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Objetivo:
Conocer el concepto de eritropoyetina, las causas de dficit y exceso de
eritopoyectica, as mismo entender su funcin de esta hormona.

INTRODUCCIN

La EPO o eritropoyetina es una hormona que facilita el aumento de
eritrocitos en sangre, consiguiendo con ello que los msculos dispongan de
ms oxgeno para el mantenimiento de la intensidad en los esfuerzos
durante un mayor perodo de tiempo, logrando el retraso de la aparicin
de la fatiga.
La EPO se produce de manera natural en el rin y su produccin normal
se ve afectada de manera positiva cuando se reduce la presin de
oxgeno en los tejidos, por lo que la produccin de EPO de nuestro
organismo se incrementa cuando aparecen menos glbulos rojos en
sangre, o cuando el aire respirado contiene poca densidad de oxgeno.
En 1985, se aisl el gen de la eritropoyetina caracterizndolo para
investigacin y sntesis. La investigacin demostr que el gen codifica la
produccin de la hormona en las clulas de los mamferos biolgicamente
activo in vitro e in vivo.






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HISTORIA
En 1905, Paul Carnot, un profesor de medicina en Pars, y su asistente
Clotilde Deflandre, propusieron que esta hormona regulaba la produccin
de glbulos rojos. Luego de adelantar experimentos en conejos sometidos
a extracciones de sangre, atribuyeron el incremento de los eritrocitos a un
factor sanguneo que llamaron hematopoyetina. Eva Bonsdorff y Eeva
Jalavisto continuaron los estudios y denominaron posteriormente a este
factor eritropoyetina. Estudios posteriores realizados por K. R. Reissman y
Allan J. Ersle, corroboraron la existencia de una substancia presente en la
sangre capaz de estimular la produccin de glbulos rojos e incrementar
el hematocrito. Esta substancia fue finalmente purificada y confirmada
como eritropoyetina, abriendo la posibilidad de tratamiento mdico de
anemia con esta hormona.
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El hematlogo John Adamson y el nefrlogo Joseph W.
Eschbach estudiaron las diferentes formas de insuficiencia renal y el papel
de la eritropoyetina natural en la formacin de los eritrocitos. Mediante
investigaciones en animales adelantadas en los aos setenta,
establecieron que la EPO estimula la produccin de glbulos rojos en la
mdula sea, lo que podra orientar a un tratamiento para la anemia en
humanos. En 1968, Goldwasser y Kung iniciaron trabajos para purificar la
EPO humana, logrando aislar en 1977 algunos miligramos con ms del 95 %
de pureza. La EPO purificada permiti la identificacin parcial de la
secuencia de aminocidos y los genes involucrados.
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Posteriormente, un
investigador financiado por los INH en la Universidad de
Columbia descubrieron un modo de sintetizar la EPO. La universidad
patent el mtodo y dio la licencia a a la compaa Amgen.
En la dcada de 1980, Adamson, se adelant un ensayo clnico en
el Northwest Kidney Centers en Seattle de la forma sinttica de la
hormona, Epogen, producida por Amgen. El ensayo fue exitoso y los
resultados publicados en la New England Journal of Medicine en enero de
1987.


En 1985, se aislo el gen de la eritropoyetina caracterizndolo para
investigacin y sntesis. La investigacin demostr que el gen codifica la
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produccin de la hormona en las clulas de los mamferos biolgicamente
activo in vitro e in vivo.
La produccin industrial de la eritropoyetina humana recombinante
(RhEpo) se iniciara poco despus.
En 1989, la FDA de los Estados Unidos aprob la forma sinttica Epogen,
para el manejo de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crnica
con o sin dilisis.

ERITROPOYETINA
La palabra deriva del griego erythros rojo y poiein hacer, y tambin se
la suele llamar EPO, epoetina y antiguamente hematopoyetina. La EPO
est entre los Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis.
La EPO tiene un papel fundamental en el nmero de glbulos rojos. De
hecho su principal misin es acelerar el proceso de maduracin de estas
clulas, consiguiendo aumentar su porcentaje en sangre. (Lo que se
conoce como hematocrito).
La anemia se produce cuando el
hematocrito (el porcentaje de
hemates en sangre) baja por debajo
de un nivel que estadsticamente se
considera normal (generalmente entre
el 41 y 45% segn el sexo). Una de los
posibles causas es la baja produccin
de eritropoyetina en el rin. Esto puede ocurrir en enfermos renales, o en
enfermos que reciben medicacin por otro enfermedad pero que afecta
al rin. Un ejemplo claro seran las anemias producidas en enfermos de
cncer inducidas por algunos medicamentos antitumorales que resultan
nefrotxicos.


Por otro lado, si estas anemias no se recuperan, muchas veces no queda
ms remedio que recurrir a una trasfusin de sangre, y es muy conocida la
falta de donantes de este preciado bien.
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En los seres humanos, es producida principalmente por el rin (90%), el
resto en el hgado, aunque tambin sobre todo en fetos en cerebro y
tero.

FUNCIN
Su principal funcin es por tanto el mantenimiento de la capacidad de
transporte de oxgeno, pero ltimamente tambin se ha visto que acta a
otros niveles. Se han encontrado receptores de EPO en tejidos no
hematopoyticos. As el efecto de EPO a nivel de Sistema Nervioso Central
(SNC) tiene un efecto neurotrfico y neuroprotector, previniendo la muerte
de las neuronas ante el estmulo hipxico o del glutamato; este efecto
neuroprotectivo ha sido confirmado en investigacin clnica, en pacientes
con infarto cerebral agudo. Con respecto a la accin de la Eritropoyetina
(EPO) sobre los vasos sanguneos, estimula la angiognesis y la produccin
de endotelina y otros mediadores vasoactivos. Igualmente existen
receptores de EPO en los cardiomiocitos y uno de los focos de
investigacin es su papel protector del miocardio.

USO DE ERITROPOYETINA

El uso de eritropoyetina se ha extendido rpidamente en algunos campos,
como en el tratamiento de la anemia de los pacientes con insuficiencia
renal, mientras que su utilizacin en otras indicaciones se ha ido
incrementando de forma ms progresiva, como en el tratamiento de la
anemia de los pacientes con cncer.



El uso de la eritropoyetina para reducir las transfusiones alognicas en
pacientes quirrgicos es ms reciente. El requerimiento transfusional en los
pacientes quirrgicos depende de dos variables principales:

Prdidas sanguneas derivadas de la intervencin quirrgica.

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Volumen de prdidas que el paciente puede tolerar antes de que
est indicada la transfusin de hemates. Esta variable est
condicionada principalmente por las condiciones clnicas del
paciente, entre las que destacan la masa total de hemates
circulantes.

Aunque el riesgo de transmisin de enfermedades por la transfusin es
cada vez menor, el incremento de seguridad de los componentes
sanguneos est provocando un significativo incremento de los costes de la
transfusin, por lo que la eritropoyetina representa un instrumento til en
este campo.


CARACTERSTICAS

La eritropoyetina es una hormona de naturaleza glicoproteica,de 35 kD,
codificada por un gen localizado en el cromosoma 7 y sintetizada por las
clulas peritubulares del rin. El principal estmulo de la secrecin de Epo
es la hipoxia tisular.


MECANISMO DE ACCIN

La Epo acta sobre la eritropoyesis a distintos niveles:

Incrementa la diferenciacin eritroide.
Estimula la hemoglobinognesis.
Reduce las etapas madurativas de la eritropoyesis.
Estimula la salida medular de reticulocitos.




FACTORES DETERMINANTES DE LA PRODUCCIN DE
ERITROPOYETINA.


El suministro de O2 a las clulas de la corteza renal productoras de
eritropoyetina regula la secrecin de esta hormona. Cuanto menor es el
aporte de O2, mayor es la secrecin de eritropoyetina. El aporte de O2 al
rin puede disminuir en diferentes circunstancias, por ejemplo en caso de
hipoxemia, cuando disminuye la PaO2. Tambin disminuye en casos de
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anemia. El aporte de O2 a las clulas que segregan eritropoyetina puede
disminuir tambin, porque la hemoglobina presente una afinidad anmala
por el O2 y tambin en casos de isquemia renal. En este ltimo caso, no
obstante, se requiere una reduccin muy importante del flujo sanguneo
renal para que aumente la produccin de eritropoyetina, ya que la
corteza renal recibe normalmente un exceso de sangre y la extraccin de
O2 es pequea. El mecanismo a travs del cual la hipoxia produce el
aumento de expresin de eritropoyetina acta a nivel de transcripcin del
gen. El promotor del gen de la eritropoyetina en el rin es inhibido por el
factor GATA-2 en condiciones de normoxia. El factor GATA-2 disminuye en
hipoxia. En hipoxia, el principal mecanismo que activa la transcripcin del
gen es un enhancer activado por los factores de transcripcin inducibles
por hipoxia (HIFs). El factor HIF-2 es el principal factor de transcripcin
implicado en la expresin de la eritropoyetina. Este factor es activado por
la sirtuina-1, un factor implicado en la supervivencia celular y la
longevidad.
















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CUANTO MENOR ES EL APORTE DE O2, MAYOR ES LA SECRECIN DE
ERITROPOYETINA












CAUSAS Y CONSECUENCIAS DEL DFICIT DE
ERITROPOYETINA.
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La falta de produccin de eritropoyetina es causa de anemias. La falta de
secrecin de eritropoyetina se produce en enfermedades renales crnicas
y en procesos inflamatorios y neoplsicos que producen IL-1 y TNF-alfa,
molculas que inhiben la produccin de eritropoyetina.



CAUSAS Y CONSECUENCIAS DEL EXCESO DE
ERITROPOYETINA.

La hipoxemia de los residentes a miles de metros sobre el nivel del mar, en
los Andes, produce secrecin de eritropoyetina y policitemia.

La exposicin al cobalto de los mineros contribuye a la eritrocitosis. El
cobalto in vitro induce el factor de hipoxia y produce los mismos efectos
que la hipoxia.

El aumento del hematcrito, del nmero de eritrocitos y de la hemoglobina
aumenta el contenido de oxgeno de la sangre y, en consecuencia, el
transporte de O2 a los tejidos. Aunque esta accin es favorable, la
policitemia que produce la eritropoyetina aumenta la viscosidad de la
sangre y, en consecuencia, las resistencias circulatorias, dificultando la
circulacin.


ERITROPOYETINA: ACCIONES FISIOFARMACOLGICAS

Efectos hematopoyticos:

1. proliferacin eritroide
2. diferenciacin eritroide
3. mantenimiento y viabilidad celular eritroide
4. apoptosis


ERITROPOYETINA: USOS TERAPUTICOS

1. Anemia + IR
2. Anemia + SIDA
3. Anemia + cncer + quimioterapia
4. Anemia + Recin Nacidos prematuros
5. Anemia + Enfermedades crnicas
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6. Transfusiones con sangre autloga

ERITROPOYETINA: EFECTOS ADVERSOS

1. SINDROME GRIPAL
2. GASTROINTESTINALES: Nauseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea.
3. SNC: mareos, cefaleas, crisis convulsivas
4. CARDIOVASCULARES: HTA (33%),
5. DFICIT DE HIERRO: Control de los depsitos: ferritina en plasma.
6. ANEMIA SEVERA: por desarrollo de Ac a Epo recombinante humana


































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CONCLUSION:

La eritropoyetina o EPO es una hormona de gran importancia pues ayuda
a formar los eritrocitos y se produce mayormente en el rin.
La utilizacin de EPO en el tratamiento de la anemia.
El uso de altas dosis debe ser cuidadosamente monitoreado.




BIBILOGRAFIA

Documento base tomado de Guies dUtilizacio dEritropoietina.
Grup de Treball dHematolegs dHospitals Comarcals.
Barcelona, 2001.

http://www.mifarmacia.es/producto.asp?Producto=../contenido/arti
culos/articulo_ef_epo

http://www.aids-sida.org/medicam-e.html

http://www.gencat.cat/ics/germanstrias/cas/eritropoyetina.htm

Jelkmann WE (2010) Regulation of erythropoietin production.

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