PSICOFARMACOLOGÍA (Mª ÁNGELES ZAFRA)

PRÁCTICA 1: ABSORCIÓN TRANSMEMBRANA DE FÁRMACOS Y OTRAS

SUSTANCIAS: IONIZACIÓN

La absorción se define como el proceso a través del cual un fármaco o sustancia entra al torrente
circulatorio. Este proceso depende de varios factores importantes, entre ellos: (1) la vía de administración, es
decir, el lugar del cuerpo en el que el producto es depositado, y (2) la capacidad de la sustancia para
atravesar las membranas celulares. Este último proceso, a su vez, depende de la (a) liposolubilidad de dicha
sustancia y (b) del grado de ionización de la misma. Cuanto más liposoluble sea y menos ionizado esté el
fármaco o sustancia en cuestión, mejor (más rápida) será la absorción.

La ionización es un fenómeno que tiene lugar siempre que un fármaco es disuelto en un líquido (plasma,
líquido intersticial, jugo digestivo…) y consiste en que parte de sus moléculas se separan formando iones, es
decir, moléculas cargadas eléctricamente. Los iones no son liposolubles, por tanto, no pueden atravesar
biomembranas. El porcentaje de moléculas que se ioniza en un medio depende, a su vez, de varios factores:
1. De las características del fluido en el que se disuelve la sustancia, es decir, de que éste sea de
naturaleza ácida o alcalina. La acidez o alcalinidad del disolvente se expresa por el pH, un valor
que puede variar entre 0 y 14.
• Cuando el pH del fluido es igual a 7 se dice que es neutro [En este caso el número de
iones de hidrógeno (H+) de la disolución es igual al número de iones hidroxilo (0H-)].
• Cuando el pH es menor de 7 el líquido es ácido [En este caso el número de iones de
hidrógeno (H+) de la disolución es mayor que el número de iones hidroxilo (0H-)].
• Cuando el pH es mayor que 7 el líquido es básico o alcalino [El número de iones
hidroxilo (0H-) de la disolución es mayor que el número de iones de hidrógeno (H+)].
2. La ionización también depende de las características del fármaco o sustancia que se administra,
concretamente:
• De su naturaleza ácida o alcalina (básica) [Un ácido es una sustancia que en una
disolución cede protones y queda cargado negativamente. Por el contrario, una base es
una sustancia que en una disolución capta protones y queda cargada positivamente].
• Del pKa de la sustancia. El pKa es un valor fijo que hace referencia al pH en el que un
producto se ioniza al 50% (la mitad de sus moléculas estarían en forma ionizada y la
mitad en forma estable).

Por regla general, los productos que son ácidos se ionizan más en medios básicos y mucho menos en
medios ácidos (la ionización aumenta con el pH). Por el contrario, los de naturaleza alcalina se ionizan más
en medios ácidos que en medios básicos (la ionización disminuye con el pH).
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Una vez conocidos estos parámetros, es posible estimar la ionización de un fármaco en los distintos
compartimentos del cuerpo humano y estimar cómo va a ser su absorción (eficacia y rapidez).
Es importante tener en cuenta que el que un fármaco esté muy ionizado en un medio no significa que no
se absorba desde ese medio, esto sólo determina la velocidad/eficacia con que dicho proceso ocurre.

pH APROXIMADO DE ALGUNOS FLUIDOS CORPORALES

FLUIDO pH

* SALIVA……………………………………….. 6,5-7,5
* ESTÓMAGO········································ 1,0-3,5
* DUODENO·········································· 5,0-6,5
* YEYUNO············································ 6,6-7,5
* ÍLEON E INTESTINO GRUESO·············· 7,5-8,0
* PLASMA SANGUÍNEO·························· 7,4
* LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO············· 7,3
* LÍQUIDO INTERSTICIAL······················· 7,4
Tomado de Doménech y col. (1998). Biofarmacia y farmacocinética. Vol. II: Biofarmacia. Editorial Síntesis.

NOTA: Cuando un fármaco se administra por vía oral, la absorción tiene lugar en el estómago y, sobre todo,
en el intestino delgado. Este último comprende duodeno, yeyuno e íleon. No obstante, cuando hablamos de
absorción e intestino delgado nos referimos básicamente a duodeno y en menor medida a yeyuno, dado que
es desde esos segmentos del intestino desde donde fundamentalmente se produce la absorción de los
fármacos. Salvo que se especifique lo contrario, cuando se hable de administración oral debe considerarse el
duodeno como compartimento. Por lo general, si la ionización de un producto liposoluble es inferior al 50 % se
considera que la absorción es buena (eficaz y rápida) y viceversa.

pKa DE ALGUNOS FÁRMACOS Y SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

ÁCIDOS pKa

* LEVODOPA········································ 2,3
* ÁCIDO ACETILSALICÍLICO··················· 3,49
* IBUPROFENO····································· 4,4
* FENOBARTITAL·································· 7,4
* TEOFILINA········································· 8,8
* PARACETAMOL·································· 9,5

BASES pKa

* CAFEÍNA············································ 0,5
* DIAZEPAM·········································· 3,3
* RESERPINA········································ 6,6
* MORFINA··········································· 7,9
* COCAÍNA··········································· 8,5
* EFEDRINA………………………………….. 9,6
* ATROPINA·········································· 9,65
* ANFETAMINA······································ 9,8
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CUESTIONES

Supongamos que todos los productos que se mencionan a continuación

son liposolubles en la misma medida. Realiza los siguientes ejercicios.

1.- En líneas generales, los fármacos de naturaleza alcalina se absorben mejor (más rápidamente) cuando se
administran por vía oral que cuando se administran por vía sublingual, V o F. Razona tu respuesta (recuerda
que en la administración oral la absorción tiene lugar desde el estómago y fundamentalmente desde el
intestino delgado-duodeno).

2.- La nicotina se ioniza más en el intestino delgado (duodeno) que en el líquido cefalorraquídeo. Según esto,
la naturaleza de esta sustancia es ¿alcalina o ácida?

3.- En líneas generales (atendiendo a la gráfica de la página 1) ¿se podría afirmar que las bases tienden a
absorberse mal (lentamente) cuando se administran por vía oral (estómago y duodeno)? Razona tu
respuesta.

4.- La cafeína es una base de pKa = 0,5. a) ¿Cómo será su absorción desde el estómago y el duodeno? b)
Según esto, ¿Es posible afirmar que todas las bases se absorben mal (lentamente) desde el intestino por ser
un medio muy ácido?

5.- Si tenemos en cuenta solo su ionización, cuándo cabe esperar una absorción más rápida de las
anfetaminas, ¿cuando se administran por vía oral o cuando se administran intramuscularmente? Razona tu
respuesta.

6.- Supongamos que la liposolubilidad de la cocaína y la teofilina es equivalente. Si ambas se administran por
vía oral ¿Cuál de las dos se absorberá antes? Razona tu respuesta.

7.- Tanto el ácido acetilsalicílico (AAS) como el paracetamol son analgésicos. Supongamos que tanto su
liposolubilidad como su potencia analgésica es idéntica. En este caso, si ambos se administran por vía oral en
la misma dosis ¿Cual sería más adecuado si se desea un efecto rápido? ¿Y si se desea un efecto más débil
pero duradero? Razona tus respuestas.

8.- Si un sujeto toma un valium (diazepam) por vía oral junto con un antiácido, cabe esperar ¿una mejor o
peor (rápida/lenta) absorción del fármaco? ¿Porqué?