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Identificación de lugares famosos en luz amnésica

Deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer
Katerina Sheardova1, Jan Laczo´ 1,2*, Martin Vyhnalek1,2, Ross Andel1,3, Ivana Mokrisova1,2, Kamil Vlcek4,2,
Jana Amlerova2, Jakub Hort1,2
1 Centro Internacional de Investigación Clínica, Hospital Universitario St. Anne de Brno, Brno, República Checa, 2 Clínica de la Memoria, Departamento de Neurología, Universidad Carolina de Praga, 2.ª Facultad de Medicina

y Hospital Universitario Motol, Praga, República Checa, 3 Escuela de Estudios del Envejecimiento , Universidad del Sur de Florida, Tampa, Florida, Estados Unidos de América, 4 Departamento de Neurofisiología de la

Memoria, Instituto de Fisiología, Academia de Ciencias de la República Checa, Praga, República Checa

Abstracto
Fondo: La identificación de lugares famosos (FLI), rostros famosos (FFI) y el reconocimiento de emociones faciales (FER) se ven afectados
en las primeras etapas del curso de la enfermedad de Alzheimer (EA). FFI, FER y FLI pueden representar tareas de dominio específico que
dependen de la activación de distintas regiones del lóbulo temporal medial, que se ven afectadas sucesivamente durante el curso de la EA. Sin
embargo, los datos sobre FFI y FER en DCL son controvertidos y el dominio FLI permanece casi inexplorado.

Objetivos: Determinar si y cómo se alteran estos tres dominios específicos en la comparación directa de pacientes con DCL amnésico (MCIa),
dominio único (SD­MCI) y dominio múltiple (MD­aMCI). Proponemos que el FLI podría ser más confiable para diferenciar SD­aMCI, que se considera una
etapa más temprana de la patología de la EA, de los controles.

Pacientes y Métodos: Un total de 114 pacientes, 13 con dominio único (SD­aMCI) y 30 con dominios múltiples (MD­aMCI), 29 con EA leve y
42 controles se sometieron a evaluaciones neurológicas y neuropsicológicas estándar, así como a pruebas de FLI, FER y FFI.

Resultados: En comparación con el grupo de control, los sujetos con EA obtuvieron peores resultados en FFI (p = 0,020), FER (p <0,001) y FLI (p
<0,001), el grupo MD­aMCI tuvo puntuaciones significativamente peores sólo en FLI (p = 0,002) y se acercó significación estadística en FER (0,053).
El grupo SD­aMCI obtuvo resultados significativamente peores sólo en FLI (p = 0,028) en comparación con los controles.

Conclusiones: Los pacientes con SD­aMCI tuvieron un deterioro aislado restringido a FLI, mientras que los pacientes con MD­aMCI mostraron
deterioro en FLI así como en FER. Los pacientes con demencia leve debido a la EA tienen un deterioro más extenso de la percepción visual
superior. Los resultados sugieren que las pruebas FLI pueden contribuir a la identificación de pacientes con riesgo de EA. Nuestra hipótesis es que
el examen clínico de los tres dominios podría reflejar la propagación de la enfermedad desde la corteza transentorrinal, pasando por la amígdala
hasta la circunvolución fusiforme.

Cita: Sheardova K, Laczo´ J, Vyhnalek M, Andel R, Mokrisova I, et al. (2014) Identificación de lugares famosos en el deterioro cognitivo leve amnésico y la enfermedad de Alzheimer. MÁS UNO 9(8): e105623.
doi:10.1371/journal.pone.0105623

Editor: Christian Holscher, Universidad de Lancaster, Reino Unido

Recibido el 10 de junio de 2014; Aceptado el 22 de julio de 2014; Publicado el 21 de agosto de 2014

Copyright: 2014 Sheardova et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons, que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en
cualquier medio, siempre que se cite al autor y la fuente originales.

Disponibilidad de datos: Los autores confirman que todos los datos subyacentes a los hallazgos están completamente disponibles sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran en el documento y en
sus archivos de información de respaldo.

Financiamiento: Financiamiento proporcionado por el Fondo de Desarrollo Regional de la Unión Europea – Proyecto FNUSA­CICR (CZ.1.05/1.1.00/02.0123)­ JH; Agencia de subvenciones de la Universidad Charles
(74308) ­ IM; Ministerio de Salud, República Checa ­ desarrollo conceptual de una organización de investigación, Hospital Universitario Motol, Praga, República Checa 00064203 ­JH; Beca de Apoyo Institucional a la
Investigación en Laboratorio N° 2/2012 (699002)­ JH. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación y análisis de datos, la decisión de publicar o la preparación del manuscrito.

Intereses en competencia: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia.

* Correo electrónico: janlaczo@gmail.com

Introducción funciones ejecutivas, atención, lenguaje, habilidades viso­constructivas y

La enfermedad de Alzheimer (EA) se considera un continuo desde la
etapa preclínica hasta la etapa prodrómica representada por el síndrome de
deterioro cognitivo leve (DCL) y el síndrome de demencia [1,2,3]. La
diferencia entre deterioro cognitivo leve y demencia está en la capacidad
funcional preservada de los individuos con deterioro cognitivo leve, mientras
que el deterioro cognitivo está presente en ambas etapas. Está bien
aceptado que además del deterioro de la memoria episódica, también hay
otros dominios cognitivos afectados en las primeras etapas de la EA, como la memoria semántica,
navegación espacial [4,5,6,7].
Los individuos con DCL forman un grupo heterogéneo, donde aquellos
con deterioro de la memoria (DCL amnésico (MCIa), parecen ser más
vulnerables a convertirse en EA con una tasa promedio estimada de
conversión del 12% por año [8]. Algunos de los sujetos con aMCI presentan
un deterioro de la memoria aislado: aMCI de dominio único (SD­aMCI),
mientras que otros presentan deterioro en dominios adicionales a la
memoria: aMCI de dominio múltiple (MD­aMCI) [9].
Las personas con DM­aMCI tienen más probabilidades de convertirse en demencia
que los sujetos con SD­aMCI [10] y, por lo tanto, podrían representar una situación más

MÁS UNO | www.plosone.org 1 Agosto 2014 | Volumen 9 | Número 8 | e105623

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FLI en MCI

etapa avanzada de la patología de la EA que los sujetos con SD­aMCI. siguiendo las etapas de Braak. Hemos utilizado grupos de pacientes bien definidos
Sin embargo, no todos los individuos con síndrome de DCLA desarrollan demencia; (SD­aMCI, MD­aMCI y EA leve).
algunos pueden permanecer estables o incluso regresar a la cognición normal. Por El objetivo de nuestro estudio fue realizar una comparación directa de estos
lo tanto, se dedican muchos esfuerzos a identificar a los sujetos con mayor riesgo tres paradigmas de dominios específicos que se basan en varias estructuras del
con una supuesta patología subyacente de la EA que se considera que se encuentran lóbulo temporal medial en subgrupos bien definidos de aMCI y EA leve y evaluar
en etapas prodrómicas de la EA. si estas pruebas pueden distinguir de manera confiable SD­aMCI y MD­ aMCI de
Además de las neuroimágenes estructurales y funcionales, centradas en el los controles. Basado en el dominio
hipocampo y estructuras relacionadas, y la evaluación del líquido cefalorraquídeo correlatos estructurales específicos, esperábamos que las 3 tareas se vieran
del péptido b amiloide, tau y proteínas tau fosforiladas, las pruebas de memoria afectadas en la EA leve, mientras que solo FER y FLI se verían afectados en aMCI
específicas desempeñan un papel importante en la identificación de sujetos con alto en comparación con los controles. Suponiendo que SD­aMCI podría ser una etapa
riesgo de deterioro cognitivo leve. Específicamente, el "síndrome amnésico de tipo más temprana de la patología de la EA que MD­aMCI, planteamos la hipótesis de
hipocámpico" [11] parece ser característico de las etapas prodrómicas de la EA que el FLI, que depende de la circunvolución parahipocámpica, una región del
[12,13]. Además de las pruebas de memoria episódica clínicamente bien cerebro afectada muy tempranamente en el curso de la EA, podría ser más confiable
establecidas [14], se han realizado búsquedas continuas de nuevos instrumentos para distinguir la SD. ­MCI de los controles.
destinados incluso a cambios tempranos relacionados con la EA con la mayor
sensibilidad y especificidad posibles. Materiales y métodos
Una percepción visual superior, que incluye la identificación y el reconocimiento
de rostros y puntos de referencia, así como el reconocimiento de emociones faciales, 1. Participantes
depende de las estructuras del lóbulo temporal medial que se ven afectadas en las El estudio fue aprobado por el comité de ética institucional del Hospital Universitario
primeras etapas de la EA. Existe cierta evidencia empírica de que estos dominios Motol y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. En
podrían verse afectados ya en los sujetos con deterioro cognitivo leve [15,16,17]. las personas con demencia se aprobó un formulario de consentimiento para la
investigación y el cuidador lo firmó en nombre del paciente.
Los estudios sobre identificación de rostros famosos (FFI) informan Se reclutaron un total de 114 sujetos en la Clínica de la Memoria del Hospital
consistentemente un deterioro de este dominio en sujetos con demencia debido a Universitario Motol, 29 pacientes con EA leve, 43 pacientes con DCL­a (13 DC­aMCI
EA [18,19,20] mientras que los estudios con sujetos con deterioro cognitivo leve y 30 MD­aMCI) y 42 controles cognitivamente sanos. Los participantes cognitivamente
informan resultados bastante heterogéneos [15,16,21,22]. sanos fueron reclutados entre adultos mayores que asistían a la Universidad de la
Otro dominio afectado tempranamente en pacientes con EA es el reconocimiento Tercera Edad en la Universidad Carolina de Praga o entre familiares de pacientes
de emociones faciales (FER) [17,23]. Los informes sobre el deterioro de la FER en de la Clínica de la Memoria del Hospital Universitario Motol de Praga. No se
el deterioro cognitivo leve son controvertidos [24,25,26,27]. Sin embargo, la evidencia incluyeron sujetos con problemas de memoria, antecedentes de enfermedades
favorece la hipótesis de que una peor FER se asocia con deterioro cognitivo leve en neurológicas o psiquiátricas, uso de medicamentos psiquiátricos o exámenes
comparación con el envejecimiento normal [28]. neurológicos anormales, incluidas dificultades para caminar o moverse. Los
Sólo existen datos muy esporádicos sobre la identificación de monumentos participantes que cumplían los criterios del DSM IV­TR para demencia, los criterios
famosos (FLI) en la EA: se dispone de un informe casuístico de un paciente con EA de Petersen para DCL [36] o que obtuvieron una puntuación de más de 1,5 DE por
con una discriminación deficiente entre edificios famosos y desconocidos a pesar de debajo de las normas ajustadas por edad y educación en el examen neuropsicológico
la identificación preservada de los rostros [29]. El único estudio con FLI en MCI [16] no se incluyeron en el grupo de control.
encontró que los sujetos con MCI tenían dificultades para nombrar edificios famosos,
caras famosas y objetos conocidos en comparación con los controles. Los pacientes con deterioro cognitivo leve y EA fueron remitidos a la clínica por
médicos generales, neurólogos, psiquiatras y geriatras. Los pacientes con EA
Los resultados inconsistentes del deterioro de FLI, FFI y FER en el deterioro
cumplieron con los criterios de diagnóstico del NINDS ADRDA y todos los
cognitivo leve podrían ser el resultado de diferentes poblaciones de estudio: algunos
participantes con DCLA cumplieron con los criterios clínicos revisados publicados
estudios compararon subgrupos de pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico,
para DCL [36], incluido el problema de memoria informado por el paciente o el
mientras que otros también incluyeron a aquellos con deterioro cognitivo leve no amnésico. En
cuidador, actividades de la vida diaria generalmente intactas, evidencia de disfunción
Además, estos estudios utilizan diferentes paradigmas que exploran cada dominio
cognitiva con afectación predominante de la memoria en las pruebas
específico. Algunos estudios se basan en probar la denominación de caras/objetos
neuropsicológicas. y ausencia de demencia. Los pacientes con aMCI obtuvieron
famosos, lo que también implica cierto procesamiento semántico [15,16], mientras
puntuaciones en pruebas de memoria 1,5 puntos de desviación estándar por debajo
que otros utilizan tareas de comparación de caras, comparando similitudes o
de la media de las normas ajustadas por edad y educación. Los sujetos con aMCI
diferencias en rasgos faciales o emociones [17,21,22].
se clasificaron además en SD­aMCI y MD­aMCI.
Reconocer rostros famosos, monumentos famosos y emociones probablemente
Los pacientes con SD­aMCI tenían un déficit de memoria aislado. Para clasificar a
sea una tarea específica de un dominio. Los estudios de imágenes en sujetos
los sujetos con MD­aMCI se utilizó el deterioro cognitivo en la atención y la función
cognitivamente sanos han demostrado una activación específica de categorías en
ejecutiva, las habilidades del lenguaje o las habilidades visoespaciales, además del
las estructuras temporales mediales durante tareas con edificios, emociones y
deterioro de la memoria. Los pacientes con una puntuación de la escala isquémica
reconocimiento de rostros famosos. Las circunvoluciones parahipocámpicas/linguales
de Hachinski de 0,4 [37] o con antecedentes de otros trastornos neurológicos o
responden mejor a los edificios [30]; la amígdala y la corteza adyacente se activan
psiquiátricos, incluida la depresión, con una puntuación de 0,5 en los 15 ítems cortos
durante el reconocimiento de emociones [31,32], mientras que las circunvoluciones
de la escala de depresión geriátrica [38] no se incluyeron en el estudio. Todos los
fusiformes responden preferentemente a caras famosas [22,33].
participantes se sometieron a evaluaciones neurológicas y de laboratorio estándar,
La estadificación clínica de la EA se corresponde con la propagación de la
imágenes cerebrales por resonancia magnética de 1,5 T, miniexamen del estado
patología tau (formación de ovillos neurofibrilares argirófilos típicos y de hilos de
mental (MMSE) de escala clínica [39] y pruebas neuropsicológicas complejas. Se
neuropilos dentro de las neuronas) caracterizada en la estadificación de Braak [34],
excluyeron del estudio los pacientes con cambios vasculares extensos (puntuación
donde los estadios I­IV se corresponden con la propagación de la patología en
de Fazekas 3 [40]), accidente cerebrovascular lacunar, meningioma u otra patología
dirección transentorrinal y parahipo. ­cortezas campales, hipocampo, circunvolución
estructural grave en la resonancia magnética cerebral.
fusiforme y más allá [35].
Sugerimos que el deterioro en la identificación de estas categorías de dominio
específico (FER, FFI y FLI) podría aparecer en función de sus correlatos estructurales
de manera oportuna durante el curso de la EA.

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2. Evaluación neuropsicológica La batería
neuropsicológica cubría 1) memoria, medida mediante las pruebas 1 a 6 de
la Prueba de aprendizaje auditivo verbal y la Prueba de aprendizaje auditivo
verbal de recuerdo retardado [41,42], condición de recuerdo de figura compleja
de Rey­Osterrieth [43] y versión modificada. de FCSRT llamado Enhanced
Cued Recall (prueba ECR en versión checa validada) [13,44]; 2) velocidad de
atención/procesamiento, medida con Digit Span Backwards [45] y Trail Making
Test A [46]; 3) funciones ejecutivas, medidas con el Trail Making Test B [46] y
el test de Asociación de Palabras Orales Controladas (COWAT) [47]; 4)
lenguaje, medido con el Boston Naming Test [48]; y 5) funciones visoespaciales
medidas con la condición de copia de figura compleja de Rey­Osterrieth [43].
La puntuación de cada dominio se expresó como una puntuación compuesta
ponderada por unidad de las pruebas pertinentes. Las subtareas de la prueba
de creación de senderos, que se expresan en segundos hasta su finalización,
se calificaron de manera inversa antes de generar las medias. Las puntuaciones
del Boston Naming Test se utilizaron únicamente para la clasificación de
pacientes con deterioro cognitivo leve. El MMSE se administró para medir las
funciones cognitivas globales.
3. Prueba de identificación de rostros famosos
Esta prueba fue adaptada del estudio de Keane [49] y ajustada para una población
checa [50]. Se presentaron a los sujetos los rostros de 10 personas muy famosas
(políticos, actores, músicos, etc.) y 10 rostros desconocidos en un orden pseudoaleatorio
fijo. Usamos fotografías de personajes famosos de medios visuales. Para cada cara,
el participante decidía si la persona le era familiar o no. El rendimiento se midió
mediante el número de caras reconocidas correctamente como familiares o
desconocidas (rechazos correctos) con puntuaciones posibles que oscilaban entre 0 y
20. La batería de rostros famosos estaba compuesta únicamente por personalidades
checas. La prueba fue administrada por un único administrador calificado para evitar
la variabilidad entre evaluadores.
4. Prueba de identificación de monumentos famosos (Fig.1)
Los objetos famosos fueron representados teniendo en cuenta edificios checos
generalmente conocidos y edificios internacionales muy conocidos entre la población
checa. La identificación de estos objetos se probó previamente en un conjunto de
voluntarios ancianos cognitivamente sanos.
Los elementos que no fueron reconocidos por el 20% o más de los voluntarios no se
incluyeron en la prueba. La administración del
La prueba se basó completamente en computadora para evitar la variabilidad entre evaluadores.
Figura 1. Prueba de identificación de monumentos famosos. Ilustración de dos
lugares famosos para la población checa y dos lugares similares pero
desconocidos. Para cada lugar, el participante decidía si el lugar le era familiar
o no. doi:10.1371/
journal.pone.0105623.g001
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Se presentaron imágenes de 25 lugares muy famosos en todo el mundo (edificios,
puentes, estatuas, etc.) y 25 imágenes coincidentes de lugares desconocidos en un
orden pseudoaleatorio fijo. Para cada lugar, el participante decidió si el lugar le
resultaba familiar o no. Cada lugar reconocido correctamente como familiar o
desconocido (rechazos correctos) recibió un punto (rango de puntuación de 0 a 50).
5. Prueba de reconocimiento de emociones faciales
Para medir el reconocimiento de las emociones faciales se utilizaron imágenes de
la serie de Ekman y Friesen [51] que representan cinco emociones básicas, es decir,
felicidad, ira, tristeza, miedo y disgusto. Cada categoría de las cinco emociones se
presentó mediante el uso de cinco imágenes de caras diferentes. La descripción de
cada emoción se imprimió debajo de cada imagen en orden aleatorio en múltiples
opciones. Se pidió a los participantes que señalaran la emoción que mejor se
correlacionaba con la expresión facial que se muestra arriba. Hubo 25 ensayos (cinco
para cada emoción) con puntuaciones posibles que oscilaban entre 0 y 25.
Las emociones se presentaron al azar y ninguna imagen objetivo se utilizó más de
una vez.
6. Evaluación estadística
La estadística inferencial implicó un análisis de varianza unidireccional (ANOVA)
para evaluar las diferencias entre grupos en edad, MMSE y pruebas neuropsicológicas.
Se utilizó la prueba x2 para evaluar diferencias en proporciones (género). Las
diferencias entre grupos en los análisis principales con FFI, FER y FLI se evaluaron
utilizando un modelo lineal general (GLM). Como los grupos diferían en el nivel de
educación, la educación se utilizó como covariable en estos modelos. En el segundo
modelo GLM controlamos el funcionamiento cognitivo global agregando una puntuación
MMSE al modelo anterior. Todos los análisis post hoc se realizaron con la prueba de
Sidak.
En los análisis de correlación, primero, se utilizó la correlación de Pearson de
orden cero con corrección de Holm­Bonferroni para comparaciones múltiples para
evaluar la relación entre FFI, FER y FLI y las pruebas neuropsicológicas.
Posteriormente, se utilizó la correlación parcial de Pearson con la corrección de Holm­
Bonferroni para controlar el efecto
de pertenencia al grupo. Debido a la baja variabilidad de las puntuaciones entre los
grupos, utilizamos a todos los participantes dentro de un análisis de correlación.
Este paso no afectó los resultados. El nivel de significancia se fijó en 0,05 de dos
colas. Todos los análisis se realizaron con SPSS 13.0 para Windows.
Resultados
Los grupos no difirieron en edad (F[3,110] = 2.11; p = 0.103) y género (x2 (3) =
3.03; p = 0.387), pero sí en educación (F[3,110] = 8.65; p<0.001), específicamente AD
(p <0,001) y SD­aMCI (p = 0,023) tuvieron menos años de educación que el grupo de
control. Las características demográficas y neuropsicológicas se presentan en la Tabla
1.
Hubo una correlación positiva moderada entre FER y FLI, y una correlación positiva
baja entre FFI y FLI y entre FFI y FER. Las correlaciones entre FFI, FER, FLI, MMSE
y los dominios cognitivos se presentan en la Tabla 2. Cuando controlamos la
pertenencia a un grupo en los análisis de correlación, solo se encontró una correlación
positiva baja entre FER y FFI y entre FER y FLI junto con una correlación positiva
moderada. entre FLI y MMSE siguió siendo significativa; ver Tabla 2.
En el análisis principal de GLM controlando por educación, encontramos efectos
principales significativos para el grupo en FFI (F[3,109] = 3,54; = 0,017), FER (F[3,109]
p = 12,00; p,0,001) y FLI
(F[3,109] = 15,60; p,0,001) pruebas. Específicamente, el SD­aMCI se vio afectado
sólo en FLI (p = 0,028) en comparación con el grupo de control.
Además, el MD­aMCI tuvo un menor rendimiento en FLI (p = 0,002)
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FLI en MCI

Tabla 1. Características demográficas de los grupos.

Controles (n = 42) SD­MCCI (n = 13) MD­aMCI (n = 30) EA leve (n = 29) valor p Tamaño del efecto

Edad 71,55 (4,95) 72,62 (7,68) 71,93 (9,18) 74,41 (8,44) 0.103a 0.054c

Sexo M/M 25/17 (0,60) 9/4 (0,69) 13/17 (0,43) 17/12 (0,59) 0.387b 0,162d

Educación 15,79 (2,59) 13,23 (2,89)* 14,83 (3,44) 12,59 (2,21)*** ,0.001a 0.190c

MMSE 28,54 (1,44) 27,04 (2,32) 26,02 (2,86)*** 19,79 (3,26)*** ,0.001a 0.617c

FCSRT 15,88 (0,33) 12,25 (2,71) 13,81 (3,03)* 9,00 (1,41)*** ,0.001a 0.362c

AVLT 1­6 58,41 (12,15) 30,75 (9,71)*** 29,00 (6,57)*** 30,0 (2,83) *** ,0.001a 0.701c

AVLT 30 10,18 (3,38) 1,25 (1,49)*** 2,24 (1,64)*** 0,50 (0,71) *** ,0.001a 0.752c

ROCF­R 18,38 (6,17) 6,80 (4,10)*** 8,95 (5,16)*** 1,50 (2,12)*** ,0.001a 0.501c

OSD 4,94 (0,97) 4,50 (1,41) 4,19 (1,66) 4,50 (0,71)** 0.003a 0.193c

TMT A 40,68 (8,72) 45,63 (30,66) 60,14 (23,80) 65,00 (32,53)** 0.001a 0.172c

TMT B 87,56 (19,74) 113,75 (36,51) 186,62 (119,79)** 355,00 (205,06)*** ,0.001a 0.353c

COWAT 43,24 (11,86) 37,88 (9,99) 30,76 (10,40)** 25,50 (7,78)*** ,0.001a 0.249c

ROCF­C 31,76 (1,79) 31,88 (2,03) 26,95 (5,24)* 16,75 (9,55)*** ,0.001a 0.448c

Error BNT. 2,50 (1,89) 5,25 (2,44) 6,19 (3,81)* 12,40 (5,76)*** ,0.001a 0.800c

FFI 18,61 (1,48) 18,38 (1,66) 17,66 (2,72) 16,79 (2,90)* 0,017 0.098c

FER 21,93 (2,23) 20,00 (2,20) 20,03 (2,54) 17,13 (4,02)*** ,0,001 0.223c

FLI 42,27 (3,79) 37,62 (4,25)* 37,90 (4,72)** 33,17 (5,91)*** ,0,001 0.317c

Valores medios (DE); Pruebas 1 a 6 de la prueba de aprendizaje auditivo verbal (AVLT) y recuperación retardada de AVLT (AVLT 30), copia de figuras complejas de Rey­Osterrieth (ROCF ­ C) y recuperación (ROCF ­
R), recuperación total de la prueba de recordatorio selectivo libre y con indicaciones (FCSRT), intervalo de dígitos hacia atrás (DSB), prueba de creación de senderos (TMT) A y B, asociación de palabras orales controladas (COWAT),
Errores de la prueba de nombres de Boston (err. BNT); ANOVA unidireccional: diferencias entre grupos.
a C 2 d *
ANOVA, b prueba X2 , V parcial de eta
, Crame´r, p,.05, **,.01, ***,.001 (en comparación con el grupo de control) Nota: eta2 parcial de 0,2 corresponde a la d de Cohen de 1,0 con nuestro
Para el tamaño de la muestra, la V de Cramer de aproximadamente 0,175 corresponde a la d de Cohen de 0,356.
doi:10.1371/journal.pone.0105623.t001

en comparación con el grupo de control. Las diferencias entre el MD­ El grupo se acercó a la significación estadística en FLI (p = 0,057).
aMCI y el grupo de control en FER se acercaron a las estadísticas Además, las diferencias entre el MD­aMCI y el control
significancia (p = 0,053). Finalmente, el grupo AD tuvo menor El grupo permaneció significativo para FLI (p = 0,013), pero no para FER.
rendimiento en las tres pruebas principales, FFI (p = 0,020), FER (p, (p = 0,083). Finalmente, las diferencias entre el AD y el
0,001) y FLI (p<0,001), en comparación con el grupo control. Allá El grupo de control siguió siendo significativo para FER (p = 0,001) y FLI.
no hubo diferencias entre SD­aMCI y MD­aMCI (p = 0,001) pruebas. Las diferencias entre los grupos SD­aMCI y MD­
grupos. Por las diferencias en el desempeño entre los grupos. aMCI no siguieron siendo significativas.
ver en la Figura 2, 3, 4. En el segundo análisis GLM controlando por
educación y puntaje MMSE, el principal efecto significativo se mantuvo Discusión
para el FLI (F[3,108] = 5,97; p = 0,001) y FER (F[3,108] = 5,38;
= 0,002), pero no para el FFI (F[3,108] = 2,21; p = 0,091).
pag Los hallazgos indican que los pacientes con SD­aMCI realizaron
En concreto, las diferencias entre el SD­aMCI y el control significativamente peor que los controles en FLI pero no en FER y

Tabla 2. Correlaciones de FFI, FER y FLI con dominios cognitivos (EGM – correlaciones controladas por el efecto de la pertenencia al grupo).

FFI FER FLI

MMSE EGM 0,127 0.114 0,407**

0,313* 0,411** 0,681***

memoria EGM 0.220 0.171 0,139

0,370** 0,438** 0,531***

atención EGM 0.248 0.248 0,177

0,309* 0,333* 0,299*

ejecutivo EGM 0,092 0.228 0.245

0.247 0,425** 0,511***

visuoespacial EGM 20.094 20.110 0.228

0.104 0,181 0,504***

*
Los valores de p,0,05, **,0,01, ***,0,001 en negrita indican correlaciones significativas después de la corrección de Holm­Bonferroni para comparaciones múltiples. Las pruebas utilizadas para probar cada
El dominio cognitivo se describe detalladamente en los métodos.
doi:10.1371/journal.pone.0105623.t002

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FLI en MCI

Figura 2. Diferencias entre grupos en la prueba FFI. Se muestra el número
total de caras reconocidas correctamente como familiares o desconocidas
(rechazos correctos) en cada grupo. *p<0,05. Nota: la media, la mediana y los
rangos intercuartílicos caracterizan el desempeño de cada grupo. FFI = Prueba
de identificación de rostros famosos, SD­aMCI = deterioro cognitivo leve
amnésico de dominio único, MD­aMCI = deterioro cognitivo leve amnésico de
dominio múltiple, AD = demencia por enfermedad de Alzheimer.
doi:10.1371/journal.pone.0105623.g002
Figura 3. Diferencias entre grupos en la prueba FER. Se muestra el número
total de emociones reconocidas correctamente en cada grupo. p<0,001. Nota:
* ***
p<0,05, la media, la mediana y los rangos intercuartílicos caracterizan
el desempeño de cada grupo. FER = Prueba de reconocimiento de emociones
faciales, SD­aMCI = deterioro cognitivo leve amnésico de dominio único, MD­
aMCI = deterioro cognitivo leve amnésico de dominio múltiple, AD = demencia
por enfermedad de Alzheimer. doi:10.1371/
journal.pone.0105623.g003

FFI, MD­aMCI obtuvieron peores puntuaciones en FLI y se acercaron a la modalidad de estímulo; y la etapa de recuperación léxica post­semántica,
significación estadística en el rendimiento de FER. Además, los pacientes con cuando la recuperación de nombres se ve afectada pero la información
EA mostraron deterioro en los 3 dominios visuales. Los hallazgos no pudieron semántica se recupera correctamente. Sin embargo, en nuestro estudio, los
explicarse por diferencias en la educación, pero fueron modificados sujetos no nombraron las caras/edificios, simplemente decidieron si el objeto
parcialmente por el MMSE. presentado era famoso o no. Esto es similar al paradigma utilizado en otro
En nuestro trabajo anterior hemos demostrado que FER pero no FFI estudio de Cambridge [19], que indicó que el reconocimiento puro y la
pueden verse afectados en MD­aMCI y que ni FER ni FFI están alterados en sensación de familiaridad pueden ocurrir independientemente del acceso a la
SD­aMCI [27], lo que es consistente con los resultados de este estudio que información semántica.
utilizó una cohorte de diferentes pacientes. Se informó un hallazgo similar en Los resultados de nuestro presente estudio muestran que el deterioro de
el estudio de la Universidad de California en Los Ángeles, que también FLI está presente en sujetos con aMCI y puede discriminar ambos subtipos
comparó dos grupos de subtipos de DCLA [26]. de aMCI de los controles. Hay muy pocos estudios sobre el reconocimiento
Sin embargo, el FLI parece estar alterado tanto en el grupo de pacientes con de edificios o puntos de referencia famosos o familiares en AD y MCI [16,29];
SD­aMCI como en el grupo de pacientes con MD­aMCI en comparación con Los resultados de estos estudios se corresponden con nuestros hallazgos de
los controles y no parece haber diferencias en el rendimiento del FLI entre
los pacientes con SD­aMCI y MD­aMCI. Esto sugiere que FLI podría ser útil
en combinación con otras escalas en el cribado cognitivo del deterioro
cognitivo leve en población geriátrica.
Por el contrario, el deterioro del FFI no parece ser muy sensible para el
MCI. Los estudios con tareas de emparejamiento de rostros en sujetos con
deterioro cognitivo leve no sugirieron diferencias en el número de respuestas
correctas, sino sólo un tiempo de finalización más prolongado en comparación
con los controles normales [21,22]. Esto es consistente con nuestros resultados
donde no se encontró deterioro de FFI en comparación con los controles en
ninguno de los subtipos de aMCI y tanto el grupo SD­aMCI como el grupo MD­
aMCI se desempeñaron de manera similar en comparación entre sí.
Por otro lado, el grupo de Barcelona [15] informó que un deterioro leve del
FFI puede ser predictivo de demencia debida a EA desarrollada 2 años
después y el grupo de Cambridge informó un deterioro del FFI en el deterioro
cognitivo leve [16]. Los diferentes resultados pueden explicarse mediante el
uso de diferentes paradigmas. Ambos estudios relevan la prueba de estas
categorías al nombrar caras y/o edificios, lo que implica una compleja red de
procesamiento que incluye la participación de conocimiento semántico
Figura 4. Diferencias entre grupos en la prueba FLI. Se muestra el número
almacenado sobre las personas o los edificios.
total de lugares reconocidos correctamente como familiares o desconocidos
Los estudios psicológicos han sugerido que la tarea de identificar y nombrar ** ***
(rechazos correctos) en cada grupo. * p,0,05, p,0,01, p,0,001.
plenamente a una persona famosa se logra mediante una cascada de etapas Nota: la media, la mediana y los rangos intercuartílicos caracterizan el desempeño de
de procesamiento secuencial [52]: la etapa presemántica, cuando el cada grupo. FLI = Prueba de identificación de monumentos famosos, SD­aMCI =
reconocimiento de rostros famosos se ve afectado sólo en el dominio visual, deterioro cognitivo leve amnésico de dominio único, MD­aMCI = deterioro cognitivo leve
amnésico de dominio múltiple, AD = demencia por enfermedad de Alzheimer. doi:10.1371/
la etapa semántica , cuando la pérdida de información biográfica sobre
journal.pone.0105623.g004
personas conocidas (semántica específica de la persona) ocurre independientemente de la

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Deterioro del FLI en la EA así como en el deterioro cognitivo leve y un deterioro del
FLI más pronunciado que del FFI en estos sujetos [53].
Según la literatura, FLI, FER y FFI dependen de diversas estructuras anatómicas
[17,21,30,31,32,54], por lo que las diferencias en el deterioro de dominios específicos
entre los grupos de pacientes con diferente gravedad de deterioro cognitivo podrían
ser causado por distintos correlatos neuropatológicos involucrados en cada
paradigma. Según Braak y Braak [35], la patología subyacente de la EA se propaga
gradualmente; afecta las estructuras mediotemporales en el orden típico y la
estadificación clínica se corresponde con la patología tau y la estadificación de
Braak [34]. Nuestros resultados podrían interpretarse en este contexto. FLI se
refiere a circunvoluciones parahipocampales/linguales [30].
La lesión de la circunvolución parahipocampal puede conducir a la incapacidad de
reconocer puntos de referencia ambientales destacados durante la navegación
espacial y, por lo tanto, puede causar déficits significativos de navegación espacial [54].
La corteza transentorrinal, una parte de la circunvolución parahipocámpica, es la
primera afectada por la patología de la EA. Esto se corresponde con la opinión de
que SD­aMCI es una etapa más temprana que MD­aMCI, donde además de FLI
también se altera FER. La FER depende de la función de la amígdala [31,32], que
se ve afectada más adelante en el curso de la EA [35].
La extensión de la patología más allá de las estructuras mesiotemporales en
sujetos con demencia correspondería a nuestra observación de que el deterioro del
FFI que depende de regiones más laterales dentro de la neocorteza temporal
[17,21] estaba presente junto con el deterioro del FLI y FER sólo en sujetos
dementes.
Nuestro estudio comparte una limitación con estudios similares en el campo,
que es la ausencia de correlatos de neuroimagen. Además, utilizamos un tamaño
de muestra relativamente pequeño, lo que también podría influir en los resultados.
Especialmente, debido al pequeño tamaño de la muestra, no pudimos encontrar
diferencias entre los grupos SD­aMCI y MD­aMCI en FER, aunque los pacientes
con MD­aMCI parecen estar afectados a diferencia de los pacientes con SD­aMCI
en comparación con el grupo de control. No pudimos excluir los problemas con la
evaluación de la familiaridad como factor influyente, al igual que los otros estudios
sobre la familiaridad citados en este artículo. Reconocemos que algunos estudios
sobre DCLma informaron dificultades para evaluar la familiaridad en estos sujetos
[55] y también una dependencia excesiva de la familiaridad [56]. Sin embargo, otros
estudios no encontraron un reconocimiento deficiente basado en la familiaridad, a
diferencia del reconocimiento deficiente basado en el recuerdo en sujetos con
deterioro cognitivo leve, lo que sugiere que el recuerdo y la familiaridad podrían ser
procesos independientes asociados con distintos sustratos anatómicos [57,58].
Los estudios PET también muestran que la distinción entre famosos y no
estímulos famosos independientemente de su categoría [30,59,60,61] se basa en
el polo temporal anterior, que como parte de la neocorteza asociativa se ve
afectado más adelante en el curso de la patología de la EA extendida (Braak IV).
Esto podría sugerir que las diferencias estadísticas observadas en sujetos con
DCL reflejan las diferencias específicas del dominio en la tarea en lugar de
dificultades en la evaluación de la familiaridad. Tampoco podemos excluir un efecto
techo en la tarea FFI, que podría cubrir algunas de las diferencias grupales en el
desempeño dentro de esta tarea. La selección de participantes es limitada porque
el diagnóstico de aMCI se basó únicamente en un examen neuropsicológico
complejo y no se utilizaron imágenes ni biomarcadores bioquímicos. Por lo tanto,
no pudimos excluir a los sujetos que no se convertirían a AD en poco tiempo.
Sin embargo, este estudio tiene implicaciones potenciales para futuras
investigaciones. Hemos introducido un nuevo paradigma sobre la identificación de
monumentos famosos que permite una comparación directa con el paradigma
analógico descrito en el estudio de Keane [49] sobre la identificación de rostros
famosos. Hasta donde sabemos, esta es la primera comparación directa de estos
3 paradigmas, que permite la interpretación de la utilidad de cada paradigma para
distinguir a los pacientes con DCLA de los controles. Las tareas de FLI, FER y FFI
probablemente involucran redes neurocognitivas segregadas que forman parte de
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FLI en MCI
que se ven afectados en las etapas prodrómicas de la EA y se necesitan
investigaciones futuras para probar esta hipótesis. Sería especialmente ventajoso
realizar estudios que utilicen neuroimagen funcional. La propagación temprana de
la patología a través del flujo visual ventral es una característica específica de la
EA, por lo que la evaluación de estos dominios también podría ayudar en el
diagnóstico diferencial temprano de la EA versus otras formas de demencia, como
la degeneración del lóbulo frontotemporal, donde el flujo visual ventral está
preservado y es difuso. Enfermedad de cuerpos de Lewy en la que la corriente
visual dorsal se ve afectada tempranamente.
Otra implicación futura importante para la investigación sería evaluar cómo el
deterioro del FLI se correlaciona con dificultades reales de navegación espacial.
Las dificultades de orientación espacial son una característica bien conocida y
estresante reportada por los cuidadores de personas con demencia debido a la EA
y el deterioro en la navegación espacial es uno de los primeros marcadores de
deterioro cognitivo leve debido a la patología de la EA, mientras que se correlaciona
con el tipo de deterioro de la memoria del hipocampo [62]. y con volumen del
hipocampo derecho [63]. FLI está relacionado con la capacidad de reconocer puntos
de referencia importantes para la navegación. Hallazgos recientes indicaron que el
aprendizaje y el posterior recuerdo o reconocimiento de puntos de referencia o
lugares famosos pueden no depender de la forma en que y en qué entorno fueron
percibidos. En el estudio que aborda este tema [64] se encontraron resultados
similares cuando los puntos de referencia o lugares visitados por los sujetos se
aprendieron en el mundo real y en el entorno virtual, respectivamente, y también
cuando posteriormente se recordaron o reconocieron a partir de fotografías y
videoclips. Cuanto más singular sea un objeto dentro de un entorno y cuanto más
se perciba que tiene una posición espacial estable, más probable será que se utilice
como punto de referencia. Los objetos clasificados como más estables (más
grandes y menos "portátiles") evocaron automáticamente procesos neuronales
basados en puntos de referencia en los sujetos del estudio [65]. En línea con esto,
también se ha demostrado que hacer juicios espaciales con referencia a objetos
ambientales estables (por ejemplo, un edificio grande) en comparación con objetos
inestables (por ejemplo, una pelota) provoca una mayor actividad en las regiones
cerebrales temporales y parietales mediales relevantes para la navegación. incluido
el hipocampo (para una revisión, ver [66,67]). Los objetos incluidos en nuestra
prueba FLI cumplen ambos criterios (unicidad de forma y estabilidad), por lo que
podrían ser relevantes para probar una parte del comportamiento complejo de
navegación espacial utilizado.
Los objetos utilizados para la navegación en el barrio y en la ciudad suelen ser
puntos de referencia aprendidos hace mucho tiempo. Por lo tanto, las dificultades
para reconocerlos como familiares podrían ser parte del problema de navegación
cotidiana de los sujetos con EA. Establecer la relación entre FLI y el deterioro de la
navegación espacial podría confirmar la utilidad de FLI en la evaluación de deterioro
cognitivo leve con alto riesgo de conversión a demencia por EA. La implicación
práctica puede ser que tener problemas en el FLI puede reflejar las dificultades de
orientación en el entorno real, lo que puede contribuir a problemas de conducción y
a perderse.
Conclusiones
Nuestros resultados sugieren que las tareas de reconocimiento de lugares
famosos, emociones faciales y rostros familiares involucran redes neurocognitivas
segregadas y podrían verse afectadas en un orden temporal en relación con el
curso de la EA. Dado que estas pruebas se refieren a diferentes estructuras
cerebrales que se consideran relacionadas con diversas
etapas de la enfermedad, la evaluación de FLI, FER y FFI puede proporcionar
información clínica valiosa que refleje indirectamente la patología subyacente. Se
necesitan investigaciones futuras para comparar los cambios patológicos, el
rendimiento de las pruebas y los datos longitudinales.
Expresiones de gratitud
Nos gustaría agradecer a J. Cerman, O. Lerch y H. Markova por su ayuda con
recopilación de datos.
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Contribuciones de autor
Concibió y diseñó los experimentos: JL MV KV JA JH. Realizó los experimentos:
IM MV. Analizados los datos: KS RA JA. Contribuido
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8 Agosto 2014 | Volumen 9 | Número 8 | e105623