mejor oportunidad de sobrevivir all de la infancia que los machos. Causas y sntomas La gravedad y los sntomas del sndrome de Patau varan segn el tipo de anomala cromosmica, de condiciones muy graves a la apariencia casi normal y el funcionamiento. trisoma 13 completa, que est presente en la mayora de los casos, los resultados de las anomalas ms graves y numerosos internos y externos. Comnmente, el prosencfalo no se dividen en lbulos o hemisferios (holoprosencefalia) y toda la cabeza, es inusualmente pequea (microcefalia). La mdula espinal puede salir por un defecto en las vrtebras de la columna vertebral (mielomeningocele). Los nios que sobreviven a la infancia han profundo retraso mental y pueden experimentar convulsiones. En unos pocos casos el sndrome de Patau pueden coexistir con el sndrome de Klinefelter u otras anomalas cromosmicas. El desarrollo incompleto de la ptica (la vista) y los nervios olfativos (olor) a menudo acompaan a los defectos del cerebro se describe anteriormente. Los ojos pueden ser inusualmente pequeos (microftalmia) o un ojo puede estar ausente (anoftalmia). Los ojos son a veces muy juntos (hipotelorismo) o fundido en una sola estructura. El desarrollo incompleto de las estructuras en el ojo (coloboma) o el fracaso de la retina para desarrollar adecuadamente (displasia retiniana) tambin se producen problemas de visin. El sndrome de Patau individuos afectados pueden nacer, ya sea parcial o totalmente sordos y muchos de ellos sufren infecciones del odo recurrentes.

150

Los rasgos faciales de muchos individuos de Patau syndromeaffected aparecen aplanados. Las orejas son generalmente mal formado y lowset. Con frecuencia, un nio con trisoma 13 tiene un labio leporino, un paladar hendido o ambos. Otras caractersticas fsicas incluyen pliegues de la piel en la parte posterior del cuello, dedos de ms o de los pies (polidactilia), permanentemente flexionada (cerrado) los dedos (camptodactilia), tacones notablemente ms prominentes ", los pies del eje de balancn-fondo", y las costillas que faltan. malformaciones genitales son comunes en los individuos afectados con sndrome de Patau, e incluyen los testculos no descendidos las mujeres. En casi todos los casos, el sndrome de Patau nios afectados tienen problemas respiratorios ventriculares y defectos cardacos, entre las como defectos del septales corazn); auriculares conductos y de (agujeros cmaras (criptorquidia), un escroto anormalmente desarrollados, y la ambigedad genital en los hombres, o un tero de forma anormal (tero bicorne) en

malformaciones que causan la direccin anormal del flujo sanguneo (conducto arterioso persistente); agujeros en las vlvulas de los pulmones y el corazn (vlvulas pulmonar y artica), y mala colocacin del corazn en la derecha, en lugar de la izquierda, lado del pecho (dextrocardia). Los riones y el sistema gastrointestinal tambin pueden verse afectadas con quistes similares a las observadas en la enfermedad renal poliqustica . Estos defectos suelen ser graves y potencialmente mortales. trisoma parcial del segmento distal del cromosoma 13 resultados en general menos grave, pero grave an, los sntomas y una apariencia caracterstica facial que incluye una nariz respingona definitiva, un habitual ya que el rea entre la nariz y el labio superior (filtro), cejas pobladas, y tumores compuestos de capilares sanguneos en la frente (hemangiomas capilares frontal). trisoma parcial del segmento proximal del cromosoma 13 es mucho menos probable que sean mortales y se ha asociado con una variedad de rasgos faciales incluyendo una gran nariz, un labio superior corto, y una mandbula retroceso. retraso mental severo. Ms all de un mes de edad, otros sntomas que se observan en personas con sndrome de Patau son: dificultades en la alimentacin y el estreimiento , reflujo, las tasas de crecimiento lento, la curvatura de la columna ( escoliosis ), irritabilidad, sensibilidad a la luz del sol, bajo tono muscular, presin arterial alta presin,
151

Ambas formas de trisoma parcial tambin dar lugar a

infecciones de los senos, las infecciones del tracto urinario y las infecciones del odo y el ojo. Diagnstico El sndrome de Patau es detectable durante el embarazo mediante el uso de la ecografa, la amniocentesis y el muestreo de vellosidades corinicas (CVS). Al nacer, los recin nacidos de numerosas malformaciones indicar una anomala cromosmica posible. La trisoma 13 es confirmado por el examen de patrn de cromosomas del beb a travs de cariotipo o de otro procedimiento. Cariotipo implica la separacin y el aislamiento de los cromosomas presentes en las clulas tomadas de un individuo. Estas clulas generalmente son extrados de las clulas que se encuentran en una muestra de sangre. Los 22 cromosomas no sexuales vinculados se identifican por su tamao, de mayor a menor, como los cromosomas 1 a 22. Los cromosomas que determinan el sexo tambin se identifican. El diagnstico del sndrome de Patau es confirmada por la presencia de tres, en lugar de los dos normales, las copias del cromosoma ms grande XIII. Un nuevo mtodo de diagnstico de trisomas que tiene las ventajas de velocidad y bajo costo es el ensayo de PCR cuantitativa fluorescente (QF-PCR). Pruebas de QFPCR permite a un mdico para determinar la presencia de una anomala cromosmica dentro de las 24 horas con un alto grado de precisin. Tratamiento Algunos bebs nacen con sndrome de Patau tener defectos de nacimiento graves e incurables. Sin embargo, los nios con mejor pronstico requiere tratamiento mdico para corregir anormalidades estructurales y las complicaciones asociadas. Por problemas de alimentacin, frmulas especiales, posiciones y tcnicas se pueden utilizar. La alimentacin por sonda o la colocacin de un tubo gstrico ( Las anomalas estructurales, como el labio Las dietas especiales, gastrostoma ) puede ser requerido.

leporino y paladar hendido se puede corregir con ciruga.

audfonos, y ayudas visuales se pueden utilizar para mitigar los sntomas del sndrome de Patau. La terapia fsica, terapia del habla, y otros tipos de terapia de desarrollo ayudar al nio a alcanzar su potencial.

152

Desde la forma translocacin del sndrome de Patau es de transmisin gentica, el asesoramiento gentico para los padres debe ser parte de la gestin de la enfermedad. ACTIVIDADES: Realiza una sntesis. Realizar un glosario. Realiza una mapa conceptual

TEMA IV
SEMANA 11 LA INFLUENCIA ENDOCLINOLOGICA EN EL COMPORTAMIENTO

Glndulas de secrecin interna

153

Glndulas endocrinas importantes. (masculino a la izquierda, femenino a la derecha).

1.

Glndula

pineal

5. adrenal 6. 7.

Glndula Pncreas Ovario

2. Glndula pituitaria 3. Glndula tiroides 4. Timo

8. Testculo

Las glndulas de secrecin interna o endocrinas son un conjunto de glndulas que producen sustancias mensajeras llamadas hormonas, vertindolas sin conducto excretor, directamente a los capilares sanguneos, para que realicen su funcin en rganos distantes del cuerpo (rganos Blancos). Las principales glndulas que componen el aparato endocrino son:

El pncreas La tiroides
154

El hipotlamo La hipfisis. La pineal Las glndulas suprarrenales Las gnadas: testculos y ovarios. Las paratiroides. Los islotes de Langerhans.

Segn este concepto tambin son glndulas endocrinas los riones al producir eritropoyetina, el hgado, el mismo intestino, los pulmones y otros rganos que producen hormonas que actan a distancia. Las enfermedades endocrinas ocurren en los casos en que hay muy baja secrecin (hiposecrecin) o demasiada alta secrecin (hipersecrecin) de una hormona. Estas glndulas mandan las hormonas va torrente sanguneo, tal como lo hace que rgano que secreta insulina, el cual regula los niveles de azcar. Glndulas endocrinas y sus hormonas

Algunas glndulas endocrinas y sus hormonas

Glndula endocrina

hormonas

tejido blanco

Acciones principales

Hipotlamo (produccin) Hipfisis, neurohipfisis (almacenamiento y liberacin) Oxitocina

tero

Estimula contracciones

las

Glndulas mamarias

Estimula la expulsin de leche conductos hacia los

Hormona

Riones

Estimula la reabsorcin

155

antidiurtica (vasopresina)

(conductos colectores)

de agua; conserva agua

Hormona crecimiento (GH)

del

Estimula el crecimiento General al promover la sntesis de protenas

Prolactina

Glandulas mamarias

Estimula la produccin de leche

Estimula la secrecin de Hipfisis (produccin) Lbulo anterior de la hipfisis Hormona adrenocorticotrpica (ACTH) Corteza suprarrenal Estimula la secrecin de hormonas corticosuprarrenales Hormona estimulante del tiroides (TSH) tiroides hormonas tiroideas; estimula el aumento de tamao del tiroides.

Hormonas gonadotrpicas (foliculoestimulante, FSH; luteinizante, LH) Gnadas

Estimula funcionamiento crecimiento gonadales

el y

Tiroides Tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) General

Estimulan metabolismo;

el esencial

para el crecimiento y desarrollo normal

Calcitonina
156

Hueso

Reduce la concentracin

sangunea inhibiendo degradacin osteoclastos

de

calcio la por

sea

Incrementa concentracin sangunea Glndulas paratiroides Hormona paratiroidea Hueso, digestivo estimulando riones, tubo degradacin de calcio por activa de

la calcio la sea; los la

estimula la reabsorcin riones; vitamina D

Reduce la concentracin sangunea de glucosa facilitando la captacin y el empleo de sta por Insulina General las clulas; estimula la glucognesis; Islotes Langerhans pncreas Eleva la concentracin Hgado, Glucagn tejido adiposo sangunea de la glucosa estimulando glucogenlisis gluconeognesis; moviliza la grasa y la la de del estimula el almacenamiento de grasa y la sntesis de protena

157

Ayuda al organismo a afrontar Msculo, miocardio, Mdula suprarrenal Adrenalina noradrenalina y vasos sanguneos, adiposo incrementa el estrs; la

frecuencia cardaca, la presin arterial, la tasa metablica; desva el sanguneo;

hgado, tejido riego

moviliza grasa; eleva la concentracin sangunea de azcar.

Mineralocorticoides (aldosterona)

Tbulos renales

Mantiene el equilibrio de sodio y fosfato

Corteza suprarrenal Glucocorticoides (cortisol) General

Ayuda al organismo a adaptarse al estrs a largo plazo; eleva la concentracin sangunea de glucosa; moviliza grasa

Glndula pineal

Melatonina

Gnadas, clulas pigmentarias , otros tejidos

Influye en los procesos reproductivos cricetos y en otros

animales; pigmentacin en algunos vertebrados; puede biorritmos en controlar algunos

animales; puede ayudar a controlar el inicio de la pubertad en el ser

158

humano

Desarrollo mantenimiento Estrgenos (estradiol) Ovario General; tero caracteres crecimiento revestimiento uterino

y de sexuales del

femeninos, estimula el

Estimula Progesterona tero; mama del uterino

el

desarrollo

revestimiento

Desarrollo General; Testosterona estructuras reproductiva s Testculos mantenimiento caracteres masculinos; la

y de sexuales promueve

espermatognesis;

produce el crecimiento en la adolescencia

Lbulo Inhibina anterior de la hipfisis

Inhibe la liberacin de FSH

HORMONAS El sistema endocrino o endcrino es un sistema de glndulas que secretan un conjunto de substancias llamadas hormonas, que liberadas al torrente sanguneos regulan las funciones del cuerpo. Es un sistema de seales similar al del sistema nervioso, pero en este caso en lugar de utilizar impulsos elctricos a distancia, lo
159

hace exclusivamente por medio de sustancias. Las hormonas regulan muchas funciones en los organismos, incluyendo entre otras el estado de nimo, el crecimiento, la funcin de los tejido y el metabolismo , por clulas especializadas y glndulas endocrinas. Acta como una red de comunicacin celular que responde a los estmulos liberando hormonas y es el encargado de diversas funciones metablicas del organismo; entre ellas encontramos: El sistema endocrino est constituido por una serie de glndulas carentes de ductos. Un conjunto de glndulas que se envan seales qumicas mutuamente son reconocidas como un eje. Un ejemplo es eje hipotalmico-hipofisario-adrenal. Las glndulas ms representativas del sistema son la hipfisis, la tiroides y la suprarrenal. Las glndulas endocrinas en general comparten caractersticas comunes como la carencia de conductos, alta irrigacin sangunea y la presencia de vacuolas intracelulares que almacenan las hormonas. Esto contrasta con las glndulas exocrinas como las salivales y del tracto gastrointestinal que tienen escasa irrigacin y poseen un ducto o liberan las substancias a una cavidad. Aparte de las glndulas endocrinas especializadas, existen otros rganos como el rin, hgado, corazn y las gnadas, que tiene una funcin endocrina secundaria. Por ejemplo el rin secreta hormonas endocrinas como la eritropoyetina y la renina.

Las hormonas son segregadas por clulas localizadas en rganos llamados glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas, o tambin por clulas epiteliales e intersticiales,transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas (biodisponibles) o asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida media) y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos a mediana distancia de donde se

160

sintetizaron, sobre la misma clula que la sintetiza (accin autocrina) o sobre clulas contiguas (accin paracrina) interviniendo en el desarrollo celular. Existen hormonas naturales y hormonas sintticas. Unas y otras se emplean como medicamentos en ciertos trastornos, por lo general, aunque no nicamente, cuando es necesario compensar su falta o aumentar sus niveles si son menores de lo normal.Las hormonas se pueden clasificar adems en locales y generales. Las hormonas locales ejercen su accin en un sitio local especfico mientras que las generales realizan su accin en todo el cuerpo humano. Entre las locales se hallan la acetilcolina, la colecistinina y la secretina mientras que dentro de las generales se encuentran la adrenalina y la noradrenalina. Caractersticas 1. Actan sobre el metabolismo. 2. Se liberan al espacio extracelular. 3. Viajan a travs de la sangre. 4. Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del punto de origen de la hormona. 5. Su efecto es directamente proporcional a su concentracin. 6. Independientemente de su concentracin, requieren de adecuada funcionalidad del receptor, para ejercer su efecto. 7. Regulan el funcionamiento del cuerpo. Efectos

Estimulante: promueve actividad en un tejido. Ej: prolactina. Ej: guesina. Inhibitorio: disminuye actividad en un tejido. Ej: somatostatina. Antagonista: cuando un par de hormonas tienen efectos opuestos entre s. Ej: insulina y glucagn. Sinergista: cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto ms potente que cuando se encuentran separadas. Ej: hGH y T3/T4 Trpica: esta es una hormona que altera el metabolismo de otro tejido endocrino. Ej: gonadotropina sirven de mensajeros qumicos.

Clasificacin
161

Las glndulas endocrinas producen y secretan varios tipos de hormonas:

1. Esteroideas: solubles en lpidos, se difunden fcilmente hacia dentro de la

clula diana. Se une a un receptor dentro de la clula y viaja hacia algn gen del ADN nuclear al que estimula su transcripcin. En el plasma, el 95% de estas hormonas viajan acopladas a transportadores proticos plasmticos.
2. No esteroide: derivadas de aminocidos. Se adhieren a un receptor en la

membrana, en la parte externa de la clula. El receptor tiene en su parte interna de la clula un sitio activo que inicia una cascada de reacciones que inducen cambios en la clula. La hormona acta como un primer mensajero y los bioqumicos producidos, que inducen los cambios en la clula, son los segundos mensajeros.
3. Aminas: aminocidos modificados. Ej: adrenalina, noradrenalina. 4. Pptidos: cadenas cortas de aminocidos, por ej: OT, ADH. Son hidrosolubles

con la capacidad de circular libremente en el plasma sanguneo (por lo que son rpidamente degradadas: vida media <15 min). Interactan con receptores de membrana activando de ese modo segundos mensajeros intracelulares.
5. Proticas: protenas complejas. Ej: GH, Pch 6. Glucoprotenas: ej: FSH, LH

rganos endocrinos y hormonas producidas Sistema nervioso central

162

Hipotlamo

Hormona secretada

Abreviatu ra

Producida por

Efecto

Hormona liberadora tirotropina (hormona liberadora prolactina) de de TRH TSHRH Neuronas neurosecretora s parvocelulares

Estimula la liberacin de hormona estimulante de tiroides (TSH) de la adenohipfisis (principalmente) Estimula la liberacin de prolactina de la adenohipfisis

Dopamina (hormona inhibidora prolactina) de DA

Neuronas productoras de Inhibe la liberacin de prolactina dopamina del de la adenohipfisis ncleo arcuato

Hormona liberadora somatotropina (somatocrinina) de GHRH

Clulas neuroendocrin as del ncleo arcuato

Estimula la liberacin de hormona del crecimiento (GH) de la adenohipfisis

Somatostatina (hormona inhibidora hormona crecimiento) de la GHIH de

Inhibe la liberacin de la hormona Clulas neuroendocrin periventricular de crecimiento (GH)] de la adenohipfisis estimulante de tiroides (TSH) de la adenohipfisis

as del ncleo Inhibe la liberacin de la hormona

Hormona liberadora

GnRH de LHRH

or Clulas neuroendocrin
163

Estimula la liberacin de hormona foliculoestimulante (FSH) de la

adenohipfisis gonadotrofina as del rea Estimula la liberacin hormona luteinizante adenohipfisis (LH) de la preptica

Hormona liberadora corticotropina de

Neuronas CRH CRF or neurosecretora s parvocelulares

Estimula la liberacin de hormona adrenocorticotropa (ACTH) de la adenohipfisis

Clulas neurosecretora Oxitocina s magnocelulare s Contraccin Lactancia materna uterina

Incrementa la permeabilidad al Vasopresina (hormona antidiurtica) Neuronas ADH AVP or neurosecretora s parvocelulares agua en el tbulo contorneado distal y el conducto colector de la nefrona, sanguneo promoviendo la reabsorcin de agua y el volumen

Glndula pineal

Hormona secretada

Clulas originan

que

la

Efectos

Melatonina (Principalmente)

Pinealocitos

Antioxidante Encargada del ritmo circadiano

164

incluyendo la somnolencia

Dimetiltriptamina

Se especula un papel en los sueos y experiencias msticas

Glndula hipfisis (pituitaria) Adenohipfisis (hipfisis anterior) Abreviatu ra Clulas secretoras

Hormona secretada

Efectos

Estimula Hormona crecimiento (somatotropina) del GH Somatotrop as

el

crecimiento

la

reproduccin

clular

Estimula la liberacin del factor de crecimiento insulnico tipo 1 secretado por el hgado

Estimula la sntesis de tiroxina Hormona estimulante de la tiroides TSH Tirotropas (tirotropina) (T4) y triyodotironina desde la (T3) y liberacin tiroides Estimula la absorcin de yodo por parte de la glndula tiroides glndula

Estimula la sntesis y liberacin Hormona adrenocorticotropica (corticotropina) ACTH Corticotropa s de (glucocorticoide por parte de la corteza adrenal corticosteroides y

mineralcorticoides) y androgenos

165

En

hembras: de

Estimula los

la

maduracin ovricos En Hormona foliculoestimulante Gonadotrop as

folculos la

machos: de

Estimula los

maduracin FSH seminiferos En En

tbulos la la

machos: machos:

Estimula Estimula

espermatognesis produccin de protenas ligadoras de andrgenos en las clulas de Sertoli en los testculos

En En

hembras: hembras: del

estimulan Estimula cuerpo

la la lteo

ovulacin Hormona luteinizante LH Gonadotrop as formacin

En machos: estimula la sntesis de testosterona por parte de las clulas de Leydig

Lactotropas Prolactina PRL y mamotropas

Estimula liberacin glndula

la de

sntesis leche

de desde

y la

mamaria

Media el orgasmo

Neurohipfisis (hipfisis posterior) Hormona secretada Abreviatu ra Clulas que la originan

Efectos

166

Clulas neurosecretor Oxitocina as magnocelular es Contraccin Lactancia materna uterina

Vasopresina (hormona antidiurtica)

Neuronas ADH AVP o neurosecretor as parvocelulares

Incrementa la permeabilidad al agua en el tbulo contorneado distal y el conducto colector de la nefrona, promoviendo la reabsorcin de agua y el volumen sanguneo

La oxitocina y vasopresina no son secretadas en la neurohipfisis, solamente son almacenadas. Hipfisis media (pars intermedia) Hormona secretada Abreviatu ra Clulas que la originan

Efectos

Hormona estimulante melanocitos de MSH

Melanotrop as

Estimula la sntesis y liberacin de melanina a de los melanocitos de la piel y el pelo

Glndula tiroides

Hormona secretada

Abreviatu ra

Clulas

que

la originan

Efectos

Triyodotironina

T3

Clulas

(Forma ms potente de hormona

epiteliales de tiroidea)
167

Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento la tiroides del metabolismo basal Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo la sntesis proteica

(Forma menos activa de hormona tiroidea) (Acta Tiroxina (tetrayodotironina) Clulas T4 epiteliales de la tiroides para como originar una prohormona triyodotironina)

Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento del metabolismo basal Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo la sntesis proteica

Estimula los osteoblastos y la Clulas Calcitonina parafolicular es construccin sea Inhibe la liberacin de Ca2+ del hueso, reduciendo de esa forma el Ca2+ sanguneo

Sistema digestivo

168

Estmago

Hormona secretada

Abreviatu ra

Clulas secretoras

Efectos

Gastrina (principalmente)

Clulas G

Secrecin de cido gstrico por las clulas parietales

Ghrelina

Clulas P/D1

Estimula el apetito, la secrecin de somatotropina de la adenohipfisis

Neuropptido Y

NPY

incrementa la ingesta de alimentos y disminuye la actividad fsica

Somatostatina

Clulas delta

Suprime

la

liberacin (CCK),

de

gastrina, secretina,

colecistoquinina

motilina, pptido intestinal vasoactivo (VIP), polipptido intestinal gstrico (GIP), enteroglucagn. La baja tasa de
169

vaciamiento

gstrico

reduce

las

contracciones del msculo liso y flujo sanguneo dentro del intestino1

Histamina

Clulas ECL

Estimula la secrecin de cido gstrico

Endotelina

Clulas X

Contraccin estomacal2

del

msculo

liso

Duodeno

Hormona secretada

Clulas secretoras

Efectos

Secresin

de

bicarbonato

desde

el

hgado, pncreas y las Glndulas de Secretina Clulas S Brunner duodenales. Incrementa el efecto de la

colecistoquinina Suspende la produccin de jugo gstrico Liberacin de enzimas digestivas desde Colecistoquinina Clulas I el pncreas Liberacin de bilis desde la vescula biliar Supresin del hambre Hgado

Hormona secretada

Abreviatu ra

Clulas secretoras
170

Efectos

Factor crecimiento tipo insulina

de de (or IGF Hepatocit os Efecto reguladores similares a la insulina que modulan el crecimiento celular y crecimiento corporal

somatomedinas) (Principalmente)

Angiotensingeno y angiotensina

Hepatocit os

vasoconstriccin Liberacin de aldosterona desde la corteza suprarrenal dipsgeno

Trombopoyetina

Hepatocit os

estimula la produccin de plaquetas por parte de los megacariocitos3

Pncreas

Hormona secretada

Clulas secretoras

Efectos

Captacin Insulina (Principalmente) msculo

de

la

glucosa

sangunea,

glicognesis y glicolisis en el hgado y Clulas beta

captacin de de lipidos y sntesis de triglicridos en adipocitos otros efectos anablicos glicogenolisis y gluconeognesis en el

Glucagn (Principalmente)

Clulas alfa

hgado incrementa los niveles sanguneos de glucosa

Somatostatina

Clulas delta

Inhibe la liberacin de insulina Inhibe la liberacin de glucagn Suprime

171

la

accin

exocrina

secretoria

del

pncreas Polipptido pancretico Autoregula Clulas PP heptico. la funcin secretora

pancretica y los niveles de glicgeno

Rion

Hormona secretada

Clulas secretoras

Efectos

Activa el sistema renina angiotensina Renina (Pricipalmente) Clulas yuxtaglomerulares aldosterona mediante la producin de angiotensina I a partir de angiotensinogeno

Clulas Eritropoyetina (EPO) mesangiales extraglomerulares Estimula la produccin de eritrocitos

Calcitriol (1-alpha,25dihidroxicolecalciferol )

Active form of vitamin D3 Incrementa la absorcin de calcio y fosfato del aparato digestivo y el rion inhibe la liberacin de PTH

Trombopoyetina

Estimula la produccin de plaquetas por parte de lo megacariocitos3

Glndula suprarrenal Corteza adrenal

172

Hormona secretada

Clulas secretoras

Efectos

Estimula estimula grasos Glucocorticoides (Principalmente cortisol) Clulas de la zona fasciculada zona reticular y la Inhibe tejido Inhibe Inhibe la la la en la

la el

gluconeognesis de cidos adiposo proteica adiposo inmunolgica inflamatoria tejido sntesis y

degradacin

Inhibe la captacin de glucosa en el muscular respeusta respuesta

(imunosupresor) (antiinflamatorio)

Estimula la reabsorcin activa de sodio en Mineralocorticoides (Principalmente aldosterona) Clula de la Zona en glomerular los los riones, riones incrementando el Estimula la reabsorcin pasiva de agua volumen sanguneo y la presin arterial Estimula la secresin de potasio y H+ en la nefrona del rin y la excrecin subsecuente

En DHEA testosterona) y fasciculada zona reticular y

machos:

efectos con los

reducidos

en

Androgenos (incluye Clulas de la zona comparacin la testiculares

andrgenos

En hembras: efecto masculinizante (por ejemplo. excesivo vello facial)

Mdula adrenal

Hormona secretada

Clulas secretoras
173

Efectos

Respuesta de lucha o huida:

Incremento

del

suministro

de

oxgeno y glucosa al cerebro y msculos (mediante el incremento de la frecuencia cardiaca y el gasto Adrenalina (epinefrina) (Principalmente) Clulas cromafines cardiaco, en en de la vasodilatacin, catalisis el lipidos en de los hgador, aumento glicogeno degradacin

clulas grasas) Dilatacin de las pupilas Supresin de procesos fisiolgicos no prioritarios(por ejemplo la digestion)

Supresin de la respuesta inmune

Respuesta de lucha o huida:

o

Incremento cerebro

del y

suministro msculos cardiaca e de

de oxgeno y glucosa al Noradrenalina (norepinefrina) (mediante el incremento de la frecuencia incremento de la presin arterial, degradacin lipidos en los clulas grasas)

Clulas cromafines

Puesta

punto

del

musculo

esqueltico. Dopamina Clulas cromafines Incrementa la frecuencia cardiaca y la presin sangunea

174

Encefalina

Clulas cromafines

Regula la respuesta al dolor

Sistema reproductivo

Testculos

Hormona secretada

Clulas secretoras

Efectos

Anablico: muscular Andrgenos (primordialmente testosterona) Clulas de Leydig y

incremento fuerza, de

de

masa de la

aumento

densidad sea Caracteres masculinos: maduracin rganos sexuales, formacin del escroto, crecimiento de la laringe, aparicin de la barba y vello axilar.

Estradiol

Clulas de Sertoli

Previene

la

apoptosis

de

clulas

germinales4

Inhibina

Clulas de Sertoli

Inhibe la produccin de FSH

Folculo ovrico / Cuerpo lteo

175

Hormona secretada

Clulas secretoras

Efectos

Progesterona

Clulas granulosa, de la teca

de

la Mantienen el embarazo5 :

clulas Induce la etapa secretora en el endometrio

Hace el moco cervical permeable al semen Inhibe la respuesta inmune, ej., hacia el embrin Disminuye la contractilidad msculo liso5 Inhibe la lactancia Inhibe el inicio del trabajo de parto. del

Otras:

Incrementa los niveles de Factor de crecimiento epidrmico-1 Incrementa la temperatura basal durante la ovulacin Reduce los espasmos y relaja el msculos liso

Antiinflamatorio

Reduce la actividad de la vescula biliar6 Controla la coagulacin y el tono vascular, los niveles de zinc y cobre, los niveles de oxgeno celular y el uso de las reservas de grasa para generacin de energa

176

Asistencia de la funcin tiroidea y el crecimiento seo por medio de los osteoblastos

Incrementa la resilencia en los huesos, dientes, encias, tendones, la la cicatrizacin regulacin del articulaciones, ligamentos, y la piel

Promueve mediante colgeno

Interviene en la funcin neural y cicatrizacin mediante la regulacion de la mielina

Previene el cncer de endometrio mediante la regulacin del efecto de los estrgenos

Androstenediona

Clulas de la teca

Sustrato estrogenos la Estructural:

para

la

produccin

de

Estrogenos (principalmente estradiol)

Clulas granulosa

de

Promueve la aparicicin de los caracteres sexuales femeninos Acelera la tasa de crecimiento Acelera el metabolismo Reduce la masa muscular Estimula endometrio la proliferacin del

Incrementa el crecimiento uterino Mantiene los vasos sanguneos y la piel Reduce la reabsorcin sea,

incrementando la formacin de
177

hueso Sntesis de proteinas:

Incrementa la produccin heptica de proteinas ligando

Coagulacin:

Incrementa los niveles circulantes de los factores 2, 7, 9, 10, antitrombina III, plasmingeno

Incrementa la adherencia plaqueta Incrementa los niveles de HDL y triglicridos Disminuye los niveles de LDL

Balance de fluidos:

Regula los niveles de sodio y la retencin de agua Incrementa somatropina los niveles de

Incrementa el cortisol y SHBG

Tracto gastrointestinal

Reduce la motilidad intestinal Incrementa el colesterol en la bilis

Melanina:

Incrementa feomelanina, reduce eumelanina

Cancer:

Incrementa

el

crecimiento

de

178

cnceres

de

seno

sensibles

estrgenos7 Funcinh pulmonar:

Regula mediante alvolos.8

la

funcin el

pulmonar

mantenimiento

Inhibina

Clulas granulosa

de

la Inhibe la produccin de FSH desde la adenohipfisis

Placenta

Hormona secretada

Abreviatu ra

Clulas secretan

que

Efectos

Progesterona (principalmente)

Mantiene el embarazo5 :

Inhibe

la

respuesta la

inmune hacia el feto.

Disminuye liso5

contractilidad del msculo

Inhibe la lactancia Impide el inicio del trabajo de parto.

Soporta la produccin de mineralocoticoides del feto. y glucocorticoides por parte

Otros efecto sobre la madre similares

179

la

progesterona

producida por el folculo ovrico Estrogenos (principalmente Estriol) Efecto sobre la madre similar a la progesterona producida por el folculo ovrico promueve el mantenimiento de Gonadotropina corinica humana Sincitiotrofoblas to la funcin del cuerpo lteo al inicio del embarazo

HCG

Inhibe

la

respuesta

inmune hacia el embrin. incrementa la produccin de Lactgeno placentario humano HPL Sincitiotrofoblas to insulina y IGF-1 incrementa la resistencia a la insulina e intolerancia a los carbohidratos Inhibina Trofoblasto suprime la FSH

ACTIVIDAD: Realiza un resumen y un mapa conceptal

SEMANA 12 GLNDULAS EXTERNAS

180

Las glndulas internas o exocrinas son un conjunto de glndulas que se distribuyen por todo el organismo, formando parte de distintos rganos y aparatos y producen diferentes sustancias no hormonales que realizan una funcin especfica, como las enzimas. Las glndulas exocrinas tambin se llaman glndulas de secrecin externa. Las glndulas exocrinas secretan productos qumicos a travs de conductos o tubos a un lugar determinado para realizar una funcin concreta, a diferencia de las glndulas endocrinas. En algunas glndulas exocrinas se puede distinguir una parte productora o secretora de la sustancia y otra parte excretora o que vehiculiza la sustancia a un lugar determinado Las glndulas exocrinas multicelulares mayores presentan ciertas caractersticas comunes en todas ellas. Estn rodeadas por una capa de tejido conectivo que constituye la cpsula y estn divididas en lbulos por tabiques o septos conjuntivos que se introducen en la glndula a partir de la cpsula. Los lbulos a su vez se dividen por delgados tabiques en unidades menores: los lobulillos y todava en estructuras menores ya no visibles macroscpicamente: los lobulillos microscpicos, en los que el tejido colgeno penetra parcialmente. Los vasos y nervios acompaan en su distribucin al tejido conjuntivo. El producto de secrecin se elabora en los acinos y luego se excreta por conductos intercalares, que se van uniendo para formar conductos cada vez de mayor calibre llamados intralobulillares, despus interlobulillares, lobulares y por ltimo forman un conducto principal que desemboca en el exterior o en una cavidad. Estas ramificaciones adoptan la forma como las ramas de un rbol. Regulacin de la secrecin exocrina

Sistema Sistema

nervioso endocrino:

autnomo:

estimulacin glandular

glandular por medio

por de

medio

de

terminaciones nerviosas.

estimulacin

receptores

hormonales.

Estimulacin mixta: tanto por el sistema nervioso perifrico, como por medio de hormonas.

181

Tipos de glndulas exocrinas

Glndula sudorpara Glndula sebcea Glndula lagrimal Pncreas Hgado Prstata Glndula salival Glndula mamaria Glndulas bulbouretrales o Glndulas de Cowper. Glndulas de Bartolino

LAS CARACTERSTICAS SEXUALES PRIMARIAS Y SECUNDARIAS Las caractersticas sexuales secundarias son aquellas que distinguen entre los dos sexos de una especie, pero no son directamente parte del sistema reproductor. Algunos argumentan que han evolucionado para darle ventaja a un individuo sobre los dems de un grupo para el apareamiento. Estos son muy distintos de las caractersticas sexuales primarias: los rganos sexuales. Las caractersticas sexuales secundarias pueden darle ventaja a un individuo sobre sus rivales en dos maneras: pueden ser utilizadas para vencerlos en combate o para atraer miembros del sexo opuesto. Un ejemplo de la primera manera son las astas del venado; el macho con la mejor cornamenta vencer a sus rivales, y as obtendr acceso a las hembras del grupo. Un ejemplo del ltimo es la cola del pavo real; el macho con la cola ms impresionante atraer a ms hembras que un macho menos impresionante. Otros factores secundarios tienen que ver con el papel maternal de la hembra. En los humanos, las caractersticas sexuales secundarias incluyen:

Varn
o

Msculos ms desarrollados.
182

o o o o o o o o o

Vello ms grueso y largo. Ms vello en otras partes del cuerpo (brazos, piernas). Ms vello facial. En promedio, pies y manos ms grandes que en las mujeres. Trax y hombros ms anchos. Osamenta y crneo ms pesados. Ms masa muscular y fuerza fsica. Voz ms grave. Depsitos de grasa principalmente alrededor del abdomen y cintura (forma de manzana). Piel ms spera.

Mujer
o o o o o o

Mamas ms desarrolladas. Estatura menor que el hombre. Ms ancha en las caderas que en los hombres. Funcionamiento de las glndulas mamarias. Ms grasa subcutnea. Depsitos de grasa principalmente en los glteos y en los muslos (forma de pera). Piel ms suave.

LOS CAMBIOS HORMONALES QUE INFLUYEN EN LA FUNCIN SEXUAL

183

Las hormonas son sustancias qumicas que controlan numerosas funciones corporales. Son producidas en el sistema endocrino, el cual est formado por glndulas y tejidos secretores que no tienen un conducto secretor como las glndulas exocrinas (por ejemplo, glndulas sudorparas). Por lo tanto, sus secreciones u hormonas son secretadas y transportadas a travs de la sangre. Las hormonas actan como "mensajeros" para coordinar las funciones de varios rganos del cuerpo. El sistema hormonal se relaciona principalmente con diversas acciones metablicas del cuerpo humano y controla la intensidad de funciones qumicas en las clulas. Algunos efectos hormonales se producen en segundos, otros requieren varios das para iniciarse incluso semanas, meses, o aos. Funciones que controlan las hormonas Entre las funciones que controlan las hormonas se incluyen: - Las actividades de rganos completos. - El crecimiento y desarrollo. - La reproduccin. - Las caractersticas sexuales. - El uso y almacenamiento de energa. - Los niveles en la sangre de lquidos, sal y azcar. Desde el punto de vista molecular existen diferentes tipos de hormonas, la mayora derivada de los esteroides y protenas. La accin de cada hormona depende de los receptores que tengan las clulas. Estos receptores son especficos para una hormona determinada y se ubican en las clulas blanco (donde ejerce efecto la hormona). Los receptores de hormonas proteicas se ubican en la membrana plasmtica de la clula blanco y los de hormonas esferoidales se encuentran en el citoplasma y ncleo celular. Las hormonas sexuales son esteroidales y desempean un papel fundamental en el desarrollo sexual y del comportamiento. Debido a que estas molculas esteroidales son pequeas y solubles en las grasas, atraviesan fcilmente las membranas celulares. Una vez en el interior celular, los esteroides pueden unirse a receptores en el citoplasma o el ncleo y de esta manera influir sobre la expresin gentica. Por lo
184

tanto, las hormonas esteroidales ejercen acciones variadas y de larga duracin sobre la funcin celular. Las hormonas sexuales influyen de diferente manera en el desarrollo de la sexualidad desde la concepcin hasta la madurez sexual, pues determinan el desarrollo de las caractersticas anatmicas, fisiolgicas y de comportamiento que distinguen al hombre y a la mujer. En esta seccin estudiaremos especficamente el efecto de las hormonas sexuales en el ciclo menstrual y, en consecuencia, en el desarrollo de los vulos. Para ello, comenzaremos dando una descripcin de los eventos ms importantes presentes en el ciclo menstrual y ovrico. Regulacin de hormonas sexuales femeninas Desde la aparicin de la primera menstruacin (menarquia) hasta la desaparicin de ella (menopausia), las mujeres experimentan cambios cclicos en los ovarios y el tero. Cada ciclo tiene una duracin de unos 28 das aproximadamente e implica la maduracin de un ovocito y la adecuacin del endometrio para recibirlo, en el supuesto de que sea fecundado. Si no ocurre la fertilizacin, el endometrio uterino se desprende y deja unas reas hemorrgicas que producen el sangrado menstrual. Podemos distinguir dos ciclos que se producen simultneamente (fig. 1): El ciclo ovrico, que consiste en la maduracin de un folculo y expulsin de un ovocito secundario. El ciclo menstrual, que consiste en la preparacin de un ambiente apto para recibir al ovocito fecundado (cigoto). Si el ovocito secundario no est fertilizado es eliminado. Ciclo ovrico En el ovario ocurre una serie de eventos que llevan al desarrollo de los ovocitos secundarios. Las etapas fundamentales de estos cambios son: - Fase folicular (crecimiento folicular): se refiere a la evolucin del ovocito primario y el comportamiento de las clulas que lo acompaan (teca y granulosa), conjunto denominando folculo. Es una fase de duracin variable que comienza con el desarrollo de un grupo de folculos por influencia de la hormona folculoestimulante
185

(HFE) y la hormona luteinizante (HL). Estas hormonas reciben el nombre de gonadotrofinas por su accin sobre las gnadas femeninas y masculinas (ovarios y testculos). Luego, se selecciona un folculo que va madurando y aumentando de tamao hasta el da de la ovulacin y que secreta hormonas llamadas estrgenos. stos aceleran el crecimiento del endometrio y, adems, son responsables de las caractersticas sexuales secundarias de la mujer. - Ovulacin: es el evento central del ciclo femenino y corresponde a la descarga del ovocito secundario del folculo maduro. Este hecho se produce por el brusco aumento de la hormona luteinizante hasta llegar a un mximo en su concentracin (peak de HL), que es seguido en un lapso de horas por la ruptura de la pared folicular. En este evento se completa la primera divisin meitica. - Formacin del cuerpo lteo: tiene una duracin constante de 14 2 das. Despus de la ovulacin, la estructura folicular que queda en el ovario se reorganiza y se convierte en una estructura glandular conocida como cuerpo lteo, que secreta progesterona y estrgenos. La hormona progesterona es la encargada de preparar al tero para la eventual gestacin. Si entre los 8 y 10 das despus de la ovulacin no aparece alguna seal de presencia embrionaria, el cuerpo lteo inicia un proceso regresivo autnomo con cada en la produccin de estrgeno y progesterona, lo que desencadena la menstruacin. Ciclo menstrual El ciclo menstrual es la secuencia mensual de eventos que prepara al cuerpo para un posible embarazo. Comprende: - Fase proliferativa: es el engrosamiento gradual del endometrio debido al aumento del nivel de estrgenos. - Fase secretora: comienza con nutrir al posible embrin. la ovulacin. La progesterona modifica el

endometrio, inhibiendo la fase proliferativa y preparndolo para aceptar, implantar y

186

Ciclo folicular y ciclo menstrual o endometrial y cambios hormonales asociados El control de la reproduccin en la mujer es muy complejo. En l participan el hipotlamo (estructura del sistema nervioso ubicada en el cerebro), la hipfisis (glndula endocrina ubicada en el cerebro) y los ovarios. La glndula hipfisis tiene una parte anterior (adenohipfisis) y otra posterior (neurohipfisis). Ambas son controladas por el hipotlamo, tal como se muestra en la figura 2. En esta figura tambin se incluyen hormonas que actan durante el parto y en la secrecin de leche durante la lactancia.

187

Eje hipotalmico-hipofisiario-gonadal: relacin funcional y de control Los cambios asociados al comienzo de la adolescencia femenina estn relacionados con el desarrollo del eje hipotalmicohipofisiarioovrico (figura 2). Al comenzar la pubertad, el hipotlamo empieza a aumentar gradualmente la secrecin de hormonas liberadores de gonadotrofinas (GnRH), las que estimulan al lbulo anterior de la hipfisis.

LA ACTIVIDAD SEXUAL Y LA REPRODUCCIN Segn la OMS, se considera la salud sexual como La integracin de los elementos somticos emocionales, intelectuales y sociales del ser sexual porFisiologa que sean medios Ap.reprod. masculino m positivamente enriquecedores y que potencien en las personas la comunicacin y el amor. La sexualidad posee la funcin de relacionarnos con nosotros mismos y los dems y se caracteriza por la bsqueda del placer, la actividad, la comunicacin y
188

complementariamente de la reproduccin, ayudando al ser humano a mantener su equilibrio interior y personal. Desde el momento de la fecundacin en que se forma el embrin, ste sufre una serie de cambios en su desarrollo hasta el momento del nacimiento, que diferencian nuestros rganos y caractersticas sexuales. Ser a partir del nacimiento, cuando poco a poco se toma conciencia, de que somos nios o nias y se va a esperar de cada persona un determinado comportamiento y unas determinada conductas. Desde pequeos se nos indica cmo debemos comportarnos y qu se espera de nosotros y nosotras, unas veces de forma muy directa y otras, de forma absolutamente sutil y siempre con la idea de que cada gnero es distinto. Se debe intentar conseguir que los valores y actitudes que se transmiten a nios y nias sean igualitarios y no discriminatorios, solidarios y no competitivos. As, se fomenta el desarrollo de personas, hombre y mujeres, en una plano en el que se aprenda a respetar las diferencias, para complementarnos y enriquecernos mutuamente; de igualdad en derechos y obligaciones, confianza entre los sexos, para llegar a conseguir que las elaciones sean ms igualitarias y gratificantes. Freud le dio gran importancia a la sexualidad. Desde que el nio nace hasta la pubertad va recorriendo unas fases en que la libido o pulsin sexual tiene una importancia determinante, o bien por su origen o por el objeto al que Se dirige, o, finalmente, por la inhibicin que sta sufre. Para Freud existen unas etapas en el desarrollo sexual: - Etapa oral. En los 2 primeros aos de vida. Es la boca el principal rgano de placer y de conocimiento del mundo externo. - Etapa anal. Entre los 2 y 4 aos de edad. La mucosa anal y el posterior control de los esfnteres son la fuente ergena de esta etapa. - Etapa genital-flica. Entre los 4 y 6 aos. Son propios de esta etapa la manipulacin de los genitales y los complejos de Edipo y Electra. - Etapa de latencia. Entre los 7 y los 12 aos se detiene la curiosidad ante cuestiones de tipo sexual y comienzan los intereses de carcter social y cultural.
189

- Etapa genital. Se da a partir de los 12 aos y en ella se reanuda el inters y la actividad sexual centrada y dirigida hacia personas del sexo contrario. ACTIVIDAD: Realiza un ensayo, un mapa mental

SEMANA 13 MOTIVACIN SEXUAL Desde el punto de vista evolutivo, la sexualidad es el mecanismo por el que se asegura la perpetuacin de los genes individuales y de la propia especie. El impulso sexual es instintivo o, de carcter innato y reflejo. El ser humano, debido a que se halla sometido a una seleccin cultural y no puramente natural, puede controlar y

190

reprimir la satisfaccin del instinto sexual. Pero no puede evitar el propio impulso sexual. Las conductas sexuales de las distintas especies han ido seleccionndose y fijndose mediante leyes evolutivas. Estn asociadas al placer y a estmulos ambientales reforzados, lo que garantiza la supervivencia de los genes. Las respuestas sexuales se encuentran fijadas hereditariamente en los organismos; experimentos con varias especies han demostrado que la conducta sexual se dispara sin necesidad de un aprendizaje previo. Animales aislados desde el nacimiento, se les present un compaero/a cuando haban alcanzado la madurez orgnica, respondiendo con acciones de cortejo sexual. En nuestra especie, la sexualidad juega un papel muy importante en el comportamiento biolgico y psquico. Autores como Freud, interpretan los actos humanos desde un pansexualismo. El deseo sexual se constituye como el principio motivador ms importante de nuestra conducta. Las dems Escuelas psicolgicas limitaron la influencia de la sexualidad en nuestros actos, considerndola primordial para explicar y comprender la vida psquica.

CONDUCTA SEXUAL El papel y la funcin de la sexualidad han sido debatidos en el mbito cientfico, mdico y teleolgico. Las religiones la consideran pecaminosa si no va orientada a la reproduccin y otras concepciones hacen del amor libre su bandera ideolgica. El debate continua vigente. En la historia de la evolucin humana, la sexualidad aparece como uno de los ejes de la configuracin de la cultura, es decir, de la separacin de los homnidos superiores de la naturaleza, y de la conformacin de la especie homo sapiens sapiens, como algo distinto a la naturaleza, como historia. En sociedades como la nuestra, la sexualidad est presente en todos los mbitos de la vida y es el fundamento de muchos de ellos. En todas las sociedades la sexualidad es y est en las relaciones sociales, en la economa, en las creencias, en las instituciones, es fundamento de la poltica, y ocupa un espacio fundamental en la vida de los particulares. Por ser contenido central y definitorio en sus vidas, por caracterizar de manera fundamental a los particulares, porque impone destinos a los
191

sujetos, la sexualidad es elemento organizador y ncleo de la identidad de grupos que se constituyen en torno suyo, como los gneros, y de la autoidentidad de cada individuo. La autoidentidad de los sujetos particulares se construye, en primer lugar, sobre la base de la sexualidad interiorizada en los procesos de crecimiento, en particular los que involucran la separacin que permite a los sujetos reconocer los lmites entre Yo y el Otro y entre lo igual y lo diferente. Los procesos primarios de conformacin de los sujetos estn dominados por la sexualidad como contenido de identificacin y de clasificacin, como ubicacin en un mundo real y simblico, tambin dividido genricamente. Sobre los cimientos de la sexualidad se organizan otros aspectos de la autoidentidad -como los que se desprenden del resto de adscripciones sociales y culturales: la clase social, el grupo lingstico, nacional, religioso, etctera, y se superponen y combinan con stos y con la edad. A lo largo del ciclo vital, la sexualidad contina siendo el ncleo definitorio del lugar que cada quien ocupa en el mundo, y de sus posibilidades de experiencia. La conducta sexual de los seres humanos viene determinada por una serie de factores:

BIOLGICOS Sexo biolgico: se genera a partir del cdigo gentico (mujeres: XX - hombres XY) que determina el sexo biolgico de un individuo. Es el resultado de acciones hormonales durante la vida prenatal, originariamente los fetos son de naturaleza femenina.

Identidad sexual: aunque suele coincidir con el sexo biolgico, hay casos donde no se produce tal correspondencia. Es el papel de masculinidad o feminidad mediante el que cada persona siente sus tendencias sexuales a lo largo de su vida. Durante muchos aos se crey que era provocada por factores ambientales y educativos, hoy da se sabe que en ella intervienen ciertos procesos hormonales que condicionan los papeles subjetivos de la sexualidad, tambin inciden aspectos educativos.

EDUCACIONALES: Influencias familiar: la importancia de la educacin en los futuros papeles sexuales de las personas. Muchos
192

comportamientos

futuros

estn

determinados por la diferente educacin recibida en el entorno familiar y social. El ambiente familiar contribuye a fomentar esas diferencias mediante el refuerzo de conductas masculinas o femeninas en los juegos, actividades

Influencias culturales y religiosas: la sexualidad est condicionada por las ideologas de la sociedad y cultura. En la infancia se interiorizan ideas morales y culturales relacionadas con la sexualidad. Todo este conjunto de ideas interiorizadas, servir como gua en la futura vida sexual. Sin embrago, se produce un conflicto entre los deseos sexuales de la persona y las normas que puede ocasionar trastornos fsicos o psquicos. Las ideologas sociales van cambiando, conductas que haban sido consideradas indeseables en tiempos pasados hoy se aceptan.

Desde el punto de vista mdico y psicolgico, la sexualidad es un conjunto esencial para el equilibrio personal. Los seres humanos deben abordarla sin complejos, acompaada de informacin que permita ejercer libre y responsablemente su conducta sexual y tenga como lmite el respeto. La reivindicacin de una sexualidad como fuente de placer y equilibrio psquico, va ms all de la de la simple reproduccin biolgica. El oscurantismo ideolgico y moral, no ha desaparecido del todo. TRASTORNOS PSICOSEXUALES En las personas la conducta sexual est condicionada por factores genticos, hormonales, culturales, ticos, geogrficos, religiosos, educativos, temperamentales, etc. Es muy difcil establecer una frontera objetiva entre la normalidad y la anormalidad. En lo que respecta a conductas sexuales hay diferentes valoraciones: - A nivel sociolgico son anormales las conductas que difieren de aquellas aceptadas socialmente. - A nivel mdico son anormales las conductas poco naturales e insanas. - La Psicologa sexolgica considera sexualmente anormal todo lo que atenta contra la libertad de las personas o lo que al individuo le produce sensacin de culpa, angustia o depresin.
193

En el desarrollo sexual hay que analizar: la identidad sexual, el papel sexual y la orientacin sexual. Tambin hay que analizar las cuatro fases de la funcin sexual: el deseo, la excitacin ante el objeto del deseo, el orgasmo o descarga de esa excitacin, y la resolucin o recuperacin del organismo a la fase previa a la excitacin. La falta de educacin sexual adecuada origina creencias falsas y conflictos internos, que dan lugar a una mitologa sexual que nos empobrece como personas. Siguiendo con la clasificacin de los manuales DSM IV y CIE 10, se distinguen los siguientes trastornos psicosexuales: PARAFILIAS Son comportamientos sexuales compulsivos, antes eran conocidas como

perversiones sexuales (perversin significa todo comportamiento humano contrario a las normas sociales existentes):
o

Zoofilia: Es aquella desviacin de la atraccin sexual, en la que el individuo obtiene la excitacin de forma preferente o exclusiva con animales.

Exhibicionismo: La persona siente excitacin ante la exposicin de los propios genitales a un extrao que no lo espera. El exhibicionista no intenta mantener contacto directo con la persona, se limita a exhibirse y en algunos casos a masturbarse en ese acto. El desorden suele manifestarse alrededor de los veinte aos, y suele decrecer despus de los cuarenta.

Voyeurismo: Viene de la palabra francesa voyeur (mirn). Consiste en obtener excitacin y placer sexual al observar ocultamente a personas desnudas, desnudndose o que se encuentran en plena actividad sexual. No hace intentos de relacin con las personas observadas. Suele tratarse de personas tmidas que no reconocen que esto sea en modo alguno un tipo de trastorno.

194

Fetichismo: Es un desorden sexual en el que la persona consigue la excitacin sexual a travs del estmulo con un objeto (fetiche). Los objetos fetiches ms frecuentes son la ropa interior, los zapatos o los adornos de mujer. Se suele presentar en hombre, como la mayora de parafilias. En cierta medida casi todas las personas son fetichistas, ya que determinadas prendas excitan su deseo.

Frotteurismo: Son aquellos comportamientos ligados al hecho de tocar y rozar a una persona en contra de su voluntad. Normalmente se produce en hombres que obtienen el placer sexual frotando sus rganos sexuales primarios contra el cuerpo de una mujer.

Travestismo: En el travestismo existe una satisfaccin sexual especfica por vestirse con ropas del sexo opuesto (es ms frecuente en hombres). Al inicio el varn suele ser heterosexual y realiza el travestismo con alguna prenda femenina ocasionalmente o en privado. Progresivamente empieza a moverse, hablar y comportarse como alguien de sexo contrario, a la vez que sus relaciones tienden a ser homosexuales. Este desorden se inicia en la infancia. Algunos travestidos evolucionan hacia el transexualismo.

Pedofilia: La persona tiene fantasas sexuales recurrentes y altamente excitantes, impulsos sexuales o comportamientos que implican actividad sexual con nios prepberes o nios algo mayores. Estas fantasas, los impulsos sexuales o los comportamientos pueden ser hacia nios o hacia nias; estos ltimos son ms frecuentes.

Masoquismo sexual: Son impulsos sexuales o comportamientos que implican el hecho (real, no simulado) de ser humillado, pegado, atado o cualquier otra forma de sufrimiento.

Sadismo sexual:

La persona consigue

la excitacin

sexual

con

comportamientos que implican actos (reales, no simulados) en los que el sufrimiento psicolgico o fsico (incluyendo la humillacin) de la pareja/vctima es sexualmente excitante para el individuo.

195

 TRASTORNOS DE LA IDENTIDAD SEXUAL El transexualismo. En este trastorno de la identidad sexual se da una identificacin con el sexo opuesto, acompaada de malestar con el sexo anatmico propio y deseos de someterse a tratamientos quirrgicos y hormonales para parecerse al sexo deseado. Un hombre transexual no sera homosexual, ya que si le atraen otro hombre es porque se considera mujer. TRASTORNOS PSICOLGICOS Y DEL COMPORTAMIENTO DEL DESARROLLO Y

ORIENTACIN SEXUALES Tal y como se indica en el CIE-10, la orientacin sexual en s misma (heterosexualidad, homosexualidad y bisexualidad) no se considera un trastorno.
o

Trastorno de la maduracin sexual. La persona siente ansiedad o depresin porque no tiene clara su identidad genrica u orientacin sexual. Es frecuente en la adolescencia si no se est seguro de si la orientacin sexual es homosexual, heterosexual o bisexual. Tambin sucede a individuos que despus de una etapa de orientacin sexual aparentemente cambiando. estable, sienten que su orientacin sexual est

Orientacin sexual egodistnica. La preferencia sexual no se pone en duda, pero a causa de trastornos psicgenos o comportamentales, se desea que fuese diferente, lo que puede llevar a la persona a buscar un tratamiento.

TRASTORNOS DEL DESEO SEXUAL

Deseo sexual hipoactivo: consiste en una disminucin (o ausencia) de fantasas y deseos de actividad sexual de forma persistente o recurrente. La valoracin de deficiencia o ausencia debe ser efectuado por un experto, teniendo en cuenta factores como la edad, el sexo y el contexto de la vida del individuo, que afectan a la actividad sexual. El trastorno provoca malestar y dificultades de relacin interpersonal.

196

Aversin al sexo: la persona sufre una aversin extrema y persistente a todos (o prcticamente todos) los contactos sexuales genitales con una pareja sexual.

TRASTORNOS DE LA EXCITACIN SEXUAL

o

Orgasmo femenino inhibido: ausencia o retraso persistente o recurrente del orgasmo tras una fase de excitacin sexual normal. Orgasmo masculino inhibido: es la ausencia o retraso persistente o recurrente del orgasmo, tras una fase de excitacin sexual normal, en el transcurso de una relacin sexual normal. Eyaculacin precoz: eyaculacin persistente o recurrente en respuesta a una estimulacin sexual mnima, antes, durante o poco tiempo despus de la penetracin, y antes de que la persona lo desee. TRASTORNOS SEXUALES POR DOLOR

Dispareunia: dolor genital recurrente o persistente asociado a la relacin sexual, como por ejemplo en la penetracin. Este trastorno puede ser de origen orgnico (inflamacin o infeccin genital) o sexolgico, la causa ms comn de este dolor genital es debido a una excitacin inadecuada, al no producirse la lubricacin la penetracin resulta dolorosa.

Vaginismo: se produce por la contraccin involuntaria de la musculatura del tercio externo de la vagina, que impide o perturba el coito. TRASTORNOS DE LA EXCITACIN SEXUAL

Excitacin sexual inhibida en la mujer. Frigidez: consiste en el fracaso en la obtencin de la respuesta fisiolgica normal durante el acto sexual. Excitacin sexual inhibida en el hombre: Impotencia: falla la obtencin de la respuesta fisiolgica normal durante el acto sexual con ausencia del reflejo de ereccin. DIFERENCIAS SEXUALES EN EL CEREBRO Las investigaciones psicolgicas que ms han trascendido han sido las relacionadas con la diversidad fisiolgica en los cerebros de hombres y mujeres, sobre todo por la incidencia en sus respectivas conductas sexuales. Los medios de
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comunicacin recogieron varios estudios destacando los aspectos ms morbosos. Varios equipos de investigadores tras realizar cientos de autopsias a cerebros, pudieron constatar variaciones entre ciertas zonas cerebrales de hombres y mujeres. Algunas juegan un importante papel en muchos comportamientos sexuales. Hoy da se acepta que durante la vida prenatal actan ciertos procesos hormonales que determinan el sexo del feto y diversas propiedades del cerebro. Algunas de stas sern las reguladoras de muchas conductas sexuales. Tambin actan las influencias medioambientales, los primeros aprendizajes, las relaciones. Estos estudios aceptan los influjos educativos en el desarrollo de la conducta sexual, pero confirman la posibilidad de establecer pronsticos sobre la orientacin sexual a partir de ciertas peculiaridades cerebrales y la cantidad de hormonas. Laura Allen encontr diferencias entre los cerebros

masculinos y femeninos, en una zona del hipotlamo responsable de gran parte de la actividad sexual. La conducta sexual tpica masculina se regula en ciertos ncleos intersticiales del hipotlamo anterior. Uno de estos ncleos, el llamado INAH 3, es ms grande en los hombres que en las mujeres, lo que podra explicar el diverso comportamiento sexual que muestran ambos. El origen de esa diferencia debe buscarse en la desigual exposicin a las hormonas masculinas que han sufrido uno y oro sexo. Simon Le Vay descubri que los cerebros de los

homosexuales varones mostraban un INAH 3, menor que el de los varones heterosexuales. La prensa se hizo eco de la noticia. Simon Le Vay, homosexual confeso, se vio obligado a situar su descubrimiento en su justa medida.
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J. A. Muoz Cueto, en una tesis doctoral de Investigacin, encontr que las neuronas de ciertas reas de la corteza cerebral presentaban un nmero de conexiones dobles mucho mayor en las hembras que en los machos de las especies estudiadas. Las neuronas de las hembras reciben dos mensajes diferentes: uno, activador (las impulsa al apareamiento sexual) e inhibidor (gracias al cual pueden controlar mejor el impulso y seleccionar as al macho con el que habrn de aparearse). El comportamiento sexual de muchas especies respondera a esta estrategia reproductora, que habra sido fijada por la evolucin por sus ventajas adaptativas. As se explicaran necrolgicamente por qu en numerosas especies animales la hembra es mucho ms selectiva sexualmente que el macho. Algunos autores apuntan la cercana de una revolucin conceptual en los estudios sobre la sexualidad humana cuando se extienda el uso de las nuevas tecnologas cerebrales. Estos estudios son resultados estadsticos de los que difieren numerosos individuos, la existencia de una diversidad cerebral puede ser gentica o causada por los diferentes tipos de aprendizajes adquiridos y aunque se demostrase la influencia gentica, no significara que el ambiente y la educacin no influyesen. ACTIVIDADES: Realizar una sntesis. Hacer un glosario Realizar un cuadro sinoptico.

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SEMANA 14 REPRODUCCIN SEXUAL En la reproduccin sexual los nuevos individuos se producen por la fusin de los gametos haploides para formar el huevo o cigoto diploide. Los espermatozoides son los gametos masculinos y los ovocitos los gametos femeninos. La meiosis produce clulas que son genticamente distintas unas de otras; la fecundacin es la fusin de los gametos que produce una nueva combinacin de alelos, y por lo tanto incrementa la variacin sobre la cual acta la seleccin natural. Los rotferos (diminutos animales marinos y de agua dulce) se reproducirn asexualmente mientras las condiciones ambientales son favorables, en este caso las hembras producen huevos por mitosis. Cuando las condiciones se deterioran, los rotferos se reproducen sexualmente y encapsulan a sus cigotos dentro de una cubierta resistente. Cuando las condiciones mejoran los huevos eclosionan y forman
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individuos diploides. Los rotferos por lo tanto usan la reproduccin sexual como una forma de sobrevivir en un ambiente desfavorable. La reproduccin sexual ofrece el beneficio de producir variaciones genticas entre los descendientes, lo cual aumenta la oportunidades de sobrevivir de la poblacin. El costo de este proceso incluye la necesidad, entre otras, de dos individuos para acoplarse, rituales de cortejo y otros mecanismos. En la mayora de los peces y en los anfibios, como en muchos invertebrados, la fecundacin es externa. Entre los organismos que depositan huevos amniotas (reptiles, aves y mamferos monotremas (ornitorrinco), la fecundacin es interna. Luego de la fecundacin, el huevo se desplaza por el tracto femenino y recibe la cscara. Tambin es interna la fecundacin en los mamferos marsupiales y placentarios en los cuales el embrin se desarrolla dentro de la madre y es nutrido por ella. Reproduccin y desarrollo humano La reproduccin humana emplea la fecundacin interna y su xito depende de la accin coordinada de las hormonas, el sistema nervioso y el sistema reproductivo. Las gnadas son los rganos sexuales que producen los gametos. Las gnadas masculinas son los testculos, que producen espermatozoides y hormonas sexuales masculinas. Las gnadas femeninas son los ovarios, producen vulos y hormonas sexuales femeninas. El sistema reproductivo masculino Los testculos se encuentran suspendidos fuera de la cavidad abdominal por el escroto, una bolsa de piel que mantiene los testculos a una temperatura ptima para el desarrollo de los espermatozoides. Los tubos seminferos se encuentran dentro de cada testculo, y son el lugar donde los espermatozoides son producidos por meiosis. Cerca de 250 metros de tbulos se encuentran empaquetados en cada testculo. Los espermatocitos dentro de los tbulos se
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dividen por meiosis para producir las espermtidas que se desarrollan hasta espermatozoides maduros

Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/.

Espermatognesis La produccin de espermatozoides comienza en la pubertad y contina a lo largo de la vida, cientos de millones de espermatozoides se producen cada da. Una vez que los espermatozoides se forman se mueven hacia el epiddimo, donde maduran y se almacenan. Hormonas sexuales masculinas La hipfisis anterior produce la hormona estimulante del folculo (del ingls: FSH) y la hormona luteinizante (del ingls: LH). La liberacin de LH es controlada por el
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factor de liberacin de la gonadotropina (del ingls: GnRH) liberada por el hipotlamo. La LH estimula a las clulas de los tubos seminferos a producir testosterona, que tiene funciones en la produccin de los espermatozoides y en la determinacin de los caracteres sexuales secundarios. La accin del GnRH es controlada por un sistema de retroalimentacin negativa basado en los niveles de testosterona. Estructuras sexuales Los espermatozoides pasan a travs del conducto deferente (vas deferens) que conecta al conducto eyaculatorio que desemboca en la uretra. La uretra atraviesa el pene y se abre hacia el exterior. Las secreciones de las vesculas seminales agregan fructosa y prostaglandinas a los espermatozoides a medida que pasan. La glndula prosttica segrega una fluido lechoso y alcalino. Las glndulas bulbo uretrales segregan un fluido mucoide que facilita la lubricacin durante la cpula. Los espermatozoides y las secreciones conforman el semen. El sistema Reproductor Femenino Las gnadas femeninas, los ovarios, se encuentran localizados dentro de la porcin baja de la cavidad abdominal

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Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/. El ovario contiene numerosos folculos compuestos por vulos en desarrollo rodeados por una capa externa de clulas foliculares. Cada uno comienza la oognesis como ovocito primario. Al nacimiento cada mujer posee el nmero de ovocitos en desarrollo para toda la vida, cada uno de los cuales esta en profase I. Un ovocito secundario se libera cada mes desde la pubertad hasta la menopausia totalizando de 400 a 500 vulos.

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Modificado de http://www.grad.ttuhsc.edu/courses/histo/notes/female.html.

Obtenida de http://web.tiscali.it/feconditaumana/index3.html Ciclo ovrico Luego de la pubertad el ovario oscila en un ciclo entre la fase folicular (folculo maduro) y la fase lutenica (presencia del cuerpo lteo). Este ciclo se interrumpe solo durante el embarazo y contina hasta la menopausia donde finaliza la capacidad reproductiva de la mujer. El ciclo ovrico dura generalmente 28 das. Durante la primera fase, el ovocito madura dentro del folculo. En el punto medio del ciclo, el ovocito es liberado del ovario en un
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proceso conocido como ovulacin. Luego de la ovulacin el folculo forma el cuerpo lteo que sintetiza hormonas que preparan al tero para el embarazo. El ovocito secundario pasa de la cavidad del cuerpo, ayudado por los movimientos de las cilias de las fimbrias, al oviducto (trompas de Falopio). El oviducto desemboca en el tero. El tero tiene una capa interna, el endometrio, en el cual se implanta el huevo fertilizado. En la parte final del tero se encuentra el crvix que lo conecta a la vagina. La vagina recibe al pene durante el coito y sirve como canal de nacimiento. Genitales externos Los genitales externos femeninos son conocido colectivamente como vulva. Los labios menores son una fina membrana de piel justo en la salida de la abertura vaginal. Los labios mayores cubren y protegen la zona genital. El cltoris, esta formado por tejido erctil, en su sensible terminacin se encuentra recubierto por un repliegue de piel. (Una novelizacin del descubrimiento del cltoris se lee en El Anatomista, Federico Andahazi, Editorial Planeta, Primer Premio de la Fundacin Amalia Lacroze de Fortabat, 1996). Hormonas y ciclo femenino El ciclo ovrico comprende dos fases reguladas por hormonas. El folculo segrega estrgeno antes de la ovulacin ; el cuerpo lteo segrega tanto estrgeno como progesterona luego de la ovulacin. Hormonas del hipotlamo y de la hipfisis anterior regulan el ciclo ovrico. El ciclo ovrico comprende los eventos en el ovario; el ciclo menstrual ocurre en el tero.

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Modificado de: http://www.whfreeman.com/life/update/. El ciclo menstrual vara entre 15 y 32 das. El primer da del ciclo es el primer da de flujo menstrual (da 0) conocido como menstruacin. Durante la menstruacin el endometrio uterino es destruido y eliminado como flujo menstrual. Las hormonas FSH y LH se segregan en el da 0, comenzando tanto el ciclo ovrico como el menstrual. La FSH y la LH estimulan la maduracin de un solo folculo en uno de los ovarios y la secrecin de estrgenos. La elevacin del nivel de estrgeno en sangre produce la secrecin de LH, que estimula la maduracin del folculo y la ovulacin (da 14, o mitad del ciclo). La LH estimula al folculo remanente a formar el cuerpo lteo, que produce tanto estrgeno como progesterona. Enlace a una animacin de la secuencia hormonal. El estrgeno y la progesterona estimulan el desarrollo del endometrio y la preparacin del endometrio uterino para la implantacin del cigoto. Si no hubo embarazo, la cada de los niveles de FSH y LH hacen que se desintegre el cuerpo lteo. La cada de los niveles hormonales tambin causan la eliminacin del endometrio necrotizado por una serie de contracciones musculares del tero.

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CAMBIOS CONDUCTUALES DURANTE EL EMBARAZO

Definicin y tipos En 2007 el Comit de Aspectos ticos de la Reproduccin Humana y la Salud de las Mujeres de la Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia (FIGO) defini al embarazo como la parte del proceso de la reproduccin humana que comienza con la implantacin del conceptus en la mujer. El embarazo se inicia en el momento de la nidacin y termina con el parto. La definicin legal del embarazo sigue a la definicin mdica: para la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) el embarazo comienza cuando termina la implantacin, que es el proceso que comienza cuando se adhiere el blastocito a la pared del tero (unos 5 o 6 das despus de la fecundacin). Entonces el blastocito atraviesa el endometrio uterino e invade el estroma. El proceso de implantacin finaliza cuando el defecto en la superficie del epitelio se cierra y se completa el proceso de nidacin, comenzando entonces el embarazo. Esto ocurre entre los das 12 a 16 tras la fecundacin. Se denomina embarazo ectpico o extrauterino al que se produce fuera del tero, por una implantacin anmala del vulo fecundado (habitualmente en alguna de las
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dos trompas de Falopio) y con mucha menos frecuencia en la cavidad peritoneal (embarazo abdominal) y otros sitios. Caractersticas generales

Embrin humano a las 7 semanas. El embarazo se produce cuando un espermatozoide alcanza y atraviesa la membrana celular del vulo, fusionndose los ncleos y compartiendo ambos su dotacin gentica para dar lugar a una clula huevo o cigoto, en un proceso denominado fecundacin. La multiplicacin celular del cigoto dar lugar al embrin, de cuyo desarrollo deriva el individuo adulto. La embriologa es la parte de la medicina que estudia el complejo proceso de desarrollo embrionario desde el momento de la fecundacin hasta la formacin del feto, que es como se denomina al organismo resultante de este desarrollo cuando an no ha tenido lugar el parto. Dentro del tero, el feto est flotando en el lquido amnitico, y a su vez el lquido y el feto estn envueltos en el saco amnitico, que est adosado al tero. En el cuello del tero, se forma un tapn de mucosidad densa durante el embarazo para dificultar el ingreso de microorganismos que provoquen infeccin intrauterina. Este tapn ser expulsado durante el inicio del trabajo de parto. Mientras permanece dentro, el cigoto, embrin o feto obtiene nutrientes y oxgeno y elimina los desechos de su metabolismo a travs de la placenta. La placenta est
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anclada a la pared interna del tero y est unida al feto por el cordn umbilical. La expulsin de la placenta tras el parto se denomina alumbramiento. Calendario De acuerdo a su desarrollo, el embarazo se suele dividir en tres etapas de tres meses cada una, con el objetivo de simplificar la referencia a los diferentes estados de desarrollo del feto. Durante el primer trimestre el riesgo de aborto es mayor (muerte natural del embrin o feto). Esto tiene mayor incidencia en embarazos conseguidos mediante fecundacin in vitro, ya que el embrin implantado podra dejar de desarrollarse por fallos en los cromosomas heredados de los gametos de sus progenitores. Durante el segundo trimestre el desarrollo del feto puede empezar a ser monitorizado o diagnosticado. El tercer trimestre marca el principio de la viabilidad aproximadamente despus de la semana 25 que quiere decir que el feto podra llegar a sobrevivir de ocurrir un parto prematuro, parto normal o cesrea. Fecha probable de parto Los clculos para determinar la fecha probable del parto se realizan usando la fecha de la ltima menstruacin o por correlaciones que estiman la edad gestacional mediante una ecografa. La mayora de los nacimientos ocurren entre la semana 37 y 42 despus del da de la ltima menstruacin y solo el 5% de mujeres dan a luz el da exacto de la fecha probable de parto calculada por su profesional de salud. Usando la fecha de la ltima menstruacin, se le aade siete das y se le resta tres meses, dando la fecha probable de parto. As, una fecha segura de ltima menstruacin del 26 de noviembre de 2007, producir una fecha probable de parto para el 3 de septiembre de 2008 -se usa el ao siguiente al ao de la ltima regla. Si la fecha de la ltima menstruacin cae en los primeros dos meses, se mantiene el ao en curso, en todos los dems meses, se usa el ao subsiguiente. As, una fecha segura de ltima menstruacin del 12 de enero de 2008, produce una fecha probable de parto para el 19 de octubre de 2008 -el ao se mantiene.
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Deteccin y fecha de fecundacin El principio del embarazo puede ser detectado de diferentes maneras, incluyendo varias pruebas de embarazo que detectan hormonas generadas por la placenta recin formada. Pruebas clnicas de orina y de sangre detectan el embarazo desde los 6 a 10 das despus de la concepcin. Las pruebas de embarazo caseras son pruebas de orina personales, que normalmente no pueden detectar un embarazo sino hasta 12-15 das despus de la fecundacin. Ambos tipos de prueba solamente pueden detectar si la mujer est o no embarazada, pero no la fecha de inicio del embarazo. Signos presuntivos del embarazo Tal vez el primer signo presuntivo del embarazo sea la amenorrea o ausencia del perodo menstrual. Debido a que puede ocurrir amenorrea por causas distintas a un embarazo, no siempre es tomada en cuenta, especialmente si la mujer no tiene ciclos regulares. Sin embargo, pueden presentarse varios signos ms que, junto a la amenorrea sugieren un embarazo, como son: la hipersensibilidad en los pezones, mareos, vmitos matutinos, somnolencia, alteracin en la percepcin de olores, y deseos intensos de ciertos tipos de alimentos (antojos). Esto lo puedes notar a partir del segundo al tercer mes de la concepcin. Fatiga Otro signo de sospecha del embarazo es el cansancio, caracterizada por astenia, debilidad y somnolencia. Aunque algunas mujeres sienten renovada energa, la mayora confesaran sentir intensa fatiga. Algunas afirman quedarse dormidas a cualquier hora del da, a veces al poco de haber salido de la cama, y otras aseguran sentir tal somnolencia en la sobremesa. Otras sienten cansancio pronunciado al llegar la noche. Dicha fatiga es a menudo incontrolable y exige el sueo. Nunca se ha encontrado una explicacin a este extrao deseo de dormir. Es un sntoma frecuente en los primeros meses del embarazo y se cree que es un efecto de la elevada produccin de progesterona. Esta hormona es un sedante para los seres humanos, con fuertes efectos tranquilizantes e hipnticos.4 En las etapas posteriores se presenta otro tipo de fatiga debida simplemente a cansancio corporal, pero rara vez ocurre en el primer trimestre del embarazo.
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Interrupcin de la menstruacin Al cabo de dos semanas de ocurrida la fecundacin se notar la ausencia de menstruacin. El cese de la menstruacin en una mujer sana en edad reproductiva y sexualmente activa, que hasta entonces ha tenido un ciclo menstrual regular y predecibles, es un signo muy sugestivo del embarazo. Es un signo sospechoso del embarazo denominado amenorrea y no es exclusivo de la gestacin. Adems del embarazo son causas de la amenorrea una enfermedad fsica, algunas de cierta gravedadtumores del ovario, trastornos de la glndula tiroides y muchos otrosun shock muy fuerte, anorexia, el efecto de un viaje en avin, una operacin, estrs o la ansiedad pueden retrasar la menstruacin. En ocasiones, despus de la concepcin, se observan uno o dos episodios de hemorragia uterina que simulan la menstruacin y se confunden con ella. Es denominado signo de Long-Evans y es ms frecuente en multparas que en primigestas. Gustos y antojos El cambio en el gusto y la preferencia por ciertos alimentos puede ser uno de los primeros signos. Es comn el rechazo a ciertos alimentos, bebidas y olores como el humo de los cigarrillos. A menudo se describe un sabor metlico en la boca que hace variar el gusto por los alimentos. Se cree que los antojos se deben al aumento de los niveles hormonales; a veces se experimentan en la segunda mitad del ciclo menstrual por el mismo motivo. No satisfaga antojos con alimentos de alto contenido calrico, cuyo poder nutritivo sea bajo. Deseos frecuentes de orinar A medida que se extiende el tero, oprime la vejiga. Por tanto, sta trata de expulsar pequeas cantidades de orina, y muchas mujeres sienten deseos frecuentes de orinar desde la primera semana tras la concepcin; quizs necesiten ir al cuarto de bao cada hora. Esto tambin se debe al efecto de la progesterona, ya que es un potente relajante de msculo liso, (que es el msculo del cual est formado la vejiga, el tero y otros rganos) lo cual sirve para manterner al tero en reposo hasta el momento del parto. Salvo que sienta ardor o dolor al orinar, no es necesario que
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consulte al mdico. Hacia las 12 semanas, el tamao del tero aumentar, de modo que subir y saldr de la cavidad pelviana. Esto reducir la presin sobre la vejiga y la frecuencia de la miccin por lo que la vejiga se va hacia un lado. Cambios en las mamas Ocurre congestin y turgencia en los senos debido al factor hormonal y la aparicin del calostro. Puede aparecer en etapas precoces de la gestacin por el aumento de la prolactina, entre otras hormonas. Las areolas se vuelven ms sensibles e hiperpigmentadas.7 Manifestaciones cutneas Existe una hiperpigmentacin de ciertas reas de la piel durante el embarazo. Aparecen tambin en algunas embarazadas estras abdominales y a nivel de las mamas. En otras pacientes se nota la aparicin de cloasmas a nivel de la piel de la cara. Estas hiperpigmentaciones pueden presentarse con uso de anticonceptivos orales y en enfermedades del colgeno, mientras que las estras son tambin un signo en el sndrome de Cushing. Mucosa vaginal Como consecuencia del aumento en la vascularizacin de la vagina y el cuello del tero durante el embarazo por el efecto vascularizante de la progesterona, se nota que la mucosa de estas estructuras se vuelve de un color violeta. A este cambio azulado de la mucosa vaginal y del cuello del tero se lo conoce como el signo de Chadwick - Jacquemier. Signos de probabilidad Son signos y sntomas fundamentalmente caractersticos del embarazo que aportan un alto nivel de probabilidad al diagnstico del embarazo.

Determinaciones hormonales

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La presencia de la hormona gonadotropina corinica humana (hCG) en el plasma materno y su excrecin por la orina son la base de los estudios hormonales del embarazo. La produccin de esta hormona por el sincitiotrofoblasto comienza muy temprano en el embarazo. Las pruebas sensibles pueden detectar a la hormona hCG en el plasma materno o en la orina 9 o 10 das despus de la ovulacin. Esta hormona es la base de la mayora de las pruebas de embarazo, aunque pueden usar tcnicas diferentes, como el radioinmunoensayo, anticuerpos monoclonales, inmunofluorescencia y las pruebas caseras que usan el principio de hemaglutinacin. Otras hormonas que aumentan con el embarazo incluyen a los estrgenos, en especial el estriol, y la progesterona. Tamao abdominal Por lo general, hacia las doce semanas de la gestacin se hace posible palpar el tero por encima de la snfisis pbica o monte de venus. Desde ese momento, el tero contina aumentando gradualmente hasta el final del embarazo. El aumento del tamao abdominal puede tambin deberse a otras causas que excluyen al embarazo, como son los miomas uterinos, tumores de ovario, ascitis, etc. Formas del tero Signo de Noble-Budin A partir de las ocho semanas de la gestacin la presin del producto de la gestacin hace que se ocupen los fondos de saco que se forman en la unin de la vagina con los lados del cuello uterino. De modo que se percibe en el tacto vaginal, la forma redondeada y turgente del tero al explorar los lados profundos del cuello uterino. Signo de Hegar A partir de la sexta a octava semana del embarazo, durante el examen bimanual del tero se siente blando en exceso, pastoso y elsticoen especial el istmo del tero en contraste con la dureza y firmeza del cuello uterino.

Signo de Piskacek
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Al realizar la exploracin fsica del tero, en especial si la implantacin del embrin ocurri cercano a uno de los orificios de las trompas de Falopio, se percibe una asimetra con prominencia hacia el cuerno uterino que sostiene la implantacin. Es un signo que puede observarse tambin con el uso de anticonceptivos orales. Signo de Goodell Relacionado con cambios del cuello uterino, el cual se vuelve blando con el embarazo a diferencia de su consistencia dura en estados no gestacionales. Se hace la analoga de sentir el cuello uterino como tocar los labios bucales, en vez de sentirlo normalmente como sera el tocarse la punta de la nariz. Contracciones de Braxton Hicks Despues de la semana 17 de gestacin, se perciben leves contracciones uterinas, endurecindose por momentos con la finalidad de facilitar un mejor flujo sanguneo hacia la placenta, el endometrio y el feto. Estas contracciones se caracterizan porque abarcan todo el tero, comenzando en la parte superior y extendindose gradualmente hacia abajo y tienden a ayudar a que el tero crezca. Se diferencian de las contracciones de parto porque suelen ser sin dolor e irregulares. Peloteo fetal Durante la segunda mitad del embarazo, entre el cuarto y quinto mes se puede palpar partes fetales a travs del tacto vaginal. Cuando el examinador empuja levemente el fondo de saco que rodea al cuello uterino puede apreciar la separacin del feto de su dedo y el regreso del mismo a su posicin inicial en contacto con el dedo del examinador. Es un signo que en raras ocasiones puede sentirse en tumores voluminosos del ovario concomitante con ascitis. Palpacin del feto Aproximadamente a partir del quinto mes del embarazo es posible para un examinador experimentado sentir las partes fetales a travs de la pared abdominal materna, maniobra que es ms exitosa hacia el trmino del embarazo. Partes similares pueden ser palpables ante tumores intraabdominales, algunos miomas

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subserosos pueden, por ejemplo, llegar a tener el mismo tamao y consistencia que la cabeza fetal, causando errores en el diagnstico. Signos de certeza de un embarazo Los signos positivos de certeza de un embarazo consisten en poder demostrar sin error la presencia de estructuras embrionarias mediante ultrasonido y otras imgenes radiolgicas. Actividad cardaca fetal La identificacin de pulsaciones cardacas fetales separadas y distintas de las de la madre asegura el diagnstico del embarazo. Se puede auscultar la actividad cardaca fetal con un estetoscopio o un fetoscopio especial o con una ecografa Doppler. El latido cardaco fetal es rpidoentre 120 y 160 latidos por minutoy puede ser identificado con exactitud a partir de la semana 19 y 20, excepto en mujeres obesas en las que se dificulta oir el foco fetal.8 Rastreo ecogrfico En cualquier momento del embarazo, en especial en presencia de un feto maduro en la segunda mitad del embarazo, es posible demostrar por ecografa transabdominal bidimensional o tridimensional tanto sus partes anatmicas como el saco vitelino. Factores de riesgo Diversos factores aumentan la posibilidad de que una mujer tenga un embarazo de riesgo:

Antecedentes de preeclampsia o eclampsia. Consumo habitual de alcohol y tabaco despues de las primeras semanas de embarazo. Edad menor a 14 aos o mayor a 35 aos. Embarazos mltiples. Enfermedades anteriores o durante el embarazo: anemia, alcoholismo, diversas cardiopatas, diabetes, hipertensin, obesidad, diversas enfermedades infecciosas, afecciones renales o trastornos mentales.
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Hemorragia durante la segunda mitad del embarazo en embarazo anterior. Hijos anteriores con alguna malformacin. Intervalo entre embarazos inferior a 2 aos. Peso corporal menor de 45 kg o mayor a 90 kg (vara de acuerdo a talla) Problemas en un embarazo previo. Talla menor a 140 cm. Riesgos alimenticios:
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Los pescados con alto contenido de mercurio deben ser evitados, como el tiburn, pez espada, carita, blanquillo y algunos atunes. Otros alimentos como el camarones, salmn, bacalao y bagre, no deben ingerirse ms de una vez por semana por tener un bajo contenido de mercurio.14

Embarazos de cuidado especial Hay embarazos que, por sus especiales circunstancias, requieren un cuidado y un seguimiento especfico. En ellos pueden surgir complicaciones o problemas imprevistos que deben ser atendidos pronta y profesionalmente para evitar colocar a la madre o al beb en situacin de riesgo. Embarazos en adolescentes El 40% de mujeres en pases en vas de desarrollo tiene un parto antes de cumplir 20 aos. Muy pocos de estos embarazos son planeados o deseados por las adolescentes. Muchas de ellas son forzadas por las presiones sociales a tener matrimonios tempranos y embarazos tempranos, o son resultado de adolescentes a las que se les neg libre acceso a anticonceptivos. El embarazo en adolescentes puede tener consecuencias adversas para la salud tanto de corto plazo como de largo plazo. En el corto plazo el resultado del embarazo ser muy probablemente desfavorable. Una razn es biomdica. La nia adolescente embarazada es ms propensa a sufrir toxemia de embarazo y desproporcin cefalo-plvica cuando los huesos de la pelvis no se han desarrollado completamente. y tiene ms probabilidades de tener un beb con bajo peso de nacimiento. Otro tipo de consecuencias a largo plazo son las fstulas obsttricas, que a consecuencia del trabajo de parto prolongado u obstruido, es un orificio entre la vagina y la vejiga o el recto, lo cual causa que la mujer padezca de incontinencia crnica. Este
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padecimiento afecta a ms de dos millones de nias y mujeres en todo el mundo y se estima que cada ao se agregan entre 50.000 y 100.000 nuevos casos. Anemia El estado de anemia ya existente no es obstculo para el embarazo: un 20% de las mujeres pueden estar algo anmicas antes de concebir. La forma ms comn de anemia se debe a la prdida de sangre durante la menstruacin, y es una anemia por deficiencia de hierro (cuando el nivel de hemoglobina es inferior a 12,8 g/100 ml de sangre). Antes de concebir sera conveniente consultar al mdico, quien podr corregir fcilmente la anemia por deficiencia de hierro con un tratamiento especfico. Tambin podr aumentar la ingestin de alimentos ricos en hierro. Hemorragia preparto

Antes de las 24 semanas, una hemorragia vaginal puede desembocar en aborto. Despus, el feto se considera viable, es decir que podra sobrevivir fuera del tero materno. La hemorragia tras las 24 semanas se conoce como hemorragia preparto, y las dos causas principales proceden de la placenta. Desprendimiento de placenta Si la placenta se desprende del tero, se producir hemorragia. La sangre se acumula hasta derramarse por el cuello del tero, y va acompaado de dolor intenso y contracciones uterinas. Se considera una urgencia obsttrica, ya que pone en peligro la vida tanto de la madre como la del feto y solo en casos muy especiales no termina en cesrea de urgencia. Placenta previa Cuando la placenta est adherida a la parte inferior de la pared del tero, se denomina placenta previa. Si se encuentra total o parcialmente sobre el cuello uterino, puede resultar peligrosa durante el parto, al provocar hemorragia e interrumpir la circulacin sangunea del feto. El problema se detecta con ultrasonido.

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Si se produce hemorragia, la ingresarn en el hospital y el nio nacer mediante cesrea. Diabetes Cuando la embarazada tiene diabetes mellitus debe asegurarse de tener bajo control su situacin antes de quedarse embarazada, para que las posibilidades de tener un hijo sano y un parto normal sean lo ms altas posibles. Es probable que necesite una mayor cantidad de insulina durante el embarazo por lo cual debe realizarse un seguimiento mdico estricto, para el seguimiento del bienestar fetal, monitoreo de los niveles de glicemia y manejo diettico. Hay mujeres a quienes se les diagnostica diabetes mellitus gestacional, un tipo de diabetes que se desarrolla slo durante el embarazo y que suele desaparecer poco despus del parto. Los riesgos de este tipo de diabetes son menores y raramente se precisa insulina; con reducir la ingesta de azcar suele ser suficiente. La complicacin principal en los hijos de madres con diabetes gestacional es la macrosoma fetal (nios con peso mayor de 4 kilos) Embarazo ectpico El embarazo ectpico se desarrolla fuera del tero, por lo general en una de las trompas de Falopio, pero puede ser tambin en los ovarios, en el cuello uterino, o en rganos intraabdominales. Puede provocar dolor abdominal por el crecimiento del embrin en la trompa o por una hemorragia abdominal interna. Desgraciadamente, es difcil diagnosticar un embarazo ectpico y todava hay mujeres que mueren como consecuencia de ello. Hay una serie de condicionantes que favorecen el aumento de riesgo de padecer embarazos ectpicos. Entre ellos, una historia anterior de infeccin plvica, el uso de un dispositivo intrauterino contraceptivo (aunque no la espiral de Mirena) y un embarazo ectpico previo. Las mujeres que renan alguno de los condicionantes referidos son controladas de inmediato en un centro maternal para asegurarse de que el desarrollo del embarazo es normal. El embarazo ectpico debe ser tratado mediante ciruga o con un frmaco. Las operaciones consisten en ciruga laparoscpica o abierta, dependiendo de las

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circunstancias y de las condiciones de la madre, y suelen conllevar la extirpacin de la trompa afectada. Suelen causar una reduccin de la fertilidad. Cardiopata La mayora de las mujeres con problemas cardiolgicos llevan un embarazo perfecto, aunque a veces deban recurrir a los antibiticos para proteger sus arterias en el momento de dar a luz. Si padece alguna cardiopata importante, el cardilogo se encargar de comunicrselo. Las mujeres con marcapasos, un trasplante de corazn y otra operacin coronaria pueden llevar un embarazo seguro y normal. Las que presenten anormalidades musculares deben consultarlo antes de quedarse embarazadas. Hipertensin Hipertensin gestacional, es la aparicin de hipertensin por encima de 140/90 mmHg, en una gestante sin diagnstico previo, despus de las 20 semanas de embarazo. Si existe hipertensin previa al embarazo, requiere chequeo mdico y tratamiento antes de la gestacin. Posiblemente requiera cambio de frmacos y un seguimiento de la funcin renal. Con el seguimiento adecuado es factible tener un embarazo y porto normales. Si durante el embarazo desarrolla hipertensin gestacional, puede requerir tratamiento ambulatorio u hospitalario, dependiendo de la severidad. En ocasiones se requiere adelantar el parto, mediante induccin o cesrea, para prevenir complicaciones para la madre y el feto. Un aumento de la presin arterial al final del embarazo puede ser sntoma de preeclampsia, una afeccin que potencialmente amenaza la vida de la gestante y el recin nacido. Datos importantes

Entre las semanas 18 y 20 se comienza la percepcin de los movimientos fetales. En la semana 38 de embarazo el mdico podr realizar un diagnstico de estrechez plvica. En la semana 20 el corazn fetal tendr un ritmo cardaco de entre 110-160 ppm el cul se percibir a travs de estetoscopio.

Cambios fisiolgicos durante el embarazo

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La mujer embarazada se encuentra en un estado hipervolmico crnico. El volumen de agua corporal total se incrementa debido al aumento de la retencin de sal y agua por los riones. Esta mayor cantidad de agua ocasiona dilucin de la sangre, lo que explicara la anemia fisiolgica propia del embarazo que persiste durante todo el embarazo. El aumento del volumen sanguneo causa un aumento en el gasto cardiaco, el volumen urinario y el peso materno. La accin de la ciertas prostaglandinas causa broncodilatacin y aumento en la frecuencia respiratoria. A nivel renal se ve una leve disminucin en la depuracin de creatinina, y otros metabolitos. El peso de la madre durante el embarazo aumenta a expensas del peso del feto, el peso del lquido amnitico, placenta y membranas ovulares, el incremento del tamao del tero, la retencin de lquidos maternos y el inevitable depsito de grasa en tejidos maternos. El metabolismo de la madre tambin incrementa durante el embarazo. La frecuencia cardaca incrementa hasta un promedio de 90 latidos por minuto. La tensin arterial se mantiene constante o a menudo levemente disminuida. La resistencia venosa aumenta, en especial por debajo de la cintura gestante. El corazn tiende a aumentar de tamao, condicin llamada hipertrofia ventricular especialmente izquierda y desaparece a las pocas semanas despus del alumbramiento. La presencia circulante de prostaglandinas causa vasodilatacin en oposicin a los vasoconstrictores fisiolgicos angiotensina y noradrenalina, en especial porque la angiotensina II aumenta para mantener la presin arterial normal. La hipertensin y la aparicin de edema son por lo general signos de alarma en el embarazo. La tasa o ndice de filtrado glomerular y la perfusin del rin aumentan a expensas del aumento del gasto cardaco y la vasodilatacin renal. Ello causa un leve aumento de los valores de creatinina en sangre por disminucin del aclaramiento de creatinina e igualmente de nitrgeno ureico. La disminucin de la presin parcial de dixido de carbono en la sangre materna causa un aumento en la excrecin renal de bicarbonato. Desarrollo del feto
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Desarrollo del feto mes a mes:

Mes 1: Mide 4 mm y Mes 2: Mide 3 cm y pesa 1 g. Desarrollo pesa 3 g. Desarrollo incipiente de la cabeza. El corazn ya late de brazos y piernas, as como del cerebro y rganos internos.

Mes 3: Mide 10 cm y pesa 45 g. Desarrollo de los prpados y movimiento de las extremidades

Mes 4: Mide 15 cm y pesa 180 g. Se cubre de lanugo. El intestino comienza a llenarse de meconio. La piel es todava muy fina, casi transparente.

Mes 6: Mide 25 cm y Mes 7: Mide 30 cm Mes 8: Mide 35 cm y Mes 5: Mide 18 cm y pesa 500 g. Crece el cabello de la cabeza, pestaas y cejas. Desarrollo del sistema inmunitario pesa 1000 g. La cara y pesa 1500 g. ya est completamente formada. La piel se Comienzan a moverse los pulmones. pesa 2500 g. Generalmente se pone boca abajo (posicin ceflica) Se engrosa la tono rosceo que definitivamente.

cubre de un material Aumenta la grasa piel, adquiriendo el graso llamado vrnix subcutnea y ya y se mueve mucho. tero. caseoso. Abre los ojos no cabe bien en el tendr

Mes 9: Mide 50 cm y
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pesa 3000 g. Los pulmones ya estn completamente formados para la vida exterior. Se cae el lanugo y la piel se estira.

Ecografa semanas

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ACTIVIDADES: Realiza un ensayo. Hacer un glosario. Realizar un mapa conceptual Realizar un cuadro sinoptico

CUESTIONARIO 1. Que son los carbohidratos. 2. Cual es la clasificacin de los carbohidratos. 3. Caracteristicas de los carbohidratos. 4. Que son los lipidos.
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5. Cual es la clasificacin de los lipidos. 6. Caracteristicas de los lipidos. 7. Que son los glucidos. 8. Cual es la clasificacin de los glucidos. 9. Caracteristicas de los glucidos. 10. Que son las enzimas. 11. Cual es la clasificacin de las enzimas. 12. Caracteristicas de las enzimas. 13. Que son las proteinas. 14. Cual es la clasificacin de las proteinas. 15. Caracteristicas de las proteinas. 16. Que son los acidos nucleicos. 17. Cual es la clasificacin de los acidos nucleicos. 18. Caracteristicas de los acidos nucleicos. 19. Que es mitosis 20. Fases de la mitosis 21. Tipos de mitosis 22. Que es meiosis 23. Fases de la meiosis 24. Tipos de meiosis 25. Que es espermatogenesis 26. Fases de la espermatogenesis 27. Tipos de espermatogenesis 28. Que es ovagenesis 29. Fases de la ovagenesis 30. Tipos de ovagenesis 31. Que son las cromosomas 32. Clasificacion de las cromosomas 33. Cuales son los factores hereditarios. 34. Cuales son los errores cromosomaticos que afectan al organismo. 35. Definicion y clasificacin de las glndulas de secrecin externa 36. Definicion y clasificacin de las glndulas de secrecrion interna 37. Cuales son las caractersticas primarias y secundarias en el hombre 38. Cuales son las caractersticas primarias y secundarias en la mujer
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39. Cuales son los cambios hormonales en el hombre 40. Cuales son los cambios hormonales en la mujer 41. Que es la actividad sexual 42. Que es la reproduccin 43. Cuales son los cambios conductuales durante el embarazo.

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