Apuntes de Fisiopatologia

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Apuntes de Fisiopatología
Fisiologia / Fisiopatologia (Universidad Científica del Sur)
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Fisiopatología
:
:
¥
.
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:
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.
-91
Barras
I.
@medical__student19
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Ciencia que estudia la enfermedad y el portador de ella
A. Etiolog’a B. Patogenia C. Cambios morfol—gicos ¥
†
ÀC—mo empez— A nivel: -îrgano
Origen/ causa de la - celular
enfermedad Proceso de la enfermedad -Sistema
Respuesta inmunol—gica - bioqu’mico
- tejido
D. Signos y s’ntomas
Dengue
A. Virus del
dengue
B. Aedes Virus
Egipti
.
> Gl—bulo
rojo
, C. Muerte D D. Sangrado
GR GR
Respuesta
,
iT¼
'
Cuadro cl’nico
Signos: se mide
D
Pa/ Fc/ FR/ saturaci—n de O2

:
Vector inßamatoria .
S’ntomas: paciente siente

Dolor/n‡useas/ parestesia.
|
S’ndromes E. SigniÞcado cl’nico
Prevenci—n de
Conjunto de signos y s’ntomas enfermedad
Morbilidad 1. Sin enfermedad

Efectos de la enfermedad sobre la Elimina factores de riesgo
vida de las personas a largos
plazo, luego de la enfermedad Ex‡menes auxiliar
2. Enfermedad asintom‡tica
Detecci—n temprana
Mortalidad - Biopsia
- Hemograma
3. Enfermedad diagnosticada - Deshidrogenasa l‡ctica
#Muertes Reducir complicaciones
Caracter’sticas de los muertos - Bilirrubina
/
Causas de muertes. .
4. Nuestro objetivo es
Calidad de vida .
X curar.

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1. COI Y I 1 9
DeÞnici—n Comparaci—n con SARS y MERS
: Infecci—n producida por SARS-COV-2

SARS-COV-2: beta coronavirus, tipo SSRNA + de 30 a 42
SARS-COV-2
Kb. Mortalidad
Variante de SARS-COV-2: versi—n de SARS-COV-2
i diferente a la cepa original, producto de mutaciones
Pandemia: transmisi—n sostenida en muchos pa’ses,
.
Transmisi—n
y
.
continentes
TMPRSS2
Ayuda a
entrada viral
I
Contribuye al
estado
protrombogen
DP a severidad
No se conoce
duraci—n de
inmunidad
Spite: media la entrada del virus Gran componente inßamatorio -> co‡gulos
a la cŽlula Enfermedad multisistŽmica
-
Cola poli A: impide degradaci—n del ARN
/ Capuch—n 5Õ fuera del nœcleo + comprometido: respiratorio Neumon’a ARDS
2¼ intestinal-> diarrea/ otros: coagulopat’as, da–o endotelial

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Puntos claves
Zoonosis:
92.4% similitud coronavirus de Pangolin
96.2% similitud RatG13 (murciŽlago)
¡ Transmisibilidad incrementada
Pico de carga viral
3-5 d’as despuŽs de inicio de s’ntomas
Principal v’a de transmisi—n aŽreas (gotas y aerosoles)
Problema principal
Hipoxemia
Ayuda a la eÞcacia de la Patrones asociados al da–o
uni—n prot. S con ACE2
Alteraci—n del intercambio gaseoso
: O2
Estructura comprometida
Alveolos, capilares
l
Alveolos no
funcionales
6
A
, FR
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Epidemiolog’a Factores de riesgo

-
-
Primeros casos en: Wuhan-China
-
DiabŽticos
I
Causa: virus zoon—tico SARS- COV-2
/
Enfermedades pulmonares cr—nicas
l
El contagio se da igual en hombres y mujeres
-
Enfermedades cardiovasculares
-
Obesidad
i InsuÞciencia renal cr—nica
No vacunados
Signos S’ntomas Temporalidad
\
Fiebre -
Disnea / Aguda
|
Taquicardia L
Tos seca
<
Taquipnea -
Fatiga
a
CrŽpitos /
Dolor de est—mago
-
Congesti—n de orofaringe V Cansancio

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2. H B P
MALIGNO
ƒSA BCMGMA DE PRîSTATA ↳
pierden
cŽlulas que
sus funciones
T # cŽlulas MORFOLîGICAMCNMMORMQKS
DeÞnici—n Etiolog’a
¥
Hiperplasia prost‡tica nodular es un crecimiento no maligno de y
la pr—stata Incidencia: Edad, afrodescendientes > Pr—stata +

grande
/
Se caracteriza por la informaci—n de lesiones grandes Indigencia: Japoneses nativos
Pr—stata peque–a
circunscritas en la regi—n periuretral (zona de transicional)
Testosterona
Dihidritestosterona
(DTH)
¡Andr—genos
> HBP
Factor activo de HBP
Estr—genos
¥ƒ¥¥
Sensibiliza al tejido prost‡tico de DTH
".
Crecimiento de la pr—stata
60 -100Gt . 90% + prote’nas de plasma
Ejem: globulina transportadora de
f)
"" " " ¡"
esteroides sexuales y albœmina
Zogr 10% biol—gicamente activa
estr—genos
¡
Andr—genos
Factores de riego
57 -reductasa tipo 2
^
, DTH
¡ Consumo
> 50 a–os
de alcohol y tabaco
.mn , .mn ,
Estr—genos ,
www..ua
.
Dieta alta en Þtoestr—genos y grasas I
Testosterona dutcistcrida
^
'
SN simp‡tico
Adiposo : v01 .
gl‡ndula
receptores
¥
<
Antecedentes familiares gamalosmonoœgotos
Ascendencia afroamericana M. Liso de pr—stata
×, -
AdrenŽrgicos
contracci—n de pr—stata
. Estado hormonal activado v
100% material
comparten
genŽtico

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Cambios morfol—gicos
Anat—micamente
: Tama–o de la pr—stata
Comprensi—n de la uretra prost‡tica
Histol—gicamente
Proliferaci—n celular estromal
n
Col‡geno
Proliferaci—n celular epitelial
Principal est’mulo
DTH (andr—genos)
> asteroides
Test’culos A
Testosterona
S’ntomas
/
Polaquiuria 7
: Tenesmo
Micturia
C. Estromales
Bioqu’micamente 7
5 reductasa
7
: Macr—fagos Tipo 2 + testosterona

Linfocitos T
Citoquinas
n
n v
Factores de crecimiento DTH
:
Receptor AR (nuclear)
Activa
Are (promotor) CodiÞca
Elemento de respuesta de ¥
factores de
andr—genos crecimiento
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Rol de la musculatura lisa
:&:B
-
Zona
gl‡ndula Zona de
d
periuretral transici—n
Sensibilizan
Rec. AR Zona
Þbromuscular
Rol de la inßamaci—n
" COX2
Cr—nica
.
-
1)
> Expresi—n Epitelio
glandular SNA
Regula
~
Tejido prost‡tico Linfocitos T V9
en HPB
, activados ~
Gl‡ndulas prost‡ticas R7 -1 M. Liso de la zona

Ö
>
no inßamatorias AdrenŽrgico Þbromuscular anterior
>
Tensi—n activa
Sintetizan
7
Resistencia uretral
y
Proliferaci—n cŽlulas prost‡tica
Quimiocinas pro Citocinas estromales
inßamatorias 7
S’ntomas de
t
obstrucci—n del ßujo
s
T
Hiperplasia de salida
IL2 +
estromal IL4
glandular IL17
IFNy

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3.
EITêîTêETTTF i.
DeÞnici—n
Factores de riesgo
Patolog’a uterina caracterizada por una proliferaci—n irregular > 35 a–os
:
de las gl‡ndulas endometriales Raza blanca
Nul’para
Menopausia a edad avanzada
Menarquia a temprana edad
Epidemiolog’a Obesidad
Antecedentes familiares de c‡ncer de colon, utero, ovarios
: Hiperpituitarismo
Incidencia: 40-44 a–os en pa’ses desarrollados
CE1 dependiente de estr—geno (hiperplasia)
CE2 independiente (atroÞa)
Obesidad
Etiolog’a
- Aromatizan de andr—genos a
a
Estr—genos estr—genos en el tejido adiposo
PCOS
Perimenopaœsica S’ndrome de obario
^
FSH -> Estr—genos poliqu’stico

¥
7 TLH FSH: LH
y
v Reserva ov‡rica
Tumores funcionales
IatrogŽnico En cŽlulas de la granulosa

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Displasia de cuello uterino

DeÞnici—n: Explicaci—n (del œltimo guion)
r
Conjunto de cambios en el aspecto de la cŽlula que puede ser a - A mayor cantidad de dinero invertido en pol’tica de salud pœblica
nivel del tama–o y de la forma, se van a generar alteraciones va a haber mayor detecci—n y mayor tratamiento, mayor cobertura
debido a cambios que hubieron en el proceso de maduraci—n. de vacunaci—n en la cual, son factores que van a inßuenciar en el
desarrollo de cualquier enfermedad, en este caso de la infecci—n de
Porth: Crecimiento celular desordenado de un tejido espec’Þco que
I
VPH que genera displasia de cervix que posteriormente puede
da como resultado la presencia de cŽlulas de diferentes tama–os, derivar en un c‡ncer.
formas y organizaci—n y esta puede evolucionar a c‡ncer.
Modelo conceptual de infecci—n por VPH

Epidemiolog’a
Carga global de c‡nceres espec’Þcos del VPH

En el 2012 se hizo un estudio de 600 000 casos de c‡ncer invadido
causado por VPH, mayor de 500 000 fueron casos de c‡ncer
interino y de estos 500 000 casos, 250 000 acabaron en muerte.
Otros 100 000 casos, son de otros tipos de c‡ncer anogenital.
C‡ncer causado por VPH
Hombres: <1%
7
Factor atribuible : Mujeres: 8.6%
* Mujeres mayor prevalencia. Este gr‡Þco nos muestra que el c‡ncer surge por etapas.
.
Este tipo de c‡ncer puede variar de entre regiones geogr‡Þcas por:
¡
La infecci—n del virus, en el pico se ve que es cuando las personas
inician la actividad sexual y esto es aproximadamente entre los 20
Prevalencia de la infecci—n cervical por VPH a–os.
En la etapa pre c‡ncer se ve que es varios a–os despuŽs.
:
Calidad de programas de detecci—n de c‡ncer de cuello uterino
Nivel de ingresos del pa’s, por ejemplo, los m‡s pobres tendr‡n Y el pico maximo que es entre los 30 a–os.
mayor prevalencia que los que tienen altos ingresos como Europa, La etapa ya de c‡ncer invasi—n ocurre de forma tard’a
NorteamŽrica. aproximadamente 40 a–os despuŽs.

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Entonces, la infecci—n por VPH est‡ relacionada aœna transmisi—n Carga mundial de c‡ncer atribuible al VPH
sexual cuyo pico hist—rico es inicialmente a los 20 a–os. Luego
puede degenerarse en un prec‡ncer y sigue la infecci—n puede
generar un c‡ncer.
Pregunta: ÀLa graÞca naranja de los 20 a–os, por quŽÉ por ejemplo,
si yo me infect— con VPH a los 20 a–os, que har’a que yo tenga
c‡ncer a los 20 a–os, por quŽ hay una proporci—n de personas en
vez de desarrollar a lo largo del tiempo c‡ncer de cuello uterino, lo
desarrollan r‡pidamente?
Porque hay una inmunosupresi—n (defensas bajas)
: Algo que te baje las defensas es el SIDA.

ÀY donde hay mayor prevalencia de VIH en estado SIDA? Y
que tambiŽn est‡ relacionado con la transmisi—n sexual?
Cu‡l es el sitio (pa’s, ‡rea geogr‡Þca)
. Lugares que tienen ingresos bajos como çfrica

/
Por regi—n geogr‡Þca , Por sexo:
En pa’ses como çfrica es donde hay la coexistencia
de ambos virus, se puede dar la excepci—n de esta çfrica sub-sahariana: 28% Mujer: 10%
regla con mayor probabilidad, personas que tienen Hombre: 1%
VIH no controlado en estadio SIDA que tienen a su Ty 8D
vez una coinfecci—n de virus de papiloma humano En las regiones geogr‡Þcas Predominio de c‡ncer
pueden progresar r‡pidamente al c‡ncer porque su var’a el porcentaje en donde de cuello uterino.
sistema inmunol—gico est‡ disminuido vemos que los de ingresos
bajos como sub-sahariana,
Asia central, Islas del Pac’Þco
hay mayor prevalencia que los
que ser’an lugares con altos
ingresos como China, Europa,
NorteamŽrica, Jap—n,
Australia y Nueva Zelanda.

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|
Este gr‡Þco refuerza que el principal factor de riesgo para infecci—n por VPH por ende displasia de cuello uterino por ende displasia
maligna de cervix son las relaciones sexuales.
-
GraÞco A: A menor edad de inicio de relaciones sexuales la infecci—n se inicia antes.
: GraÞco B: Si es quŽ hay mayor cantidad de parejas sexuales la prevalencia va a subir
Gr‡Þco C: Si es quŽ hay parejas sexuales, con una sola pareja sexual, una respuesta inmunol—gica a lo largo del tiempo es que se ve
disminuye y coincide relativamente con la edad.
|
B‡sicamente, este gr‡Þco nos dice que las diferentes conductas sexuales del individuo van a generar un impacto en la prevalencia de
este virus.

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Biolog’a molecular de los papilomavirus Efectos de las prote’nas E6 y E7 en la cŽlula
-
Es un virus ADN sin envoltura perteneciente a la familia
papillomaviridae.
Tama–o de 50 a 55 nm
i ADN circular de doble cadena, dentro de una c‡pside
icosaŽdrica de 72 caps—mero formados por prote’nas L1 y L2
7 Presenta 13 genotipos
I 10 secuencias codiÞcantes (ORF) E1 a E8, L1 y L2.
Los viriones es se producen en la capa superior del epitelio,

para producir un virion, para que se produzca codiÞcaci—n de
prote’na tiene que haber replicaci—n, entonces no es que las
cŽlulas de arriba no tengan replicaci—n porque si hay s’ntesis
de virion la m‡quina replicativa de la cŽlula est‡ funcionando,
si no, no podr’a haber s’ntesis de virion.
En el LCR en la regi—n de control de largo, podemos ver que
all’ se encuentra el sitio promotor. A partir del par 97, el virus
tiene alrededor de 8000 pares, en donde el par 97 es el
promotor, tiene los genes y codiÞcan las prote’nas tempranas.
Y a partir del par 670 ya es el sitio promotor de los genes que
codiÞcan las prote’nas tard’as que son L1 y L2.

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Preguntas
Alguien se infecta con VPH, logra evadir la respuesta inmune de la

Una vez que entra el virus al tejido , que es lo primero que mucosa, luego reconocimiento de los receptores se da pero en
van a encontrar segœn el art’culo? A quŽ mecanismos de menor medida porque solo es a nivel local porque no hay una
defensas va a estar expuesto en prime lugar? viremia, entonces las citoquinas inßamatorias en comparaci—n con
- Inmunidad innata otras infecciones virales va a ser menor
Una vez que se estableci— que el virus puede replicarse en la cŽlula,
Sobre la respuesta de la mucosa del huŽsped y la respuesta el virus sobrevive a los mecanismos de respuesta inmunitaria innata.
del virus, por quŽ no funciona esa respuesta de la mucosa.
QuŽ caracteriza que un virus es igual que infecte un VPH sin
la prote’na E6, E7 versus uno que solo pone la E1 y E2, cual es
la diferencia entre uno y el otro?
- Cuando tiene el E6 y E7 retrasa la maduraci—n de la cŽlula y
aumenta su proliferaci—n porque la E6 inhibe la apoptosis.
El virus de VPH que tiene esas dos prote’nas como se
denomina?
- Se denomina de alto riesgo, desarrollo a carcinoma.
Las prote’nas de alto riesgo, que hacen en los queratinocitos?

El virus en los queratinocitos pueden ser reconocidos por el
sistema inmune?
- S’.
Los queratinocitos son cŽlulas del sistema inmune que pueden

generar una respuesta antiviral.
Hay patrones de reconocimiento de pat—genos que pueden ser
expresados por los queratinocitos y una vez que reconocen el virus
del VPH.
Se crean las citoquinas inßamatorias, cu‡l es la caracter’stica de
esta respuesta de citoquinas inßamatorias de la infecci—n del VPH?
Va a ser nula.

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Es—fago de Barret
DeÞnici—n Relaci—n del es—fago de Barret (EB) con el c‡ncer
-
Es una condici—n en la que el epitelio escamoso del es—fago es -
Este es—fago de Barret va a ser una condici—n pre maligna y
reemplazado por epitelio columnar que va a presentar criptas y predispone a los pacientes a desarrollar adenocarcinoma esof‡gico
se va a asemejar al epitelio del intestinal, esto va a ser m‡s una (CAE)
respuesta adaptativa debido al da–o que va a provocar el ßujo La mayor’a de los casos de CAE se diagnostican en personas sin
gastroesof‡gico en el es—fago. antecedentes conocidos de EB. Esto se debe a la progresi—n de la
TambiŽn se va a detectar principalmente esto, mediante el metaplasia intestinal que luego se vuelve una displasia y Þnalmente
diagn—stico de una endoscopia o una evaluaci—n histopatol—gica en una neoplasia.
de muestras de biopsia y tambiŽn se va a diagnosticar en funci—n
de la presencia de la caracter’stica metapl‡sica intestinal.
Epidemiolog’a
s La prevalencia de esta enfermedad en la poblaci—n en general,

va a ser dif’cil de determinar ya que la mayor’a de personas con
es—fago de Barret no son diagnosticadas pero en el art’culo dice
que la prevalencia va a ser m‡s en adultos de pa’ses
occidentales y va a ser del 1-2%.
- En cuanto adenocarcinoma, estudios en los œltimos 10 a–os han
dicho que las tasas han bajado y que ahora son de 0.1 a 0.5% y
que podr’an ser hasta m‡s bajos porque es posible que los
pacientes que tengan metaplasia intestinal o el es—fago de
Barret hayan sido incluidos en esos estudios y no solo en los de
adenocarcinoma.
/ Asimismo, otros estudios mencionan que solo el 46% de los
pacientes con EAC presentar‡n una conÞrmaci—n endosc—pica
de EB y evidencia histopatol—gica.
-
El epitelio cambia, hay presencia de cŽlulas caliciformes que no
son de este epitelio, sino son m‡s del epitelio intestinal y estas van
a estar aqu’ gracias a las gl‡ndulas que van a servir para producir
moco y proteger al es—fago del reßujo que se est‡ produciendo.

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Factores de riesgo Relacionados al reßujo
<
S’ntomas de pirosis y regurgitaci—n y su tiempo de duraci—n
|
Esta enfermedad va ser predominante en personas blancas, ya que -
Relaci—n de EB con el tama–o de la hernia de hiato pero no se
los individuos de etnia blanca van a tener un riesgo de tener 2 a 3 sabe si es directamente relacionado con el ERGE.
veces m‡s que las personas de etnia africana. \
40 y 50% de pacientes con EB o EAC no informan s’ntomas de
-
El efecto de la etnia hispana est‡ menos claro. reßujo cr—nico.
/
1.3% en los asi‡ticos orientales.
< Va a ser mayor en los hombres, va a ser el doble en los hombres
que en las mujeres.
-
El aumento de la edad tambiŽn es un fuerte factor de riesgo porque Relacionado a la historia familia
de 50-100% va a ir aumentando por dŽcada en la vida de los
adultos. -
Presencia de componente genŽtico en predisposici—n de EB.
-
Prevalencia del 6 al 73%.
Tipos de estilo de vida /

Tener en cuenta:
Exposiciones ambientales comunes
Susceptibilidad genŽtica.
Tabaquismo D Fumadores > 50% de prevalencia que los no
fumadores.
Relacionados a la medicaci—n
D.
Incremento de ingesta de vegetales tiene efecto
protector contra EB.
Dieta 1
AINES Relaci—n con EAC
¥
¥
No contribuye a mutagŽnesis de cŽlulas Riesgo en EB

epiteliales de la uni—n gastroesof‡gica.
Estatinas
-
Menor riesgo de EB
A Obesidad central tiene riesgo m‡s alto
Obesidad Inhibidoras de la bomba de protones.
D Base Þsiopatol—gica se observa efectos
hormonales tr—Þcos.
Aumento de insulina y leptina

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Fisiopatolog’a
El es—fago de Barret va a estar causado por un reßujo gastro

esof‡gico que va a tener como resultado una lesi—n epitelial en el
es—fago distal. Y este da–o Þsiol—gicamente se podr’a reparar a
travŽs de la regeneraci—n de las cŽlulas escamosas, pero en el
es—fago de Barret estamos hablando de que el proceso patol—gico
donde el epitelio escamoso va a ser reemplazo por un epitelio
columnar diferenciado y es all’ donde ocurre la metaplasia intestinal.
En el Es—fago de Barret, tambiŽn va a presentar una estructura
glandular que comprende las criptas, que es as’ como lo hemos
simular en la mucosa g‡strica o intestinal, y en esas criptas se van a
encontrar las cŽlulas madre y en el EB su revestimiento va a ser
columnar metapl‡sico y en las cŽlulas columnares se va a expresar
fuerte las MUC1 y MUC5AC.
TambiŽn vamos a encontrar las cŽlulas secretoras de moco que
expresan la MUC6 , TFF2 y TFF3.
Asimismo, encontramos las cŽlulas caliciformes que van a expresar
MUC2 y MUC3.
En donde el moco es importante porque hay una capa de moco que
protege de los ‡cidos que no se encuentra en el es—fago y por eso
ÀPor quŽ el Helicobacter es un 0.7 teniendo en cuenta que menos de es cuando muta necesita producir moco para poder proteger el
1 es factor de protecci—n y m‡s de 1 es factor de riesgo? es—fago.
Va a estar presente el estrŽs oxidativo, activaci—n de mediadores
La infecci—n cr—nica por Helicobacter pylori estaba asociado con inßamatorios y da–o del ADN.
la disminuci—n de la producci—n del ‡cido g‡strico entonces si est‡
disminuido este, el reßujo gastroesof‡gico, ya no habr’a tanto
da–o. InÞltrado inßamatorio
Entonces menor cantidad de ph, menor el est’mulo que genera la
metaplasia ya no va a estar, pero obviamente tener helicobacter Va a estar acompa–ado de cambio en la expresi—n de genes que
genera otros problemas. son el: BMP4, PTGS2, SHH, CDX1 y CDX2, Notch 1, SOX9

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Hip—tesis de los or’genes de origen celular del EB Mediadores moleculares de la transdiferenciaci—n en BE
Transdiferenciaci—n Transcomisi—n
79 6
Diferenciaci—n de cŽlulas CŽlulas escamosas esof‡gicas

progenitoras inmaduras
-9
CŽlulas epiteliales columnares

Y la se–alizaci—n de Hedgehog en quŽ proceso vital del ser
humano est‡ presente? Que explica el porquŽ este cambio de
epitelio a otro. Es el pintor principal por el cual puede ocurrir un
Estas dos teor’as son ejemplos de donde se puede producir la cambio a otro.
metaplasia que es el cambio de un epitelio a otro epitelio. - Es una v’a de se–alizaci—n que pr‡cticamente es la brœjula de las
Dos posibles teor’as: de epitelio a epitelio de frente, de cŽlula cŽlulas, eso quiere decir que un tipo de cŽlula va a ir a un
progenitora de epitelio A a cŽlula progenitora de epitelio ab y determinado tejido donde va a formar su funci—n, por ejemplo, eso
genera un nuevo epitelio. quiere decir que si tienen cŽlulas embrionarias de la natocorda
Y cu‡l de las dos es la m‡s probable que ocurra en el es—fago de gracias a estas se–alizaciones van a poder ir al tejido que
Barret? El de Transcomisi—n, porque en el EB se han encontrado posteriormente se va a diferenciar en un tejido maduro, entiŽndase
diferentes epitelios, entonces pueden haber diferentes cŽlulas los queratinocitos en el ectodermo utilizan esta v’a, entonces se ha
progenitoras al mismo tiempo de cada epitelio. visto que esta v’a por est’mulo constante de reßujo y por ende de
las citoquinas proinßamatorias va a degenerar una activaci—n de
esta v’a, lo cual puede generar de que todas las dem‡s v’as
moleculares que vean all’, haga que haya un cambio del epitelio a
otro, o sea que el epitelio que normalmente deber’a estar en el
es—fago, que es el escamoso, cambie o se mueva y genere un
epitelio intestinal porque va a haber una v’a de se–alizaci—n de
migraci—n celular activada debido al est’mulo del reßujo.
El est’mulo inßamatorio genera todas esas v’as que genera una
migraci—n celular diferente que degenera en un cambio celular.

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Transmisi—n
/
Este se puede decir que la reprogramaci—n de cŽlulas madres
pluripotentes inmaduras es la explicaci—n m‡s probable para los Como resumen:
mœltiples tipos de cŽlulas diferentes que se observan en el EB Metaplasia: cambio de un epitelio maduro a otro epitelio maduro
o inmaduro debido a un est’mulo a la presencia o ausencia de un
est’mulo, es este caso la presencia de un est’mulo es el reßujo
I 1ra hip—tesis: EBpor migraci—n de cŽlulas epiteliales columnares de gastroesof‡gico y este al generar un est’mulo, hay dos teor’as, la
cardias g‡strico como una respuesta de lesi—n del reßujo g‡strico quŽ teor’a de transdiferenciaci—n y Transcomisi—n.
ocurran sin embargo, en estudios con animales que hubieron todav’a La transdiferenciaci—n va del epitelio, es la v’a m‡s cl‡sica o
se desarrolla un epitelio columnar en una mucosa esof‡gica que est‡ estudiada anteriormente que de un epitelio maduro va a pasar a
separada ya de la mucosa g‡strica por un epitelio escamoso normal. otro epitelio maduro, por medio de la inßamaci—n, entre otros. Y
Transcomisi—n que es la v’a m‡s aceptada que es la
-
Entonces hay una evidencia que la migraci—n de cŽlulas progenitoras reprogramaci—n de una cŽlula madre que puede estar residente en
(LGR5) desde el cardias g‡strico al es—fago distal, dependientes de ese tejido o que puede inclusive migrar. Y en ambos sitios tienen
Notch 1 en un modelo de rat—n con EB. que intervenir las cascadas de se–alizaci—n de la migraci—n de
cŽlulas, por ejemplo, las prote’nas de Hedgehog.
¥ La sobreexpresi—n de IL-1 B indujo MI, displasia y c‡ncer.

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I A M
Infarto agudo del miocardio
DeÞnici—n
Angina estable
"
Muerte de cardiomiocitos causada por una isquemia sustancial y
sostenida que se da debido a un desequilibrio de la oferta y
y
El ßujo insuÞciente de sangre hacia el mœsculo card’aco debido al
demanda del ox’geno. estrechamiento de la arteria coronaria puede causar dolor de
pecho.
I Gracias al EKG se pueden diferenciar dos variantes, STEMI y
NSTEMI.
Angina inestable
/ El coraz—n puede trabaje normalmente gracias a dos factores que >
El ßujo insuÞciente de sangre hacia el mœsculo card’aco debido al
deben funcionar eÞcazmente como equipo, una funci—n elŽctrica y estrechamiento de la arteria coronaria puede causar dolor de
a su irrigaci—n que tiene que ver con las arterias coronarias. pecho.
Enfermedad arterial coronaria

S’ndrome agudo coronario
,
Conjunto que comprende las manifestaciones agudas de la l
Enfermedad ateroescler—tica coronaria que da como resultado una
enfermedad coronaria aguda. condici—n grave a nivel de las arterias coronarias.
- Este tŽrmino se considera sin—nimo de cardiopat’a isquŽmica que,
como ya sabemos, engloba diversos s’ndromes estrechamente
Angina relacionados a la isquemia mioc‡rdica.
-
TŽrmino para expresar un dolor tor‡cico intermitente que va a
estar ocasionado por una isquemia mioc‡rdica temporal Enfermedad ateroescler—tica
irreversible.
Este dolor que se maniÞesta es como consecuencia de una I
Formaci—n de la placa de ateroma en las arterias, puede ser en las
isquemia y est‡ isquemia va a producir la liberaci—n de adenosina, coronarias o en las que se encargan de irrigar el cerebro.
bradicinina y otras molŽculas que se van a encargar de estimular
los nervios aut—nomos. -
Esta placa de ateroma va a producir lesiones en la tœnica ’ntima de
La adenosina es un nucle—sido, se encarga de bloquear el n—dulo las arterias, sabemos que las arterias tienen tœnica ’ntima, media y
auriculoventricular y es usado para revertir las taquicardias. adventicia. Va a estar compuesta principalmente por l’pidos como el
Y la bradicinina es un pŽptido que est‡ conformado compuesto colesterol ups una mezcla de col‡geno y tejido Þbroso lo que va a
por 9 amino‡cidos y es un vasodilatador dependiendo el endotelio, dar una apariencia amarillenta blanquecina y una consistencia
el cual va a permitir la contracci—n del mœsculo liso. blanda.
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(Infarto al miocardio con/sin elevaci—n del segmento ST) %STEMI en ACS (s’ndrome coronario a agudos)
STEMI
Registro global de eventos coronarios agudos (GRACE)
-
A ¥ 36%
Registro de s’ndrome coronario agudo de Yakarta (JAC)-

Indonesia
Cuando hay una obstrucci—n de las arterias m‡s grandes que -

37%
pueden ser las el‡sticas como la aorta, las musculares, lo primero
que se va a dar es una isquemia en el pericardio, ya que estŽ no Data base en Estados Unidos
est‡ acostumbrado a bajos niveles de ox’geno, lo que va a generar
una elevaci—n del segmento ST y as’ vamos a poder identiÞcar un / 133 por cada 100.000 personas en 1999 a 50 personas de cada
infarto subepic‡rdico o epic‡rdico cuando hay elevaci—n del ST. 100.000 en el 2008
Determinantes
NSTEMI
QRS .
Esperanza de vida
PR
\ Estilo de vida
-
Dieta
ŸŸŸ
T
–
ST
An‡lisis sexo y edad
-
En pa’ses en desarrollo, probable en edades temprana (m‡s FR)
En Asia, m‡s frecuente en menores (m‡s FR)
: En Europa Central y oriental, altas probabilidades (por FR como
En la composici—n del tejido card’aco tenemos al pericardio,
endocardio y miocardio entre estas capas se encuentran las arterias tabaco)
penetrantes que se van a contraer en la s’stole junto con el miocardio.
/
Mas probabilidad en hombres
Cabe recordar que en cuanto el EKG el segmento ST va a ser el
-
Las mujeres poseen protector de estr—genos antes de la menopausia
intervalo entre la despolarizaci—n y la repolarizaci—n, y est‡ se ver’a
/
Mujeres con STEMI presentan peores resultados.
afectada con una presencia puede ser de trombos. Cuando haya
existencia de un trombo en la circulaci—n si este es peque–o, va a
viajar e ingresar a las arterias penetrantes y lo cual va a generar una
isquemia, una isquemia en el endocardio lo que va a provocar una
depresi—n en el segmento ST as’ podemos identiÞcar un infarto
miocardico o suubendoc‡rdico.
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Factores de riesgo
Hipertensi—n arterial
-
Pacientes con HTA, riesgo del 63.3%
Diabetes mellitus
10% probabilidad de un primer IMA
:
Fumar
M‡s mujeres fumadoras
Tabaquismo: 36% primer IMA
Ejercicio
i Efecto protector
Disminuye 23% la probabilidad de tener IMA
Obesidad
/ Alt’sima probabilidad
Enfermedades subyacentes A. Desarrollo de la placa ateromatosa y tambiŽn se ve la ruptura de
: Cambios de peso repentinos la placa, la causa de esto, para que desarrolle esto, va a ser una
noxa que es la causa de todo, que puede ser por una mala
alimentaci—n, por tabaquismo, y esto va a ser que el LDL que es
una lipoproteina de baja densidad que tambiŽn es llamado
colesterol malo estŽ en un nivel alto y esto lleve a la acumulaci—n de
colesterol de las arrieras y si se tienen un nivel alto de colesterol que
es malo LDL, por lo que signiÞca que se tiene demasiado colesterol
en la sangre y adicional va a haber otras sustancias que va a ser
para la formaci—n de la placa ateromatosa y tambiŽn el LDL por
una disfunci—n endotelial va a ser cambios en el endotelio del vaso.

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B. Ruptura de la placa ateroescler—tica que va a provocar el da–o

<
Cuando los l’pidos se acumulan se llama placa ateromatosa, su endotelial y lo que va a desencadenar es la formaci—n de trombos.
caracter’stica al inicio es fr‡gil.
-
Cu‡l es la diferencia entre una placa estable y una placa inestable? El factor de Von Willebrand est‡ en el endotelio, no solo est‡
Es inestable cuando la divisi—n de esta placa y el endotelio deber’a en el endotelio pero la mayor parte de Žl est‡ en el endotelio.
i
ser m‡s delgado entonces tendr’a una exposici—n m‡s fr‡gil, en
cambio la estable es cuando el endotelio con el mœsculo genera una
barrera m‡s grande, obviamente la luz tambiŽn se va cortando pero Si ya tienes la placa de ateroma y tienes el trombo,c—mo va a estar el
no hay una fragilidad en cuanto a la liberaci—n de la placa en si. ßujo sangu’neo hacia lo que est‡ despuŽs del trombo? Se genera el
taponamiento y ya no pasaÉ quŽ es lo que sucede a nivel del mœsculo
que est‡ despuŽs del trombo? Isquemia y por quŽ la isquemia
Entonces, la placa empieza como estable, se sigue acumulando produce necrosis? No llega suÞciente ox’geno, el hecho que no llegue
l’pidos, se sigue haciendo m‡s grande y la divisi—n que tiene de la suÞciente ox’geno genera necrosis porque el ox’geno tiene que ver
’ntima con el lumen se va cortando y se llega a un punto donde la mucho con la producci—n de ATP, ah’ es donde est‡ involucrado el
placa es tan delgada que puede generar una ruptura en el ox’geno.
endotelio, sin esa ruptura en el endotelio no se forma el trombo y
no se forma el trombo no hay infarto, el ßujo sigue igual, a menos
que la placa de ateroma sea tan grande que ocupe todo el lumen.
l
El cigarro, una de sus tantas agentes t—xicos, degenera el endotelio
del col‡geno, si degeneras el col‡geno a nivel endotelial, esa capa
peque–a entre el lumen y la ’ntima va a ser m‡s delgada, mayor
probabilidad de que se pueda liberar una placa de ateroma que es
altamente trombogŽnica.
La diabetes, si hay bastante cantidad de azœcar o de glucosa a
i
nivel sangu’neo puede haber una glicosilacion de prote’nas y si hay
esto, las prote’nas pierden su funci—n normal, entonces hay muchas
prote’nas en el endotelio que sirven para su estructura.
En la hipertensi—n, la placa en el lumen del vaso, c—mo est‡ el ßujo?

Ser’a turbulento, el ßujo va a generar mayor estrŽs en la pared
endotelial, y si esa pared endotelial es m‡s delgada, es m‡s
probable que por un esfuerzo f’sico del mismo ßujo se produzca una
mini liberaci—n que exponga el col‡geno.

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Necrosis
El ciclo de Krebs es parte de la respiraci—n aer—bica, despuŽs
de que se genera el NADH, nos vamos a la cadena
transportadora de electrones por medio de los diferentes /
Muerte de tejido corporal quŽ sucede porque la sangre ßuye al tejido
complejos 1, 2, 3, 4 , 5 y citocromo C, lo que hace es que el en m’nima cantidad, donde la lesi—n es irreversible.
NADH se produzca en NAD y el FAH en FAD y en algœn
momento en este complejo si funciona el ox’geno. Lo que hace
la cadena de electrones es agarrar, recoger o recibir los NADH Caracter’sticas
y FADH generados ac‡ para transformarlos en FAD y en NAD.
Para formar un NADH se necesita un NAD y para formar un : Tama–o celular aumentado
Nœcleo: picnosisÑ cariorrexis- cariolisis
FADH se necesita un FAD porque es el sustrato, si es que de la
nada se interrumpe el ßujo de ox’geno eso no puede funcionar -
Membrana plasm‡tica rota
lo que quiere decir que no se va a formular, no va a poder - Contenido celular, sale de la cŽlula
formarse el NAD+ y FAD, si ya no existe el NAD+ ni el FAD+ Inßamaci—n adyacente
no hay forma en que se pueda transformar en NADH, entonces : Funci—n Þsiol—gica es irreversible
si no hay el sustrato que utiliza del ox’geno, se va a acumular,
entonces las enzimas no funcionan y si no funcionan esas
enzimas el ciclo para no se va a dar porque no hay el sustrato Cu‡nto tiempo soporta el miocito este estes de no tener ox’geno para
para transformarlo nuevamente a NADH porque no hay que genere necrosis?
ox’geno. Entonces si falta ox’geno, hay mucho NADH, mucho 20-30 minutos
FADH porque no se est‡ convirtiendo y c—mo est‡s enzimas, son
dependientes, o sea si hay el sustrato Þnal van a sentir, van a
censar que no hay necesidad de hacerlo y si ya no hay D—nde ocurre primero la necrosis?
necesidad de hacerlo se va a cumular y si se acumula piruvato En el endocardio
porque no va a poder entrar al ciclo de krebs porque todas esas
enzimas NADH requiere del sustrato y si no hay sustrato el Y despuŽs quŽ hay necrosis quŽ pasa con las cŽlulas del miocardio?
piruvato solo va a tener dos opciones o se va a ir a alanina o se Se libera creatinina quinasa
va a ir a lactato pero como el lactato va a acumularse m‡s
porque est‡ enzima es bidireccional. Entonces el piruvato y la La degeneraci—n por la necrosis como hay muerte celular porque hay
glucosa va a generar lactato y el lactato va a ser que haya una falta de ox’geno porque las cŽlulas no pueden hacer su ciclo de krebs
noxa porque va a estimular la apoptosis y va a estimular la porque la mitocondria va a estar estresada porque se va a producir la
necrosis a nivel del mœsculo card’aco pero esto es porque si no apoptosis y necrosis al mismo tiempo, va a generar una degeneraci—n
hay ox’geno no se puede realizar lo dem‡s. patol—gica de los Þlamentos de activa y miosina en el mœsculo
card’aco que resulta en una liberaci—n de troponina, porque esta es
parte de la contracci—n card’aca.

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Cicatriz queloide
ÀQuŽ es la cicatrizaci—n? Fases de la cicatrizaci—n
Proceso Þsiol—gico complejo, la cual implica sincronizaci—n de una Hemostasia

variedad de tipos de cŽlulas en sus distintas fases.
1. Vasoconstricci—n
Ante una lesi—n en la piel, se va a exponer la matriz extracelular y el
col‡geno de tipo 1 y tambiŽn ocurre la vasoconstricci—n para que se
Cicatrizaci—n excesiva pueda detener el sangrado de la herida, entonces para que se
produzca esta vasoconstricci—n el vaso que va a estar da–ado va a
Se caracteriza por la deposici—n desorganizada y redundante de liberar la endotelina que va a producir la vasoconstricci—n a nivel
MEC. del mœsculo liso vascular. Luego tenemos a la epinefrina y
norepinefrina que son derivadas de las cŽlulas que han sido
lesionadas, que tambiŽn van a producir lo que es la vasoconstricci—n.
La bradicidina, ÞbrinopŽptido, serotonina y tromboxano que van a
reforzar esta contracci—n, entonces esa contracci—n va a ser
Cicatrices patol—gicas temporal ya que va a haber una acidosis en este medio por lo que
el mœsculo va a empezar a relajarse y otra vez, habr’a un sangrado
entonces es necesario que estŽ bien reforzado.
Cicatriz hipertr—Þca
No pasa el l’mite original de la herida.
Propensas a retroceder con el tiempo. 2. Formaci—n del tap—n plaquetario
La plaqueta no se va a poder unir al endotelio porque el endotelio
va a contener sustancia antitromb—ticas como el —xido nitrico
Cicatriz queloide haciendo que la plaqueta no se puede agregar pero cuando hay
Crecen sin limitaci—n, rebasando el ‡rea de la herida original. una lesi—n se va a exponer la matriz endotelial hacia el vaso y la
Rara vez retroceden. plaqueta se va a unir a ella mediante la prote’na G que est‡ en la
superÞcie de esta, entonces estas van a activar a las integrinas que
/
est‡n en las plaquetas y de esta manera van a mediar la uni—n de

plaqueta-plaqueta.

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Alfa 2- beta 1 que va a ser la 2da prote’na m‡s abundante Principal componente del queloide: col‡geno
de la plaqueta y esta es la que se va a unir al col‡geno : QuŽ cŽlulas sintetiza el col‡geno? . Fibroblastos
mientras que el alfa 2 beta 3 se va a unir al Þbrin—geno, a la
Þbrinectina y al factor de Von Willebrand para generar la
activaci—n de la plaqueta para que pueda formar un trombo
y as’ poder sellar ese vaso.
TambiŽn se liberar lo que es el ATP, la serotonina, calcio y
tromboxano A2 para que haya una mayor agregaci—n
Formaci—n de matriz:
plaquetaria.
Ahora, para que las plaquetas migren, se debe activar la v’a El col‡geno es producido por los Þbroblastos y su presencia determina la
de cascada de coagulaci—n, aqu’ tenemos a la v’a extr’nseca, fuerza de tensi—n de la herida. Los est’mulos que inducen la s’ntesis de
y a la v’a intr’nseca. col‡geno por parte del Þbroblasto son la combinaci—n de alta
En la v’a extr’nseca la cŽlula que ha sido lesionada va a concentraci—n tisular de lactato y el factor de crecimiento estimulador de
exponer lo que es su factor tisular y va a llegar el factor 7 y Þbroblastos (FGF) liberado por macr—fago y plaquetas. Aqu’ nuevamente
se une a la membrana y tanto la v’a intr’nseca como el Žxito del proceso depende de la irrigaci—n del tejido. La unidad
extr’nseca van a producir la activaci—n del factor X con el fundamental del pol’mero de col‡geno es el tropocol‡geno, el cual tiene un
factor V y el calcio que se hab’a liberado de las plaquetas en alto porcentaje de unidades de los amino‡cidos prolina y lisina, que son
la hemostasia primaria, entonces genera que la protombina hidroxilados despuŽs de ser incorporados en las cadenas ³. Dicho proceso
se divida y se forme la trombina y la protombrina va a dividir de hidroxilaci—n es el paso m‡s importante en la s’ntesis de col‡geno y
el Þbrin—geno en mon—meros de Þbrina para que se active y requiere de ox’geno, ³-cetoglutarato, hierro y vitamina C. Posteriormente,
se va a necesitar del factor 13 activado para que se forme las cadenas ³ forman la triple hŽlice de procol‡geno, que ser‡
una malla de Þbrina y posteriormente a las plaquetas que posteriormente glicosilada y secretada por los Þbroblastos hacia el espacio
estŽn en el endocrino puedan viajar, llegar hasta ah’ y se extracelular, donde Þnalmente se ensambla el col‡geno deÞnitivo. Las Þbras
pueda formar el co‡gulo. de col‡geno se polimerizan despuŽs adquiriendo la periodicidad que lo
caracteriza. La velocidad de s’ntesis de col‡geno es m‡xima en las primeras
dos semanas y el dep—sito del col‡geno deÞnitivo es m‡ximo hacia la
tercera a cuarta semana del proceso de cicatrizaci—n.
Inßamaci—n
/ Aqu’ tenemos al tejido da–ado con las plaquetas ya activadas

y van a reclutar a las cŽlulas inmunes como los macr—fagos,
neutroÞlos y se va a generar una respuesta inßamatoria.
Entonces esta fase va a terminar con la angiogenesis
(formaci—n de vasos sangu’neos) y esto marca el inicio de la
proliferaci—n.
La inßamaci—n est‡ involucrada en la modulaci—n de la
s’ntesis de col‡geno, y la
intensidad de la inßamaci—n se correlaciona positivamente
con tama–os de cicatriz Þnales

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CŽlulas inßamatorias Entonces por quŽ estos neutroÞlos van a estar asociados a estas
cicatrices?
Se dice que los NET unidos a mioÞbroblastos har‡n un efecto
Rol de los neutr—Þlos proÞbr—tico por la expresi—n de factores de crecimiento para tejido
conectivo y Þbras colagenas, entonces esto se puede inhibir mediante
- Se producen en la mŽdula —sea a partir de promielocitos, van las DNasas por un inhibidor de la mieloperoxidasa, se dice que la
a llegar a la herida a travŽs de unos patrones moleculares persistencia de los neutroÞlos va a conducir a un estado inßamatorio y
asociados a da–o ÒDAMPSÓ y el per—xido de hidr—geno, prolongado y la aparici—n de heridas cr—nicas.
mediadores de l’pidos, quimiocinas que son liberadas por
cŽlulas residente inmediatamente despuŽs de que ha sucedido
la herida. TambiŽn se puede observar a la elastasa, la cual es Rol de los macr—fagos
una enzima para degradar la elastina que encontramos en el
tejido para que as’ est‡ puede migrar al lugar donde est‡ la
lesi—n. Luego los neutr—Þlos migran al lugar de la lesi—n donde
¡
En la piel normal los monocitos van a estar (que son circulantes en
combaten con los pat—genos mediante la liberaci—n de la mŽdula —sea) rondeando constantemente sobre la pared
proteasas, de sus gr‡nulos intercelulares y tambiŽn extienden su endotelial interna del vaso para examinar si hay da–os. Cuando va
NET (trampa extracelular de neutr—Þlos), que constan de a haber una lesi—n los macr—fagos van a fagocitar a los neutroÞlos .
Þlamentos de cromatina que se extienden al espacio Y estos neutroÞlos van a sintetizar prote’nas. Los macr—fagos van a
extracelular y van a estar cubiertos con histonas tambiŽn liberar durante la fase inßamatoria de la cicatrizaci—n citocinas pro
prote’nas histol’ticas y proteasas para la captura y la inßamatorias como las interleucina 6 , el factor de necrosis tumoral
eliminaci—n de bacterias, hongos, virus que podemos encontrar. TNF.7 e interluquina 1. p para poder combatir las infecciones.
Al Þnal de esta fase inßamatoria, los macr—fagos engullen a los
Hay 2 formas de liberar NET en el espacio extracelular: neutroÞlos moribundos lo que a macar tambiŽn a Þnal de la fase
inßamatoria de la cicatrizaci—n de heridas.
Durante la etapa de crecimiento de cicatrizaci—n de heridas los
1. NETosis suicida: la mieloperoxidasa (producida en los macr—fagos van a liberar factores de crecimiento endotelial vascular
gr‡nulos de neutr—Þlo) van a lisar las membranas de este y el factor de crecimiento derivado de plaquetas, asimismo, activar a
neutr—Þlo, plegando la cromatina y liberando en el citosol y el las cŽlulas endoteliales para la angiogŽnesis.
espacio extracelular.
Y esto va a provocar la ruptura de las membranas de los

neutr—Þlos y la muerte de la cŽlula, en cambio en la Netosis
vital, se va a activar mediante el receptor de tipo ToL de las
plaquetas, va a activar al neutroÞlo y este va a liberar al NeT
a travŽs de unas ves’culas por lo que el neutroÞlo se va a
seguir manteniendo vivo y va a poder participar en las
funciones posteriores como la fagocitosis.

lOMoARcPSD|19502239
CŽlulas inßamatorias - Imaginemos que bloqueamos esta v’a con el DHMEQ lo que va a
hacer es que a generar una disminuci—n en esta proliferaci—n y tambiŽn
I
Respecto a la celulas inßamatorias ya explicamos sobre los una menor disposici—n del col‡geno porque estas se–ales se van a ver
macr—fagos que como van a contribuir que se forme cicatriz disminuidas.
aberrante, luego de los neutr—Þlos que van a secretar su NET
tambiŽn unidos a mioÞbroblastos. - Esas se–ales de interleuquina, adem‡s de interleuquinas tambiŽn
pueden ser los PAMPS o los DAMS. En el caso de la cicatriz queloide
- tenemos a los linfocitos T, estos se van a dividir en: linfocitos T
I
son m‡s que todo los DAMSÉ Y si cambia el RNA mensajero por RNA
citot—xicos y T auxiliares como los CD4, estos CD4 se van a mensajero en la imagen que env’o van a tener un concepto m‡s
diferenciar en TH1, Th2 y Threg complejo de c—mo es que se se secreta el col‡geno a travŽs de esta v’a
-
Por ejemplo el TH1 va a producir interferon gamma, esto genera
que haya una disminuci—n del gen que va a expresar el V’a STAT-3
col‡geno tipo 1 y tipo 3.
Tipo 1 que lo encontramos en la dermis.
Entonces, esto va a disminuir que se forme una cicatriz (por eso
I
La v’a STAT lo que va a promover es la diferenciaci—n , proliferaci—n
est‡ con una ßecha verde) . celular que obviamente se ve que va a estar aumentada en una cicatriz
queloide y tanto hipertr—Þca
-
Luego tenemos al TH2 que va a secretar interleuquina 4 e
interleuquina 13 que esto va a promover tanto en la s’ntesis de
/ Actœa como un regulador de la proliferaci—n celular, migraci—n,
metabolismo del col‡geno, entonces esto es para que se vaya a diferenciaci—n, apoptosis, inßamaci—n y Þbrosis. En los tejidos queloides,
formar un dep—sito de Þbrina luego en la cicatriz entonces se va esta v’a de se–alizaci—n se activ—. Disminuir la expresi—n de STAT-3 o
formando un tejido aberrante. inhibir su fosforilaci—n podr’a signiÞcar reducir signiÞcativamente la
s’ntesis de col‡geno y la proliferaci—n y migraci—n de Þbroblastos
queloides.
Cascada de se–alizaci—n
NF-kb
Puede ser una interleuquina 6, una interleuquina 8 van a

interactuar con un receptor, este receptor lo que va a activar es
una acquinasa (anaranjado) y vamos a tener a 3 subunidades
que al inicio no est‡n activas entonces lo que va a permitir esta
quinasa va a ser de que se fosforile y as’ se vaya a activar. Pero
el REL A y con la P56 va a poder luego llegar, van a pasar
desde el citoplasma al nœcleo donde van a inducir como una
se–al para que se pueda sintetizar un ARN mensajero que
pr—ximamente va a conducir a la generaci—n de diferenciaci—n
de Þbroblastos, entre otros, entonces lo que se va a ver es que
esta v’a se ve activada en un Þbroblasto queloide.

lOMoARcPSD|19502239
Neumonía
DeÞnici—n / Neumon’a asociada a la ventilaci—n, se le asocia tambiŽn a la neumon’a
intrahospitalaria debido a que ocurre por una intubaci—n endotraqueal,
-
Es una infecci—n respiratoria aguda que afecta los alveolos y con una exposici—n de un tiempo mayor a 48 horas.
el ‡rbol bronquial de los pulmones. Sabemos que estas bacterias producen bioÞlms, se pueden quedar
Principalmente las v’as respiratorias inferiores: tr‡quea, muchas veces pegadas en los materiales quirœrgicos como en los
bronquios, bronquiolos, alveolos, que forman los pulmones. materiales de intubaci—n y esto puede ingresar a nuestro organismo y
-
La neumon’a va a ser una inßamaci—n de los sacos alveolares comenzar la invasi—n.
que va a ser ocasionada por una infecci—n por un virus,
bacterias u hongos. -
Neumon’a asociada a la atenci—n mŽdica, es la neumon’a adquirida en
instituciones asistenciales pero que no est‡n relacionado mucho con los
hospitales. Ejemplo: los asilos de ancianos.
ClasiÞcaci—n
Se puede clasiÞcar en: Etiolog’a

-
Neumon’a adquirida en la comunidad que es la m‡s conocida,
es adquirida fuera de los hospitales, en personas que no han
sido hospitalizadas en el mes anterior a la presencia de estos Diversos agentes infecciosos como virus, bacterias y hongos causan
s’ntomas y el principal microorganismo causante es neumon’a, siendo los m‡s comunes lo siguientes:
streptococcus pneumoniae. -
Streptococcus pneumoniae: principal causante de la neumon’a
Se encuentran otras bacterias, y algunos virus tambiŽn pero que adquirida en la comunidad, es una bacteria gram positiva que
ya van a ser parte de una neumon’a at’pica. presenta una Þrma ovalada y se va a presentar en forma de cocos,
pero tambiŽn se puede forman los diplococos
L
Neumon’a por aspiraci—n, representa del 5-15% de todos los casos |
El virus sincital respiratorio: causa infecciones del tracto respiratorio
de neumon’a adquirida en la comunidad. Es la neumon’a que se en pacientes de todas las edades. Va a ser ocasionado por un
produce como un resultado por inhalaci—n del contenido desde el contacto directo entre las personas, a travŽs de la saliva, moco,
est—mago a la boca hacia los pulmones, suele darse por cuadros secreci—n nasal, manos sucias.
de vomitos en los pacientes. 1
Mycoplasma pneumoniae: es una bacteria que causa enfermedades
del aparato respiratorio como la neumon’a at’pica (5 bacterias, pero
1 Neumon’a adquirida en el hospital, neumon’a intrahospitalaria, la m‡s comœn es esta)
es una neumon’a adquirida despuŽs de unos meses de /
Staphylococcus aureus: M‡s frecuente de la neumon’a adquirida en el
hospitalizaci—n en el cual los microorganismos causantes aqu’, el hospital. Es susceptible a la meticilina, es una infecci—n causada por
principal microorganismo causante es el staphylococcus aureus, un tipo de bacterias.
hay otros microorganismos pero el principal es este.

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Manifestaciones clinicas DŽÞcit de la inmunidad humoral, prote’nas afectadas de complemento,
Var’an de moderados a graves, dependen del tipo de germen, de

: anticuerpos.
Pacientes con VIH, se ven afectados los linfocitos T tanto los helper
bacteria que caus— la infecci—n. como los reguladores. Los linfocitos T helper, los principales son el 1, 2 y
17 y estas asociados principalmente a elementos intracelulares (1). El 2,
: Fiebre, escalofr’os, sudoraci—n
Dolores musculares y articulares
est‡ asociado a alergias y el 17 a elementos extracelulares como los que
presenta la bacteria streptococcus pneumoniae.
: Dolor de cabeza
Tos con expectoraci—n mucosa: amarillenta, de color asalmonado, ÀPor quŽ deÞciencias en el completo es un factor de riesgo?
purulenta Se encarga de la opsonizaci—n, se une al microorganismo y va a permitir
Dolor tor‡cico que aumente al respirar y toser.
: Falta de apetito, debilidad y malestar general
Disnea en algunos casos.
su reconocimiento y adem‡s le iba a dar un mayor peso y va a ser como
que estŽ m‡s dŽbil el microorganismo y la v’a de complemento se
producen diversas prote’nas como la C3A, C3B, la primera se encarga
de la inßamaci—n y la segunda se encarga de la opsonizaci—n del
microorganismo.
Factores de riesgo
\ La edad, en cuanto a los ni–os menores de 2 a–os y adultos

mayores de 65 a–os. Los adultos mientras m‡s avance la edad, la Inßamaci—n aguda
efectividad de la inmunidad va a ir disminuyendo y en cuanto a
los ni–os menores de 2 a–os, es principalmente porque aœn no
/
Es la respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y da–o
tiene muy maduro su sistema inmune. tisular que est‡ mediada por molŽculas y cŽlulas. Eso viene a ser una
respuesta protectora y esencial para la supervivencia humana.
- Asplenia, la falta de bazo y la hipoesplenia, que vendr’a a ser una a
La cŽlula dendr’tica es un tipo de cŽlula presentadora de ant’geno, es
funci—n disminuida del bazo (principal —rgano linfoide, en caso la primera cŽlula que migra del sitio inßamatorio al primer ganglio
que haya una ausencia de este, se ve afectada toda la inmunidad que encuentre porque en el ganglio est‡ la poblaci—n de linfocitos T y
a travŽs de los linfocitos B, macr—fagos) los B. Y ah’ el presentar los ant’genos en el ganglio, ocurre otros
procesos que van a derivar en la producci—n de cŽlulas plasm‡ticas y
/ Diabetes mellitus, ocasiona cuadros de hiperglicemia en los la producci—n de anticuerpos, pero no ocurre ese proceso en el tejido.
pacientes
/ Los macr—fagos secretan interleuquinas 1, 6.
Antecedentes de inßuenza. TambiŽn secreta factor de necrosis tumoral, en este caso, el factor alfa
: El alcoholismo es por dos cosas, 1. El acoh—lico es generalmente y tienen molŽculas pro inßamatorias y permiten el reclutamiento de
leucocitos en caso de neumon’a, son principalmente los neutroÞlos.
una persona desnutrida, por ende las prote’nas est‡n disminuidas,
si no hay suÞcientes prote’nas en alguien desnutrido va a haber
l
Cuando hay una inßamaci—n c—mo est‡ la presi—n hidrost‡tica, c—mo
una inmuno deÞciencia general. est‡ la presi—n onc—tica, quŽ se va a extravasar? Hay un edema
2. Los paciente alcoh—licos vomitan y eso puede poner de riesgo a despuŽs de un trasudado, edemas exudado.
la neumon’a por aspiraci—n. Es un edema exudado por la presencial de prote’nas y cŽlulas.

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Epidemiolog’a Mecanismos de transmisi—n de resistencia bacteriana

2 mecanismos de adquisici—n de resistencia bacteriana que es la
- La colonizaci—n de las v’as respiratorias por neumococos es virulencia, un tipo de virulencia, resistencia bacteriana a antibi—tico y
f‡cilmente detectable en aproximadamente el 10% de adultos hay diferentes tipos de adquisici—n de virulencia.
sanos. La vertical es cuando se hereda, de un ciclo replicativo a un ciclo
-
Entre el 20-40% de los ni–os sanos son portadores, y m‡s del 60% replicativo, la horizontal no tiene nada que ver con la genŽtica vertical.
de los bebŽs, ni–os en guarder’as los ajustes pueden ser Tipos de transmisi—n horizontal: pl‡smidos, tambiŽn el neumococo tiene
portadores. la ventaja de describir el proceso, si hay un neumococo que tiene un
-
Resultados de los estudios de la vacuna antineumoc—cica en ni–os gen de virulencia o expresa una prote’na que se deriva de un gen de
mostr— que tras su aplicaci—n la incidencia se redujo en un 75%. virulencia y por x motivos ese neumococo se lis—, se necros—, queda el
-
La neumon’a por neumococo es una enfermedad de inmuno DNA separado en algœn momento y puede venir otro neumococo y
prevenible, lo que quiere decir es que despuŽs de que se introdujera por un proceso coge el DNA del ambiente y lo incorpora a as’ mismo.
las vacunas para los diferentes serotipos de neumococos, la cantidad
de casos bajaron un mont—n.
a Por ejemplo un a–o, de 200 personas cada 100 000, de ni–os, ha
bajado a 50, m‡s de 4 veces lo que era antes de la vacuna, Factores de virulencia
entonces, por eso dice 75%, entonces las vacunas sirven.
/ La c‡psula de polisac‡ridos, tiene distintos mecanismos, el primero
previene el aclaramiento de la mucosa.
GenŽtica La primera barrera de defensa se constituye de epitelio y la mucosa,
sabemos que el epitelio respiratorio va a ser pseudoestratiÞcado
-
El genoma neumoc—cico tiene entre 2 millones y 2,1 millones de cil’ndrico ciliado, y estos cilios va a ser el sistema muco ciliar.
pares de bases. Entonces b‡sicamente lo que se reÞere por limpieza es que estos
-
El genoma contiene un conjunto b‡sico de 1553 genes que son cilios van a ser que cualquier microorganismo o agente que ingrese,
esenciales para la viabilidad lo va a limpiar y lo que se quiere es que no atraviese la primera
- Los neumococos tienen abundante espacio genŽtico para la s’ntesis barrera.
de polisac‡ridos capsulares, el factor de virulencia m‡s importante A travŽs de este sistema muco ciliar, llegaban los ant’genos e iban a
para el organismo. atravesar la epiglotis y luego iban a pasar al es—fago y se iba a
eliminar en el est—mago porque usualmente este moco es
Genes de virulencia agrupados en peque–as secuencias deÞnidas
: dentro del genoma conocidas como regiones de diversidad.
La virulencia neumoc—cica se ha adquirido por transmisi—n horizontal
antiseptico, lo que quiere el microorganismo es atravesar la barrera
para llegar al alveolo pero para esto tiene que pasar este sistema
muco ciliar.
de otros pat—genos durante el pasado evolutivo.

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L
La funci—n antifagoc’tica, b‡sicamente el macr—fago a formar Principales eventos patol—gicos en la neumon’a
primero el fagolisosoma y ah’ va a intentar eliminar a la bacteria
a travŽs del —xido nitrico o las especies reactivas de ox’geno o
enzimas cataliticas, pero los liposac‡ridos van a ser que de alguna -
Va a haber un equilibrio complicado entre los organismos que va a
manera en el fagolisosoma no vaya a suceder nada, es por eso estar en el tracto respiratorio e inferior y las defensas del propio
que se dice que va a inactivar estas 3 maneras de detener la individuo, estas pueden ser mec‡nicas como el moco y pueden ser
manera que son el ROS, o el —xido nitrico, enzimas catal’ticas qu’micas que van a ser producidas por las cŽlulas epiteliales
alveolares, o tambiŽn pueden ser sistŽmicas, estas va a ser tanto
- El complemento tiene una carga porque es una prote’na, para innatas como adquiridas y estos mecanismos al alterarse van a
unirse a una barrera tiene que unirse a algo que la atraiga, algo producir una inßamaci—n del parŽnquima pulmonar, lo que sabemos
que tenga una carga elŽctrica, y si est‡ lleno de azœcares, est‡ que es la neumon’a.
todo recubierto de azœcar, los sitios donde hay mayor carga podr’a / Otro componente del sistema de defensa pulmonar, los macr—fagos
unirse el complemento que est‡n escondidos. alveolares protegen al pulm—n de todos estos pat—genos que puedan
ingresar.
Receptores y v’as de se–alizaci—n en el reconocimiento de

patrones
Los componentes de la pared celular de la bacteria streptococcus
: pneumoniae van a ser reconocidos al interactuar con los

receptores del fagocito.
Los receptores tipo toll, por ejemplo el tipo 2 va a reconocer el
‡cido lipoteicoco y este tipo 2 a diferencia del tipo 4 que va a ser
receptor de efectos pro inßamatorios de la neumolicina, tambiŽn
se tiene al receptor activador de plaquetas que se va a ser capaz
de reconocer por ejemplo al ‡cido lipoteicoco.
-
Estos receptores, con ayuda de segundos mensajeros tambiŽn
van a activar a la p65 y p50 que una vez que estŽn en el nœcleo
se van activar los genes de citoquinas y otras prote’nas.
El p65 y p50 son parte del NFKappa beta.
I
El factor nuclear kappa beta se transloca al nœcleo, y esto hace
que se sintetice todas las prote’nas, los genes de la citoquina y las
prote’nas de fase aguda que son m‡s que todo las citoquinas y las
interleuquinas.

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Tuberculosis
ÀQuŽ es? ClasiÞcaci—n
Enfermedad multiorg‡nica infecciosa causada por el
"
Mycobacterium tuberculosis que es transmitida por el aire. Es TB latente TB activa
multiorg‡nica porque a pesar de que esa bacteria es un pat—geno
pulmonar esta puede causar enfermedades en todo el cuerpo, en
este caso est‡ enfermedad tiene un gran porcentaje de mortalidad Asintom‡tico S’ntomas generales: Þebre,
y morbilidad especialmente en los Pa’ses Bajos y medio respecto a No transmisible fatiga, falta de apetito, y
sus ingresos. pŽrdida de peso.
TambiŽn se considera una enfermedad que puede ser asintom‡tica Diagn—stico molecular o basado
y es considerada con gran prevalencia de mortalidad. en cultivos.
Tos persistente y hemoptisis en
caso de enfermedad avanzada.
Transmisible.
Tratamiento
Antimicrobianos de primera l’nea: Isoniazida, rifampicina,
i. pirazinamida y etambutol.
Segunda l’nea: ßuoroquinolona y aminoglucos’dicos inyectables.
Tuberculosis multirresistente. Isoniazida, rifampicina Tuberculosis latente
Enfermedad m‡s resistente
I Se explica que esta resistencia se debe a que estos f‡rmacos

est‡n destinados a inhibir enzimas, por ejemplo, se hace
menci—n que inhibe a la ARNpolimerasa , este actœa en
procesos como la transcripci—n del ARN y va a a–adir
nucle—tidos a este ARN para que tenga funcionalidad distinta,
tambiŽn iba a tener unos impactos en lo que estaba relacionado
a la catelasa bacteriana y esto puede que inactive a f‡rmacos
como la isoniazida.

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1 En este caso se hace menci—n a que todo inicia con una ruta de 7 Inßamaci—n aguda, adaptaci—n, reconocimiento de la bacteria, los
entrada en el cual la tuberculosis va a ingresar por medio del mecanismos dŽcada bacteria para poder evadir ciertas partes del
tracto respiratorio y esto va a ser por la inhalaci—n, hay que sistema inmune, la migraci—n de neutroÞlos, la migraci—n de
recordar que el Mycobacterium tuberculosis es una bacteria que macr—fagos y el estadio respiratorio.
va a ser transmitida a nivel aŽreo, y entonces va a ser traslada Una vez que haya un estadio respiratorio que es simplemente que los
hacia el tracto respiratorio y ah’ es donde va a llegar hasta el neutroÞlos tienen un mecanismo por el cual liberaci—n especies reactivas
alveolo y se va a encontrar con los macr—fagos alveolares. Esta de ox’geno.
bacteria va a ser fagocitado por etos macr—fagos. \
Una vez que se de el estadio respiratorio, lo normal es que muchas
Asimismo, algunos receptores tienen un papel importante. bacterias puedan crecer ante este estrŽs oxidativo, pero el
El surfactante que se encuentra iba a ser importante porque, el Mycobacterium tuberculosis tiene diferentes mecanismos por los cuales
:
surfactante es el ßuido que va a estar presente en todo el pueden sobrevivir:
epitelio y va a ayudar a la interacci—n que va a tener el 1. El estadio respiratorio y por ende sobrevivir a la fagocitosis, entonces
pat—geno con el huŽsped. se queda dentro del macr—fago y una vez que se quede dentro del
El surfactante posee la prote’na D, que ayuda a la fagocitosis macr—fago, ocurre unos procesos para la formaci—n del granuloma
del Mycobacterium tuberculosis realizado por los macr—fagos. porque la bacteria no se puede liberar, entonces van a haber unos
I
El pat—geno va a generar un bloqueo en la fusi—n de los procesos que van a seguir el ßujo de las cŽlulas inmunitarias y va a
fagosomas con los lisosomas, de este modo asegura su formar un granuloma.
supervivencia, si iba a lograr sobrevivir esta bacteria lo que I La tuberculosis latente, la bacteria sigue ah’ en un granuloma peque–o
procede es a empezar por endocitosis, va a entrar, la bacteria o un granuloma que est‡ ah’ permanentemente y puede estar ah’ por
puede entrar por los espacios alveolares y tambiŽn podr’a ser a el nœcleo resto de la vida y no pasa nada.
travŽs de los macr—fagos que pod’a dar ingreso y se va a
internalizar. Esta bacteria al interiorizarce va a mantener su
supervivencia.
I ÀC—mo es que este llega a ingresar y posteriormente va a Tuberculosis activa
formarse el fagosoma? Al haber cruzado esta barrera, este ya
va a empezar a multiplicarse y as’ mantener su supervivencia
dentro de los alveolos.
- El sistema inmune juega un gran papel para que mantenga a
este granuloma, este granuloma estaba relacionado a una
respuesta inmune que se iba a dar debido a una inmunidad
innata e iba a tratar de eliminar, de retener a este pat—geno
para que no se siga multiplicando y llegue a complicar a una
tuberculosis activa.

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-
La tuberculosis activa, porque el pat—geno sigue manteniendo Segœn la OMS, en el 2014, se estima que 9,6 millones de personas
:
resistencia, peor en este caso van a existir personas que van a han desarrollado la enfermedad de la TB activa, y de las cuales
tener unas condiciones de supresi—n, pueden presentar alguna 1.5 murieron.
comorbilidades que pueden generarle una baja en su sistema
inmunol—gico. La incidencia de TB es 250 veces m‡s en Sud‡frica que en los
Por ejemplo en el articulo se hace referencia que las personas Estados Unidos. En los EE.UU se hablaba sobre 3 casos por 10 000
:
podr’an tener comprometida la deÞciencia del factor de necrosis habitantes por a–o y en Sud‡frica presentaba 834 casas por 100 000
tumoral, el interferon gamma y algunas interleuquinas que va a habitantes por a–o. Aqu’ est‡ muy relacionado al desarrollo que ten’a
ser importantes dentro del sistema inmunitario, entonces estas el pa’s, y tambiŽn se hablaba sobre la ineÞcacia sobre las pruebas
personas est‡n m‡s propensas a desarrollarla. sobre la TB que tambiŽn eran algo ineÞcaces y ni hab’an llegado a
ciertos avances, en determinado pa’s.
Al tener una comorbilidad, sucede que la bacteria va a ganarle
a nuestro inmunol—gico y puede tener dos alternativas, va a : TB activa riesgo: Lactante, en adolescentes, adultos.
Menos probabilidad: Ni–os de 2 a 10 a–os se ve’a una posibilidad de
seguir replic‡ndose y con ello va a aumentar su carga progresar a una Tb activa
bacteriana, entonces, al tener mayor carga bacteriana lo que va La curva de riesgo se deten’a por los 25 a–os pero regresaba a hacer
a ser es que de ese modo ganarle a nuestro sistema inmune riesgos cuando estabas en la etapa adulta.
innato y este granuloma va a liberar esta carga, entonces se TambiŽn se menciona que hab’a una prevalencia en los hombres y que
forma el granuloma caseoso, en el cual ya se libera las bacterias el 10% de todos los casos en el mundo eran ni–os.
al tejido circulante.
/ El factor de necrosis tumoral tiene que ver con los macr—fagos, Distribuida de forma heterogŽnea la dispersi—n de la enfermedad en los
:
cuando hay deÞciencia de este entonces los macr—fagos no van pa’ses.
a tener un buen funcionamiento.
Historia natural
Epidemiolog’a
Se menciona que la tuberculosis no es altamente infecciosa, no es de
que infecte a muchas personas a lo largo de su historia natural. Pero
hay mucha prevalencia porque hay problemas en cada pa’s, por
ejemplo, hacinamiento, mucha gente en la misma casa, algo que
predisponga para que afecte a tantas personas, porque no es muy
virulento, no puede infectar muy r‡pido. Y cuando infecta es bastante
mortal.
En el caso de las personas con ausencia de tratamiento, el 50% de las
personas que desarrollan la enfermedad de tuberculosis morir‡n.
Entre el 5 y el 15% de las personas infectadas con M. Tuberculosis
progresar‡ (de meses a algunos a–os) a la enfermedad de
tuberculosis activa. Es decir de Tb latente puede progresar a una
activa.

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-
El 5% de todos los casos se tb es multidrogoresistente, y este es un Fisiopatolog’a
problema grave y serio.
/ Y la disminuci—n de la incidencia es de 1.5% anual, es muy bajo, no
est‡ disminuyendo lo suÞcientemente. Por ejemplo, Peru es un pa’s /
Cuando hablamos de tuberculosis de manera general, van a ver
con muchos casos de tuberculosis. c—mo 2 entes responsables: la transmisi—n continua de la tuberculosis
y la reactivaci—n de la infecci—n de la Tb latente.
I Tuberculosis activa: La duraci—n media de la infecciosidad, segœn
inÞere la relaci—n incidencia/ prevalencia es 1 a–o en muchos I
Mycobacterium es un grupo de bacterias, un complejo de bacterias,
entornos de alta carga. la mayor’a de casos, la totalidad de casos, es por Mycobacterium
tuberculosis excepto muy poqu’simos casos que se pueden dar por el
Mycobacterium africanum en cierta parte.
Factores de riesgo Es decir son dos Mycobacterium diferentes.
I Infecci—n por VIH. - Minor’a: Miembros zoon—ticos del M. Tuberculosis complejo, como
Içfrica, la mayor’a de los casos: 75% y las muertes por Tb asociadas Mycobacterium bovis o Mycobacterium caprae.
al VIH.
I La Mycobacterium tuberculosis no tiene un reservorio ambiental por
VIH positivas constituyen solo 0,5% de la poblaci—n mundial. ende en varios art’culos, libros nos mencionan que el humano es su
: Este es un problema grave ya que en el mundo somos billones de œnico reservorio conocido
habitantes y el 0.5 de estos billones representa una gran cantidad -
Se genera un factor cuerda, hay una inhibici—n de la fusi—n de los
de poblaci—n a nivel mundial y este gran porcentaje tiene riesgo lisosomas de los macr—fagos y a esto se le conoce como la
de morir en VIH y tuberculosis, por lo cual es sœper importante. supervivencia del M. Tuberculosis.
/ En estas personas con VIH, su sistema inmunol—gico se encuentra
suprimida. La Tb activa se da porque las personas tienen un El granuloma
sistema inmune suprimido.
-
La desnutrici—n. \
Este granuloma tiene relaci—n con el M. Tuberculosis, ya que esta es
la que representa una barrera que va a limitar al microorganismo
\ Contaminaci—n del aire del resto del cuerpo.
"
La tuberculosis va a ser la causa m‡s frecuente de los granulomas,
.
Otros factores: estos van a ser agregados a las cŽlulas inmunes que se encuentran
de manera organizada, se forman en respuestas de los est’mulos
Diabetes mellitus tipo 2 persistentes de naturaleza infecciosa o tambiŽn como podr’a ser de
Consumo de alcohol naturaleza no infecciosa, entonces el granuloma es una agregado
Consumo de tabaco compacto y organizado de macr—fagos maduros. Y estos surgen a un
est’mulo persistente.

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<
Los macr—fagos maduros, estos se van a caracterizar por su ÀUna estructura exclusivamente va a ser protectora del huŽsped?
tama–o citoplasm‡tico, ya que van a tener un mayor tama–o y
con respecto al nœmero de org‡nulos tambiŽn van a tener una
mayor cantidad, con su respecto a sus membranas van a ser \
El granuloma es una estructura protectora de todo el huŽsped pero
lisadas y se cree que lo hacen m‡s magoc’ticos y microbicidas. la noci—n que se tiene de los granulomas es que estos van a restringir
l
Entonces los macr—fagos que se encuentran dentro del la infecci—n, o sea al aislar las bacterias, estas se ponen en el lado
granuloma pueden sufrir ciertos cambios adicionales o sea central.
pueden fusionarse en cŽlulas gigantes, cŽlulas multinucleadas o s La tuberculosis va a ser el resultado de la interacci—n compleja entre
sea de muchos nœcleos o tambiŽn pueden diferenciarse en huŽsped y bacteria.

cŽlulas espumosas que estas al Þnal se van a caracterizar por la Entonces las bacterias inhaladas van a ser fagocitadas por
acumulaci—n de l’pidos. macr—fagos en los pulmones en donde estas pueden replicarse
/ Los granulomas tuberculosos se puede decir que aqu’ los haciendo una acumulaci—n endocitica de los fagocitos y lo que
macr—fagos maduros, van a sufrir una transformaci—n muy ocasiona que se genere resistencia en los mecanismos de defensa
distinta en las cŽlulas epiteloides que tambiŽn son conocidas innatas. Hay que tener en cuenta que las cŽlulas infectadas van a
como los histiocitos epiteloides estos se caracterizan por tener una llegar a los tejidos y se van a agregar a los granulomas.
memebrana celular que va a estar interdigitada en matrices de Por lo tanto se deduce, que si no llega a formar estos granulomas, ni
forma cremallera, es decir que se van a unir en cŽlulas la proliferaci—n ni la diseminaci—n de pat—genos van a ser como
adyacentes. mayores. Este planteamiento que se hace va a estar apoyado por
unos granulomas que eran formados por la Mycobacterium
-
Las cŽlulas T forman parte del sistema inmunitario, son tuberculosis que generaban la infecci—n en diversas condiciones
importantes, se iban a formar a partir de las cŽlulas madre en la inmunocomprometidas.
mŽdula —sea y su funci—n ayudan a proteger a todo el cuerpo de 1 La deÞciencia de factor de necrosis tumoral, interferon gamma, o
las infecciones. Y tambiŽn mucho lo vinculan con la repercusi—n de tambiŽn participan la interleuquina 12, estas a su vez pueden ser
poder combatir el c‡ncer. molŽculas se–alizadoras que van a trasducir se–ales y pueden ser
/ Las cŽlulas B, estas son responsable de la inmunidad humoral y su activadores de la transcripci—n o tambiŽn la participaci—n de la
funci—n principal va ser la defensa del huŽsped contra los otros prote’na 88 que va a dar una respuesta primera de diferenciaci—n
gŽrmenes por medio de la secreci—n de anticuerpos, que van a heloide.
reconocer las molŽculas ant’genos de todos los pat—genos que se
pueden encontrar en el cuerpo. ) Cascada de factor nuclear kappa beta
La formaci—n el granuloma es aqu’ donde se va a repercutir toda
: la bacteria en s’ a travŽs de procesos como la necrosis.
Las cŽlulas epiteliales que rodean el granuloma tambiŽn participan

en su formaci—n, se cree que son indispensables.
Hay que tener en cuenta que las Mycobacterium van a aprovechar
las primeras etapas inmune innatas de la formaci—n del granuloma
para que puedan proliferar y as’ puedan diseminarse por todo el
huŽsped, entonces hay que tener en cuenta que las interacci—n
entre huŽsped y microorganismo podr’an prevenir de cierta forma
la eliminaci—n de las mycobacteriasl incluso cuando los elementos
inmunitario adaptativos funcionan normalmente en el granuloma.
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Resumen del tema, by Murillo:

El proceso de inßamaci—n aguda funciona en la tuberculosis, es la
œnica forma que el organismo tiene para poder llevar a cabo esto,
los macr—fagos no van a poder hacer su trabajo por el factor
cuerda y al no poder ser fagocitado, al poder vivir
intracelularmente, el resto de se–ales inßamatorias (interleuquinas,
entre otros) van a seguir funcionando.
El concepto de por quŽ sobreviven las bacterias en el macr—fago y
si es que eso es un rol importante o no.

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Respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al da–o tisular Tipos de inßamaci—n
mediada por molŽculas y cŽlulas encargadas de la defensa
1 1
Caracter’sticas Aguda Cr—nica
Respuesta protectora, esencial para la supervivencia humana.
Tiempo de inicio Minutos, horas D’as, semanas o m‡s
Causas de inßamaci—n
- Infecciones y toxinas Sist inmunitario Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
- Necrosis
- Cuerpos extra–os Predominio celular Neutr—Þlos Macr—fagos, linfocitos
- Reacciones inmunitarias Signos locales y sist Menores
Pronunciados
Procesos generales de la inßamaci—n Lesi—n tisular. Leve y de resoluci—n Grave y progresiva

DAMPS Fibrosis r‡pida
1. Reconocimiento del agente agresor MPS
guapaMago
El sistema reconoce al agente agresor a travŽs de Signos locales en la inßamaci—n: dolor, rubor, enrojecimiento, edema,
las cŽlulas dentr’ticas, monocitos y macr—fagos. incremento de tama–o
Este AA va a ser capaz de atravesar la 1¡ l’nea de Signos sistŽmicos: Þebre, malestar general
defensa (tejido celular, epitelio o moco).
2. Reclutamiento de leucocitos CŽlulas y molŽculas
Se llama a los leucocitos, los cuales son capaces de destruir al AA. En mi inßamatorias
circulaci—n hay una activaci—n para la llegada de estos (se activa las CŽlulas sistema inmune adquirido
cŽlulas endoteliales) y se produce una vasoconstricci—n, de modo que: ± ßujo
sangu’neo, velocidad ³ dm vascular Linfocito B
Luego, hay una vasodilataci—n para CŽlula dendr’tica
que el ßujo disminuya, el dm vascular Linfocito T ¥
aumente y los leucocitos y macr—fagos
que est‡n en el vaso perifŽrico puedan mantenerse en la zona donde se
¥3 gamma-delta Linfocito T
Neutr—Þlo ¥ ¥
evidencian las selectinas para adherirse al epitelio vascular e ingresar a la Eosin—Þlo Macr—fago
zona donde hay proceso inßamatorio, es decir, donde hay quimiocinas Ÿ9? ŸŸ
inßamatorias. Natural killer l Linfocito T Linfocito T
CD8 CD4
3. Activaci—n de cŽlulas blancas y destrucci—n del noxa Bas—Þlo 9 ¥ ¥

CŽlulas blancas perifŽricas como los macr—fagos y linfocitos que
estimular‡n factores de crecimiento para la reparaci—n de tejidos. ¥Ÿ:
4. Control de la reacci—n CŽlulas sistema inmune innato
A traves de Þbroblastos y cŽlulas reguladoras
5. Reparaci—n del tejido

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Prote’nas de fase aguda PERMEABILIDAD

DIAPƒDCSIS
¥
VASCULAR
³1 - antitripsina
a nivel Hep‡tico
³1 - glucoprote’na ¥ Rspta de la cŽlulas inflamatorias ( + )
Amiloides A y P fase aguda > Receptores activados
Antitrombina III en sangre
Ceruloplasmina ¥
VASODILATACIîN
Complemento C2, C3, C4, C5, C9 en sangre
¥
salida de CDCMA Dolor
Fibrin—geno PRODUCTO Del FIBROBIASTO
Haptoglobina sangre
Inhibidor de fracci—n esterasa del C1 ¥
Dolor , Da–o tisular y fiebre =
signos
Orosomucoide
Plasmin—geno en sangre
Prote’na C - reactiva a nivel hep‡tico Citocinas inßamatorias
Prote’na ligadora de manosa sistema inmune
Prote’na ligadora de lipolisac‡rido Citocina Principales fuentes Princip. acciones en la inßamaci—n
Transferrina
Inßamaci—n aguda
Estimula la expresi—n de molŽculas
Mediadores del proceso inßamatorio TNF Macr—fagos, mastocitos, de adhesi—n endotelial y la secreci—n
linfocitos T de otras citocinas; efectos sistŽmicos
Son aquellos que me van a permitir mi respuesta vascular
Acci—n Mediadores Macr—fagos, cŽlulas

IL-1 endoteliales, algunas Similares a las del TNF; mayor
Inßamaci—n aguda cŽlulas epiteliales participaci—n en la Þebre
Permeabilidad vascular Histamina, bradicina, C3a, C5a, IL-6 Macr—fagos, otras cŽlulas Efectos sistŽmicos (rpta fase aguda)
aumentada leucotrienos, PAF, sustancia P Macr—fagos, cŽlulas Reclutamiento de leucocitos para
Quimio
Histamina, prostaglandinas, PAF, cinas endoteliales, linfocitos T, sitios de info; migraci—n de cŽlulas en
Vasodilataci—n —xido n’trico (NO) mastocitos, otros tejidos normales
Reclutamiento de neutr—Þlos y
Dolor Bradicina, prostaglandinas IL-17 Linfocitos T monocitos
Adhesi—n del leucocito Leucotrieno B4, IL-1, TNF-³ , C5a Inßamaci—n cr—nica
C5a, C3a, IL-8, quimiocinas, PAF, IL-12 C. dentr’ticas, macr—fagos Aumento de producci—n de INF-³
Quimiotaxis del leucocito leucotrieno B4
Activaci—n de macr—fagos (aumento
Rspt de fase aguda INF-³ Linfocitos T, NK de la capacidad para destruir
IL-1, IL-6, TNF-³
microbios y cŽlulas tumorales.
Da–o tisular Proteasas, radicales libres, NO, Reclutam. de neutr—Þlos y monocitos
contenido de gr‡nulo del neutr—Þlo IL-17 Linfocitos T
Fiebre IL-1, TNF, prostaglandinas La IL-17 es la reguladora, mantiene o disminuye la actividad inßamatoria.
Las quimiocinas marcan el sitio da–ado para que llegas la cŽlulas
Inßamaci—n cr—nica inßamatorias
Activaci—n de linfocitos Citocinas del linfocito T (TNF, IL-17,
T y macr—fagos y INF-³) y de los macr—fagos (IL-1, TNF-
procesos de fase aguda ³, IL-23, IL-12)

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Sistema del complemento INFLAMACIîN AGUDA

Hay tres formas diferentes en las que el sistema de complemento va a 1. Reconocimiento de microbios y cŽlulas da–adas
reconocer al agente infeccioso.
¥ a
PAMPS
1. V’a alternativa 0
. O
.
No hay receptores para el agente infeccioso, pero la fragmentaci—n del g.
.jo
complemento es capaz de marcarlo para que la cŽlulas inmunitarias puedan
adherirse y destruirlo.
2. V’a cl‡sica Reconoce al agente infeccioso o de
Hay reconocimiento a travŽs de los anticuerpos, este complejo activa a la jajajajajajajajajajajajajajajajaja da–o extracelularmente. TambiŽn hay
¥!! !!!!:*:& receptor para N-formilmetionilo,
fragmentaci—n de la prote’na C3 y as’ activa a las cŽlulas inßamatorias o receptor para manosa o receptor
forma un complejo de ataque de membrana.
3. V’a de la lectina
pfffff Receptor tipo
TOII
basurero.
PAMPs (lectina) se unen a manosa para facilitar el reconocimiento a la extracelular

cŽlulas inmunitarias. NLR
zggggj
BagnoleEtQEPCPMDOq.lv
cano
DA„O FOSFOLIPIDOS MCMBRAM Yoo TLRQ bacteriano

A LOS .
gqgn.ru .
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- - - ¥
jajajajajajajajajajojojo,
jajajajajajajajajajajajajajajajaja TIR}
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Fosfolipasa ¥ esteroides
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- -
} ARN v’rico ADN Microbiano
Activaci—n del ciclo araquid—nico
ames
endog‡mico citos—lico
-
.
Ciclooxigenasa Lipooxigenasa
Sensores de lesi—n celular

- çcido œrico ^
- ATP t
- Descenso de K t
- ADN lesiones
- Colesterol t
- Cuerpos amiloides en Alzheimer t
> Prote’nas mal plegadas
La IL-1 saldr‡ y marcar‡ a la cŽlula infectada para activar la cadena

La inßamaci—n activa el sistema vascular, bronquial, sistŽmico y regula leucocitos. de cŽlulas inßamatorias, haya salida de K y estimule a los EROS
Los esteroides actœan a nivel vascular, bronquial y la inhibici—n de la inßamaci—n
reduce s’ntomas

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Fases de la inßamaci—n aguda 9. Fagocitosis

Capacidad de las cŽlulas de destruir al agente infeccioso
1. Vasoconstricci—n (Endotelina) a) Reconocimiento y Þjaci—n: Se realiza mediante las se–ales que se dan
± ßujo sangu’neo, velocidad gracias a los PAMPs y al sistema de complemento de las prote’nas que
³ dm vascular van a permitir que se adhieran cŽlulas como leucocitos y macr—fagos o se
activen el complejo de ataque de membrana.
2. Vasodilataci—n (Histamina) b) Atrapamiento: Se produce al momento que el macr—fago o leucocito
puede ingresarlo a su interior (fagocitosis o formaci—n de lisosomas).
± permeabilidad, el l’quido de la sangre sale al tejido y ± cŽlulas en la
sangre c) Destrucci—n
Estas cŽlulas van a poder estar m‡s cerca de la membrana endotelial y
de las selectinas para reconocer ICAM y VCAM que permiten el
rodamiento de leucocitos
3. Estasis
4. Marginaci—n
5. Rodamiento (selectinas L, E y P)
6. Adhesi—n endotelial (VLA4-VCAM1 y LFA1-ICAM1)
7. Migraci—n a travŽs del epitelio: diapŽdesis (PECAM-1)

Los leucocitos van a poder salir del vaso para llegar a la zona de lesi—n
marcadas por las quimiocinas
8. Quimiotaxis
Los macr—fagos van a comenzar a fagocitar al agente infeccioso y a las
cŽlulas destruidas. Estos mismos van a secretar citocinas inßamatorias como
la IL-1 que va a seguir estimulando al endotelio vascular para que siga
llamando cŽlulas y as’ persistir la inßamaci—n para contener al agente
infeccioso 10. Netosis
Capacidad de los neutr—Þlos de formar una red de su propio citoplasma que
permite atrapar al agente infeccioso y de esta manera destruirlo.
Mastocito Macr—fago
Compuestos bacterianos del fagolisosoma
@ Macr—fago Mastocito l -
Compuestos dependientes de ox’geno

Histamina
d l celvlaridad
'
- Per—xido de hidr—geno: NADPH-oxidasa y NADH-oxidasa

NO
]
C3a - Super—xido
PGE2, PGI2 TNF-alfa Estasis - Radicales hidroxilo (OH-)
Bradicidina IL-1 C5a
LTB4 ±viscosidad - Haluros activados (Cl-, I-, Br-): mieloperoxidasa (neutr—Þlo)
anual ""unas Compuestos independientes de ox’geno
vascular Inflamatorias
IL-8 ³vel de ßujo
- çcidos
tlevcotrienos - Lisosoma (degrada peptidoglucano bacteriano
7 sistema De - Lactoferrina (quelante de hierro)
complemento - Defensinas y otras prote’nas cati—nicas (da–an la membrana)
EDEMA Exudado o trasudado Proteasas: elastasa, catepsina G
-
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Efectos locales y sistŽmicos de los mediadores de la inßamaci—n ÀC—mo termina la inßamaci—n aguda?
Activaci—n de los macr—fagos - Se destruye todas las cŽlulas infectadas con el agente infeccioso, se ha
regenerado el tejido y el agente infeccioso ha sido contenido
Efectos locales
Fibroblastos Leucocitos Endotelio vascular
Proliferaci—n S’ntesis de Activaci—n Producci—n de Producci—n

col‡geno de citocinas coagulante de IL-1
Expresi—n de
las molŽculas
de adherencia
Efectos sistŽmicos
Fiebre Leucocitosis Disminuci—n apetito Sue–o
Endotelio vascular: rubor, calor

IL-1 y TNF: llama a leucocitos
Procoagulaci—n: ayuda a la adhesi—n de cŽlulas
Fibroblastos estimulados por factores de crecimiento
- Progresa a inßamaci—n cr—nica
Tipos morfol—gicos de inßamaci—n

aguda
Inßamaci—n serosa
± el
l’quido, ³ nœmero de cŽlulas
V
Ejemplo cl’nico
- Ampollas cut‡neas por
quemaduras
- Ampollas de infecciones virales
prote’na C
> Herpes

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Inßamaci—n Þbrosa
Ejemplo cl’nico INFLAMACIîN CRîNICA
± Þbrina, ³ nœmero de cŽlulas
- Pericarditis Þbrinosa Inßamaci—n de duraci—n prolongada (semanas, meses) en la que se puede
observar simult‡neamente signos de inßamaci—n activa, destrucci—n tisular
e intentos de curaci—n
+ sistema inmunitario (inmunidad adaptativa)
+ Þbroblastos
Se obtiene un tejido con cŽlulas necr—ticas, rodeado de cŽlulas inßamatorias
y cŽlulas Þbrobl‡sticas
Causas de una inßamaci—n cr—nica

- Infecciones persistentes (por microorganismos dif’ciles de erradicar)
Ej: TBC, Helicobacter pylori
Inßamaci—n supurativa - Enfermedades por hipersensibilidad (Activaci—n excesiva e inapropiada
del sistema inmunitario)
± nœmero de cŽlulas en el edema Ejemplo,cl’nico
Ej: alergias, enf. Autoinmunes
MUCHOS neutr—filos - Apendicitis supurativa aguda
- Exposici—n prolongada a agentes potencialmente t—xicos, ex—genos o
end—genos (S’lice, talco, asbesto, remanentes de tejidos necr—ticos)
Ej: tabaco, nicotina
Inßamaci—n ulcerativa
El tejido no ha tenido la posibilidad de regenerarse
- circulaci—n insuÞciente
- destrucci—n en la base del epitelio
Causas: agentes infecciosos cr—nicos, ±actividad de sist inmunitario, obesidad, enfermedades cardiovasculares,
diabetes, c‡ncer, enf autoinmunes o neurodegenerativas, alteraci—n de la microbiota intestinal, dieta en
grasas, estrŽs cr—nico o depresi—n, ³sue–o o envejecimiento

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Caracter’sticas histol—gicas Macr—fago activado por la Macr—fago activado por la

v’a cl‡sica (M1) v’a alternativa (M2)
- InÞltraci—n de cŽlulas mononucleareas (macr—fagos)
- Destrucci—n celular
- Intentos de reparaci—n mediante sustituci—n de tejido conjuntivo con
ERO, NO, IL-1, IL-12, Factores de IL-10,
proliferaci—n de neovasos con Þbrosis. crecimiento,
enzimas IL-23, TGF-³
lisos—micas quimiocinas TGF-³
Activaci—n local de varios tipos celulares
Acciones microbicidas: Reparaci—n de Efectos
Inßamaci—n antiinßamatorios
fagocitosis y muerte tejidos, Þbrosis
InÞltraci—n de leucocitos + Lesi—n tisular + Fibrosis
Subtipos de
macr—fagos
M1 M2
INF-³ + LPS o TNF
IL-4 y IL-13 IC + TLR / IL-1R IL-10
ligandos
M1
Clasica M2a M2b M2b
Alternativa Tipo II Desactivaci—n
Papel de macr—fagos Respuesta Th1; inßamaci—n
de tipo I; DTH; eliminaci—n Rpta Th2; inßamaci—n de
de par‡sitos Activaci—n Th2; Inmunorregulaci—n;
CŽlulas madres hematopoyŽticas de M.O. tipo II; alergia; eliminaci—n inmunorregulaci—n deposici—n de matriz
y encapsulaci—n y reparaci—n de tejido
CŽlulas progenitoras del saco vitelino
Macr—fagos Citocinas y Factores de crecimiento
CŽlulas tisulares
TMONOCHOS y
Macr—fagos
Regulan su adhesi—n Activan mediadores inßamatorios
Activaci—n
V’a cl‡sica (M1) V’a alternativa (M2)
Destructiva. Se estimula al Inducida por interleucinas diferentes
macr—fago a travŽs del receptor (IL-4 y IL-13) que inhibir‡n la v’a
tipo Toll por IL-1 y 6. Hay cl‡sica. No destructiva, estimula
formaci—n de lisosimas que Þbroblastos, o sea la regeneraci—n y
destruir‡n al agente infeccioso la angiogenia. Tflbroblastos
'
+ v’a cl‡sica

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IC proliferativa inespec’Þca IC granulomatosa

Papel de los linfocitos
Tienen diferentes v’as de activaci—n (Helper 1, 2 y 17).
CŽlula presentadora TH1 Protecci—n frente

de ant’geno (APC) CŽlulas T CD4 a pat—genos
intracelulares,
Oa
autoinmunidad
¥ TH2 Protecci—n frente a

pat—genos
extracelulares,
Oa alergia, asma
³ Hlperstnslbll .
TH17 Protecci—n frente a

pat—genos
Oa extracelulares, En pulm—n por TBC o a nivel de vasos
autoinmunidad En tejido linfoide y en el intestinal
sangu’neos por vasculitis
↳
regulador
Los linfocitos B ser‡n aquellas cŽlulas especializadas que van a estar IC granulomatosa
en los —rganos linfoides y van a generar la formaci—n de anticuerpos.
Pueden localizarse por la inßamaci—n cr—nica en la membrana sinovial
o en las gl‡ndulas como la tiroidea, produciendo que este proceso Intento celular de Activaci—n de macr—fagos
inßamatorio persista ya que seguir‡n generando anticuerpos que contener al ag causal
reconocer‡n a las estructuras en las que se encuentra este linfocito y
seguir activando a los macr—fagos para ladestrucci—n de tejidos. Se registra activaci—n CŽlulas gigantes CŽlulas
de linfocitos T multinucleadas epitelioides
Patrones de inßamaci—n cr—nica
IC proliferativa inespec’Þca IC granulomatosa Tipos de granulomas:
Formaci—n de cŽlulas - Granulomas de cuerpo extra–o: dep—sitos que no tienen activaci—n de
Caracterizada por la presencia macr—fagos
inßamatorias, nuevos vasos de de distintas lesiones nodulares o
una manera desordenada - Granulomas inmunitarios: inducen la rpta de linfocitos T
granulomas formados con una
Caracterizado por la presencia agregaci—n de macr—fagos
de tejido de granulaci—n activados o sus cŽlulas derivadas Granuloma tuberculoso
inespec’Þco formado por llamadas cŽlulas epitelioides
inÞltraci—n de cŽlulas generalmente rodeadas por Los macr—fagos activados en los granulomas
linfocitos. Los macr—fagos o presentan un citoplasma granular
mononucleares (linfocitos, rosado con bordes celulares no
macr—fagos, cŽlulas cŽlulas epitelioides dentro de los diferenciados ( cŽlulas epitelioides).
plasm‡ticas) y proliferaci—n de granulomas a menudo se Los granulomas antiguos aparecen
Þbroblastos, tejido conectivo, fusionan para formar cŽlulas de contorneados de Þbroblastos y
vasos y cŽlulas epiteliales, por Langhans o gigantes como las t.conjuntivo
ejemplo, un p—lipo nasal cŽlulas de cuerpo extra–o, Presencia de cŽlulas gigantes multinucleadas
Aschoû, Reed-Sternberg y entre 40-50 um (cŽlulas de Langhans)
inßamatorio o p—lipo cervical y Hipoxia y lesi—n mediada por radicales libres
absceso pulmonar. Tumor. genera necrosis gaseosa.

lOMoARcPSD|19502239
Absceso 1. Reparaci—n por dep—sito de tejido conjuntivo

A nivel de la cavidad oral podemos tener lesiones cr—nicas como abscesos, Pasos
este tambiŽn tiene un centro necr—tico que est‡ rodeado de leucocitos,
Þbrina, polimorfos nucleares (neutr—Þlos). Este œltimo es diferente a la cŽlula a) Angiogenia
que encontramos en otras lesiones cr—nicas (mononucleares - macr—fagos). VEGF, FGF, Ang 1 y 2
b) Formaci—n de tejido de granulaci—n
Fibroblastos, dep—sitos de TCL, vasos, leucocitos
c) Remodelaci—n del tejido conjuntivo
Cicatriz Þbrosa estable
2. Regeneraci—n
Proliferaci—n celular
Residuos del tejido lesionado: la capacidad de los tejidos para repararse
a s’ mismos viene determinada, en parte, por su capacidad regenerativa
intr’nseca.
CŽlulas endoteliales vasculares: Factores de crecimiento
Absceso periodontal central superior Fibroblastos: Proliferaci—n de cŽlulas residuales-cŽlulas madre
REPARACIîN DE TEJIDOS 3. Formaci—n de

Capacidad del tejido de repararse que se da paralelamente al proceso de cicatriz
a) Angiogenia (formaci—n de nuevos vasos): VEGF
inßamaci—n. Puede ser total, regenerativa o Þbr—tica. b) Formaci—n del tejido de granulaci—n: Þbroblastos, TC, vasos,
Regeneraci—n: Algunos tejidos son capaces de reemplazar los componentes leucocitos
da–ados hasta la normalidad, se produce por proliferaci—n o a travŽs de las c) Remodelaci—n del TC: cicatriz Þbrosa estable
cŽlulas madres adultas.
Fibrosis: Dep—sito extenso de col‡geno en los —rganos como consecuencia de Macr—fago Esta cicatrizaci—n va a depender
una inßamaci—n cr—nica Elimina agente causal y tej muerto de que el tejido tenga mayor o
Aporta factores de crecimiento menor nœmero de leucocitos y su
Activados v’a cl‡sica => v’a alternativa capacidad de eliminar al agente
Segœn la capacidad de las cŽlulas para regenerarse, se dividir‡n en estos
grupos.
L‡biles: Son aquellas que siguen dividiŽndose y multiplic‡ndose durante Aminas vasoactivas
toda la vida con el objetivo de restituir a las cŽlulas que se destruyen de Histamina Serotonina
manera continua. Un ejemplo de este tipo de cŽlulas son las del cuello
uterino. Dependen de la cŽlulas basales para dividirse Funci—n: 5-hidroxitriptamina
Estables: Son aquellas que son capaces de dejar de dividirse cuando - dilataci—n de arteriolas
- ± permeabilidad de vŽnulas Mediador vasoactivo en plaquetas
termina el crecimiento de su tejido. Pero tambiŽn pueden seguir dividiŽndose
(regenerarse) si se les enfrenta a un est’mulo. Ejemplo: CŽlulas - ± permeabilidad vascular Funci—n: neurotransmisor,
vasoconstrictor
parenquimatosas del h’gado. Se unen a receptores H2 en
Permanentes: No pueden sufrir divisi—n mit—tica. Ejemplo: CŽlulas del cŽlulas endoteliales Estimulan liberaci—n:
mœsculo cardiaco. Una vez que se destruyen, queda tejido cicatricial Þbroso - Lesi—n f’sica
que no cumple con la funci—n del tejido destruido. Fuente: Mastocitos, bas—Þlos, - Hipersensibilidad AC
plaquetas - Complemento
- NeuropŽptidos (sustancia P)
> Dependen De FactoresDe crecimiento Lugar: TC adyacente al vaso - Citocinas (IL-1 y 8)

lOMoARcPSD|19502239
Ciclo del ‡cido araquid—nico Factores que inßuyen en la reparaci—n tisular

Prostaglandinas y leucotrienos - reacciones vasculares y celulares en la Extr’nsecas: Infecci—n
inßamaci—n Intr’nsecas: DM
Celulares en la inßamaci—n: SistŽmicas: Estado nutricional
- Eicosanoides Locales: Factores mec‡nicos
- COX-1: producida en rpta a est’mulos inßamatorios
- COX-2: inducida por est’mulos inßamatorios Cicatrizaci—n de heridas cut‡neas
- Prostaglandinas: participan en reacciones vasculares y sistem‡ticas de la
inßamaci—n Por primera intenci—n
- Leucotrienos: reacciones del mœsculo vascular y liso en el reclutamiento Va a activar todo el proceso inßamatorio y dentro de 30 d’as hay formaci—n
leucoc’tico de una cicatriz conformada por tejido conectivo y epidermis regenerada
Por segunda intenci—n
Aquella que se da una destrucci—n en mayor proporci—n, la regeneraci—n va
a ser lenta junto con la cicatrizaci—n. Hay un mayor proceso inßamatorio,
tejido de granulaci—n y tejido cicatricial.
Se llama a los mioÞbroblastos quienes dar‡n mayor contracci—n al tejido
AngiogŽnesis Anomal’as en la reparaci—n de tejidos

¥Vasodilataci—n en rspta ON y - ±de presi—n: dehiscencia de heridas
VEGF - formaci—n de œlceras por mala formaci—n de nuevos vasos
¥Separaci—n de pericitos y
degradaci—n de Memb basal - HipertroÞa por ±producci—n de Þbroblastos
=> brotes vasculares - Exceso de MEC: Cicatriz queloides
¥Migraci—n de cel endoteliales
¥Proliferaci—n de cŽlulas
endoteliales del borde
anterior
¥Remodelaci—n de tubos capilares
¥Reclutamiento de cel
periendoteliales
¥Supresi—n de proliferaci—n y
migraci—n endotelial

lOMoARcPSD|19502239
Cáncer de colon
C‡ncer colorrectal La tasa de incidencia va a ser estandarizada por edad, m‡s alta
en los hombres mientras que en las mujeres va a ser menor. En los
Es un adenocarcinoma que se va a producir en las gl‡ndulas que hombres va a ser un 20.6% por 100 000 personas y en las
recubren el interior del recto y colon mujeres un 14.3% por 100 000 personas.
En estos casos de los pacientes con c‡ncer espor‡dicos no tienen
antecedentes familiares.
En la tasa de mortalidad estandarizada por edad (ASRm) va a

ser mayor en los hombres que en las mujeres y va a ser casi el
doble en las regiones m‡s desarrolladas que en las que son menos
desarrolladas y un ejemplo de esto, es el çfrica Occidental que
tiene la tasa de mortalidad estandarizada por edad m‡s baja del
Peque–o Adenomas Carcinoma mundo y Europa Central tiene la tasa de mortalidad
adenoma sŽsil avanzado y m‡s sigmoideo ulcerado
estandarizada por edad m‡s alta del mundo.
grande
Factores de riesgo
Epidemiolog’a
3/4 de los pacientes no van a tener antecedentes familiares, sus
Es el segundo c‡ncer comœn en mujeres y el tercero m‡s comœn en familiares no van a tener c‡ncer. Pero en el occidente el riesgo de
hombres. vida colorrectal va a ser entre 3 a 5% y se va a duplicar si es que
las personas tienen un antecedente de primer grado como va a ser
En ambos sexos, va a ser el 3er c‡ncer m‡s comœn, y presenta la familia nuclear. Va a ser diagnosticado entre 50 y 70 a–os de
un 9.7% de todos los c‡nceres edad.
El riesgo se triplica si son diagnosticados antes de los 50 a–os.
Es la 4ta causa m‡s comœn de fallecimientos relacionados con el Aumenta con dos o m‡s familiares afectados, por la mutaci—n en
c‡ncer. la l’nea germinal.
Sobre su distribuci—n geogr‡Þca, el c‡ncer colorrectal va a tener Subgrupo espec’Þco de pacientes afectados por un s’ndrome de
una incidencia en las regiones m‡s desarrolladas del mundo, como c‡ncer colorrectal hereditario -> 5-10%
Australia y Nueva Zelanda
D
S’ndrome de Lynch D
Mutaci—n en uno de los genes de
Estos genes reparan los errores de reparaci—n de desajustes del ADN:
Mientras que en çfrica Occidental va a tener una incidencia menor. ÒmismatchÓ, o sea que una base nitrogenada
q
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o
no est‡ con su complementaria EPCAM.

lOMoARcPSD|19502239
Poliposis adenomatosa familiar ÀPor quŽ la enfermedad inßamatoria intestinal es un factor de riesgo?
Mutaciones en el gen APC V’a de se–alizaci—n WNT
D
P
re
La inßamaci—n genera da–o en el epitelio, si hay da–o en el
Gran cantidad de adenomas epitelio, hay reparaci—n y esto implica la replicaci—n celular
colorrectales porque tienen que volver a haber m‡s cŽlulas, tiene que
haber s’ntesis de ADN. Y si hay m‡s s’ntesis de ADN en
comparaci—n a un tejido normal, mayor probabilidad de que
Factores relacionados con los factores de vida surja mutaciones porque es u tejido que constantemente se
est‡ replicando.
Aumento del peso corporal, por cada unidad de IMC el riesgo de
c‡ncer colorrectal aumenta del 2 al 3% Fisiopatolog’a
Consumo moderado de alcohol
Tabaquismo intenso, ingesta de carnes rojas y procesada
a Aumenta 1,16 veces por cada 100g

B Hace especies reactivas de nitr—geno, el
da–o va a ser por estrŽs oxidativo en el
ADN.
Disminuye el riesgo
- 10% por 10g de Þbrina ingerida, 300mg de calcio o 200 ml de leche
- Actividad f’sica diaria -> 30min
- Consumo de aspirina u otro AINE.
La colitis cr—nica debido a la enfermedad inßamatoria intestinal va a

aumentar el riesgo de contraer, pero esto va a depender de la duraci—n Se observa dos v’as por las cuales se da el c‡ncer de colon, la
que tenga esta enfermedad inßamatoria intestinal, ya que explica que primera es la v’a cl‡sica.
solo el 1% de los c‡nceres en los pa’ses occidentales van a incrementarse.
Adem‡s varios estudios han estimado que entre el 16-71% de los El APC es un gen supresor de tumores, se une intracelularmente a la
c‡nceres colorrectales en Europa y EE.UU van a ser gracias a los beta catenina y si la beta catenina no se puede expresar para el
factores de estilo de vida. nœcleo, no hay transcripci—n de genes, entonces este gen APC tiene
que estar inhibido.
La beta catenina normalmente a quŽ prote’na est‡ unida paracelular

(al costado de la cŽlula), a la caderina E y esta une a las dos cŽlulas
col—nicas (colonocitos)
lOMoARcPSD|19502239
Si la betacatenina de la APC, al estar mutada la APC inactivada, la P53 D Gen supresor de tumores
betacatenina va a ir al nœcleo, entonces no va a haber tanta uni—n
de la E caderina. Entonces las cŽlulas est‡n perdiŽndola funci—n de
uni—n, entonces estas pueden moverse a otro sitio donde no estaban, Tenemos a la RB1 que est‡ reclutando a la E2F, entonces aqu’ viene
pueden metastatizar o pueden generar una direcci—n de crecimiento quinasa y fosf—rica al RB1 y lo que hace la P53 es que mediante
diferente, anormal. PB1va a inhibir esta fosforilaci—n. La RB1 cuando se fosforila va a
dejar libre al E2F por ende se va a inducir a una divisi—n celular, pero
Entonces, es el primer punto, la primera mutaci—n que va a generar la P53 aqu’ actœa inhibiendo esto, cuando va a haber un da–o esto
que se comience a generar el p—lipo, porque cambia la direcci—n de las inhibe a la divisi—n, inhibiendo a la P21 que va a inhibir a la ciclina
cŽlulas porque ya no est‡n unidas en el lugar que estaban porque se dependiente de quinasa 1.
perdi— E caderina.
Entonces la mutaci—n que tiene es una mutaci—n de inactivaci—n.

En NRAS y KRAS van a ser genes mutados y su receptor va a ser el Cuando se muta el P53 , las cŽlulas que ya ten’an todos los errores
RAS, el cual favorece la fosforilaci—n de los receptores del factor de previos ya no van a poder inhibirse por eso es el gen que va a
crecimiento epidŽrmico, factor de crecimiento endotelial vascular y el permitir, que va a generar de que este p—lipo ya sea un p—lipo
de crecimiento transformante B, esto hace que las cŽlulas se sigan completamente maligno y darle la probabilidad de que se replique
proliferando. sin control.
El KRAS en el tumor tiene que estar activado, entonces se llama El P53 en el caso de los pacientes con enfermedad inßamatoria
oncogen, porque regula la proliferaci—n celular. intestinal no siguen esta v’a porque hay tanta inßamaci—n, tanto
da–o, tanto estrŽs, que de frente se saltean al P53, entonces no
* 1. Desactivaci—n del APC necesariamente hacen p—lipo, puede haber un tejido inßamado sin
2. Activaci—n del KRAS p—lipo que ya tenga malignidad, no sigue esta v’a normal porque
est‡ v’a desde que muta el APC hasta que muta el P53 y desarrollas
c‡ncer, demora de 5-10 a–os.
Lo cual en el gr‡Þco se entiende que primero se pierde la direcci—n de
las cŽlulas y ahora se est‡ aumentando la proliferaci—n de las mismas.
SMAD4
El SMAD 4 por medio del factor transformante beta es controlarlo, o

sea inhibe la proliferaci—n porque es un gen supresor de tumores , un
gen supresor de tumores regula la v’a del factor transformante beta.
Entonces el SMAT inhibe a la proliferaci—n, entonces al estar
inactivado, se activa la proliferaci—n, entonces es un gen supresor.

lOMoARcPSD|19502239
C‡ncer de pr—stata
DeÞnici—n
Factores de riesgo
I
El c‡ncer de pr—stata es el 2do c‡ncer m‡s comœn en hombres en todo
el mundo (7%) y la principal causa de muerte en ellos. No modiÞcables
Esta es una neoplasia maligna, en donde existe un crecimiento
anormal de la cŽlula que a la larga van a producir una proliferaci—n Con la edad, la pr—stata aumenta de tama–o
y pueden llegar a otros —rganos En personas mayores de 60 a–os hay un 85% que presenta c‡ncer
de pr—stata.
La pr—stata es la principal gl‡ndula accesoria del sistema reproductor
masculino.
Est‡ compuesto por dos compartimientos principales, el estroma y el
epitelio.
Compuesta por 3 zonas: central, perifŽrica y una de transici—n.
La zona de transici—n es la que va a rodear la uretra proximal y la

zona central rodea a los conductos eyaculatorios y se proyecta debajo
de la base de la vejiga, mientras que zona perifŽrica va a constituir la
mayor parte de las caras apical, posterior y lateral de la pr—stata.
El l’quido prost‡tico contiene factores que va a controlar tanto el

proceso de eyaculaci—n y la maduraci—n de espermatozoides.
Epidemiolog’a
En el aumento de la incidencia se ha reßejado en pa’ses que tienen

una mayor esperanza de vida como EE.UU y a la vez en pa’ses que
tienen un ’ndice de desarrollo humano y el PBI elevado como en
regiones desarrolladas o que est‡n en v’as de desarrollo.
Pero por quŽ EE.UU produce una mayor incidencia? Debido a que los
factores de riesgo adicionales por su desarrollo econ—mico, donde
vamos a encontrar que estos no son hereditarios, ya sea la obesidad,
jum— de cigarro y una dieta predominante, a pesar de que tengan un
sistema de salud equipado y que adem‡s tengan un cribado alto, esto
hace que la incidencia se vea aumentada.
lOMoARcPSD|19502239
Cáncer de mama
DeÞnici—n Factores de riesgo
Neoplasia maligna m‡s frecuente en mujeres
Es una enfermedad heterogŽnea A. Predisposici—n genŽtica
De manejo multidisciplinario:
- Terapia locorregional - Antecedentes familiares, se heredan en 10%
- Terapia sistŽmica - Mutaci—n de 2 supresores de tumores BRCA (17q21) y BRCA (13q13)
- Mutaci—n de l’nea germinal
Epidemiolog’a Copia del gen mutado, disfuncional que uno lo
hered— da un riesgo, tu riesgo aumenta o reciŽn
Demograf’a, incidencia y mortalidad (2018) desarrolla la enfermedad cuando te expones a
- 2.1 millones de mujeres fueron diagnosticada de c‡ncer de mama otros factores de riesgo y tu otra copia del gen
- Incidencia de c‡ncer aument— en 3.1% muta espor‡dicamente, muda una parte som‡tica
- La poblaci—n femenina representa el 49.5% a nivel mundial (>60 de tu cŽlula, entonces esa es la teor’a del doble
a–os) golpe, uno que la heredas y una que la adquieres
para reciŽn desarrollar la enfermedad.
Tasa de mortalidad B. Incluyen
si
- HER2 (++)
- TNBC - Menarquia temprana
- Luminal A - Falta de lactancia
- Luminal B - Menopausia de inicio tard’o
Incidencia m‡s alta C. Factores modiÞcables

- AmŽrica del Norte - Obesidad
- Australia - Inactividad f’sica
- Nueva Zelanda - Consumo de alcohol
- Norte y oeste de Europa
Incidencia menor
- çfrica- Asia (40-50 a–os)
- Etnia: Africanas, tienen tasas altas de TNBC

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Tipos de c‡ncer de mama En cuanto a las mutaciones quŽ hay, tenemos a la Basal que vendr’an
a ser mutaciones en el gen TP53, tambiŽn hay una inestabilidad
genŽtica, tambiŽn mutaciones en el BRCA y cambios histol—gicos, que
no dejan que se diferencie.
l El triple negativo, que vendr’an a ser cuando no hay receptores de
estr—genos, no hay receptores de progesterona, no hay HER2 y tambiŽn
cuando hay una ampliÞcaci—n de HER2 que actuar’a como factor de
transcripci—n y tambiŽn hay mutaciones del PI3CA que es bien
importante y cambios a nivel histol—gicos.
-
Hay dos tipos que es la Luminal B y la Luminal A. En la Luminal A, no
tiene muchos cambios en el gen TP53 o el BRCA, pero no tiene muchos
cambios histol—gicos. Pero el Luminal B, si presenta mutaciones a nivel
del PI3K en un 40%, ESR1 (30-40%) y tambiŽn tiene mutaciones en el
ERBB2 (gen que codiÞca al HER2) , ERBB3 y tiene cambios
histol—gicos.
s
Para que una cŽlula prolifere, requiere un est’mulo, pero en este caso el
triple negativo no tiene receptores de estr—genos, no tiene receptores
de progesterona y eso hace tener que con quŽ est’mulo va a estimular
a que haya una bastante replicaci—n y que se vea reßejada en el Ki67,
en cambio en el Luminal A si tiene un estr—geno fuerte, progesterona
fuerte, entonces su proliferaci—n es baja a pesar que tiene varios
receptores y sabemos que la hormona la van a seguir produciendo las
mujeres cuando tienen esta patolog’a.
, Tiene tipos de divisi—n:
"
En el Luminal A, est‡ con mayor cantidad de mutaci—n el IP3K en
Inicialmente tenemos la divisi—n histol—gica que se divide en comparaci—n al triple negativo porque es de genes basales o sea del
preinvasivo e invasivo. Preinvasivo se reÞere m‡s a in situ, dentro de la P53 y como hemos visto en colon, si hay una mutaci—n de frente en el
mam‡ en si, y el invasivo hace m‡s referencia a la met‡stasis. P53 este tumor va a ser m‡s agresivo porque el checkpoint que va a
permitir que estas cŽlulas malignas se sigan replicando o no va a estar
I
Este pre invasivo se divide en dos: en el carcinoma ductal in situ y el alterado en cambio si tengo un TP53 alterado va a verse si mayor
carcinoma lobular in situ, estos dos vendr’an a ser factores de riesgos proliferaci—n celular pero el stop que es el P53 va a estar mutado en
para que se puedan generar un carcinoma invasivo y estos tienen un menor cantidad entonces hay mayor probabilidad de que estas cŽlulas
cambio a nivel de la arquitectura de la cŽlula. Hablando del invasivo que se replican, antes que se terminen de replicar, el p53 haga su
que es el m‡s comœn que se divide en dos: carcinoma ductal no trabajo y les ponga el stop.
especial, que se reÞere desde el ductal in situ y el carcinoma lobular y
esta genera una respuesta de Þbrosis y tambiŽn met‡stasis,
normalmente esta met‡stasis se hace a nivel de los ganglios,
normalmente el ganglio m‡s afectado es el axilar y en cuanto al
lobular, se genera menos Þbrosis y la met‡stasis ser’a enfocado a una
v’a m‡s visceral. Downloaded by Margot Victoria (margottvc13@gmail.com)
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Mutaciones moleculares en el c‡ncer de mama S’ndrome asociados al c‡ncer de mama
Aqu’ se hablan de las v’as de proliferaci—n, el MAPK esta es

prote’na kinasa asociada a mit—geno.
Lo que est‡ con azul, es que tiene una pŽrdida de funci—n y lo
que est‡ en naranja tiene una sobre expresi—n.
La MAPK est‡ disminuida, esto activa a la MAPK8 y lo que hace
esto es bloquear a los BRCA, y como sabemos los BRCA son
importantes porque recuperan el ADN cuando este se encuentra
roto a nivel de las dos hebras, o sea van a sintetizar las nuevas
hebras de la hom—loga, del nuevo molde que no estaba rota.

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Receptores hormonales En cuanto al microambiente inmunitario se puede decir que es un

ambiente que genera el tumor para que no haya nada que lo afecte
y ah’ hay varios factores que estimula.
Este estr—genos al ser sintetizado ingresar’a a la cŽlula por el Entonces, iniciando con este microambiente que ser’a lo patol—gico,
receptor de estr—genos esto es importante porque ingresando al el tumor lo que hace es liberar factor de crecimiento transformante
nœcleo, a nivel del COA HAT generar’a que este se codiÞque y beta y lo que har’a estŽ en la cŽlula regulatoria T ser’a que esta
generar’a una proliferaci—n celular. El estr—geno es el encargado del principalmente libere interleuquina 10, esta interleuquina har’a que
crecimiento de las mam‡s es por eso que es muy importante porque este T helper 1 quede inhibido, es pro inßamatorio por lo que ya no
m‡s estr—genos m‡s receptores de estr—genos, habr’a mayor habr’a una inßamaci—n , ni se generar’a una.
proliferaci—n y mayor aumento de las cŽlulas a nivel de la mam‡. Un L receptor PD-L1 es lo m‡s importantes porque los tumores lo que
factor de riego que se podr’a explicar aqu’ ser’a en cuanto a la hacen es inhibir a toda estas cŽlulas, lo que hace que genere una
obesidad porque la obesidad aumentar’a los adipocitos, habr’an m‡s inmuno extenuaci—n, o sea simplemente apagan el sistema inmune
adipocitos donde habr’a estr—geno y como hay mayor cantidad de sino todo lo dem‡s no funcionar’a porque va a estar apagado.
estr—genos hay mayor proliferaci—n celular, lo cual ser’a perjudicial
para la cŽlula.
Respuesta del microambiente inmunitario

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C‡ncer de est—mago
-
Tumor mesenquimal: Estos suelen ser muy peque–os, raros y se
DeÞnici—n forman de manera incidental y se originan en el est—mago.
r
Es una enfermedad heterogŽnea con diversos fenotipos y genotipos, Estos tumores pueden ser peque–os, benignos y pueden extirparse
con un 95% se lleva el primer lugar al m‡s comœn de las neoplasias endoscopicamente dejando la cirug’a de lado. Y si este tumor es
malignas que se originan en el est—mago. Tienden a desarrollarse grande puede hacer met‡stasis.
lentamente en un periodo de muchos a–os.
Para la salud mundial es una carga, adem‡s existen regiones /
Tumores linfoproliferativos: o linfomas gastricos, o linfomas difusos de
endŽmicas y no endŽmicas para esta enfermedad. cŽlulas grandes de alto grado o tejido linfoide asociado a mucosa que
va a ser inducido por la Helicobacter pilory.
c
Formas raras hereditarias -> Mutaciones de la l’nea germinal de CDH1
, Aumenta riesgo: l Tumores neuroendocrinos: A menudo es causada por una enfermedad
- Funci—n alterada en genes de reparaci—n -> MLH1 cr—nica, por una gastritis cuando se encuentran los niveles sericos de
CTNNA1-> codiÞca a la A-Catenina 1, una prote’na de adhesi—n gastrina muy elevados, estos tumores pueden ocurrir si es que un
celular familiar ha tenido un tumor antes e incluso a uno le podr’a dar mucho
l
Mutaciones inactivadoras en genes BRCA -> CodiÞcan prote’nas de m‡s agresivo
reparaci—n de da–os en el ADN.
Datos epidemiol—gicos
Tipos de c‡ncer de est—mago
-
4 familias de c‡nceres g‡stricos: - 5to c‡ncer m‡s comœn
- M‡s comœn en hombres que mujeres
-
C‡nceres g‡stricos familiares: este c‡ncer va a ser difuso, hereditario - Edad t’pica: -60 a–os pero ahora cada vez son m‡s los diagnosticados
y va a ser causado por una mutaci—n en la l’nea germinal de CDH1 entre 40 y 50 a–os.
y est‡ herencia va a ser un patr—n autos—mico dominante y el riesgo
de desarrollar este adenocarcinoma g‡strico puede ser hasta de un
Mortalidad
:
80% en los portadores de esta mutaci—n.
Segœn la lectura, desde que tienes 20 a–os o m‡s, se recomienda Disminuyendo en zonas endŽmicas por la implementaci—n de
hacer una gastrectom’a proÞl‡ctica y en los individuos que poseen estrategias para la detecci—n temprana
esta mutaci—n de l’nea germinal, de los genes de reparaci—n no
coincidentes, est‡ la mutaci—n del gen MLH1, MLH2 que van a
concebir el s’ndrome de Lynch, tambiŽn est‡ la mutaci—n en el gen Aumento de incidencia del CAG
STK11 que causa el s’ndrome de Peutz-Jeghers y tambiŽn est‡n las 1. Jap—n
mutaciones en el APC que van a causar poliposis adenomatosa 2. Corea del Sur
familiar. 3. China

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\
Disminuci—n de la incidencia del GAC Incidencia global de adenocarcinoma g‡strico
- Estados Unidos
- Canad‡
- India
ÀPor quŽ tales diferencias? Y en incidencias de

aquellos pa’ses
/
Susceptibilidad genŽtica
¥
Diferentes cepas A Helicobacter pylori
/ Higiene
- Preparaci—n y conservaci—n de alimentos
Estudios de eurogast-epic
La incidencia estandarizada por una edad estimada de cada 100
:
000 habitantes con el adenocarcinoma g‡strico.
93.2% de pacientes con 10% de pacientes Las zonas endŽmicas con altas tasas de adenocarcinoma se van a
GAC eran positivos a asociados a EVG encontrar muchos pa’ses de Europa del Este, de AmŽrica del Sur, de
Helicobacter pylori AmŽrica central, Ir‡n, Rusia, y pa’ses de Asia Oriental.
Mientras m‡s claro est‡ Žl pa’s, hay menos incidencia de este c‡ncer.
-
Por ejemplo, en lugares como Jap—n, China se comen cosas con
vinagre (kimchi) y tambiŽn se come bastante pescado crudo (mayor Factores de riesgo
probabilidad de que tenga que tener esa degradaci—n de compuestos
nitrogenados) esto tiene gran cantidad de nitritos y nitratos.
Helicobacter pylori
7
En Perœ cual es la mayor cantidad? En la sierra, las carnes que han - Mas riesgo GAC
sido conservadas, en fr’o, en sal; el charqui, eso es carne salada. - Menos riesgo GAC del cardias
<
Causa una gastritis cr—nica y por ende una inßamaci—n cr—nica
haciendo esto al promover la liberaci—n de unas citoquinas pro
inßamatorias como son la interleuquina 1 beta, IL-6, IL-8 y tambiŽn
produce aclorhidria, lo cual va a ser una disminuci—n del ‡cido
clorh’drico.

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ÀPor quŽ una aclorhidria producir’a gastritis? Genotipos segœn TCGA

- La aclorhidria no es que vaya a generar que haya una disfunci—n de - Tumores asociados a EBV
la gastritis sino que el Helicobacter necesita un ph no tan ‡cido para - MicrosatŽlites inestables (MSI)- tumores altos
vivir, entonces aumenta el ph al disminuir el cloro y a mayor cantidad - Tumores gen—mica mentŽ estables
de Helicobacter, mayor cantidad proliferaci—n de Helicobacter, mayor - Tumores con inestabilidad cromosomal (CIN)
probabilidad de que todas las citocinas hagan su trabajo
efectivamente, entonces utilizan el aumento del ph para que haya
m‡s Helicobacter pilory. Genotipos segœn ACRG
- Tumores que son microsatelites estables con TP53 inactivo (MSS/
Del Helicobacter van a haber bastantes cepas, se pueden dividir en TP53+)
dos, siendo las de tipo 1 las cagA y vacA. - MSI-alto
La cagA (citotoxina asociada al gen A) lo que hace es que se MSS y expresando transici—n t’pica epitelial-mesenquimal (MSS-EMT)
inserten en las cŽlulas epiteliales g‡stricas y as’ va a producir como - MSS con mutaciones de TP53
que un reclutamiento de las MAC y la producci—n de los EROS, esto
silencian a los genes supresores de tumores alterando el microARN y
regulando positivamente los oncogenes. Alteraciones de los diferentes receptores o prote’nas a nivel molecular
Virus de Epstein Barr

r
Se tiene una desregulaci—n de las cŽlulas progenitoras en el c‡ncer.
Estas cŽlulas progenitoras van a tener la capacidad de
-
La patolog’a se da por las cŽlulas infectadas latentes, que van a ser autorenovarse y de producir su propia l’nea y estas pueden iniciar
las cŽlulas donde el gen infeccioso existe pero no va a causar tumores, pueden hacer met‡stasis, pueden migrar y esto se debe a
s’ntomas. muchas causas. Por ejemplo, cuando hay una alteraci—n en el ciclo
/ El Epstein Barr lo que hace es codiÞcar prote’nas transformadoras, celular, como el da–o del P53 o la activaci—n constante de la ciclina
expresa ARN no codiÞcables y puede dar metilaci—n aberrante del aunque lo que m‡s se va a ver afectado es que va a haber una
ADN. hipermetilaci—n de la CDKN2A esto pasa entre el 51,3%-73.1% en los
adenocarcinoma g‡stricos, cuando se ve hipermetilado va a inactivar
la P16 y la P16 es una prote’na que se va a unir a la CDK para
inhibir la fosforilaci—n del BRRB de la prote’na retinoblastoma y
/
ZEB1 mediador -> de latente a l’tica detiene el ciclo celular pero como va a estar hipermetilada no va a
poder pasar esto y el ciclo va a seguir con la proliferaci—n.
Subtipos moleculares ^ Lo otro que se ve afectado es el CDKN2B que se ve afectado entre
el 43,6% y el 61% y aqu’ se bloquea la capacidad de la ciclina D
- P53: 50% GAC alberga mutaciones para formar complejos y al no tener esto, va a seguir tambiŽn el
som‡ticas o de silenciamiento : PTGS y TGS ciclo.
- CIMP: oncogenes / Ambas prote’nas son supresores de tumores porque su
funcionamiento normal es controlar el ciclo celular o sea evitar de
que pasen a las siguientes fases cŽlulas mutadas, entonces suprimen
-
CTNNB1 los tumores, por eso se hipermetila.
ERBB2
: KRAS
/PIK3CA Downloaded by Margot Victoria (margottvc13@gmail.com)
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Se–alizaci—n TGFbeta- SMAD4 - Los factores de virulencia m‡s importante que va a tener el
Helicobacter pilory van a ser la ureasa, su ßagelo, la prote’na
VacA, el gen CagA y la citoquina VacA.
D
SMAD4 alterado en 22% GAC , Como se puede observar en la imagen, en las cŽlulas epiteliales
del est—mago el gen A asociado a las citoquina A (cag A) va a

activar la expresi—n de oncogenes tales CTNNB1, PI3K, AKT y
1- BZSP SMADY activa NOTCH
D
7
o : .
EGFR, aunque este œltimo tambiŽn se puede activar con la vacA.

- Se va a insertar el cagA en el epitelio g‡strico y esto va a
producir una pŽrdida de genes supresores como RUNX, TFF1 y
Alteraci—n v’a HIPPO CDH1 por la hipermetilaci—n del promotor, que esto va a
silenciar.
/ TambiŽn como el producto del CagA se va a desencandenar un
aumento de las especies reactivas de ox’geno, los EROS, al estar
Propiedades como de cŽlula progenitora y activaci—n
:
desapareado, el electr—n lo que va a causar es que puede
oncogŽnica ocasionar lisis o puede da–ar el ADN y esto se acumula y va a
terminar en un da–o cr—nico y adem‡s el cagA va a suprimir el
71% de prote’nas de la via alteradas en GAC medio inmunol—gico, por medio de la reclutaci—n de macr—fagos
asociados a tumores, estos pueden ayudar bastante a la
proliferaci—n y diseminaci—n de este tumor.
Efectos oncogŽnicos del Helicobacter pylori sobre el epitelio g‡strico
que pueden resultar en adenocarcinoma g‡strico

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CONCEPTOS GENERALES DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

- Inmunidad: Protecci—n del huŽsped frente a pat—genos infecciosos, que Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
est‡ mediada por un respuesta immune normal, ya sea la inmunidad Tiempo Inmediata (min/hrs) 1¡ tard’a, 2¡ r‡pida
innata y/o adaptativa.
Respuesta EspeciÞcidad Inespec’Þca Espec’Þca
- Inmunidad innata: Primera respuesta imunitaria del huŽsped que impide,
controla o elimina la infecci—n por pat—genos Memoria Ninguna S’
Tiempo de acci—n r‡pida, no espec’Þca Barreras Piel, epitelio de Linfocitos epiteliales,
- Inmunidad adaptativa: Respuesta inmunitaria posterior a la celulares y mucosas, molŽculas Ac secretados en
primoinfecci—n, que aumenta en magnitud y capacidades defensivas en qu’micas antimicrobianas superÞcies epiteliales
cada exposici—n sucesiva al pat—geno.
Rpta r‡pida posteriormente y de mayor magnitud, especiÞca y efectiva Complemento,
Compo Prote’nas Þcolinas, pentraxinas,
- Tolerancia inmunitaria y autoinmunitaria: Se deÞne como la falta de plasm‡ticas Anticuerpos (Ac)
nentes colectinas
respuesta a un ant’geno o aut—genos inducida por su previa exposici—n.
La no tolerancia da una reacci—n inmunitaria contra ant’genos y en el Fagocitos (macr—fagos, Linfocitos T, B, cŽlulas
caso de aut—genos, causa enfermedades autoinmunes. neutr—Þlos), mastocitos, plasm‡ticas, cŽlula
CŽlulas eosin—Þlos, bas—Þlos, presentadora de Ag (APC),
c.dendr’ticas, linfocitos linfocitos T cooperador
citol’ticos naturales (natural folicular, linfocito T citot—xico
killer), c.linfoc’ticas innata (CTL), linfocito T regulador
LINFOIDE
INTERACCIîN INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
↳
linfocito
I.innata
=
Barreras f’sicas CŽlulas Sist.del complemento Barreras qu’micas
cŽlulas
dendr’ticas Piel pH
( Presenta Ag )
Mucosas Enzimas
digestiva y
respiratoria Barerras biol—gicas
(bacterias comensales o simbiontes)
Macr—fagos Microbiota
Mieloide PMN
cŽlulas de Eosin—Þlos
la I. innata CD
↳
nevtr—filo
Ant’genos
³
MACROFAGOS
³ EOSMîFIIO Anticuerpos Citoquinas
↳ Mastocito
LB I.adquirida LT, CD4, CD8

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INMUNIDAD INNATA - COMPONENTES En forma inmadura en tejidos + Piel, mucosas

CŽlula dendr’tica expresi—n de receptor de membrana
-
Barreras epiteliales (1¡ l’nea de defensa)
I
Necesitan estar intactas, no tener lesiones Endocitosis de Ag
C.dendriticas: tipo de
- Mucosa de v’a digestiva: œlceras g‡stricas cŽlula presentadoras Transporte de Ag a ganglio linfoide y transformaci—n en APC
- Mucosa de v’a respiratoria: lesiones por tabaco de Ag que reconocen
- Piel: piel adelgazada, eritema, descamaci—n al Ag.infeccioso. Presentaci—n de Ag a linfocito T virgin y linfocito T efector
- Mucosa de v’a genitourinaria Activaci—n de inmunidad adaptativa
Si estas barreras son atravesadas, actœa mi inmunidad innata:

Fagocitos Fagocitosis y destrucci—n de pat—genos
Fagocitos (2¡ l’nea de defensa) CŽlulas auxiliares infecciosos, detritus celulares.
Macr—fagos/monocitos, neutr—Þlos CŽlula dendr’tica, bas—Þlo, mastocito, (Macr—fagos/polimorfonucleares)
Mediadores de rpta inßamatoria.
-
eosin—Þlo
Eosin—Þlos: responden frente a

alergŽnos y par‡sito Desgranulaci—n y liberaci—n de enzimas
Eosin—Þlos lesivas para paredes celular de par‡sito.
Neutr—Þlo: se diferencian en
PMN y MNN
Bas—Þlos: ante bacterias
Linfocitos: parte de i.adaptativa Desgranulaci—n y liberaci—n de mediadores
Bas—Þlos
tlevcocitos tlevcocitos inßamatorios y expresi—n de R-IgE
↳ enun proceso ↳ sist Inmunitario no
.
infeccioso tendr‡ una rptar
Mastocito Desgranulaci—n y liberaci—n mediadores

inßamatorios, histamina y presencia de R-IgE
± Queratina: Bloqueo de penetraci—n microbiana
Piel Queratinocitos: ± PŽptidos antimicrobianos y citocinas
±linfocitos (CD4+/CD8): 98%dŽrmicas y 2% intraepidŽrmicas Su funci—n no solo es unirse al agente infeccioso sino tambiŽn secretar
citocinas inßamatorias, quimiocinas que estimular‡n y marcar‡n el lugar
Barreras epiteliales Mucosa respiratoria Mucina + movimiento ciliar: atrapamiento y
redistribuci—n de microbios. Predominio de IgA secretora donde est‡ el agente infeccioso y factores de crecimiento para estimular
Mucosa intestinal Peristaltismo (digestivo) + fagocitos y linfocitos en la producci—n o incremento de nœmero de las cŽlulas necesarias.
mucosa + IgA (intestinal) o IgG (genitourinaria):
Atrapamiento y eliminaci—n de microbios
Mucosa genitourinaria Inßamaci—n Regeneraci—n
Uniones estrechas entre cŽlulas + Producci—n de pŽptidos antimicrobianos

|
(defensinas y catelicindinas), por leucocitos Reconocimiento de receptores activadores
(NKG2D:cŽlulas infectadas, estrŽs celular) e inhibidores
Evita paso de microbios a travŽs del epitelio (CMH1: inhibir Nk)
Producci—n de IFN-gamma
Natural killers
Si toda esta integridad de tejidos y dem‡s no evita la entrada del agente
infeccioso al organismo, las cŽlulas de la inmunidad innata actuar‡n. Destrucci—n de cŽlulas extra–as, infectadas por
pat—genos (virus) y cŽlulas marcadas por IgG
- Activaci—n colateral de macr—fagos

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I.
La adherencia al epitelio es el primer paso que requiere el agente Esta inmunidad innata tendr‡ la capacidad de estimular o inhibir la
infeccioso para poder ingresar al tejido. Si est‡ adherencia no se produce inßamaci—n, marcar el tejido para la llegada de cŽlulas e incrementar el
el agente no se podr‡ reproducir, causar da–o al tejido o activar a la nœmero de las cŽlulas necesarias para poder destruir al agente infeccioso.
inmunidad innata. Sin embargo, si esta adherencia s’ se produce,
entonces este agente colonizar‡ y aumentar‡ su nœmero estimulando a la Activaci—n de cŽlulas de la inmunidad innata
inmunidad innata. Primero llegar‡n los macr—fagos perifŽricos y luego las
cŽlulas dendr’ticas, leucocitos. De esa manera estimulan a los vasos
sangu’neos y se da el proceso inßamatorio.
Estas cŽlulas van a secretar citocinas inßamatorias y luego, antiinßamatorias
o moduladoras.
Leucocitos: 2 tipos
Granulocitos: PAMPs= prote’nas esenciales que se encuentran en
¥Neutr—Þlos 55% PMN la membrana, DNA o RNA caracter’sticos de los
¥Eosin—Þlos
Citocinas pro.inßamatorias: IL-1, TNF, IL-6 ¥Bas—Þlos agentes infecciosos.
Citocinas antiinßamatorias: IL-10, estas inhiben la estimulaci—n de los Agranulocitos
macr—fagos una vez que este agente ha sido destruido o contenido. ¥Linfocitos Van a permitir diferenciar lo propio de lo extra–o
¥Monocitos
¥Macr—fagos
TambiŽn se secretar‡n quimiocinas que son las prote’nas que tendr‡n Y cŽl dendr’tica
ciste’nas o ciste’nas+aa que incrementan o atraen a los monocitos,
linfocitos, eosin—Þlos o a las PMN (leucocitos). Si estos marcadores no
existieran, las cŽlulas no tendr’an ni idea de donde se est‡ realizando el - Adem‡s, se puede estimular a los receptores de complemento. Estos
proceso inßamatorio. me van a permitir reconocer a las cŽlulas marcados por el sistema de
complemento.
Se requiere que se estimule los factores de crecimiento para incrementar - TambiŽn se va a activar los receptores de citocinas
el nœmero de las cŽlulas necesarias para destruir al agente infeccioso.

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DeÞnici—n
Lupus
I
Enfermedad autoinmune Factores de riesgo
-
Afectaci—n: multiorg‡nica, cr—nica, recurrente, a menudo febril
\
Provoca da–o tisular severo por:
\
Autoanticuerpos pat—genos GenŽticos
factores Independiente
" Complejos inmunes. ,
Estudios de agregaci—n familiar
Familiares de 1er grado de paciente con LES tienen mayor

Epidemiolog’a riesgo
-
Factores de herencia poligŽnica
Incidencia acumulada > Posibilidad de enfermarse
- Incidencia Se–alizaci—n de linfocitos T y B
V’as relacionadas con el interferon
Densidad de incidencia >
Velocidad con la que se Genes relacionados con la degradaci—n de ADN
desarrolla la enfermedad Genes de funciones de aclaramiento y fagocitosis
Ti
Modelo poligŽnico aditivo
Casos nuevos
Mayor cantidad de personas de raza negra afectadas que personas
: blancas
Dinamarca y UK (Reino Unido):
Predomina Hay diversidad

cauc‡sica de razas

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CŽlula B I Produce anticuerpos

citot—xicos ganaron destrucci—n celular por medio de mediadores
ganara apoptosis en cal . autora activas y ganara manos inflamaci—n
CŽlula T }
TCD4, TCD8, T helper 1, T helper 2, T reguladores, T helper 17
actœa en la respuesta contra el hongo y antiinflamatorio .
CICTIVCI
QSTI mula CîI B .
macr—fagos
> T virgen >

No se ha generado
Como se vio la patolog’a de Lupus, interleuquina 10, va a estar disminuida, en quŽ proceso de la inmunidad va a afectarlo mayormente
Interleuquina + antiinßamatorio entonces habr‡ una inßamaci—n excesiva
Se produce por un subtipo o subclase de las cŽlulas T
Genes relacionados con la degradaci—n de ADN

: Genes de funciones de aclaramiento y fagocitosis I Se relaciona con el ant’geno
l
Porque est‡ hablando sobre la degradaci—n del ADN y una
parte de la Þsiopatolog’a es del que el ADN va a estar da–ado
y no se va a poder degradar.
En el lupus el ant’geno principal es el ADN

i Todo lo que tenga que ver con ADN o defectos en su formaci—n, replicaci—n, liberaci—n puede aumentar el riesgo de Lupus
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Factores de riesgos ambientales
¥ Virus de Epstein Barr )

De tipo: virus de ADN.
s
Amino‡cidos compartidos con quŽ parte del cuerpo
Todo el cuerpo, todo lo que tenga ADN.
v
El virus de Epstein Barr lo que va a hacer es que va a producir una reacci—n cruzada, lo que signiÞca que el cuerpo va a pensar que una
sustancia es parecida a otra.
Por ejemplo, tenemos a la miel y al azœcar que son diferentes pero este va a pensar que es lo mismo y lo que va a hacer es que el
anticuerpo va a atacar a los dos. Cuando va a atacar al Epstein Barr tambiŽn va a atacar al cuerpo.
' Luz UV s Exposici—n de autoant’genos s ADN (principal)
)
Va a ser m‡s probable que tu cuerpo reconozca a ese ant’geno
<
S’lice (autoant’geno) en comparaci—n a que no est‡ ese componente
1
Funciona como coadyuvante para aumentar las respuestas inmunitarias
>
Hace algo que genera que tu respuesta inmunol—gica sea m‡s elevada
y
QuŽ componente de la respuesta inmunol—gica es importante en las
enfermedades autoinmune?
>
Reconociendo del ant’geno
7
Como es algo extra–o para nosotros, el sistema

inmun va a estar sœper alerta, es m‡s probable
que capte tambiŽn los autoant’genos

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A mayor cantidad de genes, mayor probabilidad de que todos estos se expresen y tengas el doble de
prote’na, doble de cantidad material genŽtico, lo puedes relacionar con la cantidad hormonal que podemos
tener y esto se va a la zona de toxicidad.
-
Efectos de dosis de gen
Si tienes un gen m‡s, vas a tener probabilidad que tengas tantos cromosomas activos funcionalmente en
comparaci—n con alguien que no.
Ambas bien, quŽ pasa cuando a–adimos una X m‡s al hombre? Vamos a tener m‡s de un X de las que se deber’a tener,
y tambiŽn va a sufrir inactivaci—n aleatoria, pero hay un problema que no todas cŽlulas van a estar activadas
-
Hombre: XY aleatoriamente porque hay ÒYÓ y se va a seguir expresando.
/
Mujer: XX
Yo tengo una X condensada o sea una X metilada s ADN no se exprese
Corpœsculo
\
Procesos por el cual se metila 1
Mosaico ßuido
Es como se va a , puede ser por cualquier
de los 2 que llega a hipermetilarze
1
O sea tengo mis 2 copias de X activadas al mismo tiempo en todas las cŽlulas, tienes una X activada aleatoriamente
ÀCu‡l es el anticuerpo contra el splinsing soma?

Anti-Smith
>
1
Es m‡s la constelaci—n de autoanticuerpos positivos m‡s la cl’nica lo que da el diagn—stico de lupus,
solo la presencia de un anticuerpo.
Anticuerpos que desarrollamos contra nosotros mismos

.
Anticuerpo que puede estar positivo en todos: ANA : Va dirigido a anticuerpo anti ADN nuclear
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P T I
Patogenia de la trombocitopena inmunitaria
DeÞnici—n ClasiÞcaci—n
Es una enfermedad autoinmune dado por anticuerpos que se dirigen PTI aguda
contra ant’genos plaquetarios (glicoprote’nas) como la GPIb IIb/ IIIa
caracterizado por una disminuci—n plaquetaria. - Edad infantil
- DespuŽs de procesos virales
En este caso se da porque los pacientes van a producir anticuerpos - Espont‡neo
antiplaquetarios, el cual van a destruir y van a hacer que se suprima - No precisa tratamiento
la producci—n en la mŽdula —sea. En este caso, lo que hace es que
estos anticuerpos van dirigidos hacia a la glicoprote’na Ib o IIb/ IIIa,
en este caso estas van a ser las que generan esta disminuci—n de las Prevalece mayormente en los infantes
plaquetas. Suele darse por medio de infecciones virales tales como la varicela,
rubŽola, hepatitis. En este caso, cuando va a darse el curso del
periodo en el que sucede, este va a tener una desaparici—n
espont‡nea.
Epidemiolog’a No se precisa tratamiento, ya que cursa de modo secundario a
alguna infecci—n.
Ni–os suele ser aguda despuŽs de una infecci—n viral.
PTI cr—nica
Adultos curso cr—nico.
Prevalencia en adultos, aproximadamente 10 por 10. - Adultos mujeres
- Inicio lento y no agudo
Tasa de incidencia de 1.6 a 3.9 x 10 / a–o. - Asociada a patolog’as base, algunos que se mencionan es el virus
de la inmunodeÞciencia humana (VIH), hepatitis, Epstein Barr.
- enfermedad autoinßamatoria.
Va a tener una prevalencia en aproximadamente en adulto. - Remisi—n espont‡nea
Se presenta en ambos sexos y en todas las edades.

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Segœn el tiempo Que conlleva esta variaci—n? Genera un desbalance en las citoquinas,
si no hay estas citoquinas no va a haber una buena respuesta
- ReciŽn diagnosticada: dura menos de 3 meses desde el inmunitaria, aqu’ algunas citoquinas que se iban a ser inhibidas es la
diagn—stico interleuquina 18, y la IL-21, estas tienen un papel importante en las
- Persistente: Entre 3 y 12 meses desde el diagn—stico repuestas inmunitarias.
- Cr—nica: dura m‡s de 1 a–o
- Refractaria: Muestra riesgo o muestra sangrado a pesar de la Respuesta a los medicamentos
esplenectom’a , que vendr’a a ser un procedimiento que se realiza
en el caso de un periodo prolongado de la enfermedad Hay algunas variaciones o mutaciones que se dan a nivel de las
prote’nas que son las ÒtargetsÓ de estos medicamentos, entonces esto
Diagn—stico de exclusi—n que descarta que sea secundaria a genera que se omita una respuesta por parte del cuerpo y genera
medicamentos la trombocitopenia autoinmune.
Heparina, coagulaci—n intravascular diseminada , deÞciencia de

vitaminas B9 y B12 , trombocitopenia congŽnita, secuestro del Ambientales
bazo, hipertensi—n portal y trastornos de la mŽdula —sea como
los s’ndromes mielodispl‡sicos
Receptor tipo toll 7 (TLR7), que reconoce el ARN viral monocatenario.
Lo que genera este tipo de receptores es la expresi—n de las cŽlulas
presentadoras de ant’genos y en este caso van a estar estimuladas
Factores de riesgo por el factor de activaci—n de las cŽlulas tipo B, entonces al estimular
las cŽlulas tipo B lo que iba a llevar es a un aumento de la producci—n
GenŽticos de anticuerpos.
Adem‡s, hay una relaci—n de los receptores tipo toll 7, llevan a que se
aumente la secreci—n de la IL-12, entonces esto se iba a dar en las
PolimorÞsmos de prote’nas reguladoras, se hace menci—n a la cŽlulas presentadores de ant’genos y estas hacen que se emita una
fosfatasa PTPN 22, muestra una sobreexpresi—n de este tipo de respuesta por parte de las cŽlulas T , est‡n relacionadas a la
prote’na. poliomielitis.
Asimismo, se hace menci—n del ep’topo espec’Þco que van a
presentar las plaquetas ante la PTI, puede ser de tipo cr—nico o Mimetismo molecular entre los componentes infecciosos y las
cuadro agudo. glicoprote’nas plaquetarias (GP), es cuando hay similitudes en su
Al hablar de ep’topo, nos referimos a que es un determinante secuencia de pŽptidos, entre pŽptidos que eran ajenos y pŽptidos
genŽtico que va a permitir el reconocimiento del sistema netos, es decir propios.
inmunitario.
Variaciones en el nivel de microARN , ARN no codiÞcantes Entonces en el PTI hay un mimetismo entre las cadenas de
amino‡cidos que forman pŽptidos de las prote’nas virales m‡s que
todo y una bacteria de H. Pylori y prote’nas end—genas o partes de
Se ve a nivel post traduccional, se evidencia algunas variaciones las glicoprote’nas plaquetarias, entonces se reconoce estas
que se dan en este micro ADN. glicoprote’nas plaquetarias como si fuesen autoant’genos y si se
reconoce autoant’genos y este se presenta, se forma un anticuerpo.
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Fisiopatolog’a
La trombocitopena inmune, en este caso es una entidad adquirida, va a ser causada por la destrucci—n excesiva de plaquetas y esto netamente
causado por anticuerpos que est‡n dirigidos contra ant’genos de la membrana plaquetaria y es as’ como va a causar la deÞciencia en la
producci—n de megacariocitos de la mŽdula —sea.
Activaci—n de los 2 procesos de reconocimiento de ant’geno o el procesamiento de los ant’genos
1. Activaci—n del complejo mayor de histocompatibilidad tipo I: esta principalmente va a darse en ant’genos intracelulares o virales que se van a
detectar el ant’geno dentro de la cŽlula o va a pasar por los proteosomas,va a ser cortado en peque–as part’culas o molŽculas y este llega a la
vacuola endosomal donde se encuentra las prote’nas TAP I, TAP II, quienes van a ayudar a fusionar estos ant’genos que pueden ser extra–os con
el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo I que estar’a en esta vacuola. Entonces, al haber esta fusi—n, este complejo de mayor
histocompatibilidad va a ser transportado a la superÞcie de estas cŽlulas, que en este caso podr’a ser un macr—fago o una cŽlula dendr’tica
principalmente, que es una cŽlula presentadora de ant’geno.

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Al ser transportado el complejo mayor de histocompatibilidad de Si el PTI fue inducido por una infecci—n por citomegalovirus, quŽ
tipo I ya va a estar presente en la superÞcie del macrocito de la complejo mayor de histocompatibilidad es el que tiene m‡s
cŽlula presentadora de ant’geno. Entonces, esta va a presentar este protagonismo?
ant’geno hacia los CD8. Los CD8 van a inducir a la apoptosis de los
agentes pat—genos que presenten estos ant’genos que son extra–os
para el cuerpo, mediante las perforinas y grancinas van a inducir a B Complejo mayor de histocompatibilidad de tipo I
apoptosis.
2. La otra v’a es la del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II:
Esto principalmente por ant’genos extracelulares que van ser

mediados por los endosomas, estos endosomas tambiŽn pasan por
un proceso de clip, donde van a ser fusionados los ant’genos
extra–os con el complejo mayor de histocompatibilidad de tipo II.
El complejo mayor de histocompatibilidad al ser fusionado, va a ser
transportado a la superÞcie de esta cŽlula presentadora de ant’geno
y est‡ va a ser presentada al CD4 y el CD4 va a activar puede ser
a:
Th1: los estimuladores de macr—fagos que van a fagocitar
mediante fagocitosis para que pueda combatir agentes pat—genos
Th2: activarlos mediante IL-12. Estimula los linfocitos B,de esta

manera para producir mayor cantidad de anticuerpos para que
se pueda reconocer con mayor facilidad estos ant’genos
extra–os y se les pueda atacar.
Esto ser’a en un proceso normal cuando actœa frente a un agente

pat—geno extra–o, en todo caso si este mecanismo se va a ver
alterado por un mimetismo, en donde un virus, el E. Coli por
ejemplo, pudiera tener un ant’geno que sea muy parecido a las
plaquetas, a las prote’nas que se encuentran en la membrana,
glicoprote’na IIb, IIIa.

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Regulaci—n de la trombopoyetina - Descifrar la respuesta inmune a nivel individual conducir‡ a un

mejor uso de los tratamientos con importantes implicaciones cl’nicas.
- Principal factor de crecimiento de los megacariocitos
- Producida por el h’gado
- Est‡ regulada a travŽs del receptor Ashwell- Morell
- La uni—n del TPO a c- Mpl en plaquetas conduce a la endocitosis y
catabolismo tanto del rector como del factor de crecimiento.
Disfunci—n intr’nseca de megacariocitos
En algunos pacientes que no tiene anticuerpos antiplaquetarios, se

ha demostrado un deterioro intr’nseco de la producci—n de plaquetas.
Sugiere un defecto en la megacariopoyesis de diferenciaci—n tard’a
en algunos pacientes.
En los seres humanos, las cŽlulas T citot—xicas son responsables de
las alteraciones.
Take- home messages
- La PTI debe considerarse un s’ndrome m‡s que una enfermedad:

trombocitopenia es la caracter’stica comœn resultante de diferentes
mecanismos que conducen a la destrucci—n de plaquetas perifŽricas
por parte del sistema inmunitario y/o producci—n inadecuada de
plaquetas en la mŽdula —sea.
- la destrucci—n de plaquetas se debe a su reconocimiento por

anticuerpos que facilitan la fagocitosis por macr—fagos e implican
citoxicidad dependiente del complemento y un aumento de su apoptosis
mediada por linfocitos T CD8+.
- La producci—n inadecuada de plaquetas es el resultado de una

repsiesta inmunitario medidas por autoanticuerpos y cŽlulas TCD8+
que se dirigen megacariocitos, tambiŽn debido a niveles relativamente
bajos de trombopoyetina, el principal factor de crecimiento de los
megacariocitos

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C I D
Coagulación intravascular diseminada
Hemostasia DeÞnici—n
Proceso por el cual se van a formar co‡gulos sangu’neos en la zona CID es reconocida como una afecci—n grave con un alto riesgo de
de lesi—n vascular, b‡sicamente la hemostasia vamos a hablar de la mortalidad que puede ser originada por varias agresiones, estas
coagulaci—n, que va a ser la formaci—n del trombo y de la Þbrinolisis, agresiones pueden ser tanto infecciosas
que es tal como su nombre lo dice, la lisis o la degradaci—n del , por ejemplo, vamos a ver que la sepsis siempre va a ser principales
trombo. en este tipo de agresiones infecciosas.
Y tambiŽn se ve a las no infecciosas, que van a ser los traumatismos.
Coagulaci—n Los principales mecanismos Þsiopatol—gicos, que van a intervenir en

la CID van a ser la activaci—n de la coagulaci—n dependiente del
Hemostasia primaria factor tisular que va a ser iniciado por citoquinas inßamatorias.
Aqu’ principalmente vamos a ver IL-1, IL-6 y factor de necrosis
tumoral.
Plaquetas, siendo su objetivo principal la formaci—n del trombo
blanco, que va a ser muy inestable aœn. Se va ver el control insuÞciente de las v’as anticoagulantes, estas
v’as regulan este proceso.
A la vez, tambiŽn se puede ver la prote’na C, que va a degradar
Hemostasia secundaria factor 5 activado, el antitrombina.
Formaci—n del trombo amarillo, o sea el trombo que ya tiene El ComitŽ Cient’Þco y de Estandarizaci—n (SSC) en CID de la
formaci—n de Þbrina y va a ser un trombo m‡s estable por as’ Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
decirlo.
ÒS’ndrome adquirido caracterizado por la
Fibrin—lisis DeÞnici—n D activaci—n intravascular de la coagulaci—n con
pŽrdida de localizaci—n por diferentes causas.Ó
Consiste en la degradaci—n de estas redes de Þbrina, formadas en
el proceso de coagulaci—n sangu’nea precisamente en la
hemostasia secundaria evitando as’ la formaci—n de m‡s trombos.

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Epidemiolog’a
CID es una complicaci—n frecuente de lo que es un s’ndrome

de repuesta inßamatoria sistŽmica, tambiŽn se sabe que se
puede ver ocasionada por una variaci—n infecciosa,
usualmente en la sepsis o traumas, ambas son condiciones
cl’nicas predominantes.
En caso de sepsis 30-51%

D
Traumas: Casi 45%
:
Sobre la mortalidad e incidencia, var’a segœn el pa’s,
periodo, lugar de tratamiento porque este puede ser en
sala o UCI.
D
IECTH: tasa de mortalidad de 46%
JAMM: tasa mortalidad del 22% del 2004-2005
2 cosas importantes:
1. Porcentaje de mortalidad
La mortalidad del CID es alta. En algunos estudios como por ejemplo: trauma severo del 2000-2007, segœn la ICTH es hasta del 71%, o
sea de 10 personas que desarrollen CID, 7 van a morir. Entonces CID es altamente mortal, puede matar en horas, d’as.
2. La incidencia del CID va a ser mayor en 2 tipos de escenarios: sepsis y traumas, el resto puede darse pero es raro.

lOMoARcPSD|19502239
Fisiolog’a de la coagulaci—n
El resultado de la coagulaci—n son los trombos.

Los co‡gulos de sangre van a estar constituidos por Þbrina y
: plaquetas activadas.
Todo comienza por la activaci—n a travŽs del factor tisular y
este no va a ser un factor que se encuentra libre en la sangre,
es por eso que tiene que haber cierta alteraci—n de la
estructura de los vasos sangu’neos del endotelio o incluso las
mismas cŽlulas mononucleares pueden exponerlo con respuesta
a est’mulos como por ejemplo; mediadores inßamatorios.

lOMoARcPSD|19502239
V’as patogŽnicas asociadas con CID
La inmunidad innata y la coagulaci—n est‡n estrechamente relacionadas y se regulan entre s’.

Estos procesos consisten en inßamaci—n, hemostasia e inmunotrombosis, estas para mantener la
hemostasia corporal y promover la reparaci—n del da–o que est‡ ocasionado por los est’mulos
lectivos. Sin embargo, algunas veces las agresiones graves perturban estos mecanismos, lo que
lleva a una activaci—n sistŽmica de la coagulaci—n y cascadas inßamatorias, y se llega as’ a
una coagulaci—n intravascular diseminada.
La CID es una complicaci—n con varias condiciones cl’nicas que est‡n asociadas, como se
muestra en el cuadro 1.
Podemos ver en los cuadros, que las principales condiciones cl’nicas asociadas al CID ser’a la
sepsis, esta es una reacci—n del organismo ante una infecci—n provocada por algœn
microorganismo pat—geno y tambiŽn se puede originar por una afecci—n severa ocasionada
muchas veces por un organismo que muchas veces llega a producir por ejemplo una infecci—n
diseminada en sangre, en caso de bacteria, veremos que se conoce como bacteremia.
En los casos de sepsis o infecci—n, veremos que los PAMPS (patrones moleculares asociados
a pat—genos), estos PAMPS permite el reconocimiento mediante los receptores TLR (tall litgh
receptor) que se encuentran en los macr—fagos y neutr—Þlos, desencadenando as’ a los
procesos inßamatorios.
Como segundo punto m‡s importante, tenemos a los casos de trauma, como sabemos, estos
casos generan una inßamaci—n, en este caso hacemos menci—n a los DAMPS (patrones
moleculares asociados a da–os) y aqu’ veremos por ejemplo, las lesiones tisulares graves,
craneales, embolias,grasa y quemaduras.
Adem‡s , todas estas condiciones cl’nicas tienen algo en comœn, es que van a generar
inßamaci—n excesiva, entonces hay un rol entre la inßamaci—n y coagulaci—n.

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Disfunci—n org‡nica
La CID es una afecci—n intermedia que surge en el contexto de otros

trastornos (como sepsis, traumatismos, calamidades obstŽtricas y
c‡ncer), con frecuencia se ha clasiÞcado como una 'complicaci—n
hemost‡tica' de estos trastornos subyacentes.
La interacci—n entre los mecanismos tiende a variar durante el curso
de la presentaci—n cl’nica y puede agravarse aœn m‡s por el proceso
subyacente espec’Þco de la enfermedad
ÀPor quŽ se produce la disfunci—n org‡nica?
se va a dar la isquemia tisular y esta produce necrosis, aqu’ no llega

el ox’geno y se genera una hipoxia.
La falta de ox’geno lleva a un bloqueo del metabolismo aerobio
porque va a haber un da–o en la cadena transportadora de
electrones, desacopla la cadena oxidativa, desacopla el ciclo de
krebs, aumenta el piruvato se va a lactato y genera necrosis. (Hay
disfunci—n de atp y todo eso)
Varios mecanismos contribuyen al desarrollo de disfunci—n

mitocondrial durante la sepsis: el bloqueo en la entrada de piruvato
Factor tisular al ciclo de Krebs, el consumo de sustratos de la fosforilaci—n
oxidativa por parte de otros complejos enzim‡ticos, la inhibici—n
enzim‡tica y el da–o de membrana secundarios a estrŽs oxidativo, y
Los monocitos activados expresan el factor tisular, entonces si hay la disminuci—n en el contenido mitocondrial celular.
expresi—n de factor tisular en los monocitos que est‡n activos en la
inßamaci—n va a haber coagulaci—n por la cascada. En condiciones de hipoxia se presenta un incremento de
equivalentes reductores en forma de NADH y FADH, lo cual es un
Entonces todo esto destruye la v’a intr’nseca y extr’nseca porque reßejo de la alteraci—n del estado oxido-reductor de la cŽlula
estas v’as se basan a que el factor tisular solo est‡ en el endotelio y generando cambios en la actividad del ciclo de Krebs, el cual
ya se vio que no. tradicionalmente se describe como una v’a metab—lica inhibida
durante la hipoxia ya que se ha demostrado la disminuci—n de la
Entonces, al hablar de v’a intr’nseca y extr’nseca, solo nos sirve el d’a actividad de enzimas como la citrato sintasa, piruvato
de hoy para ver quŽ pruebas pedimos para evaluar indirectamente deshidrogenasa (PDH) y los complejos encargados de fosforilaci—n
una de esas v’as, pero funcionalmente ya no existen debido a estas oxidativa en condiciones de hipoxia y sepsis.
cŽlulas mononucleares expresan el factor tisular una vez de que estŽn
inßamadas.
Y si esta inßamaci—n es muy severa como el caso de COVID 19 en
donde se generan co‡gulos.
lOMoARcPSD|19502239
Primero da una situaci—n de hemorragia y luego de una acci—n

Se acumula el NADH Y FADH, entonces la mitocondria y el ciclo de precoagulante porque se inhibe la via de la proteina C (la cual es
krebs va a decir por quŽ tengo tanto de esto? simplemente como una via anticoagulante) , si se inhibe algo anticoagulante , la acci—n
que va a parar su acci—n y detiene la acci—n del ciclo de krebs que se va a generar en mayoria es la precoagulante y se aumenta
porque ya tiene suÞciente NADH Y FADH, que va a estar la expresi—n de la PAI-1 en las plaquetas y cŽlulas endoteliales. La
acumulado, entonces como hay una detecci—n del ciclo de krebs, hay PAI-1 basicamente es el inhibidor activador del plasminogeno, el
una baja de ATP. TambiŽn hay una alsa de lactato y esto es porque plasminogeno es un anticogulante. Si estimulamos la expresi—n de
el ciclo de krebs comienza con la conversi—n de piruvato al acetil coa, un inhibidor tambiŽn ayuda a la v’a pro coagulante.
pero como esto no se va a dar porque esta v’a basicamente necesita
oxigeno y nosotros no tenemos oxigeno en ese momento, el piruvato
se va a convertir en lactato por una enzima llamada lactato Entonces por quŽ es posible que se de un sangrado en esta
deshidrogenasa. enfermedad?
Al existir aumento tan excesivo de trombina y una pŽrdida de los
efectos opuestos, esto lleva a un alto consumo de los factores de
Consecuencias de la generaci—n de la trombina coagulaci—n y en una primera etapa nos lleva a una hemorragia
porqueÉ. a nivel hep‡tico, los factores de coagulaci—n se van a
consumir tanto que a nivel hep‡tico ya no vamos a poder sintetizar
m‡s factores, es decir, la demanda va a ser mucho mayor que la
oferta que nos va a dar por as’ decirlo, a nivel de nuestro h’gado.
Y otra raz—n tambiŽn es porque la acci—n anticoagulante tiene

mucho m‡s tiempo de vida que la acci—n procoagulante , entonces
esto tambiŽn explicar’a porque va a haber un despase en la que las
proteinas procoagulantes no van a poder funcionar y las prote’nas
anticoagulantes si van a poder ejercer su acci—n por un tiempo de
vida medio m‡s largo.
La mayor s’ntesis de trombina genera m‡s trombosis pero al mismo

tiempo hace que todos los factores de coagulaci—n est‡n
disminuidos, despuŽs de un tiempo hay sangrado espont‡neo, por Pero en el CID uno se desangra, porque va a hacer tanta la activaci—n de
eso las personas se mueren de sangrado. estos factores de coagulaci—n que se van a agotar, entonces tienes coagulos
por todos lados pero ya no tienes donde formar coagulos porque todos los
factores van a estar agotados entonces te vas a desangrar, habr‡
disfunci—n endotelial . Y como ya no hay factores de coagulacion porque los
En el sangrado, hay un aumento de trombina, esto se da porque lo estas activando por todo lado va a haber sangrado.
efectos opuestos o las cosas que antagonizan a este efecto de la
trombina, se van a ver bloqueados y se ve un mayor consumo de
componentes de factores de coagulaci—n

lOMoARcPSD|19502239
Síndrome Antifosfolipídico
Es una enfermedad autoinmune, es decir, hay presencia de anticuerpos La anticardiolipina
que van a generar la activaci—n de todo el sistema inßamatorio, sistema
inmune, para la destrucci—n de cŽlulas propias. Est‡ contenida en los fosfol’pidos de todas las membranas celulares,
:
entonces haciendo esta inferencia, estos autoanticuerpos pueden atacar a
todas las cŽlulas , porque est‡n en todas las membranas celulares.
Marco general de cualquier enfermedad autoinmune:
Entonces cualquier cŽlula puede ser reconocida por estos
- Es un proceso inßamatorio o inmunitario normal, se reconoce un autoanticuerpos, entonces, estamos en problemas pero esta
ant’geno y este ant’geno luego de ser reconocido es presentado por enfermedad se detalla por una cosa, tiene que ser una combinaci—n
un complejo mayor de histocompatibilidad para que posteriormente de la presencia de los autoanticuerpos m‡s alguna situaci—n cl’nica,
se generen anticuerpos. en otras palabras la presencia de los autoanticuerpos solamente no
hace el diagn—stico de la enfermedad.
En el caso de una enfermedad autoinmune, sucede que en vez de Epidemiolog’a

reconocer como ant’geno a algo for‡neo al cuerpo, el cuerpo
reconoce algo propio como un autoantigeno. Y al reconocerlo como - Los anticuerpos antifosfolipidos no son espec’Þcos del s’ndrome
un autoantigeno se produce toda la inßamaci—n y todo el proceso Antifosfolip’dico porque se pueden detectar en diferentes escenarios
inmunitario normal, que termina en la destrucci—n de cŽlulas que son cl’nicos incluyendo el escenario de las personas sanas. Entonces una
marcadas , que tienen m‡s ant’genos que componentes. persona sana puede tener de estos autoanticuerpos y no signiÞcar
absolutamente nada
En el caso de S’ndrome Antifosfolip’dico, los autoant’genos son contra - El s’ndrome Antifosfolip’dico consiste en 5 nuevos casos cada 100
la beta 2 glicoproteina, la anticardiolipina principalmenteÉ ÀquŽ 000 individuos por a–o, o sea que su incidencia es de 5 cada 100
quiere decir eso? 000 por a–o. Y su prevalencia es de 40-50 casos cada 100 000
personas.
:
SigniÞca que hay anticuerpos contra la anticardiolipina y la anti
beta2 glicoproteina. - Hay un subtipo de s’ndrome Antifosfolip’dico que es el catastr—Þco y
es mortal pero se presenta felizmente en menos de 1% de todos estos
casos, o sea el 1% de 40, 50 a–os cada 100 000.
El anticoagulante lœpico es en realidad un conjunto de
autoanticuerpos contra diferentes prote’nas no solo una, a diferencia - La prevalencia de los anticuerpos Antifosfolip’dicos en la poblaci—n
de la cardiolipina y la beta 2 glicoproteina. general va de 1 a 5%, o sea un mont—n de personas en todo el
mundo van a tener estos autoanticuerpos.

lOMoARcPSD|19502239
Criterios de caliÞcaci—n de diagn—stico cl’nico GenŽtica- Modelo de los 2 golpes
Criterios cl’nicos Primer golpe:
<
La presencia de una trombosis vascular: De Presencia de los autoanticuerpos
- Un episodio o m‡s de trombosis venosa arterial o de vasos Segundo golpe

peque–os.
- La trombosis tiene que ser conÞrmada, no sospechada y el mŽtodo ¥

Gatillo que favorece la balanza homeost‡tica favorezca la
de conÞrmaci—n de la trombosis es histopatol—gico, o sea obtener una trombosis,esto puede incluir por ejemplo factores ambientales
muestra de la trombosis, la trombosis tiene que estar presente, tiene como una infecci—n por ejemplo COVID.
que estar el coagulo, pero en el vaso sangu’neo no tiene que haber Entonces, si tienes anticuerpos antifosfolipidicos el 1 al 5% de toda
inßamaci—n. la poblaci—n mundial y vemos que de ese 1 al 5% de personas que
tienen esos anticuerpos les da COVID y este COVID les da severo
generan inßamaci—n es muy probable que hagan co‡gulos.
a Los criterios de embarazo:
¥ Activaci—n complementaria de la coagulaci—n y el propio
- Una pŽrdida o muerte sin explicaci—n, una m‡s de un feto complemento.
completamente normal con edad gestacional mayor a 10 semanas.
- Un parto pre tŽrmino, uno o m‡s con un feto morfol—gicamente * Otros factores
normal con una edad gestacional menor a 34 semanas
- 3 a m‡s abortos consecutivos sin explicaci—n con una edad - Todas las enfermedades inßamatorias, enfermedades del tejido
gestacional menor a 10 semanas siempre y cuando se hayan conectivo, generan que la balanza se vaya para ese lado.
descartado factores paternos o maternos, como des—rdenes
hormonales en la mam‡, o anormalidades cromos—micas o un - Factores procoagulantes no inmunol—gicos por ejemplo, una
desorden anat—mico en la mam‡. mujer que toma anticonceptivos de estr—genos que solamente
contienen estr—genos puede generar un mayor riesgo de co‡gulo
y si tienes estos autoanticuerpos, m‡s aœn, m‡s riesgo y algunos
polimorÞsmos genŽticos en los HLA que son los genes que
Criterios de laboratorio
condiÞcan los complejos mayor histocompatibilidad, tambiŽn hay
ciertas evidencias sobre algunas modiÞcaciones de las v’as de las
L La presencia de los anticuerpos cumpliendo ciertas caracter’sticas cascadas intracelulares como STAT 4 e IRF5.

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Primer golpe
Puede ser cualquier cŽlula porque todas las cŽlulas tienen fosfol’pidos en
:
su membrana
Segundo golpe
Por ejemplo: Caso covid:
- El covid genera un estado procoagulante

Anticuerpo + COVID
Estos anticuerpos pueden generar:
La uni—n del anticuerpo con el ant’geno -> activa el complemento con la

v’a cl‡sica. Al activar esto, viene aqu’ el complemento.
El anticuerpo con la beta 2 glicoprote’na puede ser reconocido por diferente

PRA.
Al unirse un PAMP a un PRR va a hacer inßamaci—n, se estimula el factor

NF-K beta o el inßamosomacuando se a todas estas, generando el aumento
del factor tisular en los monolitos y en el endotelio.

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* El trofoblasto se deriva en placenta (a largo plazo):
Si se tiene bastante expresi—n de glicoprote’na, va a hacer que los anticuerpos estŽn presentes, si estos anticuerpos est‡n presentes y se unen a
la beta 2 glicoprote’na se puede activar ciertos PRR, estos PRR van a tener las siguientes opciones:
Una vez que se activa, va a sentir el cuerpo que este trofoblasto va a reconocerlo como si fuera algo for‡neo, entonces va a reducir su
proliferaci—n y reducir su migraci—n y va a haber un aumento, un efecto alterado de la vasculatura, genera que a menor cantidad de trofoblasto,
menor tejido placentario y si ocurre, menor probabilidad de que ese producto tenga los nutrientes y ox’geno adecuado para poder desarrollarse
lo cual termina en pŽrdida.
Al mismo tiempo si cogemos la v’a de los taller receptor tipo 4 y tipo 8 que son los intracelulares va a activarse la inßamaci—n
A mayor inßamaci—n D
Mayor coagulaci—n
L—gicamente el feto est‡ creciendo, no va a tener sus nutrientes necesarios

Y si hay coagulaci—n en los vasos sangu’neos del trofoblasto DD porque est‡n coagulados los vasos sangu’neos del trofoblasto, no hay forma
que llegue el ox’geno y los dem‡s nutrientes

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Linfoma de Hodgkin
El sistema linf‡tico se ve compuesto por: DeÞniciones
:
- Timo
- Bazo - Esclerosis nodular: el m‡s comœn, rico en linfocitos, el de mejor
pron—stico, celularidad mixta, se ve inmunocomprometido.
Subtipos de linfomas de Hodgkin: - Depleci—n de linfocitos: tambiŽn se ve inmunocomprometidos pero
- Esclerosis nodular (NSHL) es el de peor pron—stico.
- Celularidad mixta (MCHL)
- Rico en linfocitos (LRHL) Los otros nombres de la Reed- Sternberg (HRS) (multinucleadas) o
:
- Depleci—n en linfocitos (LDHL) los marcadores de las cŽlulas Reed- Sternberg:
- Inespec’Þco TambiŽn se pueden conocer como cŽlulas ÑÑ Òtal marcador positivoÓ
Òtal marcador negativoÓ
Factores de riesgos A la cŽlula de Reed- Sternberg, quŽ marcador es el m‡s importante?
Antecedentes de mononucleosis ocasionada por el virus de Epstein Barr. - CD30 (m‡s importante)
Ser hombre
>70 a–os ÀCu‡l es el otro nombre del CD30?
:
Pacientes inmunosuprimidos - superfamilia de los receptores de factor de necrosis tumoral del
nœmero 8
- œltimo nombre, de acuerdo a la morfolog’a: como tiene dos nœcleos:
Factores de riego genŽtico: cŽlulas en forma de ojo de bœho.
Gemelos idŽnticos
Ascendencia europea Recapitulando:
Variantes en GATA3 e IL13 - Reed- Sternberg es igual a decir CD30 positivo, es igual que decir,
Variantes en TCF3 ojo de bœho y es igual que decir cŽlula con receptores de la sœper
familia delos receptores de TNF del nœmero 8.
Epidemiolog’a
- De incidencia baja, en poblaci—n europea es de 2 a 3 por cada 100 mil
habitantes.
- Principalmente en adolescentes y adultos j—venes (AYA) de posici—n
socioecon—micamente estable, positivos para VEB 60-70%
(Mononucleosis)
Picos de Incidencia: MCHL
- Ni–os (<15 a–os)
- Adultos mayores (>50 a–os)
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Respecto a los factores de riesgo: /

Basado en esto, que dice la lectura sobre el Epstein Barr y el
Linfoma, infecta preferentemente a las cŽlulas B y esto que puede
/ Se recibe la muestra de una muestra de patolog’a en paciente y tiene generar a nivel del ADN? Cambios epigenŽticos.
cŽlulas con alta respuesta al TNF y en el laboratorio del paciente de
dicha muestra se encuentra CD4 y 250. Cu‡les son los dos
diagn—sticos de esa paciente?
- el paciente por el recuento de los CD4 estar’a en estadio SIDA y
tambiŽn porque es positivo a receptores de factor de necrosis tumoral,
entonces ser’a que tiene las de Reed- Sternberg (multinucleadas).
-
Si un paciente que tiene Linfoma de Hodgkin y tiene VIH, el tener
Linfoma de Hodgkin, ya es una enfermedad deÞnitoria de SIDA.
Entonces si tienes Linfoma de Hogkin y tienes VIH, independiente del
recuento de cŽlulas que tengas, vas a tener SIDA.
El Linfoma de Hodgkin en pacientes con VIH, que particularidad tiene

ese Linfoma de Hodgkin (todav’a lo divide con tratamiento y sin
tratamiento).
- Paciente VIH sin tratamiento
- Paciente VIH con tratamiento "
Como van a ser las inmunoglobulinas de las cŽlulas de Reed-
, Los pacientes antes del tratamiento antiretroviral (lo pone como hart), Sternberg?
paciente con VIH sin tratamiento antiretroviral va a desarrollar y si -No funcionales, porque la hipermutaci—n som‡tica va a ser que los
desarrolla el Linfoma, este Linfoma va a estar pr‡cticamente siempre genes se vuelvan inmunoglobulinas no funcionales y tambiŽn por la
asociado a positividad en Epstein Barr. falta de expresi—n de receptores de cŽlulas B.
I
En cambio, los pacientes con VIH y terapia de antiretroviral ya el I En este caso, la v’a del factor nuclear kapa beta y JAK, est‡n
Linfoma que desarrollan, si es que lo llegan a desarrollar no va a estar actuando como supresores de tumor o como oncogenes?
tan relacionado a Epstein Barr, si no va a ser el Linfoma comœn y - como oncogenes porque toda mutaci—n que genere su activaci—n
corriente o cualquiera de los tipos y puede ser Linfoma Epstein Barr va a generar mayor proliferaci—n celular, mayor citoquina, mayor
negativo por eso se pone el antecedente de mononucleosis ocasionada s’ntesis de prote’nas.
por el virus de Epstein Barr.
-
Por quŽ es importante conocer la v’a del JAK?
- porque actualmente tenemos medicinas que bloquean estas v’as del
JAK.

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Linfoma de no Hodgkin
Estrato socioecon—mico
1
Sistema linf‡tico -
Desarrollados:
- Sistema de vasos Mayor incidencia de linfomas de cŽlulas B de bajo grado
:
- Permite el paso de l’quido del espacio intersticial hacia la sangre
Subdesarrollados:
DeÞnici—n Incidencia de linfomas de cŽlulas B de alto grado y linfomas de
" cŽlulas T y cŽlulas Natural Killer (Nk)
,
Grupo diverso de neoplasias malignas que se derivan de diversas
formas de progenitores de cŽlulas B, progenitores de cŽlulas T, cŽlulas B
maduras, cŽlulas T maduras o (raramente) cŽlulas NK Estudio Pa’ses Bajos 1989-2007: Incidencia
I
Linfomas de cŽlulas B indolentes y linfomas no Hodgkin de cŽlulas
Epidemiolog’a T y cŽlulas NK aument— considerablemente, mientras que la
incidencia de linfomas agresivos de cŽlulas B se mantuvo estable
- 2016: se esperan 72580 nuevos casos en los EE.UU
- 2913: notiÞcaron 13413 nuevos casos en el Reino Unido I La incidencia de LNH en Europa y America del Norte aument—
en la dŽcada de1990 y luego se estabiliz—
Geogr‡Þcamente
El linfoma extra ganglionar de cŽlulas NK-T de tipo nasal Factores de riesgo
1. Asia
2. AmŽrica central del sur Estilos de vida
- Obesidad -> DLBC
- Jap—n: Distribuci—n de subtipos cambiantes semejantes a EE.UU Factores ocupacionales
ÒEstilo de vidaÓ Medicamentos
GenŽtica y raza
Enfermedades autoinmunes
I
Proyecto internacional de clasiÞcaci—n del Linfoma no Hodgkin - No est‡ claro si este mayor riesgo est‡ relacionado con la
estudiaron 4539 casos de siete regiones geogr‡Þcas: enfermedad autoinmune o con las terapias inmunosupresoras
1. NorteamŽrica Infecciones virales

2. Europa occidental -
Helicobacter pylori, el virus de Epstein Barr, el virus de la hepatitis C,
3. Sureste de Europa I
Borrelia burgdorferi y C psitacosis por hlamydia, Coxiella burnetii.
4. Centro y sudamŽrica
5. Norte de çfrica y Oriente Medio
6. Sur de çfrica
7. Este de Asia

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I
Los Linfomas de no Hodgkin son un mont—n, que puede derivarse de ÀDe donde se derivan la mayor cantidad de linfomas no Hodgkin?
cualquier B, T o NK, mayoritariamente son B y tienes que tener - Aprox. 85 a 90% de los linfomas no Hodgkin se derivan de cŽlulas
presente quŽ hay varios. B, mientras que los linfomas restantes se derivan de cŽlulas T o
No solo basta decir Linfoma de no Kodgkin. cŽlulas NK
I Linfoma de no Hodgkin, es que no presenta las cŽlulas de Reed- I El linfoma folicular y el DLBCL, representan aproximadamente el
Sternberg en lo cual lo hace diferente al Linfoma de Hodgkin. 65% de todos los linfomas no Hodgkin.
-
Siempre va a generar un aumento de la funci—n?
No necesariamente. Linfoma difuso de linfocitos B grandes
I
Junto con el linfoma folicular representan aprox. el 65% de todos los
Rearreglos del Linfoma de Hodgkin: si el BCR recibe al ant’geno, y es LNH
uno de los puntos claves para que haya el cambio de clase en la 30% translocaciones con fragmentaci—n del gen BCL6 del
inmunoglobulina M y G , si es quŽ hay un rearreglo en el receptor de cromosoma 3q27
cŽlula B no se van a producir inmunoglobulinas funcionantes, ese es el 10-20 % translocaci—n t(14, 18) sobreexpresi—n de BCL2
primer paso.
Luego, si hay un rearreglo en el BCR normalmente las cŽlulas, que
sufren estos rearreglos que los impiden a hacer la funci—n entran en sobreexpresi—n p
apoptosis Þsiol—gicamente, pero estas cŽlulas del Reed- Sternberg en el "

translocaci—n
Apoptosis o NòCICO O
caso de Linfoma de Hodgkin no son cŽlulas Þsiol—gicas, porque van a linfocito B

sobrevive
r
casposa 3
s
tener la particularidad de poder resistir a la apoptosis y perpetuarse ´ BCLZ -

BCLG
APOPTOSOMA
debido al microambiente tumoral. Mutaci—n
V Y
Repara Antiapopt—ticas
caspasas
P53 o
Apoptosis o
Que es un rearreglo? CITOCROMOC
Es que normalmente, si tu prote’na tiene el amino‡cido A, B, C, D, E lo
:
vas a rearreglar de tal manera que ahora puede ser E, B, C , D, A , o
sea va a tener permutaciones , lo mismo quŽ pasa con las
permutaciones de las inmunoglobulinas , pasan en los rearreglos de
linfocitos B .
Y por quŽ es importante saber el concepto de rearreglo?
Porque a mayor inßamaci—n, a mayor por ejemplo infecci—n por el
Epstein Barr, genera que haya esas mutaciones en los rearreglos, que
se genere receptores de BCR no funcionales y m‡s aœn importante
saber por quŽ estos rearreglos deben existir porque nosotros podemos
pedir pruebas que busquen estos rearreglos y nos sirve para determinar
si es que esta cŽlula es neoplasica o no.

lOMoARcPSD|19502239
Linfoma de cŽlulas de manto

Compromiso de la sangre y la mŽdula —sea, y un agrandamiento bazo,
:
puede tener un curso indolente inusualmente y puede ser observados sin
terapia.
Inmunofenotipos:
-CD10
-CD19
-CD20
-CD5+
-CD23+
Linfoma de cŽlulas del manto se caracteriza por la translocaci—n t (11; 14)
i
(q13; q32), que conduce a la expresi—n desregulada de ciclinaD1.
Linfoma de Burkitt
Raro y agresivo. Diseminaci—n r‡pida- tratamiento inmediato

Tipos:
- EndŽmico
- Espor‡dico
- Relacionado al VIH
Virus de Epstein Barr
Sobreexpresa MYC como resultado de la t (8; 14) (q24; q32)

translocaci—n o variante
Aumento de supervivencia

lOMoARcPSD|19502239
Enfermedad de Kawasaki
DeÞnici—n No solo es por la lactancia, inmunidad pasiva no por lactancia, quŽ
inmunoglolina pasa la placenta: la IgG.
A parte de la lactancia, la inmunidad pasiva es por lo que el bebŽ
La enfermedad de Kawasaki es una enfermedad autoinmune pasa la inmunoglobulina G de la mam‡ por la placenta
caracterizado por una vasculitis de los vasos medianos.
Es una vasculitis sistŽmica que afecta a vasos de tama–o mediano y
peque–o, proceso inßamatorio agudo que afecta principalmente Factores ambientales y genŽticos
bebŽs, ni–os peque–os, que puede traer complicaciones card’acas
como aneurisma coronario y enfermedad card’aca aguda. Los predominantes son los agentes virales como pueden ser los
Es ahora la principal causa de cardiopat’a adquirida entre los ni–os retrovirus, en un contexto actual el COVID, virus de Epstein Barr.
de AmŽrica del Norte, Europa y Jap—n
Factores genŽticos: que puede ser alteraciones en la inositol 1,4, 5
La enfermedad de Kawasaki es la principal causa de: trifosfato, la quinasa que tiene que ver con calcio.
- cardiopat’as adquiridas Alteraciones en el agente leucocitario humano la cual va a conllevar
- aneurismas de arterias coronarias o en cualquier arteria. a una enfermedad autoinmune porque tambiŽn se altera el complejo
- cardiopat’a isquŽmica mayor de histocompatibilidad tipo II que acompa–a al agente
- infarto de miocardio leucocitario humano
Etiolog’a Epidemiolog’a
Aœn no se ha descrito con exactitud el agente etiol—gico de la Alta incidencia en pa’ses asi‡ticos como Corea y Jap—n, los cuales
enfermedad Kawasaki, pero se sospecha que el desencadenante es de los casos han aumentado en las œltimas dŽcadas y ahora es de 10 a
origen viral y entra al cuerpo a travŽs de las superÞcies mucosas del 20 veces m‡s prevalente que en AmŽrica del Norte y Europa, esto
pulm—n. Esta hip—tesis es apoyada por la estacionalidad de los brotes mayor susceptibilidad en ni–os asi‡ticos as’ como en los ni–os con
de la enfermedad de Kawasaki, los cuales van a ser similar a otras ascendencia asi‡tica que vive en AmŽrica del Norte, nos va a indicar
infecciones respiratorias. que los componentes genŽticos van a predisponer a la
susceptibilidad de enfermedades.
Hablando del rol de los SNP estos son los polimorÞsmo de un solo
Kawasaki depende de la edad y se va a dar en ni–os de 6 meses a 5 nucle—tido y cuando esto se da en mœltiples genes ha sido asociado
a–os, los cuales corren el mayor riesgo de contraer esta enfermedad. con una mayor susceptibilidad a la enfermedad de Kawasaki, pero
Antes de los 6 meses, el ni–o cuenta con una inmunidad pasiva los mecanismos que relacionan estos SNP con la enfermedad de
materna protectora que se da a travŽs de la lactancia materna y Kawasaki, aœn no se comprenden bien y requieren de m‡s
luego a los 5 a–os ya se cuenta con la maduraci—n inmunol—gica del investigaci—n.
ni–o.

lOMoARcPSD|19502239
Cl’nica
La enfermedad de Kawasaki, hablan de ella como un s’ndrome

mucocut‡neo con linfoadenopat’as y esto est‡ dado precisamente
porque dentro de sus manifestaciones podemos encontrar que el
paciente presente eritema, que puede ser ya conjuntival, puede
aparecer a nivel de la mucosa oral, podemos encontrar tambiŽn este
eritema ya con presencia de ampollas, sobre todo en las manos , en
los pies, podemos encontrar edema tambiŽn en esa zona.
TambiŽn el paciente va a tener un exantema que va a estar
acompa–ado muchas veces de descamaci—n y adem‡s todo este
cuadro por lo general, lo comœn es que se acompa–e de
linfoadenopatias, tambiŽn podemos encontrar, se describe lo que es
la presencia de Þebre (que puede ser alta), tambiŽn afectaciones
cardiovasculares, afectaciones renales.
Fisiopatolog’a
Regulaci—n negativa
Las cŽlulas T del inositol trifosfato se libera despuŽs de que se haga

la estimulaci—n de receptor de linfocito T, lo que va a generar que al
est’mulo del IP3 haya un aumento del calcio intracelular y va a
generar una expresi—n mayor a nivel de ret’culo endoplasm‡tico para
liberar el factor nuclear activador de cŽlulas T.

lOMoARcPSD|19502239
Arteritis de Takayasu
Vasculitis granulomatosa idiop‡tica de grandes vasos (principalmente de la aorta y sus principales ramas)
Epidemiolog’a Factores de riesgos

Causas + comœn de inßamaci—n granulomatosa de arterias coronarias Japoneses tienen peor pron—stico debido a la asociaci—n HLA-B52
3¡ causa + comœn de vasculitis en el grupo de edad pedi‡trico Mujeres y ni–as
Incidencia global: 2/1 000 000 x a–o Menores de 40 a–os (adultos j—venes)
Antecedentes de familiares con esta afecci—n
Edad: Tercera dŽcada de vida; doble pico de incidencia entre 10-15 y
20-24 a–os
Pa’ses: AmŽrica central y del Sur, çfrica, India y Lejano Oriente
Sexo: Mujeres (90% de casos en adultos)
CLASIFKACLîAGOGRîF
Manifestaciones
:*Ö¡:*!Ö¡:*:Ö! Ö:*!!:! ÖÖ¡:*!i i.

cl’nicas
Fatiga
Hipertensi—n arterial, relacionado a la disminuci—n del ßujo sangu’neo
hacia los ri–ones
Diferencias de presi—n entre ambos brazos dependiendo zona afectada
Ceguera parcial o completa
Alteraciones neurol—gicas, como por ejemplo una isquemia cerebral
Dilataci—n aneurism‡tica
segœn compromiso vascular

lOMoARcPSD|19502239
Vasculitis asociada a ANCA

ANCA: anticuerpos citoplasm‡ticos de neutr—Þlos
Vasculitis de peque–os vasos (capilares, arteriolas, etc)
noo
GPA noo
MPA noopong
GPA eosin—Þlico Factores de riesgos
Silicio , los cuales est‡n presentes en cementos y por eso se asocia a
lugares donde ocurren terremotos
Fumar
Lugar de vida: urbano (CO) y rural (pesticidas asociados a cultivos)
Rayos UV por el da–o en el ADN
-
Todos generan una constante exposici—n

de los neutr—Þlos y sus enzimas.
Etiolog’a
Factores genŽticos, ambientales y envejecimiento
Granulomas No granulomas
+compromiso de +compromiso renal PŽrdida de tolerancia inmunol—gica hacia la aparici—n de neutr—Þlos
tracto respiratorio (PR3 o MPO)
bajo y senos Generaci—n de autoanticuerpos
>
paranasales
Epidemiolog’a Manifestaciones
cl’nicas
Enfermedad rara por sus caracter’sticas Caracter’sticas cl’nicas
inespec’Þcas de
Prevalencia hist—rica, en la actualidad: 300 - 421 casos x millon inßamaci—n sistŽmica
PŽrdida de peso
Forma + comœn: GPA asociada a PR3-AVV
:
Predominantemente en poblaci—n con ascendencia Europea Malestar
F‡tiga
La MPA (MPO-AAV) predomina en pa’ses asi‡ticos (China y
Jap—n) Mialgia
Artralgia
En hemisferio Norte hay mayor tendencia al MPA
Mayores casos en verano e invierno

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Endoc ditis infe iosa

DeÞnici—
n
Enfermedad rara que afecta a mœltiples sistemas y resulta de una Factores de riesgos
infecci—n, generalmente bacteriana, del endocardio.
Enfermedad reum‡tica card’aca
Epidemiolog’a V‡lvulas prostŽticas
1.5 a 11.6 casos por 100 000 personas Dispositivos cardiacos
La edad media de los pacientes con EI ha aumentado Enfermedad cardiaca congŽnita
considerablemente en las œltimas dŽcadas.
VIH
2/3 de los casos son hombres
Prolapso de v‡lvula mitral
Etiolog’a Uso de drogas inyectables
s
Contacto extensa a la atenci—n mŽdica
Manifestaciones
cl’nicas
Hallazgos cl‡sicos de valvulitis activa (como murmullo cardiaco),
manifestaciones emb—licas y fen—menos vasculares inmunol—gicos junto
con hemocultivos positivos.
Fiebre
L La presencia de otros factores de riesgo, como UDI o la
presencia de material protŽsico intravascular, deber’a
incrementar la sospecha cl’nica de EI en un paciente febril.

lOMoARcPSD|19502239
Pericarditis
DeÞnici—n Etiolog’as infecciosas
En la parte de etiolog’as infecciosas, si bien el Pericarditis tiene una
En realidad, esta pericarditis aguda es un s’ndrome cl’nico causa idiop‡tica, tambiŽn se ha podido identiÞcar diferentes grupos de
plurietiol—gico. Se encuentra dentro de los denominados s’ndromes estas, c—mo pueden ser virales, bacterianas, por hongos tambiŽn
peric‡rdicos. llamadas fungicas o por par‡sitos. Estas son consideradas las
S’ndromes peric‡rdicos: Conjunto de s’ntomas y signos que etiolog’as infecciosas
acompa–an a las enfermedades del pericardio. Ej: Derrame
peric‡rdico, taponamiento cardiaco y pericarditis constrictiva. Pericarditis viral
La pericarditis aguda es la inßamaci—n aguda del pericardio con En caso de Pericarditis viral, es causado generalmente por virus
evoluci—n de menos de 6 semanas, puede presentarse como una Coxsackie A y B, ECHO, Virus de Epstein Barr, CMV, enterovirus. Esta
enfermedad aislada o como consecuencia de una enfermedad es considerada la forma m‡s frecuente de esta afecci—n. Aqu’ lo que
sistŽmica. vemos es que las reacciones son producidas debido a la agresion del
virus, debido a una respuesta inmunol—gica del cuerpo que puede dar o
La pericarditis subaguda se produce semanas a meses despuŽs de tambiŽn por ambas razones puede ser causada.
un evento desencadenante.
La pericarditis cr—nica se deÞne como la pericarditis que persiste > Pericarditis bacteriana
6 meses.
El derrame peric‡rdico es la acumulaci—n de l’quido en el En el caso de la Pericarditis bacteriana, puede ser causada por
pericardio. El l’quido puede ser seroso (en ocasiones con haces de neumococo, estaphylococcus, streptococcus, M. Tuberculosis, etc.
Þbrina), serohem‡tico, hem‡tico, purulento o quiloso. Y esto suele darse m‡s que nada por contaminaci—n que puede ser
producido por una cirug’a de t—rax o tambiŽn por una extensi—n en la
infecci—n de un —rgano cercano (como puede ser el caso de la pleura,
ETIOPATOGƒNESIS pulmones). Y si no se trata adecuadamente y de forma r‡pida esta puede
llegar a ser fatal.
En el 2013, el 80% de casos de Pericarditis han sido identiÞcados
como idiop‡ticos y esto, fundamentalmente porque hab’a un Pericarditis fung’ca
escaso conocimiento de la Þsiopatolog’a de la enfermedad.
Es por eso que en los a–os siguientes los estudios se centraron en Estos casos son considerados mucho m‡s raros, son mucho m‡s comœn
su patogenia y de esa forma para 2016 se encontr— una relaci—n en pacientes inmunosuprimidos, pacientes por ejemplo que tienen VIH y
entre los est’mulos infecciosos y el sistema inmunol—gico. Por otro para detectarlo se usan tinciones o cultivos entre tejidos o tambiŽn del
lado se identiÞcaron tambiŽn diferentes casos de pericarditis con l’quido peric‡rdico, estos son tratados normalmente con corticoides o
derrame peric‡rdico y fueron tantos que se pudieron estudiar con AINES, el tratamiento quirœrgico va a ser necesario solamente si va
para reconocer diferentes etiolog’as que mencionaremos a a existir una, se ve afecta la hemodinamia y se necesitar’a una
continuaci—n. pericardiotom’a, que se trata con cirug’a en caso esto prospere o
evolucione a una Pericarditis constructiva fungica.

lOMoARcPSD|19502239
Pericarditis por par‡sitos
Esta puede ser provocada por el equinococus, toxoplasma, entre

otro.
Este tipo de Pericarditis es comœn observar el derrame peric‡rdico.
Tiene que tener en cuenta para tratar, para combatir estos
par‡sitos, diferentes factores como puede ser la zona de residencia
del paciente porque puede ser que sea diferente diferente par‡sito
dependiendo donde viva.
En estos casos, la pericarditis se considera como uno de las
manifestaciones cl’nicas, uno de los signos de la infecci—n
parasitaria de por s’.
El paciente tiene x infecci—n y una de las manifestaciones es la
Pericarditis.
Muchos de estos casos que presentan paras’tos van a presentar la
Pericarditis purulenta, es decir con pus y esto provoca un dolor m‡s
intenso a la persona.
Fisiopatolog’a
Rol de la inmunidad adaptativa
La Pericarditis est‡ estrechamente relacionada con la inmunidad

adaptativa, est‡ patolog’a puede verse acompa–ada de
enfermedades autoinmunes como por ejemplo, el caso de LES
(Lupus eritematoso sistŽmico) y esto va a tener una muy buena
respuesta al ser tratado con inmunomodulares, pero quŽ hacen
estos? Estos van a provocar una serie de cambios en las cŽlulas
propias de la inmunidad adaptativa y segœn diversas fuentes, estos
pueden ser cambios de expresi—n de genes, procesamiento de ARN
mensajero, diferentes factores. Y tambiŽn se han estudiado casos
donde estos van a afectar y regular el AMPc y GMPc, ya que unos
niveles altos de AMPc lo van a hacer es que inhiben la funci—n
afectada de los linfocitos , mientras que niveles altos de GMPc lo
van a ser es que van a promover a un aumento de la actividad de
los linfocitos maduros.

lOMoARcPSD|19502239
Fiebre reumática
DeÞnici—n Epidemiolog’a
Resultado de una respuesta autoinmune a una faringitis causada por En el 2005 se hizo un estadio relacionado con la tasa de morbilidad de
la infecci—n con Streptococcus pyogenes. la Þebre reum‡tica aguda y se concluy— que cada a–o existe 461 000
Este streptococcus es beta hemol’tico, en si tiene varios tipos. nuevos casos de esta patolog’a y de estos, solo 336 0000 son en ni–os
de 5-14 a–os.
15.6- 19.6 millones de casos de esta cardiopat’a.
Criterios de Jones Y las muertes anuales rondan entre los 350 000 y vemos que la GVD
que es una organizaci—n hizo un estudio reciente que concluy— que 63
000 000 millones de casos prevalentes de cardiopat’a reum‡tica
275000 muertes cada a–o por esta patolog’a.
Factores de riesgo
Edad
- 5 a 14 a–os
- En la enfermedad cr—nica reum‡tica (llega a la edad adulta, entre
25-45 a–os)
Sexo
- M‡s comœn en mujeres
- Relacionada con la crianza de ni–os, embarazo
Factores sociales
- zonas rurales
- pobreza
Criterios mayores Criterios menores - desventajas econ—micas
- viviendas superpobladas
Carditis Intervalo P-R Alargado en el EKG - sin acceso a centros mŽdicos
Artritis FIEbre m‡s de 38.5 grados
N—dulos subcut‡neos Reactantes de fase aguda elevados
Corea de Sydenham (VSG y PCR)
ERitema marginado Artralgias

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Manifestaciones cl’nicas Rol de la susceptibilidad genŽtica
- Artritis o astralgia de grandes articulaciones, generalmente con La Þebre reum‡tica no es hereditaria, lo que es hereditario es la
Þebre, y a veces con murmullo pansist—lico de regurgitaci—n mitral. susceptibilidad a tener esta enfermedad, es decir, la predisposici—n
- Fiebre aguda genŽtica para ser susceptible a tener esta enfermedad.
- Movimientos coreiformes, comœnmente con alteraciones del
comportamiento, pero a menudo sin otras manifestaciones. El art’culo menciona algunos polimorÞsmos de varios genes, que van a
- Inici— gradual de cansancio y disnea, que es indicativo de codiÞcar distintas prote’nas los cuales van a explicar estos cambios
insuÞciencia card’aca genŽticos.
- Manifestaciones cut‡neas: n—dulos subcut‡neos, eritema marginatum Como ejemplo la prote’na C2 de uni—n a manosa, el cual va a estar
codiÞcada por el MBL2 y tambiŽn por ejemplo el factor de necrosis
tumoral que va a estar codiÞcada por el gen de factor necrosis tumoral.
Fisiopatolog’a propuesta
Las cŽlulas B y T responden a la infecci—n por streptococcus Rol de la respuesta inmune humoral
pyogenes mediante la producci—n de anticuerpos y de las cŽlulas T
CD4
Va a estar mediada por anticuerpos, pero en la infecci—n por gas es la
principal responsable de iniciar la carditis reum‡tica.
DespuŽs de la infecci—n por gas, por streptococcus pyogenes en la A esta carditis, le sigue una inÞltraci—n en el endocardio y en los tejidos
faringe va a haber como una liberaci—n de neutroÞlos, macr—fagos valvulares lo que va a dar como resultado un da–o adicional que va a
y monocitos y tambiŽn de cŽlulas dendr’ticas, las cuales van a conducir a la cardiopat’a reum‡tica.
fagocitar a estas bacterias y van a presentar los ant’genos a las
cŽlulas T. Esta respuesta inmune humoral tambiŽn va a conducir a lo que es la
corea de steven hung, que va a implicar un manguito perivascular
linfoc’tico.
Tanto las cŽlulas B y cŽlulas T van a responder, a esta infecci—n por
gas, inicialmente mediante una producci—n de los anticuerpos, que en
este caso van a ser la IgM, IgG y tambiŽn mediante la activaci—n
que se va a dar posteriormente de las cŽlulas T, en este caso las
TCD4.
Va a haber un proceso, se va a llevar a cabo un proceso que se
llama mimetismo molecular, en el cual va a ser el intercambio de
anticuerpos o ep’topos de cŽlulas T entre el huŽsped y el
microorganismo lo que quiere decir, las infecciones van a generar
anticuerpos o las cŽlulas T contra el pat—geno infeccioso para
eliminar la infecci—n del huŽsped, en este caso de la Þebre reum‡tica,
estos ant’genos que se producen van a encontrarse en el tejido
card’aco o en el tejido a nivel del cerebro del huŽsped.

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EPOC
DeÞnici—n En Peru quien tendr’a esa exposici—n a biomasas?
- Hay personas que tienen cocina a le–a entonces, es como fumar
directamente.
Se describe como una enfermedad comœn prevenible y tratable que - En Perœ tenemos un grupo poblacional que todav’a cocina con le–a m‡s
se caracteriza por una limitaci—n persistente del ßujo de aire que es que todo en la sierra y ah’ la exposici—n a la biomasa, es bastante
generalmente progresivo y asociado con un aumento respuesta cuantiosa, porque normalmente es en espacios cerrados.
inßamatoria la cual generalmente se va a dar en cr—nica en las v’as - no solo le–a, tambiŽn se cocina con bosta de vaca, que es el estiŽrcol seco
respiratorias perifŽrica a nivel de los bronquiolos y parŽnquima de la vaca que sirve como combustible.
pulmonar y el pulm—n a part’culas o gases nocivos. - cocinar con carb—n.
Epidemiolog’a
Factores de riesgos genŽticos
Fue la tercera causa m‡s comœn en el 2010
Este sur de asia, la mayor proporci—n de la poblaci—n mundial vive, Familiares de primer grado de pacientes Un riesgo 3 veces mayor
:
las tasas de mortalidad estandarizadas por edad m‡s altas por con EPOC que fuman cigarrillos de desarrollar EPOC
EPOC
Familiares de primer grado no Riesgos similares (y bajos)
M‡s altas en los hombres que en las mujeres fumadores de pacientes con EPOC de ßujo de aire cr—nico
obstrucci—n
Aumentan exponencialmente con la edad
Las regiones con las tasas de mortalidad por EPOC m‡s altas no S’ndromes mendelianos '
DeÞciencia de alfa 1- y Alelo PI*Z del gen
son aquellas con el mayor consumo de tabaco antitropsina alfa 1- antitripsina
- Una fuerte exposici—n al humo de la quema de biomasa l

Cut’s laxa s Mutaciones en varios
- Evidencia experimental apoya que las intervenciones para reducir genes diferentes,
la exposici—n a la contaminaci—n interior reduzcan la tasa de incluida la elastina
deterioro de la funci—n pulmonar
La asociaci—n m‡s fuerte con la mortalidad por EPOC est‡ con la

pobreza Secuenciaci—n del exoma s CCDC38 s Funci—n ciliar s GWAS
- pa’ses con un ingreso nacional por c‡pita bajo tienen tasas de
mortalidad registradas mucho m‡s altas por EPOC. s Interacci—n HHIP y FAM13A

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Alfa 1 antitripsina, est‡ enzima evita la acci—n de las proteasas, Fisiopatolog’a

por ejemplo, la elastasa, entonces si hay una diminuci—n de esta,
a a provocar que estas Þbras de elastina que se encuentran en la - la deÞciencia del alfa 1 antitripsina, despuŽs del tabaquismo es la causa
pared Alva dolar sufran un rompimiento que es el enÞsema. m‡s comœn
Las mujeres tienen m‡s riesgo de EPOC porque tienen los La pared alveolar se ve intacta y por eso se puede expulsar el aire
pulmones m‡s peque–os? debido porque las Þbras de elastinas est‡n intactas, en cambio en la
Podr’a ser que al fumar la concentraci—n del humor del cigarro es derecha no, debido a la rotura de la pared alveolar, esto lleva al cierre
mayor en el parŽnquima de una mujer en comparaci—n de un de las v’as respiratorias al expirar y por lo tanto hay tapeamiento del
hombre si lo reducimos solo a tama–o. aire alveolar que empeora con el ejercicio de hiperinßaci—n din‡mica lo
que resulta disnea de esfuerzo, y tolerancia reducida al ejercicio lo que
Patolog’a conduce a una marcada deterioro de vida.
Caracter’sticas patol—gicas Los virus son los que desencadenan estas exacerbaciones, m‡s
inßamaci—n sistema en las v’as respiratorias, que aquellos que no le
- Bronquiolitis obstructiva evidencian una infecci—n viral.
- EnÞsema: destrucci—n del parŽnquima pulmonar
- Hipersecrecion de moco (bronquitis cr—nica)
Manifestaciones cl’nicas
Cambios estructurales
- Disnea
Arteriolas pulmonares peque–as, con aumento del - Aumento de la frecuencia respiratoria con esfuerzos espirados forzados
engrosamiento de la ’ntima y proliferaci—n del mœsculo liso - Disminuci—n de los ruidos respiratorios
vascular - Presencia de roncus (estertores)
- crepitantes y sibilancias
- Cianosis
Ö
Inßamaci—n Vasoconstricci—n hip—xica
Hipertensi—n pulmonar
InsuÞciencia card’aca derecha

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Asma
DeÞnici— - Prenatales - Post Natales

n
Enfermedad heterogŽnea caracterizada por inßamaci—n cr—nica de Origen Žtnico Niveles de endotoxinas y alŽrgenos
las v’as respiratorias y remodelaci—n variable en el hogar
Nivel socioecon—mico bajo
Infecciones virales y bacterianas
EstrŽs
Contaminaci—n del aire
Ces‡rea
Uso de antibi—ticos
Tabaquismo materno
Exposici—n al paracetamol
Obesidad
Epidemiolog’a
+ 300 millones de personas en el mundo
Enfermedad cr—nica muy comœn
Mayores casos en pa’ses con PBI alto y ‡reas urbanas
A pesar de la baja prevalencia del asma en los pa’ses de ingresos
bajos y medios, el infradiagn—stico y el diagn—stico err—neo, junto Etiolog’a
con un tratamiento inadecuado en estas regiones, provocan una
morbilidad y mortalidad considerables y potencialmente evitables. El sasma es causada por la falla de los sistemas respiratorio e
inmunol—gico para desarrollarse normalmente.
Factores de riesgos
Manifestaciones
Uso de paracetamol durante el embarazo cl’nicas
Sibilancias
Diabetes mellitus tipo 1
DiÞcultad para respirar
Enfermedad intestinal inßamatoria
Opresi—n en el pecho y tos, que var’an con el tiempo y en
Esclerosis mœltiple intensidad
Limitaci—n variable del ßujo de aire espiratorio
Hipersensibilidad de las v’as respiratorias a una variedad de est’mulos

como el ejercicio
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Glomerulopatía membranosa
DeÞnici—n Lo restante esta asociado a una glomerulopatia membranosa
secundaria que est‡ asolaci—n a infecciones, f‡rmacos, neoplasias.
En algunos pacientes que son mayores de 60 esta asoaciado a una
Se va a caracterizar por ser una enfermedad por dep—sitos inmunes malignididad en un 20- 30%.
subepiteliales y tambiŽn por lo que es la formaci—n de una especie A parte, la incidencia de c‡ncer era muy importante en estos pacientes
de proyecciones que son muy similares a lo que es la memebrana que en la poblaci—n en general, hay una incidencia de 9.8 para hombres
basal glomerular sobre todo en la parte externa. y 12.3 para mujeres
Entre el citoplasma del podocito y la membrana basal glomerular. Y en cuanto neoplasias malignas, mencionaban que las m‡s comunes
Debido que en esta glomerulopatia no suele detectarse cŽlulas fueron el c‡ncer de pulm—n y el de pr—stata. Conforme se hac’an
inßamatorias, esto es porque en algunos casos, la mayor’a de los mayores, esta implicancia iba en aumento.
casos, no hay una inßamaci—n prominente, si no quŽ hay un
atrapamiento de inmunocomplejos, es por eso que se dice que
muchas veces la enfermedad es idiop‡tica adem‡s la patogenia de Fisiopatolog’a
esta va a implicar la formaci—n de complejos inmunitarios pero aœn
se desconoce un mecanismo deÞnitivo. Caracter’sticas moleculares del PLA, ant’geno R y ep’topos y del
Pero segœn el art’culo hay 3 hip—tesis, sobre la informaci—n de estos ant’geno THSD7A
inmunocomplejos, que se tiene lo que es inmunocomplejo
preformado, el que es en situ y tenemos al anticuerpo contra el Conformaci—n qu’mica, donde podr’a haber algœn tipo de reacci—n
ant’geno de la membrana de los podocitos. inmunol—gica, pero lo que hace dudar es que como el componente
Entonces la formaci—n tambiŽn de estos inmunocomplejos va a inßamatorio no es el predominante eso es lo que hace tambalear un poco
iniciar lo que es la activaci—n del complemento que posteriormente a la parte autoinmunitaria, que es m‡s o menos digiriendo, pero que
va a inducir a una especie de da–o glomerular. sigue siendo lo m‡s cercano, el componente autoinmune, pero de repente
hay algo en la patolog’a que permite que no haya una inßamaci—n tan
Cabe resaltar que se ha encontrado un anticuerpo del receptor grande y probablemente la explicaci—n a eso sea quŽ hay una pŽrdida de
Antifosfolipasa 2 que va a estar asociado con esta enfermedad. prote’nas bastante elevada por la orina.
Entonces la inßamaci—n se basa en las prote’nas, entonces si est‡s
perdiendo un mont—n de prote’nas no va a quedar mucha prote’na para
Etiolog’a y factores de riesgo que puedas montar una respuesta inßamatoria Florida, no va a haber
materia prima para las citoquinas, no va haber materia prima para que
Aproximadamente un 75% de estos casos es idiop‡tica. se sintetiza m‡s respuestas inßamatorias, m‡s prote’nas inßamatorias,
Las causas son secundarias son enfermedades autoinmunes, entonces por eso va el hecho que no hay componente inßamatorio de
infecciones, a ra’z de f‡rmacos, entre otras. membrana.
La etiolog’a m‡s aceptada es de que el tŽrmino idiop‡tico tiene que ver
En cuanto a los factores de riesgos espec’Þcamente tenemos que con la autoinmunidad con esos dos receptores.
la incidencia de esta enfermedad es de 10 x mill—n de habitantes
por a–o, entonces se dice que esta enfermedad se encuentra entre
la cuarta y quinta dŽcada de vida, m‡s o menos a los 40 a–os
(mayor de 40 a–os)

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ITU
DeÞniciones
Luego de ello tambiŽn vamos a ver al lado, que en las ITUS complicadas
ITU: Se deÞnen como la colonizaci—n y la multiplicaci—n de un VS las no complicadas, siempre tenemos a la E.Coli uropat—gena que
microorganismo, habitualmente bacterias en 80 a 90%, en el est‡ en mayor porcentaje pero luego podemos ver que en la no
aparato urinario. Son, despuŽs de las del aparato respiratorio, las complicada el 6% se reÞere a K. Neumoniae, luego est‡ la streptococcus
m‡s frecuentes. aprophicus, luego est‡ la enterococcus spp. Mientras que la C‡ndida est‡
en un 1%, mientras que la complicada a la C‡ndida que abarca un
Cistitis: Una infecci—n aislada de la vejiga y/o del tracto urinario mayor porcentaje as’ como la enterococcus spp.
inferior sin signos o s’ntomas del TUS o infecci—n sistŽmica.
Factores de riesgo
Cistitis no complicada: Sin condiciones com—rbidas signiÞcativas:
No gestantes, premenopaœsicas, pacientes sin anomal’as del tracto
urinario. En los factores de riesgo tenemos el sexo femenino y una actividad
sexualmente ya que en la actividad sexual, permite de que por algo
Cistitis complicada: Embarazadas, pacientes inmunosuprimidos o mec‡nico vayan a ingresar estos pat—genos as’ como tambiŽn el sexo
con anormalidades del tracto urinario. Incluso, dentro de este femenino.
sector, tenemos a pacientes con catŽteres permanentes o con Luego el historial de una ITU se dice que va a tener un factor
antecedentes de un trasplante renal. independiente de riesgo ya que inclusive aqu’ se puede ver que, a lo
largo se va a generar una resistencia de las bacterias ante los f‡rmacos
Pielonefritis: Ahora, en el 0.34% de los casos, los pat—genos que y por eso hoy en d’a se busca un tratamiento donde no se afecte porque
causan cistitis ascienden a travŽs de los urŽteres y llegan al ri–—n. tambiŽn estos van a afectar la ßora a nivel del tracto urinario, entonces
Se va a dar una infecci—n de la pelvis renal, los c‡lices y la en la parte inferior vamos a ver un cuadro que era de que a un rat—n se
corteza, lo que se denomina pielonefritis. le hab’a sometido a una ITU en la cual, hay dos formas de que pueda
reaccionar este.
Epidemiolog’a De una forma, con una cistitis cr—nica pero tambiŽn otro donde se iba a
resolver este caso, entonces luego de ello, lo iban a exponer nuevamente
a otra ITU, pero por la misma E.Coli pero entonces, en esta se ve’a que
Debemos entender que el 80% de las infecciones urinarias son en la cr—nica iba a ser m‡s susceptible que se vaya a desarrollar este
causadas por una E. Coli, pero uropat—gena (UPEC) porque hay proceso de infecci—n urinaria del tracto urinario mientras que en aquel
diferentes tipos. que ya se hab’a resuelto al inicio con mayor facilidad ahora era
Y que en las mujeres, se van a detectar a lo largo de toda la resistente, como que no le iba a afectar tanto y esto debido a que se
poblaci—n de las mujeres, en un 60% se van a presentar m’nimo dice que las cŽlulas que est‡n del epitelio, que est‡n en la parte
una infecci—n urinaria a lo largo de toda su vida y luego tambiŽn superior porque son las cŽlulas en paraguas ya est‡n sensibilizadas ante
en pacientes hospitalizados que est‡n con sepsis y que esto y esto este evento.
aumenta de un 42%
Y la incidencia actual de acuerdo a las mujeres y hombres. En la
mujer, es superior a 10% y el hombre mayor al 3%.

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Luego tambiŽn tenemos en una disbiosis vaginal , por ejemplo en Luego de ello tambiŽn tenemos que ver los f‡rmacos, sabemos que ello
la vaginosis bacteriana ya que generalmente en nuestro epitelio tambiŽn puede alterar la microbiota vaginal que generalmente est‡
vamos a tener una cierta microbiota y este va a estar compuesto compuesta por lactobacillus, que estos van a generar una protecci—n ya
generalmente por lactubasilus de los cuales te van a disminuir el que van a producir peroxido de hidr—geno, ‡cido l‡ctico, entre otros
riesgo de una ITU recurrente y una ITU recurrente se reÞere a, es bacteriocinas, entonces como te va a ayudar un poco para que no tengas
cuando se presenta en un periodo de 12 meses de 3 a m‡s ITUS y una infecci—n pero cuando los f‡rmacos vayan a llegar esto va a generar
que incluso eso te va a aumentar una incidencia y mortalidad que los lactobacillus disminuyan entonces toda la protecci—n disminuye va
generada por esta infecci—n urinaria. Pero lo que vamos a ver en haber una mayor colonizaci—n que generalmente es por la UPEC ( E.
una vaginosis bacteriana va a ser es que ahora esta microbiota va Coli uropatogena).
a estar alterada y ahora va a estar conformada por gardenerella
vaginalis y esto va a generar de que en las cŽlulas vaya a haber Luego tambiŽn, al lado es que tambiŽn pueden conducir a que vaya a
una exfoliaci—n de las cŽlulas en paraguas y por lo tanto se vaya a haber una mayor inßamaci—n por ende tu sistema inmune vaya a
conducir a una apoptosis pero por otro lado vamos a tener de que disminuir entonces la E.Coli aqu’ va a tener un medio para proliferar y
tambiŽn pueda haber una inßamaci—n a nivel del ri–on que va te pueda aumentar el riesgo para tener una ITU recurrente.
aumentar la interleuquina 1 alfa y esto te pude conducir a una
polionefritis
Fisiopatolog’a
Luego de ello, tambiŽn tenemos anomal’as estructurales que es un
factor de riesgo. Rol de los pilis y chaperonas
Asimismo, pacientes inmunocomprometidos
Como hemos visto quŽ hay clados genŽticos, tambiŽn las E. Coli tienen
Factores de riesgo de progresi—n de ITU a pielonefritis la volatilidad de poder cambiar sus pilis, de poder generar nuevos pilis,
de poder intercambiar pilis entre ellos, recuerden que los pilis van a ser
algo importante porque va a permitir la adherencia al epitelio
Ahora, los factores de riesgo que podamos ir de una ITU hasta urogenital, entonces, lo que ponen ac‡ es que prote’nas chaperonas ,
una pielonefritis, aqu’ vamos a tener , debemos ver en quŽ entorno que son las prote’nas acompa–antes de otros tipos de prote’nas pueden
lo adquirimos, ya que que puede ser por atenci—n mŽdica en los generar y mover poco a poco el inicio de cada pili de cada bacteria
cateteres uretrales que ya est‡n permanentes entonces esta se para poder darle la expresi—n en diferentes sitios, en diferentes
relacionan m‡s con bacterias que son adquiridas en la comunidad. momentos.
Y la otra que va a ser cuando te insertan el catŽter, entonces ah’ Estos operones, segœn biolog’a molecular, es algo que la bacteria puede
lo que va a hacer, es que el cuerpo va a producir una reacci—n prender o apagar de acuerdo a la necesidad que requiera, teniendo al
inßamatoria que a la larga te va a conducir a liberar factores del operon lactosa como el principal de estos ejemplos. Estamos viendo un
propio cuerpo como Þbrin—geno y este va a ser como un nido para operon que puede prender o apagar su posibilidad de generar o no
que se puedan unir bacterias que presenten adhesinas como las generar pilis para la patogenia.
enterococos y staÞlococos entonces ello te va a generar formaci—n
de biÞlms y a la larga una pielonefritits o urosepsis.

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TambiŽn va a servir para competir con otras bacterias que tienen estos
Los subtipos de pili, FIMH, est‡n estrictamente relacionados con la mismos sistemas como las pseudomonas vaginosa, m‡s que todo es para
uni—n de la bacteria al tracto d—nde va a querer infectar. Une a un ver que bacteria va a predominar en cada infecci—n y que est‡n
nœcleo de galactosa- alfa 1-4-galactosa que est‡ en el ri–—n que se estrechamente relacionados con el comer celular de la bacteria, son
ve expresado en cepas de pielonefritis, luego tenemos otras que van sistemas de transporte.
a la vejiga que facilitan la colonizaci—n de la misma vejiga en caso
hablando de una cistitis. Y por otro lado, tenemos otros pilis que
tambiŽn est‡n asociados a la vejiga y se ve cuando el tejido est‡ Rol de Proteus Mirabilis
inßamado.
Entonces cuando hay una inßamaci—n y el tejido est‡ un poco
friable, un poco desprendido, la bacteria puede ser capaz de TambiŽn est‡ asociado a las infecciones de catŽter, pero tambiŽn est‡
generar un nuevo pili para poder aprovechar pŽrdida de la primera asociada a ciertos tipos de lipiasis porque este es un mecanismo, una
barrera de defensa, se entiende que es algo que las bacterias bacteria que requiere diferentes PH y genera un diferente ph. El
puedan jugar con los pilis de acuerdo al tejido que donde estŽn. Y punto importante del rol de los proteus mirabilis, es que est‡ asociado
es importante esto, porque hay bacterias que van a hacer a catŽteres y a ciertos tipos de lipiasis, unas lipiasis coraliformes, son
infecciones urinarias sœper resistentes, no solo porque sean esos c‡lculos renales que tienen diferentes formas como si fuesen un
resistentes a los antibi—ticos si no porque muchas veces se le puede coral y son complicados.
dar antibi—ticos y la bacteria puede permanecer en el tejido, Entonces, el Proteus mirabilis tiene factor de virulencia que ya hemos
permanecer en el tejido se llama colonizaci—n y est‡ colonizaci—n visto que algo consistente en todos estos microorganismos, es que
puede generar problemas infecciosos al futuro. todos tienen Þmbrias, todos tienen bioÞlms, adhesinas, todos tienen
capacidad de invadir el tejido urogenital.
El punto con el proteus mirabilis es que exactamente expresa una
Rol de secuestros de metales ureoasa, el cual la urea la hidroliza en amoniaco, lo cual aumenta el
ph de la orina y facilita los c‡lculos renales tipo coraliformes, eso es
un punto importante de esta bacteria, va a estar asociada a estos
El secuestro de metales es parte de un sistema de transporte de las co‡gulos y va a generar a parte del bioÞlm, esconderse en esos tipos
bacterias, transporte de nutrientes, y difusi—n de nutrientes, en los de c‡lculos lo cual va a generar que sea efectivamente un nicho
cuales las bacterias pueden excretar o pueden absorber hierro para protector para que no entren los antibi—ticos o no entren otras
poder generar su metabolismo, en base a esto, al rol de secuestro medidas usuarias.
de metales, muchas veces no se recomienda dar hierro, a pacientes
o tratar una anemia en paciente que est‡ infectado, pero toda es
controversial.
Este rol de secuestro de metales sirve para que las bacterias
adaptarse en el entorno en el que est‡n y poder generar o
suÞciente hierro para poder alimentarse o en muchos casos tambiŽn
puede servir para coexistir con otras bacterias, como vemos ah’ en
el gr‡Þco, el rol de esto es que a parte que sirve para el
metabolismo y sirve para generar m‡s, poder comer m‡s hierro,
poder comer metales para que la bacteria pueda tener lo
suÞcientes nutrientes para poder darse.

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Enfermedad de Graves
DeÞnici—n Epidemiologia
La enfermedad de Graves, conocida como enfermedad de Von La enfermedad en este caso, va a tener una incidencia mayor en mujeres
Basedow, es una enfermedad autoinmune que afecta a comparaci—n de los varones, las mujeres en un 2% y los varones en un
principalmente a la gl‡ndula tiroides, debido a los autoanticuerpos 0.2% lo que vendr’a a ser muy m’nimo,
que se van a generar contra el receptor de la hormona estimulante
de tiroides, vamos a tener que estos autoanticuerpos van a Entonces, se hall— una relaci—n de 10 mujeres por cada hombre.
funcionar como agonistas entonces van a tener un papel Respecto a la edad tambiŽn se relacion— con la etapa prenatal en si de
estimulante en las cŽlulas tiroideas, entonces esto genera que se la poblaci—n entre la 2da 5ta de dŽcada de vida y se determin— una
aumente la secreci—n de las hormonas tiroideas como T3, T4, relaci—n, en que , las personas que ten’an hipertiroidismo y eran menores
entonces esto va a llevar a que se lleve la manifestaci—n central, a 40 a–os, iban a tener la enfermedad de Graves.
que es el hipertiroidismo, en el cual la gl‡ndula tiroides va a Hablando de la incidencia, iba a darse del 20 a 40 casos, por 100 000
presentarse de forma agrandada e hiperactiva. habitantes por a–o, y esto iba a tener variaciones dependiendo a la
ubicaci—n geogr‡Þca.
Esto va a manifestarse tambiŽn como una tr’ada, las otras dos La orbitopatia de Graves, el grupo europeo determina la prevalencia en
manifestaciones van a ser a nivel extratiroideo, la segunda vendr’a Europa y Jap—n, en Europa mostr— una prevalencia de 10 por cada 10
a ser las anomal’as oculares, la cual se relaciona con la 000 personas a comparaci—n de Jap—n con 16 por 10 000 personas por
orbitopat’a de Graves, en este caso, est‡ orbitopatia est‡ dado a–o.
por estos autoanticuerpos que van a afectar a nivel extraorbitario, Y tambiŽn se determin— que el 5% de las personas que van a presentar
y van a generar que se generen acœmulos de los estos signos distintivos de la orbitopatia de Graves, van a presentar la
glicosaminoglicanos y esto va a generar el engrosamiento de los enfermedad, tal vez no identiÞcada y esta complicaci—n podr’a
mœsculos extraoculares. presentarse, antes o despuŽs o en el transcurso de lo que podr’a ser el
hipertiroidismo y el 2% de la poblaci—n que ten’a la enfermedad de
La segunda manifestaci—n extratiroidea, es la mixedema pretibial, Graves y ten’a esta complicaci—n, iba a evolucionar hacia algo m‡s
en este caso, est‡ manifestaci—n es la menos comœn, y tambiŽn va a grave, porque la orbitopatia de Graves va a ser una complicaci—n m‡s
tener una Þsiopatolog’a similar a la orbitopatia de Graves. Y comœn a comparaci—n del mixederma pretibial.
tambiŽn va a haber una acumulaci—n de estos glicosaminoglicanos
y va a generar el edema a nivel pretibial.
En este caso, el 50% de los pacientes con esta complicaci—n iba a
necesitar la descompresi—n pero se recalcaba que un tratamiento no
viable era la cirug’a.
Y el mixederma pretibial, en este caso ten’a una prevalencia de 0.15
por 10 000 personas, por lo cual era una complicaci—n rara.

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Factores de riesgo Y referente al sexo, las mujeres en etapa de reproductiva que van a
predisponer y esto se mencionaba que hab’a una relaci—n con el
Como primer factor, tenemos a la predisposici—n genŽtica, en ese cromosoma x, pero no se hall— relaci—n con las hom—fonas sexuales y
caso, se encontraba una relaci—n en lo que vendr’a a ser los hablando de las infecciones, se hall— relaci—n con el mimetismo
gemelos, se hizo un estudio en gemelos en el cual hac’a menci—n molecular, en este caso la reacci—n cruzada que va a generar entre los
que, debido a la similitud genŽtica, estos iban a predisponer a que ant’genos y los anticuerpos, en donde va a reconocer lo propio como
ambos tengan la enfermedad pero tambiŽn se encontr— una relaci—n extra–o. Aqu’ se mencionaba algunas infecciones como la hepatitis C o
entre los familiares, en el cual, la relaci—n directa era el hermano en rubŽola y se hall— relaci—n con lo que vendr’a a ser el H. Pillory.
el que podr’a tambiŽn adquirir la enfermedad de Graves, entonces, Asimismo, se mencionaba que en este caso, ’bamos a tener una relaci—n
esto generaba que se llegara a la conclusi—n que en si la genŽtica con lo que vendr’a a ser el interferir alfa, que se iba a encargar de la
nesgaba relacionada a un gen no variable y tambiŽn se hizo la destrucci—n lisos—mica de la tiroglobulina y esto iba a desencadenar
relaci—n con variaciones, mutaciones en lo que vendr’a a ser el una autoinmunidad tiroidea.
complejo mayor de histocompatibilidad y tambiŽn con prote’nas que
estaban relacionadas al sistema inmune por ejemplo la Cd25,
CD40, entre otras. Otro factor es la radiaci—n y est‡ m‡s relacionado al tratamiento del
hipertiroidismo, como vendr’a a ser el yodo radioactivo, en este caso se
hac’a menci—n de que, despuŽs de esta terapia se iba a generar un
Y tambiŽn se hall— relaci—n con el polimorÞsmo del receptor de incremento en lo que vendr’a a ser la producci—n de los autoanticuerpo
tiroglobulina y en este caso, como sabemos, este receptor, la contra receptor de TSH.
tiroglobulina va a ser importante para lo que vendr’a a ser la
s’ntesis de las hormonas tiroideas, entonces, si se ve’a afectada,
entonces tambiŽn va a predisponer a tener la enfermedad de Y en la microbiota, se relaciona con la disbiosis, a nivel intestinal, lo
Graves, y ya algo m‡s centrado, su implicaci—n por los mismos que predispone a las enfermedades autoinmunitarias.
autoanticuerpos, es que el receptor de las hormonas estimulantes de
tiroides tambiŽn van a verse afectadas a nivel genŽtico, Factores de riesgo relacionados a las complicaciones
El yodo y las drogas aÞnes, en este caso lo relacionaban m‡s a los En este caso, se destaca a los anticuerpos del receptor de TSH, y en
f‡rmacos, aqu’ destacaban a la miodarona, que es un farmaco este caso le generaba una relaci—n entre la cantidad y la gravedad, por
antiaritmico, el cual el art’culo, estaba utilizado para la taquicardia ejemplo, aqu’ nos mencionan la orbitopatia de Graves, en el cual se
y Þbrilaci—n auricular, el mecanismo de acci—n de este va a ser, es encontraron una mayor cantidad de estos autoanticuerpos y esto
que iba a retardar el potencial de acci—n e iba a prolongar la fase determinaba la complicaci—n que iba a tener esta orbitopatia,
de Repolarizaci—n, en si, iba a generar que haya un aumento en lo
que vendr’a a ser la necesidad del yodo y con esto se sobreestimula En lo que vendr’a a ser el trauma, esto est‡ relacionado con la
la producci—n de las hormonas tiroideas. orbitopatia de Graves, en el cual vamos a notar, es que este puede
exacerbar el cuadro, de inßamaci—n que se va a provocar , entonces lo
que va a generar es en s’, que se complique m‡s el cuadro.

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Patogenia de la orbitopatia de Graves
Los Þbrocitos, cŽlulas B, cŽlulas T, va a producir estas

interleuquinas proinßamatorias como las anteriores 1B, 6, 12, 16 y
esto va a llevar a que se genere una diferenciaci—n y hay que
recordar que el Þbrocito madura a Þbroblasto, entonces este
Þbroblasto tambiŽn va a ser importante porque va a expresar el
receptor del factor de crecimiento similar a la insulina y tambiŽn se
a unir a el receptor de tirotropina hiperactivo entonces, estos
autoanticuerpos que se han producido por las cŽlulas plasm‡ticas
van a unirse y van a estimular lo que vendr’a a ser la producci—n
de las hormonas tiroideas.
Ahora, el Þbroblasto tambiŽn va a inducir lo que vendr’a a ser la
producci—n de hialuronano y de los glicosaminoglicanos, esto es lo
que va a desecandenar lo que va a desencadenar la
sintomatolog’a de la orbitopatia, ya que va a haber una expansi—n
orbitaria por la acumulaci—n de los adipocitos y los mioÞbroblastos
y esto por quŽ? Porque los Þbroblastos se van a diferenciar en
estos , en mioÞbroblastos y adipocitos y tambiŽn lo que va a ser
que este Þbroblasto va a producir la tiroglobulina, el receptor de
tirotropina y molŽculas inßamatorias.

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Bocio multinodular
DeÞnici—n
El bocio puede ser difuso, o sea homogŽneo o puede ser de un solo

l—bulo por ejemplo, algo loca. Por m‡s que sea de un solo l—bulo
igual dependiendo de comportamientos puede llegar a ser un bocio
difuso o nodular.
Epidemiolog’a
Se denomina bocio endŽmico cuando cuanto porcentaje de la

poblaci—n tiene bocio? M‡s del 10%, cuando m‡s del 10% de una
poblaci—n tiene bocio.
Porque en Peru hemos tenido adem‡s con bocio endŽmico, ciertas
poblaciones de Cajamarca y Apurimac tenia bocio endŽmico y en
base a eso se dise–a una estrategia de intervenci—n sanitaria.
Factores de riesgo
Los vegetarianos as’ como pueden tener deÞciencia de vitamina

B12, tambiŽn podr’an tener bocio. Entonces, solamente tienes una
dieta basada en plantas puede ser altamente bociogŽnica.
Cu‡l es m‡s peligroso? El difuso o el multinodular? El multinodular

por las mutaciones som‡ticas, si hay mutaciones que puede generar
en un c‡ncer.

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Alzheimer
DeÞnici—n
Factores de riesgo
Se deÞne como una enfermedad neurodegenerativa genŽtica y
espor‡dica que suele presentarse con un deterioro cognitivo Entre los factores de riesgo, tenemos a la edad, la cual es un factor muy
amnŽsico prominente. La diÞcultad de memoria a corto plazo es importante tanto para la demencia como para la enfermedad de
una presentaci—n comœn pero no es lo œnico que se puede Alzheimer.
presentar (ej: deterioro en el habla expresiva, el procesamiento DespuŽs tenemos al sexo, en donde nos mencionan que en la poblaci—n
visuoespacial y las funciones ejecutivas, es decir, la agilidad a nivelmundial, la poblaci—n anciana, en los mayores de 65 a–os, se
mental). encuentra que m‡s mujeres que hombres tienen demencia debido a un
Biol—gicamente, este trastorno se reÞere a la presencia de placas ³- exceso de mortalidad por todas las causas en los hombres mayores de
amiloide (A³) y ovillos neuroÞbrilares intracelulares que contienen 45 a–os. Pero, la prevalencia del deterioro cognitivo leve puede ser
TAU. Ambas vamos a ir explicando en el desarrollo del mayor en los hombres. Sin embargo, en diversos estudios la prevalencia
conversatorio, pero lo menciono para saber lo caracter’stico de esta de la demencia es mayor en las mujeres o no se llega a encontrar
enfermedad. diferencias entre ambos sexos.
Como mencionŽ, el Alzheimer suele presentarse con un deterioro
cognitivo amnŽsico prominente, sin embargo tambiŽn se puede Adem‡s, hay factores de riesgo genŽticos para esta enfermedad, en
presentar como un deterioro cognitivo no amnŽsico. En realidad, la donde se incluyen raras mutaciones hereditarias dominantes en APP
gravedad del deterioro cognitivo var’a en los pacientes. (codiÞca a la prote’na precursora de amiloide), PSEN1 (codiÞcaci—n de
presenilina 1), PSEN 2 (codiÞcaci—n de presenilina 2).
Epidemiolog’a La enfermedad de Alzheimer de herencia dominante, tiene una edad de
inicio que es aproximadamente a los 40 a–os antes que la EA
espor‡dica de inicio tard’o.
La EA es la causa m‡s comœn de demencia, pero tambiŽn otras Lo que hace la APP esta da una mayor agregaci—n y generaci—n de
causales asociadas a patolog’as neurodegenerativas o pŽptido amiloide pero tambiŽn es importante destacar que hay una
cerebrovasculares, especialmente en adultos mayores y esto es variante de APP (A673T) que protege contra la producci—n de Abeta
justamente lo que podemos observar en la Þgura de la derecha. amiloide y la sintomatolog’a cl’nica. Y en cuanto al PSEN1 y PSEN2 esto
Bueno, luego en el art’culo se habl— de un estudio de 184 personas va a contribuir con la agregaci—n de beta amiloide al interferir con el
que cumpl’an con los criterios para EA. Este result— en los procesamiento de la gamma secretasa.
porcentajes que podemos ver en la diapositiva. El 31% ten’a solo
EA, el 22%: EA + patolog’a de alfa-sinucle’na Siguiendo con los factores de riesgos genŽticos, en este caso, tenemos el
polimorÞsmo de APOE, el es un polimorÞsmo de susceptibilidad y es el
factor de riesgo genŽtico m‡s importante para la enfermedad de
Alzheimer, que se va a presentar despuŽs de los 65 a–os.

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Fisiopatolog’a
Entonces, tambiŽn encontramos diversos factores de riesgos
modiÞcables a mediana edad, aqu’ b‡sicamente hablamos de PŽrdida de homeostasis sin‡ptica
factores metab—licos, como la diabetes mellitus, hipertensi—n,
obesidad y colesterol HDL bajo, tambiŽn est‡n factores como: la La pŽrdida sin‡ptica se relaciona con la cognici—n en pacientes con EA.
pŽrdida de audici—n, lesi—n cerebral traum‡tica y consumo excesivo En esta enfermedad el contenido sin‡ptico est‡ disminuido, adem‡s
de alcohol, estos riesgos ya se asocian m‡s con un factor de riesgo existe una pŽrdida de marcadores presin‡pticos y postsin‡pticos, esto
de demencia en la vejez. quiere decir que hay sinapsis perdidas.
A la vez, en factores de riesgos en la vejez, est‡n el tabaquismo, la
depresi—n, la baja actividad f’sica, el aislamiento social, la diabetes Los pacientes con EA tienen una pŽrdida de sinapsis asociado con
mellitus y la contaminaci—n del aire. Asimismo, nos mencionan que pŽrdida neuronal, pŽrdida dendr’tica, pŽrdida de arborizaci—n dendr’tica
factores como la baja actividad f’sica, la depresi—n y el aislamiento y formaci—n de enredos, entonces es importante destacar que la pŽrdida
social puede tener doble efecto. sin‡ptica no solo es parte del envejecimiento saludable de la mayor’a de
las personas sino que muchos estudios mencionan que estas pŽrdida
Tanto la diabetes mellitus como la hipertensi—n son posiblemente los sin‡ptica puede preceder a la neurodegeneraci—n en personas con EA
factores de riesgos m‡s importantes y a la vez comunes, para la
demencia en la vejez, especialmente cuando est‡n presentes en la Disfunci—n de proteotasis
edad media y en la vejez. Adem‡s, tanto la diabetes mellitus como
la hipertensi—n arterial conllevan a una enfermedad cerebrovascular
que tienen efectos modiÞcadores de la enfermedad cerebrovascular En una persona sana la red endosomal-lisosomal (ELN) y la autofagia
ateroscler—tica y arterioescler—tica que podr’a generar por ejemplo, est‡n involucradas en la memoria y la cognici—n adem‡s, la actividad
isquemia cerebral lo que lleva a una acumulaci—n de APP y beta de autofagia en las sinapsis modula la formaci—n de la memoria e
amiloide, tambiŽn estimula la expresi—n de presenilina, involucrada inducci—n de autofagia que modera el deterioro de la memoria
en la s’ntesis de beta amiloide, lo cual afectan la expresi—n cl’nica relacionado con la edad.
para esta enfermedad. Entonces los lisosomas son los sitios principales para el aclaramiento de
A³ y ³ CTF acumulandose de forma anormal en los compartimentos
de la red endosomal- lisosomal.
Respecto a ³CTF induce la sobreactivaci—n de Rab5, esta es una
GTPasa, que provoca varias anomal’as en el endosoma y esto se ve
reßejado en la primera etapa de alzheimer como endocitosis acelerada,
transporte deÞciente de endosomas agrandados y otros procesos
neurodegenerativos

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la autofagia, esta tiene varias funciones en la EA como por

ejemplo, la proteostasis, pero tambiŽn interviene en la
se–alizaci—n celular homeost‡tica, fagocitosis, inmunidad innata y
funci—n sin‡ptica.
Y respecto a la macroautofagia es inducida por el estrŽs
nutricional o metab—lico
La inducci—n temprana de macroautofagia en la EA, es
neuroprotector contra el estrŽs oxidativo relacionadas con el
envejecimiento y las enfermedades. Cuando existe altos
componentes citoplasm‡ticos oxidados o da–ados, como
mitocondrias, A³ y otros productos de APP, a los lisosomas se
sobrecargan lo que resulta en una acumulaci—n sustancial de
desechos en las neuronas, entonces como consecuencia, las
neuritas distr—Þcas se congestionan con vacuolas autof‡gicas
llenas de desechos que contienen altos niveles de APP, ³-
secretasas y ³ (gamma) secretasas, y metabolitos de APP

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Fisiologia / Fisiopatologia (Universidad Científica del Sur)

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Ciencia que estudia la enfermedad y el portador de ella

A. Etiolog’a B. Patogenia C. Cambios morfol—gicos ¥

Pa/ Fc/ FR/ saturaci—n de O2

S’ntomas: paciente siente

Morbilidad 1. Sin enfermedad

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: Infecci—n producida por SARS-COV-2

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Principal v’a de transmisi—n aŽreas (gotas y aerosoles)

Epidemiolog’a Factores de riesgo

Signos S’ntomas Temporalidad

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la pr—stata Incidencia: Edad, afrodescendientes > Pr—stata +

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: Macr—fagos Tipo 2 + testosterona

Factores de crecimiento DTH

Rol de la musculatura lisa

Tejido prost‡tico Linfocitos T V9

Gl‡ndulas prost‡ticas R7 -1 M. Liso de la zona

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Estr—genos estr—genos en el tejido adiposo

FSH -> Estr—genos poliqu’stico

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Displasia de cuello uterino

Modelo conceptual de infecci—n por VPH

Carga global de c‡nceres espec’Þcos del VPH

C‡ncer causado por VPH

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Porque hay una inmunosupresi—n (defensas bajas)

: Algo que te baje las defensas es el SIDA.

. Lugares que tienen ingresos bajos como çfrica

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CŽlulas epiteliales columnares

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Enfermedad arterial coronaria

Registro de s’ndrome coronario agudo de Yakarta (JAC)-

Cuando hay una obstrucci—n de las arterias m‡s grandes que -

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