TÉCNICO SUPERIOR EN FARMACIA

Beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante humana en

pacientes con insuficiencia renal crónica

Profesora

Mag. Maribel Rocío Ayala de Martínez

Caacupé – Paraguay

2024
 TÉCNICO SUPERIOR EN FARMACIA

Beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante humana en

pacientes con insuficiencia renal crónica

Autores

 Beneranda Francisca Aguayo.

 Eliana Mabel Cabral Giménez.
 Ayelen Nahir Gauto Ramírez.
 Nunila Giménez Vda. De Cabral.
 Florinda María Lujan González.
 Alcides Matías Notario Giménez.
 María Lujan Silva Sosa.

Profesora

Mag. Maribel Rocío Ayala de Martínez

Caacupé – Paraguay

2024
 Dedicatoria

A Dios, a nuestras familias, nuestro pequeño grano de arena en función del

desarrollo de la investigación científica en la formación del Técnico Superior en
Farmacia.

Este trabajo se lo dedico de manera especial a Dios, a mis hijos y nietos que
confiaron en mi persona y en mis deseos de superación

Son ellos quien, con su acompañamiento y apoyo incondicional, me motivaron

constantemente para seguir adelante y alcanzar mis anhelos.

Nunila Gimenez.
 Agradecimiento

Queremos expresar nuestro agradecimiento a todas las personas que han

sido parte de este proceso y han contribuido a la realización de esta monografía. En
primer lugar, agradecemos a Dios, por brindarnos la fortaleza y la sabiduría
necesarias para llevar a cabo este proyecto. Su guía ha sido una luz que nos ha
orientado en cada paso.

A nuestra profesora, Mag. Rocío Maribel Ayala de Martínez, por su

invaluable orientación y apoyo a lo largo de este camino. Gracias por su paciencia,
sus consejos acertados y por motivarnos a dar siempre lo mejor de nosotros. Su
compromiso con la enseñanza y su pasión por compartir conocimientos han sido una
fuente de inspiración para nosotros. Su apoyo ha sido esencial para enriquecer
nuestro trabajo dejando una huella significativa en nuestro aprendizaje.

Al Dr. C. Humberto Mendoza Rodríguez, por su generoso apoyo en la

investigación. Su experiencia y orientación nos han ayudado a profundizar nuestro
tema y también nos ha preparado para los desafíos futuros.

Gracias a ambos por ser más que docentes, por ser mentores y por haber
dejado una huella significativa en nuestra formación académica y personal.

Por último, expresamos nuestros sinceros agradecimientos a nuestras familias

quienes son el pilar fundamental de nuestras vidas, Especialmente a nuestros
padres, por su amor incondicional, su paciencia infinita y por inculcarnos los valores
que hoy nos guían. Gracias por ser nuestro refugio y nuestro mayor apoyo en cada
paso de este camino.
 Índice
Tabla de contenidos
Dedicatoria
Agradecimientos
Índice
INTRODUCCIÓN
Capítulo I. Presentación de la investigación
1.1. Tema de investigación
1.2. Título de la investigación
1.3. Planteamiento del problema científico
1.4. Preguntas de investigación científica
1.4.1. Pregunta general de investigación
1.4.2. Preguntas específicas de investigación
1.5. Objetivos
1.5.1. Objetivo general
1.5.2. Objetivos específicos
1.6. Justificación
Capitulo II. Marco referencial
2.1. Marco conceptual
2.2. Marco teórico
2.2.1. Eritropoyetina recombinante humana
2.2.2. Antecedentes históricos de la eritropoyetina recombinante humana
2.2.3. Protocolo del manejo de la eritropoyetina recombinante humana
[Link]. Insuficiencia renal crónica
[Link]. Anemia en la insuficiencia renal crónica
[Link]. Indicaciones del uso de la eritropoyetina recombinante humana en la
insuficiencia renal crónica
[Link]. Dosificación del uso de la eritropoyetina recombinante humana en la
insuficiencia renal crónica
[Link]. Vías de administración de la eritropoyetina recombinante humana en
la insuficiencia renal crónica
[Link]. Contraindicaciones terapéuticas de la eritropoyetina recombinante
humana en la insuficiencia renal crónica
[Link]. Precauciones del uso de la eritropoyetina recombinante humana en
la insuficiencia renal crónica
[Link]. Efectos adversos del uso de la eritropoyetina recombinante humana
en la insuficiencia renal crónica
[Link]. Interacciones del uso de la eritropoyetina recombinante humana en
la insuficiencia renal crónica
[Link]. Manejo del uso de la eritropoyetina recombinante humana en
pacientes con insuficiencia renal crónica
[Link]. Beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante humana en
pacientes con insuficiencia renal crónica
METODOLOGÍA
3.1. Investigación y diseño de estudio realizado
3.2. Recolección, procesamiento y análisis de la información
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFÍA
ANEXOS
 INTRODUCCIÓN

El tratamiento de la anemia y sus síntomas es importante en el control del

paciente con enfermedad renal crónica en etapa de prediálisis. La anemia es
frecuente en individuos hospitalizados y de la consulta externa de padecimientos
crónicos.

Antes del advenimiento de la eritropoyetina recombinante humana (rHu-EPO)

las transfusiones representaban la única alternativa para el tratamiento de la anemia
por enfermedad renal crónica.

El equilibrio en la concentración de hemoglobina y el hematocrito es lo que

permite al paciente realizar sus actividades laborales y personales de una manera
cercana a la normalidad. Para determinar la respuesta al tratamiento se utiliza el
grado de corrección de la anemia.

La rHu-EPO se prescribe para el mantenimiento hematopoyético en pacientes

con anemia por enfermedad renal crónica, particularmente en la fase de diálisis, en
la etapa tardía de la enfermedad.

Esta hormona es indispensable para la estimulación, proliferación, desarrollo,

maduración y supervivencia de los eritrocitos. Su mecanismo de acción es la unión
con receptores celulares específicos, donde las células eritroides tienen más de 400
en su superficie. Hace poco se demostró su efecto en diferentes tejidos.

La eritropoyetina recombinante humana se produce en Paraguay mediante

técnicas especiales de ingeniería genética. Se administra a pacientes con
enfermedad renal crónica para mantener en equilibrio el hematocrito, la
concentración de hemoglobina sin necesidad de trasfusiones sanguíneas y reducir el
riesgo de infección por el virus de la hepatitis B, C y VIH.

La rHu – EPO tiene amplio límite de dosificación, lo que permite su

prescripción inocua en pacientes con poco o mucho tiempo de evolución de la
enfermedad. Hasta la fecha se han aplicado más de 5 millones de dosis de
eritropoyetina recombinante humana en Paraguay. Su principal indicación es en
pacientes con anemia y enfermedad renal crónica.

La enfermedad renal crónica es una de las 10 primeras causas de atención

médica en los servicios de nefrología de los hospitales de Paraguay, lo que implica
un gasto importante de recursos materiales, económicos y humanos; además, es
una causa frecuente de incapacidad física y repercute en las actividades cotidianas
de los pacientes, incluida la laboral.

El tratamiento con eritropoyetina recombinante humana ha reducido la

cantidad de transfusiones sanguíneas y, probablemente, también reduzca la
discapacidad y evolución de la enfermedad. Se ha demostrado que la rHu-EPO
produce efectos en los eritrocitos de la médula ósea y la circulación.

Como estudiantes de la carrera de Técnico Superior en Farmacia,

consideramos los beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante humana en
los pacientes enfermedad renal crónica (ERC) los cuales permite reducir los riesgos
de infección por transfusión sanguínea, mejora la actividad física, las funciones
cognitivas, el apetito y el estado nutricional del paciente, disminuye la
morbimortalidad y permite que el paciente se reincorpore a sus actividades
cotidianas y de trabajo, lo que repercute en la disminución de los ingresos
hospitalarios, no obstante estos beneficios implican una revisión sistemática de los
mismos.
 Capítulo I. Presentación de la investigación

En este capítulo se presenta el tema, la justificación, el planteamiento del

problema, la pregunta general y las preguntas específicas tanto, así como los
objetivos del trabajo de investigación.

1.1. Tema. Eritropoyetina recombinante humana.

1.2. Título. Beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante humana

en pacientes con insuficiencia renal crónica.

1.3. Planteamiento del problema

La eritropoyetina recombinante humana ( rHu EPO) en pacientes con

insuficiencia renal crónica, conlleva a una disminución de la producción de
eritropoyetina, como principal factor estimulador de la eritropoyesis, en tanto que la
anemia constituye el resultado final de esta insuficiente producción hormonal.

Las manifestaciones clínicas de la anemia severa impiden la incorporación

plena a la vida normal y su corrección depende de transfusiones sanguíneas
frecuentes con los riesgos biológicos y no biológicos creados. El tratamiento con
(rHuEPO ) en los momentos actuales es eficaz, seguro y con efectos beneficiosos
que repercuten en una vida de mayor calidad y mayor sobrevida, y las reacciones
adversas son prácticamente inexistentes, la más frecuente es la hipertensión arterial
Además de crecientes aplicaciones en enfermedades extra renales.

Paraguay cuenta con una rHuEPO con resultados excelentes en proceso de

generalización, sin embargo, la sistematización realizada y el estudio histórico lógico
relacionado con la literatura consultada sobre el tema en los últimos cinco años y el
desarrollo gradual del fármaco, infieren la creciente y demandada necesidad de
profundizar con el estudio del empleo de la entropoyetina recombinante humana en
pacientes con insuficiencia renal crónica.

Lo cual nos motivó a la necesidad de Reconocer los fundamentos

referenciales que evidencian los beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante
humana en pacientes con insuficiencia renal crónica.
1.4. Preguntas de investigación

1.4.1. Pregunta General

 ¿Cuáles son los fundamentos referenciales que evidencian los beneficios del
uso de la eritropoyetina recombinante humana en pacientes con insuficiencia
renal crónica?

1.4.2. Preguntas específicas

1. ¿Qué referentes conceptuales y teóricos sustentan los beneficios del uso de

la eritropoyetina recombinante humana en pacientes con insuficiencia renal
crónica?
2. ¿Cuál es el estado actual de los beneficios del uso de la eritropoyetina
recombinante humana en pacientes con insuficiencia renal crónica?

1.5. Objetivos.

1.5.1. Objetivo general

 Reconocer los fundamentos referenciales que evidencian los beneficios del

uso de la eritropoyetina recombinante humana en pacientes con insuficiencia
renal crónica

1.5.2. Objetivos específicos

1. Identificar los referentes conceptuales y teóricos sustentan los beneficios del

uso de la eritropoyetina recombinante humana en pacientes con insuficiencia
renal crónica
2. Analizar el estado actual de los beneficios del uso de la eritropoyetina
recombinante humana en pacientes con insuficiencia renal crónica
1.6. Justificación

La Eritropoyetina recombinante humana en pacientes con insuficiencia renal

crónica, tiene como función considerar y establecer una serie de estándares que
sean de utilidad para reconocer los sustentos de su estudio, el cual será de gran
utilidad al identificar los referentes conceptuales y teóricos que sustentan su uso, así
como su estado actual, lo cual conlleva a la generación de beneficios, tales como
proporcionar información actualizada, relevante y pertinente sobre la utilización de la
( rHu EPO ) en función de elevar el estado de salud de pacientes con insuficiencia
renal crónica y socializar la información obtenida para fomentar el desarrollo de los
procesos docentes e investigativos, de forma tal que cubra el vacío conceptual a
partir del aporte de nuevos conocimientos sobre el tema, al incluir referentes
asumidos desde la profundización del estudio de la ( rHuEPO), que permitan un
pensamiento reflexivo crítico, en correspondencia con las tendencias
contemporáneas

La necesidad de profundizar en el estudio del tema, resulta conveniente dada

la finalidad que aportan las revisiones bibliográficas, como aporte sustantivo de
marcada relevancia social, así como las implicaciones prácticas de sus beneficios
para la comunidad asistencial, docente e investigativa como valor agregado.
 Capítulo II. Marco referencial

Este capítulo presenta el marco conceptual y el marco teórico teniendo en

cuenta el objetivo de la investigación.

2.1. Marco conceptual

 Anemia: según la Clínica de la Universidad de Navarra. España. La anemia

es una enfermedad caracterizada por la disminución de glóbulos rojos o
hemoglobina en la sangre.

 Diálisis renal: según Diccionario de Medicina Océano Mosby, es un

tratamiento en que se extraen las toxinas y el exceso de agua de la sangre,
como terapia renal sustitutiva cuando se pierde la función renal en algunos
pacientes con el riñón deteriorado.

 Eritropoyetina (EPO): según Diccionario de Medicina Océano Mosby. Es una

hormona glicoproteína que actúa sobre la célula ósea estumimula la
producción de hematíes.

 Eritropoyetina Recombinante Humana: (rHu EPO) según Méndez DA et al,

es un líquido incoloro que se inyecta bajo la piel o se administra por vía
intravenosa. La rHu EPO se utiliza en el tratamiento de la anemia en la IRC.

 Eritropoyesis: según Diccionario Océano Mosby “proceso de producción de

eritrocitos que comprende la maduración de un precursor moderado en el
hematíe’’

 Hemodiálisis: según el reposito médico británico, Top doctors, es el

tratamiento común de diálisis y se caracteriza por el uso de una membrana
artificial. Cada sesión puede durar unas cuatro horas.

 Insuficiencia renal crónica: (IRC) según el manual MSD es la disminución

lenta y progresiva (a lo largo de meses o años) de la capacidad de los riñones
para filtrar los productos metabólicos de desecho presentes en la sangre.
2.2. Marco teórico

2.2.1. La eritropoyetina recombinante humana

La eritropoyetina (EPO) es una hormona esencial producida principalmente

por los riñones, desempeñando la función de la producción de las células de la serie
roja (hematíes o eritrocitos), que son las células encargadas de transportar oxígeno
desde los pulmones hacia el resto del organismo. Conocida también como epoetina,
esta proteína es generada de manera natural en las células yuxta tubulares del riñón
y en los macrófagos. Su función principal consiste en estimular las células
progenitoras eritroides, lo que acelera el proceso de división y maduración celular.
Además, la eritropoyetina promueve la liberación de reticulocitos desde la medula
ósea hacia el torrente sanguíneo, donde estos evolucionan a eritrocitos maduros. La
eritropoyetina se produce principalmente en el riñón y un 10% en el hígado.

[Link]. Tipos de eritropoyetina recombinante humana.

Existen diferentes tipos de eritropoyetina recombinante, que se diferencian en

su estructura, farmacocinética y uso clínico.

 Epoetina alfa: es la forma más común de eritropoyetina recombinante. Se

utiliza para tratar la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica y en
aquellos que reciben quimioterapia.

 Epoetina beta: es similar a la epoetina alfa, pero tiene una ligera diferencia
en su estructura. Se utiliza de manera similar para tratar la anemia,
especialmente en pacientes con enfermedades renales.

 Darbepoetina alfa: esta forma de eritropoyetina tiene una estructura

modificada que le permite tener una vida media más larga en el organismo.
Esto significa que puede administrarse con menos frecuencia, lo que puede
ser conveniente para los pacientes.

 Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta (Mircera): este es un derivado

de la eritropoyetina que está pegado a un polímero de polietilenglicol (PEG),
lo que también le proporciona una vida media prolongada. Se utiliza para el
tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal.
  Epoetina delta: esta es una forma menos común de eritropoyetina
recombinante y se utiliza en algunos contextos clínicos específicos.

2.2.2. Antecedentes históricos de la eritropoyetina recombinante humana

La historia de la investigación sobre la eritropoyetina está estrechamente

ligada con el aumento de conocimientos sobre el origen y función de la sangre. Ya
desde principios de la historia, se le daba gran importancia a la sangre por
proporcionar vitalidad al ser humano. En muchos círculos culturales, la sangre era el
centro de las ceremonias rituales. A menudo, la sangre de un animal fuerte o un
enemigo muerto se administraba para transmitir su fuerza y ánimo al receptor. En la
misma Biblia se pone de manifiesto su importancia; en el libro 3 de Moisés, capítulo
17, versículo 11 se dice: “Porque la vida de la carne está en la sangre (…)”.

Jean-Baptiste Denis (* 1643, † 1704), un médico de la corte de Ludwig XIV y

el cirujano Paul Emmerez († 1690) fueron los primeros en efectuar con éxito la
primera transfusión de sangre para tratar una anemia, el 15 de junio de 1667 en
París. El estado del paciente mejoró mucho cuando le transfundieron sangre de un
cordero. El ginecólogo y obstetra inglés James Blundell (* 1791, † 1878) llevó a cabo
en 1825 la primera transfusión homóloga afortunada en un hombre que padecía una
fuerte hemorragia, y que recibió la sangre de su hermano. Sin embargo, el origen
exacto para el resultado de sus terapias permanecía desconocido para los médicos
que lo trataban. Sólo a mitad del siglo 19 se produjeron los primeros conocimientos
fundamentales sobre el origen y la función de la sangre, cuando Félix Hoppe-Seyler
descubrió la hemoglobina y Ernst Neumann el papel de la médula como lugar de
formación de la sangre.

En 1863, el médico francés Denis Jourdanet reconoció indirectamente la

relación entre una menor presión parcial de oxígeno y la elevación de los niveles de
eritrocitos, cuando llevaba a cabo reconocimientos de hematocrito a personas que
habían estado mucho tiempo viviendo en las alturas de los Alpes. Jourdanet
constató que la sangre de estas personas era más viscosa que la de sus pacientes
“normales”. Friedrich Miescher descubrió la relación directa en 1893. Miescher
describió la formación de eritrocitos como resultado de una disminución de oxígeno
en la médula. Sobre esta base, hubo intentos para tratar la anemia por medio de la
hipoxia inducida.
 En 1906, el francés Paul Carnot (* 1869, † 1957) y su colaboradora Catherine
Deflandre plantearon por primera vez la hipótesis de que un factor humoral regula la
formación de sangre. Su hipótesis se basaba en experimentos con suero sanguíneo
de conejos anémicos, cuyos glóbulos rojos aumentaban de forma considerable tras
inyectarle suero de conejos sanos. Sin embargo, los intentos de numerosos
investigadores por reproducir los resultados de Carnot y Deflandre fallaron. Sólo con
el empleo de fenilhidracina, una sustancia química hemolítica que induce la anemia,
otros investigadores, como por ejemplo en 1911 Camillo Gibelli de la Universidad de
Génova, pudieron mantener la hipótesis de Carnot. Otras indicaciones para la
corrección de la hipótesis del factor humoral fueron experimentos en los cuales la
formación de sangre podía forzarse en animales normales mediante el suero de
animales que eran mantenidos en condiciones de hipoxia. En este sentido, Georges
Sandor (* 1906, † 1997), del Instituto Pasteur, obtuvo un éxito considerable en los
años 30. Finalmente, en 1948, dos nefrólogos finlandeses, Eva Bonsdorff (* 1918) y
Eeva Jalavisto (* 1909, † 1966) le dieron el nombre de eritropoyetina (EPO) a este
factor.

Como verdadero “descubridor” de la EPO suele considerarse a Allan Jacob

Erslev, que publicó en 1953 los primeros artículos científicos en los que se probaba
sin duda alguna la existencia de la eritropoyetina. Sin embargo, Eugene Goldwasser
fue otra figura clave en la investigación de la EPO. En 1954, él y su grupo de trabajo
de la Universidad de Chicago confirmaban los trabajos de Erslev con resultados
propios.

Goldwasser y su colaborador Leon Orris Jacobson pudieron demostrar en

1957 que la EPO se forma en el riñón, y en 1977 aislaron por primera vez EPO de la
orina humana. En 1983, Fu-Kuen Lin, un empleado de Amgen, identificó el gen de la
EPO humana. En 1984, Sylvia Lee-Huang, de la Universidad Médica de Nueva York,
informó por primera vez de la clonación y expresión de EPO humana recombinante
(rhEPO) en la bacteria Escherichia coli; y en 1985 también se logró en células de
mamífero. De esta forma se hizo posible la producción en grandes cantidades de
EPO recombinante.
2.2.3. Protocolo del manejo la eritropoyetina recombinante humana.
 La producción eritrocitaria (eritropoyesis) está regulada fundamentalmente por
la eritropoyetina (Epo), que, producida en el riñón, en repuesta a la hipoxia, actúa a
nivel de los precursores eritropoyéticos CFU-E y proeritroblastos, asegurando su
supervivencia, proliferación y maduración hasta convertirse en hematíes. En
condiciones normales el aporte suplementario de eritropoyetina recombinante
(rHuEpo) aumenta la expansión de los precursores hematopoyéticos y la producción
eritrocitaria, circunstancia que resulta de utilidad en la cirugía electiva y en la auto
donación.

La rHuEpo ha modificado sustancialmente el tratamiento y la evolución de los

pacientes con anemia secundaria a insuficiencia renal crónica, mostrándose
asimismo muy útil en el tratamiento de la anemia secundaria a otros padecimientos.
Actualmente su empleo constituye una buena alternativa a la transfusión.

En ciertas situaciones patológicas la Epo está muy reducida y como consecuencia

disminuye la actividad eritropoyética, generándose una anemia. En estos casos el
aporte rHuEpo puede restaurar la eritropoyesis. Por el contrario, en otras situaciones
donde los niveles de Epo son suficientes para asegurar la eritropoyesis resulta
dudoso que el aporte de dosis farmacológicas de rHuEpo pueda incrementar su
actividad. En casos del aporte de rHuEpo, tales como:

La anemia renal: el tratamiento con rHuEpo en la anemia de la insuficiencia

renal crónica se puede considerar como la gold standard de su empleo terapéutico
por cursar la anemia renal con un déficit en Epo. Como respuesta al tratamiento se
incrementa la Hb, aumenta la tolerancia al ejercicio de los pacientes y mejora su
calidad de vida. Asimismo, se reduce la dependencia hospitalaria y permite al
paciente, en muchos casos, desarrollar una vida laboral activa.

Anemia del prematuro: los neonatos prematuros con pesos inferiores a 1.300
g son objeto de transfusiones durante su ingreso en las unidades de neonatología
como consecuencia de las múltiples determinaciones analíticas realizadas,
asociándose, además, una baja producción de Epo. La administración de rHuEpo,
en especial si se administran más de 600 UI/kg/semana, disminuye los
requerimientos transfusionales. Por otra parte, además de evitar el riesgo inherente
a la transfusión, la administración de rHuEpo parece reducir la incidencia de
enterocolitis necrotizante en estos pacientes.
 Anemia asociada a tumores sólidos: los pacientes con tumores sólidos pueden
presentar anemia en el momento del diagnóstico o bien desarrollarla en el curso del
tratamiento, en especial si son tratados con platino o derivados, ya que presentan un
déficit de Epo endógena, siendo subsidiarios de tratamiento con rHuEpo.

En general el tratamiento con rHuEpo incrementa el nivel de Hb y reduce los

requerimientos transfusionales, mejorando la resistencia al ejercicio y la calidad de
vida de los mismos. Cuando es administrada antes de la quimioterapia previene el
descenso de Hb en el 50% de los casos, reduciendo los requerimientos
transfusionales y aumentando la capacidad funcional de los pacientes. En estudios
recientes se demostró que una Hb normal o casi normal antes de la radioterapia, con
o sin quimioterapia, mejoraría la respuesta al tratamiento.

A pesar de la favorable respuesta encontrada debemos tener presente el nivel

sérico de Epo antes de iniciar un tratamiento y, en caso de estar elevada, pensar en
otros factores como responsables de la anemia y en que difícilmente responderá al
tratamiento con rHuEpo.

Anemia del mieloma, linfoma de bajo grado y leucemia linfática crónica: la

anemia es muy frecuente en estos pacientes, en parte relacionada con una baja
producción de Epo 10, incide directamente en el estadio de la enfermedad (mieloma
y la leucemia linfática crónica [LLC]) y es causa de una intensa fatiga que los
conduce a una importante pérdida de calidad de vida. En estos pacientes la
corrección de la anemia se suele tratar con transfusiones periódicas, lo que entraña
dificultades en su control. Si administramos rHuEpo después de la quimioterapia,
previamente a la misma, o como mantenimiento se incrementa la Hb y se reducen
las transfusiones. No obstante, es necesario hacer constar que la respuesta al
tratamiento se puede demorar más de 4 semanas en algunos pacientes.

Síndromes mielodisplásicos: la anemia en los síndromes mielodisplásicos es

el resultado de una lesión clonal de los precursores hematopoyéticos. Se caracteriza
por ser refractaria al tratamiento y suele cursar con valores de Epo superiores a 250
U/l. La respuesta a la rHuEpo no supera el 25% de los casos e incide en los
pacientes con mayor tasa de Hb y Epo inferior a 200 U/l. En algunos ensayos la
asociación de G-FSC o talidomida ha dado lugar a un mayor número de respuestas.
El tratamiento es, en general, bien tolerado y no se asocia a un mayor riesgo de
leucemización.

Anemia asociada a la cirugía: los pacientes sometidos a cirugía cardíaca u

ortopédica pueden perder hasta un 20% del volumen sanguíneo. La tendencia en
estos casos es aportar sangre procedente de autodonación, que en ocasiones
resulta escasa. El aporte de rHuEpo incrementa la actividad eritropoyetica y permite
recoger un número mayor de unidades durante la autodonación. Por otra parte, está
demostrado que la administración de bajas dosis de rHuEpo (150 U/kg/semana)
durante 3 ó 4 semanas antes de una intervención puede reducir las transfusiones en
un 50% de los casos.

Anemia asociada al virus de la inmunodeficiencia humana: la anemia está

presente en las dos terceras partes de los pacientes con sida, en particular los
tratados con zidovudina, y se considera que su nivel de Hb debería mantenerse
normal o casi normal. Si la Epo es inferior a 500 U/l, el aporte de rHuEpo (24.000-
48.000 U/semana) puede corregir la anemia, mejorando considerablemente la
calidad de vida y la supervivencia.

Fallo cardíaco crónico: la anemia se presenta con frecuencia en los pacientes

con fallo cardíaco crónico, en especial en los ancianos donde sus repercusiones son
mayores. Es el resultado de un proceso crónico en el que coinciden excesiva
producción de citocinas, estado de malnutrición y hemodilución secundaria al
incremento del volumen plasmático. En estos pacientes el tratamiento con hierro
intravenoso y rHuEpo da lugar a una respuesta favorable. Se incrementa la
resistencia al ejercicio, disminuye la fatiga y desciende el empleo de diuréticos,
mejorando la calidad de vida y la supervivencia.

Otras indicaciones: hasta el momento se ha ensayado la rHuEpo en algunas

otras patologías con desigual resultado, probablemente por la interferencia de otros
factores en el desarrollo de la anemia. En algunos casos, como la insuficiencia renal
aguda, la neuro protección o en la anemia del paciente crítico, los resultados
parecen alentadores, siéndolo en menor medida en las anemias de origen
corpuscular (esferocitosis, hemoglobinopatías) o en la hemoglobinuria paroxística
nocturna (HPN)

[Link]. Anemia en la insuficiencia renal crónica

La anemia es una complicación frecuente en pacientes con enfermedad renal

crónica (ERC). Se presenta de manera progresiva a medida que disminuye el filtrado
glomerular estimado. Los datos más recientes muestran que la prevalencia aumenta
con el deterioro de función renal, aconteciendo en más del 50% de los pacientes con
grado 4 y más del 90% en los de grado 5 que precisan diálisis.

En cuanto a la etiología, la anemia puede ser secundaria a múltiples causas,

siendo el déficit de eritropoyetina la causa más frecuente, seguido de la ferropenia.
La eritropoyetina es una glicoproteína de 30.400 Daltons que se produce en los
capilares peritubulares de la vasa recta como respuesta a una baja presión parcial
de oxígeno. Recientemente se ha realizado un hallazgo de enorme trascendencia, y
es descubrimiento concreto de las células renales productoras de eritropoyetina: las
células Norn.

Más allá de la disminución en la producción de eritropoyetina, la ferropenia es

una causa tratable y frecuente de anemia en la enfermedad renal. Las causas
principales que condicionan ferropenia incluyen las pérdidas sanguíneas
(extracciones, hemodiálisis…), la absorción intestinal disminuida, la disminución de
la liberación desde los tejidos (mediada por la inflamación) y el sobretratamiento con
agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) [4]. Desde un punto de vista
etiopatogénico, podemos dividir la anemia ferropénica en dos tipos:
 Ferropenia absoluta: consiste en la depleción de los depósitos totales de
hierro y se define como ferritina inferior a 100 ng/mL y un índice de saturación
de transferrina (IST) inferior a 20%.
 Ferropenia relativa o funcional: es propia de los pacientes con cierto grado
de inflamación y consiste en la presencia de depósitos adecuados (o
elevados) de hierro pero que no pueden ser movilizados para la eritrocitosis.
La hepcidina es una proteína sintetizada por el hígado que regula la absorción
intestinal de hierro y su disponibilidad. Junto con su diana, la ferroportina
forma un complejo que tiene como función la extracción de hierro. La
estimulación del eje ferroportina - hepcidina secundaria a la inflamación limita
 la absorción de hierro intestinal y la liberación desde los tejidos donde se
almacena (hígado, bazo y retículo endoplásmico) hasta los órganos donde se
utiliza (músculo y médula ósea). Aunque no existen unos criterios
diagnósticos homogéneos en las guías de actuación clínica, podríamos definir
la ferropenia relativa como ferritina entre 200 y 500 mg/ml y un IST entre 20 y
30%.
Las consecuencias de la anemia en la ERC son muy relevantes desde el
punto de vista clínico e incluyen progresión de la enfermedad, aumento en la
incidencia de eventos cardiovasculares y reducción de la supervivencia. Desde el
punto de vista sintomático, la anemia se asocia a debilidad, fatiga, letargia,
alteraciones del sueño, anorexia y disminución de la capacidad cognitiva, junto con
una peor percepción de la calidad de vida. Por ello, un adecuado estudio y
conocimiento de la misma es un requisito imprescindible para su manejo.

[Link]. Indicaciones del uso de la eritropoyetina recombinante humana en la

insuficiencia renal crónica

La eritropoyetina fue aprobada en 1989 para el tratamiento de la anemia y en

1997 para los pacientes sometidos a cirugía. La aplicación de eritropoyetina se ha
expandido rápidamente en ciertas áreas, como en la anemia de las personas con
insuficiencia renal crónica, mientras que su uso en otras indicaciones se ha ido
incrementando de forma más progresiva, como en el tratamiento de la anemia de los
pacientes con cáncer. Recientemente, se ha comenzado a utilizar la eritropoyetina
para disminuir la necesidad de transfusiones alogénicas en personas sometidas a
cirugía, la necesidad de transfusión en estos pacientes depende de dos factores
principales:

 Pérdidas sanguíneas derivadas de la intervención quirúrgica.

 Volumen de pérdidas que el paciente puede tolerar antes de que esté

indicada la transfusión de hematíes.
Esta segunda variable está principalmente influenciada por las condiciones
clínicas del paciente, siendo la masa total de hematíes circulante un aspecto
destacado.
 La principal causa de muerte y de hospitalizaciones de los pacientes con ERC
son los eventos cardiovasculares los que representan el 45% de todas las causas de
muerte, correspondiendo al infarto agudo de miocardio (IAM) el 20% de las mismas.

La edad de los pacientes que entran en los programas de diálisis ha ido

aumentando progresivamente y muchos de ellos tienen patología cardiovascular al
inicio del tratamiento sustitutivo.

Por otro lado, las principales causas etiopatogénicas que favorecen la

enfermedad renal: hipertensión arterial y diabetes se encuentran ambas por sí
mismas estrechamente relacionadas al desarrollo de enfermedad cardiovascular.
Los enfermos con ERC tienen mayor predisposición a determinadas formas de
compromiso cardiovascular que son:

 Hipertrofia Ventricular Izquierda (HVI) (prevalencia 84%).

 Ateroesclerosis (1º causa de cardiopatía isquémica en pacientes en diálisis).
 Arterioesclerosis de vasos grandes (carótida, aorta).

Para la HVI excéntrica (aumento del diámetro y el grosor de Ventrículo

izquierdo) los factores de riesgo son la sobrecarga de volumen, secundaria a
retención de líquidos, la anemia y la fístula arteriovenosa.

La anemia se desarrolla en forma temprana en la ERC siendo la causa

principal la disminución en la producción de eritropoyetina a nivel renal a lo que se
suman, la deficiencia de hierro, pérdidas de sangre, acortamiento de la vida del
eritrocito, deficiencia de vitaminas B12 y ácido fólico e hiperparatiroidismo
secundario severo.

Históricamente se pensó que la corrección de la anemia hasta alcanzar

niveles normales de hemoglobina, tendría un impacto directo en la disminución de la
prevalencia de las enfermedades cardiovasculares, disminuyendo sus factores de
riesgo para el paciente con ERC. Con esto también se lograría mejorar la calidad de
vida (sentido de bienestar, capacidad de trabajo, vida social y sexual) de estos
pacientes.
 En caso de iniciar la corrección precoz de la anemia, en fase predialítica los
nefrólogos evidenciaron que el aumento en las concentraciones de hemoglobina se
asociaba con un incremento en la sobrevida y calidad de vida. Sin embargo, existe
un debate constante respecto a los niveles óptimos de hemoglobina a alcanzar y
faltan evidencias respecto al beneficio a largo plazo.
La eritropoyetina surge como herramienta terapéutica en 1980, producto de la
ingeniería recombinante. Su función, idéntica a la eritropoyetina endógena secretada
por las células renales, es favorecer la sobrevida y diferenciación de los precursores
eritroides con el fin de lograr un aumento en la circulación de los eritrocitos maduros.
La primera aplicación terapéutica para la cual fue aprobada, fue el tratamiento de la
anemia en el paciente con ERC, año: 1989 FDA. Esto revolucionó el manejo de la
anemia en estos pacientes, al disminuir la necesidad de transfusiones sanguíneas
disminuyendo concomitantemente la probabilidad de desarrollar anticuerpos anti
HLA. Al día de hoy existen 4 eritropoyetinas: eritropoyetina alfa, eritropoyetina beta,
darbepoetina y metoxipolietilenglicol-eritropoyetina beta, las dos últimas con
mayores vidas medias lo que permite aumentar el tiempo entre dosis.
Por otro lado, hay que tener en cuenta que desde los inicios y con el
advenimiento de la eritropoyetina humana recombinante para el tratamiento de la
anemia de los pacientes con ERC se advertían como problemas vinculados al
aumento de la hemoglobina:
 HTA y/o encefalopatía hipertensiva.
 Trombosis del acceso vascular.
 Mayor facilidad para desarrollar eventos cardiovasculares.
Por lo tanto, el binomio riesgo/beneficio debe tenerse presente siempre.

[Link]. Beneficios del uso de la eritropoyetina recombinante humana en

pacientes con insuficiencia renal crónica

[Link]. Dosificación del uso de la eritropoyetina recombinante humana en la

insuficiencia renal crónica
 Sub cutánea (SC) o Intravenosa (IV). Antes de iniciar el tratamiento deben
descartarse otras causas que puedan agravar la anemia (en especial el déficit de
Hierro-).

 Anemia secuandaria a I.R. crónica. En bolo IV para dializados e iny. IV o SC

en no dializados.

Dosis inicial: 50 UI/Kg/dosis 3 veces/sem IV o 40 UI/Kg/dosis 3 veces/sem SC.

Ajustar dosis en función de los niveles de Hb: si la Hb > 1 g/dl en 4 sem continuar
con la misma dosis, si es < 1 g/dl incrementar dosis a 25 UI/Kg/dosis 3 veces/sem.
Dosis máx: 250 UI/kg/dosis 3 veces/sem. Cuando se alcance el hematrocrito
deseado, disminuir dosis un 30 %. Si el hematocrito aumenta en más de 4 puntos en
2 sem, disminuir dosis (tras la reducción, controlar hematocrito 2 veces/sem 2-6 sem
e individualizar dosis). Suspender el tto. Si el hematocrito > 36 % hasta que
disminuya a 30-33 % y reducir dosis 25 UI/kg 3 veces/sem al reiniciarse la terapia. Si
hematocrito no alcanza 5-8 puntos en 8 sem y reservas de Fe son adecuadas,
aumentar dosis en incrementos de 25 UI/Kg 3 veces/sem. Pueden efectuarse
incrementos posteriores de 25 UI/Kg 3 veces/sem, con intervalos de 4-6 semanas.

 Anemia en pacientes con enf. Neoplásicas y tratamiento. Quimioterápicos:

dosis inicial, 150 UI/Kg 3 veces/sem SC. Aumentar a 300 UI/kg 3 veces/sem
si la respuesta es insuficiente o aumenta hematocrito tras 8 sem de tto.
Suspender el tto. si hematocrito > 40 % hasta que disminuya a 36 %. Reducir
dosis 25 % cuando se reinicia el tto. y mantener hematocrito deseado (30-33
%). Si se obtiene rápida respuesta tras dosis inicial, reducir la dosis.

Anemia en pacientes infectados con VIH, medicados con zidovudina:

determinar el nivel de eritropoyetina sérica endógena (previa a una transfusión)
antes de comenzar el tto. Dosis recomendada: 100 UI/Kg (para pacientes con
niveles de eritropoyetina endógena ≤ 500 Mui/ml y dosis de zidovudina ≤ 4.200
mg/sem).

Anemia del prematuro: 250 UI/Kg/dosis 3 veces/sem SC a partir de la 2ª sem

de vida y durante las siguientes 8 sem
[Link]. Contraindicaciones y precauciones de la Eritropoyetina humana
recombinante

Hipersensibilidad a eritropoyetina humana recombinante, albúmina humana o

a productos derivados de líneas celulares de mamíferos; hipertensión arterial no
controlada.

La epoetina alfa está contraindicada en casos de hipersensibilidad a esta

molécula, a los componentes de la formulación, a la albúmina humana, o a los
productos derivados de células de mamíferos, hipertensión descontrolada, durante el
embarazo. Usar con precaución en pacientes con porfiria, hipertensión o
antecedentes de convulsiones. La presión arterial debe controlarse antes de iniciar
el tratamiento y vigilarse estrechamente durante el mismo. Se recomienda reducir la
dosis de epoetina cuando el hematocrito exceda en cuatro puntos en cualquier
periodo de dos semanas. Su administración aumenta el riesgo de eventos
cardiovasculares, tromboembólicos y de mortalidad. Para disminuir estos riesgos se
debe utilizar la dosis necesaria más baja posible para evitar transfusiones. En todos
los casos es necesario individualizar la dosis para lograr y mantener un nivel de
hemoglobina entre 10 a 12 g/dl. Se tiene que disminuir la dosis de la epoetina si el
aumento de hemoglobina es mayor a 1 g/dl en cualquier periodo de 2 semanas. En
ningún caso se debe de exceder de una hemoglobina de 1

La eritropoyetina puede ayudar a los pacientes con insuficiencia renal y síntomas de

anemia que aún no se encuentran en diálisis.

La anemia (disminución del recuento de eritrocitos) es una complicación

común de la insuficiencia renal. La anemia provoca cansancio y algunos problemas
asociados con la insuficiencia renal. La eritropoyetina elaborada (una hormona que
aumenta la producción de eritrocitos) mejora estos problemas y se utiliza en los
pacientes en diálisis (tratamiento con un riñón artificial). La revisión de los ensayos
halló que la misma también puede reducir la anemia en los pacientes con
insuficiencia renal que aún no se encuentran en diálisis. No se sabe si el uso de
eritropoyetina puede retrasar la necesidad de diálisis.

Riesgo de reacciones alérgicas; durante el tto. medir Hb mín. 1-2 veces/sem

hasta lograr valor estable de 10-12 g/dl, luego controlar semanalmente; precaución
en pacientes con porfiria por riesgo de exacerbación; en pacientes con dosis de
mantenimiento y que manifiesten disminución o pérdida de respuesta, descartar:
deficiencia de Fe, infección, inflamación o neoplasia, pérdida de sangre oculta,
disfunción de la médula ósea por una patología hematológica asociada (p. ej.
talasemias), intoxicación por Al, hemólisis, déficit de vit. B 12 o ác. fólico, osteítis,
fibrosis quística; no establecida seguridad a largo plazo en niños; puede ocurrir un
incremento de apetito; mayor riesgo de muerte o propagación tumoral en pacientes
con cáncer de cabeza y cuello con radiación y en pacientes con cáncer de mama
metastásico que reciben quimioterapia y utilizan eritropoyetina para mantener
niveles de Hb > 12 g/dl; mayor riesgo de muerte sin reducción significativa de
necesidad de transfusiones en pacientes con cáncer que no están siendo tratados
con quimioterapia; mayor riesgo de muerte, insuf. cardiaca, ACV y ataques
cardiacos en I.R. crónica que utilizan eritropoyetina para mantener niveles de Hb >
12 g/dl; aumento de probabilidad de coagulación en pacientes que lo utilice de
manera previa a una cirugía programada; en pacientes con I.R. crónica controlar
regularmente: presión sanguínea, Hb y electrolitos séricos, instaurar tto.
antihipertensivo si aumenta la presión arterial, excluir sobrecarga líquida en caso de
desarrollo de hipertonía e interrumpir el tto. si aparece encefalopatía hipertensiva
aguda con o sin ataques espasmódicos; riesgo de fenómenos trombóticos y
convulsiones en pacientes con diálisis; no está aprobado para el tto. de síntomas de
anemia en pacientes con cáncer, pacientes quirúrgicos o pacientes VIH +.

Cuando no se administra en forma adecuada y está combinada con el

ejercicio vigoroso, en caso de deshidratación puede aumentar la viscosidad de la
sangre. Esto incrementa el riesgo de aparición de coágulos sanguíneos, ocurrencia
de ataques cardíacos y accidentes cerebro vascular.

[Link]. Reacciones adversas de la Eritropoyetina humana recombinante

Eventualmente: hipertonía, trombosis vascular, síntomas de tipo gripal o dolores

óseos, escalofríos después de la iny., ataques espasmódicos y convulsiones en
pacientes con I.R.

[Link]. Interacciones de la Eritropoyetina humana recombinante

Insuficiencia renal: precaución (riesgo de fenómenos trombóticos y convulsiones en
pacientes con diálisis).

Efecto potenciado por: sustancias de acción hematopoyética ([Link]. sulfato ferroso).

Ajustar dosis de: antihipertensivos; heparina (en pacientes con hemodiálisis).

Embarazo: La eritropoyetina humana recombinante (r-Hu-EPO) sólo debe

administrarse en caso de extrema necesidad, durante el embarazo. Se desconoce si
la administración de r-Hu-EPO durante el embarazo tiene efectos tóxicos sobre el
feto y si pudiera influir sobre la capacidad reproductora.

Lactancia: La eritropoyetina humana recombinante (r-Hu-EPO) sólo debe

administrarse en caso de extrema necesidad, durante la lactancia.

Características La eritropoyetina es una hormona de naturaleza glicoproteica, de 35

kD, codificada por un gen localizado en el cromosoma 7 y sintetizada por las células
peritubulares del riñón. El principal estímulo de la secreción de Epo es la hipoxia
tisular.

[Link]. Beneficios del uso de la Eritropoyetina humana recombinante

Dosis

Las dosificaciones iniciales más comunes para el tratamiento con los diversos tipos
de eritropoyetinas se enumeran a continuación:

1. Procrit o Epogen: Es de 150 unidades por kg tres veces por semana o una
sola dosis semanal de 40,000 unidades.
2. Aranesp: 2.25 mcg por kg una sola vez a la semana o 500 mcg cada tres 3
semanas

La dosis puede modificarse en función de la respuesta a la terapia.

Modo de administración. Eritropoyetina humana recombinante. Subcutánea o

intravenosa En bolo IV para dializados e iny. IV o SC en no dializado
Beneficios del uso de la eritropoyetina tratamiento quimioterápico para
mielomas, linfomas y tumores sólidos, en los que la valoración del estado
general indique riesgo de transfusión.

- Incremento de la producción de sangre autóloga en pacientes incluidos en un

programa de donación con predepósito.

- Disminución de la exposición a transfusiones alogénicas en pacientes

programados para cirugía mayor electiva.

- Anemia del prematuro. Criterios generales de exclusión - Alergia a la Epo. -

Hipertensión arterial no controlada.

- Pacientes que no puedan recibir tratamiento profiláctico antitrombótico idóneo. -

Hemoglobina basal superior a 13 g/dl.

- Pacientes sometidos a programas de cirugía ortopédica que no puedan sufrir

flebotomías, o que tengan riesgo conocido o antecedentes de enfermedad
tromboembólica venosa o arterial.

- Gestación y lactancia.

Efectos secundarios

La Epo es un fármaco seguro, la molécula recombinante es idéntica a la endógena

y los estudios efectuados no demuestran diferencias significativas ante placebo. No
obstante debe considerarse que, de forma excepcional, puede producir cefalea,
estado pseudo gripal o dolor en los puntos de punción, de corta duración. También
puede incrementar la tensión arterial en pacientes previamente hipertensos. No se
ha demostrado ningún efecto de la Epo sobre fenómenos vasculares, trombóticos o
isquémicos. 227 E. Contreras, M.M. Pujol

Forma de administración

La administración del fármaco se realiza por vía subcutánea. Debido a la relación

establecida en enfermos con insuficiencia renal crónica entre la administración por
vía subcutánea y la aparición de aplasia pura de serie roja, siempre que sea posible
la eritropoyetina se administrará a estos pacientes por vía intravenosa. No está
definida la dosis mínima eficaz, resulta por tanto necesario valorar la respuesta al
mismo tiempo que se está produciendo.

La organización para la administración del fármaco puede variar según las

instalaciones disponibles:

- Administrado por personal sanitario dentro del hospital o centro de atención

primaria.

- Administrado en el Banco de Sangre. Este sistema facilita la monitorización de la

respuesta

. - Autoadministrada por el paciente, con valoración de la respuesta en el Banco de

Sangre o Servicio de Hematología. En todos los casos es conveniente el control del
procedimiento por un médico hematólogo. Monitorización de la respuesta

- El signo más precoz de respuesta, un incremento del recuento absoluto de

reticulocitos, puede ser detectado a partir de los 3 días de tratamiento. - Se obtiene
aproximadamente el equivalente a 1 U de CH a los 7 días. - Son imprescindibles los
hemogramas periódicos de control, pero también resulta de interés valorar la cifra de
eritropoyetina basal, así como la curva de respuesta de los reticulocitos. 228 Uso de
la eritropoyetina

- Los pacientes con Hb basal entre 10 y 13 g/dl, son los más beneficiados en cuanto
a la reducción de transfusiones alogénicas.

- Debe suspenderse el tratamiento en todos los casos si el paciente alcanza cifras

de Hb superiores a 15 g/dl.

Tratamiento complementario

Es necesario administrar suplementos orales de hierro como complemento del

tratamiento, excepto en casos de sobrecarga férrica, ya que la respuesta
eritropoyética supone un consumo considerable

. La dosis aconsejada es de 200 mg de hierro elemental al día, a iniciar, si es

posible, una semana antes de la primera administración de Epo. Podemos utilizar
otras vías de administración de hierro, de forma excepcional, si el paciente presenta
dificultades para la absorción.

Cálculo de las necesidades de hierro:

Hierro a administrar (mg) = 15 - Hb (g/dl) x peso corporal (kg) x 2,2 + 1.000

Preparados comerciales de hierro

- Sulfato ferroso, vehiculizado en Gradumet, Ferogradumet® 525 mg (equivalente a

105 mg de hierro elemental).

- Sulfato ferroso, Tardyferon®, 260 mg (equivalente a 40 mg de hierro elemental). -

Proteinsuccinilato de hierro, Ferplex®, Ferrocur® o Lactoferrina®‚ 800 mg
(equivalente a 40 mg de Fe3+)

. - Hierro sorbitol IM, 100 mg (1 ampolla) Yectofer®. En la actualidad ya no se

fabrica.

- Hierro sacarosa IV, repartido en administraciones semanales (máximo 2 o 3 veces

por semana) o bien en dosis única. Se dispone de ampollas de 5 ml con 100 mg de
hierro elemental. Venofer® 5 ml, 100 mg de hierro. 229 E. Contreras, M.M. Pujol

Administración y prueba de tolerancia

- No debe hacerse prueba epicutánea, ya que es irritante

- Disolver 5 ml de Venofer® en 100 cc de suero fisiológico

- Iniciar la administración endovenosa lenta durante 10 minutos. - Si no se producen

reacciones, acelerar la infusión y pasar en 30 minutos. - Puede administrarse en
régimen ambulatorio

. - Contraindicado durante la gestación.

Otros tratamientos

Si se demuestran déficits adicionales de ácido fólico o de vitamina B12, o el

paciente presenta antecedentes carenciales de estos factores de maduración
eritropoyética, se hace imprescindible la instauración de un tratamiento
suplementario.

- 5 mg orales/día de ácido fólico.

- 1.000 gammas IM/semana de vitamina B12, durante el tratamiento con Epo.

Indicaciones específicas

Tratamiento de la anemia en pacientes con linfoma y mieloma que reciben

quimioterapia

El tratamiento con eritropoyetina humana recombinante (Epo) aumenta los niveles

de hemoglobina en los pacientes con neoplasias linfoides tratados con
quimioterapia. Estaría indicado en pacientes adultos que presentasen riesgo de
recibir transfusión. El incremento de los niveles de hemoglobina comporta:

1. Mejoría de los síntomas específicos de la anemia.

2. Mejoría de la calidad de vida.

3. Disminución de los requerimientos transfusionales. 230 Uso de la eritropoyetina

Características de los pacientes:

- Criterios de anemia

. El objetivo del tratamiento es obtener cifras de hemoglobina en torno a los 12 g/dl. -

La anemia no debe ser de origen hemorrágico, hemolítico o carencial por déficit de
hierro, vitamina B12 o folatos.

• Pauta de administración.

- Dosis inicial: 150 UI/kg/3 veces por semana vía subcutánea (equivalente a 10.000
UI/ 3 veces a la semana).

- Evaluación de la respuesta a las 4 semanas:

• Si la Hb ha aumentado al menos 1 g/dl o se observa un incremento de reticulocitos
> 40.000 / ml, continuar igual.

• Si la Hb no ha aumentado al menos 1 g/dl o el incremento de reticulocitos es <

40.000 / ml, doblar la dosis: 300 UI/kg/3 veces por semana

. - Nueva evaluación de la respuesta a las 4 semanas:

• Si la Hb ha aumentado al menos 1 g/dl o se observa un incremento de reticulocitos

> 40.000 ml, continuar igual.

• Si la Hb no ha aumentado al menos 1 g/dl o el incremento de reticulocitos es <

40.000 ml, suspender el tratamiento.

- Ajuste de dosis:

• Si aumenta la Hb > 2 g/dl en un mes, se reduce la dosis un 25%. • Si la Hb > 14

g/dl, suspender el tratamiento hasta Hb < 12 g/dl y reiniciarlo entonces con una
reducción de la dosis del 25%

. - Duración del tratamiento.

Hasta 4 semanas después del final del tratamiento quimioterápico. En caso de

transfusión, no es necesario suspender el tratamiento, excepto si el médico
considera que no hay respuesta a la Epo según los criterios anteriores. 231 E.
Contreras, M.M. Pujol La Epo podría resultar también de utilidad en estos pacientes
como tratamiento general de la anemia, aún cuando el paciente no recibiese
tratamiento quimioterápico
. PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN PREQUIRÚRGICA DE LA ERITROPOYETINA
EN CIRUGÍA ORTOPÉDICA ELECTIVA

La utilización de la Epo antes de una intervención quirúrgica está aprobada para

incrementar la hemoglobina del paciente ante un proceso quirúrgico programado,
donde sea previsible una pérdida de sangre significativa (entre 900 y 1.800 ml). La
Epo en estos casos persigue dos finalidades:
1. Reducir el riesgo de recibir transfusiones sanguíneas alogénicas en pacientes
que no puedan beneficiarse de un programa de autotransfusión.

2. Mejorar la tolerancia a la pérdida de sangre inherente a la intervención,

favoreciendo así la recuperación posterior del paciente. Es necesario disponer de un
tiempo mínimo para organizar todo el proceso y aplicarlo a pacientes que presenten
anemia con niveles de hemoglobina tolerables. El tipo de anemia que se considere,
debe ser susceptible de presentar una respuesta eficaz al tratamiento. Las
patologías donde podemos indicarlo son principalmente anemias crónicas, que
cursen con niveles bajos de Epo endógena, secundarias a procesos cancerosos,
infecciones o enfermedades reumáticas y inflamatorias crónicas. También puede
resultar de utilidad, aunque la indicación no esté claramente aprobada, aplicar el
tratamiento con Epo en casos de anemias carenciales, por falta de hierro, folato o
232 Uso de la eritropoyetina vitamina B12, fáciles de solucionar pero en las que
dispongamos de poco tiempo antes de practicar una intervención quirúrgica
programada, si esta no puede aplazarse. Características de los pacientes -
Pacientes sometidos a una intervención de cirugía ortopédica, de forma programada,
incluyendo rodilla, cadera o columna vertebral. Pueden considerarse otros tipos de
cirugía no ortopédica, siempre que supongan pérdidas de sangre que justifiquen el
tratamiento, aunque estos supuestos no están aprobados dentro de la normativa
actual. - Los niveles de hemoglobina aceptables para iniciar un tratamiento con Epo
son variables pero no estaría indicada en un paciente sin anemia. Los estudios
efectuados confirman que la máxima eficacia para evitar transfusiones se obtiene
con Hb de partida entre 10 y 13 g/dl. - Metabolismo de hierro normal y ausencia de
otros motivos tratables de anemia. Administración El circuito debe establecerse de la
manera más idónea para cada centro, pero siempre ha de incluir una valoración
previa a la intervención y la administración del fármaco de forma ambulatoria. El
circuito ideal implicaría una valoración en el Banco de Sangre o servicio de
Hepatología de todos los pacientes candidatos a cirugía ortopédica programada,
después de la visita de Anestesia y la confirmación de la intervención. El hematólogo
puede así introducir al paciente en el procedimiento de autotransfusión, con o sin
Epo, iniciar el tratamiento prequirúrgico o excluirlo de los programas pre233 E.
Contreras, M.M. Pujol quirúrgicos del Banco de Sangre si no reúne las condiciones
necesarias. Dosificación El ritmo de administración depende del tiempo disponible
para su instauración - Pauta semanal. Si disponemos de, como mínimo, 3 semanas
de margen. Es la pauta habitual en pericirugía. Administrar 600 U/kg semanales los
días -21, -14, -7 y 0 (día de la intervención). Dosis de 40.000 U semana para
pacientes de 60-80 kg (2.400 U/kg total). - Pauta diaria. Si disponemos de menos de
3 semanas. Administrar 300 U/kg durante 15 días; 4.500 U/kg en total. Días -10 a +4
(ajustando la dosis al peso). Utilizando viales de 10.000 y 40.000 U. Días -10 a +2
cada 48 horas (40.000 U por administración). Monitorización de la respuesta 1.
Empieza a obtenerse, en general, un incremento de la cifra de reticulocitos después
de 3 días de tratamiento. 2. Se produce el equivalente a 1U de CH a los 7 días. 3.
Deben hacerse hemogramas periódicos de control. Es imprescindible al inicio y
antes de la administración de la última dosis de Epo, para comprobar si debemos
administrarla. El resto de dosis pueden monitorizarse según criterio facultativo. Tiene
interés valorar también la cifra de eritropoyetina basal del paciente y la pendiente de
respuesta de los reticulocitos, si se dispone de un analizador automático. 4.
Pacientes entre 10 y 13 g/dl basales de Hb tendrían el máximo beneficio en cuanto a
la reducción de transfusiones alogénicas. 234 Uso de la eritropoyetina 5. Suspender
el tratamiento, como en los otros casos, si el paciente alcanza cifras de Hb > 15 g/dl.

PROTOCOLO DE UTILIZACIÓN DE ERITROPOYETINA EN PROGRAMAS DE

PREDONACIÓN DE SANGRE AUTÓLOGA

La implantación de prótesis de cadera y rodilla, la cirugía programada de columna,

así como algunas intervenciones programadas de urología, ginecología o cirugía
oncológica o reconstructiva, son procedimientos que suponen una pérdida
sanguínea considerable y obligan con frecuencia a la transfusión de sangre durante
el acto quirúrgico o en el postoperatorio. Los riesgos asociados a la transfusión
alogénica son bien conocidos, en especial la transmisión de enfermedades
infecciosas y las complicaciones inmunes. Resulta evidente que la sangre más
segura es la del propio paciente, por este motivo la predonación de sangre autóloga
se ha convertido en el método de autotransfusión más utilizado en determinados
tipos de cirugía mayor electiva. Los costos y los problemas logísticos que suponen
los programas de predepósito han limitado su implantación, en especial en los
hospitales pequeños. En este ámbito la utilización de Epo puede resultar de gran
utilidad.

Objetivos

1. Aumentar la hemoglobina del paciente, pre y periquirúrgica.

2. Reducir el riesgo de recibir transfusiones sanguíneas alogénicas, incrementando

el rendimiento y la seguridad transfusional. 235 E. Contreras, M.M. Pujol

3. Aumentar la recolección de unidades de autotransfusión, obtener extracciones en

menos tiempo, hasta en 4 días, o extracción de más de 3 unidades de hematíes
(hasta 6).

4. Facilitar la predonación en pacientes con anemia moderada o con peso bajo.

Puede aplicarse a cualquier paciente que tenga indicada una intervención electiva,
susceptible de programarse, en el campo de la cirugía ortopédica u otros y que
presente un riesgo significativo de transfusión que permita justificar la necesidad del
proceso de donación en predepósito.

Características de los pacientes

- Pacientes sometidos a una intervención de manera programada, siempre que

suponga pérdidas de sangre que justifiquen el tratamiento y pueda establecerse un
procedimiento de autotransfusión.

- Niveles de hemoglobina precirugía inferiores a 13 g/dl. - Metabolismo de hierro

normal y ausencia de otros motivos tratables de anemia.

- Pacientes en programa de autotransfusión con Hb normal al inicio pero que sufran

una caída por debajo de 11 g/dl, obligando a suspender el procedimiento de
extracción autóloga.

Administración El circuito puede establecerse de la forma más apropiada para cada

centro, pero siempre debe incluir una valoración hematológica previa a la
intervención. El fármaco se administra de forma ambulatoria. 236
Uso de la eritropoyetina

237 El servicio de anestesia autoriza la intervención y establece una fecha

aproximada para la intervención, es necesario disponer al menos de 4 semanas de
tiempo. La visita a hematología se programa con un hemograma reciente u obtenido
el mismo día de la visita. Si la Hb es inferior a 13 g/dl y el paciente no presenta
ninguna contraindicación se le incluirá en este protocolo.

Dosificación

El ritmo de administración depende del tiempo que dispongamos para su

instauración.

1. Pauta habitual. Administrar 600 U/kg 2 veces por semana, la última dosis el día de
la intervención (día 0). Dosis total de 3.600 U/kg. Esta dosis corresponde a 6 viales
de 40.000 UI, en pacientes de pesos medios, de 60 a 80 kg. Si la cifra de Hb alcanza
niveles superiores a 15 g/dl se valorará suspender la dosis o aplazarla, normalmente
se aplaza unos días si todavía debemos extraer 3 o 4 unidades de CH, en caso
contrario podemos suspender la administración o ajustar la pauta con dosis
inferiores. La Epo se administra después de la donación autóloga.

2. Pauta de administración parcial. Pacientes con Hb normal al inicio del programa

de autotransfusión y que no presenten unos niveles suficientes ante las siguientes
extracciones. La Epo puede estimular la eritropoyesis de forma eficaz y evitar la
anemia prequirúrgica. La pauta es la misma pero a dosis parcial, con un mínimo de 3
inyecciones y una fecha límite para instaurar el tratamiento de 10 días previos a la
intervención. E. Contreras, M.M. Pujol Administrar 600 U/kg 2 veces por semana (1 o
2 semanas), la última dosis el día de la intervención. Dosis total 1.800-2.400 UI/kg.

3. Pauta de administración a dosis bajas. Pacientes hipertensos o con problemas

cardiovasculares que necesiten un incremento más moderado y progresivo de la
masa eritrocitaria. Administrar 150-300 UI/kg/día o a días alternos, ajustando la dosis
con viales de 10.000 UI. Administrar a lo largo de 2-5 semanas.

Dosis total de 2.250-4.500 UI/kg. Suspender la administración si las cifras de TA

sistólica superan los 170 mm o bien la diastólica supera los 95 mm. Suspender el
tratamiento, en todos los casos, si el paciente alcanza cifras de Hb superiores a 15
g/dl.

UTILIZACIÓN DE ERITROPOYETINA EN SITUACIONES ESPECIALES, FUERA

DE LAS ACTUALMENTE APROBADAS

Ante situaciones excepcionales de anemia, quirúrgicas o no quirúrgicas, donde

concurran las dos condiciones siguientes:

- Necesidad de una recuperación rápida de los niveles de hemoglobina.

- No sea posible transfundir al paciente. La eritropoyetina, aunque no tenga

aprobada la indicación, podría tener una función en estas situaciones atípicas. En
tales ocasiones debe recurrirse al sistema de uso compasivo. Este capítulo de la
guía pretende únicamente indicar una forma de ayuda ante determinados problemas
clínicos. No puede constituir un protocolo de administración rutinaria del fármaco sin
una aproximación terapéutica consensuada dentro de cada centro sanitario. 238 Uso
de la eritropoyetina

POSIBLES USOS EN SITUACIONES NO QUIRÚRGICAS

1. Anemias ferropénicas graves en pacientes con:

- Intolerancia a los preparados de hierro.

- Dificultades para la administración oral o IM.

- Sangrados persistentes, de abordaje complicado y difícil compensación.

2. Pacientes con prejuicios religiosos ante la transfusión.

3. Pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos.

4. Pacientes HIV positivos, con eritropoyesis deficiente.

Dosificación 150 UI de Epo/kg/día. tres días por semana. Habitualmente

corresponde a una dosis de 10.000 U/día, distribuidas a lo largo del tiempo de
administración del hierro. Es necesario hacer un cálculo de las necesidades de
hierro. Es recomendable utilizar preparados de hierro parenteral para conseguir
una respuesta rápida, que será máxima con hierro intravenoso. Pueden coexistir
déficits de ácido fólico y vitamina B12, u otros problemas concomitantes, que
siempre deben ser tenidos en cuenta

. POSIBLES USOS EN SITUACIONES QUIRÚRGICAS

Cirugía ortopédica

- Cirugía no programada que no pueda aplazarse

. - Intervención urgente por fractura en el postoperatorio.

- Reintervención durante el mismo ingreso por problemas médicos o quirúrgicos.

239 E. Contreras, M.M. Pujol Cirugía oncológica

- Cirugía oncológica abdominal (neoplasias de colon...).

- Cirugía oncológica pélvica (ginecológica, urológica). - cirugía oncológica en

COT.

- Otras cirugías sangrantes.

Otras cirugías Objetivos

- Rescatar para programas de predepósito aquellos pacientes excluidos por

anemia previa.

- Recolección de un mayor número de unidades en predepósito para cirugías

muy agresivas.

- Intervenir pacientes con problemas hemoterápicos que imposibiliten la

transfusión, autóloga o heteróloga.

- Intervenir pacientes que rechacen la transfusión.

- Resolver situaciones urgentes que no permitan aplicar los protocolos

convencionales. Características de los pacientes

- Adultos mayores de 18 años.

 - En alguna situación especial, ex. cirugía de la columna, es posible en menores
bajo autorización paterna.

- Depósitos de hierro correctos o tratamiento adecuado si existe carencia. -

Ausencia de déficits de ácido fólico y vitamina B12.

Dosificación

- Eritropoyetina, 40.000 UI subcutánea. Uno o dos viales por semana

. - Empezar con un mínimo de tres semanas antes de la intervención en casos

no urgentes. 240 Uso de la eritropoyetina

- En situaciones urgentes puede aplicarse la pauta rápida de los pacientes no

quirúrgicos, Epo cada 2-3 días asociada a hierro intravenoso. Si se aplica la
técnica del predepósito debemos efectuar la fleboextracción con cifras de
hemoglobina superiores a 10 gr/

. E. Contreras, M.M. Pujol Documento base tomado de “Guies d’Utilizacio

d’Eritropoietina”. Grup de Treball d’Hematolegs d’Hospitals ComarcalsBarcelona,
2001.

Descripción

La eritropoyetina (también llamada "epo" o Epogen®) se utiliza para prevenir o tratar

la anemia. Es un líquido incoloro que se inyecta bajo la piel o se administra por vía
intravenosa (IV, solamente para pacientes renales). Está disponible en ampollas de
3 diferentes presentaciones:

 ampollas de 2,000 unidades/ml

 ampollas de 4,000 unidades/ml
 ampollas de 10,000 unidades/ml

Cómo administrar eritropoyetina

Bajo la piel (SC)

Vía intravenosa (IV).

Posibles efectos secundarios

 Dolor, moretones o inflamación en la zona de la inyección (Sub-Q)

 Presión arterial alta (hipertensión arterial)
 Coágulos en el catéter central
 Erupción cutánea
 Dolores musculares y en los huesos
 Fatiga
 Mareos
 Dolor de cabeza

Estos son los efectos secundarios más frecuentes, pero puede haber otros.

Instrucciones especiales

 Su presión arterial se controlará periódicamente mientras esté recibiendo

eritropoyetina.
 Guarde las ampollas de eritropotyetina en el refrigerador (no las congele).
Aproximadamente una hora antes de recibir eritropoyetina, deje la ampolla a
temperatura ambiente.
 No agite la ampolla de eritropoyetina.
 Si tiene dolores musculares o en los huesos mientras recibe eritropoyetina,
pregúntele a su doctor si puede tomar acetaminofeno (Tylenol®) para aliviar el
dolor.

Examen de eritropoyetina

Es un examen que mide la cantidad de una hormona llamada eritropoyetina (EPO)

en la sangre.

Esta hormona les ordena a las células madre de la médula ósea producir más
glóbulos rojos. La EPO es producida por células del riñón. Estas células liberan más
EPO cuando el nivel de oxígeno en la sangre está bajo.

Forma en que se realiza el examen

Se necesita una muestra de sangre.

Preparación para el examen
No se necesita preparación especial para este examen.

Lo que se siente durante el examen

Cuando se inserta la aguja para extraer la sangre, algunas personas sienten un

dolor moderado. Otras sienten sólo un pinchazo o sensación de picadura. Después,
puede haber algo de sensación pulsátil.

Razones por las que se realiza el examen

Este examen se puede utilizar para ayudar a determinar la causa de anemia,

policitemia (conteo alto de glóbulos rojos) u otros trastornos de la médula ósea.

Un cambio en los glóbulos rojos afectará la secreción de eritropoyetina. Por ejemplo,

las personas con anemia tienen muy pocos glóbulos rojos, de manera que se
produce más eritropoyetina.

Resultados normales

El rango normal es de 2.6 a 18.5 miliunidades por mililitro (mU/mL).

Los ejemplos de arriba son mediciones comunes para los resultados de estos
exámenes. Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre
diferentes laboratorios. Algunos utilizan diferentes mediciones o analizan muestras
distintas. Hable con el médico acerca del significado del resultado específico de su
examen.

Significado de los resultados anormales

El aumento en el nivel de EPO puede deberse a una policitemia secundaria. Esta es

una producción excesiva de glóbulos rojos que ocurre en respuesta a un episodio,
como un nivel bajo de oxígeno en la sangre. Esta afección puede ocurrir a grandes
alturas o, rara vez, debido a un tumor que libera EPO.

Se puede observar un nivel de EPO por debajo de lo normal en la insuficiencia renal

crónica, en la anemia por enfermedad crónica o en la policitemia vera.
Riesgos

Los riesgos asociados con la extracción de sangre son leves, pero pueden incluir:
 Sangrado excesivo

 Desmayo o sensación de mareo

 Hematoma (acumulación de sangre debajo de la piel)

 Infección (un riesgo leve cada vez que se presenta ruptura de la piel)

Nombres alternativos

Eritropoyetina sérica o en suero; LA HIPERTENSIÓN COMO EFECTO

SECUNDARIO DE LA ERITROPOYETINA O DE SUS AGENTES ESTIMULANTES
(ASE) Datos iniciales recogidos en la literatura, en los que se demostraba la eficacia
de la EPOHuR, constataron como efecto secundario más frecuente la HTA50.
Resultados que no sorprenden sobre todo porque la HTA puede presentarse
asociada a entidades como la policitemia51. No obstante, no está demostrada con
veracidad absoluta la relación entre HTA y aumento del hematocrito52. La
administración de EPOHuR aumenta la resistencia vascular periférica y disminuye el
gasto cardíaco; todo ello debido a un aumento de endotelinas, angiotensina,
inoperancia de la relajación del entotelio vascular, alteración de los niveles del calcio
en el tejido muscular liso del endotelio vascular y de la liberación de serotonina por
las plaquetas. Es sabido que el tratamiento con los agentes ASE causan un
empeoramiento de la presión arterial (PA) en un 30% de los pacientes53. En un
metaanálisis reciente, realizado en una revisión de la literatura basada en la
normalización de la hemoglobina, se mostraba un aumento consistente de la PA en
las hemoglobinas diana de valores altos en comparación con las de valores
bajos54 . En el estudio CREATE6 , el grupo de pacientes con hemoglobina diana
normalizada presentaba una presión sistólica arterial por encima de los 160 mmHg
en un 50% de los casos. Una posible explicación a los valores tan altos de PA en
estos estudios puede ser la falta de control adecuado de la hipertensión en estos
pacientes, lo que hace que no representen fehacientemente esta relación entre
hipertensión y uso de ASE. Hampl et al.55, en Alemania, utilizaron un régimen
intensivo de terapia antihipertensiva con dosis máximas de beta bloqueadores, de
los bloqueadores de la angiotensina II (ARA II) e IECA, logrando mediciones de PA
normalizadas antes del inicio de las sesiones de terapia renal sustitutiva, lo que
difiere de los estudios aleatorizados de los ASE recientes y de las prácticas
habituales de las Unidades de hemodiálisis. De hecho, en los resultados de este
grupo de investigadores se demostró que la normalización de los niveles de la
hemoglobina sérica se acompañaba no sólo de una falta de incremento de PA, sino
de un descenso en los valores de la misma. Noobstante, el uso de estos regímenes
antihipertensivos en nuestra población provoca una empeoramiento importante de
hipotensión durante la diálisis. A nivel de investigacion basica el efecto
antihipertensivo de la EPO puede ser independiente del hematopoyetico. Hay sitios
específicos en la molécula de la EPO que determinan ese efecto hipertensivo, lo que
ha permitido la creación de modelos genéticos animales que eliminan ese efecto
preservando la acción hematopoyética56 . EPO

BIBLIOGRAFÍA
UNIVERSIDAD DE NABARRA
[Link]

[Link]
insuficiencia-renal/enfermedad-renal-cr%C3%B3nica-o-nefropat%C3%ADa-cr
%C3%B3nica

[Link]

NIH National Library of Medicine (National Center for Biotechnology Information)

Médica Santa Carmen [Link]

Sociedad Española de Hematologia: [Link]

SciELO Cuba [Link]

[Link]

Diccionario Medico TOPDOCTORS: [Link]

© Vidal Vademecum

ERITROPOYETINA USOS: E. Contreras. Centre de Transfusió i Banc de Teixits,

Tarragona. M.M. Pujol. Hemo-Institut Grifols. Banco de Sangre. Clínica Corachan.
Barcelona. [Link]

[Link]

Referencias
Gotlib J. Polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis.
In: Goldman L, Cooney KA, eds. Goldman-Cecil Medicine. 27th ed. Philadelphia, PA:
Elsevier; 2024:chap 152.
Kaushansky K. Hematopoiesis and hematopoietic growth factors. In: Goldman L,
Cooney KA, eds. Goldman-Cecil Medicine. 27th ed. Philadelphia, PA: Elsevier;
2024:chap 142
Murphy MF, Pasi JK, Roy N. Haematology. In: Feather A, Randall D, Waterhouse M,
eds. Kumar and Clark's Clinical Medicine. 10th ed. Philadelphia, PA: Elsevier;
2021:chap 16.

del Sistema Nacional de Salud. Volumen 33, Nº 1/2009 [Link]