Fisiopatología

:
:
•
.
.

:
.
.

-91

Barras
I.

@medical__student19

@medical__student19
Ciencia que estudia la enfermedad y el portador de ella

A. Etiología B. Patogenia C. Cambios morfológicos ¥

Ü
¿Cómo empezó A nivel: -Órgano
Origen/ causa de la - celular
enfermedad Proceso de la enfermedad -Sistema
Respuesta inmunológica - bioquímico
- tejido
D. Signos y síntomas

Dengue
A. Virus del
dengue
B. Aedes Virus
Egipti
.
> Glóbulo
rojo
, C. Muerte D D. Sangrado
GR
,

'

Respuesta
GR
iTº
Cuadro clínico
D

Signos: se mide
Pa/ Fc/ FR/ saturación de O2
:
Vector inflamatoria
.

Síntomas: paciente siente

Dolor/náuseas/ parestesia.

|
Síndromes E. Significado clínico
Prevención de
Conjunto de signos y síntomas enfermedad

Morbilidad 1. Sin enfermedad

Efectos de la enfermedad sobre la Elimina factores de riesgo
vida de las personas a largos
plazo, luego de la enfermedad Exámenes auxiliar
2. Enfermedad asintomática
Detección temprana
Mortalidad - Biopsia
- Hemograma
3. Enfermedad diagnosticada - Deshidrogenasa láctica
#Muertes Reducir complicaciones
Características de los muertos - Bilirrubina
/
Causas de muertes. .

4. Nuestro objetivo es
Calidad de vida .

X curar.
1. COI Y I 1 9
Definición Comparación con SARS y MERS

: Infección producida por SARS-COV-2

SARS-COV-2: beta coronavirus, tipo SSRNA + de 30 a 42
SARS-COV-2
Kb. Mortalidad
Variante de SARS-COV-2: versión de SARS-COV-2
i diferente a la cepa original, producto de mutaciones
Pandemia: transmisión sostenida en muchos países,
.

Transmisión

y
.

continentes
TMPRSS2
Ayuda a
entrada viral

I
Contribuye al
estado
protrombogen

DP a severidad

No se conoce
duración de
inmunidad

Spite: media la entrada del virus
a la célula
-
Cola poli A: impide degradación del ARN
/ Capuchón 5’ fuera del núcleo
Gran componente inflamatorio -> coágulos
Enfermedad multisistémica
+ comprometido: respiratorio Neumonía ARDS
2º intestinal-> diarrea/ otros: coagulopatías, daño endotelial
 Puntos claves

Zoonosis:

¡
92.4% similitud coronavirus de Pangolin
96.2% similitud RatG13 (murciélago)

Transmisibilidad incrementada
Pico de carga viral
3-5 días después de inicio de síntomas

Principal vía de transmisión aéreas (gotas y aerosoles)

Problema principal

Hipoxemia
Ayuda a la eficacia de la Patrones asociados al daño
unión prot. S con ACE2
Alteración del intercambio gaseoso

: O2

Estructura comprometida
Alveolos, capilares
l

Alveolos no
funcionales
☐
A

, FR
 Epidemiología Factores de riesgo
-

-
Primeros casos en: Wuhan-China
-
Diabéticos
I
Causa: virus zoonótico SARS- COV-2
/
Enfermedades pulmonares crónicas
l
El contagio se da igual en hombres y mujeres
-
Enfermedades cardiovasculares
-
Obesidad
i Insuficiencia renal crónica
No vacunados

Signos Síntomas Temporalidad

\
Fiebre -
Disnea / Aguda
|
Taquicardia L
Tos seca
<
Taquipnea -
Fatiga
a
Crépitos /
Dolor de estómago
-
Congestión de orofaringe V Cansancio
2. H B P
MALIGNO
ÉSA BCMGMA DE PRÓSTATA ↳
pierden
células que
sus funciones
T # células MORFOLÓGICAMCNMMORMQKS
Definición Etiología
•
Hiperplasia prostática nodular es un crecimiento no maligno de y

la próstata Incidencia: Edad, afrodescendientes > Próstata +

grande
/
Se caracteriza por la información de lesiones grandes Indigencia: Japoneses nativos

¡
Próstata pequeña
circunscritas en la región periuretral (zona de transicional)
Testosterona
Dihidritestosterona Andrógenos

¥É¥¥
(DTH) > HBP
Factor activo de HBP
Estrógenos
Sensibiliza al tejido prostático de DTH
".
Crecimiento de la próstata
60 -100Gt . 90% + proteínas de plasma
Ejem: globulina transportadora de

f)
"" " " °"
esteroides sexuales y albúmina
Zogr 10% biológicamente activa
estrógenos
°

Andrógenos

Factores de riego
5✗ -reductasa tipo 2
^

síndrome , DTH
¡ Consumo de alcohol y tabaco -

.
> 50 años .mn, .mn ,

Dieta alta en fitoestrógenos y grasas

metabólico I
Estrógenos
Testosterona
,
www..ua

dutcistcrida
SN simpático
^

Adiposo :
'
v01 .
glándula - obesidad
receptores
•

<
Antecedentes familiares gamalosmonoúgotos
Ascendencia afroamericana M. Liso de próstata
×, -

Adrenérgicos
contracción de próstata
. Estado hormonal activado 100% material
v

comparten
genético
Cambios morfológicos
Anatómicamente
: Tamaño de la próstata
Comprensión de la uretra prostática

Histológicamente
Proliferación celular estromal
n

Colágeno
Proliferación celular epitelial

Principal estímulo
DTH (andrógenos)
> asteroides

Testículos A
Testosterona
Síntomas
/
Polaquiuria ✓

: Tenesmo
Micturia
C. Estromales

Bioquímicamente ✓

5 reductasa
✗

: Macrófagos Tipo 2 + testosterona

n
Linfocitos T
n
Citoquinas v

Factores de crecimiento DTH

:
Receptor AR (nuclear)
Activa
Are (promotor) Codifica
Elemento de respuesta de •
factores de
andrógenos crecimiento
 Rol de la musculatura lisa

:&:B
-

⑤
Zona
glándula Zona de
periuretral transición

Sensibilizan
Rec. AR Zona
fibromuscular

Rol de la inflamación

" COX2

Crónica
.
-
1)
> Expresión Epitelio
glandular SNA

Regula
~

Tejido prostático Linfocitos T V9

en HPB
, activados ~

Glándulas prostáticas R✗ -1 M. Liso de la zona

÷
>
no inflamatorias Adrenérgico fibromuscular anterior
>
Tensión activa

Sintetizan
✓

Resistencia uretral
y
Proliferación células prostática
Quimiocinas pro Citocinas estromales
inflamatorias ✓

Síntomas de
t
obstrucción del flujo
T
de salida
+
s

Hiperplasia IL2
estromal IL4
glandular IL17
IFNy
3.
EITÍÓTÍETTTF i.
Definición
Factores de riesgo
Patología uterina caracterizada por una proliferación irregular > 35 años

:
de las glándulas endometriales Raza blanca
Nulípara
Menopausia a edad avanzada
Menarquia a temprana edad
Epidemiología Obesidad
Antecedentes familiares de cáncer de colon, utero, ovarios
: Hiperpituitarismo
Incidencia: 40-44 años en países desarrollados
CE1 dependiente de estrógeno (hiperplasia)
CE2 independiente (atrofia)

Obesidad
Etiología
- Aromatizan de andrógenos a
a

Estrógenos estrógenos en el tejido adiposo

PCOS
Perimenopaúsica Síndrome de obario
^

FSH -> Estrógenos poliquístico

•

✗ TLH FSH: LH

y
v Reserva ovárica
Tumores funcionales
Iatrogénico En células de la granulosa
 Displasia de cuello uterino
Definición: Explicación (del último guion)
r
Conjunto de cambios en el aspecto de la célula que puede ser a - A mayor cantidad de dinero invertido en política de salud pública
nivel del tamaño y de la forma, se van a generar alteraciones va a haber mayor detección y mayor tratamiento, mayor cobertura
debido a cambios que hubieron en el proceso de maduración. de vacunación en la cual, son factores que van a influenciar en el
desarrollo de cualquier enfermedad, en este caso de la infección de
Porth: Crecimiento celular desordenado de un tejido específico que

I
VPH que genera displasia de cervix que posteriormente puede
da como resultado la presencia de células de diferentes tamaños, derivar en un cáncer.
formas y organización y esta puede evolucionar a cáncer.

Modelo conceptual de infección por VPH

Epidemiología

Carga global de cánceres específicos del VPH

En el 2012 se hizo un estudio de 600 000 casos de cáncer invadido
causado por VPH, mayor de 500 000 fueron casos de cáncer
interino y de estos 500 000 casos, 250 000 acabaron en muerte.
Otros 100 000 casos, son de otros tipos de cáncer anogenital.

Cáncer causado por VPH

Hombres: <1%
✓
Factor atribuible : Mujeres: 8.6%

* Mujeres mayor prevalencia. Este gráfico nos muestra que el cáncer surge por etapas.

.
Este tipo de cáncer puede variar de entre regiones geográficas por:
°
La infección del virus, en el pico se ve que es cuando las personas
inician la actividad sexual y esto es aproximadamente entre los 20
Prevalencia de la infección cervical por VPH años.
En la etapa pre cáncer se ve que es varios años después.
:
Calidad de programas de detección de cáncer de cuello uterino
Nivel de ingresos del país, por ejemplo, los más pobres tendrán Y el pico maximo que es entre los 30 años.
mayor prevalencia que los que tienen altos ingresos como Europa, La etapa ya de cáncer invasión ocurre de forma tardía
Norteamérica. aproximadamente 40 años después.
Entonces, la infección por VPH está relacionada aúna transmisión Carga mundial de cáncer atribuible al VPH
sexual cuyo pico histórico es inicialmente a los 20 años. Luego
puede degenerarse en un precáncer y sigue la infección puede
generar un cáncer.
Pregunta: ¿La grafica naranja de los 20 años, por qué… por ejemplo,
si yo me infectó con VPH a los 20 años, que haría que yo tenga
cáncer a los 20 años, por qué hay una proporción de personas en
vez de desarrollar a lo largo del tiempo cáncer de cuello uterino, lo
desarrollan rápidamente?

Porque hay una inmunosupresión (defensas bajas)

: Algo que te baje las defensas es el SIDA.

¿Y donde hay mayor prevalencia de VIH en estado SIDA? Y
que también está relacionado con la transmisión sexual?
Cuál es el sitio (país, área geográfica)

. Lugares que tienen ingresos bajos como África

/
Por región geográfica , Por sexo:
En países como África es donde hay la coexistencia
de ambos virus, se puede dar la excepción de esta África sub-sahariana: 28% Mujer: 10%
regla con mayor probabilidad, personas que tienen Hombre: 1%
VIH no controlado en estadio SIDA que tienen a su Ty 8D

vez una coinfección de virus de papiloma humano En las regiones geográficas Predominio de cáncer
pueden progresar rápidamente al cáncer porque su varía el porcentaje en donde de cuello uterino.
sistema inmunológico está disminuido vemos que los de ingresos
bajos como sub-sahariana,
Asia central, Islas del Pacífico
hay mayor prevalencia que los
que serían lugares con altos
ingresos como China, Europa,
Norteamérica, Japón,
Australia y Nueva Zelanda.
|
Este gráfico refuerza que el principal factor de riesgo para infección por VPH por ende displasia de cuello uterino por ende displasia
maligna de cervix son las relaciones sexuales.
-
Grafico A: A menor edad de inicio de relaciones sexuales la infección se inicia antes.
: Grafico B: Si es qué hay mayor cantidad de parejas sexuales la prevalencia va a subir
Gráfico C: Si es qué hay parejas sexuales, con una sola pareja sexual, una respuesta inmunológica a lo largo del tiempo es que se ve
disminuye y coincide relativamente con la edad.

|
Básicamente, este gráfico nos dice que las diferentes conductas sexuales del individuo van a generar un impacto en la prevalencia de
este virus.
Biología molecular de los papilomavirus Efectos de las proteínas E6 y E7 en la célula

-
Es un virus ADN sin envoltura perteneciente a la familia
papillomaviridae.
Tamaño de 50 a 55 nm
i ADN circular de doble cadena, dentro de una cápside
icosaédrica de 72 capsómero formados por proteínas L1 y L2
✓ Presenta 13 genotipos
I 10 secuencias codificantes (ORF) E1 a E8, L1 y L2.

Los viriones es se producen en la capa superior del epitelio,

para producir un virion, para que se produzca codificación de
proteína tiene que haber replicación, entonces no es que las
células de arriba no tengan replicación porque si hay síntesis
de virion la máquina replicativa de la célula está funcionando,
si no, no podría haber síntesis de virion.
En el LCR en la región de control de largo, podemos ver que
allí se encuentra el sitio promotor. A partir del par 97, el virus
tiene alrededor de 8000 pares, en donde el par 97 es el
promotor, tiene los genes y codifican las proteínas tempranas.
Y a partir del par 670 ya es el sitio promotor de los genes que
codifican las proteínas tardías que son L1 y L2.
Preguntas

Alguien se infecta con VPH, logra evadir la respuesta inmune de la

Una vez que entra el virus al tejido , que es lo primero que mucosa, luego reconocimiento de los receptores se da pero en
van a encontrar según el artículo? A qué mecanismos de menor medida porque solo es a nivel local porque no hay una
defensas va a estar expuesto en prime lugar? viremia, entonces las citoquinas inflamatorias en comparación con
- Inmunidad innata otras infecciones virales va a ser menor
Una vez que se estableció que el virus puede replicarse en la célula,
Sobre la respuesta de la mucosa del huésped y la respuesta el virus sobrevive a los mecanismos de respuesta inmunitaria innata.
del virus, por qué no funciona esa respuesta de la mucosa.
Qué caracteriza que un virus es igual que infecte un VPH sin
la proteína E6, E7 versus uno que solo pone la E1 y E2, cual es
la diferencia entre uno y el otro?
- Cuando tiene el E6 y E7 retrasa la maduración de la célula y
aumenta su proliferación porque la E6 inhibe la apoptosis.
El virus de VPH que tiene esas dos proteínas como se
denomina?
- Se denomina de alto riesgo, desarrollo a carcinoma.

Las proteínas de alto riesgo, que hacen en los queratinocitos?

El virus en los queratinocitos pueden ser reconocidos por el
sistema inmune?
- Sí.

Los queratinocitos son células del sistema inmune que pueden

generar una respuesta antiviral.
Hay patrones de reconocimiento de patógenos que pueden ser
expresados por los queratinocitos y una vez que reconocen el virus
del VPH.
Se crean las citoquinas inflamatorias, cuál es la característica de
esta respuesta de citoquinas inflamatorias de la infección del VPH?
Va a ser nula.
 Esófago de Barret
Definición
-
Es una condición en la que el epitelio escamoso del esófago es
reemplazado por epitelio columnar que va a presentar criptas y
se va a asemejar al epitelio del intestinal, esto va a ser más una
respuesta adaptativa debido al daño que va a provocar el flujo
gastroesofágico en el esófago.
También se va a detectar principalmente esto, mediante el
diagnóstico de una endoscopia o una evaluación histopatológica
de muestras de biopsia y también se va a diagnosticar en función
de la presencia de la característica metaplásica intestinal.
-
El epitelio cambia, hay presencia de células caliciformes que no
son de este epitelio, sino son más del epitelio intestinal y estas van
a estar aquí gracias a las glándulas que van a servir para producir
moco y proteger al esófago del reflujo que se está produciendo.
Relación del esófago de Barret (EB) con el cáncer
-
Este esófago de Barret va a ser una condición pre maligna y
predispone a los pacientes a desarrollar adenocarcinoma esofágico
(CAE)
La mayoría de los casos de CAE se diagnostican en personas sin
antecedentes conocidos de EB. Esto se debe a la progresión de la
metaplasia intestinal que luego se vuelve una displasia y finalmente
en una neoplasia.
Epidemiología
s La prevalencia de esta enfermedad en la población en general,
va a ser difícil de determinar ya que la mayoría de personas con
esófago de Barret no son diagnosticadas pero en el artículo dice
que la prevalencia va a ser más en adultos de países
occidentales y va a ser del 1-2%.
- En cuanto adenocarcinoma, estudios en los últimos 10 años han
dicho que las tasas han bajado y que ahora son de 0.1 a 0.5% y
que podrían ser hasta más bajos porque es posible que los
pacientes que tengan metaplasia intestinal o el esófago de
Barret hayan sido incluidos en esos estudios y no solo en los de
adenocarcinoma.
/ Asimismo, otros estudios mencionan que solo el 46% de los
pacientes con EAC presentarán una confirmación endoscópica
de EB y evidencia histopatológica.
 Factores de riesgo Relacionados al reflujo

<
Síntomas de pirosis y regurgitación y su tiempo de duración
|
Esta enfermedad va ser predominante en personas blancas, ya que -
Relación de EB con el tamaño de la hernia de hiato pero no se
los individuos de etnia blanca van a tener un riesgo de tener 2 a 3 sabe si es directamente relacionado con el ERGE.
veces más que las personas de etnia africana. \
40 y 50% de pacientes con EB o EAC no informan síntomas de
-
El efecto de la etnia hispana está menos claro. reflujo crónico.
/
1.3% en los asiáticos orientales.
< Va a ser mayor en los hombres, va a ser el doble en los hombres
que en las mujeres.
-
El aumento de la edad también es un fuerte factor de riesgo porque Relacionado a la historia familia
de 50-100% va a ir aumentando por década en la vida de los
adultos. -
Presencia de componente genético en predisposición de EB.
-
Prevalencia del 6 al 73%.

Tipos de estilo de vida /

Tener en cuenta:
Exposiciones ambientales comunes
Susceptibilidad genética.
Tabaquismo D Fumadores > 50% de prevalencia que los no
fumadores.
Relacionados a la medicación

D.
Incremento de ingesta de vegetales tiene efecto
protector contra EB.
Dieta 1
AINES Relación con EAC
•
•

No contribuye a mutagénesis de células Riesgo en EB

epiteliales de la unión gastroesofágica.

Estatinas
-
Menor riesgo de EB
A Obesidad central tiene riesgo más alto
Obesidad Inhibidoras de la bomba de protones.
D Base fisiopatológica se observa efectos
hormonales tróficos.

Aumento de insulina y leptina


¿Por qué el Helicobacter es un 0.7 teniendo en cuenta que menos de
1 es factor de protección y más de 1 es factor de riesgo?
La infección crónica por Helicobacter pylori estaba asociado con
la disminución de la producción del ácido gástrico entonces si está
disminuido este, el reflujo gastroesofágico, ya no habría tanto
daño.
Entonces menor cantidad de ph, menor el estímulo que genera la
metaplasia ya no va a estar, pero obviamente tener helicobacter
genera otros problemas.
Fisiopatología
El esófago de Barret va a estar causado por un reflujo gastro
esofágico que va a tener como resultado una lesión epitelial en el
esófago distal. Y este daño fisiológicamente se podría reparar a
través de la regeneración de las células escamosas, pero en el
esófago de Barret estamos hablando de que el proceso patológico
donde el epitelio escamoso va a ser reemplazo por un epitelio
columnar diferenciado y es allí donde ocurre la metaplasia intestinal.
En el Esófago de Barret, también va a presentar una estructura
glandular que comprende las criptas, que es así como lo hemos
simular en la mucosa gástrica o intestinal, y en esas criptas se van a
encontrar las células madre y en el EB su revestimiento va a ser
columnar metaplásico y en las células columnares se va a expresar
fuerte las MUC1 y MUC5AC.
También vamos a encontrar las células secretoras de moco que
expresan la MUC6 , TFF2 y TFF3.
Asimismo, encontramos las células caliciformes que van a expresar
MUC2 y MUC3.
En donde el moco es importante porque hay una capa de moco que
protege de los ácidos que no se encuentra en el esófago y por eso
es cuando muta necesita producir moco para poder proteger el
esófago.
Va a estar presente el estrés oxidativo, activación de mediadores
inflamatorios y daño del ADN.
Infiltrado inflamatorio
Va a estar acompañado de cambio en la expresión de genes que
son el: BMP4, PTGS2, SHH, CDX1 y CDX2, Notch 1, SOX9
Hipótesis de los orígenes de origen celular del EB Mediadores moleculares de la transdiferenciación en BE

Transdiferenciación Transcomisión

79 ☒

Diferenciación de células Células escamosas esofágicas

progenitoras inmaduras
-9

Células epiteliales columnares

Estas dos teorías son ejemplos de donde se puede producir la
metaplasia que es el cambio de un epitelio a otro epitelio.
Dos posibles teorías: de epitelio a epitelio de frente, de célula
progenitora de epitelio A a célula progenitora de epitelio ab y
genera un nuevo epitelio.
Y cuál de las dos es la más probable que ocurra en el esófago de
Barret? El de Transcomisión, porque en el EB se han encontrado
diferentes epitelios, entonces pueden haber diferentes células
progenitoras al mismo tiempo de cada epitelio.
Y la señalización de Hedgehog en qué proceso vital del ser
humano está presente? Que explica el porqué este cambio de
epitelio a otro. Es el pintor principal por el cual puede ocurrir un
cambio a otro.
- Es una vía de señalización que prácticamente es la brújula de las
células, eso quiere decir que un tipo de célula va a ir a un
determinado tejido donde va a formar su función, por ejemplo, eso
quiere decir que si tienen células embrionarias de la natocorda
gracias a estas señalizaciones van a poder ir al tejido que
posteriormente se va a diferenciar en un tejido maduro, entiéndase
los queratinocitos en el ectodermo utilizan esta vía, entonces se ha
visto que esta vía por estímulo constante de reflujo y por ende de
las citoquinas proinflamatorias va a degenerar una activación de
esta vía, lo cual puede generar de que todas las demás vías
moleculares que vean allí, haga que haya un cambio del epitelio a
otro, o sea que el epitelio que normalmente debería estar en el
esófago, que es el escamoso, cambie o se mueva y genere un
epitelio intestinal porque va a haber una vía de señalización de
migración celular activada debido al estímulo del reflujo.
El estímulo inflamatorio genera todas esas vías que genera una
migración celular diferente que degenera en un cambio celular.
Transmisión
/
Este se puede decir que la reprogramación de células madres
pluripotentes inmaduras es la explicación más probable para los
múltiples tipos de células diferentes que se observan en el EB
I 1ra hipótesis: EBpor migración de células epiteliales columnares de
cardias gástrico como una respuesta de lesión del reflujo gástrico qué
ocurran sin embargo, en estudios con animales que hubieron todavía
se desarrolla un epitelio columnar en una mucosa esofágica que está
separada ya de la mucosa gástrica por un epitelio escamoso normal.
-
Entonces hay una evidencia que la migración de células progenitoras
(LGR5) desde el cardias gástrico al esófago distal, dependientes de
Notch 1 en un modelo de ratón con EB.
• La sobreexpresión de IL-1 B indujo MI, displasia y cáncer.
Como resumen:
Metaplasia: cambio de un epitelio maduro a otro epitelio maduro
o inmaduro debido a un estímulo a la presencia o ausencia de un
estímulo, es este caso la presencia de un estímulo es el reflujo
gastroesofágico y este al generar un estímulo, hay dos teorías, la
teoría de transdiferenciación y Transcomisión.
La transdiferenciación va del epitelio, es la vía más clásica o
estudiada anteriormente que de un epitelio maduro va a pasar a
otro epitelio maduro, por medio de la inflamación, entre otros. Y
Transcomisión que es la vía más aceptada que es la
reprogramación de una célula madre que puede estar residente en
ese tejido o que puede inclusive migrar. Y en ambos sitios tienen
que intervenir las cascadas de señalización de la migración de
células, por ejemplo, las proteínas de Hedgehog.
 I A
Infarto agudo del miocardio
Definición
"
Muerte de cardiomiocitos causada por una isquemia sustancial y
sostenida que se da debido a un desequilibrio de la oferta y
demanda del oxígeno.
I Gracias al EKG se pueden diferenciar dos variantes, STEMI y
NSTEMI.
/ El corazón puede trabaje normalmente gracias a dos factores que
deben funcionar eficazmente como equipo, una función eléctrica y
a su irrigación que tiene que ver con las arterias coronarias.
Síndrome agudo coronario
,
Conjunto que comprende las manifestaciones agudas de la
enfermedad coronaria aguda.
Angina
-
Término para expresar un dolor torácico intermitente que va a
estar ocasionado por una isquemia miocárdica temporal
irreversible.
Este dolor que se manifiesta es como consecuencia de una
isquemia y está isquemia va a producir la liberación de adenosina,
bradicinina y otras moléculas que se van a encargar de estimular
los nervios autónomos.
La adenosina es un nucleósido, se encarga de bloquear el nódulo
auriculoventricular y es usado para revertir las taquicardias.
Y la bradicinina es un péptido que está conformado compuesto
por 9 aminoácidos y es un vasodilatador dependiendo el endotelio,
el cual va a permitir la contracción del músculo liso.
M
Angina estable
y
El flujo insuficiente de sangre hacia el músculo cardíaco debido al
estrechamiento de la arteria coronaria puede causar dolor de
pecho.
Angina inestable
>
El flujo insuficiente de sangre hacia el músculo cardíaco debido al
estrechamiento de la arteria coronaria puede causar dolor de
pecho.
Enfermedad arterial coronaria
l
Enfermedad ateroesclerótica coronaria que da como resultado una
condición grave a nivel de las arterias coronarias.
- Este término se considera sinónimo de cardiopatía isquémica que,
como ya sabemos, engloba diversos síndromes estrechamente
relacionados a la isquemia miocárdica.
Enfermedad ateroesclerótica
I
Formación de la placa de ateroma en las arterias, puede ser en las
coronarias o en las que se encargan de irrigar el cerebro.
-
Esta placa de ateroma va a producir lesiones en la túnica íntima de
las arterias, sabemos que las arterias tienen túnica íntima, media y
adventicia. Va a estar compuesta principalmente por lípidos como el
colesterol ups una mezcla de colágeno y tejido fibroso lo que va a
dar una apariencia amarillenta blanquecina y una consistencia
blanda.
 (Infarto al miocardio con/sin elevación del segmento ST) %STEMI en ACS (síndrome coronario a agudos)

STEMI
Registro global de eventos coronarios agudos (GRACE)

-
A • 36%

Registro de síndrome coronario agudo de Yakarta (JAC)-

Indonesia

Cuando hay una obstrucción de las arterias más grandes que -

37%
pueden ser las elásticas como la aorta, las musculares, lo primero
que se va a dar es una isquemia en el pericardio, ya que esté no Data base en Estados Unidos
está acostumbrado a bajos niveles de oxígeno, lo que va a generar
una elevación del segmento ST y así vamos a poder identificar un / 133 por cada 100.000 personas en 1999 a 50 personas de cada
infarto subepicárdico o epicárdico cuando hay elevación del ST. 100.000 en el 2008

Determinantes
NSTEMI
QRS .
Esperanza de vida
PR
\ Estilo de vida
-
Dieta

üüü
T

ñ
ST

Análisis sexo y edad

-
En países en desarrollo, probable en edades temprana (más FR)
En Asia, más frecuente en menores (más FR)
: En Europa Central y oriental, altas probabilidades (por FR como
En la composición del tejido cardíaco tenemos al pericardio,
endocardio y miocardio entre estas capas se encuentran las arterias tabaco)
penetrantes que se van a contraer en la sístole junto con el miocardio.
/
Mas probabilidad en hombres
Cabe recordar que en cuanto el EKG el segmento ST va a ser el
-
Las mujeres poseen protector de estrógenos antes de la menopausia
intervalo entre la despolarización y la repolarización, y está se vería
/
Mujeres con STEMI presentan peores resultados.
afectada con una presencia puede ser de trombos. Cuando haya
existencia de un trombo en la circulación si este es pequeño, va a
viajar e ingresar a las arterias penetrantes y lo cual va a generar una
isquemia, una isquemia en el endocardio lo que va a provocar una
depresión en el segmento ST así podemos identificar un infarto
miocardico o suubendocárdico.
Factores de riesgo

Hipertensión arterial
-
Pacientes con HTA, riesgo del 63.3%

Diabetes mellitus
10% probabilidad de un primer IMA

:
Fumar
Más mujeres fumadoras
Tabaquismo: 36% primer IMA

Ejercicio

i Efecto protector
Disminuye 23% la probabilidad de tener IMA

Obesidad
/ Altísima probabilidad
Enfermedades subyacentes A. Desarrollo de la placa ateromatosa y también se ve la ruptura de
: Cambios de peso repentinos la placa, la causa de esto, para que desarrolle esto, va a ser una
noxa que es la causa de todo, que puede ser por una mala
alimentación, por tabaquismo, y esto va a ser que el LDL que es
una lipoproteina de baja densidad que también es llamado
colesterol malo esté en un nivel alto y esto lleve a la acumulación de
colesterol de las arrieras y si se tienen un nivel alto de colesterol que
es malo LDL, por lo que significa que se tiene demasiado colesterol
en la sangre y adicional va a haber otras sustancias que va a ser
para la formación de la placa ateromatosa y también el LDL por
una disfunción endotelial va a ser cambios en el endotelio del vaso.
 B. Ruptura de la placa ateroesclerótica que va a provocar el daño
<
Cuando los lípidos se acumulan se llama placa ateromatosa, su endotelial y lo que va a desencadenar es la formación de trombos.
característica al inicio es frágil.
-
Cuál es la diferencia entre una placa estable y una placa inestable? El factor de Von Willebrand está en el endotelio, no solo está
Es inestable cuando la división de esta placa y el endotelio debería en el endotelio pero la mayor parte de él está en el endotelio.

i
ser más delgado entonces tendría una exposición más frágil, en
cambio la estable es cuando el endotelio con el músculo genera una
barrera más grande, obviamente la luz también se va cortando pero Si ya tienes la placa de ateroma y tienes el trombo,cómo va a estar el
no hay una fragilidad en cuanto a la liberación de la placa en si. flujo sanguíneo hacia lo que está después del trombo? Se genera el
taponamiento y ya no pasa… qué es lo que sucede a nivel del músculo
que está después del trombo? Isquemia y por qué la isquemia
Entonces, la placa empieza como estable, se sigue acumulando produce necrosis? No llega suficiente oxígeno, el hecho que no llegue
lípidos, se sigue haciendo más grande y la división que tiene de la suficiente oxígeno genera necrosis porque el oxígeno tiene que ver
íntima con el lumen se va cortando y se llega a un punto donde la mucho con la producción de ATP, ahí es donde está involucrado el
placa es tan delgada que puede generar una ruptura en el oxígeno.
endotelio, sin esa ruptura en el endotelio no se forma el trombo y
no se forma el trombo no hay infarto, el flujo sigue igual, a menos
que la placa de ateroma sea tan grande que ocupe todo el lumen.
l
El cigarro, una de sus tantas agentes tóxicos, degenera el endotelio
del colágeno, si degeneras el colágeno a nivel endotelial, esa capa
pequeña entre el lumen y la íntima va a ser más delgada, mayor
probabilidad de que se pueda liberar una placa de ateroma que es
altamente trombogénica.
La diabetes, si hay bastante cantidad de azúcar o de glucosa a

i
nivel sanguíneo puede haber una glicosilacion de proteínas y si hay
esto, las proteínas pierden su función normal, entonces hay muchas
proteínas en el endotelio que sirven para su estructura.

En la hipertensión, la placa en el lumen del vaso, cómo está el flujo?

Sería turbulento, el flujo va a generar mayor estrés en la pared
endotelial, y si esa pared endotelial es más delgada, es más
probable que por un esfuerzo físico del mismo flujo se produzca una
mini liberación que exponga el colágeno.

El ciclo de Krebs es parte de la respiración aeróbica, después
de que se genera el NADH, nos vamos a la cadena
transportadora de electrones por medio de los diferentes
complejos 1, 2, 3, 4 , 5 y citocromo C, lo que hace es que el
NADH se produzca en NAD y el FAH en FAD y en algún
momento en este complejo si funciona el oxígeno. Lo que hace
la cadena de electrones es agarrar, recoger o recibir los NADH
y FADH generados acá para transformarlos en FAD y en NAD.
Para formar un NADH se necesita un NAD y para formar un
FADH se necesita un FAD porque es el sustrato, si es que de la
nada se interrumpe el flujo de oxígeno eso no puede funcionar
lo que quiere decir que no se va a formular, no va a poder
formarse el NAD+ y FAD, si ya no existe el NAD+ ni el FAD+
no hay forma en que se pueda transformar en NADH, entonces
si no hay el sustrato que utiliza del oxígeno, se va a acumular,
entonces las enzimas no funcionan y si no funcionan esas
enzimas el ciclo para no se va a dar porque no hay el sustrato
para transformarlo nuevamente a NADH porque no hay
oxígeno. Entonces si falta oxígeno, hay mucho NADH, mucho
FADH porque no se está convirtiendo y cómo estás enzimas, son
dependientes, o sea si hay el sustrato final van a sentir, van a
censar que no hay necesidad de hacerlo y si ya no hay
necesidad de hacerlo se va a cumular y si se acumula piruvato
porque no va a poder entrar al ciclo de krebs porque todas esas
enzimas NADH requiere del sustrato y si no hay sustrato el
piruvato solo va a tener dos opciones o se va a ir a alanina o se
va a ir a lactato pero como el lactato va a acumularse más
porque está enzima es bidireccional. Entonces el piruvato y la
glucosa va a generar lactato y el lactato va a ser que haya una
noxa porque va a estimular la apoptosis y va a estimular la
necrosis a nivel del músculo cardíaco pero esto es porque si no
hay oxígeno no se puede realizar lo demás.
Necrosis
/
Muerte de tejido corporal qué sucede porque la sangre fluye al tejido
en mínima cantidad, donde la lesión es irreversible.
Características
: Tamaño celular aumentado
Núcleo: picnosis— cariorrexis- cariolisis
-
Membrana plasmática rota
- Contenido celular, sale de la célula
Inflamación adyacente
: Función fisiológica es irreversible
Cuánto tiempo soporta el miocito este estes de no tener oxígeno para
que genere necrosis?
20-30 minutos
Dónde ocurre primero la necrosis?
En el endocardio
Y después qué hay necrosis qué pasa con las células del miocardio?
Se libera creatinina quinasa
La degeneración por la necrosis como hay muerte celular porque hay
falta de oxígeno porque las células no pueden hacer su ciclo de krebs
porque la mitocondria va a estar estresada porque se va a producir la
apoptosis y necrosis al mismo tiempo, va a generar una degeneración
patológica de los filamentos de activa y miosina en el músculo
cardíaco que resulta en una liberación de troponina, porque esta es
parte de la contracción cardíaca.
 Cicatriz queloide
¿Qué es la cicatrización? Fases de la cicatrización

Proceso fisiológico complejo, la cual implica sincronización de una Hemostasia

variedad de tipos de células en sus distintas fases.
1. Vasoconstricción
Ante una lesión en la piel, se va a exponer la matriz extracelular y el
colágeno de tipo 1 y también ocurre la vasoconstricción para que se
Cicatrización excesiva pueda detener el sangrado de la herida, entonces para que se
produzca esta vasoconstricción el vaso que va a estar dañado va a
Se caracteriza por la deposición desorganizada y redundante de liberar la endotelina que va a producir la vasoconstricción a nivel
MEC. del músculo liso vascular. Luego tenemos a la epinefrina y
norepinefrina que son derivadas de las células que han sido
lesionadas, que también van a producir lo que es la vasoconstricción.
La bradicidina, fibrinopéptido, serotonina y tromboxano que van a
reforzar esta contracción, entonces esa contracción va a ser
Cicatrices patológicas temporal ya que va a haber una acidosis en este medio por lo que
el músculo va a empezar a relajarse y otra vez, habría un sangrado
entonces es necesario que esté bien reforzado.
Cicatriz hipertrófica
No pasa el límite original de la herida.
Propensas a retroceder con el tiempo. 2. Formación del tapón plaquetario
La plaqueta no se va a poder unir al endotelio porque el endotelio
va a contener sustancia antitrombóticas como el óxido nitrico
Cicatriz queloide haciendo que la plaqueta no se puede agregar pero cuando hay
Crecen sin limitación, rebasando el área de la herida original. una lesión se va a exponer la matriz endotelial hacia el vaso y la
Rara vez retroceden. plaqueta se va a unir a ella mediante la proteína G que está en la
superficie de esta, entonces estas van a activar a las integrinas que
/

están en las plaquetas y de esta manera van a mediar la unión de

plaqueta-plaqueta.
Alfa 2- beta 1 que va a ser la 2da proteína más abundante
de la plaqueta y esta es la que se va a unir al colágeno
mientras que el alfa 2 beta 3 se va a unir al fibrinógeno, a la
fibrinectina y al factor de Von Willebrand para generar la
activación de la plaqueta para que pueda formar un trombo
y así poder sellar ese vaso.
También se liberar lo que es el ATP, la serotonina, calcio y
tromboxano A2 para que haya una mayor agregación
plaquetaria.
Ahora, para que las plaquetas migren, se debe activar la vía
de cascada de coagulación, aquí tenemos a la vía extrínseca,
y a la vía intrínseca.
En la vía extrínseca la célula que ha sido lesionada va a
exponer lo que es su factor tisular y va a llegar el factor 7 y
se une a la membrana y tanto la vía intrínseca como
extrínseca van a producir la activación del factor X con el
factor V y el calcio que se había liberado de las plaquetas en
la hemostasia primaria, entonces genera que la protombina
se divida y se forme la trombina y la protombrina va a dividir
el fibrinógeno en monómeros de fibrina para que se active y
se va a necesitar del factor 13 activado para que se forme
una malla de fibrina y posteriormente a las plaquetas que
estén en el endocrino puedan viajar, llegar hasta ahí y se
pueda formar el coágulo.
Inflamación
Principal componente del queloide: colágeno
: Qué células sintetiza el colágeno? . Fibroblastos
Formación de matriz:
El colágeno es producido por los fibroblastos y su presencia determina la
fuerza de tensión de la herida. Los estímulos que inducen la síntesis de
colágeno por parte del fibroblasto son la combinación de alta
concentración tisular de lactato y el factor de crecimiento estimulador de
fibroblastos (FGF) liberado por macrófago y plaquetas. Aquí nuevamente
el éxito del proceso depende de la irrigación del tejido. La unidad
fundamental del polímero de colágeno es el tropocolágeno, el cual tiene un
alto porcentaje de unidades de los aminoácidos prolina y lisina, que son
hidroxilados después de ser incorporados en las cadenas α. Dicho proceso
de hidroxilación es el paso más importante en la síntesis de colágeno y
requiere de oxígeno, α-cetoglutarato, hierro y vitamina C. Posteriormente,
las cadenas α forman la triple hélice de procolágeno, que será
posteriormente glicosilada y secretada por los fibroblastos hacia el espacio
extracelular, donde finalmente se ensambla el colágeno definitivo. Las fibras
de colágeno se polimerizan después adquiriendo la periodicidad que lo
caracteriza. La velocidad de síntesis de colágeno es máxima en las primeras
dos semanas y el depósito del colágeno definitivo es máximo hacia la
tercera a cuarta semana del proceso de cicatrización.

/ Aquí tenemos al tejido dañado con las plaquetas ya activadas

y van a reclutar a las células inmunes como los macrófagos,
neutrofilos y se va a generar una respuesta inflamatoria.
Entonces esta fase va a terminar con la angiogenesis
(formación de vasos sanguíneos) y esto marca el inicio de la
proliferación.
La inflamación está involucrada en la modulación de la
síntesis de colágeno, y la
intensidad de la inflamación se correlaciona positivamente
con tamaños de cicatriz finales
Células inflamatorias
Rol de los neutrófilos
- Se producen en la médula ósea a partir de promielocitos, van
a llegar a la herida a través de unos patrones moleculares
asociados a daño “DAMPS” y el peróxido de hidrógeno,
mediadores de lípidos, quimiocinas que son liberadas por
células residente inmediatamente después de que ha sucedido
la herida. También se puede observar a la elastasa, la cual es
una enzima para degradar la elastina que encontramos en el
tejido para que así está puede migrar al lugar donde está la
lesión. Luego los neutrófilos migran al lugar de la lesión donde
combaten con los patógenos mediante la liberación de
proteasas, de sus gránulos intercelulares y también extienden su
NET (trampa extracelular de neutrófilos), que constan de
filamentos de cromatina que se extienden al espacio
extracelular y van a estar cubiertos con histonas también
proteínas histolíticas y proteasas para la captura y la
eliminación de bacterias, hongos, virus que podemos encontrar.
Hay 2 formas de liberar NET en el espacio extracelular:
1. NETosis suicida: la mieloperoxidasa (producida en los
gránulos de neutrófilo) van a lisar las membranas de este
neutrófilo, plegando la cromatina y liberando en el citosol y el
espacio extracelular.
Y esto va a provocar la ruptura de las membranas de los
neutrófilos y la muerte de la célula, en cambio en la Netosis
vital, se va a activar mediante el receptor de tipo ToL de las
plaquetas, va a activar al neutrofilo y este va a liberar al NeT
a través de unas vesículas por lo que el neutrofilo se va a
seguir manteniendo vivo y va a poder participar en las
funciones posteriores como la fagocitosis.
Entonces por qué estos neutrofilos van a estar asociados a estas
cicatrices?
Se dice que los NET unidos a miofibroblastos harán un efecto
profibrótico por la expresión de factores de crecimiento para tejido
conectivo y fibras colagenas, entonces esto se puede inhibir mediante
las DNasas por un inhibidor de la mieloperoxidasa, se dice que la
persistencia de los neutrofilos va a conducir a un estado inflamatorio y
prolongado y la aparición de heridas crónicas.
Rol de los macrófagos
°
En la piel normal los monocitos van a estar (que son circulantes en
la médula ósea) rondeando constantemente sobre la pared
endotelial interna del vaso para examinar si hay daños. Cuando va
a haber una lesión los macrófagos van a fagocitar a los neutrofilos .
Y estos neutrofilos van a sintetizar proteínas. Los macrófagos van a
liberar durante la fase inflamatoria de la cicatrización citocinas pro
inflamatorias como las interleucina 6 , el factor de necrosis tumoral
TNF.✗ e interluquina 1. p para poder combatir las infecciones.
Al final de esta fase inflamatoria, los macrófagos engullen a los
neutrofilos moribundos lo que a macar también a final de la fase
inflamatoria de la cicatrización de heridas.
Durante la etapa de crecimiento de cicatrización de heridas los
macrófagos van a liberar factores de crecimiento endotelial vascular
y el factor de crecimiento derivado de plaquetas, asimismo, activar a
las células endoteliales para la angiogénesis.
Células inflamatorias
I
Respecto a la celulas inflamatorias ya explicamos sobre los
macrófagos que como van a contribuir que se forme cicatriz
aberrante, luego de los neutrófilos que van a secretar su NET
también unidos a miofibroblastos.
- tenemos a los linfocitos T, estos se van a dividir en: linfocitos T
I
citotóxicos y T auxiliares como los CD4, estos CD4 se van a
diferenciar en TH1, Th2 y Threg
-
Por ejemplo el TH1 va a producir interferon gamma, esto genera
que haya una disminución del gen que va a expresar el
colágeno tipo 1 y tipo 3.
Tipo 1 que lo encontramos en la dermis.
Entonces, esto va a disminuir que se forme una cicatriz (por eso
está con una flecha verde) .
-
Luego tenemos al TH2 que va a secretar interleuquina 4 e
interleuquina 13 que esto va a promover tanto en la síntesis de
metabolismo del colágeno, entonces esto es para que se vaya a
formar un depósito de fibrina luego en la cicatriz entonces se va
formando un tejido aberrante.
- Imaginemos que bloqueamos esta vía con el DHMEQ lo que va a
hacer es que a generar una disminución en esta proliferación y también
una menor disposición del colágeno porque estas señales se van a ver
disminuidas.
- Esas señales de interleuquina, además de interleuquinas también
pueden ser los PAMPS o los DAMS. En el caso de la cicatriz queloide
son más que todo los DAMS… Y si cambia el RNA mensajero por RNA
mensajero en la imagen que envío van a tener un concepto más
complejo de cómo es que se se secreta el colágeno a través de esta vía
Vía STAT-3
I
La vía STAT lo que va a promover es la diferenciación , proliferación
celular que obviamente se ve que va a estar aumentada en una cicatriz
queloide y tanto hipertrófica
/ Actúa como un regulador de la proliferación celular, migración,
diferenciación, apoptosis, inflamación y fibrosis. En los tejidos queloides,
esta vía de señalización se activó. Disminuir la expresión de STAT-3 o
inhibir su fosforilación podría significar reducir significativamente la
síntesis de colágeno y la proliferación y migración de fibroblastos
queloides.

Cascada de señalización

NF-kb

Puede ser una interleuquina 6, una interleuquina 8 van a

interactuar con un receptor, este receptor lo que va a activar es
una acquinasa (anaranjado) y vamos a tener a 3 subunidades
que al inicio no están activas entonces lo que va a permitir esta
quinasa va a ser de que se fosforile y así se vaya a activar. Pero
el REL A y con la P56 va a poder luego llegar, van a pasar
desde el citoplasma al núcleo donde van a inducir como una
señal para que se pueda sintetizar un ARN mensajero que
próximamente va a conducir a la generación de diferenciación
de fibroblastos, entre otros, entonces lo que se va a ver es que
esta vía se ve activada en un fibroblasto queloide.
 Neumonía
Definición
-
Es una infección respiratoria aguda que afecta los alveolos y
el árbol bronquial de los pulmones.
Principalmente las vías respiratorias inferiores: tráquea,
bronquios, bronquiolos, alveolos, que forman los pulmones.
-
La neumonía va a ser una inflamación de los sacos alveolares
que va a ser ocasionada por una infección por un virus,
bacterias u hongos.
Clasificación
Se puede clasificar en:
-
Neumonía adquirida en la comunidad que es la más conocida,
es adquirida fuera de los hospitales, en personas que no han
sido hospitalizadas en el mes anterior a la presencia de estos
síntomas y el principal microorganismo causante es
streptococcus pneumoniae.
Se encuentran otras bacterias, y algunos virus también pero que
ya van a ser parte de una neumonía atípica.
L
Neumonía por aspiración, representa del 5-15% de todos los casos
de neumonía adquirida en la comunidad. Es la neumonía que se
produce como un resultado por inhalación del contenido desde el
estómago a la boca hacia los pulmones, suele darse por cuadros
de vomitos en los pacientes.
1 Neumonía adquirida en el hospital, neumonía intrahospitalaria,
es una neumonía adquirida después de unos meses de
hospitalización en el cual los microorganismos causantes aquí, el
principal microorganismo causante es el staphylococcus aureus,
hay otros microorganismos pero el principal es este.
/ Neumonía asociada a la ventilación, se le asocia también a la neumonía
intrahospitalaria debido a que ocurre por una intubación endotraqueal,
con una exposición de un tiempo mayor a 48 horas.
Sabemos que estas bacterias producen biofilms, se pueden quedar
muchas veces pegadas en los materiales quirúrgicos como en los
materiales de intubación y esto puede ingresar a nuestro organismo y
comenzar la invasión.
-
Neumonía asociada a la atención médica, es la neumonía adquirida en
instituciones asistenciales pero que no están relacionado mucho con los
hospitales. Ejemplo: los asilos de ancianos.
Etiología
Diversos agentes infecciosos como virus, bacterias y hongos causan
neumonía, siendo los más comunes lo siguientes:
-
Streptococcus pneumoniae: principal causante de la neumonía
adquirida en la comunidad, es una bacteria gram positiva que
presenta una firma ovalada y se va a presentar en forma de cocos,
pero también se puede forman los diplococos
|
El virus sincital respiratorio: causa infecciones del tracto respiratorio
en pacientes de todas las edades. Va a ser ocasionado por un
contacto directo entre las personas, a través de la saliva, moco,
secreción nasal, manos sucias.
1
Mycoplasma pneumoniae: es una bacteria que causa enfermedades
del aparato respiratorio como la neumonía atípica (5 bacterias, pero
la más común es esta)
/
Staphylococcus aureus: Más frecuente de la neumonía adquirida en el
hospital. Es susceptible a la meticilina, es una infección causada por
un tipo de bacterias.
 Manifestaciones clinicas
Varían de moderados a graves, dependen del tipo de germen, de
bacteria que causó la infección.
: Fiebre, escalofríos, sudoración
Dolores musculares y articulares
: Dolor de cabeza
Tos con expectoración mucosa: amarillenta, de color asalmonado,
purulenta
Dolor torácico que aumente al respirar y toser.
: Falta de apetito, debilidad y malestar general
Disnea en algunos casos.
Factores de riesgo
\ La edad, en cuanto a los niños menores de 2 años y adultos
mayores de 65 años. Los adultos mientras más avance la edad, la
efectividad de la inmunidad va a ir disminuyendo y en cuanto a
los niños menores de 2 años, es principalmente porque aún no
tiene muy maduro su sistema inmune.
- Asplenia, la falta de bazo y la hipoesplenia, que vendría a ser una
función disminuida del bazo (principal órgano linfoide, en caso
que haya una ausencia de este, se ve afectada toda la inmunidad
a través de los linfocitos B, macrófagos)
/ Diabetes mellitus, ocasiona cuadros de hiperglicemia en los
pacientes
Antecedentes de influenza.
: El alcoholismo es por dos cosas, 1. El acohólico es generalmente
una persona desnutrida, por ende las proteínas están disminuidas,
si no hay suficientes proteínas en alguien desnutrido va a haber
una inmuno deficiencia general.
2. Los paciente alcohólicos vomitan y eso puede poner de riesgo a
la neumonía por aspiración.
Déficit de la inmunidad humoral, proteínas afectadas de complemento,
: anticuerpos.
Pacientes con VIH, se ven afectados los linfocitos T tanto los helper
como los reguladores. Los linfocitos T helper, los principales son el 1, 2 y
17 y estas asociados principalmente a elementos intracelulares (1). El 2,
está asociado a alergias y el 17 a elementos extracelulares como los que
presenta la bacteria streptococcus pneumoniae.
¿Por qué deficiencias en el completo es un factor de riesgo?
Se encarga de la opsonización, se une al microorganismo y va a permitir
su reconocimiento y además le iba a dar un mayor peso y va a ser como
que esté más débil el microorganismo y la vía de complemento se
producen diversas proteínas como la C3A, C3B, la primera se encarga
de la inflamación y la segunda se encarga de la opsonización del
microorganismo.
Inflamación aguda
/
Es la respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y daño
tisular que está mediada por moléculas y células. Eso viene a ser una
respuesta protectora y esencial para la supervivencia humana.
a
La célula dendrítica es un tipo de célula presentadora de antígeno, es
la primera célula que migra del sitio inflamatorio al primer ganglio
que encuentre porque en el ganglio está la población de linfocitos T y
los B. Y ahí el presentar los antígenos en el ganglio, ocurre otros
procesos que van a derivar en la producción de células plasmáticas y
la producción de anticuerpos, pero no ocurre ese proceso en el tejido.
/ Los macrófagos secretan interleuquinas 1, 6.
También secreta factor de necrosis tumoral, en este caso, el factor alfa
y tienen moléculas pro inflamatorias y permiten el reclutamiento de
leucocitos en caso de neumonía, son principalmente los neutrofilos.
l
Cuando hay una inflamación cómo está la presión hidrostática, cómo
está la presión oncótica, qué se va a extravasar? Hay un edema
después de un trasudado, edemas exudado.
Es un edema exudado por la presencial de proteínas y células.
 Epidemiología
- La colonización de las vías respiratorias por neumococos es
fácilmente detectable en aproximadamente el 10% de adultos
sanos.
-
Entre el 20-40% de los niños sanos son portadores, y más del 60%
de los bebés, niños en guarderías los ajustes pueden ser
portadores.
-
Resultados de los estudios de la vacuna antineumocócica en niños
mostró que tras su aplicación la incidencia se redujo en un 75%.
-
La neumonía por neumococo es una enfermedad de inmuno
prevenible, lo que quiere decir es que después de que se introdujera
las vacunas para los diferentes serotipos de neumococos, la cantidad
de casos bajaron un montón.
a Por ejemplo un año, de 200 personas cada 100 000, de niños, ha
bajado a 50, más de 4 veces lo que era antes de la vacuna,
entonces, por eso dice 75%, entonces las vacunas sirven.
Genética
-
El genoma neumocócico tiene entre 2 millones y 2,1 millones de
pares de bases.
-
El genoma contiene un conjunto básico de 1553 genes que son
esenciales para la viabilidad
- Los neumococos tienen abundante espacio genético para la síntesis
de polisacáridos capsulares, el factor de virulencia más importante
para el organismo.
Genes de virulencia agrupados en pequeñas secuencias definidas
: dentro del genoma conocidas como regiones de diversidad.
La virulencia neumocócica se ha adquirido por transmisión horizontal
de otros patógenos durante el pasado evolutivo.
Mecanismos de transmisión de resistencia bacteriana
2 mecanismos de adquisición de resistencia bacteriana que es la
virulencia, un tipo de virulencia, resistencia bacteriana a antibiótico y
hay diferentes tipos de adquisición de virulencia.
La vertical es cuando se hereda, de un ciclo replicativo a un ciclo
replicativo, la horizontal no tiene nada que ver con la genética vertical.
Tipos de transmisión horizontal: plásmidos, también el neumococo tiene
la ventaja de describir el proceso, si hay un neumococo que tiene un
gen de virulencia o expresa una proteína que se deriva de un gen de
virulencia y por x motivos ese neumococo se lisó, se necrosó, queda el
DNA separado en algún momento y puede venir otro neumococo y
por un proceso coge el DNA del ambiente y lo incorpora a así mismo.
Factores de virulencia
/ La cápsula de polisacáridos, tiene distintos mecanismos, el primero
previene el aclaramiento de la mucosa.
La primera barrera de defensa se constituye de epitelio y la mucosa,
sabemos que el epitelio respiratorio va a ser pseudoestratificado
cilíndrico ciliado, y estos cilios va a ser el sistema muco ciliar.
Entonces básicamente lo que se refiere por limpieza es que estos
cilios van a ser que cualquier microorganismo o agente que ingrese,
lo va a limpiar y lo que se quiere es que no atraviese la primera
barrera.
A través de este sistema muco ciliar, llegaban los antígenos e iban a
atravesar la epiglotis y luego iban a pasar al esófago y se iba a
eliminar en el estómago porque usualmente este moco es
antiseptico, lo que quiere el microorganismo es atravesar la barrera
para llegar al alveolo pero para esto tiene que pasar este sistema
muco ciliar.
L
La función antifagocítica, básicamente el macrófago a formar
primero el fagolisosoma y ahí va a intentar eliminar a la bacteria
a través del óxido nitrico o las especies reactivas de oxígeno o
enzimas cataliticas, pero los liposacáridos van a ser que de alguna
manera en el fagolisosoma no vaya a suceder nada, es por eso
que se dice que va a inactivar estas 3 maneras de detener la
manera que son el ROS, o el óxido nitrico, enzimas catalíticas
- El complemento tiene una carga porque es una proteína, para
unirse a una barrera tiene que unirse a algo que la atraiga, algo
que tenga una carga eléctrica, y si está lleno de azúcares, está
todo recubierto de azúcar, los sitios donde hay mayor carga podría
unirse el complemento que están escondidos.
Principales eventos patológicos en la neumonía
-
Va a haber un equilibrio complicado entre los organismos que va a
estar en el tracto respiratorio e inferior y las defensas del propio
individuo, estas pueden ser mecánicas como el moco y pueden ser
químicas que van a ser producidas por las células epiteliales
alveolares, o también pueden ser sistémicas, estas va a ser tanto
innatas como adquiridas y estos mecanismos al alterarse van a
producir una inflamación del parénquima pulmonar, lo que sabemos
que es la neumonía.
/ Otro componente del sistema de defensa pulmonar, los macrófagos
alveolares protegen al pulmón de todos estos patógenos que puedan
ingresar.

Receptores y vías de señalización en el reconocimiento de

patrones

Los componentes de la pared celular de la bacteria streptococcus

: pneumoniae van a ser reconocidos al interactuar con los

receptores del fagocito.
Los receptores tipo toll, por ejemplo el tipo 2 va a reconocer el
ácido lipoteicoco y este tipo 2 a diferencia del tipo 4 que va a ser
receptor de efectos pro inflamatorios de la neumolicina, también
se tiene al receptor activador de plaquetas que se va a ser capaz
de reconocer por ejemplo al ácido lipoteicoco.
-
Estos receptores, con ayuda de segundos mensajeros también
van a activar a la p65 y p50 que una vez que estén en el núcleo
se van activar los genes de citoquinas y otras proteínas.
El p65 y p50 son parte del NFKappa beta.
I
El factor nuclear kappa beta se transloca al núcleo, y esto hace
que se sintetice todas las proteínas, los genes de la citoquina y las
proteínas de fase aguda que son más que todo las citoquinas y las
interleuquinas.
 Tuberculosis
¿Qué es? Clasificación

Enfermedad multiorgánica infecciosa causada por el

"
Mycobacterium tuberculosis que es transmitida por el aire. Es TB latente TB activa
multiorgánica porque a pesar de que esa bacteria es un patógeno
pulmonar esta puede causar enfermedades en todo el cuerpo, en
este caso está enfermedad tiene un gran porcentaje de mortalidad Asintomático Síntomas generales: fiebre,
y morbilidad especialmente en los Países Bajos y medio respecto a No transmisible fatiga, falta de apetito, y
sus ingresos. pérdida de peso.
También se considera una enfermedad que puede ser asintomática Diagnóstico molecular o basado
y es considerada con gran prevalencia de mortalidad. en cultivos.
Tos persistente y hemoptisis en
caso de enfermedad avanzada.
Transmisible.
Tratamiento

Antimicrobianos de primera línea: Isoniazida, rifampicina,

i. pirazinamida y etambutol.
Segunda línea: fluoroquinolona y aminoglucosídicos inyectables.
Tuberculosis multirresistente .Isoniazida, rifampicina Tuberculosis latente

Enfermedad más resistente

I Se explica que esta resistencia se debe a que estos fármacos

están destinados a inhibir enzimas, por ejemplo, se hace
mención que inhibe a la ARNpolimerasa , este actúa en
procesos como la transcripción del ARN y va a añadir
nucleótidos a este ARN para que tenga funcionalidad distinta,
también iba a tener unos impactos en lo que estaba relacionado
a la catelasa bacteriana y esto puede que inactive a fármacos
como la isoniazida.
1 En este caso se hace mención a que todo inicia con una ruta de
entrada en el cual la tuberculosis va a ingresar por medio del
tracto respiratorio y esto va a ser por la inhalación, hay que
recordar que el Mycobacterium tuberculosis es una bacteria que
va a ser transmitida a nivel aéreo, y entonces va a ser traslada
hacia el tracto respiratorio y ahí es donde va a llegar hasta el
alveolo y se va a encontrar con los macrófagos alveolares. Esta
bacteria va a ser fagocitado por etos macrófagos.
Asimismo, algunos receptores tienen un papel importante.
El surfactante que se encuentra iba a ser importante porque, el
:
surfactante es el fluido que va a estar presente en todo el
epitelio y va a ayudar a la interacción que va a tener el
patógeno con el huésped.
El surfactante posee la proteína D, que ayuda a la fagocitosis
del Mycobacterium tuberculosis realizado por los macrófagos.
I
El patógeno va a generar un bloqueo en la fusión de los
fagosomas con los lisosomas, de este modo asegura su
supervivencia, si iba a lograr sobrevivir esta bacteria lo que
procede es a empezar por endocitosis, va a entrar, la bacteria
puede entrar por los espacios alveolares y también podría ser a
través de los macrófagos que podía dar ingreso y se va a
internalizar. Esta bacteria al interiorizarce va a mantener su
supervivencia.
I ¿Cómo es que este llega a ingresar y posteriormente va a
formarse el fagosoma? Al haber cruzado esta barrera, este ya
va a empezar a multiplicarse y así mantener su supervivencia
dentro de los alveolos.
- El sistema inmune juega un gran papel para que mantenga a
este granuloma, este granuloma estaba relacionado a una
respuesta inmune que se iba a dar debido a una inmunidad
innata e iba a tratar de eliminar, de retener a este patógeno
para que no se siga multiplicando y llegue a complicar a una
tuberculosis activa.
7 Inflamación aguda, adaptación, reconocimiento de la bacteria, los
mecanismos década bacteria para poder evadir ciertas partes del
sistema inmune, la migración de neutrofilos, la migración de
macrófagos y el estadio respiratorio.
Una vez que haya un estadio respiratorio que es simplemente que los
neutrofilos tienen un mecanismo por el cual liberación especies reactivas
de oxígeno.
\
Una vez que se de el estadio respiratorio, lo normal es que muchas
bacterias puedan crecer ante este estrés oxidativo, pero el
Mycobacterium tuberculosis tiene diferentes mecanismos por los cuales
pueden sobrevivir:
1. El estadio respiratorio y por ende sobrevivir a la fagocitosis, entonces
se queda dentro del macrófago y una vez que se quede dentro del
macrófago, ocurre unos procesos para la formación del granuloma
porque la bacteria no se puede liberar, entonces van a haber unos
procesos que van a seguir el flujo de las células inmunitarias y va a
formar un granuloma.
I La tuberculosis latente, la bacteria sigue ahí en un granuloma pequeño
o un granuloma que está ahí permanentemente y puede estar ahí por
el núcleo resto de la vida y no pasa nada.
Tuberculosis activa
-
La tuberculosis activa, porque el patógeno sigue manteniendo
resistencia, peor en este caso van a existir personas que van a
tener unas condiciones de supresión, pueden presentar alguna
comorbilidades que pueden generarle una baja en su sistema
inmunológico.
Por ejemplo en el articulo se hace referencia que las personas
:
podrían tener comprometida la deficiencia del factor de necrosis
tumoral, el interferon gamma y algunas interleuquinas que va a
ser importantes dentro del sistema inmunitario, entonces estas
personas están más propensas a desarrollarla.
Al tener una comorbilidad, sucede que la bacteria va a ganarle
a nuestro inmunológico y puede tener dos alternativas, va a
seguir replicándose y con ello va a aumentar su carga
bacteriana, entonces, al tener mayor carga bacteriana lo que va
a ser es que de ese modo ganarle a nuestro sistema inmune
innato y este granuloma va a liberar esta carga, entonces se
forma el granuloma caseoso, en el cual ya se libera las bacterias
al tejido circulante.
/ El factor de necrosis tumoral tiene que ver con los macrófagos,
cuando hay deficiencia de este entonces los macrófagos no van
a tener un buen funcionamiento.
Epidemiología
Según la OMS, en el 2014, se estima que 9,6 millones de personas
:
han desarrollado la enfermedad de la TB activa, y de las cuales
1.5 murieron.
La incidencia de TB es 250 veces más en Sudáfrica que en los
Estados Unidos. En los EE.UU se hablaba sobre 3 casos por 10 000
habitantes por año y en Sudáfrica presentaba 834 casas por 100 000
habitantes por año. Aquí está muy relacionado al desarrollo que tenía
el país, y también se hablaba sobre la ineficacia sobre las pruebas
sobre la TB que también eran algo ineficaces y ni habían llegado a
ciertos avances, en determinado país.
: TB activa riesgo: Lactante, en adolescentes, adultos.
Menos probabilidad: Niños de 2 a 10 años se veía una posibilidad de
progresar a una Tb activa
La curva de riesgo se detenía por los 25 años pero regresaba a hacer
riesgos cuando estabas en la etapa adulta.
También se menciona que había una prevalencia en los hombres y que
el 10% de todos los casos en el mundo eran niños.
Distribuida de forma heterogénea la dispersión de la enfermedad en los
:
países.
Historia natural
Se menciona que la tuberculosis no es altamente infecciosa, no es de
que infecte a muchas personas a lo largo de su historia natural. Pero
hay mucha prevalencia porque hay problemas en cada país, por
ejemplo, hacinamiento, mucha gente en la misma casa, algo que
predisponga para que afecte a tantas personas, porque no es muy
virulento, no puede infectar muy rápido. Y cuando infecta es bastante
mortal.
En el caso de las personas con ausencia de tratamiento, el 50% de las
personas que desarrollan la enfermedad de tuberculosis morirán.
Entre el 5 y el 15% de las personas infectadas con M. Tuberculosis
progresará (de meses a algunos años) a la enfermedad de
tuberculosis activa. Es decir de Tb latente puede progresar a una
activa.
-
El 5% de todos los casos se tb es multidrogoresistente, y este es un Fisiopatología
problema grave y serio.
/ Y la disminución de la incidencia es de 1.5% anual, es muy bajo, no
está disminuyendo lo suficientemente. Por ejemplo, Peru es un país /
Cuando hablamos de tuberculosis de manera general, van a ver
con muchos casos de tuberculosis. cómo 2 entes responsables: la transmisión continua de la tuberculosis
y la reactivación de la infección de la Tb latente.
I Tuberculosis activa: La duración media de la infecciosidad, según
infiere la relación incidencia/ prevalencia es 1 año en muchos I
Mycobacterium es un grupo de bacterias, un complejo de bacterias,
entornos de alta carga. la mayoría de casos, la totalidad de casos, es por Mycobacterium
tuberculosis excepto muy poquísimos casos que se pueden dar por el
Mycobacterium africanum en cierta parte.
Factores de riesgo Es decir son dos Mycobacterium diferentes.
I Infección por VIH. - Minoría: Miembros zoonóticos del M. Tuberculosis complejo, como
IÁfrica, la mayoría de los casos: 75% y las muertes por Tb asociadas Mycobacterium bovis o Mycobacterium caprae.
al VIH.
I La Mycobacterium tuberculosis no tiene un reservorio ambiental por
VIH positivas constituyen solo 0,5% de la población mundial. ende en varios artículos, libros nos mencionan que el humano es su
: Este es un problema grave ya que en el mundo somos billones de único reservorio conocido
habitantes y el 0.5 de estos billones representa una gran cantidad -
Se genera un factor cuerda, hay una inhibición de la fusión de los
de población a nivel mundial y este gran porcentaje tiene riesgo lisosomas de los macrófagos y a esto se le conoce como la
de morir en VIH y tuberculosis, por lo cual es súper importante. supervivencia del M. Tuberculosis.
/ En estas personas con VIH, su sistema inmunológico se encuentra
suprimida. La Tb activa se da porque las personas tienen un El granuloma
sistema inmune suprimido.
-
La desnutrición. \
Este granuloma tiene relación con el M. Tuberculosis, ya que esta es
la que representa una barrera que va a limitar al microorganismo
\ Contaminación del aire del resto del cuerpo.
"
La tuberculosis va a ser la causa más frecuente de los granulomas,
.
Otros factores: estos van a ser agregados a las células inmunes que se encuentran
de manera organizada, se forman en respuestas de los estímulos
Diabetes mellitus tipo 2 persistentes de naturaleza infecciosa o también como podría ser de
Consumo de alcohol naturaleza no infecciosa, entonces el granuloma es una agregado
Consumo de tabaco compacto y organizado de macrófagos maduros. Y estos surgen a un
estímulo persistente.
<
Los macrófagos maduros, estos se van a caracterizar por su
tamaño citoplasmático, ya que van a tener un mayor tamaño y
con respecto al número de orgánulos también van a tener una
mayor cantidad, con su respecto a sus membranas van a ser
lisadas y se cree que lo hacen más magocíticos y microbicidas.
l
Entonces los macrófagos que se encuentran dentro del
granuloma pueden sufrir ciertos cambios adicionales o sea
pueden fusionarse en células gigantes, células multinucleadas o
sea de muchos núcleos o también pueden diferenciarse en
células espumosas que estas al final se van a caracterizar por la
acumulación de lípidos.
/ Los granulomas tuberculosos se puede decir que aquí los
macrófagos maduros, van a sufrir una transformación muy
distinta en las células epiteloides que también son conocidas
como los histiocitos epiteloides estos se caracterizan por tener una
memebrana celular que va a estar interdigitada en matrices de
forma cremallera, es decir que se van a unir en células
adyacentes.
-
Las células T forman parte del sistema inmunitario, son
importantes, se iban a formar a partir de las células madre en la
médula ósea y su función ayudan a proteger a todo el cuerpo de
las infecciones. Y también mucho lo vinculan con la repercusión de
poder combatir el cáncer.
/ Las células B, estas son responsable de la inmunidad humoral y su
función principal va ser la defensa del huésped contra los otros
gérmenes por medio de la secreción de anticuerpos, que van a
reconocer las moléculas antígenos de todos los patógenos que se
pueden encontrar en el cuerpo.
La formación el granuloma es aquí donde se va a repercutir toda
: la bacteria en sí a través de procesos como la necrosis.
Las células epiteliales que rodean el granuloma también participan
en su formación, se cree que son indispensables.
Hay que tener en cuenta que las Mycobacterium van a aprovechar
las primeras etapas inmune innatas de la formación del granuloma
para que puedan proliferar y así puedan diseminarse por todo el
huésped, entonces hay que tener en cuenta que las interacción
entre huésped y microorganismo podrían prevenir de cierta forma
la eliminación de las mycobacteriasl incluso cuando los elementos
inmunitario adaptativos funcionan normalmente en el granuloma.
¿Una estructura exclusivamente va a ser protectora del huésped?
\
El granuloma es una estructura protectora de todo el huésped pero
la noción que se tiene de los granulomas es que estos van a restringir
la infección, o sea al aislar las bacterias, estas se ponen en el lado
central.
s La tuberculosis va a ser el resultado de la interacción compleja entre
huésped y bacteria.
Entonces las bacterias inhaladas van a ser fagocitadas por
macrófagos en los pulmones en donde estas pueden replicarse
haciendo una acumulación endocitica de los fagocitos y lo que
ocasiona que se genere resistencia en los mecanismos de defensa
innatas. Hay que tener en cuenta que las células infectadas van a
llegar a los tejidos y se van a agregar a los granulomas.
Por lo tanto se deduce, que si no llega a formar estos granulomas, ni
la proliferación ni la diseminación de patógenos van a ser como
mayores. Este planteamiento que se hace va a estar apoyado por
unos granulomas que eran formados por la Mycobacterium
tuberculosis que generaban la infección en diversas condiciones
inmunocomprometidas.
1 La deficiencia de factor de necrosis tumoral, interferon gamma, o
también participan la interleuquina 12, estas a su vez pueden ser
moléculas señalizadoras que van a trasducir señales y pueden ser
activadores de la transcripción o también la participación de la
proteína 88 que va a dar una respuesta primera de diferenciación
heloide.
) Cascada de factor nuclear kappa beta
Resumen del tema, by Murillo:
El proceso de inflamación aguda funciona en la tuberculosis, es la
única forma que el organismo tiene para poder llevar a cabo esto,
los macrófagos no van a poder hacer su trabajo por el factor
cuerda y al no poder ser fagocitado, al poder vivir
intracelularmente, el resto de señales inflamatorias (interleuquinas,
entre otros) van a seguir funcionando.
El concepto de por qué sobreviven las bacterias en el macrófago y
si es que eso es un rol importante o no.
Respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular Tipos de inflamación
mediada por moléculas y células encargadas de la defensa

1 1
Características Aguda Crónica
Respuesta protectora, esencial para la supervivencia humana.
Tiempo de inicio Minutos, horas Días, semanas o más
Causas de inflamación
- Infecciones y toxinas Sist inmunitario Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
- Necrosis
- Cuerpos extraños Predominio celular Neutrófilos Macrófagos, linfocitos
- Reacciones inmunitarias Signos locales y sist Menores
Pronunciados

Procesos generales de la inflamación Lesión tisular. Leve y de resolución Grave y progresiva

DAMPS Fibrosis rápida
1. Reconocimiento del agente agresor MPS

guapaMago
El sistema reconoce al agente agresor a través de Signos locales en la inflamación: dolor, rubor, enrojecimiento, edema,
las células dentríticas, monocitos y macrófagos. incremento de tamaño
Este AA va a ser capaz de atravesar la 1° línea de Signos sistémicos: fiebre, malestar general
defensa (tejido celular, epitelio o moco).
2. Reclutamiento de leucocitos Células y moléculas
Se llama a los leucocitos, los cuales son capaces de destruir al AA. En mi inflamatorias
circulación hay una activación para la llegada de estos (se activa las Células sistema inmune adquirido
células endoteliales) y se produce una vasoconstricción, de modo que: ↑ flujo
sanguíneo, velocidad ↓ dm vascular Linfocito B
Luego, hay una vasodilatación para Célula dendrítica
que el flujo disminuya, el dm vascular
aumente y los leucocitos y macrófagos
que están en el vaso periférico puedan mantenerse en la zona donde se
¥3 Linfocito T
gamma-delta
•
Linfocito T
Neutrófilo • •
evidencian las selectinas para adherirse al epitelio vascular e ingresar a la Eosinófilo
ü9?
Macrófago
zona donde hay proceso inflamatorio, es decir, donde hay quimiocinas
inflamatorias. üü
Natural killer ⑨ Linfocito T Linfocito T
CD8 CD4

3. Activación de células blancas y destrucción del noxa Basófilo 9 • •

Células blancas periféricas como los macrófagos y linfocitos que
estimularán factores de crecimiento para la reparación de tejidos. ¥ü:
4. Control de la reacción Células sistema inmune innato
A traves de fibroblastos y células reguladoras
5. Reparación del tejido
 Proteínas de fase aguda PERMEABILIDAD
DIAPÉDCSIS
•

VASCULAR
α1 - antitripsina
a nivel Hepático
α1 - glucoproteína • Rspta de la células inflamatorias ( + )
Amiloides A y P fase aguda > Receptores activados
Antitrombina III en sangre

Ceruloplasmina •
VASODILATACIÓN
Complemento C2, C3, C4, C5, C9 en sangre
•
salida de CDCMA Dolor
Fibrinógeno PRODUCTO Del FIBROBIASTO
Haptoglobina sangre
Inhibidor de fracción esterasa del C1 •
Dolor , Daño tisular y fiebre =
signos
Orosomucoide
Plasminógeno en sangre
Proteína C - reactiva a nivel hepático Citocinas inflamatorias
Proteína ligadora de manosa sistema inmune
Proteína ligadora de lipolisacárido Citocina Principales fuentes Princip. acciones en la inflamación
Transferrina
Inflamación aguda
Estimula la expresión de moléculas
Mediadores del proceso inflamatorio TNF Macrófagos, mastocitos, de adhesión endotelial y la secreción
linfocitos T de otras citocinas; efectos sistémicos
Son aquellos que me van a permitir mi respuesta vascular

Acción Mediadores Macrófagos, células

IL-1 endoteliales, algunas Similares a las del TNF; mayor
Inflamación aguda células epiteliales participación en la fiebre

Permeabilidad vascular Histamina, bradicina, C3a, C5a, IL-6 Macrófagos, otras células Efectos sistémicos (rpta fase aguda)
aumentada leucotrienos, PAF, sustancia P Macrófagos, células Reclutamiento de leucocitos para
Quimio
Histamina, prostaglandinas, PAF, cinas endoteliales, linfocitos T, sitios de info; migración de células en
Vasodilatación óxido nítrico (NO) mastocitos, otros tejidos normales
Reclutamiento de neutrófilos y
Dolor Bradicina, prostaglandinas IL-17 Linfocitos T monocitos
Adhesión del leucocito Leucotrieno B4, IL-1, TNF-α , C5a Inflamación crónica
C5a, C3a, IL-8, quimiocinas, PAF, IL-12 C. dentríticas, macrófagos Aumento de producción de INF-γ
Quimiotaxis del leucocito leucotrieno B4
Activación de macrófagos (aumento
Rspt de fase aguda INF-γ Linfocitos T, NK de la capacidad para destruir
IL-1, IL-6, TNF-α
microbios y células tumorales.
Daño tisular Proteasas, radicales libres, NO, Reclutam. de neutrófilos y monocitos
contenido de gránulo del neutrófilo IL-17 Linfocitos T

Fiebre IL-1, TNF, prostaglandinas La IL-17 es la reguladora, mantiene o disminuye la actividad inflamatoria.
Las quimiocinas marcan el sitio dañado para que llegas la células
Inflamación crónica inflamatorias
Activación de linfocitos Citocinas del linfocito T (TNF, IL-17,
T y macrófagos y INF-γ) y de los macrófagos (IL-1, TNF-
procesos de fase aguda α, IL-23, IL-12)
Sistema del complemento INFLAMACIÓN AGUDA
Hay tres formas diferentes en las que el sistema de complemento va a 1. Reconocimiento de microbios y células dañadas
reconocer al agente infeccioso.
• a
PAMPS
1. Vía alternativa 0
. O
.

No hay receptores para el agente infeccioso, pero la fragmentación del g.

.jo
complemento es capaz de marcarlo para que la células inmunitarias puedan
adherirse y destruirlo.
2. Vía clásica Reconoce al agente infeccioso o de
Hay reconocimiento a través de los anticuerpos, este complejo activa a la jajajajajajajajajajajajajajajajaja daño extracelularmente. También hay
¥!! !!!!:*:& receptor para N-formilmetionilo,
fragmentación de la proteína C3 y así activa a las células inflamatorias o receptor para manosa o receptor
forma un complejo de ataque de membrana.
3. Vía de la lectina
pfffff Receptor tipo
TOII
basurero.

PAMPs (lectina) se unen a manosa para facilitar el reconocimiento a la extracelular

células inmunitarias. NLR

zggggj
BagnolEetQEPCPMDOq.lv
cano

DAÑO FOSFOLIPIDOS MCMBRAM Yoo TLRQ bacteriano

A LOS .
gqgn.ru .
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jajajajajajajajajajajajajajajajaja TIR}
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Fosfolipasa • esteroides
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soo
- -
} ARN vírico ADN Microbiano

Activación del ciclo araquidónico

ames
endogámico citosólico
-
.
Ciclooxigenasa Lipooxigenasa

Sensores de lesión celular

- Ácido úrico ^

- ATP t
- Descenso de K t
- ADN lesiones
- Colesterol t
- Cuerpos amiloides en Alzheimer t
> Proteínas mal plegadas

La IL-1 saldrá y marcará a la célula infectada para activar la cadena

La inflamación activa el sistema vascular, bronquial, sistémico y regula leucocitos. de células inflamatorias, haya salida de K y estimule a los EROS
Los esteroides actúan a nivel vascular, bronquial y la inhibición de la inflamación
reduce síntomas
Fases de la inflamación aguda 9. Fagocitosis
Capacidad de las células de destruir al agente infeccioso
1. Vasoconstricción (Endotelina) a) Reconocimiento y fijación: Se realiza mediante las señales que se dan
↑ flujo sanguíneo, velocidad gracias a los PAMPs y al sistema de complemento de las proteínas que
↓ dm vascular
van a permitir que se adhieran células como leucocitos y macrófagos o se
activen el complejo de ataque de membrana.
2. Vasodilatación (Histamina) b) Atrapamiento: Se produce al momento que el macrófago o leucocito
puede ingresarlo a su interior (fagocitosis o formación de lisosomas).
↑ permeabilidad, el líquido de la sangre sale al tejido y ↑ células en la
sangre c) Destrucción
Estas células van a poder estar más cerca de la membrana endotelial y
de las selectinas para reconocer ICAM y VCAM que permiten el
rodamiento de leucocitos
3. Estasis
4. Marginación
5. Rodamiento (selectinas L, E y P)
6. Adhesión endotelial (VLA4-VCAM1 y LFA1-ICAM1)

7. Migración a través del epitelio: diapédesis (PECAM-1)

Los leucocitos van a poder salir del vaso para llegar a la zona de lesión
marcadas por las quimiocinas
8. Quimiotaxis
Los macrófagos van a comenzar a fagocitar al agente infeccioso y a las
células destruidas. Estos mismos van a secretar citocinas inflamatorias como
la IL-1 que va a seguir estimulando al endotelio vascular para que siga
llamando células y así persistir la inflamación para contener al agente
infeccioso 10. Netosis
Capacidad de los neutrófilos de formar una red de su propio citoplasma que
permite atrapar al agente infeccioso y de esta manera destruirlo.
Mastocito Macrófago
Compuestos bacterianos del fagolisosoma
@ Macrófago Mastocito ⑨ -

Compuestos dependientes de oxígeno

Histamina
⑤ ⑨ celvlaridad
'

- Peróxido de hidrógeno: NADPH-oxidasa y NADH-oxidasa

NO

]
C3a - Superóxido
PGE2, PGI2 TNF-alfa Estasis - Radicales hidroxilo (OH-)
Bradicidina IL-1 C5a
LTB4 ↑viscosidad - Haluros activados (Cl-, I-, Br-): mieloperoxidasa (neutrófilo)
anual ""unas Compuestos independientes de oxígeno
vascular Inflamatorias
IL-8 ↓vel de flujo
- Ácidos
tlevcotrienos - Lisosoma (degrada peptidoglucano bacteriano
✓ sistema De - Lactoferrina (quelante de hierro)
complemento - Defensinas y otras proteínas catiónicas (dañan la membrana)
EDEMA Exudado o trasudado Proteasas: elastasa, catepsina G
-
Efectos locales y sistémicos de los mediadores de la inflamación ¿Cómo termina la inflamación aguda?
Activación de los macrófagos - Se destruye todas las células infectadas con el agente infeccioso, se ha
regenerado el tejido y el agente infeccioso ha sido contenido

Efectos locales

Fibroblastos Leucocitos Endotelio vascular

Proliferación Síntesis de Activación Producción de Producción

colágeno de citocinas coagulante de IL-1
Expresión de
las moléculas
de adherencia

Efectos sistémicos

Fiebre Leucocitosis Disminución apetito Sueño

Endotelio vascular: rubor, calor

IL-1 y TNF: llama a leucocitos
Procoagulación: ayuda a la adhesión de células
Fibroblastos estimulados por factores de crecimiento
- Progresa a inflamación crónica

Tipos morfológicos de inflamación

aguda
Inflamación serosa
↑ el
líquido, ↓ número de células
V

Ejemplo clínico
- Ampollas cutáneas por
quemaduras
- Ampollas de infecciones virales
proteína C
> Herpes

^
Inflamación fibrosa
↑ fibrina, ↓ número de células
Inflamación supurativa
↑ número de células en el edema
MUCHOS neutrófilos
Inflamación ulcerativa
El tejido no ha tenido la posibilidad de regenerarse
- circulación insuficiente
- destrucción en la base del epitelio
Ejemplo clínico
- Pericarditis fibrinosa
Ejemplo,clínico
- Apendicitis supurativa aguda
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Inflamación de duración prolongada (semanas, meses) en la que se puede
observar simultáneamente signos de inflamación activa, destrucción tisular
e intentos de curación
+ sistema inmunitario (inmunidad adaptativa)
+ fibroblastos
Se obtiene un tejido con células necróticas, rodeado de células inflamatorias
y células fibroblásticas
Causas de una inflamación crónica
- Infecciones persistentes (por microorganismos difíciles de erradicar)
Ej: TBC, Helicobacter pylori
- Enfermedades por hipersensibilidad (Activación excesiva e inapropiada
del sistema inmunitario)
Ej: alergias, enf. Autoinmunes
- Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o
endógenos (Sílice, talco, asbesto, remanentes de tejidos necróticos)
Ej: tabaco, nicotina
Causas: agentes infecciosos crónicos, ↑actividad de sist inmunitario, obesidad, enfermedades cardiovasculares,
diabetes, cáncer, enf autoinmunes o neurodegenerativas, alteración de la microbiota intestinal, dieta en
grasas, estrés crónico o depresión, ↓sueño o envejecimiento
Características histológicas Macrófago activado por la Macrófago activado por la
vía clásica (M1) vía alternativa (M2)
- Infiltración de células mononucleareas (macrófagos)
- Destrucción celular
- Intentos de reparación mediante sustitución de tejido conjuntivo con
ERO, NO, IL-1, IL-12, Factores de IL-10,
proliferación de neovasos con fibrosis. crecimiento,
enzimas IL-23, TGF-β
lisosómicas quimiocinas TGF-β
Activación local de varios tipos celulares
Acciones microbicidas: Reparación de Efectos
Inflamación antiinflamatorios
fagocitosis y muerte tejidos, fibrosis
Infiltración de leucocitos + Lesión tisular + Fibrosis

Subtipos de
macrófagos
M1 M2
INF-γ + LPS o TNF
IL-4 y IL-13 IC + TLR / IL-1R IL-10
ligandos
M1
Clasica M2a M2b M2b
Alternativa Tipo II Desactivación
Papel de macrófagos Respuesta Th1; inflamación
de tipo I; DTH; eliminación Rpta Th2; inflamación de
de parásitos Activación Th2; Inmunorregulación;
Células madres hematopoyéticas de M.O. tipo II; alergia; eliminación inmunorregulación deposición de matriz
y encapsulación y reparación de tejido
Células progenitoras del saco vitelino

Macrófagos Citocinas y Factores de crecimiento

Células tisulares
TMONOCHOS y
Macrófagos
Regulan su adhesión Activan mediadores inflamatorios

Activación
Vía clásica (M1)
Destructiva. Se estimula al
macrófago a través del receptor
tipo Toll por IL-1 y 6. Hay
formación de lisosimas que
destruirán al agente infeccioso
'
Vía alternativa (M2)
Inducida por interleucinas diferentes
(IL-4 y IL-13) que inhibirán la vía
clásica. No destructiva, estimula
fibroblastos, o sea la regeneración y
la angiogenia. Tflbroblastos
+ vía clásica
 IC proliferativa inespecífica IC granulomatosa
Papel de los linfocitos
Tienen diferentes vías de activación (Helper 1, 2 y 17).

Célula presentadora TH1 Protección frente

de antígeno (APC) Células T CD4 a patógenos
intracelulares,
Oa
autoinmunidad

" • TH2
Oa

TH17
Protección frente a
patógenos
extracelulares,
alergia, asma
→ Hlperstnslbll

Protección frente a
.

patógenos
Oa extracelulares, En pulmón por TBC o a nivel de vasos
autoinmunidad En tejido linfoide y en el intestinal
sanguíneos por vasculitis
↳
regulador

Los linfocitos B serán aquellas células especializadas que van a estar IC granulomatosa
en los órganos linfoides y van a generar la formación de anticuerpos.
Pueden localizarse por la inflamación crónica en la membrana sinovial
o en las glándulas como la tiroidea, produciendo que este proceso Intento celular de Activación de macrófagos
inflamatorio persista ya que seguirán generando anticuerpos que contener al ag causal
reconocerán a las estructuras en las que se encuentra este linfocito y
seguir activando a los macrófagos para ladestrucción de tejidos. Se registra activación Células gigantes Células
de linfocitos T multinucleadas epitelioides
Patrones de inflamación crónica
IC proliferativa inespecífica IC granulomatosa Tipos de granulomas:
Formación de células - Granulomas de cuerpo extraño: depósitos que no tienen activación de
Caracterizada por la presencia macrófagos
inflamatorias, nuevos vasos de de distintas lesiones nodulares o
una manera desordenada - Granulomas inmunitarios: inducen la rpta de linfocitos T
granulomas formados con una
Caracterizado por la presencia agregación de macrófagos
de tejido de granulación activados o sus células derivadas Granuloma tuberculoso
inespecífico formado por llamadas células epitelioides
infiltración de células generalmente rodeadas por Los macrófagos activados en los granulomas
linfocitos. Los macrófagos o presentan un citoplasma granular
mononucleares (linfocitos, rosado con bordes celulares no
macrófagos, células células epitelioides dentro de los diferenciados ( células epitelioides).
plasmáticas) y proliferación de granulomas a menudo se Los granulomas antiguos aparecen
fibroblastos, tejido conectivo, fusionan para formar células de contorneados de fibroblastos y
vasos y células epiteliales, por Langhans o gigantes como las t.conjuntivo
ejemplo, un pólipo nasal células de cuerpo extraño, Presencia de células gigantes multinucleadas
Aschoff, Reed-Sternberg y entre 40-50 um (células de Langhans)
inflamatorio o pólipo cervical y Hipoxia y lesión mediada por radicales libres
absceso pulmonar. Tumor. genera necrosis gaseosa.
Absceso 1. Reparación por depósito de tejido conjuntivo
A nivel de la cavidad oral podemos tener lesiones crónicas como abscesos, Pasos
este también tiene un centro necrótico que está rodeado de leucocitos,
fibrina, polimorfos nucleares (neutrófilos). Este último es diferente a la célula a) Angiogenia
que encontramos en otras lesiones crónicas (mononucleares - macrófagos). VEGF, FGF, Ang 1 y 2
b) Formación de tejido de granulación
Fibroblastos, depósitos de TCL, vasos, leucocitos
c) Remodelación del tejido conjuntivo
Cicatriz fibrosa estable

2. Regeneración
Proliferación celular
Residuos del tejido lesionado: la capacidad de los tejidos para repararse
a sí mismos viene determinada, en parte, por su capacidad regenerativa
intrínseca.
Células endoteliales vasculares: Factores de crecimiento
Absceso periodontal central superior Fibroblastos: Proliferación de células residuales-células madre

REPARACIÓN DE TEJIDOS 3. Formación de

Capacidad del tejido de repararse que se da paralelamente al proceso de cicatriz
a) Angiogenia (formación de nuevos vasos): VEGF
inflamación. Puede ser total, regenerativa o fibrótica. b) Formación del tejido de granulación: fibroblastos, TC, vasos,
Regeneración: Algunos tejidos son capaces de reemplazar los componentes leucocitos
dañados hasta la normalidad, se produce por proliferación o a través de las c) Remodelación del TC: cicatriz fibrosa estable
células madres adultas.
Fibrosis: Depósito extenso de colágeno en los órganos como consecuencia de Macrófago Esta cicatrización va a depender
una inflamación crónica Elimina agente causal y tej muerto de que el tejido tenga mayor o
Aporta factores de crecimiento menor número de leucocitos y su
Activados vía clásica => vía alternativa capacidad de eliminar al agente
Según la capacidad de las células para regenerarse, se dividirán en estos
grupos.
Lábiles: Son aquellas que siguen dividiéndose y multiplicándose durante Aminas vasoactivas
toda la vida con el objetivo de restituir a las células que se destruyen de Histamina Serotonina
manera continua. Un ejemplo de este tipo de células son las del cuello
uterino. Dependen de la células basales para dividirse Función: 5-hidroxitriptamina
Estables: Son aquellas que son capaces de dejar de dividirse cuando - dilatación de arteriolas
- ↑ permeabilidad de vénulas Mediador vasoactivo en plaquetas
termina el crecimiento de su tejido. Pero también pueden seguir dividiéndose
(regenerarse) si se les enfrenta a un estímulo. Ejemplo: Células - ↑ permeabilidad vascular Función: neurotransmisor,
vasoconstrictor
parenquimatosas del hígado. Se unen a receptores H2 en
Permanentes: No pueden sufrir división mitótica. Ejemplo: Células del células endoteliales Estimulan liberación:
músculo cardiaco. Una vez que se destruyen, queda tejido cicatricial fibroso - Lesión física
que no cumple con la función del tejido destruido. Fuente: Mastocitos, basófilos, - Hipersensibilidad AC
plaquetas - Complemento
- Neuropéptidos (sustancia P)
> Dependen De Factores De crecimiento Lugar: TC adyacente al vaso - Citocinas (IL-1 y 8)
Ciclo del ácido araquidónico Factores que influyen en la reparación tisular
Prostaglandinas y leucotrienos - reacciones vasculares y celulares en la Extrínsecas: Infección
inflamación Intrínsecas: DM
Celulares en la inflamación: Sistémicas: Estado nutricional
- Eicosanoides Locales: Factores mecánicos
- COX-1: producida en rpta a estímulos inflamatorios
- COX-2: inducida por estímulos inflamatorios Cicatrización de heridas cutáneas
- Prostaglandinas: participan en reacciones vasculares y sistemáticas de la
inflamación Por primera intención
- Leucotrienos: reacciones del músculo vascular y liso en el reclutamiento Va a activar todo el proceso inflamatorio y dentro de 30 días hay formación
leucocítico de una cicatriz conformada por tejido conectivo y epidermis regenerada
Por segunda intención
Aquella que se da una destrucción en mayor proporción, la regeneración va
a ser lenta junto con la cicatrización. Hay un mayor proceso inflamatorio,
tejido de granulación y tejido cicatricial.
Se llama a los miofibroblastos quienes darán mayor contracción al tejido

Angiogénesis Anomalías en la reparación de tejidos

•Vasodilatación en rspta ON y - ↑de presión: dehiscencia de heridas
VEGF - formación de úlceras por mala formación de nuevos vasos
•Separación de pericitos y
degradación de Memb basal - Hipertrofia por ↑producción de fibroblastos
=> brotes vasculares - Exceso de MEC: Cicatriz queloides
•Migración de cel endoteliales
•Proliferación de células
endoteliales del borde
anterior
•Remodelación de tubos capilares
•Reclutamiento de cel
periendoteliales
•Supresión de proliferación y
migración endotelial
 Cáncer de colon
Cáncer colorrectal La tasa de incidencia va a ser estandarizada por edad, más alta
en los hombres mientras que en las mujeres va a ser menor. En los
Es un adenocarcinoma que se va a producir en las glándulas que hombres va a ser un 20.6% por 100 000 personas y en las
recubren el interior del recto y colon mujeres un 14.3% por 100 000 personas.
En estos casos de los pacientes con cáncer esporádicos no tienen
antecedentes familiares.

En la tasa de mortalidad estandarizada por edad (ASRm) va a

ser mayor en los hombres que en las mujeres y va a ser casi el
doble en las regiones más desarrolladas que en las que son menos
desarrolladas y un ejemplo de esto, es el África Occidental que
tiene la tasa de mortalidad estandarizada por edad más baja del
Pequeño Adenomas Carcinoma mundo y Europa Central tiene la tasa de mortalidad
adenoma sésil avanzado y más sigmoideo ulcerado
estandarizada por edad más alta del mundo.
grande

Factores de riesgo
Epidemiología
3/4 de los pacientes no van a tener antecedentes familiares, sus
Es el segundo cáncer común en mujeres y el tercero más común en familiares no van a tener cáncer. Pero en el occidente el riesgo de
hombres. vida colorrectal va a ser entre 3 a 5% y se va a duplicar si es que
las personas tienen un antecedente de primer grado como va a ser
En ambos sexos, va a ser el 3er cáncer más común, y presenta la familia nuclear. Va a ser diagnosticado entre 50 y 70 años de
un 9.7% de todos los cánceres edad.
El riesgo se triplica si son diagnosticados antes de los 50 años.
Es la 4ta causa más común de fallecimientos relacionados con el Aumenta con dos o más familiares afectados, por la mutación en
cáncer. la línea germinal.

Sobre su distribución geográfica, el cáncer colorrectal va a tener Subgrupo específico de pacientes afectados por un síndrome de
una incidencia en las regiones más desarrolladas del mundo, como cáncer colorrectal hereditario -> 5-10%
Australia y Nueva Zelanda
D
Síndrome de Lynch D
Mutación en uno de los genes de
Estos genes reparan los errores de reparación de desajustes del ADN:
Mientras que en África Occidental va a tener una incidencia menor. “mismatch”, o sea que una base nitrogenada
q
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o
no está con su complementaria EPCAM.
 Poliposis adenomatosa familiar ¿Por qué la enfermedad inflamatoria intestinal es un factor de riesgo?
Mutaciones en el gen APC Vía de señalización WNT
D

P
re
La inflamación genera daño en el epitelio, si hay daño en el
Gran cantidad de adenomas epitelio, hay reparación y esto implica la replicación celular
colorrectales porque tienen que volver a haber más células, tiene que
haber síntesis de ADN. Y si hay más síntesis de ADN en
comparación a un tejido normal, mayor probabilidad de que
Factores relacionados con los factores de vida surja mutaciones porque es u tejido que constantemente se
está replicando.
Aumento del peso corporal, por cada unidad de IMC el riesgo de
cáncer colorrectal aumenta del 2 al 3% Fisiopatología
Consumo moderado de alcohol
Tabaquismo intenso, ingesta de carnes rojas y procesada

a Aumenta 1,16 veces por cada 100g

B Hace especies reactivas de nitrógeno, el
daño va a ser por estrés oxidativo en el
ADN.

Disminuye el riesgo
- 10% por 10g de fibrina ingerida, 300mg de calcio o 200 ml de leche
- Actividad física diaria -> 30min
- Consumo de aspirina u otro AINE.

La colitis crónica debido a la enfermedad inflamatoria intestinal va a

aumentar el riesgo de contraer, pero esto va a depender de la duración Se observa dos vías por las cuales se da el cáncer de colon, la
que tenga esta enfermedad inflamatoria intestinal, ya que explica que primera es la vía clásica.
solo el 1% de los cánceres en los países occidentales van a incrementarse.

Además varios estudios han estimado que entre el 16-71% de los El APC es un gen supresor de tumores, se une intracelularmente a la
cánceres colorrectales en Europa y EE.UU van a ser gracias a los beta catenina y si la beta catenina no se puede expresar para el
factores de estilo de vida. núcleo, no hay transcripción de genes, entonces este gen APC tiene
que estar inhibido.

La beta catenina normalmente a qué proteína está unida paracelular

(al costado de la célula), a la caderina E y esta une a las dos células
colónicas (colonocitos)
Si la betacatenina de la APC, al estar mutada la APC inactivada, la
betacatenina va a ir al núcleo, entonces no va a haber tanta unión
de la E caderina. Entonces las células están perdiéndola función de
unión, entonces estas pueden moverse a otro sitio donde no estaban,
pueden metastatizar o pueden generar una dirección de crecimiento
diferente, anormal.
Entonces, es el primer punto, la primera mutación que va a generar
que se comience a generar el pólipo, porque cambia la dirección de las
células porque ya no están unidas en el lugar que estaban porque se
perdió E caderina.
En NRAS y KRAS van a ser genes mutados y su receptor va a ser el
RAS, el cual favorece la fosforilación de los receptores del factor de
crecimiento epidérmico, factor de crecimiento endotelial vascular y el
de crecimiento transformante B, esto hace que las células se sigan
proliferando.
El KRAS en el tumor tiene que estar activado, entonces se llama
oncogen, porque regula la proliferación celular.
* 1. Desactivación del APC
2. Activación del KRAS
Lo cual en el gráfico se entiende que primero se pierde la dirección de
las células y ahora se está aumentando la proliferación de las mismas.
SMAD4
El SMAD 4 por medio del factor transformante beta es controlarlo, o
sea inhibe la proliferación porque es un gen supresor de tumores , un
gen supresor de tumores regula la vía del factor transformante beta.
Entonces el SMAT inhibe a la proliferación, entonces al estar
inactivado, se activa la proliferación, entonces es un gen supresor.
P53 D Gen supresor de tumores
Tenemos a la RB1 que está reclutando a la E2F, entonces aquí viene
quinasa y fosfórica al RB1 y lo que hace la P53 es que mediante
PB1va a inhibir esta fosforilación. La RB1 cuando se fosforila va a
dejar libre al E2F por ende se va a inducir a una división celular, pero
la P53 aquí actúa inhibiendo esto, cuando va a haber un daño esto
inhibe a la división, inhibiendo a la P21 que va a inhibir a la ciclina
dependiente de quinasa 1.
Entonces la mutación que tiene es una mutación de inactivación.
Cuando se muta el P53 , las células que ya tenían todos los errores
previos ya no van a poder inhibirse por eso es el gen que va a
permitir, que va a generar de que este pólipo ya sea un pólipo
completamente maligno y darle la probabilidad de que se replique
sin control.
El P53 en el caso de los pacientes con enfermedad inflamatoria
intestinal no siguen esta vía porque hay tanta inflamación, tanto
daño, tanto estrés, que de frente se saltean al P53, entonces no
necesariamente hacen pólipo, puede haber un tejido inflamado sin
pólipo que ya tenga malignidad, no sigue esta vía normal porque
está vía desde que muta el APC hasta que muta el P53 y desarrollas
cáncer, demora de 5-10 años.
 Cáncer de próstata
Definición
Factores de riesgo

I
El cáncer de próstata es el 2do cáncer más común en hombres en todo
el mundo (7%) y la principal causa de muerte en ellos. No modificables
Esta es una neoplasia maligna, en donde existe un crecimiento
anormal de la célula que a la larga van a producir una proliferación Con la edad, la próstata aumenta de tamaño
y pueden llegar a otros órganos En personas mayores de 60 años hay un 85% que presenta cáncer
de próstata.
La próstata es la principal glándula accesoria del sistema reproductor
masculino.
Está compuesto por dos compartimientos principales, el estroma y el
epitelio.
Compuesta por 3 zonas: central, periférica y una de transición.

La zona de transición es la que va a rodear la uretra proximal y la

zona central rodea a los conductos eyaculatorios y se proyecta debajo
de la base de la vejiga, mientras que zona periférica va a constituir la
mayor parte de las caras apical, posterior y lateral de la próstata.

El líquido prostático contiene factores que va a controlar tanto el

proceso de eyaculación y la maduración de espermatozoides.

Epidemiología

En el aumento de la incidencia se ha reflejado en países que tienen

una mayor esperanza de vida como EE.UU y a la vez en países que
tienen un índice de desarrollo humano y el PBI elevado como en
regiones desarrolladas o que están en vías de desarrollo.

Pero por qué EE.UU produce una mayor incidencia? Debido a que los
factores de riesgo adicionales por su desarrollo económico, donde
vamos a encontrar que estos no son hereditarios, ya sea la obesidad,
jumó de cigarro y una dieta predominante, a pesar de que tengan un
sistema de salud equipado y que además tengan un cribado alto, esto
hace que la incidencia se vea aumentada.
 Cáncer de mama
Definición Factores de riesgo
Neoplasia maligna más frecuente en mujeres
Es una enfermedad heterogénea A. Predisposición genética
De manejo multidisciplinario:
- Terapia locorregional - Antecedentes familiares, se heredan en 10%
- Terapia sistémica - Mutación de 2 supresores de tumores BRCA (17q21) y BRCA (13q13)
- Mutación de línea germinal
Epidemiología Copia del gen mutado, disfuncional que uno lo
heredó da un riesgo, tu riesgo aumenta o recién
Demografía, incidencia y mortalidad (2018) desarrolla la enfermedad cuando te expones a
- 2.1 millones de mujeres fueron diagnosticada de cáncer de mama otros factores de riesgo y tu otra copia del gen
- Incidencia de cáncer aumentó en 3.1% muta esporádicamente, muda una parte somática
- La población femenina representa el 49.5% a nivel mundial (>60 de tu célula, entonces esa es la teoría del doble
años) golpe, uno que la heredas y una que la adquieres
para recién desarrollar la enfermedad.

Tasa de mortalidad B. Incluyen

si
- HER2 (++)
- TNBC - Menarquia temprana
- Luminal A - Falta de lactancia
- Luminal B - Menopausia de inicio tardío

Incidencia más alta C. Factores modificables

- América del Norte - Obesidad
- Australia - Inactividad física
- Nueva Zelanda - Consumo de alcohol
- Norte y oeste de Europa

Incidencia menor
- África- Asia (40-50 años)
- Etnia: Africanas, tienen tasas altas de TNBC
 Tipos de cáncer de mama
l El triple negativo, que vendrían a ser cuando no hay receptores de
-
s
, Tiene tipos de división:
"
Inicialmente tenemos la división histológica que se divide en
preinvasivo e invasivo. Preinvasivo se refiere más a in situ, dentro de la
mamá en si, y el invasivo hace más referencia a la metástasis.
I
Este pre invasivo se divide en dos: en el carcinoma ductal in situ y el
carcinoma lobular in situ, estos dos vendrían a ser factores de riesgos
para que se puedan generar un carcinoma invasivo y estos tienen un
cambio a nivel de la arquitectura de la célula. Hablando del invasivo
que es el más común que se divide en dos: carcinoma ductal no
especial, que se refiere desde el ductal in situ y el carcinoma lobular y
esta genera una respuesta de fibrosis y también metástasis,
normalmente esta metástasis se hace a nivel de los ganglios,
normalmente el ganglio más afectado es el axilar y en cuanto al
lobular, se genera menos fibrosis y la metástasis sería enfocado a una
vía más visceral.
En cuanto a las mutaciones qué hay, tenemos a la Basal que vendrían
a ser mutaciones en el gen TP53, también hay una inestabilidad
genética, también mutaciones en el BRCA y cambios histológicos, que
no dejan que se diferencie.
estrógenos, no hay receptores de progesterona, no hay HER2 y también
cuando hay una amplificación de HER2 que actuaría como factor de
transcripción y también hay mutaciones del PI3CA que es bien
importante y cambios a nivel histológicos.
Hay dos tipos que es la Luminal B y la Luminal A. En la Luminal A, no
tiene muchos cambios en el gen TP53 o el BRCA, pero no tiene muchos
cambios histológicos. Pero el Luminal B, si presenta mutaciones a nivel
del PI3K en un 40%, ESR1 (30-40%) y también tiene mutaciones en el
ERBB2 (gen que codifica al HER2) , ERBB3 y tiene cambios
histológicos.
Para que una célula prolifere, requiere un estímulo, pero en este caso el
triple negativo no tiene receptores de estrógenos, no tiene receptores
de progesterona y eso hace tener que con qué estímulo va a estimular
a que haya una bastante replicación y que se vea reflejada en el Ki67,
en cambio en el Luminal A si tiene un estrógeno fuerte, progesterona
fuerte, entonces su proliferación es baja a pesar que tiene varios
receptores y sabemos que la hormona la van a seguir produciendo las
mujeres cuando tienen esta patología.
En el Luminal A, está con mayor cantidad de mutación el IP3K en
comparación al triple negativo porque es de genes basales o sea del
P53 y como hemos visto en colon, si hay una mutación de frente en el
P53 este tumor va a ser más agresivo porque el checkpoint que va a
permitir que estas células malignas se sigan replicando o no va a estar
alterado en cambio si tengo un TP53 alterado va a verse si mayor
proliferación celular pero el stop que es el P53 va a estar mutado en
menor cantidad entonces hay mayor probabilidad de que estas células
que se replican, antes que se terminen de replicar, el p53 haga su
trabajo y les ponga el stop.
Mutaciones moleculares en el cáncer de mama Síndrome asociados al cáncer de mama

Aquí se hablan de las vías de proliferación, el MAPK esta es

proteína kinasa asociada a mitógeno.
Lo que está con azul, es que tiene una pérdida de función y lo
que está en naranja tiene una sobre expresión.
La MAPK está disminuida, esto activa a la MAPK8 y lo que hace
esto es bloquear a los BRCA, y como sabemos los BRCA son
importantes porque recuperan el ADN cuando este se encuentra
roto a nivel de las dos hebras, o sea van a sintetizar las nuevas
hebras de la homóloga, del nuevo molde que no estaba rota.
Receptores hormonales
Este estrógenos al ser sintetizado ingresaría a la célula por el
receptor de estrógenos esto es importante porque ingresando al
núcleo, a nivel del COA HAT generaría que este se codifique y
generaría una proliferación celular. El estrógeno es el encargado del
crecimiento de las mamás es por eso que es muy importante porque
más estrógenos más receptores de estrógenos, habría mayor
proliferación y mayor aumento de las células a nivel de la mamá. Un
factor de riego que se podría explicar aquí sería en cuanto a la
obesidad porque la obesidad aumentaría los adipocitos, habrían más
adipocitos donde habría estrógeno y como hay mayor cantidad de
estrógenos hay mayor proliferación celular, lo cual sería perjudicial
para la célula.
Respuesta del microambiente inmunitario
En cuanto al microambiente inmunitario se puede decir que es un
ambiente que genera el tumor para que no haya nada que lo afecte
y ahí hay varios factores que estimula.
Entonces, iniciando con este microambiente que sería lo patológico,
el tumor lo que hace es liberar factor de crecimiento transformante
beta y lo que haría esté en la célula regulatoria T sería que esta
principalmente libere interleuquina 10, esta interleuquina haría que
este T helper 1 quede inhibido, es pro inflamatorio por lo que ya no
habría una inflamación , ni se generaría una.
L receptor PD-L1 es lo más importantes porque los tumores lo que
hacen es inhibir a toda estas células, lo que hace que genere una
inmuno extenuación, o sea simplemente apagan el sistema inmune
sino todo lo demás no funcionaría porque va a estar apagado.
 Cáncer de estómago
Definición
r
Es una enfermedad heterogénea con diversos fenotipos y genotipos,
con un 95% se lleva el primer lugar al más común de las neoplasias
malignas que se originan en el estómago. Tienden a desarrollarse
lentamente en un periodo de muchos años.
Para la salud mundial es una carga, además existen regiones
endémicas y no endémicas para esta enfermedad.
c
Formas raras hereditarias -> Mutaciones de la línea germinal de CDH1
, Aumenta riesgo:
- Función alterada en genes de reparación -> MLH1
CTNNA1-> codifica a la A-Catenina 1, una proteína de adhesión
celular
l
Mutaciones inactivadoras en genes BRCA -> Codifican proteínas de
reparación de daños en el ADN.
-
Tumor mesenquimal: Estos suelen ser muy pequeños, raros y se
forman de manera incidental y se originan en el estómago.
Estos tumores pueden ser pequeños, benignos y pueden extirparse
endoscopicamente dejando la cirugía de lado. Y si este tumor es
grande puede hacer metástasis.
/
Tumores linfoproliferativos: o linfomas gastricos, o linfomas difusos de
células grandes de alto grado o tejido linfoide asociado a mucosa que
va a ser inducido por la Helicobacter pilory.
l Tumores neuroendocrinos: A menudo es causada por una enfermedad
crónica, por una gastritis cuando se encuentran los niveles sericos de
gastrina muy elevados, estos tumores pueden ocurrir si es que un
familiar ha tenido un tumor antes e incluso a uno le podría dar mucho
más agresivo

Datos epidemiológicos
Tipos de cáncer de estómago
-
4 familias de cánceres gástricos: - 5to cáncer más común
- Más común en hombres que mujeres
-
Cánceres gástricos familiares: este cáncer va a ser difuso, hereditario - Edad típica: -60 años pero ahora cada vez son más los diagnosticados
y va a ser causado por una mutación en la línea germinal de CDH1 entre 40 y 50 años.
y está herencia va a ser un patrón autosómico dominante y el riesgo
de desarrollar este adenocarcinoma gástrico puede ser hasta de un
Mortalidad

:
80% en los portadores de esta mutación.
Según la lectura, desde que tienes 20 años o más, se recomienda Disminuyendo en zonas endémicas por la implementación de
hacer una gastrectomía profiláctica y en los individuos que poseen estrategias para la detección temprana
esta mutación de línea germinal, de los genes de reparación no
coincidentes, está la mutación del gen MLH1, MLH2 que van a
concebir el síndrome de Lynch, también está la mutación en el gen Aumento de incidencia del CAG
STK11 que causa el síndrome de Peutz-Jeghers y también están las 1. Japón
mutaciones en el APC que van a causar poliposis adenomatosa 2. Corea del Sur
familiar. 3. China
\
Disminución de la incidencia del GAC Incidencia global de adenocarcinoma gástrico
- Estados Unidos
- Canadá
- India

¿Por qué tales diferencias? Y en incidencias de

aquellos países

/
Susceptibilidad genética
•
Diferentes cepas A Helicobacter pylori
/ Higiene
- Preparación y conservación de alimentos

Estudios de eurogast-epic
La incidencia estandarizada por una edad estimada de cada 100

:
000 habitantes con el adenocarcinoma gástrico.
93.2% de pacientes con 10% de pacientes Las zonas endémicas con altas tasas de adenocarcinoma se van a
GAC eran positivos a asociados a EVG encontrar muchos países de Europa del Este, de América del Sur, de
Helicobacter pylori América central, Irán, Rusia, y países de Asia Oriental.
Mientras más claro está él país, hay menos incidencia de este cáncer.
-
Por ejemplo, en lugares como Japón, China se comen cosas con
vinagre (kimchi) y también se come bastante pescado crudo (mayor Factores de riesgo
probabilidad de que tenga que tener esa degradación de compuestos
nitrogenados) esto tiene gran cantidad de nitritos y nitratos.
Helicobacter pylori
✓
En Perú cual es la mayor cantidad? En la sierra, las carnes que han - Mas riesgo GAC
sido conservadas, en frío, en sal; el charqui, eso es carne salada. - Menos riesgo GAC del cardias
<
Causa una gastritis crónica y por ende una inflamación crónica
haciendo esto al promover la liberación de unas citoquinas pro
inflamatorias como son la interleuquina 1 beta, IL-6, IL-8 y también
produce aclorhidria, lo cual va a ser una disminución del ácido
clorhídrico.
 ¿Por qué una aclorhidria produciría gastritis? Genotipos según TCGA
- La aclorhidria no es que vaya a generar que haya una disfunción de - Tumores asociados a EBV
la gastritis sino que el Helicobacter necesita un ph no tan ácido para - Microsatélites inestables (MSI)- tumores altos
vivir, entonces aumenta el ph al disminuir el cloro y a mayor cantidad - Tumores genómica menté estables
de Helicobacter, mayor cantidad proliferación de Helicobacter, mayor - Tumores con inestabilidad cromosomal (CIN)
probabilidad de que todas las citocinas hagan su trabajo
efectivamente, entonces utilizan el aumento del ph para que haya
más Helicobacter pilory. Genotipos según ACRG
- Tumores que son microsatelites estables con TP53 inactivo (MSS/
Del Helicobacter van a haber bastantes cepas, se pueden dividir en TP53+)
dos, siendo las de tipo 1 las cagA y vacA. - MSI-alto
La cagA (citotoxina asociada al gen A) lo que hace es que se MSS y expresando transición típica epitelial-mesenquimal (MSS-EMT)
inserten en las células epiteliales gástricas y así va a producir como - MSS con mutaciones de TP53
que un reclutamiento de las MAC y la producción de los EROS, esto
silencian a los genes supresores de tumores alterando el microARN y
regulando positivamente los oncogenes. Alteraciones de los diferentes receptores o proteínas a nivel molecular

Virus de Epstein Barr

r
Se tiene una desregulación de las células progenitoras en el cáncer.
Estas células progenitoras van a tener la capacidad de
-
La patología se da por las células infectadas latentes, que van a ser autorenovarse y de producir su propia línea y estas pueden iniciar
las células donde el gen infeccioso existe pero no va a causar tumores, pueden hacer metástasis, pueden migrar y esto se debe a
síntomas. muchas causas. Por ejemplo, cuando hay una alteración en el ciclo
/ El Epstein Barr lo que hace es codificar proteínas transformadoras, celular, como el daño del P53 o la activación constante de la ciclina
expresa ARN no codificables y puede dar metilación aberrante del aunque lo que más se va a ver afectado es que va a haber una
ADN. hipermetilación de la CDKN2A esto pasa entre el 51,3%-73.1% en los
adenocarcinoma gástricos, cuando se ve hipermetilado va a inactivar
la P16 y la P16 es una proteína que se va a unir a la CDK para
inhibir la fosforilación del BRRB de la proteína retinoblastoma y
/
ZEB1 mediador -> de latente a lítica detiene el ciclo celular pero como va a estar hipermetilada no va a
poder pasar esto y el ciclo va a seguir con la proliferación.
Subtipos moleculares ^ Lo otro que se ve afectado es el CDKN2B que se ve afectado entre
el 43,6% y el 61% y aquí se bloquea la capacidad de la ciclina D
- P53: 50% GAC alberga mutaciones para formar complejos y al no tener esto, va a seguir también el
somáticas o de silenciamiento : PTGS y TGS ciclo.
- CIMP: oncogenes / Ambas proteínas son supresores de tumores porque su
funcionamiento normal es controlar el ciclo celular o sea evitar de
que pasen a las siguientes fases células mutadas, entonces suprimen
-
CTNNB1 los tumores, por eso se hipermetila.
ERBB2
: KRAS
/PIK3CA
Señalización TGFbeta- SMAD4 - Los factores de virulencia más importante que va a tener el
Helicobacter pilory van a ser la ureasa, su flagelo, la proteína
VacA, el gen CagA y la citoquina VacA.
D
SMAD4 alterado en 22% GAC , Como se puede observar en la imagen, en las células epiteliales

del estómago el gen A asociado a las citoquina A (cag A) va a

activar la expresión de oncogenes tales CTNNB1, PI3K, AKT y
1- BZSP SMADY activa NOTCH
D
✓
o : .

EGFR, aunque este último también se puede activar con la vacA.

- Se va a insertar el cagA en el epitelio gástrico y esto va a
producir una pérdida de genes supresores como RUNX, TFF1 y
Alteración vía HIPPO CDH1 por la hipermetilación del promotor, que esto va a
silenciar.
/ También como el producto del CagA se va a desencandenar un
aumento de las especies reactivas de oxígeno, los EROS, al estar
Propiedades como de célula progenitora y activación

:
oncogénica
71% de proteínas de la via alteradas en GAC
Efectos oncogénicos del Helicobacter pylori sobre el epitelio gástrico
que pueden resultar en adenocarcinoma gástrico
desapareado, el electrón lo que va a causar es que puede
ocasionar lisis o puede dañar el ADN y esto se acumula y va a
terminar en un daño crónico y además el cagA va a suprimir el
medio inmunológico, por medio de la reclutación de macrófagos
asociados a tumores, estos pueden ayudar bastante a la
proliferación y diseminación de este tumor.
CONCEPTOS GENERALES DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
- Inmunidad: Protección del huésped frente a patógenos infecciosos, que Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
está mediada por un respuesta immune normal, ya sea la inmunidad Tiempo Inmediata (min/hrs) 1° tardía, 2° rápida
innata y/o adaptativa.
Respuesta Especificidad Inespecífica Específica
- Inmunidad innata: Primera respuesta imunitaria del huésped que impide,
controla o elimina la infección por patógenos Memoria Ninguna Sí
Tiempo de acción rápida, no específica Barreras Piel, epitelio de Linfocitos epiteliales,
- Inmunidad adaptativa: Respuesta inmunitaria posterior a la celulares y mucosas, moléculas Ac secretados en
primoinfección, que aumenta en magnitud y capacidades defensivas en químicas antimicrobianas superficies epiteliales
cada exposición sucesiva al patógeno.
Rpta rápida posteriormente y de mayor magnitud, especifica y efectiva Complemento,
Compo Proteínas ficolinas, pentraxinas,
- Tolerancia inmunitaria y autoinmunitaria: Se define como la falta de plasmáticas Anticuerpos (Ac)
nentes colectinas
respuesta a un antígeno o autógenos inducida por su previa exposición.
La no tolerancia da una reacción inmunitaria contra antígenos y en el Fagocitos (macrófagos, Linfocitos T, B, células
caso de autógenos, causa enfermedades autoinmunes. neutrófilos), mastocitos, plasmáticas, célula
Células eosinófilos, basófilos, presentadora de Ag (APC),
c.dendríticas, linfocitos linfocitos T cooperador
citolíticos naturales (natural folicular, linfocito T citotóxico
killer), c.linfocíticas innata (CTL), linfocito T regulador

LINFOIDE
INTERACCIÓN INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
↳
linfocito
I.innata

=
Barreras físicas Células Sist.del complemento Barreras químicas
células
dendríticas Piel pH
( Presenta Ag )
Mucosas Enzimas
digestiva y
respiratoria Barerras biológicas
(bacterias comensales o simbiontes)
Macrófagos Microbiota
Mieloide PMN
células de Eosinófilos
la I. innata CD
↳
nevtrófilo
Antígenos
→
MACROFAGOS
→ EOSMÓFIIO Anticuerpos Citoquinas
↳ Mastocito

LB I.adquirida LT, CD4, CD8

INMUNIDAD INNATA - COMPONENTES En forma inmadura en tejidos + Piel, mucosas
Célula dendrítica expresión de receptor de membrana
-

Barreras epiteliales (1° línea de defensa)

I
Necesitan estar intactas, no tener lesiones Endocitosis de Ag
C.dendriticas: tipo de
- Mucosa de vía digestiva: úlceras gástricas célula presentadoras Transporte de Ag a ganglio linfoide y transformación en APC
- Mucosa de vía respiratoria: lesiones por tabaco de Ag que reconocen
- Piel: piel adelgazada, eritema, descamación al Ag.infeccioso. Presentación de Ag a linfocito T virgin y linfocito T efector
- Mucosa de vía genitourinaria Activación de inmunidad adaptativa

Si estas barreras son atravesadas, actúa mi inmunidad innata:

Fagocitos (2° línea de defensa)
Macrófagos/monocitos, neutrófilos
Fagocitos Fagocitosis y destrucción de patógenos
Células auxiliares infecciosos, detritus celulares.
Célula dendrítica, basófilo, mastocito, (Macrófagos/polimorfonucleares)
Mediadores de rpta inflamatoria.
-

eosinófilo

Eosinófilos: responden frente a

alergénos y parásito Desgranulación y liberación de enzimas
Eosinófilos lesivas para paredes celular de parásito.
Neutrófilo: se diferencian en
PMN y MNN
Basófilos: ante bacterias
Linfocitos: parte de i.adaptativa Desgranulación y liberación de mediadores
Basófilos
tlevcocitos tlevcocitos inflamatorios y expresión de R-IgE
↳ enun proceso ↳ sist Inmunitario no
.

infeccioso tendrá una rptar

Mastocito Desgranulación y liberación mediadores

Barreras epiteliales
inflamatorios, histamina y presencia de R-IgE
↑ Queratina: Bloqueo de penetración microbiana
Piel Queratinocitos: ↑ Péptidos antimicrobianos y citocinas
↑linfocitos (CD4+/CD8): 98%dérmicas y 2% intraepidérmicas Su función no solo es unirse al agente infeccioso sino también secretar
citocinas inflamatorias, quimiocinas que estimularán y marcarán el lugar
Mucosa respiratoria Mucina + movimiento ciliar: atrapamiento y
redistribución de microbios. Predominio de IgA secretora donde está el agente infeccioso y factores de crecimiento para estimular
Mucosa intestinal Peristaltismo (digestivo) + fagocitos y linfocitos en la producción o incremento de número de las células necesarias.
mucosa + IgA (intestinal) o IgG (genitourinaria):
Atrapamiento y eliminación de microbios
Mucosa genitourinaria Inflamación Regeneración

Uniones estrechas entre células + Producción de péptidos antimicrobianos

|
(defensinas y catelicindinas), por leucocitos Reconocimiento de receptores activadores
(NKG2D:células infectadas, estrés celular) e inhibidores
Evita paso de microbios a través del epitelio (CMH1: inhibir Nk)
Producción de IFN-gamma
Natural killers
Si toda esta integridad de tejidos y demás no evita la entrada del agente
infeccioso al organismo, las células de la inmunidad innata actuarán. Destrucción de células extrañas, infectadas por
patógenos (virus) y células marcadas por IgG

- Activación colateral de macrófagos

 I.
La adherencia al epitelio es el primer paso que requiere el agente Esta inmunidad innata tendrá la capacidad de estimular o inhibir la
infeccioso para poder ingresar al tejido. Si está adherencia no se produce inflamación, marcar el tejido para la llegada de células e incrementar el
el agente no se podrá reproducir, causar daño al tejido o activar a la número de las células necesarias para poder destruir al agente infeccioso.
inmunidad innata. Sin embargo, si esta adherencia sí se produce,
entonces este agente colonizará y aumentará su número estimulando a la Activación de células de la inmunidad innata
inmunidad innata. Primero llegarán los macrófagos periféricos y luego las
células dendríticas, leucocitos. De esa manera estimulan a los vasos
sanguíneos y se da el proceso inflamatorio.
Estas células van a secretar citocinas inflamatorias y luego, antiinflamatorias
o moduladoras.

Leucocitos: 2 tipos
Granulocitos: PAMPs= proteínas esenciales que se encuentran en
•Neutrófilos 55% PMN la membrana, DNA o RNA característicos de los
•Eosinófilos
Citocinas pro.inflamatorias: IL-1, TNF, IL-6 •Basófilos agentes infecciosos.
Citocinas antiinflamatorias: IL-10, estas inhiben la estimulación de los Agranulocitos
macrófagos una vez que este agente ha sido destruido o contenido. •Linfocitos Van a permitir diferenciar lo propio de lo extraño
•Monocitos
•Macrófagos
También se secretarán quimiocinas que son las proteínas que tendrán Y cél dendrítica
cisteínas o cisteínas+aa que incrementan o atraen a los monocitos,
linfocitos, eosinófilos o a las PMN (leucocitos). Si estos marcadores no
existieran, las células no tendrían ni idea de donde se está realizando el - Además, se puede estimular a los receptores de complemento. Estos
proceso inflamatorio. me van a permitir reconocer a las células marcados por el sistema de
complemento.
Se requiere que se estimule los factores de crecimiento para incrementar - También se va a activar los receptores de citocinas
el número de las células necesarias para destruir al agente infeccioso.
 Definición
Lupus
I
Enfermedad autoinmune Factores de riesgo
-
Afectación: multiorgánica, crónica, recurrente, a menudo febril
\
Provoca daño tisular severo por:
\
Autoanticuerpos patógenos Genéticos
factores Independiente
" Complejos inmunes. ,
Estudios de agregación familiar

Familiares de 1er grado de paciente con LES tienen mayor

Epidemiología riesgo
-
Factores de herencia poligénica
Incidencia acumulada > Posibilidad de enfermarse
- Incidencia Señalización de linfocitos T y B
Vías relacionadas con el interferon
Densidad de incidencia >
Velocidad con la que se Genes relacionados con la degradación de ADN
desarrolla la enfermedad Genes de funciones de aclaramiento y fagocitosis
Ti
Modelo poligénico aditivo
Casos nuevos

Mayor cantidad de personas de raza negra afectadas que personas

: blancas

Dinamarca y UK (Reino Unido):

Predomina Hay diversidad

caucásica de razas
Célula B I Produce anticuerpos
citotóxicos ganaron destrucción celular por medio de mediadores

ganara apoptosis en cal . autora activas y ganara manos inflamación

Célula T }
TCD4, TCD8, T helper 1, T helper 2, T reguladores, T helper 17

actúa en la respuesta contra el hongo y antiinflamatorio .

CICTIVCI
QSTI mula CÓI B .

macrófagos

> T virgen >

No se ha generado

Como se vio la patología de Lupus, interleuquina 10, va a estar disminuida, en qué proceso de la inmunidad va a afectarlo mayormente

Interleuquina + antiinflamatorio entonces habrá una inflamación excesiva

Se produce por un subtipo o subclase de las células T

Genes relacionados con la degradación de ADN

: Genes de funciones de aclaramiento y fagocitosis I Se relaciona con el antígeno
l
Porque está hablando sobre la degradación del ADN y una
parte de la fisiopatología es del que el ADN va a estar dañado
y no se va a poder degradar.

En el lupus el antígeno principal es el ADN

i Todo lo que tenga que ver con ADN o defectos en su formación, replicación, liberación puede aumentar el riesgo de Lupus
 Factores de riesgos ambientales

• Virus de Epstein Barr )

De tipo: virus de ADN.

s
Aminoácidos compartidos con qué parte del cuerpo
Todo el cuerpo, todo lo que tenga ADN.
v

El virus de Epstein Barr lo que va a hacer es que va a producir una reacción cruzada, lo que significa que el cuerpo va a pensar que una
sustancia es parecida a otra.
Por ejemplo, tenemos a la miel y al azúcar que son diferentes pero este va a pensar que es lo mismo y lo que va a hacer es que el
anticuerpo va a atacar a los dos. Cuando va a atacar al Epstein Barr también va a atacar al cuerpo.

' Luz UV s Exposición de autoantígenos s ADN (principal)

)
Va a ser más probable que tu cuerpo reconozca a ese antígeno
<
Sílice (autoantígeno) en comparación a que no está ese componente
1
Funciona como coadyuvante para aumentar las respuestas inmunitarias

>
Hace algo que genera que tu respuesta inmunológica sea más elevada
y
Qué componente de la respuesta inmunológica es importante en las
enfermedades autoinmune?

>
Reconociendo del antígeno
✓

Como es algo extraño para nosotros, el sistema

inmun va a estar súper alerta, es más probable
que capte también los autoantígenos
 A mayor cantidad de genes, mayor probabilidad de que todos estos se expresen y tengas el doble de
proteína, doble de cantidad material genético, lo puedes relacionar con la cantidad hormonal que podemos
tener y esto se va a la zona de toxicidad.
-
Efectos de dosis de gen

Si tienes un gen más, vas a tener probabilidad que tengas tantos cromosomas activos funcionalmente en
comparación con alguien que no.

Ambas bien, qué pasa cuando añadimos una X más al hombre? Vamos a tener más de un X de las que se debería tener,
y también va a sufrir inactivación aleatoria, pero hay un problema que no todas células van a estar activadas
-
Hombre: XY aleatoriamente porque hay “Y” y se va a seguir expresando.
/
Mujer: XX
Yo tengo una X condensada o sea una X metilada s ADN no se exprese

Corpúsculo

\
Procesos por el cual se metila 1
Mosaico fluido
Es como se va a , puede ser por cualquier
de los 2 que llega a hipermetilarze
1
O sea tengo mis 2 copias de X activadas al mismo tiempo en todas las células, tienes una X activada aleatoriamente

¿Cuál es el anticuerpo contra el splinsing soma?

Anti-Smith
>

1
Es más la constelación de autoanticuerpos positivos más la clínica lo que da el diagnóstico de lupus,
solo la presencia de un anticuerpo.

Anticuerpos que desarrollamos contra nosotros mismos

.
Anticuerpo que puede estar positivo en todos: ANA : Va dirigido a anticuerpo anti ADN nuclear
 P T I
Patogenia de la trombocitopena inmunitaria
Definición Clasificación

Es una enfermedad autoinmune dado por anticuerpos que se dirigen PTI aguda
contra antígenos plaquetarios (glicoproteínas) como la GPIb IIb/ IIIa
caracterizado por una disminución plaquetaria. - Edad infantil
- Después de procesos virales
En este caso se da porque los pacientes van a producir anticuerpos - Espontáneo
antiplaquetarios, el cual van a destruir y van a hacer que se suprima - No precisa tratamiento
la producción en la médula ósea. En este caso, lo que hace es que
estos anticuerpos van dirigidos hacia a la glicoproteína Ib o IIb/ IIIa,
en este caso estas van a ser las que generan esta disminución de las Prevalece mayormente en los infantes
plaquetas. Suele darse por medio de infecciones virales tales como la varicela,
rubéola, hepatitis. En este caso, cuando va a darse el curso del
periodo en el que sucede, este va a tener una desaparición
espontánea.
Epidemiología No se precisa tratamiento, ya que cursa de modo secundario a
alguna infección.
Niños suele ser aguda después de una infección viral.
PTI crónica
Adultos curso crónico.

Prevalencia en adultos, aproximadamente 10 por 10. - Adultos mujeres

- Inicio lento y no agudo
Tasa de incidencia de 1.6 a 3.9 x 10 / año. - Asociada a patologías base, algunos que se mencionan es el virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis, Epstein Barr.
- enfermedad autoinflamatoria.
Va a tener una prevalencia en aproximadamente en adulto. - Remisión espontánea

Se presenta en ambos sexos y en todas las edades.

Según el tiempo
- Recién diagnosticada: dura menos de 3 meses desde el
diagnóstico
- Persistente: Entre 3 y 12 meses desde el diagnóstico
- Crónica: dura más de 1 año
- Refractaria: Muestra riesgo o muestra sangrado a pesar de la
esplenectomía , que vendría a ser un procedimiento que se realiza
en el caso de un periodo prolongado de la enfermedad
Diagnóstico de exclusión que descarta que sea secundaria a
medicamentos
Heparina, coagulación intravascular diseminada , deficiencia de
vitaminas B9 y B12 , trombocitopenia congénita, secuestro del
bazo, hipertensión portal y trastornos de la médula ósea como
los síndromes mielodisplásicos
Factores de riesgo
Genéticos
Polimorfismos de proteínas reguladoras, se hace mención a la
fosfatasa PTPN 22, muestra una sobreexpresión de este tipo de
proteína.
Asimismo, se hace mención del epítopo específico que van a
presentar las plaquetas ante la PTI, puede ser de tipo crónico o
cuadro agudo.
Al hablar de epítopo, nos referimos a que es un determinante
genético que va a permitir el reconocimiento del sistema
inmunitario.
Variaciones en el nivel de microARN , ARN no codificantes
Se ve a nivel post traduccional, se evidencia algunas variaciones
que se dan en este micro ADN.
Que conlleva esta variación? Genera un desbalance en las citoquinas,
si no hay estas citoquinas no va a haber una buena respuesta
inmunitaria, aquí algunas citoquinas que se iban a ser inhibidas es la
interleuquina 18, y la IL-21, estas tienen un papel importante en las
repuestas inmunitarias.
Respuesta a los medicamentos
Hay algunas variaciones o mutaciones que se dan a nivel de las
proteínas que son las “targets” de estos medicamentos, entonces esto
genera que se omita una respuesta por parte del cuerpo y genera
la trombocitopenia autoinmune.
Ambientales
Receptor tipo toll 7 (TLR7), que reconoce el ARN viral monocatenario.
Lo que genera este tipo de receptores es la expresión de las células
presentadoras de antígenos y en este caso van a estar estimuladas
por el factor de activación de las células tipo B, entonces al estimular
las células tipo B lo que iba a llevar es a un aumento de la producción
de anticuerpos.
Además, hay una relación de los receptores tipo toll 7, llevan a que se
aumente la secreción de la IL-12, entonces esto se iba a dar en las
células presentadores de antígenos y estas hacen que se emita una
respuesta por parte de las células T , están relacionadas a la
poliomielitis.
Mimetismo molecular entre los componentes infecciosos y las
glicoproteínas plaquetarias (GP), es cuando hay similitudes en su
secuencia de péptidos, entre péptidos que eran ajenos y péptidos
netos, es decir propios.
Entonces en el PTI hay un mimetismo entre las cadenas de
aminoácidos que forman péptidos de las proteínas virales más que
todo y una bacteria de H. Pylori y proteínas endógenas o partes de
las glicoproteínas plaquetarias, entonces se reconoce estas
glicoproteínas plaquetarias como si fuesen autoantígenos y si se
reconoce autoantígenos y este se presenta, se forma un anticuerpo.
Fisiopatología

La trombocitopena inmune, en este caso es una entidad adquirida, va a ser causada por la destrucción excesiva de plaquetas y esto netamente
causado por anticuerpos que están dirigidos contra antígenos de la membrana plaquetaria y es así como va a causar la deficiencia en la
producción de megacariocitos de la médula ósea.
Activación de los 2 procesos de reconocimiento de antígeno o el procesamiento de los antígenos

1. Activación del complejo mayor de histocompatibilidad tipo I: esta principalmente va a darse en antígenos intracelulares o virales que se van a
detectar el antígeno dentro de la célula o va a pasar por los proteosomas,va a ser cortado en pequeñas partículas o moléculas y este llega a la
vacuola endosomal donde se encuentra las proteínas TAP I, TAP II, quienes van a ayudar a fusionar estos antígenos que pueden ser extraños con
el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo I que estaría en esta vacuola. Entonces, al haber esta fusión, este complejo de mayor
histocompatibilidad va a ser transportado a la superficie de estas células, que en este caso podría ser un macrófago o una célula dendrítica
principalmente, que es una célula presentadora de antígeno.
Al ser transportado el complejo mayor de histocompatibilidad de Si el PTI fue inducido por una infección por citomegalovirus, qué
tipo I ya va a estar presente en la superficie del macrocito de la complejo mayor de histocompatibilidad es el que tiene más
célula presentadora de antígeno. Entonces, esta va a presentar este protagonismo?
antígeno hacia los CD8. Los CD8 van a inducir a la apoptosis de los
agentes patógenos que presenten estos antígenos que son extraños
para el cuerpo, mediante las perforinas y grancinas van a inducir a B Complejo mayor de histocompatibilidad de tipo I
apoptosis.

2. La otra vía es la del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II:

Esto principalmente por antígenos extracelulares que van ser

mediados por los endosomas, estos endosomas también pasan por
un proceso de clip, donde van a ser fusionados los antígenos
extraños con el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo II.
El complejo mayor de histocompatibilidad al ser fusionado, va a ser
transportado a la superficie de esta célula presentadora de antígeno
y está va a ser presentada al CD4 y el CD4 va a activar puede ser
a:
Th1: los estimuladores de macrófagos que van a fagocitar
mediante fagocitosis para que pueda combatir agentes patógenos

Th2: activarlos mediante IL-12. Estimula los linfocitos B,de esta

manera para producir mayor cantidad de anticuerpos para que
se pueda reconocer con mayor facilidad estos antígenos
extraños y se les pueda atacar.

Esto sería en un proceso normal cuando actúa frente a un agente

patógeno extraño, en todo caso si este mecanismo se va a ver
alterado por un mimetismo, en donde un virus, el E. Coli por
ejemplo, pudiera tener un antígeno que sea muy parecido a las
plaquetas, a las proteínas que se encuentran en la membrana,
glicoproteína IIb, IIIa.
Regulación de la trombopoyetina - Descifrar la respuesta inmune a nivel individual conducirá a un
mejor uso de los tratamientos con importantes implicaciones clínicas.
- Principal factor de crecimiento de los megacariocitos
- Producida por el hígado
- Está regulada a través del receptor Ashwell- Morell
- La unión del TPO a c- Mpl en plaquetas conduce a la endocitosis y
catabolismo tanto del rector como del factor de crecimiento.

Disfunción intrínseca de megacariocitos

En algunos pacientes que no tiene anticuerpos antiplaquetarios, se

ha demostrado un deterioro intrínseco de la producción de plaquetas.
Sugiere un defecto en la megacariopoyesis de diferenciación tardía
en algunos pacientes.
En los seres humanos, las células T citotóxicas son responsables de
las alteraciones.

Take- home messages

- La PTI debe considerarse un síndrome más que una enfermedad:

trombocitopenia es la característica común resultante de diferentes
mecanismos que conducen a la destrucción de plaquetas periféricas
por parte del sistema inmunitario y/o producción inadecuada de
plaquetas en la médula ósea.

- la destrucción de plaquetas se debe a su reconocimiento por

anticuerpos que facilitan la fagocitosis por macrófagos e implican
citoxicidad dependiente del complemento y un aumento de su apoptosis
mediada por linfocitos T CD8+.

- La producción inadecuada de plaquetas es el resultado de una

repsiesta inmunitario medidas por auto- anticuerpos y células TCD8+
que se dirigen megacariocitos, también debido a niveles relativamente
bajos de trombopoyetina, el principal factor de crecimiento de los
megacariocitos
 C I
Coagulación intravascular diseminada
Hemostasia
Proceso por el cual se van a formar coágulos sanguíneos en la zona
de lesión vascular, básicamente la hemostasia vamos a hablar de la
coagulación, que va a ser la formación del trombo y de la fibrinolisis,
que es tal como su nombre lo dice, la lisis o la degradación del
trombo.
Coagulación
Hemostasia primaria
Plaquetas, siendo su objetivo principal la formación del trombo
blanco, que va a ser muy inestable aún.
Hemostasia secundaria
Formación del trombo amarillo, o sea el trombo que ya tiene
formación de fibrina y va a ser un trombo más estable por así
decirlo.
Fibrinólisis
Consiste en la degradación de estas redes de fibrina, formadas en
el proceso de coagulación sanguínea precisamente en la
hemostasia secundaria evitando así la formación de más trombos.
D
Definición
CID es reconocida como una afección grave con un alto riesgo de
mortalidad que puede ser originada por varias agresiones, estas
agresiones pueden ser tanto infecciosas
, por ejemplo, vamos a ver que la sepsis siempre va a ser principales
en este tipo de agresiones infecciosas.
Y también se ve a las no infecciosas, que van a ser los traumatismos.
Los principales mecanismos fisiopatológicos, que van a intervenir en
la CID van a ser la activación de la coagulación dependiente del
factor tisular que va a ser iniciado por citoquinas inflamatorias.
Aquí principalmente vamos a ver IL-1, IL-6 y factor de necrosis
tumoral.
Se va ver el control insuficiente de las vías anticoagulantes, estas
vías regulan este proceso.
A la vez, también se puede ver la proteína C, que va a degradar
factor 5 activado, el antitrombina.
El Comité Científico y de Estandarización (SSC) en CID de la
Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
“Síndrome adquirido caracterizado por la
Definición D activación intravascular de la coagulación con
pérdida de localización por diferentes causas.”
Epidemiología

CID es una complicación frecuente de lo que es un síndrome

de repuesta inflamatoria sistémica, también se sabe que se
puede ver ocasionada por una variación infecciosa,
usualmente en la sepsis o traumas, ambas son condiciones
clínicas predominantes.

En caso de sepsis 30-51%

D

Traumas: Casi 45%

:
Sobre la mortalidad e incidencia, varía según el país,
periodo, lugar de tratamiento porque este puede ser en
sala o UCI.

D
IECTH: tasa de mortalidad de 46%
JAMM: tasa mortalidad del 22% del 2004-2005

2 cosas importantes:

1. Porcentaje de mortalidad

La mortalidad del CID es alta. En algunos estudios como por ejemplo: trauma severo del 2000-2007, según la ICTH es hasta del 71%, o
sea de 10 personas que desarrollen CID, 7 van a morir. Entonces CID es altamente mortal, puede matar en horas, días.

2. La incidencia del CID va a ser mayor en 2 tipos de escenarios: sepsis y traumas, el resto puede darse pero es raro.
 Fisiología de la coagulación

El resultado de la coagulación son los trombos.

Los coágulos de sangre van a estar constituidos por fibrina y

: plaquetas activadas.
Todo comienza por la activación a través del factor tisular y
este no va a ser un factor que se encuentra libre en la sangre,
es por eso que tiene que haber cierta alteración de la
estructura de los vasos sanguíneos del endotelio o incluso las
mismas células mononucleares pueden exponerlo con respuesta
a estímulos como por ejemplo; mediadores inflamatorios.

3
Vías patogénicas asociadas con CID

La inmunidad innata y la coagulación están estrechamente relacionadas y se regulan entre sí.

Estos procesos consisten en inflamación, hemostasia e inmunotrombosis, estas para mantener la
hemostasia corporal y promover la reparación del daño que está ocasionado por los estímulos
lectivos. Sin embargo, algunas veces las agresiones graves perturban estos mecanismos, lo que
lleva a una activación sistémica de la coagulación y cascadas inflamatorias, y se llega así a
una coagulación intravascular diseminada.

La CID es una complicación con varias condiciones clínicas que están asociadas, como se
muestra en el cuadro 1.
Podemos ver en los cuadros, que las principales condiciones clínicas asociadas al CID sería la
sepsis, esta es una reacción del organismo ante una infección provocada por algún
microorganismo patógeno y también se puede originar por una afección severa ocasionada
muchas veces por un organismo que muchas veces llega a producir por ejemplo una infección
diseminada en sangre, en caso de bacteria, veremos que se conoce como bacteremia.

En los casos de sepsis o infección, veremos que los PAMPS (patrones moleculares asociados
a patógenos), estos PAMPS permite el reconocimiento mediante los receptores TLR (tall litgh
receptor) que se encuentran en los macrófagos y neutrófilos, desencadenando así a los
procesos inflamatorios.

Como segundo punto más importante, tenemos a los casos de trauma, como sabemos, estos
casos generan una inflamación, en este caso hacemos mención a los DAMPS (patrones
moleculares asociados a daños) y aquí veremos por ejemplo, las lesiones tisulares graves,
craneales, embolias,grasa y quemaduras.

Además , todas estas condiciones clínicas tienen algo en común, es que van a generar
inflamación excesiva, entonces hay un rol entre la inflamación y coagulación.

Factor tisular
Los monocitos activados expresan el factor tisular, entonces si hay
expresión de factor tisular en los monocitos que están activos en la
inflamación va a haber coagulación por la cascada.
Entonces todo esto destruye la vía intrínseca y extrínseca porque
estas vías se basan a que el factor tisular solo está en el endotelio y
ya se vio que no.
Entonces, al hablar de vía intrínseca y extrínseca, solo nos sirve el día
de hoy para ver qué pruebas pedimos para evaluar indirectamente
una de esas vías, pero funcionalmente ya no existen debido a estas
células mononucleares expresan el factor tisular una vez de que estén
inflamadas.
Y si esta inflamación es muy severa como el caso de COVID 19 en
donde se generan coágulos.
Disfunción orgánica
La CID es una afección intermedia que surge en el contexto de otros
trastornos (como sepsis, traumatismos, calamidades obstétricas y
cáncer), con frecuencia se ha clasificado como una 'complicación
hemostática' de estos trastornos subyacentes.
La interacción entre los mecanismos tiende a variar durante el curso
de la presentación clínica y puede agravarse aún más por el proceso
subyacente específico de la enfermedad
¿Por qué se produce la disfunción orgánica?
se va a dar la isquemia tisular y esta produce necrosis, aquí no llega
el oxígeno y se genera una hipoxia.
La falta de oxígeno lleva a un bloqueo del metabolismo aerobio
porque va a haber un daño en la cadena transportadora de
electrones, desacopla la cadena oxidativa, desacopla el ciclo de
krebs, aumenta el piruvato se va a lactato y genera necrosis. (Hay
disfunción de atp y todo eso)
Varios mecanismos contribuyen al desarrollo de disfunción
mitocondrial durante la sepsis: el bloqueo en la entrada de piruvato
al ciclo de Krebs, el consumo de sustratos de la fosforilación
oxidativa por parte de otros complejos enzimáticos, la inhibición
enzimática y el daño de membrana secundarios a estrés oxidativo, y
la disminución en el contenido mitocondrial celular.
En condiciones de hipoxia se presenta un incremento de
equivalentes reductores en forma de NADH y FADH, lo cual es un
reflejo de la alteración del estado oxido-reductor de la célula
generando cambios en la actividad del ciclo de Krebs, el cual
tradicionalmente se describe como una vía metabólica inhibida
durante la hipoxia ya que se ha demostrado la disminución de la
actividad de enzimas como la citrato sintasa, piruvato
deshidrogenasa (PDH) y los complejos encargados de fosforilación
oxidativa en condiciones de hipoxia y sepsis.

Se acumula el NADH Y FADH, entonces la mitocondria y el ciclo de
krebs va a decir por qué tengo tanto de esto? simplemente como
que va a parar su acción y detiene la acción del ciclo de krebs
porque ya tiene suficiente NADH Y FADH, que va a estar
acumulado, entonces como hay una detección del ciclo de krebs, hay
una baja de ATP. También hay una alsa de lactato y esto es porque
el ciclo de krebs comienza con la conversión de piruvato al acetil coa,
pero como esto no se va a dar porque esta vía basicamente necesita
oxigeno y nosotros no tenemos oxigeno en ese momento, el piruvato
se va a convertir en lactato por una enzima llamada lactato
deshidrogenasa.
Consecuencias de la generación de la trombina
La mayor síntesis de trombina genera más trombosis pero al mismo
tiempo hace que todos los factores de coagulación están
disminuidos, después de un tiempo hay sangrado espontáneo, por
eso las personas se mueren de sangrado.
En el sangrado, hay un aumento de trombina, esto se da porque lo
efectos opuestos o las cosas que antagonizan a este efecto de la
trombina, se van a ver bloqueados y se ve un mayor consumo de
componentes de factores de coagulación
Primero da una situación de hemorragia y luego de una acción
precoagulante porque se inhibe la via de la proteina C (la cual es
una via anticoagulante) , si se inhibe algo anticoagulante , la acción
que se va a generar en mayoria es la precoagulante y se aumenta
la expresión de la PAI-1 en las plaquetas y células endoteliales. La
PAI-1 basicamente es el inhibidor activador del plasminogeno, el
plasminogeno es un anticogulante. Si estimulamos la expresión de
un inhibidor también ayuda a la vía pro coagulante.
Entonces por qué es posible que se de un sangrado en esta
enfermedad?
Al existir aumento tan excesivo de trombina y una pérdida de los
efectos opuestos, esto lleva a un alto consumo de los factores de
coagulación y en una primera etapa nos lleva a una hemorragia
porque…. a nivel hepático, los factores de coagulación se van a
consumir tanto que a nivel hepático ya no vamos a poder sintetizar
más factores, es decir, la demanda va a ser mucho mayor que la
oferta que nos va a dar por así decirlo, a nivel de nuestro hígado.
Y otra razón también es porque la acción anticoagulante tiene
mucho más tiempo de vida que la acción procoagulante , entonces
esto también explicaría porque va a haber un despase en la que las
proteinas procoagulantes no van a poder funcionar y las proteínas
anticoagulantes si van a poder ejercer su acción por un tiempo de
vida medio más largo.
Pero en el CID uno se desangra, porque va a hacer tanta la activación de
estos factores de coagulación que se van a agotar, entonces tienes coagulos
por todos lados pero ya no tienes donde formar coagulos porque todos los
factores van a estar agotados entonces te vas a desangrar, habrá
disfunción endotelial . Y como ya no hay factores de coagulacion porque los
estas activando por todo lado va a haber sangrado.
 Síndrome Antifosfolipídico
Es una enfermedad autoinmune, es decir, hay presencia de anticuerpos La anticardiolipina
que van a generar la activación de todo el sistema inflamatorio, sistema
inmune, para la destrucción de células propias.
Marco general de cualquier enfermedad autoinmune:
- Es un proceso inflamatorio o inmunitario normal, se reconoce un
antígeno y este antígeno luego de ser reconocido es presentado por
un complejo mayor de histocompatibilidad para que posteriormente
se generen anticuerpos.
En el caso de una enfermedad autoinmune, sucede que en vez de
reconocer como antígeno a algo foráneo al cuerpo, el cuerpo
reconoce algo propio como un autoantigeno. Y al reconocerlo como
un autoantigeno se produce toda la inflamación y todo el proceso
inmunitario normal, que termina en la destrucción de células que son
marcadas , que tienen más antígenos que componentes.
En el caso de Síndrome Antifosfolipídico, los autoantígenos son contra
la beta 2 glicoproteina, la anticardiolipina principalmente… ¿qué
quiere decir eso?
:
Significa que hay anticuerpos contra la anticardiolipina y la anti
beta2 glicoproteina.
El anticoagulante lúpico es en realidad un conjunto de
autoanticuerpos contra diferentes proteínas no solo una, a diferencia
de la cardiolipina y la beta 2 glicoproteina.
Está contenida en los fosfolípidos de todas las membranas celulares,
:
entonces haciendo esta inferencia, estos autoanticuerpos pueden atacar a
todas las células , porque están en todas las membranas celulares.
Entonces cualquier célula puede ser reconocida por estos
autoanticuerpos, entonces, estamos en problemas pero esta
enfermedad se detalla por una cosa, tiene que ser una combinación
de la presencia de los autoanticuerpos más alguna situación clínica,
en otras palabras la presencia de los autoanticuerpos solamente no
hace el diagnóstico de la enfermedad.
Epidemiología
- Los anticuerpos antifosfolipidos no son específicos del síndrome
Antifosfolipídico porque se pueden detectar en diferentes escenarios
clínicos incluyendo el escenario de las personas sanas. Entonces una
persona sana puede tener de estos autoanticuerpos y no significar
absolutamente nada
- El síndrome Antifosfolipídico consiste en 5 nuevos casos cada 100
000 individuos por año, o sea que su incidencia es de 5 cada 100
000 por año. Y su prevalencia es de 40-50 casos cada 100 000
personas.
- Hay un subtipo de síndrome Antifosfolipídico que es el catastrófico y
es mortal pero se presenta felizmente en menos de 1% de todos estos
casos, o sea el 1% de 40, 50 años cada 100 000.
- La prevalencia de los anticuerpos Antifosfolipídicos en la población
general va de 1 a 5%, o sea un montón de personas en todo el
mundo van a tener estos autoanticuerpos.
Criterios de calificación de diagnóstico clínico
Criterios clínicos
<
La presencia de una trombosis vascular:
- Un episodio o más de trombosis venosa arterial o de vasos
pequeños.
- La trombosis tiene que ser confirmada, no sospechada y el método
de confirmación de la trombosis es histopatológico, o sea obtener una
muestra de la trombosis, la trombosis tiene que estar presente, tiene
que estar el coagulo, pero en el vaso sanguíneo no tiene que haber
inflamación.
a Los criterios de embarazo:
- Una pérdida o muerte sin explicación, una más de un feto
completamente normal con edad gestacional mayor a 10 semanas.
- Un parto pre término, uno o más con un feto morfológicamente
normal con una edad gestacional menor a 34 semanas
- 3 a más abortos consecutivos sin explicación con una edad
gestacional menor a 10 semanas siempre y cuando se hayan
descartado factores paternos o maternos, como desórdenes
hormonales en la mamá, o anormalidades cromosómicas o un
desorden anatómico en la mamá.
Criterios de laboratorio
L La presencia de los anticuerpos cumpliendo ciertas características
Genética- Modelo de los 2 golpes
Primer golpe:
De Presencia de los autoanticuerpos
Segundo golpe
•
Gatillo que favorece la balanza homeostática favorezca la
trombosis,esto puede incluir por ejemplo factores ambientales
como una infección por ejemplo COVID.
Entonces, si tienes anticuerpos antifosfolipidicos el 1 al 5% de toda
la población mundial y vemos que de ese 1 al 5% de personas que
tienen esos anticuerpos les da COVID y este COVID les da severo
generan inflamación es muy probable que hagan coágulos.
• Activación complementaria de la coagulación y el propio
complemento.
* Otros factores
- Todas las enfermedades inflamatorias, enfermedades del tejido
conectivo, generan que la balanza se vaya para ese lado.
- Factores procoagulantes no inmunológicos por ejemplo, una
mujer que toma anticonceptivos de estrógenos que solamente
contienen estrógenos puede generar un mayor riesgo de coágulo
y si tienes estos autoanticuerpos, más aún, más riesgo y algunos
polimorfismos genéticos en los HLA que son los genes que
condifican los complejos mayor histocompatibilidad, también hay
ciertas evidencias sobre algunas modificaciones de las vías de las
cascadas intracelulares como STAT 4 e IRF5.
 Primer golpe

Puede ser cualquier célula porque todas las células tienen fosfolípidos en

:
su membrana

Segundo golpe

Por ejemplo: Caso covid:

- El covid genera un estado procoagulante

Anticuerpo + COVID

Estos anticuerpos pueden generar:

La unión del anticuerpo con el antígeno -> activa el complemento con la

vía clásica. Al activar esto, viene aquí el complemento.

El anticuerpo con la beta 2 glicoproteína puede ser reconocido por diferente

PRA.

Al unirse un PAMP a un PRR va a hacer inflamación, se estimula el factor

NF-K beta o el inflamosomacuando se a todas estas, generando el aumento
del factor tisular en los monolitos y en el endotelio.
* El trofoblasto se deriva en placenta (a largo plazo):

Si se tiene bastante expresión de glicoproteína, va a hacer que los anticuerpos estén presentes, si estos anticuerpos están presentes y se unen a
la beta 2 glicoproteína se puede activar ciertos PRR, estos PRR van a tener las siguientes opciones:

Una vez que se activa, va a sentir el cuerpo que este trofoblasto va a reconocerlo como si fuera algo foráneo, entonces va a reducir su
proliferación y reducir su migración y va a haber un aumento, un efecto alterado de la vasculatura, genera que a menor cantidad de trofoblasto,
menor tejido placentario y si ocurre, menor probabilidad de que ese producto tenga los nutrientes y oxígeno adecuado para poder desarrollarse
lo cual termina en pérdida.
Al mismo tiempo si cogemos la vía de los taller receptor tipo 4 y tipo 8 que son los intracelulares va a activarse la inflamación

A mayor inflamación D
Mayor coagulación

Lógicamente el feto está creciendo, no va a tener sus nutrientes necesarios

Y si hay coagulación en los vasos sanguíneos del trofoblasto DD porque están coagulados los vasos sanguíneos del trofoblasto, no hay forma
que llegue el oxígeno y los demás nutrientes
 Linfoma de Hodgkin
El sistema linfático se ve compuesto por: Definiciones

:
- Timo
- Bazo - Esclerosis nodular: el más común, rico en linfocitos, el de mejor
pronóstico, celularidad mixta, se ve inmunocomprometido.
Subtipos de linfomas de Hodgkin: - Depleción de linfocitos: también se ve inmunocomprometidos pero
- Esclerosis nodular (NSHL) es el de peor pronóstico.
- Celularidad mixta (MCHL)
- Rico en linfocitos (LRHL) Los otros nombres de la Reed- Sternberg (HRS) (multinucleadas) o

:
- Depleción en linfocitos (LDHL) los marcadores de las células Reed- Sternberg:
- Inespecífico También se pueden conocer como células —— “tal marcador positivo”
“tal marcador negativo”
Factores de riesgos A la célula de Reed- Sternberg, qué marcador es el más importante?
Antecedentes de mononucleosis ocasionada por el virus de Epstein Barr. - CD30 (más importante)
Ser hombre
>70 años ¿Cuál es el otro nombre del CD30?

:
Pacientes inmunosuprimidos - superfamilia de los receptores de factor de necrosis tumoral del
número 8
- último nombre, de acuerdo a la morfología: como tiene dos núcleos:
Factores de riego genético: células en forma de ojo de búho.
Gemelos idénticos
Ascendencia europea Recapitulando:
Variantes en GATA3 e IL13 - Reed- Sternberg es igual a decir CD30 positivo, es igual que decir,
Variantes en TCF3 ojo de búho y es igual que decir célula con receptores de la súper
familia delos receptores de TNF del número 8.

Epidemiología
- De incidencia baja, en población europea es de 2 a 3 por cada 100 mil
habitantes.
- Principalmente en adolescentes y adultos jóvenes (AYA) de posición
socioeconómicamente estable, positivos para VEB 60-70%
(Mononucleosis)

Picos de Incidencia: MCHL

- Niños (<15 años)
- Adultos mayores (>50 años)
 Respecto a los factores de riesgo: /
Basado en esto, que dice la lectura sobre el Epstein Barr y el
Linfoma, infecta preferentemente a las células B y esto que puede
/ Se recibe la muestra de una muestra de patología en paciente y tiene generar a nivel del ADN? Cambios epigenéticos.
células con alta respuesta al TNF y en el laboratorio del paciente de
dicha muestra se encuentra CD4 y 250. Cuáles son los dos
diagnósticos de esa paciente?
- el paciente por el recuento de los CD4 estaría en estadio SIDA y
también porque es positivo a receptores de factor de necrosis tumoral,
entonces sería que tiene las de Reed- Sternberg (multinucleadas).

-
Si un paciente que tiene Linfoma de Hodgkin y tiene VIH, el tener
Linfoma de Hodgkin, ya es una enfermedad definitoria de SIDA.
Entonces si tienes Linfoma de Hogkin y tienes VIH, independiente del
recuento de células que tengas, vas a tener SIDA.

El Linfoma de Hodgkin en pacientes con VIH, que particularidad tiene

ese Linfoma de Hodgkin (todavía lo divide con tratamiento y sin
tratamiento).
- Paciente VIH sin tratamiento
- Paciente VIH con tratamiento
, Los pacientes antes del tratamiento antiretroviral (lo pone como hart),
paciente con VIH sin tratamiento antiretroviral va a desarrollar y si
desarrolla el Linfoma, este Linfoma va a estar prácticamente siempre
asociado a positividad en Epstein Barr.
"
Como van a ser las inmunoglobulinas de las células de Reed-
Sternberg?
-No funcionales, porque la hipermutación somática va a ser que los
genes se vuelvan inmunoglobulinas no funcionales y también por la
falta de expresión de receptores de células B.

I
En cambio, los pacientes con VIH y terapia de antiretroviral ya el
Linfoma que desarrollan, si es que lo llegan a desarrollar no va a estar
tan relacionado a Epstein Barr, si no va a ser el Linfoma común y
corriente o cualquiera de los tipos y puede ser Linfoma Epstein Barr
negativo por eso se pone el antecedente de mononucleosis ocasionada
por el virus de Epstein Barr.
I En este caso, la vía del factor nuclear kapa beta y JAK, están
actuando como supresores de tumor o como oncogenes?
- como oncogenes porque toda mutación que genere su activación
va a generar mayor proliferación celular, mayor citoquina, mayor
síntesis de proteínas.

-
Por qué es importante conocer la vía del JAK?
- porque actualmente tenemos medicinas que bloquean estas vías del
JAK.
 Linfoma de no Hodgkin
Estrato socioeconómico
1
Sistema linfático -
Desarrollados:
- Sistema de vasos Mayor incidencia de linfomas de células B de bajo grado

:
- Permite el paso de líquido del espacio intersticial hacia la sangre
Subdesarrollados:
Definición Incidencia de linfomas de células B de alto grado y linfomas de
" células T y células Natural Killer (Nk)
,
Grupo diverso de neoplasias malignas que se derivan de diversas
formas de progenitores de células B, progenitores de células T, células B
maduras, células T maduras o (raramente) células NK Estudio Países Bajos 1989-2007: Incidencia
I
Linfomas de células B indolentes y linfomas no Hodgkin de células
Epidemiología T y células NK aumentó considerablemente, mientras que la
incidencia de linfomas agresivos de células B se mantuvo estable
- 2016: se esperan 72580 nuevos casos en los EE.UU
- 2913: notificaron 13413 nuevos casos en el Reino Unido I La incidencia de LNH en Europa y America del Norte aumentó
en la década de1990 y luego se estabilizó
Geográficamente
El linfoma extra ganglionar de células NK-T de tipo nasal Factores de riesgo
1. Asia
2. América central del sur Estilos de vida
- Obesidad -> DLBC
- Japón: Distribución de subtipos cambiantes semejantes a EE.UU Factores ocupacionales
“Estilo de vida” Medicamentos
Genética y raza
Enfermedades autoinmunes
I
Proyecto internacional de clasificación del Linfoma no Hodgkin - No está claro si este mayor riesgo está relacionado con la
estudiaron 4539 casos de siete regiones geográficas: enfermedad autoinmune o con las terapias inmunosupresoras

1. Norteamérica Infecciones virales

2. Europa occidental -
Helicobacter pylori, el virus de Epstein Barr, el virus de la hepatitis C,
3. Sureste de Europa I
Borrelia burgdorferi y C psitacosis por hlamydia, Coxiella burnetii.
4. Centro y sudamérica
5. Norte de África y Oriente Medio
6. Sur de África
7. Este de Asia
I
Los Linfomas de no Hodgkin son un montón, que puede derivarse de
cualquier B, T o NK, mayoritariamente son B y tienes que tener
presente qué hay varios.
No solo basta decir Linfoma de no Kodgkin.
¿De donde se derivan la mayor cantidad de linfomas no Hodgkin?
- Aprox. 85 a 90% de los linfomas no Hodgkin se derivan de células
B, mientras que los linfomas restantes se derivan de células T o
células NK

I Linfoma de no Hodgkin, es que no presenta las células de Reed- I El linfoma folicular y el DLBCL, representan aproximadamente el
Sternberg en lo cual lo hace diferente al Linfoma de Hodgkin. 65% de todos los linfomas no Hodgkin.

-
Siempre va a generar un aumento de la función?
No necesariamente. Linfoma difuso de linfocitos B grandes
I
Junto con el linfoma folicular representan aprox. el 65% de todos los
Rearreglos del Linfoma de Hodgkin: si el BCR recibe al antígeno, y es LNH
uno de los puntos claves para que haya el cambio de clase en la 30% translocaciones con fragmentación del gen BCL6 del
inmunoglobulina M y G , si es qué hay un rearreglo en el receptor de cromosoma 3q27
célula B no se van a producir inmunoglobulinas funcionantes, ese es el 10-20 % translocación t(14, 18) sobreexpresión de BCL2
primer paso.
Luego, si hay un rearreglo en el BCR normalmente las células, que
sufren estos rearreglos que los impiden a hacer la función entran en sobreexpresión p

apoptosis fisiológicamente, pero estas células del Reed- Sternberg en el "

translocación
Apoptosis o NÚCICO O

caso de Linfoma de Hodgkin no son células fisiológicas, porque van a linfocito B

sobrevive
r
casposa 3
s

tener la particularidad de poder resistir a la apoptosis y perpetuarse ↓ BCLZ -

BCLG
APOPTOSOMA
debido al microambiente tumoral. Mutación
V Y

Repara Antiapoptóticas
caspasas
P53 o

Apoptosis o

Que es un rearreglo? CITOCROMOC

Es que normalmente, si tu proteína tiene el aminoácido A, B, C, D, E lo

:
vas a rearreglar de tal manera que ahora puede ser E, B, C , D, A , o
sea va a tener permutaciones , lo mismo qué pasa con las
permutaciones de las inmunoglobulinas , pasan en los rearreglos de
linfocitos B .
Y por qué es importante saber el concepto de rearreglo?
Porque a mayor inflamación, a mayor por ejemplo infección por el
Epstein Barr, genera que haya esas mutaciones en los rearreglos, que
se genere receptores de BCR no funcionales y más aún importante
saber por qué estos rearreglos deben existir porque nosotros podemos
pedir pruebas que busquen estos rearreglos y nos sirve para determinar
si es que esta célula es neoplasica o no.
 Linfoma de células de manto
Compromiso de la sangre y la médula ósea, y un agrandamiento bazo,

:
puede tener un curso indolente inusualmente y puede ser observados sin
terapia.

Inmunofenotipos:
-CD10
-CD19
-CD20
-CD5+
-CD23+

Linfoma de células del manto se caracteriza por la translocación t (11; 14)

i
(q13; q32), que conduce a la expresión desregulada de ciclinaD1.

Linfoma de Burkitt

Raro y agresivo. Diseminación rápida- tratamiento inmediato

Tipos:
- Endémico
- Esporádico
- Relacionado al VIH
Virus de Epstein Barr

Sobreexpresa MYC como resultado de la t (8; 14) (q24; q32)

translocación o variante

Aumento de supervivencia
 Enfermedad de Kawasaki
Definición
La enfermedad de Kawasaki es una enfermedad autoinmune
caracterizado por una vasculitis de los vasos medianos.
Es una vasculitis sistémica que afecta a vasos de tamaño mediano y
pequeño, proceso inflamatorio agudo que afecta principalmente
bebés, niños pequeños, que puede traer complicaciones cardíacas
como aneurisma coronario y enfermedad cardíaca aguda.
Es ahora la principal causa de cardiopatía adquirida entre los niños
de América del Norte, Europa y Japón
La enfermedad de Kawasaki es la principal causa de:
- cardiopatías adquiridas
- aneurismas de arterias coronarias o en cualquier arteria.
- cardiopatía isquémica
- infarto de miocardio
Etiología
Aún no se ha descrito con exactitud el agente etiológico de la
enfermedad Kawasaki, pero se sospecha que el desencadenante es de
origen viral y entra al cuerpo a través de las superficies mucosas del
pulmón. Esta hipótesis es apoyada por la estacionalidad de los brotes
de la enfermedad de Kawasaki, los cuales van a ser similar a otras
infecciones respiratorias.
Kawasaki depende de la edad y se va a dar en niños de 6 meses a 5
años, los cuales corren el mayor riesgo de contraer esta enfermedad.
Antes de los 6 meses, el niño cuenta con una inmunidad pasiva
materna protectora que se da a través de la lactancia materna y
luego a los 5 años ya se cuenta con la maduración inmunológica del
niño.
No solo es por la lactancia, inmunidad pasiva no por lactancia, qué
inmunoglolina pasa la placenta: la IgG.
A parte de la lactancia, la inmunidad pasiva es por lo que el bebé
pasa la inmunoglobulina G de la mamá por la placenta
Factores ambientales y genéticos
Los predominantes son los agentes virales como pueden ser los
retrovirus, en un contexto actual el COVID, virus de Epstein Barr.
Factores genéticos: que puede ser alteraciones en la inositol 1,4, 5
trifosfato, la quinasa que tiene que ver con calcio.
Alteraciones en el agente leucocitario humano la cual va a conllevar
a una enfermedad autoinmune porque también se altera el complejo
mayor de histocompatibilidad tipo II que acompaña al agente
leucocitario humano
Epidemiología
Alta incidencia en países asiáticos como Corea y Japón, los cuales
los casos han aumentado en las últimas décadas y ahora es de 10 a
20 veces más prevalente que en América del Norte y Europa, esto
mayor susceptibilidad en niños asiáticos así como en los niños con
ascendencia asiática que vive en América del Norte, nos va a indicar
que los componentes genéticos van a predisponer a la
susceptibilidad de enfermedades.
Hablando del rol de los SNP estos son los polimorfismo de un solo
nucleótido y cuando esto se da en múltiples genes ha sido asociado
con una mayor susceptibilidad a la enfermedad de Kawasaki, pero
los mecanismos que relacionan estos SNP con la enfermedad de
Kawasaki, aún no se comprenden bien y requieren de más
investigación.
Clínica

La enfermedad de Kawasaki, hablan de ella como un síndrome

mucocutáneo con linfoadenopatías y esto está dado precisamente
porque dentro de sus manifestaciones podemos encontrar que el
paciente presente eritema, que puede ser ya conjuntival, puede
aparecer a nivel de la mucosa oral, podemos encontrar también este
eritema ya con presencia de ampollas, sobre todo en las manos , en
los pies, podemos encontrar edema también en esa zona.
También el paciente va a tener un exantema que va a estar
acompañado muchas veces de descamación y además todo este
cuadro por lo general, lo común es que se acompañe de
linfoadenopatias, también podemos encontrar, se describe lo que es
la presencia de fiebre (que puede ser alta), también afectaciones
cardiovasculares, afectaciones renales.

Fisiopatología

Regulación negativa

Las células T del inositol trifosfato se libera después de que se haga

la estimulación de receptor de linfocito T, lo que va a generar que al
estímulo del IP3 haya un aumento del calcio intracelular y va a
generar una expresión mayor a nivel de retículo endoplasmático para
liberar el factor nuclear activador de células T.
 Arteritis de Takayasu
Vasculitis granulomatosa idiopática de grandes vasos (principalmente de la aorta y sus principales ramas)

Epidemiología Factores de riesgos

Causas + común de inflamación granulomatosa de arterias coronarias Japoneses tienen peor pronóstico debido a la asociación HLA-B52
3° causa + común de vasculitis en el grupo de edad pediátrico Mujeres y niñas

Incidencia global: 2/1 000 000 x año Menores de 40 años (adultos jóvenes)
Antecedentes de familiares con esta afección
Edad: Tercera década de vida; doble pico de incidencia entre 10-15 y
20-24 años

Países: América central y del Sur, África, India y Lejano Oriente

Sexo: Mujeres (90% de casos en adultos)

CLASIFKACLÓAGOGRÓF
Manifestaciones

:*÷¡:*!÷¡:*:÷! ÷:*!:! ÷÷¡:*!i i.

clínicas
Fatiga
Hipertensión arterial, relacionado a la disminución del flujo sanguíneo
hacia los riñones
Diferencias de presión entre ambos brazos dependiendo zona afectada
Ceguera parcial o completa
Alteraciones neurológicas, como por ejemplo una isquemia cerebral
Dilatación aneurismática

según compromiso vascular

 Vasculitis asociada a ANCA
ANCA: anticuerpos citoplasmáticos de neutrófilos
Vasculitis de pequeños vasos (capilares, arteriolas, etc)

noo
GPA noo
MPA noopong
GPA eosinófilico Factores de riesgos
Silicio , los cuales están presentes en cementos y por eso se asocia a
lugares donde ocurren terremotos
Fumar
Lugar de vida: urbano (CO) y rural (pesticidas asociados a cultivos)
Rayos UV por el daño en el ADN
-

Todos generan una constante exposición

de los neutrófilos y sus enzimas.

Etiología
Factores genéticos, ambientales y envejecimiento
Granulomas No granulomas
+compromiso de +compromiso renal Pérdida de tolerancia inmunológica hacia la aparición de neutrófilos
tracto respiratorio (PR3 o MPO)
bajo y senos Generación de autoanticuerpos
>
paranasales

Epidemiología Manifestaciones
clínicas
Enfermedad rara por sus características Características clínicas
inespecíficas de
Prevalencia histórica, en la actualidad: 300 - 421 casos x millon inflamación sistémica
Pérdida de peso
Forma + común: GPA asociada a PR3-AVV

:
Predominantemente en población con ascendencia Europea Malestar
Fátiga
La MPA (MPO-AAV) predomina en países asiáticos (China y
Japón) Mialgia
Artralgia
En hemisferio Norte hay mayor tendencia al MPA

Mayores casos en verano e invierno

 Endoc!ditis infe"iosa
Definició
n
Enfermedad rara que afecta a múltiples sistemas y resulta de una Factores de riesgos
infección, generalmente bacteriana, del endocardio.
Enfermedad reumática cardíaca
Epidemiología Válvulas prostéticas
1.5 a 11.6 casos por 100 000 personas Dispositivos cardiacos
La edad media de los pacientes con EI ha aumentado Enfermedad cardiaca congénita
considerablemente en las últimas décadas.
VIH
2/3 de los casos son hombres
Prolapso de válvula mitral
Etiología Uso de drogas inyectables
s
Contacto extensa a la atención médica

Manifestaciones
clínicas
Hallazgos clásicos de valvulitis activa (como murmullo cardiaco),
manifestaciones embólicas y fenómenos vasculares inmunológicos junto
con hemocultivos positivos.

Fiebre
L La presencia de otros factores de riesgo, como UDI o la
presencia de material protésico intravascular, debería
incrementar la sospecha clínica de EI en un paciente febril.
 Pericarditis
Definición
En realidad, esta pericarditis aguda es un síndrome clínico
plurietiológico. Se encuentra dentro de los denominados síndromes
pericárdicos.
Síndromes pericárdicos: Conjunto de síntomas y signos que
acompañan a las enfermedades del pericardio. Ej: Derrame
pericárdico, taponamiento cardiaco y pericarditis constrictiva.
La pericarditis aguda es la inflamación aguda del pericardio con
evolución de menos de 6 semanas, puede presentarse como una
enfermedad aislada o como consecuencia de una enfermedad
sistémica.
La pericarditis subaguda se produce semanas a meses después de
un evento desencadenante.
La pericarditis crónica se define como la pericarditis que persiste >
6 meses.
El derrame pericárdico es la acumulación de líquido en el
pericardio. El líquido puede ser seroso (en ocasiones con haces de
fibrina), serohemático, hemático, purulento o quiloso.
ETIOPATOGÉNESIS
En el 2013, el 80% de casos de Pericarditis han sido identificados
como idiopáticos y esto, fundamentalmente porque había un
escaso conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad.
Es por eso que en los años siguientes los estudios se centraron en
su patogenia y de esa forma para 2016 se encontró una relación
entre los estímulos infecciosos y el sistema inmunológico. Por otro
lado se identificaron también diferentes casos de pericarditis con
derrame pericárdico y fueron tantos que se pudieron estudiar
para reconocer diferentes etiologías que mencionaremos a
continuación.
Etiologías infecciosas
En la parte de etiologías infecciosas, si bien el Pericarditis tiene una
causa idiopática, también se ha podido identificar diferentes grupos de
estas, cómo pueden ser virales, bacterianas, por hongos también
llamadas fungicas o por parásitos. Estas son consideradas las
etiologías infecciosas
Pericarditis viral
En caso de Pericarditis viral, es causado generalmente por virus
Coxsackie A y B, ECHO, Virus de Epstein Barr, CMV, enterovirus. Esta
es considerada la forma más frecuente de esta afección. Aquí lo que
vemos es que las reacciones son producidas debido a la agresion del
virus, debido a una respuesta inmunológica del cuerpo que puede dar o
también por ambas razones puede ser causada.
Pericarditis bacteriana
En el caso de la Pericarditis bacteriana, puede ser causada por
neumococo, estaphylococcus, streptococcus, M. Tuberculosis, etc.
Y esto suele darse más que nada por contaminación que puede ser
producido por una cirugía de tórax o también por una extensión en la
infección de un órgano cercano (como puede ser el caso de la pleura,
pulmones). Y si no se trata adecuadamente y de forma rápida esta puede
llegar a ser fatal.
Pericarditis fungíca
Estos casos son considerados mucho más raros, son mucho más común
en pacientes inmunosuprimidos, pacientes por ejemplo que tienen VIH y
para detectarlo se usan tinciones o cultivos entre tejidos o también del
líquido pericárdico, estos son tratados normalmente con corticoides o
con AINES, el tratamiento quirúrgico va a ser necesario solamente si va
a existir una, se ve afecta la hemodinamia y se necesitaría una
pericardiotomía, que se trata con cirugía en caso esto prospere o
evolucione a una Pericarditis constructiva fungica.
Pericarditis por parásitos

Esta puede ser provocada por el equinococus, toxoplasma, entre

otro.
Este tipo de Pericarditis es común observar el derrame pericárdico.
Tiene que tener en cuenta para tratar, para combatir estos
parásitos, diferentes factores como puede ser la zona de residencia
del paciente porque puede ser que sea diferente diferente parásito
dependiendo donde viva.
En estos casos, la pericarditis se considera como uno de las
manifestaciones clínicas, uno de los signos de la infección
parasitaria de por sí.
El paciente tiene x infección y una de las manifestaciones es la
Pericarditis.
Muchos de estos casos que presentan parasítos van a presentar la
Pericarditis purulenta, es decir con pus y esto provoca un dolor más
intenso a la persona.

Fisiopatología

Rol de la inmunidad adaptativa

La Pericarditis está estrechamente relacionada con la inmunidad

adaptativa, está patología puede verse acompañada de
enfermedades autoinmunes como por ejemplo, el caso de LES
(Lupus eritematoso sistémico) y esto va a tener una muy buena
respuesta al ser tratado con inmunomodulares, pero qué hacen
estos? Estos van a provocar una serie de cambios en las células
propias de la inmunidad adaptativa y según diversas fuentes, estos
pueden ser cambios de expresión de genes, procesamiento de ARN
mensajero, diferentes factores. Y también se han estudiado casos
donde estos van a afectar y regular el AMPc y GMPc, ya que unos
niveles altos de AMPc lo van a hacer es que inhiben la función
afectada de los linfocitos , mientras que niveles altos de GMPc lo
van a ser es que van a promover a un aumento de la actividad de
los linfocitos maduros.
 Fiebre reumática
Definición Epidemiología

Resultado de una respuesta autoinmune a una faringitis causada por
la infección con Streptococcus pyogenes.
Este streptococcus es beta hemolítico, en si tiene varios tipos.
Criterios de Jones
En el 2005 se hizo un estadio relacionado con la tasa de morbilidad de
la fiebre reumática aguda y se concluyó que cada año existe 461 000
nuevos casos de esta patología y de estos, solo 336 0000 son en niños
de 5-14 años.
15.6- 19.6 millones de casos de esta cardiopatía.
Y las muertes anuales rondan entre los 350 000 y vemos que la GVD
que es una organización hizo un estudio reciente que concluyó que 63
000 000 millones de casos prevalentes de cardiopatía reumática
275000 muertes cada año por esta patología.

Factores de riesgo

Edad
- 5 a 14 años
- En la enfermedad crónica reumática (llega a la edad adulta, entre
25-45 años)

Sexo
- Más común en mujeres
- Relacionada con la crianza de niños, embarazo

Criterios mayores
Carditis
Artritis
Nódulos subcutáneos
Corea de Sydenham
ERitema marginado
Criterios menores
Intervalo P-R Alargado en el EKG
FIEbre más de 38.5 grados
Reactantes de fase aguda elevados
(VSG y PCR)
Artralgias
Factores sociales
- zonas rurales
- pobreza
- desventajas económicas
- viviendas superpobladas
- sin acceso a centros médicos
 Manifestaciones clínicas Rol de la susceptibilidad genética

- Artritis o astralgia de grandes articulaciones, generalmente con
fiebre, y a veces con murmullo pansistólico de regurgitación mitral.
- Fiebre aguda
- Movimientos coreiformes, comúnmente con alteraciones del
comportamiento, pero a menudo sin otras manifestaciones.
- Inició gradual de cansancio y disnea, que es indicativo de
insuficiencia cardíaca
- Manifestaciones cutáneas: nódulos subcutáneos, eritema marginatum
Fisiopatología propuesta
La fiebre reumática no es hereditaria, lo que es hereditario es la
susceptibilidad a tener esta enfermedad, es decir, la predisposición
genética para ser susceptible a tener esta enfermedad.
El artículo menciona algunos polimorfismos de varios genes, que van a
codificar distintas proteínas los cuales van a explicar estos cambios
genéticos.
Como ejemplo la proteína C2 de unión a manosa, el cual va a estar
codificada por el MBL2 y también por ejemplo el factor de necrosis
tumoral que va a estar codificada por el gen de factor necrosis tumoral.

Las células B y T responden a la infección por streptococcus Rol de la respuesta inmune humoral
pyogenes mediante la producción de anticuerpos y de las células T
CD4
Va a estar mediada por anticuerpos, pero en la infección por gas es la
principal responsable de iniciar la carditis reumática.
Después de la infección por gas, por streptococcus pyogenes en la A esta carditis, le sigue una infiltración en el endocardio y en los tejidos
faringe va a haber como una liberación de neutrofilos, macrófagos valvulares lo que va a dar como resultado un daño adicional que va a
y monocitos y también de células dendríticas, las cuales van a conducir a la cardiopatía reumática.
fagocitar a estas bacterias y van a presentar los antígenos a las
células T. Esta respuesta inmune humoral también va a conducir a lo que es la
corea de steven hung, que va a implicar un manguito perivascular
linfocítico.
Tanto las células B y células T van a responder, a esta infección por
gas, inicialmente mediante una producción de los anticuerpos, que en
este caso van a ser la IgM, IgG y también mediante la activación
que se va a dar posteriormente de las células T, en este caso las
TCD4.
Va a haber un proceso, se va a llevar a cabo un proceso que se
llama mimetismo molecular, en el cual va a ser el intercambio de
anticuerpos o epítopos de células T entre el huésped y el
microorganismo lo que quiere decir, las infecciones van a generar
anticuerpos o las células T contra el patógeno infeccioso para
eliminar la infección del huésped, en este caso de la fiebre reumática,
estos antígenos que se producen van a encontrarse en el tejido
cardíaco o en el tejido a nivel del cerebro del huésped.
 EPOC
Definición
Se describe como una enfermedad común prevenible y tratable que
se caracteriza por una limitación persistente del flujo de aire que es
generalmente progresivo y asociado con un aumento respuesta
inflamatoria la cual generalmente se va a dar en crónica en las vías
respiratorias periférica a nivel de los bronquiolos y parénquima
pulmonar y el pulmón a partículas o gases nocivos.
Epidemiología
Fue la tercera causa más común en el 2010
Este sur de asia, la mayor proporción de la población mundial vive,
En Peru quien tendría esa exposición a biomasas?
- Hay personas que tienen cocina a leña entonces, es como fumar
directamente.
- En Perú tenemos un grupo poblacional que todavía cocina con leña más
que todo en la sierra y ahí la exposición a la biomasa, es bastante
cuantiosa, porque normalmente es en espacios cerrados.
- no solo leña, también se cocina con bosta de vaca, que es el estiércol seco
de la vaca que sirve como combustible.
- cocinar con carbón.
Factores de riesgos genéticos
Familiares de primer grado de pacientes Un riesgo 3 veces mayor

:
las tasas de mortalidad estandarizadas por edad más altas por con EPOC que fuman cigarrillos de desarrollar EPOC
EPOC
Familiares de primer grado no Riesgos similares (y bajos)
Más altas en los hombres que en las mujeres fumadores de pacientes con EPOC de flujo de aire crónico
obstrucción
Aumentan exponencialmente con la edad
Las regiones con las tasas de mortalidad por EPOC más altas no Síndromes mendelianos '
Deficiencia de alfa 1- y Alelo PI*Z del gen
son aquellas con el mayor consumo de tabaco antitropsina alfa 1- antitripsina

- Una fuerte exposición al humo de la quema de biomasa l

Cutís laxa s Mutaciones en varios
- Evidencia experimental apoya que las intervenciones para reducir genes diferentes,
la exposición a la contaminación interior reduzcan la tasa de incluida la elastina
deterioro de la función pulmonar

La asociación más fuerte con la mortalidad por EPOC está con la

pobreza Secuenciación del exoma s CCDC38 s Función ciliar s GWAS
- países con un ingreso nacional por cápita bajo tienen tasas de
mortalidad registradas mucho más altas por EPOC. s Interacción HHIP y FAM13A
 Alfa 1 antitripsina, está enzima evita la acción de las proteasas,
por ejemplo, la elastasa, entonces si hay una diminución de esta,
a a provocar que estas fibras de elastina que se encuentran en la
pared Alva dolar sufran un rompimiento que es el enfisema.
Las mujeres tienen más riesgo de EPOC porque tienen los
pulmones más pequeños?
Podría ser que al fumar la concentración del humor del cigarro es
mayor en el parénquima de una mujer en comparación de un
hombre si lo reducimos solo a tamaño.
Patología
Características patológicas
- Bronquiolitis obstructiva
- Enfisema: destrucción del parénquima pulmonar
- Hipersecrecion de moco (bronquitis crónica)
Cambios estructurales
Arteriolas pulmonares pequeñas, con aumento del
engrosamiento de la íntima y proliferación del músculo liso
vascular
÷
Inflamación Vasoconstricción hipóxica
Hipertensión pulmonar
Insuficiencia cardíaca derecha
Fisiopatología
- la deficiencia del alfa 1 antitripsina, después del tabaquismo es la causa
más común
La pared alveolar se ve intacta y por eso se puede expulsar el aire
debido porque las fibras de elastinas están intactas, en cambio en la
derecha no, debido a la rotura de la pared alveolar, esto lleva al cierre
de las vías respiratorias al expirar y por lo tanto hay tapeamiento del
aire alveolar que empeora con el ejercicio de hiperinflación dinámica lo
que resulta disnea de esfuerzo, y tolerancia reducida al ejercicio lo que
conduce a una marcada deterioro de vida.
Los virus son los que desencadenan estas exacerbaciones, más
inflamación sistema en las vías respiratorias, que aquellos que no le
evidencian una infección viral.
Manifestaciones clínicas
- Disnea
- Aumento de la frecuencia respiratoria con esfuerzos espirados forzados
- Disminución de los ruidos respiratorios
- Presencia de roncus (estertores)
- crepitantes y sibilancias
- Cianosis
 Asma

Definició - Prenatales - Post Natales

n
Enfermedad heterogénea caracterizada por inflamación crónica de Origen étnico Niveles de endotoxinas y alérgenos
las vías respiratorias y remodelación variable en el hogar
Nivel socioeconómico bajo
Infecciones virales y bacterianas
Estrés
Contaminación del aire
Cesárea
Uso de antibióticos
Tabaquismo materno
Exposición al paracetamol
Obesidad

Epidemiología
+ 300 millones de personas en el mundo
Enfermedad crónica muy común
Mayores casos en países con PBI alto y áreas urbanas
A pesar de la baja prevalencia del asma en los países de ingresos
bajos y medios, el infradiagnóstico y el diagnóstico erróneo, junto Etiología
con un tratamiento inadecuado en estas regiones, provocan una
morbilidad y mortalidad considerables y potencialmente evitables. El sasma es causada por la falla de los sistemas respiratorio e
inmunológico para desarrollarse normalmente.
Factores de riesgos
Manifestaciones
Uso de paracetamol durante el embarazo clínicas
Sibilancias
Diabetes mellitus tipo 1
Dificultad para respirar
Enfermedad intestinal inflamatoria
Opresión en el pecho y tos, que varían con el tiempo y en
Esclerosis múltiple intensidad
Limitación variable del flujo de aire espiratorio

Hipersensibilidad de las vías respiratorias a una variedad de estímulos

como el ejercicio
 Glomerulopatía membranosa
Definición
Se va a caracterizar por ser una enfermedad por depósitos inmunes
subepiteliales y también por lo que es la formación de una especie
de proyecciones que son muy similares a lo que es la memebrana
basal glomerular sobre todo en la parte externa.
Entre el citoplasma del podocito y la membrana basal glomerular.
Debido que en esta glomerulopatia no suele detectarse células
inflamatorias, esto es porque en algunos casos, la mayoría de los
casos, no hay una inflamación prominente, si no qué hay un
atrapamiento de inmunocomplejos, es por eso que se dice que
muchas veces la enfermedad es idiopática además la patogenia de
esta va a implicar la formación de complejos inmunitarios pero aún
se desconoce un mecanismo definitivo.
Pero según el artículo hay 3 hipótesis, sobre la información de estos
inmunocomplejos, que se tiene lo que es inmunocomplejo
preformado, el que es en situ y tenemos al anticuerpo contra el
antígeno de la membrana de los podocitos.
Entonces la formación también de estos inmunocomplejos va a
iniciar lo que es la activación del complemento que posteriormente
va a inducir a una especie de daño glomerular.
Cabe resaltar que se ha encontrado un anticuerpo del receptor
Antifosfolipasa 2 que va a estar asociado con esta enfermedad.
Etiología y factores de riesgo
Aproximadamente un 75% de estos casos es idiopática.
Las causas son secundarias son enfermedades autoinmunes,
infecciones, a raíz de fármacos, entre otras.
En cuanto a los factores de riesgos específicamente tenemos que
la incidencia de esta enfermedad es de 10 x millón de habitantes
por año, entonces se dice que esta enfermedad se encuentra entre
la cuarta y quinta década de vida, más o menos a los 40 años
(mayor de 40 años)
Lo restante esta asociado a una glomerulopatia membranosa
secundaria que está asolación a infecciones, fármacos, neoplasias.
En algunos pacientes que son mayores de 60 esta asoaciado a una
malignididad en un 20- 30%.
A parte, la incidencia de cáncer era muy importante en estos pacientes
que en la población en general, hay una incidencia de 9.8 para hombres
y 12.3 para mujeres
Y en cuanto neoplasias malignas, mencionaban que las más comunes
fueron el cáncer de pulmón y el de próstata. Conforme se hacían
mayores, esta implicancia iba en aumento.
Fisiopatología
Características moleculares del PLA, antígeno R y epítopos y del
antígeno THSD7A
Conformación química, donde podría haber algún tipo de reacción
inmunológica, pero lo que hace dudar es que como el componente
inflamatorio no es el predominante eso es lo que hace tambalear un poco
a la parte autoinmunitaria, que es más o menos digiriendo, pero que
sigue siendo lo más cercano, el componente autoinmune, pero de repente
hay algo en la patología que permite que no haya una inflamación tan
grande y probablemente la explicación a eso sea qué hay una pérdida de
proteínas bastante elevada por la orina.
Entonces la inflamación se basa en las proteínas, entonces si estás
perdiendo un montón de proteínas no va a quedar mucha proteína para
que puedas montar una respuesta inflamatoria Florida, no va a haber
materia prima para las citoquinas, no va haber materia prima para que
se sintetiza más respuestas inflamatorias, más proteínas inflamatorias,
entonces por eso va el hecho que no hay componente inflamatorio de
membrana.
La etiología más aceptada es de que el término idiopático tiene que ver
con la autoinmunidad con esos dos receptores.
 ITU
Definiciones
ITU: Se definen como la colonización y la multiplicación de un
microorganismo, habitualmente bacterias en 80 a 90%, en el
aparato urinario. Son, después de las del aparato respiratorio, las
más frecuentes.
Cistitis: Una infección aislada de la vejiga y/o del tracto urinario
inferior sin signos o síntomas del TUS o infección sistémica.
Cistitis no complicada: Sin condiciones comórbidas significativas:
No gestantes, premenopaúsicas, pacientes sin anomalías del tracto
urinario.
Cistitis complicada: Embarazadas, pacientes inmunosuprimidos o
con anormalidades del tracto urinario. Incluso, dentro de este
sector, tenemos a pacientes con catéteres permanentes o con
antecedentes de un trasplante renal.
Pielonefritis: Ahora, en el 0.34% de los casos, los patógenos que
causan cistitis ascienden a través de los uréteres y llegan al riñón.
Se va a dar una infección de la pelvis renal, los cálices y la
corteza, lo que se denomina pielonefritis.
Epidemiología
Debemos entender que el 80% de las infecciones urinarias son
causadas por una E. Coli, pero uropatógena (UPEC) porque hay
diferentes tipos.
Y que en las mujeres, se van a detectar a lo largo de toda la
población de las mujeres, en un 60% se van a presentar mínimo
una infección urinaria a lo largo de toda su vida y luego también
en pacientes hospitalizados que están con sepsis y que esto y esto
aumenta de un 42%
Y la incidencia actual de acuerdo a las mujeres y hombres. En la
mujer, es superior a 10% y el hombre mayor al 3%.
Luego de ello también vamos a ver al lado, que en las ITUS complicadas
VS las no complicadas, siempre tenemos a la E.Coli uropatógena que
está en mayor porcentaje pero luego podemos ver que en la no
complicada el 6% se refiere a K. Neumoniae, luego está la streptococcus
aprophicus, luego está la enterococcus spp. Mientras que la Cándida está
en un 1%, mientras que la complicada a la Cándida que abarca un
mayor porcentaje así como la enterococcus spp.
Factores de riesgo
En los factores de riesgo tenemos el sexo femenino y una actividad
sexualmente ya que en la actividad sexual, permite de que por algo
mecánico vayan a ingresar estos patógenos así como también el sexo
femenino.
Luego el historial de una ITU se dice que va a tener un factor
independiente de riesgo ya que inclusive aquí se puede ver que, a lo
largo se va a generar una resistencia de las bacterias ante los fármacos
y por eso hoy en día se busca un tratamiento donde no se afecte porque
también estos van a afectar la flora a nivel del tracto urinario, entonces
en la parte inferior vamos a ver un cuadro que era de que a un ratón se
le había sometido a una ITU en la cual, hay dos formas de que pueda
reaccionar este.
De una forma, con una cistitis crónica pero también otro donde se iba a
resolver este caso, entonces luego de ello, lo iban a exponer nuevamente
a otra ITU, pero por la misma E.Coli pero entonces, en esta se veía que
en la crónica iba a ser más susceptible que se vaya a desarrollar este
proceso de infección urinaria del tracto urinario mientras que en aquel
que ya se había resuelto al inicio con mayor facilidad ahora era
resistente, como que no le iba a afectar tanto y esto debido a que se
dice que las células que están del epitelio, que están en la parte
superior porque son las células en paraguas ya están sensibilizadas ante
este evento.
Luego también tenemos en una disbiosis vaginal , por ejemplo en
la vaginosis bacteriana ya que generalmente en nuestro epitelio
vamos a tener una cierta microbiota y este va a estar compuesto
generalmente por lactubasilus de los cuales te van a disminuir el
riesgo de una ITU recurrente y una ITU recurrente se refiere a, es
cuando se presenta en un periodo de 12 meses de 3 a más ITUS y
que incluso eso te va a aumentar una incidencia y mortalidad
generada por esta infección urinaria. Pero lo que vamos a ver en
una vaginosis bacteriana va a ser es que ahora esta microbiota va
a estar alterada y ahora va a estar conformada por gardenerella
vaginalis y esto va a generar de que en las células vaya a haber
una exfoliación de las células en paraguas y por lo tanto se vaya a
conducir a una apoptosis pero por otro lado vamos a tener de que
también pueda haber una inflamación a nivel del riñon que va
aumentar la interleuquina 1 alfa y esto te pude conducir a una
polionefritis
Luego de ello, también tenemos anomalías estructurales que es un
factor de riesgo.
Asimismo, pacientes inmunocomprometidos
Factores de riesgo de progresión de ITU a pielonefritis
Ahora, los factores de riesgo que podamos ir de una ITU hasta
una pielonefritis, aquí vamos a tener , debemos ver en qué entorno
lo adquirimos, ya que que puede ser por atención médica en los
cateteres uretrales que ya están permanentes entonces esta se
relacionan más con bacterias que son adquiridas en la comunidad.
Y la otra que va a ser cuando te insertan el catéter, entonces ahí
lo que va a hacer, es que el cuerpo va a producir una reacción
inflamatoria que a la larga te va a conducir a liberar factores del
propio cuerpo como fibrinógeno y este va a ser como un nido para
que se puedan unir bacterias que presenten adhesinas como las
enterococos y stafilococos entonces ello te va a generar formación
de bifilms y a la larga una pielonefritits o urosepsis.
Luego de ello también tenemos que ver los fármacos, sabemos que ello
también puede alterar la microbiota vaginal que generalmente está
compuesta por lactobacillus, que estos van a generar una protección ya
que van a producir peroxido de hidrógeno, ácido láctico, entre otros
bacteriocinas, entonces como te va a ayudar un poco para que no tengas
una infección pero cuando los fármacos vayan a llegar esto va a generar
que los lactobacillus disminuyan entonces toda la protección disminuye va
haber una mayor colonización que generalmente es por la UPEC ( E.
Coli uropatogena).
Luego también, al lado es que también pueden conducir a que vaya a
haber una mayor inflamación por ende tu sistema inmune vaya a
disminuir entonces la E.Coli aquí va a tener un medio para proliferar y
te pueda aumentar el riesgo para tener una ITU recurrente.
Fisiopatología
Rol de los pilis y chaperonas
Como hemos visto qué hay clados genéticos, también las E. Coli tienen
la volatilidad de poder cambiar sus pilis, de poder generar nuevos pilis,
de poder intercambiar pilis entre ellos, recuerden que los pilis van a ser
algo importante porque va a permitir la adherencia al epitelio
urogenital, entonces, lo que ponen acá es que proteínas chaperonas ,
que son las proteínas acompañantes de otros tipos de proteínas pueden
generar y mover poco a poco el inicio de cada pili de cada bacteria
para poder darle la expresión en diferentes sitios, en diferentes
momentos.
Estos operones, según biología molecular, es algo que la bacteria puede
prender o apagar de acuerdo a la necesidad que requiera, teniendo al
operon lactosa como el principal de estos ejemplos. Estamos viendo un
operon que puede prender o apagar su posibilidad de generar o no
generar pilis para la patogenia.

Los subtipos de pili, FIMH, están estrictamente relacionados con la
unión de la bacteria al tracto dónde va a querer infectar. Une a un
núcleo de galactosa- alfa 1-4-galactosa que está en el riñón que se
ve expresado en cepas de pielonefritis, luego tenemos otras que van
a la vejiga que facilitan la colonización de la misma vejiga en caso
hablando de una cistitis. Y por otro lado, tenemos otros pilis que
también están asociados a la vejiga y se ve cuando el tejido está
inflamado.
Entonces cuando hay una inflamación y el tejido está un poco
friable, un poco desprendido, la bacteria puede ser capaz de
generar un nuevo pili para poder aprovechar pérdida de la primera
barrera de defensa, se entiende que es algo que las bacterias
puedan jugar con los pilis de acuerdo al tejido que donde estén. Y
es importante esto, porque hay bacterias que van a hacer
infecciones urinarias súper resistentes, no solo porque sean
resistentes a los antibióticos si no porque muchas veces se le puede
dar antibióticos y la bacteria puede permanecer en el tejido,
permanecer en el tejido se llama colonización y está colonización
puede generar problemas infecciosos al futuro.
Rol de secuestros de metales
El secuestro de metales es parte de un sistema de transporte de las
bacterias, transporte de nutrientes, y difusión de nutrientes, en los
cuales las bacterias pueden excretar o pueden absorber hierro para
poder generar su metabolismo, en base a esto, al rol de secuestro
de metales, muchas veces no se recomienda dar hierro, a pacientes
o tratar una anemia en paciente que está infectado, pero toda es
controversial.
Este rol de secuestro de metales sirve para que las bacterias
adaptarse en el entorno en el que están y poder generar o
suficiente hierro para poder alimentarse o en muchos casos también
puede servir para coexistir con otras bacterias, como vemos ahí en
el gráfico, el rol de esto es que a parte que sirve para el
metabolismo y sirve para generar más, poder comer más hierro,
poder comer metales para que la bacteria pueda tener lo
suficientes nutrientes para poder darse.
También va a servir para competir con otras bacterias que tienen estos
mismos sistemas como las pseudomonas vaginosa, más que todo es para
ver que bacteria va a predominar en cada infección y que están
estrechamente relacionados con el comer celular de la bacteria, son
sistemas de transporte.
Rol de Proteus Mirabilis
También está asociado a las infecciones de catéter, pero también está
asociada a ciertos tipos de lipiasis porque este es un mecanismo, una
bacteria que requiere diferentes PH y genera un diferente ph. El
punto importante del rol de los proteus mirabilis, es que está asociado
a catéteres y a ciertos tipos de lipiasis, unas lipiasis coraliformes, son
esos cálculos renales que tienen diferentes formas como si fuesen un
coral y son complicados.
Entonces, el Proteus mirabilis tiene factor de virulencia que ya hemos
visto que algo consistente en todos estos microorganismos, es que
todos tienen fimbrias, todos tienen biofilms, adhesinas, todos tienen
capacidad de invadir el tejido urogenital.
El punto con el proteus mirabilis es que exactamente expresa una
ureoasa, el cual la urea la hidroliza en amoniaco, lo cual aumenta el
ph de la orina y facilita los cálculos renales tipo coraliformes, eso es
un punto importante de esta bacteria, va a estar asociada a estos
coágulos y va a generar a parte del biofilm, esconderse en esos tipos
de cálculos lo cual va a generar que sea efectivamente un nicho
protector para que no entren los antibióticos o no entren otras
medidas usuarias.
 Enfermedad de Graves
Definición
La enfermedad de Graves, conocida como enfermedad de Von
Basedow, es una enfermedad autoinmune que afecta
principalmente a la glándula tiroides, debido a los autoanticuerpos
que se van a generar contra el receptor de la hormona estimulante
de tiroides, vamos a tener que estos autoanticuerpos van a
funcionar como agonistas entonces van a tener un papel
estimulante en las células tiroideas, entonces esto genera que se
aumente la secreción de las hormonas tiroideas como T3, T4,
entonces esto va a llevar a que se lleve la manifestación central,
que es el hipertiroidismo, en el cual la glándula tiroides va a
presentarse de forma agrandada e hiperactiva.
Esto va a manifestarse también como una tríada, las otras dos
manifestaciones van a ser a nivel extratiroideo, la segunda vendría
a ser las anomalías oculares, la cual se relaciona con la
orbitopatía de Graves, en este caso, está orbitopatia está dado
por estos autoanticuerpos que van a afectar a nivel extraorbitario,
y van a generar que se generen acúmulos de los
glicosaminoglicanos y esto va a generar el engrosamiento de los
músculos extraoculares.
La segunda manifestación extratiroidea, es la mixedema pretibial,
en este caso, está manifestación es la menos común, y también va a
tener una fisiopatología similar a la orbitopatia de Graves. Y
también va a haber una acumulación de estos glicosaminoglicanos
y va a generar el edema a nivel pretibial.
Epidemiologia
La enfermedad en este caso, va a tener una incidencia mayor en mujeres
a comparación de los varones, las mujeres en un 2% y los varones en un
0.2% lo que vendría a ser muy mínimo,
Entonces, se halló una relación de 10 mujeres por cada hombre.
Respecto a la edad también se relacionó con la etapa prenatal en si de
la población entre la 2da 5ta de década de vida y se determinó una
relación, en que , las personas que tenían hipertiroidismo y eran menores
a 40 años, iban a tener la enfermedad de Graves.
Hablando de la incidencia, iba a darse del 20 a 40 casos, por 100 000
habitantes por año, y esto iba a tener variaciones dependiendo a la
ubicación geográfica.
La orbitopatia de Graves, el grupo europeo determina la prevalencia en
Europa y Japón, en Europa mostró una prevalencia de 10 por cada 10
000 personas a comparación de Japón con 16 por 10 000 personas por
año.
Y también se determinó que el 5% de las personas que van a presentar
estos signos distintivos de la orbitopatia de Graves, van a presentar la
enfermedad, tal vez no identificada y esta complicación podría
presentarse, antes o después o en el transcurso de lo que podría ser el
hipertiroidismo y el 2% de la población que tenía la enfermedad de
Graves y tenía esta complicación, iba a evolucionar hacia algo más
grave, porque la orbitopatia de Graves va a ser una complicación más
común a comparación del mixederma pretibial.
En este caso, el 50% de los pacientes con esta complicación iba a
necesitar la descompresión pero se recalcaba que un tratamiento no
viable era la cirugía.
Y el mixederma pretibial, en este caso tenía una prevalencia de 0.15
por 10 000 personas, por lo cual era una complicación rara.
Factores de riesgo
Como primer factor, tenemos a la predisposición genética, en ese
caso, se encontraba una relación en lo que vendría a ser los
gemelos, se hizo un estudio en gemelos en el cual hacía mención
que, debido a la similitud genética, estos iban a predisponer a que
ambos tengan la enfermedad pero también se encontró una relación
entre los familiares, en el cual, la relación directa era el hermano en
el que podría también adquirir la enfermedad de Graves, entonces,
esto generaba que se llegara a la conclusión que en si la genética
nesgaba relacionada a un gen no variable y también se hizo la
relación con variaciones, mutaciones en lo que vendría a ser el
complejo mayor de histocompatibilidad y también con proteínas que
estaban relacionadas al sistema inmune por ejemplo la Cd25,
CD40, entre otras.
Y también se halló relación con el polimorfismo del receptor de
tiroglobulina y en este caso, como sabemos, este receptor, la
tiroglobulina va a ser importante para lo que vendría a ser la
síntesis de las hormonas tiroideas, entonces, si se veía afectada,
entonces también va a predisponer a tener la enfermedad de
Graves, y ya algo más centrado, su implicación por los mismos
autoanticuerpos, es que el receptor de las hormonas estimulantes de
tiroides también van a verse afectadas a nivel genético,
El yodo y las drogas afines, en este caso lo relacionaban más a los
fármacos, aquí destacaban a la miodarona, que es un farmaco
antiaritmico, el cual el artículo, estaba utilizado para la taquicardia
y fibrilación auricular, el mecanismo de acción de este va a ser, es
que iba a retardar el potencial de acción e iba a prolongar la fase
de Repolarización, en si, iba a generar que haya un aumento en lo
que vendría a ser la necesidad del yodo y con esto se sobreestimula
la producción de las hormonas tiroideas.
Y referente al sexo, las mujeres en etapa de reproductiva que van a
predisponer y esto se mencionaba que había una relación con el
cromosoma x, pero no se halló relación con las homófonas sexuales y
hablando de las infecciones, se halló relación con el mimetismo
molecular, en este caso la reacción cruzada que va a generar entre los
antígenos y los anticuerpos, en donde va a reconocer lo propio como
extraño. Aquí se mencionaba algunas infecciones como la hepatitis C o
rubéola y se halló relación con lo que vendría a ser el H. Pillory.
Asimismo, se mencionaba que en este caso, íbamos a tener una relación
con lo que vendría a ser el interferir alfa, que se iba a encargar de la
destrucción lisosómica de la tiroglobulina y esto iba a desencadenar
una autoinmunidad tiroidea.
Otro factor es la radiación y está más relacionado al tratamiento del
hipertiroidismo, como vendría a ser el yodo radioactivo, en este caso se
hacía mención de que, después de esta terapia se iba a generar un
incremento en lo que vendría a ser la producción de los autoanticuerpo
contra receptor de TSH.
Y en la microbiota, se relaciona con la disbiosis, a nivel intestinal, lo
que predispone a las enfermedades autoinmunitarias.
Factores de riesgo relacionados a las complicaciones
En este caso, se destaca a los anticuerpos del receptor de TSH, y en
este caso le generaba una relación entre la cantidad y la gravedad, por
ejemplo, aquí nos mencionan la orbitopatia de Graves, en el cual se
encontraron una mayor cantidad de estos autoanticuerpos y esto
determinaba la complicación que iba a tener esta orbitopatia,
En lo que vendría a ser el trauma, esto está relacionado con la
orbitopatia de Graves, en el cual vamos a notar, es que este puede
exacerbar el cuadro, de inflamación que se va a provocar , entonces lo
que va a generar es en sí, que se complique más el cuadro.
Patogenia de la orbitopatia de Graves

Los fibrocitos, células B, células T, va a producir estas

interleuquinas proinflamatorias como las anteriores 1B, 6, 12, 16 y
esto va a llevar a que se genere una diferenciación y hay que
recordar que el fibrocito madura a fibroblasto, entonces este
fibroblasto también va a ser importante porque va a expresar el
receptor del factor de crecimiento similar a la insulina y también se
a unir a el receptor de tirotropina hiperactivo entonces, estos
autoanticuerpos que se han producido por las células plasmáticas
van a unirse y van a estimular lo que vendría a ser la producción
de las hormonas tiroideas.
Ahora, el fibroblasto también va a inducir lo que vendría a ser la
producción de hialuronano y de los glicosaminoglicanos, esto es lo
que va a desecandenar lo que va a desencadenar la
sintomatología de la orbitopatia, ya que va a haber una expansión
orbitaria por la acumulación de los adipocitos y los miofibroblastos
y esto por qué? Porque los fibroblastos se van a diferenciar en
estos , en miofibroblastos y adipocitos y también lo que va a ser
que este fibroblasto va a producir la tiroglobulina, el receptor de
tirotropina y moléculas inflamatorias.
 Bocio multinodular
Definición

El bocio puede ser difuso, o sea homogéneo o puede ser de un solo

lóbulo por ejemplo, algo loca. Por más que sea de un solo lóbulo
igual dependiendo de comportamientos puede llegar a ser un bocio
difuso o nodular.

Epidemiología

Se denomina bocio endémico cuando cuanto porcentaje de la

población tiene bocio? Más del 10%, cuando más del 10% de una
población tiene bocio.
Porque en Peru hemos tenido además con bocio endémico, ciertas
poblaciones de Cajamarca y Apurimac tenia bocio endémico y en
base a eso se diseña una estrategia de intervención sanitaria.

Factores de riesgo

Los vegetarianos así como pueden tener deficiencia de vitamina

B12, también podrían tener bocio. Entonces, solamente tienes una
dieta basada en plantas puede ser altamente bociogénica.

Cuál es más peligroso? El difuso o el multinodular? El multinodular

por las mutaciones somáticas, si hay mutaciones que puede generar
en un cáncer.
 Alzheimer
Definición
Se define como una enfermedad neurodegenerativa genética y
esporádica que suele presentarse con un deterioro cognitivo
amnésico prominente. La dificultad de memoria a corto plazo es
una presentación común pero no es lo único que se puede
presentar (ej: deterioro en el habla expresiva, el procesamiento
visuoespacial y las funciones ejecutivas, es decir, la agilidad
mental).
Biológicamente, este trastorno se refiere a la presencia de placas β-
amiloide (Aβ) y ovillos neurofibrilares intracelulares que contienen
TAU. Ambas vamos a ir explicando en el desarrollo del
conversatorio, pero lo menciono para saber lo característico de esta
enfermedad.
Como mencioné, el Alzheimer suele presentarse con un deterioro
cognitivo amnésico prominente, sin embargo también se puede
presentar como un deterioro cognitivo no amnésico. En realidad, la
gravedad del deterioro cognitivo varía en los pacientes.
Epidemiología
La EA es la causa más común de demencia, pero también otras
causales asociadas a patologías neurodegenerativas o
cerebrovasculares, especialmente en adultos mayores y esto es
justamente lo que podemos observar en la figura de la derecha.
Bueno, luego en el artículo se habló de un estudio de 184 personas
que cumplían con los criterios para EA. Este resultó en los
porcentajes que podemos ver en la diapositiva. El 31% tenía solo
EA, el 22%: EA + patología de alfa-sinucleína
Factores de riesgo
Entre los factores de riesgo, tenemos a la edad, la cual es un factor muy
importante tanto para la demencia como para la enfermedad de
Alzheimer.
Después tenemos al sexo, en donde nos mencionan que en la población
a nivelmundial, la población anciana, en los mayores de 65 años, se
encuentra que más mujeres que hombres tienen demencia debido a un
exceso de mortalidad por todas las causas en los hombres mayores de
45 años. Pero, la prevalencia del deterioro cognitivo leve puede ser
mayor en los hombres. Sin embargo, en diversos estudios la prevalencia
de la demencia es mayor en las mujeres o no se llega a encontrar
diferencias entre ambos sexos.
Además, hay factores de riesgo genéticos para esta enfermedad, en
donde se incluyen raras mutaciones hereditarias dominantes en APP
(codifica a la proteína precursora de amiloide), PSEN1 (codificación de
presenilina 1), PSEN 2 (codificación de presenilina 2).
La enfermedad de Alzheimer de herencia dominante, tiene una edad de
inicio que es aproximadamente a los 40 años antes que la EA
esporádica de inicio tardío.
Lo que hace la APP esta da una mayor agregación y generación de
péptido amiloide pero también es importante destacar que hay una
variante de APP (A673T) que protege contra la producción de Abeta
amiloide y la sintomatología clínica. Y en cuanto al PSEN1 y PSEN2 esto
va a contribuir con la agregación de beta amiloide al interferir con el
procesamiento de la gamma secretasa.
Siguiendo con los factores de riesgos genéticos, en este caso, tenemos el
polimorfismo de APOE, el es un polimorfismo de susceptibilidad y es el
factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de
Alzheimer, que se va a presentar después de los 65 años.

Entonces, también encontramos diversos factores de riesgos
modificables a mediana edad, aquí básicamente hablamos de
factores metabólicos, como la diabetes mellitus, hipertensión,
obesidad y colesterol HDL bajo, también están factores como: la
pérdida de audición, lesión cerebral traumática y consumo excesivo
de alcohol, estos riesgos ya se asocian más con un factor de riesgo
de demencia en la vejez.
A la vez, en factores de riesgos en la vejez, están el tabaquismo, la
depresión, la baja actividad física, el aislamiento social, la diabetes
mellitus y la contaminación del aire. Asimismo, nos mencionan que
factores como la baja actividad física, la depresión y el aislamiento
social puede tener doble efecto.
Tanto la diabetes mellitus como la hipertensión son posiblemente los
factores de riesgos más importantes y a la vez comunes, para la
demencia en la vejez, especialmente cuando están presentes en la
edad media y en la vejez. Además, tanto la diabetes mellitus como
la hipertensión arterial conllevan a una enfermedad cerebrovascular
que tienen efectos modificadores de la enfermedad cerebrovascular
aterosclerótica y arterioesclerótica que podría generar por ejemplo,
isquemia cerebral lo que lleva a una acumulación de APP y beta
amiloide, también estimula la expresión de presenilina, involucrada
en la síntesis de beta amiloide, lo cual afectan la expresión clínica
para esta enfermedad.
Fisiopatología
Pérdida de homeostasis sináptica
La pérdida sináptica se relaciona con la cognición en pacientes con EA.
En esta enfermedad el contenido sináptico está disminuido, además
existe una pérdida de marcadores presinápticos y postsinápticos, esto
quiere decir que hay sinapsis perdidas.
Los pacientes con EA tienen una pérdida de sinapsis asociado con
pérdida neuronal, pérdida dendrítica, pérdida de arborización dendrítica
y formación de enredos, entonces es importante destacar que la pérdida
sináptica no solo es parte del envejecimiento saludable de la mayoría de
las personas sino que muchos estudios mencionan que estas pérdida
sináptica puede preceder a la neurodegeneración en personas con EA
Disfunción de proteotasis
En una persona sana la red endosomal-lisosomal (ELN) y la autofagia
están involucradas en la memoria y la cognición además, la actividad
de autofagia en las sinapsis modula la formación de la memoria e
inducción de autofagia que modera el deterioro de la memoria
relacionado con la edad.
Entonces los lisosomas son los sitios principales para el aclaramiento de
Aβ y β CTF acumulandose de forma anormal en los compartimentos
de la red endosomal- lisosomal.
Respecto a βCTF induce la sobreactivación de Rab5, esta es una
GTPasa, que provoca varias anomalías en el endosoma y esto se ve
reflejado en la primera etapa de alzheimer como endocitosis acelerada,
transporte deficiente de endosomas agrandados y otros procesos
neurodegenerativos
la autofagia, esta tiene varias funciones en la EA como por
ejemplo, la proteostasis, pero también interviene en la
señalización celular homeostática, fagocitosis, inmunidad innata y
función sináptica.
Y respecto a la macroautofagia es inducida por el estrés
nutricional o metabólico
La inducción temprana de macroautofagia en la EA, es
neuroprotector contra el estrés oxidativo relacionadas con el
envejecimiento y las enfermedades. Cuando existe altos
componentes citoplasmáticos oxidados o dañados, como
mitocondrias, Aβ y otros productos de APP, a los lisosomas se
sobrecargan lo que resulta en una acumulación sustancial de
desechos en las neuronas, entonces como consecuencia, las
neuritas distróficas se congestionan con vacuolas autofágicas
llenas de desechos que contienen altos niveles de APP, β-
secretasas y γ (gamma) secretasas, y metabolitos de APP