Psicofarmacología

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T - INTRODUCCIÓN

Introducción: Conceptos

● Terapéutica: Servicio a un enfermo

● Fármaco: Del griego, purgante, ya que lleva a eliminar la enfermedad del sujeto
● Farmacología: (Pharmakon + logos)
● Tóxico: Sustancias que producen cambios desfavorables en sistemas biológicos.
● Droga: Sustancia de origen natural/sintético que se abusa por efectos placenteros.

Nomenclatura de medicamentos

Familia farmacológica -> Fármacos similares

Clasificación terapéutica -> Familias con afinidad terapéutica

3 nombres para un fármaco -> Químico, genérico, Comercial.

Fármaco no es lo mismo que medicamento…

➔ Fármaco: Principio activo “Lo que cura la enfermedad”

➔ Medicamento: Fármaco unido a todos los excipientes (Saborizantes, antioxidantes,
etc.)
➔ Especialidad Farmacéutica: Lo que compras en la farmacia, con la caja, el prospecto y
todo.

Definición Legal Medicamento: Toda sustancia o combinación que se presente como

poseedora de propiedades para tratamiento/prevención

Acción farmacológica no es lo mismo que Efecto farmacológico

Acción: Proceso molecular de fármacos (Unión a la enzima, receptor, transportador)

Efecto: Consecuencia de la acción. Manifestaciones observables de la acción molecular.

Ramas de la Farmacología
Farmacocinética: Paso del fármaco por organismo en base a tiempo y dosis.
“Lo que el cuerpo le hace al fármaco.”

Farmacodinamia: Efectos bioquímicos y fisiológicos.

“Lo que el fármaco le hace al cuerpo.”

Farmacognosia VS Química y Medicina

Farmacéutica

Origen, producción, Síntesis y desarrollo de

purificación y análisis de fármacos sintéticos.
productos de origen natural.
Vegetal, animal, mineral o
semisintético

Farmacia: Manufactura, preparación y dispensación. Especialidades farmacéuticas

Farmacogenética: Genética relacionada con respuesta a fármaco (Variación individual)

Farmacoepidemiología: Efectos fármaco en grandes poblaciones

Toxicología: Estudio de venenos/antídotos

Farmacovigilancia: Analizar efectos adversos de medicamentos y seguimiento y control.

(Legislación de cada país)

T - FORMAS FARMACÉUTICOS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

¿FORMA? -> Forma física por la que se suministra un medicamento, incluye principio activo y
coadyuvantes.
Es mejor que un mismo medicamento tenga diferentes formas.

¿Entonces qué formas usamos?: Depende de la propiedad del fármaco, el paciente, uso,
requerimientos…

Conceptos
 - Preservantes: Sustancias unidas a ppo activo para que no se contamine (Alcohol, ácido
benzoico, etc.)
- Excipientes: La “columna vertebral”. Muchas funciones (Protección a luz, anti
quelación, antioxidación, más biodisponibilidad.
- Biodisponibilidad: Cantidad de medicamento que llega a sangre. La única que tiene
100% -> Intravenosa.
- Vehículo: Contenido de forma farmacéutica donde va inmerso el medicamento. Seguro
de ingerir y sin efectos. Normalmente agua, alcohol, aceite.
- Pirógenos: Productos liberados por bacterias que han contaminado el fármaco. Generan
efectos secundarios adversos.

Formas

❖ Sólida
➢ Polvos: Una o varias sustancias mezcladas: Finas y granulados.
➢ Cápsulas: Ingrediente activo y excipiente en pequeños empaques gelatinosos.

En el caso de que se comprimen los polvos se dan:

➢ Comprimidos -> Medicamento + azúcar + goma arábiga. TIPOS:

■ Formada en frío = Tableta
■ Formada en caliente = Pastilla
■ Esférica = Píldora
■ Cubierta entérica = Comprimidos
■ Cubierta saborizante = Grageas
➢ Supositorios: Cónico y alargado. Vía rectal
➢ Óvulo
❖ Semisólida
➢ Pomada/Ungüento: Ppo activo disuelto en grasa
■ Pastas: Tipo, cuando hay 50% de polvo insoluble
➢ Cremas: Emulsiones líquidas y viscosas. Mezcla de 2 líquidos que no se unen.
➢ Emplastos: Cualquier producto que cubre y protege la piel
❖ Líquidas
➢ Soluciones: Ppo activo disuelto en agua, uso externo/interno. TIPOS
■ Jarabe: Solución acuosa con un 64% azúcar (“Normalmente dulce por los
niños”)
■ Infusiones: Acuoso, ppo activo extraído de vegetales
■ Colirio: Uso oftalmológico
■ Elixir (Blue label de Johny walker): Ppo activo en vehículo
hidroalcohólico.
 ➢ Suspensiones: Ppo activo no disuelto = En suspensión = + Lechoso/turbio
■ ¿Muy denso? = Magma o leche
■ Partículas pequeñas hidratadas = Gel
➢ Lociones: Preparado líquido para aplicación externa, sin fricción, para
enfriamiento por evaporación del líquido, y que actúa como antiinflamatorio,
vasoconstrictor y antipruriginoso.
➢ Inyectables: Solución/suspensión o emulsión con ppo activo en vehículo acuoso
que se aplica IV-IM-SC. TIPOS
■ Ampolla: Vidrio de cuello estrecho. Contienen dosis únicas. Si se abre y
no se usa todo, el resto se debe tirar.
■ Viales: Vidrio sellado con caucho con una o varias dosis. Permiten uso
repetido
■ Jeringa precargada: Contenedor prelleno con dosis única. Lista para
aplicación.
■ Suero premezclado: Dispositivo de plástico o vidrio, contiene
medicamento disuelto.
❖ Gaseoso
➢ Inhalaciones: Polvo seco de fármaco sólido, de partículas pequeñas que llegan
con inspiración.
➢ Aerosoles: Dispersión líquida muy fina en envase presurizado.
➢ Nebulización: Hacen pasar corriente de aire sobre un líquido con fármaco en
disolución, gotas uniformes y finas.
➢ Gases: Oxígeno o O. nitroso.
❖ Otros:
➢ Parches: Liberación lenta a circulación general. Base altamente lipofílica. EJ: Los
parches de nicotina. Suelen tener buena adherencia al tratamiento.

Vías de Administración (5 Tipos)

- Enteral: Tubo digestivo, rectal o sublingual

- Inhalación: Inspiración en pulmones
- Tópicas/Mucosas: Sobre piel o mucosas. Tratamiento local
- Transdérmica: En piel para que vaya a través
- Parenteral: Subcutánea, intravenosa, intramuscular, etc.

¿Cómo se escoge la vía?

1. Acción deseada: Local, momentánea o generalizada/sistemática

2. Circunstancia: Urgencia, mucho volumen, punto concreto.
T - PPOS. BÁSICOS DE FARMACOCINÉTICA

“Curso temporal de concentraciones y cantidades de fármacos y de sus metabolitos en

líquidos biológicos, tejidos y excreciones, así como su relación con R farmacológica. y
construye modelos adecuados.”

“Lo que el cuerpo le hace al fármaco”

Importancia del estudio de la farmacocinética:

1. Comprender parámetros de curso y destino de fármaco

2. Individualización tratamiento
3. Monitorizar con índice terapéutico
 4. Disminuir riesgo de efectos adversos y optimizar R terapéutica.

Ciclo intraorgánico del fármaco - LADME

Liberación: De la forma farmacéutica. “Si el medicamento va en polvo no hay liberación, ya

que ni cápsula ni nada…”

Absorción: El medicamento atraviesa células y paredes hasta la sangre.

Distribución: Paso de medicamento (Unido a proteína plasmáticas (ALBÚMINA)) por el cuerpo.

Metabolismo: Cada vez que sangre pasa por hígado, se metaboliza en parte (Oxidación =
Ineficaz)

Excreción: Por el riñón etc. (METABOLISMO + EXCRECIÓN = ELIMINACIÓN)

Absorción

Comprende las etapas de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución,

la entrada al organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte,
la velocidad y la cantidad de fármaco que accede a la circulación sistémica.

A + hiposoluble + rápida y completa la absorción.

Hay diferentes factores que influyen en la absorción:

● Físico Químicos: Liposolubles/Ionizados/Tamaño molecular

● Preparación y tipo farmacéutico
● Lugar de absorción
● Eliminación presistémica y fenómeno.
 - Paso a través de membranas celulares:
Membrana celular -> Bicapa lipídica (Cabeza polar fuera, cabeza HC interior)
Incluyen proteínas de transmembrana (Los que son receptores, canales o
transportadores)
- Mecanismos de absorción:
- Difusión pasiva
- Di. Facilitada
- Transporte activo
- Endocitosis

Transporte pasivo

“Fármaco entra en el interior de la célula sin gasto alguno de energía, depende mucho de
liposolubilidad y el gradiente de concentración a parte de grado de ionización.”

Liposolubilidad: Permiten ser absorbidos más fácilmente. Atraviesan fácil la membrana gracias
al gradiente de concentración.
Altamente Liposo: Anestésico
Baja Liposo: Hidrosolubles

Ionización: Muchos hidrosolubles pueden usar el pasivo gracias a ser electrolitos débiles (NO
IONIZADOS o menos de 100 dalton)

Transportes con transportadores involucrados

I. Transporte activo:
Ocurre en contra de gradiente (Hay + dentro que fuera)
Requiere energía
Saturable “Ya ha entrado mucho >:( y se bloquea = Mucha dosis
puede llevar al mismo efecto”
Selectivo, es decir, puede inhibir competitivamente
Inhibidos por otras sustancias (EJ: Las que interfieren con la
producción de energía
II. Difusión facilitada:
A favor de gradiente
Saturable
Selectivo

- Principales transportadores:
- Transportadores ATP-Binding Cassette
 - De solutos
- Glucoproteína P: “Saca medicamento o sustancias fuera de la célula”
Funciona como un defensor, el fármaco es extraño por lo que lo echa al exterior.
Excreción de xenobióticos y metabolitos a orina/bilis y haz intestinal y prevención de
acumulación en el cerebro
P de permeabilidad.
Proteína de bomba de flujo de salido
Puede frenar su actividad bloqueándola.

Biodisponibilidad - LETRA “F”

Fracción de dosis administrada que llega inalterada a circulación. Depende de

absorción, pero también de administración, forma farmacéutica, interacciones con otras
sustancias, distribución y eliminación.

Importante -> Curva de biodisponibilidad y farmacocinética (Afectada también por la

administración y vía farmacéutica)

Relaciona el curso temporal con la

concentración en sangre.

Punto + alto de fármaco en sangre ->

Concentración Máxima
“Por ejemplo la intravenosa ya comienza
en la CM, ya que no hay primer paso etc.”

Para todos si hay C.M.Tolerada ->

Cantidad de fármaco que no se debe
superar para evitar efectos adversos

Hay C. mínima Eficaz -> Cantidad mínima

de fármaco para que de efecto. DEBE
SUPERARSE

AUC -> Área Bajo(Under) la Curva:

Concentración de fármaco x unidad de
tiempo

PL -> Periodo de Latencia: Tiempo entre la

administración y efecto (Hasta que la concentración llega a CME)
TE -> Tiempo Eficaz: Tiempo de efectividad (Tiempo por encima de la CME) “Puede ayudar a
determinar tiempo que debe de haber entre dosis”

IE -> Intensidad de Efecto: Distancia entre la CM y la CME. “Potencia del medicamento” “Debe
de ser alta pero con cuidado”

Distribución

Transporte del fármaco (Sistema sanguíneo y linfático) a los órganos en los que debe actuar y a
los órganos que lo van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.

Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a

proteínas plasmáticas o unidas a células sanguíneas.

Influye:

- Propiedades físico-químicas de fármaco

- Fijación a proteínas del plasma
- Fijación a proteínas tisulares
- Perfusión sanguínea tisular

Transporte plasmático - Unión a proteínas plasmáticas

Unión medicamento a proteína plasmática, la albúmina es la más frecuente/importante. Otra

relevante es la alpha1-glicoproteína-ácida.

Tras ingreso sanguíneo, parte se une a proteína plasmática (Inactivo) y otra en circuito libre
(Activa) que puede atravesar membranas biológicas (Unirse a receptores, distribución,
metabolismo, excreción) -> “Puede soltarse para actuar”

“Hay casos en los que cuando se toma más de un medicamento, en los que los fármacos
compiten por el mismo transportador, de tal manera que uno desplaza al otro = Hay + elemento
activo -> Más efecto -> Sobredosis”

Unión reversible y saturable

“Cuando se toma de manera regular, el porcentaje de elemento inactivo es estable y poco a poco
se va liberando”
Reservorios tisulares de fármacos

Cuando hay mucho tejido adiposo (Obesidad) el fármaco liposoluble se acumula en la grasa,
liberándose de manera más lenta extendiendo su efecto inmensamente.

Ejms de fármacos muy liposolubles: Barbitúricos o Beta-bloqueantes adrenérgicos

También se puede llegar a unir a dientes y huesos: Antibióticos y metales

Pueden generar daños en la médula ósea al reducir la circulación o aislandola en general,

prolongando el efecto reservorio

Fármacos liposolubles: acceso fácil a órganos irrigados (cerebro, corazón, hígado, riñones).
Fármacos menos liposolubles: acceso fácil a tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras
intercelulares (sinusoides hepáticos).

La magnitud del flujo sanguíneo determina la velocidad de distribución de los fármacos y en

consecuencia produce altas concentraciones en órganos bien perfundidos y bajas
concentraciones o lenta acumulación en los mal perfundidos.

Tejido adiposo:

- Fármacos liposolubles: Barbitúricos Beta-bloqueantes adrenérgicos

- Reservorio estable Bajo flujo sanguíneo, obesidad
- Hueso: Acumula antibióticos (tetraciclinas) y metales
- Efecto tóxico: Daño de médula ósea Reducción de circulación Aislamiento de la
circulación general Prolonga efecto de reservorio
- Uso terapéutico: Incorporación a matriz cristalina (fosfonatos en osteoporosis)

Barrera hematoencefálica

Envoltura de los vasos del cerebro. Las células endoteliales están muy unidas sin dejar espacios
entre ellas por la presencia de la zona ocludens. Membrana basal que rodea el endotelio.
Las prolongaciones de los astrocitos también revisten la superficie capilar.

Los fármacos sólo atraviesan esta barrera por DIFUSIÓN PASIVA:

- Baja ionización al PH plasmático

- Baja unión a proteínas plasmáticas
- Coeficiente de reparto lípido/agua muy alto

La permeabilidad de la barrera se puede alterar por diversas causas.

Volumen de distribución

EL PARÁMETRO QUE MIDE LA DISTRIBUCIÓN.

Volumen teórico de agua corporal en el que se disuelve un fármaco
Parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática
resultante. (Vd=dosis/Cp)
Cantidad de agua necesaria para disolver x cantidad de medicamento (El medicamento no
disuelto no actúa).

Metabolismo

Primero indicar el fenómeno de primer paso, que solo ocurre por la vía oral

Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en
pared intestinal e hígado antes de llegar a circulación general.

Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso,
disminuyendo la biodisponibilidad.

Fases del metabolismo

Fase I

Reacciones de oxidación, reducción (Superóxido dismutasas) e hidrólisis (Hidrolasas).

Destacamos la oxidación con Citocromo P-450 (Conjunto de enzimas)
Esta fase consiste en la alteración química del medicamento.

Fase II

Enzimas conjugante o Transferasas, las cuales unen un elemento químico para desactivar al
fármaco -> Ácido

Los fármacos liposolubles no traspasan ninguna fase

Los OH hidrosolubles la FI
Los OH Conjugados ambas
Y los conjugados solo la FII

Citocromo P-450

Conjunto de enzimas (Hemoproteína) que oxidan diferentes sustancias exógenas o incluso

endógenas. Sobre todo localizadas en la mitocondria y el retículo endoplasmático del hígado.
Se dividen en familias:

El citocromo P-450 metabolizan muchísimos fármacos, 4 de ellos el 95% de los fármacos

Destacamos CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9-10

Inducción Enzimática

Aumenta grado de biotransformación hepática, producción de metabolitos y aclaramiento

hepático, es decir, “Que las enzimas trabajan más intensamente y hay más destrucción de
fármaco”
Disminuye la vida media, concentración de fármaco libre y efectos.

Ejs de sustancias inductoras:

Inductores de CYP3A4: Antiepilépticos, antidepresivos, opioides, otros.

De CYP1A2: Antiepilépticos y otros.

Inhibición Enzimática

Reacción más peligrosa, que reduce el grado de biotransformación hepática…

Aumenta la vida media, concentración…
Si hay metabolitos activos, no se producen y el efecto puede ser disminuido

Ejs de sustancias inhibidoras.

CYP3A4: Antidepresivos, opioides, otros
CYP2D6: Antidepresivos, antipsicóticos, otros.
4 Fenotipos (En base a codificadores de enzimas P-450):

- Metabolizadores pobres: Carecen de enzimas funcionales

- Metabolizadores intermedios
- Metabolizadores extensivos (Estos dos los más comunes)
- M ultrarrápido: Múltiples copias del gen (Herencia dominante)

Papel de las UGT en el metabolismo de los fármacos

Uridin-5-difosfato-glucoronosil-transferasas

Ejemplo más representativo de enzima metabólica en fase II o de conjugación.

Localizadas preferentemente a nivel hepático (Retículo endoplásmico) y en menor medida a
nivel intestinal y renal, adicionan a fármacos, mediante reacciones de glucuronoconjugación,
moléculas solubles en agua, que inactivan el medicamento y lo hacen más fácilmente
excretable.

Metabolismo del paracetamol

Al tomar demasiado se saturan las Fases I y II, obligando a metabolizar en una tercera vía
(CYP2E1) que genera una sustancia tóxica para el hígado -> Causa de muchas sobredosis.

Excreción

Las principales vías son las heces, sudor, lágrimas, piel y pelo. La urinaria y la biliar son las más
importantes para la eliminación de fármacos.

Excreción Renal

La filtración glomerular afecta únicamente a una fracción de fármaco libre en plasma. La

fracción unida a las proteínas no filtra y no está disponible en excreción.

1 Llega la sangre al corpúsculo renal, aquí el 20% de fármaco se elimina, el resto continúa
aunque se elimina de manera activa el otro 80% se introduce de vuelta de manera activa para su
eliminación, aunque es posible que un 1% vuelva a introducirse en sistema.

El aclaramiento

(Cl) es el volumen de plasma que queda libre de fármaco por unidad de tiempo (mL/min o mL/h)
Existe el sistémico que incluye todas las vías, y el hepático (Eliminación por bilis) y el renal (por
plasma)

Cinética de eliminación

Cuantifica la velocidad a la que los fármacos se eliminan del organismo

Constante de eliminación (Ke): Indica probabilidad que una molécula de un fármaco se elimine
del plasma de forma global, incluyendo los diferentes mecanismos de eliminación)

Semivida de eliminación (t 1/2e): Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco
administrado del organismo, la inversa de la Ke.

Vida media plasmática: Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.
También puede definirse como tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado
del organismo (Vida media de eliminación) PARÁMETRO FARMACOCINÉTICO DEL PROPIO
FÁRMACO.

Este parámetro nos ayuda a:

- Comparar su velocidad de eliminación entre fármacos

- Establecer intervalo entre dosis
- Conocer tiempo que permanece en concentración sanguínea sobre su nivel útil
- Calcular el tiempo que tarda en eliminarse casi completamente de la sangre.

Los parámetros farmacocinéticos nos ayudan a establecer dosis, tiempos y mantener buenas
concentraciones de fármaco
Ce-e: Cantidad de fármaco que entra por unidad de tiempo se iguala a la cantidad que se
elimina en la unidad de tiempo Ce-e=dosis/CL x t

T - PPOS BÁSICOS DE FARMACODINAMIA

Estudio de mecanismos de acción de los fármacos y efectos bioquímicos y fisiológicos que

ejercen fármacos.

Los fármacos son “sustancias capaces de modificar actividad celular” (El fármaco se limita a
estimular o inhibir procesos propios de la célula). Para ello debe asociarse a moléculas celulares
con las que pueda generar uniones reversibles

La interacción química y/o física entre fármaco y órgano “diana”.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Proceso molecular modulado por los fármacos (unión al centro
activo de una enzima, fijación a receptor o a transportador) que identifica como los mecanismos
influyen en la fisiología molecular. EFECTO FARMACOLÓGICO: Es la consecuencia de la acción.
Manifestaciones observables derivadas de la modulación molecular generada por el fármaco.
Estos pueden ser: Efectos terapéuticos o Efectos adversos

Mecanismos implicados en acción farmacológica

I. Inespecíficos: “Destruyen todo” Desinfectantes, lejía…

II. Fisicoquímicas: Laxantes…
III. Acción sobre enzimas
IV. Sobre canales iónicos
V. Sobre transportadores
VI. Sobre receptores

Los dos últimos son los más importantes en psicofarma.

Acción Enzimática

- Inhibidores (Los + habituales): Producen la inhibición de una enzima que actúa sobre
substratos biológicos (Neurotransmisores) o patológicos (Mediadores celulares)
- Reversibles: Competitivos, acompetitivos, no competitivos
- Irreversibles: Covalantes
- Activadores
- Sustitutos

Acción Iónica

Actúan sobre los canales dependientes de voltaje, cambios en potencial de membrana Ej:
Antiepilépticos
Cambian potenciales (Bloquean canales)

Funciones: Propagan potencial de acción en células eléctricamente excitables, cambios

transitorios de calcio en todas las células.

Que actúan en canal de calcio: Antihipertensivos

Sobre canales de sodio: Anticonvulsivos
Sobre Canales potasio: Antidiabético
Acción sobre transportadores

Moléculas transportadoras son proteínas de membranas con función fisiológica para permitir el
paso de iones y moléculas polares (glucosa, aminoácidos) en condiciones fisicoquímicas
adversas.

Requieren energía.

Acción sobre Receptores farmacológicos

Estructuras macromoleculares proteicas asociadas a lípidos e hidratos de carbono localizados en

membranas, citoplasma o núcleo celular.
Se unen sustancias endógenas o sustancias exógenas y cuya unión produce modificación en
conformación de receptor que implica cambios en sistemas intracelulares lo que da lugar a
respuesta farmacológica (Cambios en función celular)

Lugar de fijación: Moléculas a las que se fija el fármaco

Dominio unión: Donde se fija el ligando
Dominio efector: Responsable de propagar la señal.
Receptores huérfanos: Aquellos para los que no se han encontrado ligandos endógenos.

Mecanismos generales de acción de fármacos

Tipos de receptores para mensajeros químicos:

- Asociados a canales iónicos (Ionotrópicos)

- Receptores asociados a proteínas G (Metabotrópicos)
- Receptores enzimáticos (Tirosina-quinasa)
- Receptores citosólicos-intracelulares (Transcripción ADN)

Receptores ionotrópicos

Participan en neurotransmisión sináptica rápida (Canal se abre milisegundos de unión del

ligando)
Están localizados en membrana y forman parte del canal.
Mecanismo efector: Apertura o cierre de canales que forman compuerta.

Ej: Benzos abren canal de cloro -> Carga negativa -> Relajación
Los de + rápida activación (El efecto aparece + tarde)
Receptor tipo 3 de serotonina es ionotrópico
Los + típicos son los del glutamato y GABA.
Receptores metabotrópicos (Los + importantes psicofarma)

Transmisión en segundos. Un fármaco al actuar en él provoca la desacoplación de proteína G y

cambio en interior de célula
Ej: Dopamina, serotonina, adrenalina, etc.

Receptores Tipo Tirosina Quinasa

Polipéptidos individuales incorporados en estructuras enzimáticas. Activación en minutos.

En factor de crecimiento, neurotróficos o activa y mantiene crecimiento celular.

Receptores Intracelulares

Actúan sobre todo sobre hormonas que están localizadas en citoplasma o núcleo de células
diana. Por ello el químico debe de ser capaz de atravesar la membrana plasmática.
EJ: Receptores de hormonas esteroideas.

Interacción fármaco/receptor

Requisitos básicos de un receptor farmacológico:

Afinidad: Capacidad de fármaco de unirse a receptor, depende de la química de ambos.

Actividad intrínseca: Que por dicha unión se dé o no un efecto.

A partir de estos términos podemos ver

Agonistas: Afinidad y Eficacia

Agonista parcial: Afinidad pero Eficacia reducida
Antagonistas: Afinidad PERO NO eficacia.
La afinidad describe ese grado de atracción del fármaco con su receptor, y dependen de las
características químicas de ambos y puede verse por:
Enlaces iónicos, fzas de van der waals, puente de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas, enlaces
covalentes.

La afinidad se mide mediante la CONSTANTE DE DISOCIACIÓN (Kd): Concentración de fármaco

necesaria para ocupar la mitad de receptores cuando está en equilibrio 50% receptores. (A - Kd
-> + Afinidad)

Curva de Afinidad (Término investigación) o Dosis-Respuesta (Clínico)

Los fármacos que cuenten con la misma curva de dosis-respuesta implica que tienen el mismo
mecanismo de acción.

Tener en cuenta también los siguientes términos:

Eficacia: Respuesta máxima ue fármacos pueden alcanzar

Potencia: Dosis a las cuales hay que administrar un grupo de fármacos para producir un efecto
magnitud similar a través de un mismo mecanismo de acción. (“Mejor el que - dosis requiera, es
decir, a + a la izquierda mejor”)
Cuantificación Seguridad

Modelo Agonismo/Antagonismo

Agonista se une a receptor inactivo e induce conformación activa receptor

Antagonista se une a estado inactivo del receptor sin producir cambios
Receptores pueden actuar numeroso ligandos

Agonistas:

- Completo: Se une a receptor y puede llegar a 100% efectividad

- Parcial: No se llega al 100%
- Antagonista: Se une y no hay efecto
- Agonista inverso: Se une y genera efecto contrario (+Típico en entornos de
investigación)

Antagonistas:

- Antagonista puro (AP): Agonista y AP compiten, por ello la curva se desplaza a la

derecha, requiriendo más concentración de agonista en muestra
- Antagonista no competitivo: Se fija al receptor en un lugar distinto. Si hay mucho nunca
se podrá obtener Eficacia Máxima.
- Irreversible: Se fija al receptor de manera intensa y duradera. Parecidas a ANC.
Receptor como elemento dinámico:

- Regulación a la baja: Menos receptores para disminuir síntesis y trastornos por axón a
membrana.
- Desensibilización: Ante estimulación continuada de x receptores, pierden sensibilidad y
pueden introducirse en membrana. La tolerancia surge de aqua
- Regulación a la alza: Más receptores para síntesis
- Hipersensibilización: Más sensibilidad receptora, ocurre ante bloqueo prolongado
receptorial.

T - REACCIONES ADVERSAS AL MEDICAMENTO

+10.000 fármacos terapéuticos ->

No hay ninguno totalmente
inocuo.
Consumo de fármacos triplicado
en los últimos 10 años
Desarrollo aportó avances, pero
también riesgos
Conceptos

- Intolerancia farmacológica: Pequeña dosis genera efecto excesivo característico del

mismo normalmente a excipientes. Impredecible ante la primera consumición
- Reacción idiosincrática: Respuesta cualitativamente anormal y diferente a la esperada.
Paciente susceptible por a menudo déficit enzimático, manifestada sólo ante consumo.
- Reacción hipersensibilidad (Alergia): Respuesta anormal a medicamento por
respuesta inmunológica (Pre Sensibilización). Cualquier sustancia extraña al organismo
es capaz de producir respuesta inmunológica. Tipo especial de Reacción Adversa
- Efectos colaterales: Efectos desfavorables conocidos de un fármaco, previsibles y a
veces deseados.
- Efecto secundario: No causado directamente por fármaco, consecuencia indirecta de
acción medicamento. (Ej: Antibiótico que elimina bacterias de flora intestino -> Espacio
ocupa la cándida -> Infección)
- Evento/Acontecimiento adverso: Engloba a todos estos efectos adversos. Término de
investigación.
Clasificación de las RAM
Clasificación de Rawlins y Thompson

Clasificación de FDA según riesgo teratogénico

Mecanismos generales de lesión celular inducida por fármacos

Suele deberse a génesis de metabolitos reactivos, que se unen a moléculas diana tisulares.
Pueden ser no covalentes (Peroxidación lipídica) o covalentes (Formación de complejos
metabolitos+macromoléculas que generan inmunogenicidad)

Consideraciones sobre las RAM

Metaanálisis 1966-1996:

Incidencia RAM graves 6,7%

4ª y 5ª Causa de muerte en hospitalización.
7% de los ingreso
30-50% previsibles

Estudios norteamericanos datos del año 2000:

~2.000.000 RAMS (25% Evitables)

180.000 Mortales, de las que el 5% Evitables
Gasto directo de 175.000 Millones de dólares

INTERESANTE (MIRAR):
Factores de riesgo en las RAM

Edad:

Los ancianos son el 30% de consumidores de medicamentos de prescripción y el 40% de libre

dispensación.
90% Consumen al menos uno, 40% al menos 5 a la semana, 12% al menos diez por semana.

Hay que tener en cuenta también que se producen una serie de cambios asociados a la
edad:

- Menos agua corporal -> Más concentración plasmática de fármacos hidrosolubles

- Cambios en peso corporal -> Más grasa y menos masa corporal (+ vida media y
concentración)
- Cambios en digestión -> Cambios en absorci´n
- Trastornos circulatorio -> Retraso en eliminación
- Más afectación hepática y renal
- Modificación de receptores.
Factores determinantes de RAMs

1. Industria farmacéutica
2. Autoridades reguladoras
3. Médico prescriptor
4. Farmacéutico dispensador
5. Enfermeras y cuidadores
6. Pacientes

Problemas en evaluación de seguridad de medicamentos

Primer Problema: Detección -> Métodos detección

Segundo: Causalidad -> Algoritmos de asociación
Tercer: Determinación del riesgo y consecuencias -> Balance beneficio/riesgo y medidas
reguladoras

Limitaciones para detección de efectos adversos durante el desarrollo

clínico

En el primer problema vemos que

al final un medicamento antes de
salir al mercado, únicamente es
testado en ~5000 personas, donde
no se incluyen incidencias tal vez
menores. (Lo que dice esa última
línea de prevalencia)

En este segundo problema se

tratan de preguntas a realizar y que
aportan un puntaje para ver si se
puede o no deberse al
medicamento (la RAM)

El tercer problema se relaciona con

la Determinación de Riesgo.
Primero las agencias reguladoras
evalúan el fármaco y después se
retiran del mercado.
T - INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Concepto de Interacción Farmacológica

Modificaciones cuantitativas (+ o - efecto) o cualitativas (Nuevo efecto) en la respuesta de un

fármaco dado a la acción de otro fármaco, sustancias de abuso, alimento, bebida y
contaminantes ambientales.

Estos efectos pueden ser positivos (Generan efectos terapéuticos o anulan un efecto tóxico) o
negativas (Leves (- Adherencia o aumento de costes) o graves (Anulan efecto terapéutico)

Factores a considerar

- Amplio arsenal terapéutico

- Aumento de esperanza de vida
- Comorbilidad
- Más estudios farmacológicos
- Polifarmacia
- No hay estudio específicos de interacciones
Tipos de interacciones

I. Incompatibilidades o Físico-Químicas: “Fármacos que deben aplicarse por separado”.

En general, se producen fuera del propio organismo (Que no se diluyen en la bolsa
juntos, por ejemplo gente que intentaba diluir x medicamentos en té)
II. Farmacocinéticos: “Menos eficacia dentro del cuerpo.”
A. Absorción: 4 mecanismos:
1. Cambios en pH gastrointestinal (Antiácidos) -> Un fármaco se disuelve en
un antiácido
2. Formación de quelatos (Gel de aluminio)
3. Cambio en Velocidad gastrointestinal (Anticolinérgicos) -> Si va más
rápido le quitó tiempo a otro fármaco para ser absorbido o más y más
efecto.
4. Alteración de pared digestiva (Antineoplásicos) -> Medicamento del
cáncer alteran la pared y por tanto la absorción.
B. Distribución:
1. Desplazamiento en la unión a proteínas plasmáticas. EJ: Medicamento
que tiene un 99% de unión y se desplaza aumentando su efecto…
2. Interferencia con los transportadores de biomembranas
C. Biotransformación: Normalmente relacionado con Fase I de hígado
1. Inducción P-450 Citocromo: Cómo aumenta el citocromo, se destruye
mucho del otro fármaco y no tiene tanto efecto - Antiepilépticos
2. Inhibidor enzimático: Reducción de actividad hepático aumentando el
volumen de fármaco - Antidepresivos

((DIAPOSITIVAS DE FÁRMACOS Y ENZIMAS))

Interacción alcohol y medicina a nivel hepática

“Cuando tomamos poco alcohol, tiene una vía diferente a un medicamento. Si se consume
mucho la alcohol deshidrogenasa se satura, empezando a necesitar 2YP2EI, no se destruye tanto
medicamento -> Más cantidad

En caso de consumo crónico, ya se han producido mucho más enzimas, está induciendo, de tal
manera que se elimina mucho más medicamento, un efecto que persiste incluso tras cortar
consumo de alcohol.
 D. Eliminación: Interferencia en el sistema de transporte activo de excreción renal
Ej: Alguien que toma sales de litio se le da un AINE (Antiinflamatorio) que
provoca que la sangre vaya más rápido en el circuito renal, eliminando menos
fármacos.
III. Farmacodinámicas
A. Nivel receptorial: Antagonista competitivo: Reversible/Irreversible
Antagonismo no competitivo: Bloquea el efecto agonista sin presentar afinidad
sobre el mismo receptor. Puede actuar en cadena transducción.
B. No receptorial: 2 medicamentos que actúan en lugares distintos pero que
generan el mismo efecto” Pueden llegar a tener función terapéutica.
Puede haber sinergia en depresores (Peligro a combinar fármacos depresivos con
alcohol al generar demasiado depresor, típico modo de suicidio) o excitantes
(SÍNDROME SERTONONINÉRGICO-> Cuando se combinan estimulantes se da
este síndrome potencialmente mortal)

Escala probabilidad de interacciones farmacológicas

Similar a la escala de Naranjo, usado para descubrir si problema es causado por las
interacciones

Como se excitan

- Comunicación médico-paciente
- Comunicación entre profesionales
- Mantenerse informado y estudiar la evaluación del sujeto
- Reevaluar su intervención