CICLO DE KREBS
Historia
El ciclo Krebs recibe su nombre en honor a su descubridor Sir Hans Krebs, quien propuso los
elementos clave de esta vía en 1937. Krebs estaba estudiando el consumo de oxígeno en músculo
pectoral de paloma, un tejido con alta tasa de respiración, y realizó varias observaciones de gran
relevancia. En primer lugar, el citrato, el isocitrato y el cis-aconitato estimulaban la oxidación de
piruvato y el consumo de O2, en cantidad desproporcionada respecto a las cantidades añadidas. En
segundo lugar, empleando malonato (inhibidor de la succinato deshidrogenasa), lograba bloquear la
oxidación del piruvato, lo que indicaba su participación en la vía. Además, observó que las células
tratadas con malonato acumulaban citrato, succinato y α-cetoglutarato, lo cual sugería que citrato y α-
cetoglutarato eran precursores del succinato. En tercer lugar, la administración al tejido de piruvato y
oxaloacetato provocaba la acumulación de citrato en el músculo, lo que indicaba que son precursores
del citrato. Con base en estas observaciones experimentales Hans Krebs propuso una ruta cíclica y
su secuencia de reacciones. Este esquema inicial, con ciertas modificaciones, dio lugar al ciclo de
Krebs tal y como hoy lo conocemos.
CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS – ÁCIDO CÍTRICO – CICLO DE KREBS
Es la ruta oxidativa principal por la cual todos los nutrientes son catabolizados en los
organismos y tejidos aeróbicos.
Es una importante fuente de intermedios para rutas anabólicas que llevan a la síntesis de un
gran número de biomoléculas.
Es la principal fuente de energía metabólica que se deriva de las reacciones de redox unidas
al transporte de electrones.
En el ciclo de Krebs se realizan un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan los organismos
aeróbicos para liberar energía almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos de la acetil – CoA.
Son 8 reacciones realizadas en dos fases.
1. El grupo acetilo de dos carbonos de la acetil – CoA entra en el ciclo al reaccionar con el
compuesto de 4 carbonos y se liberan 2 moléculas de CO2.
2. El oxalacetato se regenera de forma que pueda reaccionar con otra acetil – CoA.
El producto más importante de la degradación de los carburantes metabólicos es el acetil-
CoA, (ácido acético activado con el coenzima A), que continúa su proceso de oxidación hasta
convertirse en CO2 y H2O ,mediante un conjunto de reacciones que constituyen el ciclo de
Krebs punto central donde confluyen todas las rutas catabólicas de la respiración aerobia.
Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria
En este ciclo se consigue la oxidación total de los dos átomos de carbono del resto acetilo,
que se eliminan en forma de CO2; los electrones de alta energía obtenidos en las sucesivas
oxidaciones se utilizan para formar NADH Y FADH2, que luego entrarán en la cadena
respiratoria
Reacciones del ciclo de Krebs
1.- Introducción de dos carbonos como acetil – CoA.
Condensación de acetil – CoA + oxalacetato = citrato Reacción aldólica
+ CoAS
H
El resultado de esta
primera reacción es el
citrato y CoASH.
2.- El citrato se isomeriza para formar un alcohol secundario que puede oxidarse fácilmente.
Hay una deshidratación con un intermediario denominado cis – acontinato, y
luego se vuelve a hidratar para dar origen a el alcohol secundario más reactivo,
isicitrato.
3.- El isocitrato se oxida para formar NADH y CO2.
El isocitrato se oxida para formar al oxalsiccinato (es intermediario y transitario).
El NADH es el primer enlace entre el ácido cítrico y la CTE, y la fosforilación oxidativa.
4.- El - ceoglutarato se oxida para formar una segunda molécula de NADH y de CO2
La conversión del a – cetoglutarato en succil-CoA es catalizada por el complejo a-cetoglutarato
deshidrogenaza.
5.- Ruptura de la succil – CoA esta acoplada a una fosforilación a nivel sustrato.
Se rompe el enlace tioester de energía elevada de la succinil – CoA para formar sucinato, que es
catalizado por la succinato tioquinasa.
6.- Molécula de cuatro carbonos succinato se oxida para formar
Fumarato y FADH2. El succinato
deshidrogensa no se
encuentra en la matriz
mitocondrial, esta unido
en la membrana
mitocondrial interna.
FAD
H - La oxidación del alqueno
requiere de algo más
fuerte que el NAD+, así
es que en esto interviene
el FAD.
7.- Hidratación del fumarato
Fumarato + H2O = L- malato
La reacción es catlizada por la fumarasa
(fumarato hidratasa)
8.- El malato se oxida para formar el oxalacetato y un tercer NADH.
L- malato deshidrogenaza utiliza como agente oxidante al NAD+ en una reacción muy endergónica.
Ciclo del ácido cítrico anfibólico
Este ciclo es obviamente catabólico, dado que los grupos acetilo se oxidan para formar CO2 y la
energía se conserva en la moléculas de coenzima reducidas. Es también anabólico, dado que varios
intermediarios del ciclo son precursores de rutas biosintéticas. Ejemplo el oxalacetato se utiliza en la
gluconeogenésis y en la síntesis de los aminoácidos.
El a- cetoglutamarato desempeña un papel importante en la síntesis de los aminoácidos. En las
síntesis de las porfirinas como el hemo utiliza la succinil – CoA.
Los procesos anabólicos extraen del ciclo del ácido cítrico moléculas que se requieren para
mantener su función en la regeneración de energía. (varias reacciones llamadas anapletóricas lo
rellenan). Por ejemplo una concentración elevada de acetil – CoA, un indicador suficiente de
oxalacetato, activa la piruvato carboxilasa; y como consecuencia aumenta la concentración
oxalacetato y el exceso de este último que no se emplea en este ciclo se utiliza en la
gluconeogénesis.
Regulación del ciclo del ácido cítrico.
La regulación consiste en la modulación de las enzimas clave y la disponibilidad de determinados
sustratos. La producción de energía del ciclo depende de un aporte continuo de NAD+, FAD Y ADP.
La enzimas citrato cintaza. Isocitrato deshidrogenaza y a – cetoglutarato están muy reguladas ya que
catalizan reacciones que están ramificadas a diferentes rutas metabólicas.
Otros reguladores alostéricos de esta reacción son el NADH y el ATP, cuyas concentraciones reflejan
el estado energético celular del momento. Una célula en reposo posee elevados concentraciones de
NADH/NADH+ y ATP/ADP.
Al activarse metabólicamente una célula, las concentraciones de NADH y ATP descienden y como
consecuencia se hacen más activas las enzimas como la citrato cintasa.
La isocitarto deshidrogensa cataliza la segunda reacción del ciclo. Su actividad estimula por las
concentraciones relativamente elevadas de ADP y NAD+ y se inhibe por el ATP y NADH.
Dos enzimas ajenas afectan profundamente su reacción; la piruvato deshidrogenasa y de la piruvato
carboxilasa determinan el gado de utilización del piruvato para generar energía. Por ejemplo si una
célula está utilizando el a- cetoglutarato en la biosíntesis, la concentración de oxalacetato este se
acumula en la acetil – CoA. Dado que la acetil –CoA es un activador de la piruvato carboxilasa se
produce más oxalacetato a partir del piruvato, rellenando el ciclo.
ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL CICLO DE KREBS
CICLO DE KREBS
