CICLO DE KREBS – CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXILICOS – CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

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REACCIÓN 1: Citrato sintasa Reacción reversible, currsa el intermediario Cis
– aconitato
[EC 2.3.3.1]
La molécula de Citrato es simétrica; el Isocitrato
Condensación de Acetil – CoA con Oxalacetato
presenta dos C asimétricos en configuración.
para formar Citril – CoA
Una característica notable de esta enzima es
Luego es hidrolizado formando Citrato y
que presenta proquiralidad; la deshidratación e
liberando una CoA – SH
hidratación posterior tienen lugar sobre la parte
Esta reacción cursa fuertemente hacia a la de la molécula de Citrato procedente de
derecha y cursa inclusive en concentraciones Oxalacetato.
bajas de oxalacetato

REACCIÓN 3: Isocitrato deshidrogenasa

REACCIÓN 2: Aconitasa
[EC 1.1.1.41]
[EC 4.2.1.3]
El Isocitrato va a ser oxidado a expensas de
Citrato deshidratado y rehidratado dando lugar NAD+, con pérdida de CO2, para dar α –
al isocitrato Cetoglutarato
Ésta es la primera reacción del ciclo en la que FADH2 cede sus ē al transportador
se produce una coenzima reducida, NADH y se ubiquinona para dar ubiquinol.
pierde el primer átomo de C en forma de CO2.
Este C que se pierde no procede del Acetil-
CoA que entró en la Reacción 1 (Citrato REACCIÓN 7: Fumarato hidratasa o
sintasa), sino de Oxalacetato, debido a la fumarasa
proquiralidad de la aconitato hidratasa.
[EC 4.2.1.2]
El Fumarato va a hidratarse para dar L- malato
REACCIÓN 4: α-Cetoglutarato en una reacción cercana al equilibrio
Deshidrogenasa
Esta enzima, al igual que la aconitato hidratasa
[EC 1.2.4.2] (Reacción 2) es una enzima proquiral, que
produce únicamente el isómero L- del malato.
α-Cetoglutarato sufre un proceso de
descarboxilación
En esta reacción se libera el segundo átomo de REACCIÓN 8: L – Malato deshidrogenasa
C en formade CO2, con lo que el balance de
carbonos queda a cero, y la segunda molécula [EC 1.1.1.37]
de NADH. La última reacción del ciclo consiste en la
oxidación de L-malato a expensas de NAD+
para dar oxalacetato.
REACCIÓN 5: Succinato tiokinasa
Se trata de una reacción parecida a la
[EC 6.2.1.5] catalizada por el lactato deshidrogenasa en la
última etapa de la glucolisis. El Oxalacetato
Succinil-CoA produce Succinato y CoA-SH al
producido está en condiciones de condensarse
tiempo que la hidrólisis del enlace tioéster se
a una nueva molécula de Acetil-CoA (en la
aprovecha para la fosforilación de una molécula
reacción de la citrato sintasa) e iniciar así una
de GDP para dar GTP
nueva vuelta del ciclo.
Ésta es la única reacción del ciclo en la que se
produce una fosforilación a nivel de substrato.
BALANCE ENERGÉTICO DEL CICLO DEL
ÁCIDO CÍTRICO
REACCIÓN 6: Succinato deshidrogenasa
La estequiometría global del ciclo:
[EC 1.3.5.1]
Acetil-CoA + 2 H2O + 3NAD++ + FAD + GDP +
El Succinato formado en la reacción anterior va PO4H2 = CoA-SH + 2CO2 + 3NADH +
a ser oxidado a Fumarato por la acción del FADH2 + GTP + 2 H+
complejo succinato deshidrogenasa.
El paso de una molécula de Acetil-CoA a través
La succinato deshidrogenasa es uno de los de las reacciones del ciclo produce 3 NADH, 1
cuatro complejos respiratorios presentes en FADH2 y una molécula de GTP (a partir de
la membrana interna mitocondrial (Complejo GDP).
II).
El paso de NADH a través de la cadena de
Los electrones del Succinato van a reducir a la transporte electrónico produce 3ATP mientras
coenzima FAD que forma parte del complejo que FADH2 produce 2 ATP.
Siendo 3 las moléculas de NADH producidas, y REACCIONES ANAPLERÓTICAS
1 FADH2 da un parcial de 11 ATP a través de
PIRUVATO CARBOXILASA [EC 6.4.1.1]
fosforilación oxidativa; a lo que hay que sumar
el enlace rico en energía del GTP (equivalente Esta enzima mitocondrial, dependiente de
a ATP). biotina, cataliza la formación de Oxalacetato a
partir de la carboxilación de piruvato.
Esto hace un total de 12 ATP por cada molécula
de Acetil - CoA degradada a través del ciclo. De esta manera, a partir de un intermediario
glucolítico se forma un intermediario del ciclo
de Krebs, sin pasar por su descarboxilación
REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO oxidativa. Si no fuera así, piruvato daría lugar a
CÍTRICO Acetil-CoA, que aunque entre en el ciclo no
añade materia al mismo, dado que en una
Si tenemos en cuenta que el ciclo es el punto
vuelta se pierden los mismos carbonos (2) que
de partida de numerosas vías sintéticas, una
entraron.
actividad incrementada de síntesis puede dar
lugar a una importante disminución del flujo
metabólico a través del ciclo del ácido cítrico.
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIKINASA
Cuando esto ocurre, se activan reacciones que
[EC 4.1.1.32]
sintetizan estos intermediarios a partir
fundamentalmente de piruvato; son las Se trata también de una enzima
llamadas reacciones anapleróticas gluconeogénica citosolica que a partir de un
intermediario glucolítico (fosfoenolpiruvato) y
funcionando en sentido inverso, produce
REGULACIÓN ALOSTÉRICA oxalacetato.
En mamíferos de la citrato sintetasa (inhibida
por ATP, incrementa Km para Acetil-CoA),
ENZIMA MÁLICA [EC 1.1.1.39]
isocitrato deshidrogenasa (estimulada por ADP
e inhibida por NADH y ATP) y α-cetoglutarato En esta reacción, el piruvato es carboxilado y
deshidrogenasa (inhibida por Succinil-CoA y reducido a malato, y utiliza indistintamente
por NADH) NADH y NADPH.